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出境医 / 临床实验 / ATR抑制剂BAY 1895344加上Niraparib的1B阶段1B研究

ATR抑制剂BAY 1895344加上Niraparib的1B阶段1B研究

研究描述
简要摘要:
该研究的目的是测试晚期实体瘤和卵巢癌患者对BAY1895344与Niraparib结合使用的治疗方法。此外,研究人员希望为患者找到与Niraparib结合使用的Bay1895344的最佳剂量,该药物的耐受性以及人体吸收,分发和排出药物的方式。研究药物BAY1895344通过阻止人体产生的物质(ATR激酶)来起作用,该物质对肿瘤细胞的生长很重要。 Niraparib通过阻止人体产生的物质(PARP酶)的作用,以杀死肿瘤细胞,或使化学疗法更容易受到敏感。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期实体瘤(不包括前列腺癌卵巢癌药物:Bay1895344药物:Niraparib阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 56名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:其他
官方标题:一项开放标签期1B研究,用于确定ATR抑制剂BAY 1895344与PARP抑制剂Niraparib结合使用的最大耐受性和/或建议的2期2剂量
实际学习开始日期 2020年2月26日
估计的初级完成日期 2024年12月23日
估计 学习完成日期 2025年12月5日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Bay1895344的剂量升级和Niraparib的固定剂量

在所有实体肿瘤(不包括前列腺癌)和DDR缺乏阳性的参与者中。

DDR:DNA破坏修复

药物:Bay1895344
BAY1895344将以28天的周期进行竞标(每天两次)。

药物:Niraparib
Niraparib将在整个周期中每天连续一次口服一次。

实验:参与者幼稚

患有卵巢癌,parpi幼稚的参与者,具有抗铂/难治性疾病和DDR缺乏症的参与者。

DDR:DNA破坏修复

药物:Bay1895344
BAY1895344将以28天的周期进行竞标(每天两次)。

药物:Niraparib
Niraparib将在整个周期中每天连续一次口服一次。

实验:PARPI疾病进展的参与者
卵巢癌和疾病进展的参与者
药物:Bay1895344
BAY1895344将以28天的周期进行竞标(每天两次)。

药物:Niraparib
Niraparib将在整个周期中每天连续一次口服一次。

结果措施
主要结果指标
  1. Bay1895344的最大耐受剂量(MTD)和 /或建议的II期剂量(RP2D)[时间范围:最后一次进行研究干预后最多28天]
    MTD被定义为可以给出的最高剂量水平,以便最接近目标毒性PT = 30%或最大测试剂量,以循环1.的最大测试剂量1.在周期1中观察到的DLT剂量依赖性发病率的估计。

  2. 治疗急性不良事件的发生率(TEAE)[时间范围:最后一次进行研究干预后最多28天]
  3. 治疗的严重性出现不良事件(TEAE)[时间范围:最后一次研究干预后的28天]
  4. 治疗的发生率很严重的不良事件(TESAE)[时间范围:最后一次进行研究干预后的28天]
  5. 严重严重不良事件(TESAE)的严重程度[时间范围:最后一次进行研究干预后28天]
  6. 剂量限制毒性在每种剂量水平上的毒性频率1 [时间范围:第一次服用研究干预后28天(周期1)]
    最大耐受剂量(MTD)


次要结果度量
  1. 具有完全响应的参与者的发病率(CR)[时间范围:最多24个月]
  2. 部分响应(PR)的参与者的发病率[时间范围:最多24个月]
  3. 稳定疾病(SD)的参与者的发病率[时间范围:最多24个月]
  4. 参与者患有进行性疾病(PD)的发病率[时间范围:最多24个月]
  5. 客观响应率(ORR)[时间范围:最多24个月]
  6. 疾病控制率(DCR)[时间范围:长达24个月]
  7. 单剂量给药后的Bay1895344的CMAX(最大等离子体暴露)[时间范围:预剂量,0.5小时,1小时,1小时,2小时,4小时4小时,6小时,8小时8小时,剂量后1,第1天,第1天]
  8. 单剂量给药后的Bay1895344的AUC(0-12)[时间范围:预剂量,0.5小时,1小时,2小时,4小时,6小时,8小时8小时,剂量后1,第1天,第1天,
  9. 多剂量给药后的CMAX,MD的Bay1895344 [时间范围:预剂量,0.5小时,1小时,2小时,4小时,6小时,8小时8小时,剂量后1,第17天,第17天12小时]
  10. 多剂量给药后Bay1895344的AUC(0-12)MD [时间范围:预剂量,0.5小时,1小时,1小时,2小时,4小时,6小时,8小时8小时,剂量后1,第1天,第17天。这是给出的
    AUC:曲线下的区域


