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出境医 / 临床实验 / TAK228的测试（MLN0128，Sapanisertib）加上多西他赛，达到晚期鳞状细胞肺癌的通常护理标准（肺-MAP治疗试验）
TAK228的测试（MLN0128，Sapanisertib）加上多西他赛，达到晚期鳞状细胞肺癌的通常护理标准（肺-MAP治疗试验）
研究描述
简要摘要：
这项II期肺-MAP治疗试验研究了Sapanisererb和多西他赛在IV期或已恢复的鳞状细胞肺癌治疗方面的工作效果（经常性）。 Sapanisertib可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。化学疗法中使用的药物（例如多西他赛）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。与标准化学疗法相比，给予sapanisererb和多西他赛在治疗鳞状细胞肺癌患者方面可能更有效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肺鳞状细胞癌复发性肺癌IV肺癌AJCC V8期IVA肺癌AJCC V8期IVB肺癌AJCC V8 | 药物：地塞米松药物：多西他赛生物学：Ramucirumab药物：Sapanisertib | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.比较NFE2L2或KEAP1阳性期IV或复发性鳞状细胞肺癌（SQCLC）随机分配到TAK228（MLN0128，Sapanisertib） + Docetaxel与Care fts Care and Careus标准的NFE2L2或复发性鳞状细胞肺癌（SQCLC），对研究者评估的无进展生存期（IA-PFS）进行比较。治疗。
次要目标：
I.通过实体瘤（recist）的响应评估标准比较总体反应率（ORR）1.1之间。
ii。比较治疗臂之间的总体生存（OS）。 iii。评估每个治疗组中响应者的响应持续时间（DOR）。
iv。评估和比较每个治疗组中相关的毒性的频率和严重性。
V.根据NFE2L2与KEAP1改变的存在，评估IA-PF，OS和反应的结果。
翻译医学目标：
I.在基线时收集，过程和无细胞的脱氧核糖核酸（DNA）（DNA）（CFDNA），第2天周期，以及未来开发的治疗终止，以评估循环肿瘤DNA的全面下一代测序（ ctDNA）。
ii。建立来自难治性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的组织/血液存储库。
轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。
ARM A：患者在第1和第8天内在30分钟内静脉内（IV）和地塞米松IV接受多西他赛，并在第2-4、9-11天和16-18天口服（PO）一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。如果多西他赛停产，患者在第1-21天就会接受Sapanisertib Po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。
ARM B：患者接受护理标准治疗，包括第1天的三30分钟或多西他赛IV，即在30分钟内进行地塞米松IV，其中包括多西他赛IV和地塞米松IV，在30分钟内，Ramucirumab IV在第1天的60分钟内每21天都在60分钟内重复一次。疾病进展或不可接受的毒性。
完成研究治疗后，每6个月随访2年，然后在3年中进行随访。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 实际注册 ： | 0参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 以前治疗的NFE2L2或KEAP1阳性期IV或复发性鳞状细胞肺癌（ECOG-ACRIN-ACRIN-ACRIN肺肺M-MAP亚细胞研究）的TAK228（MLN0128，Sapanisertib）的随机II期研究（MLN0128，Sapanisertib）加上多西他赛与护理标准 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年9月5日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2025年10月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年10月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM A（多西他赛，地塞米松，Sapanisertib） 患者在第1天和第8天内在30分钟内接受多西他赛IV和地塞米松IV，并在第2-4、9-11和16-18天接受Sapanisertib po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。如果多西他赛停产，患者在第1-21天就会接受Sapanisertib Po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。 | 药物：地塞米松 给定iv 其他名称：
