• 候选疟疾疫苗FMP013/ALFQ的安全剂量[时间范围：393天（+/- 14）]
  评估候选疟疾疫苗FMP013/ALFQ的安全性。在研究结束时，安全剂量通过征集的不良事件和严重不良事件的发生率所表明。
• 评估候选疟疾疫苗FMP013/ALFQ的反应生成性[时间范围：393天（+/- 14）]
  评估候选疟疾疫苗的反应生成。征求FMP013/ALFQ的局部和全身反应性的发生

• 确定FMP013/ALFQ对恶性疟原虫控制的人类疟疾感染的保护效果。 [时间范围：505天（+/- 14）]
  CHMI之后，没有寄生虫寄生虫病的接种疫苗的受试者的比例（定义为一种阳性QRT-PCR检测。
• 使用各种免疫测定法测量FMP013/ALFQ诱导的CSP的免疫反应。 [时间范围：505天（+/- 14）]
  通过ELISA，ELISPOT和基于多重的检测系统测量的定量抗CSP IgG抗体滴度，同种型和亲和力。通过多色流式细胞仪，ELISPOT和刺激测定法评估细胞免疫反应。
• 使用各种免疫测定法测量FMP013/ALFQ诱导的CSP的免疫反应。 [时间范围：505天（+/- 14）]
  通过ELISA，ELISPOT和基于多重的检测系统测量的定性抗CSP IgG抗体滴度，同种型和亲戚。通过多色流式细胞仪，ELISPOT和刺激测定法评估细胞免疫反应。

这是一项开放标签免疫，具有控制的人类疟疾感染（CHMI）研究。未经疟疾的健康成年人，年龄在18-55岁之间的成年人将被招募为2个部分的5个实验人群之一。

在A部分中，每个5名受试者的2个实验队列将在2剂量的0、1和2个月接受一系列3次疫苗接种（“低剂量”臂和“高剂量”臂）。

在B部分中，有3个实验队列的10名受试者将在0、1、6个月接受一系列3次接种疫苗（称为“延迟剂量” ARM），“延迟分数剂量” ARM在0、1和6接种疫苗。 6个月剂量的月份为1/5，其他剂量为1/5，在第4个，第5和6个月（在B部分中其他2臂的前2个疫苗接种后）的“标准“ ARM”）。

• 药物：FMP013
  恶性疟疾蛋白13
• 药物：alfq
  ALF与QS-21，皂苷分子衍生自Quillaja物种的树皮

• 主动比较器：A部分 - “低”剂量
  “低剂量”臂中的A部分疫苗将在每次疫苗接种前约2周接受较低的剂量（20μgFMP013 / 0.5 mL alfq）。疫苗接种将于0,1,2个月进行。
  干预措施：

  • 药物：FMP013
  • 药物：alfq
• 主动比较器：A部分 - “高”剂量

  “高剂量”臂中的A部分疫苗将在每次疫苗接种前约2周接受较低的剂量（每1.0 mL ALFQ40μgFMP013）。

  疫苗接种将于0,1,2个月进行。

  干预措施：

  • 药物：FMP013
  • 药物：alfq
• 主动比较器：B部分 - “标准”剂量

  “高剂量”臂中的B部分疫苗将在每次疫苗接种前约2周接受较低的剂量（每1.0 mL ALFQ40μgFMP013）。

  疫苗接种将在4,5,6个月内进行。

  干预措施：

  • 药物：FMP013
  • 药物：alfq
• 主动比较器：B部分 - “延迟”剂量

  “高剂量”臂中的B部分疫苗将在每次疫苗接种前约2周接受较低的剂量（每1.0 mL ALFQ40μgFMP013）。

  疫苗接种将在0,1,6个月进行。

  干预措施：

  • 药物：FMP013
  • 药物：alfq
• 主动比较器：B部分 - “延迟”剂量

  “高剂量”臂中的B部分疫苗将在每次疫苗接种前约2周接受较低的剂量（每1.0 mL ALFQ40μgFMP013）。

  疫苗接种将在0,1,6个月进行。

  干预措施：

  • 药物：FMP013
  • 药物：alfq
• 没有干预：控制
  稍后，将在试验后将多达6名受试者（定义为接受疟疾挑战）作为挑战控制。可以将其他主题作为替代招募，以确保6个控制对象受到挑战。在挑战之日，任何未挑战的交替挑战都将从研究中释放出来。

