• 不良事件的发病率[时间范围：从子研究注册之日起最多3年]
  将使用不良事件版本5.0的常见术语标准评估。
• 无BICR促进生存期（PFS）[时间范围：从子研究的日期到通过BICR或有症状恶化评估的第一个进展情况或因任何原因而导致的死亡的首次记录，从Sub Sub的日期开始最多3年 - 研究注册]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。 Brookmeyer-Crowley方法将使用Greenwood的公式来估算中位数的置信区间，并基于对地标时间生存函数应用的对数字转换
• 研究人员评估（IA）PFS [时间范围：从子研究的日期到首次通过局部审查或有症状的恶化评估的首次进行进展的文档，或因任何原因而导致的死亡，从子次级评估长达3年研究注册]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。 Brookmeyer-Crowley方法将使用Greenwood的公式来估算中位数的置信区间，并基于对地标时间生存函数应用的对数字转换
• 总生存期[时间范围：从子研究注册之日起长达3年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。 Brookmeyer-Crowley方法将使用Greenwood的公式来估算中位数的置信区间，并基于对地标时间生存函数应用的对数字转换
• 反应（DOR）的BICR-持续时间[时间范围：从确认反应（CR或PR）的首次文献日期到通过BICR或有症状恶化评估的首次进展文献的日期，或者由于成就，成就的患者的任何原因而导致的死亡在6个月和12个月时进行评估]
  将在达到确认反应的患者中评估。将使用Kaplan-Meier方法估算。 Brookmeyer-Crowley方法将使用Greenwood的公式来估算中位数的置信区间，并基于对地标时间生存函数应用的对数型转换。估计在确认响应后的6和12个月，DOR的中位数和DOR的百分比估计。
• 中枢神经系统（CNS）反应率[时间范围：基线]
  将在患有脑转移的患者中评估。将使用Kaplan-Meier方法估算。 Brookmeyer-Crowley方法将使用Greenwood的公式来估算中位数的置信区间，并基于对地标时间生存函数应用的对数字转换
• 中枢神经系统反应的患者颅内反应的持续时间[时间范围：基线]
  将在患有脑转移的患者中评估。将使用Kaplan-Meier方法估算。 Brookmeyer-Crowley方法将使用Greenwood的公式来估算中位数的置信区间，并基于对地标时间生存函数应用的对数字转换

主要目标：

I.通过盲目的独立集中式审查（BICR）评估与selpercatinib（Loxo-292）相关的盲型独立集中审查（BICR）（确认的完整或部分响应），对先前治疗的IV期或经常性RET融合阳性非阳性的患者小细胞肺癌（NSCLC）。

次要目标：

I.评估BICR响应者中BICR评估响应的持续时间。 ii。评估毒性的频率和严重程度。 iii。评估研究者评估的目标响应率（已确认的完全或部分响应）。

iv。为了评估由当地研究者确定的反应的患者对研究者评估的反应的持续时间。

V.评估研究者评估的无进展生存率（IA-PFS）。 vi。评估BICR评估的PFS。 vii。评估总体生存（OS）。

viii。在基线时患有脑转移的患者中：

viiia。评估中枢神经系统（CNS）的反应率（确认完全反应[CR]）。

VIIIB。评估中枢神经系统反应患者的颅内反应持续时间。

翻译医学目标：

I.在基线，进展和治疗结束时收集，加工和库存无细胞的脱氧核糖核酸（CFDNA），以未来开发一项提案，以评估循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）的全面下一代测序。

ii。建立来自难治性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的组织/血液存储库。

大纲：

患者在第1-28天接受两次口服（PO）口服（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，每6个月每6个月随访患者2年，然后在子研究登记之日起3年结束。