药物：多西他赛 给定iv 其他名称：
药物：Sapanisertib 给定po 其他名称：
|
| 主动比较器：ARM B（护理标准治疗） 患者在第1天内30分钟内接受包括多西他赛IV和地塞米松IV的患者接受护理治疗，或者多西他赛IV，地塞米松IV 30分钟，而ramucirumab iv在第1天的60分钟内。每21天，循环在缺乏疾病进展的情况下每21天重复一次。或不可接受的毒性。 | 药物：地塞米松 给定iv 其他名称：
药物：多西他赛 给定iv 其他名称：
生物学：拉木昔律 给定iv 其他名称：
药物：Sapanisertib 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 研究者评估的无进展生存期（IA-PF）[时间范围：最多3年]使用分层对数级测试将IA-PF在臂之间进行比较。
次要结果度量 ：
- 总回应率（ORR）[时间范围：最多3年]将通过实体瘤（recist）1.1的响应评估标准进行评估。
- 响应持续时间[时间范围：最多3年]将使用Kaplan-Meier方法估算。 Brookmeyer-Crowley方法将用于估计中位数的95％置信区间。对于地标时间的点估计值，将使用Greenwood的公式，并基于应用于生存函数的对数字转换来计算相关的95％置信区间（CI）。这些结果的危害比将使用COX比例危害回归模型估算分层因子。
- 无进展生存[时间范围：最多3年]将使用Kaplan-Meier方法估算。 Brookmeyer-Crowley方法将用于估计中位数的95％置信区间。对于地标时间的点估计值，将使用Greenwood的公式计算相关的95％CI，并基于应用于生存函数的对数模具转换。这些结果的危害比将使用COX比例危害回归模型估算分层因子。
- 总体生存[时间范围：最多3年]将使用Kaplan-Meier方法估算。 Brookmeyer-Crowley方法将用于估计中位数的95％置信区间。对于地标时间的点估计值，将使用Greenwood的公式计算相关的95％CI，并基于应用于生存函数的对数模具转换。这些结果的危害比将使用COX比例危害回归模型估算分层因子。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 儿童，成人，老年人 |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 必须将患者分配到S1900D。对S1900D的分配由使用FoundationOne分析的S1400或Lungmap协议基因组分析确定。 S1900D的生物标志物资格基于NFE2L2突变或KEAP1改变的识别
- 患者必须具有组织学或细胞学上的IV期或复发性纯鳞状细胞肺癌
- 患者必须患有计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）记录的可测量疾病。除非具有诊断质量，否则可以使用联合正电子发射断层扫描（PET）/CT的CT来记录不可估量的疾病。可测量的疾病必须在子研究随机分组前的28天内进行评估。胸腔积液，腹水和实验室参数是唯一的疾病证据。必须在子研究随机分组前的42天内评估不可估量的疾病。所有疾病都必须在基线肿瘤评估表上进行评估和记录。在先前的放射治疗端口内，唯一可测量的疾病的患者必须在随机分组之前表现出明显的进行性疾病（在治疗研究者的看来）。 CT和MRI扫描必须通过传输图像和数据（Triad）提交中央审查
- 患者必须对大脑进行CT或MRI扫描才能在子研究随机分组前42天内评估中枢神经系统（CNS）疾病
- 患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者必须在抑制性治疗前28天内具有无法检测到的HBV病毒载量
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。目前正在治疗的HCV感染患者必须在子研究随机分组前28天内具有无法检测的HCV病毒载荷
具有人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性史的已知史的患者：
- 在临床实践中，必须使用标准HIV分析具有无法检测的病毒负荷
- 必须具有CD4计数> = 400/mcl
- 不得需要预防任何机会感染（IE，真菌，分枝杆菌[MAC]或肺炎肺炎肺炎[PCP]预防）
- 不得在子研究随机化之前的12个月内新诊断
- 患者必须能够吞咽口服药物。患者不得对胃肠道功能或胃肠道疾病的损害可能显着改变TAK228（MLN0128，Sapanisertib）的吸收（例如溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，腹泻，不良综合征或小肠综合症或Enteric Stomperic Stomatemata））
- 患者必须能够安全接收至少一项调查人员的护理标准选择
- 在最近的治疗方法之后，患者必须进步（在治疗医师的看来）
- 患者必须从先前治疗的任何副作用中恢复（= <1级）
- 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mcl（在子研究随机化之前28天内获得）
- 血小板计数> = 100,000 mcl（在子研究随机化之前的28天内获得）
- 血红蛋白> = 9 g/dL（在子研究随机分组前28天内获得）。输血获得> = 9 g/dl的血红蛋白（Hb）是可以接受的