纳入标准：

1. 18-55岁的健康成年人（包括）；
2. 有能力并愿意提供书面知情同意；
3. 调查员认为，有能力并且愿意遵守所有研究要求；
4. 在研究过程中避免献血的同意。经过CHMI的志愿者一旦完成一旦完成，就可以向其他研究捐款，但在CHMI事件发生后至少3年无法向美国红十字会捐款；

5. 在入学前90天内实验室标准：

   • 女性血红蛋白≥11.7g/dL；男性≥12.0g/dl；
   • 白细胞计数= 3,800-10,800细胞/mm3;
   • 血小板= 140,000-400,000/mm3;
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT； SGPT）9-46 U/L雄性和6-29 U/L女性；
   • 血清肌酐≤1.5mg/dl;
   • 阴性HIV测试（HIV AB /抗原第四代筛查，反射验证性RNA测试）；
   • 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）和丙型肝炎抗体测试；注意：如上所述，筛查中检测到的1级实验室异常可以由PI酌情重复。持续的1年级异常被认为代表该受试者的非病理基准的异常将与研究监视器讨论并在受试者参加试验之前进行记录，并且可以根据PI和研究监测监测器的酌处权和一致性允许。

6. 节育要求：

   女性受试者必须符合以下两个标准之一：

   • 由于绝经后状态（自然[自发]闭经12个月）或子宫切除术，双侧卵巢切除术或输卵管结扎，因此没有生殖潜力；
   • 有生育潜力的妇女应同意至少在入学前30天进行高效的避孕，并使用以下方法之一：使用以下方法之一：使用一种避孕套（男性或女性） ;隔膜，或颈帽带有杀精子剂；宫内装置；避孕药，斑块，注射，阴道内环或其他FDA批准的避孕方法；男性伴侣以前已经进行了输精管结构术；节制。

   鼓励男性受试者，但不需要练习高效的避孕措施，以避免伴侣在入学前30天到CHMI后60天的伴侣怀孕。这是由于疟疾和抗疟疾药物对精子发生的潜在影响。

7. 除患有子宫切除术或双侧卵巢切除术病史的所有受试者外12个月的自发性闭经并不能完全排除妊娠，这可能是多囊卵巢综合征的结果）；
8. 根据志愿者报告，通过手机或其他通信方法（电子邮件，座机等）到达CHMI至28天之间的期间，可访问（24/7）；
9. 在挑战日和挑战后28天之间，没有计划在华盛顿特区都会区（DC，马里兰州和弗吉尼亚州）以外旅行；对于挑战后28天的美国旅行，将由PI酌情决定。
10. 如果一个臣民是现役军人，则他或她必须根据第11-45士政策获得主管的批准；
11. 根据临床Gaziano（NHANES I）在筛查时评估的标准以及正常或正常变体ECG，必须具有低（<10％）心脏危险因素；
12. 学习理解测验的完成（允许2次尝试，最低传球得分为80％）。
13. 受试者必须愿意在CHMI之后接受抗疟疾治疗；
14. 受试者必须提供2个紧急联系人，他们将意识到该受试者参与此试验的参与，以及在研究挑战阶段达到的重要性。在受试者注册之前，必须通过PONE验证这两种触点。

