• 客观响应率[时间范围：最多4年]
  根据神经肿瘤（RANO）标准的反应评估，确认获得完全反应或部分反应的患者的百分比。
• 无进展生存[时间范围：最多4年]
  从治疗开始到疾病进展或死亡的时间间隔，以先到者为准。
• 总体生存[时间范围：最多4年]
  从任何原因引起的治疗开始到死亡的时间间隔。
• 安全数据[时间范围：最多4年]
  不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本4.0定义的不利影响的频率和严重性

几乎所有的神经胶质瘤复发。在替莫唑胺的补充或与伊立替康结合后，复发性胶质母细胞瘤6个月（PFS-6％）的无进展生存率约为21％。用基于帝Irinotecan的化学疗法治疗治疗后，PFS-6％的复发性下级神经胶质瘤为40％。复发性神经胶质瘤的最佳化学治疗药尚未确定。

抗血管生成是一种有希望的治疗策略。血管内皮生长因子A（VEGF）是肿瘤血管生成的主要驱动力。贝伐单抗是一种针对VEGF的人源化单克隆抗体，是原型的抗血管生成药物，并获得了美国食品药物管理局（FDA）的加速批准，用于治疗复发性胶质母细胞瘤。 Bevacizumab概括了PFS-6％（36％），但对总体生存没有影响（OS）（9.2个月）。此外，贝伐单抗的作用是短暂的，大多数患者的肿瘤中位时间为3-5个月后。重组人内抑制素（RH-ES）是一种内源性广谱血管生成抑制剂，与非小细胞肺癌，乳腺癌和黑色素瘤中常规化学疗法结合时，已证明可以显着提高治疗疗效。

在我们先前的研究中，我们回顾性地分析了RH-E与替莫唑胺和伊立替康结合对成人复发散布胶质母细胞瘤的作用和毒性。合并治疗后，PFS-6％为23.3％；与其他研究相比，PFS和OS的中位数分别为3.2和6.9个月。一旦患者在短时间内（4个月）内得到放射学缓解，他们可能会得到很长的PF。组合方案不会降低肿瘤对贝伐单抗的敏感性。在联合化疗的肿瘤进展后，贝伐单抗的使用可能有助于延长生存时间（5.1个月比2.4个月）。此外，这项研究中联合疗法的毒性是可以控制的。

根据先前的临床经验，我们进行了这项前瞻性试验，以确认RH-ES，Temozolomide和Irinotecan在复发性神经胶质瘤患者中的疗效和安全性。

• 胶质母细胞瘤，复发
• 下级神经胶质瘤，经常性

• 实验：胶质母细胞瘤
  干预：药物：重组人内抑素，替莫唑胺，伊立替康
• 实验：下级神经胶质瘤
  干预：药物：重组人内抑素，替莫唑胺，伊立替康

纳入标准：

1. 年龄≥18和≤70;
2. 组织病理学确认的，近端GBM或下级神经胶质瘤（例如寡糖瘤，星形胶质细胞瘤，少突肿瘤细胞瘤，偏长胶质细胞肿瘤，播种性星形胶质细胞瘤，伴奏少突内脑瘤或偏anaplasticalplastic少聚糖瘤）;
3. 复发是通过另一次活检或手术在病理上证实的，该手术应至少在入学前2周完成，或者根据RANO标准通过MRI确认，至少有一个双重测量可测量的对比度增强目标病变，至少一个截止10毫米，可在两个或多个轴向切片上可见；
4. 初级诊断后接受了标准的化学放疗和至少一个化学疗法的周期；
5. 上次放疗和入学之间的时间间隔至少为3个月。
6. 间隔形成了研究入学的最后化疗至少是化学疗法的一个间隔，从相关的毒性作用中恢复（除了脱发和色素沉着除外）；
7. Karnofsky性能状态≥60；
8. 如果患者接受糖皮质激素治疗，则在基线MRI之前至少5天应稳定或减少激素剂量。
9. 如果患者接受酶诱导的抗癫痫药（EIAEDS），则应将药物用非EIAEDS代替至少1周，距入学率至少1周。
10. 估计生存期至少12周；