- 患者必须在子研究随机分组前28天内具有禁食甘油三酸酯= <300 mg/dl
- 血清胆红素= <正常（IULN）的机构上限（在亚培养随机分组之前的28天内。对于肝转移患者，血清胆红素必须为= <2 x iuln
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2 x iuln（在子研究随机化之前的28天内）（如果完成ALT和AST，则必须<2 iuln）。对于患有肝转移的患者，ALT或AST必须为= <5 X IULN（如果完成Alt和AST，则必须= <5 x iuln）
- 患者必须使用以下Cockcroft-Gault公式具有血清肌酐= <<iuln或计算出的肌酐清除率> 40 ml/min。该标本必须在子研究随机化之前的28天内进行绘制并处理
- 患者必须在子研究随机分组前28天内记录为0-1的Zubrod表现状态
- 必须在随机分组前的28天内获得研究前的历史和身体检查
- 除以下情况外，不允许其他先前的恶性肿瘤：经过适当治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌，患者目前正在完全缓解患者或任何其他癌症，或从中接受了经过适当治疗的I期或II期癌症，或者从中进行了任何其他癌症。患者已经没有疾病了两年。此外，预计不会干扰原发性或毒性终点的评估的惰性或低级恶性肿瘤（例如局部分化良好的前列腺癌）。这些情况应在入学前与研究主席讨论
- 患者必须同意将血样提交循环肿瘤DNA（CTDNA）
- 还必须为患者提供银行业务和相关研究，以收集和未来的标本使用
- 必须告知患者这项研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦准则签署并给予书面知情同意
- 作为公开注册过程的一部分，提供了治疗机构的身份，以确保在系统中输入了本研究的机构审查委员会批准的当前（365天）的日期
- 只要他们的神经或心理状况不排除他们的安全参与研究（例如，跟踪药丸的消费量和向研究人员报告不良事件），决策能力受损的患者才有资格。
排除标准：
- 患者不得具有EGFR敏化突变，EGFR T790M突变，ALK基因融合，ROS 1基因重排和BRAF V600E突变，除非它们遵循所有标准的护理靶向治疗，否
除非：（1）转移已经接受了局部治疗，并且在治疗后至少14天，并且在亚研究随机分组之前，并且（2），患者不得患者不得患有脑膜脑脑疾病，脊髓压缩或脑转移，除非：（1）已进行了局部治疗和无症状。患者没有残留的神经功能障碍，并且在子研究随机分组之前至少14天已经脱离皮质类固醇。如果转移是：
- <2 mm或被认为是临床上的
- 没有转移的迹象，
- 没有焦点或其他神经功能缺陷，并且
- 不需要类固醇，抗塞氏剂药物
患者在子研究随机分组之前的28天内不得患有不受控制的疾病，包括：
- 在随机分组前的14天内，不得接受患者的放射治疗
- 在这项研究中接受治疗时，患者不得计划接受任何并发化疗，免疫疗法，生物治疗或激素治疗。同时使用激素用于非癌症相关疾病（例如糖尿病胰岛素和激素替代疗法）是可以接受的
- 在子研究随机分组前的14天内，患者必须进行大型手术。患者必须从先前手术的影响中完全康复
- 患者以前不得接受PI3K，AKT，PI3K/MTOR抑制剂，TORC1/2抑制剂或TORC1抑制剂的治疗
在子研究随机分组前的28天内，患者不得患有不受控制的糖尿病
- 不受控制的糖尿病的定义：糖基化血红蛋白（HBA1C）> = 8.0％和禁食血清葡萄糖（> 130 mg/dl）在子研究前28天内
- 纽约心脏协会标准所定义的患者不得具有任何III/IV级心脏病（即心脏病患者，导致体育锻炼明显限制或导致无法进行任何体育活动而无需进行任何身体活动），不稳定的Angina，胸肌，心肌梗塞在6个月内或严重的不受控制的心律不齐
- 患者必须在6个月内发生缺血性脑血管事件或肺栓塞
- 在子研究随机分组前的28天内，患者不得基于12铅心电图（ECG）的速率校正> 480毫秒（IE，重复证明校正后的QT [QTC]间隔> 480毫秒> 480毫秒或病史先天性长QT综合征或扭转指数的综合症）。建议当地心脏病专家审查QTC间隔
- 患者不得接受任何现场衰减疫苗接种或与在子研究登记前28天内和整个协议治疗的28天内接种实时疫苗的人密切接触
- 患者必须至少在子研究随机分组和整个方案处理前至少一周使用质子泵抑制剂（PPI）
- 患者不得怀孕或护理。具有生殖潜力的妇女必须同意使用有效的避孕方法，并且不得在方案治疗期间捐赠鸡蛋，并在上次方案治疗后的90天内捐赠。具有生殖潜力的人必须同意使用有效的避孕方法，并且必须在方案治疗期间捐赠精子，并在上次方案处理后的120天内捐赠。如果一名妇女连续12个月在任何时候都有月经，则被认为具有“生殖潜力”。除了常规的避孕方法外，“有效的避孕方法”还包括旨在防止怀孕（或预防副作用）定义为子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术的异性恋和手术。但是，如果在任何时候，先前独身的患者选择在协议中概述的避孕措施中选择在使用避孕措施中，则负责开始避孕措施
联系人和位置
赞助商和合作者
西南肿瘤学小组