验证将被定义为通过电话与紧急联系人交谈，听到语音邮件响应中包含的名称，或者确认紧急联系人如果第三方接听电话，则使用该号码。

排除标准：

1. 疟疾感染的史（任何物种）或疟疾流行区域的居住史超过5年（包括先前参与CHMI研究）。
2. 在过去的6个月内，先前前往疟疾流行区域的研究入学率定义为第一次疫苗接种或挑战日（用于感染性控制）或计划在疫苗接种，CHMI和28天CHMI随访期间前往疟疾流行区域的旅行；对于挑战后28天到疟疾地区排除的美国旅行，将由PI酌情决定。
3. 接受疟疾疫苗的任何病史。
4. 在入学前的30天内或计划在研究期间收到的研究产品。
5. 同时参与另一项临床研究。
6. 在研究期间的挑战或计划中的1个月内，任何使用预防或治疗疟疾的药物（研究小组提供的药物之外）。
7. 任何严重的医疗疾病或涉及心脏，肝脏，肺或肾脏的病情。
8. 根据临床Gaziano（NHANES I）在筛查时评估的标准和ECG评估，在未来5年内患心脏病的任何重大风险。
9. 在入学前3个月内收到免疫球蛋白或血液产品。
10. 过敏反应的任何历史。
11. 镰状细胞性状或疾病的病史，或根据受试者的口头报告，可能影响对疟疾感染的易感性的任何病史。
12. 在研究期间怀孕，哺乳或意图，以及在疟疾挑战后3个月（如果适用）。
13. 禁忌症或过敏，对所有三种拟议的抗疟疾药物的使用；马拉龙（Atovaquone/proguanil），coartem（artemether/lumefantrine）和氯喹； 1或2的禁忌症不是排他性的。
14. 活跃/近期癌症的病史仍在治疗或主动监测随访中（皮肤的基底细胞癌和宫颈癌的原位除外）。经过治疗/解决的癌症，没有复发的可能性，可以根据首席调查员自由决定接受
15. 自身免疫性疾病的史。
16. 对蚊子叮咬的过敏反应（例如，全身性过敏反应）（蚊子叮咬部位的局部反应不是排除标准），需要住院。
17. 涉嫌或已知的目前的酒精或药物滥用是由男性平均每天大于3饮料的饮酒来定义的，而女性平均每天饮酒量超过2饮料。
18. 由于参与研究的参与，可能会大大增加志愿者的风险，影响志愿者给予知情同意，参与研究或损害研究数据的解释，并影响志愿者的风险调查员的意见。
19. 当前的抗结核预防或治疗。
20. 脾切除术史。
21. 已确认或怀疑的免疫缺陷的病史。
22. 遗传性血管性水肿（HAE）的史，获得的血管性水肿（AAE）或特发性血管性水肿的形式。
23. 在过去的两年中，哮喘的病史是不稳定或需要的紧急护理，紧急护理，住院或插管的。
24. 糖尿病病史（I型或II型），除妊娠糖尿病外。
25. 甲状腺疾病的史（甲状腺功能减退良好除外）。
26. 过去一年中特发性荨麻疹的历史。
27. 高血压病史无法很好地控制药物，或者在筛查时持续大于150/95 ...
28. 由医生诊断出的出血障碍的病史（例如，需要特殊预防措施的因子缺乏，凝血病或血小板疾病）或IM注射或抽血的严重瘀伤或出血困难。
29. 慢性或活性神经系统疾病的史，包括癫痫发作和慢性偏头痛。例外是：i）童年发热性癫痫发作，或ii）3年前癫痫发作的癫痫发作。

30. 接受以下任何物质的受试者：

    • 在入学前12周内的12周内（除了短暂的皮质类固醇（≤14天持续时间或单次注射）外，至少在入学前2周，在入学前的12周内（≤14天或单次注射）除了短暂的皮质类固醇（≤14天或单次注射）之外，全身免疫抑制药物或细胞毒性药物；吸入，鼻内或局部类固醇不被视为排他性]
    • 出于任何原因，用已知的免疫调节剂（非甾体抗炎药[NSAID]）治疗。
    • CHMI 1个月内预防或治疗疟疾的药物的病史
    • 在初次研究疫苗给药前30天内的30天内实时减毒疫苗
    • 医学指示的亚基或杀死的疫苗，例如，抗原注射疫苗，肺炎球菌或过敏治疗，计划在研究疫苗给药前14天进行给药
31. 除骨关节炎以外的关节炎诊断史。
32. 其他被诊断的类风湿病的病史。
33. 牛皮癣（发痒的皮疹）或卟啉症（罕见的新陈代谢疾病）的任何病史，因为这些疾病在用氯喹治疗后可能会恶化（治疗疟疾的药物）。
34. 为了接受研究疫苗或参加疟疾挑战，受试者不得发烧。