11. 参与者必须具有以下标准定义的足够器官功能（在治疗前的7天内）：

    1. 血液学（14天内无输血）：

       • 血红蛋白（Hb）≥90g/L;

         • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L;

           • 血小板（PLT）≥80×109/l。

    2. 化学：

       • 血清胆红素≤1.5倍正常的上限（ULN）

         • alt and ast≤2.5uln；

           • 血清肌酐≤1.5uln或肌酐清除率（CCR）≥60ml/min；
    3. ECG：正常范围内的心率（55-100BEATS/min），正常或稍延长的QT间隔（QTC <480ms），正常或低T波，正常或非特异性ST段变化。
12. 胎龄的男人和女人都必须同意在整个研究期间采取适当的避孕措施。
13. 参与者自愿参加研究并签署了知情同意书（ICF）

排除标准：

1. MRI检查不可用（例如起搏器，金属义齿）；
2. 接收任何其他调查代理。
3. 过敏反应的史归因于本研究中使用的类似化学或生物学成分的化合物。
4. 接受器官移植的患者。
5. HIV或Treponema Pallidum感染的患者。
6. 严重的心脏病； ECG显示T波反转或高程或ST段特定变化。
7. 具有影响口服药物吸收的因素，例如呕吐，腹泻和肠道阻塞
8. 在入学前的头三个月中，有临床上显着的出血症状或明显的出血趋势，例如胃肠道出血，出血性胃溃疡，胃肠道穿孔，基线粪便猪++，颅内或颅内或颅内或内出血' target='_blank'>颅内出血或颅骨；
9. 动血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件发生在入学前6个月内，例如脑血管事故（包括临时缺血发作，脑出血，脑梗塞），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和肺栓塞等；
10. 患有出血障碍，正在用溶栓或抗凝药物治疗。
11. 研究人员认为包容不适当的其他条件。

• 客观响应率[时间范围：最多4年]
  根据神经肿瘤（RANO）标准的反应评估，确认获得完全反应或部分反应的患者的百分比。
• 无进展生存[时间范围：最多4年]
  从治疗开始到疾病进展或死亡的时间间隔，以先到者为准。
• 总体生存[时间范围：最多4年]
  从任何原因引起的治疗开始到死亡的时间间隔。
• 安全数据[时间范围：最多4年]
  不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本4.0定义的不利影响的频率和严重性

几乎所有的神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤复发。在替莫唑胺的补充或与伊立替康结合后，复发性胶质母细胞瘤6个月（PFS-6％）的无进展生存率约为21％。用基于帝Irinotecan的化学疗法治疗治疗后，PFS-6％的复发性下级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤为40％。复发性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的最佳化学治疗药尚未确定。

抗血管生成是一种有希望的治疗策略。血管内皮生长因子A（VEGF）是肿瘤血管生成的主要驱动力。贝伐单抗是一种针对VEGF的人源化单克隆抗体，是原型的抗血管生成药物，并获得了美国食品药物管理局（FDA）的加速批准，用于治疗复发性胶质母细胞瘤。 Bevacizumab概括了PFS-6％（36％），但对总体生存没有影响（OS）（9.2个月）。此外，贝伐单抗的作用是短暂的，大多数患者的肿瘤中位时间为3-5个月后。重组人内抑制素（RH-ES）是一种内源性广谱血管生成抑制剂，与非小细胞肺癌，乳腺癌和黑色素瘤中常规化学疗法结合时，已证明可以显着提高治疗疗效。