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在签署知情同意书时,参与者必须年龄≥18岁。
  • 参与者必须在组织学确认的以下适应症的诊断中,如下所述:

    - 剂量升级(A部分):复发性晚期实体瘤,不包括前列腺癌前列腺癌在接受转移性疾病参与者的所有可用护理疗法后经历了疾病进展,必须在其肿瘤中患有DDR缺乏症。 - 剂量扩张(B部分):经常性EOC,输卵管或原发性腹膜癌

    • 子人群1:参与者幼稚,具有抗铂/难治性疾病(距离上一次铂金疗法的PFI <6个月的复发)。自铂耐药性发展以来,参与者可能没有超过3种以上的疗法。
    • 子人群2:在PARPI(包括Niraparib)上具有疾病进展的参与者,作为维护以及主动治疗的维护。参与者在PARPI的疾病进展后必须没有进一步的治疗。
  • A部分和该研究B部分的参与者需要在其肿瘤中具有DDR缺乏。B部分的填充2将是BM未选择的(仅BM分析仅回顾性)。
  • 参与者必须具有疾病进展和可测量的疾病,如recist 1.1所定义。
  • 档案组织不得超过12个月,否则基线时的新鲜肿瘤组织样品是必不可少的。
  • ECOG PS的0至1
  • 预期寿命至少12周
  • 通过以下实验室测试评估了足够的骨髓功能

    • 血红蛋白(Hb)≥10g/dl
    • 血小板计数≥150x 109/l(≥150,000/mm*3)
    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥2.0x 109/L(≥2000/mm*3)
  • 参与者必须具有足够的器官功能。
  • 参与者必须有足够的凝结。
  • 通过超声心动图(推荐)或MUGA扫描/心脏MRI,根据机构指南测量的适当的心脏功能。
  • 如果女性没有怀孕,则有资格参加(通过首次研究干预后7(±2)天内通过阴性血清妊娠测试确认),而不是母乳喂养,或者不是生育潜力的女性(WOCBP)。参与者必须同意在干预期间使用高效避孕,并在干预后至少6个月(180天)

排除标准:

  • 无法吞咽口服药物
  • 已知对Bay1895344和/或Niraparib或制剂的赋形剂或与本研究相关的任何药物的赋形剂的已知超敏反应
  • 骨髓增生综合征(MDS)或急性髓样白血病(AML)诊断史
  • CTCAE≥2的持续或活跃的不受控制的感染(细菌,真菌或病毒;例如乙型肝炎病毒)需要全身治疗
  • HIV感染的已知史(HIV 1/2抗体)
  • 免疫功能低下的参与者(例如,免疫缺陷或正在进行的免疫抑制疗法的诊断)
  • 胸腔积液或腹水会导致呼吸道损害(CTCAE≥2次呼吸困难
  • 需要治疗的活性HBV或HCV感染。
  • 中度或严重的肝损伤,即儿童pugh B类或C
  • 患有严重心血管疾病和/或相关发现的参与者被排除在外:
  • 心脏病的史:心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA类> II,不稳定的心绞痛(静止的心绞痛),新发型心绞痛(在研究进入前的过去6个月内),在研究前6个月内的心肌梗塞,或心脏梗塞。需要抗心律失常治疗的心律失常(允许β受体阻滞剂,钙通道阻滞剂和地高辛)。
  • 心电图中的临床相关发现,例如二级或三级心室室,QRS复合物的延长≥120毫秒或QTC间隔(Fridericia)的延长超过450毫秒,除非调查员与调查员之间的另有同意医学负责的人。
  • 先前用ATR抑制剂治疗
  • 先前对已知或推定的PARPI治疗,如果因CTCAE级≥3AES或CTCAE≥3级过敏而停止
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:拜耳临床试验联系人(+)1-888-8422937临床 - trials-contact@bayer.com