• 候选疟疾疫苗FMP013/ALFQ的安全剂量[时间范围：393天（+/- 14）]
  评估候选疟疾疫苗FMP013/ALFQ的安全性。在研究结束时，安全剂量通过征集的不良事件和严重不良事件的发生率所表明。
• 评估候选疟疾疫苗FMP013/ALFQ的反应生成性[时间范围：393天（+/- 14）]
  评估候选疟疾疫苗的反应生成。征求FMP013/ALFQ的局部和全身反应性的发生

• 确定FMP013/ALFQ对恶性疟原虫控制的人类疟疾感染的保护效果。 [时间范围：505天（+/- 14）]
  CHMI之后，没有寄生虫寄生虫病的接种疫苗的受试者的比例（定义为一种阳性QRT-PCR检测。
• 使用各种免疫测定法测量FMP013/ALFQ诱导的CSP的免疫反应。 [时间范围：505天（+/- 14）]
  通过ELISA，ELISPOT和基于多重的检测系统测量的定量抗CSP IgG抗体滴度，同种型和亲和力。通过多色流式细胞仪，ELISPOT和刺激测定法评估细胞免疫反应。
• 使用各种免疫测定法测量FMP013/ALFQ诱导的CSP的免疫反应。 [时间范围：505天（+/- 14）]
  通过ELISA，ELISPOT和基于多重的检测系统测量的定性抗CSP IgG抗体滴度，同种型和亲戚。通过多色流式细胞仪，ELISPOT和刺激测定法评估细胞免疫反应。

这是一项开放标签免疫，具有控制的人类疟疾感染（CHMI）研究。未经疟疾的健康成年人，年龄在18-55岁之间的成年人将被招募为2个部分的5个实验人群之一。

在A部分中，每个5名受试者的2个实验队列将在2剂量的0、1和2个月接受一系列3次疫苗接种（“低剂量”臂和“高剂量”臂）。

在B部分中，有3个实验队列的10名受试者将在0、1、6个月接受一系列3次接种疫苗（称为“延迟剂量” ARM），“延迟分数剂量” ARM在0、1和6接种疫苗。 6个月剂量的月份为1/5，其他剂量为1/5，在第4个，第5和6个月（在B部分中其他2臂的前2个疫苗接种后）的“标准“ ARM”）。

• 药物：FMP013
  恶性疟疾蛋白13
• 药物：alfq
  ALF与QS-21，皂苷分子衍生自Quillaja物种的树皮

• 主动比较器：A部分 - “低”剂量
  “低剂量”臂中的A部分疫苗将在每次疫苗接种前约2周接受较低的剂量（20μgFMP013 / 0.5 mL alfq）。疫苗接种将于0,1,2个月进行。
  干预措施：

  • 药物：FMP013
  • 药物：alfq
• 主动比较器：A部分 - “高”剂量

  “高剂量”臂中的A部分疫苗将在每次疫苗接种前约2周接受较低的剂量（每1.0 mL ALFQ40μgFMP013）。

  疫苗接种将于0,1,2个月进行。

  干预措施：

  • 药物：FMP013
  • 药物：alfq
• 主动比较器：B部分 - “标准”剂量

  “高剂量”臂中的B部分疫苗将在每次疫苗接种前约2周接受较低的剂量（每1.0 mL ALFQ40μgFMP013）。

  疫苗接种将在4,5,6个月内进行。

  干预措施：

  • 药物：FMP013
  • 药物：alfq
• 主动比较器：B部分 - “延迟”剂量

  “高剂量”臂中的B部分疫苗将在每次疫苗接种前约2周接受较低的剂量（每1.0 mL ALFQ40μgFMP013）。

  疫苗接种将在0,1,6个月进行。

  干预措施：

  • 药物：FMP013
  • 药物：alfq
• 主动比较器：B部分 - “延迟”剂量

  “高剂量”臂中的B部分疫苗将在每次疫苗接种前约2周接受较低的剂量（每1.0 mL ALFQ40μgFMP013）。

  疫苗接种将在0,1,6个月进行。

  干预措施：

  • 药物：FMP013
  • 药物：alfq
• 没有干预：控制
  稍后，将在试验后将多达6名受试者（定义为接受疟疾挑战）作为挑战控制。可以将其他主题作为替代招募，以确保6个控制对象受到挑战。在挑战之日，任何未挑战的交替挑战都将从研究中释放出来。