• 复发性肺非小细胞癌
• IV期肺癌AJCC V8
• 阶段IVA肺癌AJCC V8
• 阶段IVB肺癌AJCC V8

纳入标准：

• 基于组织和/或血液的生物标志物分析，必须将患者分配给S1900B，并确定在此处定义的RET融合阳性NSCLC：

  • 患者必须由基础医学（FMI）组织测定的RET融合阳性NSCLC，其他基于肿瘤的测定方法，例如下一代测序（NGS），聚合酶链反应（PCR）或卵泡原位杂交（FISH） ），或通过CFDNA血液测定。仅通过免疫组织化学（IHC）检测到的RET融合患者不符合资格。测试必须在实验室内进行临床实验室改进法（CLIA），国际标准化组织（ISO/国际电力技术委员会（IEC），美国病理学家学院（CAP）或类似认证。在研究生物标记审查面板上必须确认在肺部外进行
• 对于先前治疗为IV期或复发性疾病的患者，患者必须至少接受一条基于铂的化学疗法方案。对于先前仅用于I-III期疾病的患者（IE患者尚未接受过有关IV期或复发性疾病的任何治疗），基于铂的化学疗法的疾病进展必须在患者的最后一年内发生接受了这种疗法。单独或组合（例如Nivolumab，pembrolizumab或durvalumab）的先前抗PD-1/PD-L1治疗

• 患者必须对所有其他经过验证的致癌驱动因素呈阴性，这可能会导致对LoxO-292治疗的抗性。这包括EGFR敏化突变，EGFR T790M，Alk Gene Fusion，ROS1基因融合，KRAS激活突变，BRAF V600E突变并MET EXON 14跳过突变或高级扩增和表达

  • 注意：EGFR，ALK，ROS，KRAS和BRAF测试是作为肺地筛选/筛查前基础测试的一部分进行的。如果没有先验数据，则必须在子研究注册之前获得FMI测试的结果
• 患者必须患有计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）记录的可测量疾病。除非具有诊断质量，否则可以使用联合正电子发射断层扫描（PET）/CT的CT来记录不可估量的疾病。可测量的疾病必须在子研究前28天内评估。胸腔积液，腹水和实验室参数是唯一的疾病证据。不可估量的疾病必须在子研究登记前的42天内评估。所有疾病都必须在基线肿瘤评估表上进行评估和记录。在注册之前，唯一可测量的疾病的患者必须在先前的放射治疗端口内表现出明显的进行性疾病（在治疗研究者的看来）。 CT和MRI扫描必须通过传输图像和数据（Triad）提交中央审查
• 患者必须对大脑进行CT或MRI扫描才能在子学注册前42天内评估中枢神经系统疾病
• 具有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者必须在注册前的28天内在抑制疗法上具有无法检测到的HBV病毒负荷
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。目前正在治疗的HCV感染患者必须在注册前28天内具有无法检测的HCV病毒负荷
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者符合条件，只要他们接受有效的抗逆转录病毒疗法，并且在最近的病毒负荷测试中以及在注册前的6个月内具有无法检测的病毒载量
• 患者必须能够吞咽胶囊
• 在最近的治疗方法之后，患者必须进步（在治疗医师的看来）
• 患者必须从先前治疗的任何副作用中恢复（= <1级）。在子研究之前的14天内，不得接受患者的放射治疗
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mcl（在子研究登记前28天内获得）
• 血小板计数> = 100,000 MCL（在子研究前28天内获得）
• 血清胆红素= <正常（IULN）的机构上限（在亚顿注册前的28天内）。对于肝转移的患者，胆红素必须为= <5 x iuln
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2 x iuln（在子研究之前的28天内）（如果完成ALT和AST，则必须是= <2 iuln）。对于患有肝转移的患者，胆红素和Alt或AST必须为= <5 x iuln（如果完成了Alt和AST，则必须= <5 x iuln）
• 血清肌酐= <使用以下Cockcroft-Gault公式（在子研究之前的28天内）
• 患者必须在子研究前28天内记录Zubrod表现状态0-1
• 必须在次学生注册前28天内获得研究前的历史和体格检查
• 除以下情况外，不允许其他先前的恶性肿瘤：经过适当治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌，患者目前正在完全缓解患者或任何其他癌症，或从中接受了经过适当治疗的I期或II期癌症，或者从中进行了任何其他癌症。患者无病五年
• 患者必须在子学注册前14天内进行电解质和血尿氮（BUN）
• 患者必须同意将血样提交循环肿瘤DNA（CTDNA）
• 还必须为患者提供银行业务和相关研究，以收集和未来的标本使用
• 必须告知患者这项研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦准则签署并给予书面知情同意
• 作为肿瘤学患者入学网络（开放）注册过程的一部分，提供了治疗机构的身份，以确保在系统中输入了当前（365天之内）机构审查委员会批准的当前（在365天内）的日期。
• 只要他们的神经或心理状况不排除他们的安全参与研究（例如，跟踪药丸的消费量和向研究人员报告不良事件），决策能力受损的患者才有资格。