位置
布局表以获取位置信息
美国,马萨诸塞州
达纳 - 法伯癌研究所招募
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02215
美国,纽约
纪念斯隆 - 凯特林癌症中心招募
纽约,纽约,美国,10065
美国,俄亥俄州
克利夫兰诊所尚未招募
克利夫兰,俄亥俄州,美国,44195
美国德克萨斯州
德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心招募
美国德克萨斯州休斯顿,美国77030
赞助商和合作者
拜耳
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:拜耳学习总监拜耳
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月11日
第一个发布日期icmje 2020年2月13日
上次更新发布日期2021年5月27日
实际学习开始日期ICMJE 2020年2月26日
估计的初级完成日期2024年12月23日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月11日)
  • Bay1895344的最大耐受剂量(MTD)和 /或建议的II期剂量(RP2D)[时间范围:最后一次进行研究干预后最多28天]
    MTD被定义为可以给出的最高剂量水平,以便最接近目标毒性PT = 30%或最大测试剂量,以循环1.的最大测试剂量1.在周期1中观察到的DLT剂量依赖性发病率的估计。
  • 治疗急性不良事件的发生率(TEAE)[时间范围:最后一次进行研究干预后最多28天]
  • 治疗的严重性出现不良事件(TEAE)[时间范围:最后一次研究干预后的28天]
  • 治疗的发生率很严重的不良事件(TESAE)[时间范围:最后一次进行研究干预后的28天]
  • 严重严重不良事件(TESAE)的严重程度[时间范围:最后一次进行研究干预后28天]
  • 剂量限制毒性在每种剂量水平上的毒性频率1 [时间范围:第一次服用研究干预后28天(周期1)]
    最大耐受剂量(MTD)
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月11日)
  • 具有完全响应的参与者的发病率(CR)[时间范围:最多24个月]
  • 部分响应(PR)的参与者的发病率[时间范围:最多24个月]
  • 稳定疾病(SD)的参与者的发病率[时间范围:最多24个月]
  • 参与者患有进行性疾病(PD)的发病率[时间范围:最多24个月]
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:最多24个月]
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:长达24个月]
  • 单剂量给药后的Bay1895344的CMAX(最大等离子体暴露)[时间范围:预剂量,0.5小时,1小时,1小时,2小时,4小时4小时,6小时,8小时8小时,剂量后1,第1天,第1天]
  • 单剂量给药后的Bay1895344的AUC(0-12)[时间范围:预剂量,0.5小时,1小时,2小时,4小时,6小时,8小时8小时,剂量后1,第1天,第1天,
  • 多剂量给药后的CMAX,MD的Bay1895344 [时间范围:预剂量,0.5小时,1小时,2小时,4小时,6小时,8小时8小时,剂量后1,第17天,第17天12小时]
  • 多剂量给药后Bay1895344的AUC(0-12)MD [时间范围:预剂量,0.5小时,1小时,1小时,2小时,4小时,6小时,8小时8小时,剂量后1,第1天,第17天。这是给出的
    AUC:曲线下的区域
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE ATR抑制剂BAY 1895344加上Niraparib的1B阶段1B研究
官方标题ICMJE一项开放标签期1B研究,用于确定ATR抑制剂BAY 1895344与PARP抑制剂Niraparib结合使用的最大耐受性和/或建议的2期2剂量
简要摘要该研究的目的是测试晚期实体瘤和卵巢癌患者对BAY1895344与Niraparib结合使用的治疗方法。此外,研究人员希望为患者找到与Niraparib结合使用的Bay1895344的最佳剂量,该药物的耐受性以及人体吸收,分发和排出药物的方式。研究药物BAY1895344通过阻止人体产生的物质(ATR激酶)来起作用,该物质对肿瘤细胞的生长很重要。 Niraparib通过阻止人体产生的物质(PARP酶)的作用,以杀死肿瘤细胞,或使化学疗法更容易受到敏感。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:其他
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:Bay1895344
    BAY1895344将以28天的周期进行竞标(每天两次)。
  • 药物:Niraparib
    Niraparib将在整个周期中每天连续一次口服一次。
研究臂ICMJE
  • 实验:Bay1895344的剂量升级和Niraparib的固定剂量

    在所有实体肿瘤(不包括前列腺癌)和DDR缺乏阳性的参与者中。

    DDR:DNA破坏修复

    干预措施:
    • 药物:Bay1895344
    • 药物:Niraparib
  • 实验:参与者幼稚

    患有卵巢癌,parpi幼稚的参与者,具有抗铂/难治性疾病和DDR缺乏症的参与者。

    DDR:DNA破坏修复

    干预措施:
    • 药物:Bay1895344
    • 药物:Niraparib
  • 实验:PARPI疾病进展的参与者
    卵巢癌和疾病进展的参与者
    干预措施:
    • 药物:Bay1895344
    • 药物:Niraparib
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年2月11日)
56
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年12月5日
估计的初级完成日期2024年12月23日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在签署知情同意书时,参与者必须年龄≥18岁。
  • 参与者必须在组织学确认的以下适应症的诊断中,如下所述:

    - 剂量升级(A部分):复发性晚期实体瘤,不包括前列腺癌前列腺癌在接受转移性疾病参与者的所有可用护理疗法后经历了疾病进展,必须在其肿瘤中患有DDR缺乏症。 - 剂量扩张(B部分):经常性EOC,输卵管或原发性腹膜癌

    • 子人群1:参与者幼稚,具有抗铂/难治性疾病(距离上一次铂金疗法的PFI <6个月的复发)。自铂耐药性发展以来,参与者可能没有超过3种以上的疗法。
    • 子人群2:在PARPI(包括Niraparib)上具有疾病进展的参与者,作为维护以及主动治疗的维护。参与者在PARPI的疾病进展后必须没有进一步的治疗。
  • A部分和该研究B部分的参与者需要在其肿瘤中具有DDR缺乏。B部分的填充2将是BM未选择的(仅BM分析仅回顾性)。
  • 参与者必须具有疾病进展和可测量的疾病,如recist 1.1所定义。
  • 档案组织不得超过12个月,否则基线时的新鲜肿瘤组织样品是必不可少的。
  • ECOG PS的0至1
  • 预期寿命至少12周
  • 通过以下实验室测试评估了足够的骨髓功能

    • 血红蛋白(Hb)≥10g/dl
    • 血小板计数≥150x 109/l(≥150,000/mm*3)
    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥2.0x 109/L(≥2000/mm*3)
  • 参与者必须具有足够的器官功能。
  • 参与者必须有足够的凝结。
  • 通过超声心动图(推荐)或MUGA扫描/心脏MRI,根据机构指南测量的适当的心脏功能。
  • 如果女性没有怀孕,则有资格参加(通过首次研究干预后7(±2)天内通过阴性血清妊娠测试确认),而不是母乳喂养,或者不是生育潜力的女性(WOCBP)。参与者必须同意在干预期间使用高效避孕,并在干预后至少6个月(180天)

排除标准:

  • 无法吞咽口服药物
  • 已知对Bay1895344和/或Niraparib或制剂的赋形剂或与本研究相关的任何药物的赋形剂的已知超敏反应
  • 骨髓增生综合征(MDS)或急性髓样白血病(AML)诊断史
  • CTCAE≥2的持续或活跃的不受控制的感染(细菌,真菌或病毒;例如乙型肝炎病毒)需要全身治疗
  • HIV感染的已知史(HIV 1/2抗体)
  • 免疫功能低下的参与者(例如,免疫缺陷或正在进行的免疫抑制疗法的诊断)
  • 胸腔积液或腹水会导致呼吸道损害(CTCAE≥2次呼吸困难
  • 需要治疗的活性HBV或HCV感染。
  • 中度或严重的肝损伤,即儿童pugh B类或C
  • 患有严重心血管疾病和/或相关发现的参与者被排除在外:
  • 心脏病的史:心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA类> II,不稳定的心绞痛(静止的心绞痛),新发型心绞痛(在研究进入前的过去6个月内),在研究前6个月内的心肌梗塞,或心脏梗塞。需要抗心律失常治疗的心律失常(允许β受体阻滞剂,钙通道阻滞剂和地高辛)。
  • 心电图中的临床相关发现,例如二级或三级心室室,QRS复合物的延长≥120毫秒或QTC间隔(Fridericia)的延长超过450毫秒,除非调查员与调查员之间的另有同意医学负责的人。
  • 先前用ATR抑制剂治疗
  • 先前对已知或推定的PARPI治疗,如果因CTCAE级≥3AES或CTCAE≥3级过敏而停止
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:拜耳临床试验联系人(+)1-888-8422937临床 - trials-contact@bayer.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04267939
其他研究ID编号ICMJE 18595
2018-003930-34(Eudract编号)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:不确定
计划描述:

该研究数据的可用性将根据拜耳对EFPIA/PHRMA的承诺“负责任的临床试验数据共享原则”确定。这与范围,时间点和数据访问过程有关。

因此,拜耳致力于根据合格的研究人员的要求,患者级临床试验数据,研究水平的临床试验数据以及来自美国和欧盟批准的患者临床试验的方案,作为进行合法研究的必要条件。这适用于2014年1月1日或之后欧盟和美国监管机构批准的新药物和迹象的数据。

有兴趣的研究人员可以使用www.clinicalstudydatarequest.com要求访问匿名的患者级数据并支持临床研究中的文档进行研究。该门户网站的研究赞助商部分提供了有关列出研究和其他相关信息的拜耳标准的信息。