纳入标准：

1. 18-55岁的健康成年人（包括）；
2. 有能力并愿意提供书面知情同意；
3. 调查员认为，有能力并且愿意遵守所有研究要求；
4. 在研究过程中避免献血的同意。经过CHMI的志愿者一旦完成一旦完成，就可以向其他研究捐款，但在CHMI事件发生后至少3年无法向美国红十字会捐款；

5. 在入学前90天内实验室标准：

   • 女性血红蛋白≥11.7g/dL；男性≥12.0g/dl；
   • 白细胞计数= 3,800-10,800细胞/mm3;
   • 血小板= 140,000-400,000/mm3;
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT； SGPT）9-46 U/L雄性和6-29 U/L女性；
   • 血清肌酐≤1.5mg/dl;
   • 阴性HIV测试（HIV AB /抗原第四代筛查，反射验证性RNA测试）；
   • 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）和丙型肝炎抗体测试；注意：如上所述，筛查中检测到的1级实验室异常可以由PI酌情重复。持续的1年级异常被认为代表该受试者的非病理基准的异常将与研究监视器讨论并在受试者参加试验之前进行记录，并且可以根据PI和研究监测监测器的酌处权和一致性允许。

6. 节育要求：

   女性受试者必须符合以下两个标准之一：

   • 由于绝经后状态（自然[自发]闭经12个月）或子宫切除术，双侧卵巢切除术或输卵管结扎，因此没有生殖潜力；
   • 有生育潜力的妇女应同意至少在入学前30天进行高效的避孕，并使用以下方法之一：使用以下方法之一：使用一种避孕套（男性或女性） ;隔膜，或颈帽带有杀精子剂；宫内装置；避孕药，斑块，注射，阴道内环或其他FDA批准的避孕方法；男性伴侣以前已经进行了输精管结构术；节制。

   鼓励男性受试者，但不需要练习高效的避孕措施，以避免伴侣在入学前30天到CHMI后60天的伴侣怀孕。这是由于疟疾和抗疟疾药物对精子发生的潜在影响。

7. 除患有子宫切除术或双侧卵巢切除术病史的所有受试者外12个月的自发性闭经并不能完全排除妊娠，这可能是多囊卵巢综合征的结果）；
8. 根据志愿者报告，通过手机或其他通信方法（电子邮件，座机等）到达CHMI至28天之间的期间，可访问（24/7）；
9. 在挑战日和挑战后28天之间，没有计划在华盛顿特区都会区（DC，马里兰州和弗吉尼亚州）以外旅行；对于挑战后28天的美国旅行，将由PI酌情决定。
10. 如果一个臣民是现役军人，则他或她必须根据第11-45士政策获得主管的批准；
11. 根据临床Gaziano（NHANES I）在筛查时评估的标准以及正常或正常变体ECG，必须具有低（<10％）心脏危险因素；
12. 学习理解测验的完成（允许2次尝试，最低传球得分为80％）。
13. 受试者必须愿意在CHMI之后接受抗疟疾治疗；
14. 受试者必须提供2个紧急联系人，他们将意识到该受试者参与此试验的参与，以及在研究挑战阶段达到的重要性。在受试者注册之前，必须通过PONE验证这两种触点。