排除标准：

• 患者不得以选择性抗RET抑制剂（允许抗ret多激酶抑制剂）接受过任何治疗
• 患者不得患有脑膜脑脑疾病，脊髓压缩或脑转移，除非：（1）转移已经接受了局部治疗，并且在治疗后至少14天，并且在注册之前至少保持了临床控制和无症状，并且（2）患者没有残留的神经功能障碍，并在子研究之前至少24小时脱离皮质类固醇
• 患者必须在亚顿注册前14天内接受任何先前的全身治疗（全身化疗，免疫疗法或研究药物）
• 在这项研究中接受治疗时，患者不得计划接受任何并发化疗，免疫疗法，生物治疗或激素治疗。同时使用激素用于非癌症相关疾病（例如，用于糖尿病的胰岛素和激素替代疗法）是可以接受的
• 患者在子研究登记前的14天内不得进行大型手术。患者必须从先前手术的影响中完全康复
• 纽约心脏协会标准所定义的患者不得具有任何III/IV级心脏病（即心脏病患者，导致体育锻炼明显限制或导致无法进行任何体育活动而无需进行任何身体活动），不稳定的Angina，胸肌和心肌梗塞在6个月内或严重的不受控制的心律不齐
• 在注册前的28天内，基于心电图（ECG）的Fridericia（QTCF）> 470毫秒不得具有470毫秒的QT间隔。建议当地心脏病专家审查QTCF间隔

• 患者不得有任何临床上明显的不受控制的全身性疾病，包括但不限于不受控制的感染，需要静脉内抗生素，不稳定的心绞痛，心肌梗塞，在过去6个月内，不受控制的心律失常，不受控制

  • 不受控制的糖尿病：诊断为糖尿病的患者必须在注册前28天内具有血红蛋白（HB）A1C <7％。在过去三个月中，该病情一直处于稳定的饮食或治疗方案的糖尿病患者中，将使用相同的标准。
  • 不受控制的血压和高血压：注册前28天内的所有血压测量必须是收缩压（SBP）= <180，舒张压（DBP）= <100。单个血压高程的患者在回收时具有血压
• 患者不得对胃肠道功能或胃肠道疾病的损害可能显着改变LOXO-292的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，不良吸收综合征，小肠切除术或活跃的毒性溃疡病）
• 患者必须至少在子研究登记前14天和整个协议治疗中至少收到CYP3A4的任何强抑制剂或诱导剂
• 患者必须至少在子研究注册和整个协议治疗之前至少一周前计划使用质子泵抑制剂（PPI）
• 患者不得怀孕或护理。妇女研究生殖潜力和肥沃的男性研究患者及其伴侣必须在接受研究治疗时戒除或使用有效的避孕措施（包括障碍法），以及最后一次loxO-292剂量后至少3个月。男性研究患者必须同意在最后一剂LoxO-292后6个月内不捐赠精子。如果一名妇女连续12个月在任何时候都有月经，则被认为具有“生殖潜力”。除了常规的避孕方法外，“有效的避孕方法”还包括旨在防止怀孕（或预防副作用）定义为子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术的异性恋和手术。但是，如果在任何时候，先前独身的患者选择在协议中概述的避孕措施中选择在使用避孕措施中，则负责开始避孕措施