责任方拜耳
研究赞助商ICMJE拜耳
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:拜耳学习总监拜耳
PRS帐户拜耳
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
该研究的目的是测试晚期实体瘤和卵巢癌患者对BAY1895344与Niraparib结合使用的治疗方法。此外,研究人员希望为患者找到与Niraparib结合使用的Bay1895344的最佳剂量,该药物的耐受性以及人体吸收,分发和排出药物的方式。研究药物BAY1895344通过阻止人体产生的物质(ATR激酶)来起作用,该物质对肿瘤细胞的生长很重要Niraparib通过阻止人体产生的物质(PARP酶)的作用,以杀死肿瘤细胞,或使化学疗法更容易受到敏感。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期实体瘤(不包括前列腺癌卵巢癌药物:Bay1895344药物:Niraparib阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 56名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:其他
官方标题:一项开放标签期1B研究,用于确定ATR抑制剂BAY 1895344与PARP抑制剂Niraparib结合使用的最大耐受性和/或建议的2期2剂量
实际学习开始日期 2020年2月26日
估计的初级完成日期 2024年12月23日
估计 学习完成日期 2025年12月5日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Bay1895344的剂量升级和Niraparib的固定剂量

在所有实体肿瘤(不包括前列腺癌)和DDR缺乏阳性的参与者中。

DDR:DNA破坏修复

药物:Bay1895344
BAY1895344将以28天的周期进行竞标(每天两次)。

药物:Niraparib
Niraparib将在整个周期中每天连续一次口服一次。

实验:参与者幼稚

患有卵巢癌,parpi幼稚的参与者,具有抗铂/难治性疾病和DDR缺乏症的参与者。

DDR:DNA破坏修复

药物:Bay1895344
BAY1895344将以28天的周期进行竞标(每天两次)。

药物:Niraparib
Niraparib将在整个周期中每天连续一次口服一次。

实验:PARPI疾病进展的参与者
卵巢癌和疾病进展的参与者
药物:Bay1895344
BAY1895344将以28天的周期进行竞标(每天两次)。

药物:Niraparib
Niraparib将在整个周期中每天连续一次口服一次。

结果措施
主要结果指标
  1. Bay1895344的最大耐受剂量(MTD)和 /或建议的II期剂量(RP2D)[时间范围:最后一次进行研究干预后最多28天]
    MTD被定义为可以给出的最高剂量水平,以便最接近目标毒性PT = 30%或最大测试剂量,以循环1.的最大测试剂量1.在周期1中观察到的DLT剂量依赖性发病率的估计。

  2. 治疗急性不良事件的发生率(TEAE)[时间范围:最后一次进行研究干预后最多28天]
  3. 治疗的严重性出现不良事件(TEAE)[时间范围:最后一次研究干预后的28天]
  4. 治疗的发生率很严重的不良事件(TESAE)[时间范围:最后一次进行研究干预后的28天]
  5. 严重严重不良事件(TESAE)的严重程度[时间范围:最后一次进行研究干预后28天]
  6. 剂量限制毒性在每种剂量水平上的毒性频率1 [时间范围:第一次服用研究干预后28天(周期1)]
    最大耐受剂量(MTD)


次要结果度量
  1. 具有完全响应的参与者的发病率(CR)[时间范围:最多24个月]
  2. 部分响应(PR)的参与者的发病率[时间范围:最多24个月]
  3. 稳定疾病(SD)的参与者的发病率[时间范围:最多24个月]
  4. 参与者患有进行性疾病(PD)的发病率[时间范围:最多24个月]
  5. 客观响应率(ORR)[时间范围:最多24个月]
  6. 疾病控制率(DCR)[时间范围:长达24个月]
  7. 单剂量给药后的Bay1895344的CMAX(最大等离子体暴露)[时间范围:预剂量,0.5小时,1小时,1小时,2小时,4小时4小时,6小时,8小时8小时,剂量后1,第1天,第1天]
  8. 单剂量给药后的Bay1895344的AUC(0-12)[时间范围:预剂量,0.5小时,1小时,2小时,4小时,6小时,8小时8小时,剂量后1,第1天,第1天,
  9. 多剂量给药后的CMAX,MD的Bay1895344 [时间范围:预剂量,0.5小时,1小时,2小时,4小时,6小时,8小时8小时,剂量后1,第17天,第17天12小时]
  10. 多剂量给药后Bay1895344的AUC(0-12)MD [时间范围:预剂量,0.5小时,1小时,1小时,2小时,4小时,6小时,8小时8小时,剂量后1,第1天,第17天。这是给出的
    AUC:曲线下的区域