在我们先前的研究中，我们回顾性地分析了RH-E与替莫唑胺和伊立替康结合对成人复发散布胶质母细胞瘤的作用和毒性。合并治疗后，PFS-6％为23.3％；与其他研究相比，PFS和OS的中位数分别为3.2和6.9个月。一旦患者在短时间内（4个月）内得到放射学缓解，他们可能会得到很长的PF。组合方案不会降低肿瘤对贝伐单抗的敏感性。在联合化疗的肿瘤进展后，贝伐单抗的使用可能有助于延长生存时间（5.1个月比2.4个月）。此外，这项研究中联合疗法的毒性是可以控制的。

根据先前的临床经验，我们进行了这项前瞻性试验，以确认RH-ES，Temozolomide和Irinotecan在复发性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤患者中的疗效和安全性。

• 胶质母细胞瘤，复发
• 下级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤，经常性

• 实验：胶质母细胞瘤
  干预：药物：重组人内抑素，替莫唑胺，伊立替康
• 实验：下级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤
  干预：药物：重组人内抑素，替莫唑胺，伊立替康

纳入标准：

1. 年龄≥18和≤70;
2. 组织病理学确认的，近端GBM或下级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（例如寡糖瘤，星形胶质细胞瘤，少突肿瘤细胞瘤，偏长胶质细胞肿瘤，播种性星形胶质细胞瘤，伴奏少突内脑瘤或偏anaplasticalplastic少聚糖瘤）;
3. 复发是通过另一次活检或手术在病理上证实的，该手术应至少在入学前2周完成，或者根据RANO标准通过MRI确认，至少有一个双重测量可测量的对比度增强目标病变，至少一个截止10毫米，可在两个或多个轴向切片上可见；
4. 初级诊断后接受了标准的化学放疗和至少一个化学疗法的周期；
5. 上次放疗和入学之间的时间间隔至少为3个月。
6. 间隔形成了研究入学的最后化疗至少是化学疗法的一个间隔，从相关的毒性作用中恢复（除了脱发和色素沉着除外）；
7. Karnofsky性能状态≥60；
8. 如果患者接受糖皮质激素治疗，则在基线MRI之前至少5天应稳定或减少激素剂量。
9. 如果患者接受酶诱导的抗癫痫药（EIAEDS），则应将药物用非EIAEDS代替至少1周，距入学率至少1周。
10. 估计生存期至少12周；

11. 参与者必须具有以下标准定义的足够器官功能（在治疗前的7天内）：

    1. 血液学（14天内无输血）：

       • 血红蛋白（Hb）≥90g/L;

         • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L;

           • 血小板（PLT）≥80×109/l。

    2. 化学：

       • 血清胆红素≤1.5倍正常的上限（ULN）

         • alt and ast≤2.5uln；

           • 血清肌酐≤1.5uln或肌酐清除率（CCR）≥60ml/min；
    3. ECG：正常范围内的心率（55-100BEATS/min），正常或稍延长的QT间隔（QTC <480ms），正常或低T波，正常或非特异性ST段变化。
12. 胎龄的男人和女人都必须同意在整个研究期间采取适当的避孕措施。
13. 参与者自愿参加研究并签署了知情同意书（ICF）

排除标准：

1. MRI检查不可用（例如起搏器，金属义齿）；
2. 接收任何其他调查代理。
3. 过敏反应的史归因于本研究中使用的类似化学或生物学成分的化合物。
4. 接受器官移植的患者。
5. HIV或Treponema Pallidum感染的患者。
6. 严重的心脏病； ECG显示T波反转或高程或ST段特定变化。
7. 具有影响口服药物吸收的因素，例如呕吐，腹泻和肠道阻塞
8. 在入学前的头三个月中，有临床上显着的出血症状或明显的出血趋势，例如胃肠道出血，出血性胃溃疡，胃肠道穿孔，基线粪便猪++，颅内或颅内或颅内或内出血' target='_blank'>颅内出血或颅骨；
9. 动血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件发生在入学前6个月内，例如脑血管事故（包括临时缺血发作，脑出血，脑梗塞），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和肺栓塞等；
10. 患有出血障碍，正在用溶栓或抗凝药物治疗。
11. 研究人员认为包容不适当的其他条件。