验证将被定义为通过电话与紧急联系人交谈，听到语音邮件响应中包含的名称，或者确认紧急联系人如果第三方接听电话，则使用该号码。

排除标准：

1. 疟疾感染的史（任何物种）或疟疾流行区域的居住史超过5年（包括先前参与CHMI研究）。
2. 在过去的6个月内，先前前往疟疾流行区域的研究入学率定义为第一次疫苗接种或挑战日（用于感染性控制）或计划在疫苗接种，CHMI和28天CHMI随访期间前往疟疾流行区域的旅行；对于挑战后28天到疟疾地区排除的美国旅行，将由PI酌情决定。
3. 接受疟疾疫苗的任何病史。
4. 在入学前的30天内或计划在研究期间收到的研究产品。
5. 同时参与另一项临床研究。
6. 在研究期间的挑战或计划中的1个月内，任何使用预防或治疗疟疾的药物（研究小组提供的药物之外）。
7. 任何严重的医疗疾病或涉及心脏，肝脏，肺或肾脏的病情。
8. 根据临床Gaziano（NHANES I）在筛查时评估的标准和ECG评估，在未来5年内患心脏病的任何重大风险。
9. 在入学前3个月内收到免疫球蛋白或血液产品。
10. 过敏反应的任何历史。
11. 镰状细胞性状或疾病的病史，或根据受试者的口头报告，可能影响对疟疾感染的易感性的任何病史。
12. 在研究期间怀孕，哺乳或意图，以及在疟疾挑战后3个月（如果适用）。
13. 禁忌症或过敏，对所有三种拟议的抗疟疾药物的使用；马拉龙（Atovaquone/proguanil），coartem（artemether/lumefantrine）和氯喹； 1或2的禁忌症不是排他性的。
14. 活跃/近期癌症的病史仍在治疗或主动监测随访中（皮肤的基底细胞癌和宫颈癌的原位除外）。经过治疗/解决的癌症，没有复发的可能性，可以根据首席调查员自由决定接受
15. 自身免疫性疾病的史。
16. 对蚊子叮咬的过敏反应（例如，全身性过敏反应）（蚊子叮咬部位的局部反应不是排除标准），需要住院。
17. 涉嫌或已知的目前的酒精或药物滥用是由男性平均每天大于3饮料的饮酒来定义的，而女性平均每天饮酒量超过2饮料。
18. 由于参与研究的参与，可能会大大增加志愿者的风险，影响志愿者给予知情同意，参与研究或损害研究数据的解释，并影响志愿者的风险调查员的意见。
19. 当前的抗结核预防或治疗。
20. 脾切除术史。
21. 已确认或怀疑的免疫缺陷的病史。
22. 血管性水肿' target='_blank'>遗传性血管性水肿（HAE）的史，获得的血管性水肿（AAE）或特发性血管性水肿的形式。
23. 在过去的两年中，哮喘的病史是不稳定或需要的紧急护理，紧急护理，住院或插管的。
24. 糖尿病病史（I型或II型），除妊娠糖尿病外。
25. 甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病的史（甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退良好除外）。
26. 过去一年中特发性荨麻疹的历史。
27. 高血压病史无法很好地控制药物，或者在筛查时持续大于150/95 ...
28. 由医生诊断出的出血障碍的病史（例如，需要特殊预防措施的因子缺乏，凝血病或血小板疾病）或IM注射或抽血的严重瘀伤或出血困难。
29. 慢性或活性神经系统疾病的史，包括癫痫发作和慢性偏头痛。例外是：i）童年发热性癫痫发作，或ii）3年前癫痫发作的癫痫发作。

30. 接受以下任何物质的受试者：

    • 在入学前12周内的12周内（除了短暂的皮质类固醇（≤14天持续时间或单次注射）外，至少在入学前2周，在入学前的12周内（≤14天或单次注射）除了短暂的皮质类固醇（≤14天或单次注射）之外，全身免疫抑制药物或细胞毒性药物；吸入，鼻内或局部类固醇不被视为排他性]
    • 出于任何原因，用已知的免疫调节剂（非甾体抗炎药[NSAID]）治疗。
    • CHMI 1个月内预防或治疗疟疾的药物的病史
    • 在初次研究疫苗给药前30天内的30天内实时减毒疫苗
    • 医学指示的亚基或杀死的疫苗，例如，抗原注射疫苗，肺炎球菌或过敏治疗，计划在研究疫苗给药前14天进行给药
31. 除骨关节炎' target='_blank'>关节炎以外的关节炎' target='_blank'>关节炎诊断史。
32. 其他被诊断的类风湿病' target='_blank'>风湿病的病史。
33. 牛皮癣（发痒的皮疹）或卟啉症（罕见的新陈代谢疾病）的任何病史，因为这些疾病在用氯喹治疗后可能会恶化（治疗疟疾的药物）。
34. 为了接受研究疫苗或参加疟疾挑战，受试者不得发烧。