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在签署知情同意书时,参与者必须年龄≥18岁。
  • 参与者必须在组织学确认的以下适应症的诊断中,如下所述:

    - 剂量升级(A部分):复发性晚期实体瘤,不包括前列腺癌前列腺癌在接受转移性疾病参与者的所有可用护理疗法后经历了疾病进展,必须在其肿瘤中患有DDR缺乏症。 - 剂量扩张(B部分):经常性EOC,输卵管或原发性腹膜癌

    • 子人群1:参与者幼稚,具有抗铂/难治性疾病(距离上一次铂金疗法的PFI <6个月的复发)。自铂耐药性发展以来,参与者可能没有超过3种以上的疗法。
    • 子人群2:在PARPI(包括Niraparib)上具有疾病进展的参与者,作为维护以及主动治疗的维护。参与者在PARPI的疾病进展后必须没有进一步的治疗。
  • A部分和该研究B部分的参与者需要在其肿瘤中具有DDR缺乏。B部分的填充2将是BM未选择的(仅BM分析仅回顾性)。
  • 参与者必须具有疾病进展和可测量的疾病,如recist 1.1所定义。
  • 档案组织不得超过12个月,否则基线时的新鲜肿瘤组织样品是必不可少的。
  • ECOG PS的0至1
  • 预期寿命至少12周
  • 通过以下实验室测试评估了足够的骨髓功能

    • 血红蛋白(Hb)≥10g/dl
    • 血小板计数≥150x 109/l(≥150,000/mm*3)
    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥2.0x 109/L(≥2000/mm*3)
  • 参与者必须具有足够的器官功能。
  • 参与者必须有足够的凝结。
  • 通过超声心动图(推荐)或MUGA扫描/心脏MRI,根据机构指南测量的适当的心脏功能。
  • 如果女性没有怀孕,则有资格参加(通过首次研究干预后7(±2)天内通过阴性血清妊娠测试确认),而不是母乳喂养,或者不是生育潜力的女性(WOCBP)。参与者必须同意在干预期间使用高效避孕,并在干预后至少6个月(180天)

排除标准:

  • 无法吞咽口服药物
  • 已知对Bay1895344和/或Niraparib或制剂的赋形剂或与本研究相关的任何药物的赋形剂的已知超敏反应
  • 骨髓增生综合征(MDS)或急性髓样白血病(AML)诊断史
  • CTCAE≥2的持续或活跃的不受控制的感染(细菌,真菌或病毒;例如乙型肝炎病毒)需要全身治疗
  • HIV感染的已知史(HIV 1/2抗体)
  • 免疫功能低下的参与者(例如,免疫缺陷或正在进行的免疫抑制疗法的诊断)
  • 胸腔积液或腹水会导致呼吸道损害(CTCAE≥2次呼吸困难
  • 需要治疗的活性HBV或HCV感染。
  • 中度或严重的肝损伤,即儿童pugh B类或C
  • 患有严重心血管疾病和/或相关发现的参与者被排除在外:
  • 心脏病的史:心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA类> II,不稳定的心绞痛(静止的心绞痛),新发型心绞痛(在研究进入前的过去6个月内),在研究前6个月内的心肌梗塞,或心脏梗塞。需要抗心律失常治疗的心律失常(允许β受体阻滞剂,钙通道阻滞剂和地高辛)。
  • 心电图中的临床相关发现,例如二级或三级心室室,QRS复合物的延长≥120毫秒或QTC间隔(Fridericia)的延长超过450毫秒,除非调查员与调查员之间的另有同意医学负责的人。
  • 先前用ATR抑制剂治疗
  • 先前对已知或推定的PARPI治疗,如果因CTCAE级≥3AES或CTCAE≥3级过敏而停止
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:拜耳临床试验联系人(+)1-888-8422937临床 - trials-contact@bayer.com

位置
布局表以获取位置信息
美国,马萨诸塞州
达纳 - 法伯癌研究所招募
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02215
美国,纽约
纪念斯隆 - 凯特林癌症中心招募
纽约,纽约,美国,10065
美国,俄亥俄州
克利夫兰诊所尚未招募
克利夫兰,俄亥俄州,美国,44195
美国德克萨斯州
德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心招募
美国德克萨斯州休斯顿,美国77030
赞助商和合作者
拜耳
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:拜耳学习总监拜耳
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月11日
第一个发布日期icmje 2020年2月13日
上次更新发布日期2021年5月27日
实际学习开始日期ICMJE 2020年2月26日
估计的初级完成日期2024年12月23日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月11日)
  • Bay1895344的最大耐受剂量(MTD)和 /或建议的II期剂量(RP2D)[时间范围:最后一次进行研究干预后最多28天]
    MTD被定义为可以给出的最高剂量水平,以便最接近目标毒性PT = 30%或最大测试剂量,以循环1.的最大测试剂量1.在周期1中观察到的DLT剂量依赖性发病率的估计。
  • 治疗急性不良事件的发生率(TEAE)[时间范围:最后一次进行研究干预后最多28天]
  • 治疗的严重性出现不良事件(TEAE)[时间范围:最后一次研究干预后的28天]
  • 治疗的发生率很严重的不良事件(TESAE)[时间范围:最后一次进行研究干预后的28天]
  • 严重严重不良事件(TESAE)的严重程度[时间范围:最后一次进行研究干预后28天]
  • 剂量限制毒性在每种剂量水平上的毒性频率1 [时间范围:第一次服用研究干预后28天(周期1)]
    最大耐受剂量(MTD)
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月11日)
  • 具有完全响应的参与者的发病率(CR)[时间范围:最多24个月]
  • 部分响应(PR)的参与者的发病率[时间范围:最多24个月]
  • 稳定疾病(SD)的参与者的发病率[时间范围:最多24个月]
  • 参与者患有进行性疾病(PD)的发病率[时间范围:最多24个月]
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:最多24个月]
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:长达24个月]
  • 单剂量给药后的Bay1895344的CMAX(最大等离子体暴露)[时间范围:预剂量,0.5小时,1小时,1小时,2小时,4小时4小时,6小时,8小时8小时,剂量后1,第1天,第1天]
  • 单剂量给药后的Bay1895344的AUC(0-12)[时间范围:预剂量,0.5小时,1小时,2小时,4小时,6小时,8小时8小时,剂量后1,第1天,第1天,
  • 多剂量给药后的CMAX,MD的Bay1895344 [时间范围:预剂量,0.5小时,1小时,2小时,4小时,6小时,8小时8小时,剂量后1,第17天,第17天12小时]
  • 多剂量给药后Bay1895344的AUC(0-12)MD [时间范围:预剂量,0.5小时,1小时,1小时,2小时,4小时,6小时,8小时8小时,剂量后1,第1天,第17天。这是给出的
    AUC:曲线下的区域
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE ATR抑制剂BAY 1895344加上Niraparib的1B阶段1B研究
官方标题ICMJE一项开放标签期1B研究,用于确定ATR抑制剂BAY 1895344与PARP抑制剂Niraparib结合使用的最大耐受性和/或建议的2期2剂量
简要摘要该研究的目的是测试晚期实体瘤和卵巢癌患者对BAY1895344与Niraparib结合使用的治疗方法。此外,研究人员希望为患者找到与Niraparib结合使用的Bay1895344的最佳剂量,该药物的耐受性以及人体吸收,分发和排出药物的方式。研究药物BAY1895344通过阻止人体产生的物质(ATR激酶)来起作用,该物质对肿瘤细胞的生长很重要Niraparib通过阻止人体产生的物质(PARP酶)的作用,以杀死肿瘤细胞,或使化学疗法更容易受到敏感。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:其他
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:Bay1895344
    BAY1895344将以28天的周期进行竞标(每天两次)。
  • 药物:Niraparib
    Niraparib将在整个周期中每天连续一次口服一次。
研究臂ICMJE
  • 实验:Bay1895344的剂量升级和Niraparib的固定剂量

    在所有实体肿瘤(不包括前列腺癌)和DDR缺乏阳性的参与者中。

    DDR:DNA破坏修复

    干预措施:
  • 实验:参与者幼稚

    患有卵巢癌,parpi幼稚的参与者,具有抗铂/难治性疾病和DDR缺乏症的参与者。

    DDR:DNA破坏修复

    干预措施:
  • 实验:PARPI疾病进展的参与者
    卵巢癌和疾病进展的参与者
    干预措施:
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年2月11日)
56
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年12月5日
估计的初级完成日期2024年12月23日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在签署知情同意书时,参与者必须年龄≥18岁。
  • 参与者必须在组织学确认的以下适应症的诊断中,如下所述:

    - 剂量升级(A部分):复发性晚期实体瘤,不包括前列腺癌前列腺癌在接受转移性疾病参与者的所有可用护理疗法后经历了疾病进展,必须在其肿瘤中患有DDR缺乏症。 - 剂量扩张(B部分):经常性EOC,输卵管或原发性腹膜癌

    • 子人群1:参与者幼稚,具有抗铂/难治性疾病(距离上一次铂金疗法的PFI <6个月的复发)。自铂耐药性发展以来,参与者可能没有超过3种以上的疗法。
    • 子人群2:在PARPI(包括Niraparib)上具有疾病进展的参与者,作为维护以及主动治疗的维护。参与者在PARPI的疾病进展后必须没有进一步的治疗。
  • A部分和该研究B部分的参与者需要在其肿瘤中具有DDR缺乏。B部分的填充2将是BM未选择的(仅BM分析仅回顾性)。
  • 参与者必须具有疾病进展和可测量的疾病,如recist 1.1所定义。
  • 档案组织不得超过12个月,否则基线时的新鲜肿瘤组织样品是必不可少的。
  • ECOG PS的0至1
  • 预期寿命至少12周
  • 通过以下实验室测试评估了足够的骨髓功能

    • 血红蛋白(Hb)≥10g/dl
    • 血小板计数≥150x 109/l(≥150,000/mm*3)
    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥2.0x 109/L(≥2000/mm*3)
  • 参与者必须具有足够的器官功能。
  • 参与者必须有足够的凝结。
  • 通过超声心动图(推荐)或MUGA扫描/心脏MRI,根据机构指南测量的适当的心脏功能。
  • 如果女性没有怀孕,则有资格参加(通过首次研究干预后7(±2)天内通过阴性血清妊娠测试确认),而不是母乳喂养,或者不是生育潜力的女性(WOCBP)。参与者必须同意在干预期间使用高效避孕,并在干预后至少6个月(180天)

排除标准:

  • 无法吞咽口服药物
  • 已知对Bay1895344和/或Niraparib或制剂的赋形剂或与本研究相关的任何药物的赋形剂的已知超敏反应
  • 骨髓增生综合征(MDS)或急性髓样白血病(AML)诊断史
  • CTCAE≥2的持续或活跃的不受控制的感染(细菌,真菌或病毒;例如乙型肝炎病毒)需要全身治疗
  • HIV感染的已知史(HIV 1/2抗体)
  • 免疫功能低下的参与者(例如,免疫缺陷或正在进行的免疫抑制疗法的诊断)
  • 胸腔积液或腹水会导致呼吸道损害(CTCAE≥2次呼吸困难
  • 需要治疗的活性HBV或HCV感染。
  • 中度或严重的肝损伤,即儿童pugh B类或C
  • 患有严重心血管疾病和/或相关发现的参与者被排除在外:
  • 心脏病的史:心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA类> II,不稳定的心绞痛(静止的心绞痛),新发型心绞痛(在研究进入前的过去6个月内),在研究前6个月内的心肌梗塞,或心脏梗塞。需要抗心律失常治疗的心律失常(允许β受体阻滞剂,钙通道阻滞剂和地高辛)。
  • 心电图中的临床相关发现,例如二级或三级心室室,QRS复合物的延长≥120毫秒或QTC间隔(Fridericia)的延长超过450毫秒,除非调查员与调查员之间的另有同意医学负责的人。
  • 先前用ATR抑制剂治疗
  • 先前对已知或推定的PARPI治疗,如果因CTCAE级≥3AES或CTCAE≥3级过敏而停止
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:拜耳临床试验联系人(+)1-888-8422937临床 - trials-contact@bayer.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04267939
其他研究ID编号ICMJE 18595
2018-003930-34(Eudract编号)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:不确定
计划描述:

该研究数据的可用性将根据拜耳对EFPIA/PHRMA的承诺“负责任的临床试验数据共享原则”确定。这与范围,时间点和数据访问过程有关。

因此,拜耳致力于根据合格的研究人员的要求,患者级临床试验数据,研究水平的临床试验数据以及来自美国和欧盟批准的患者临床试验的方案,作为进行合法研究的必要条件。这适用于2014年1月1日或之后欧盟和美国监管机构批准的新药物和迹象的数据。

有兴趣的研究人员可以使用www.clinicalstudydatarequest.com要求访问匿名的患者级数据并支持临床研究中的文档进行研究。该门户网站的研究赞助商部分提供了有关列出研究和其他相关信息的拜耳标准的信息。

责任方拜耳
研究赞助商ICMJE拜耳
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:拜耳学习总监拜耳
PRS帐户拜耳
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院