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Paul K Paik | 西南肿瘤学小组 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月11日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月13日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2020年11月20日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年9月5日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年10月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 研究者评估的无进展生存期（IA-PF）[时间范围：最多3年] 使用分层对数级测试将IA-PF在臂之间进行比较。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | TAK228的测试（MLN0128，Sapanisertib）加上多西他赛，达到晚期鳞状细胞肺癌的通常护理标准（肺-MAP治疗试验） | ||||
| 官方标题ICMJE | 以前治疗的NFE2L2或KEAP1阳性期IV或复发性鳞状细胞肺癌（ECOG-ACRIN-ACRIN-ACRIN肺肺M-MAP亚细胞研究）的TAK228（MLN0128，Sapanisertib）的随机II期研究（MLN0128，Sapanisertib）加上多西他赛与护理标准 | ||||
| 简要摘要 | 这项II期肺-MAP治疗试验研究了Sapanisererb和多西他赛在IV期或已恢复的鳞状细胞肺癌治疗方面的工作效果（经常性）。 Sapanisertib可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。化学疗法中使用的药物（例如多西他赛）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。与标准化学疗法相比，给予sapanisererb和多西他赛在治疗鳞状细胞肺癌患者方面可能更有效。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.比较NFE2L2或KEAP1阳性期IV或复发性鳞状细胞肺癌（SQCLC）随机分配到TAK228（MLN0128，Sapanisertib） + Docetaxel与Care fts Care and Careus标准的NFE2L2或复发性鳞状细胞肺癌（SQCLC），对研究者评估的无进展生存期（IA-PFS）进行比较。治疗。 次要目标： I.通过实体瘤（recist）的响应评估标准比较总体反应率（ORR）1.1之间。 ii。比较治疗臂之间的总体生存（OS）。 iii。评估每个治疗组中响应者的响应持续时间（DOR）。 iv。评估和比较每个治疗组中相关的毒性的频率和严重性。 V.根据NFE2L2与KEAP1改变的存在，评估IA-PF，OS和反应的结果。 翻译医学目标： I.在基线时收集，过程和无细胞的脱氧核糖核酸（DNA）（DNA）（CFDNA），第2天周期，以及未来开发的治疗终止，以评估循环肿瘤DNA的全面下一代测序（ ctDNA）。 ii。建立来自难治性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的组织/血液存储库。 轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。 ARM A：患者在第1和第8天内在30分钟内静脉内（IV）和地塞米松IV接受多西他赛，并在第2-4、9-11天和16-18天口服（PO）一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。如果多西他赛停产，患者在第1-21天就会接受Sapanisertib Po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。 ARM B：患者接受护理标准治疗，包括第1天的三30分钟或多西他赛IV，即在30分钟内进行地塞米松IV，其中包括多西他赛IV和地塞米松IV，在30分钟内，Ramucirumab IV在第1天的60分钟内每21天都在60分钟内重复一次。疾病进展或不可接受的毒性。 完成研究治疗后，每6个月随访2年，然后在3年中进行随访。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 取消 | ||||
| 实际注册ICMJE | 0 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 94 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年10月31日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年10月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 儿童，成人，老年人 | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04267913 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | S1900D NCI-2020-00171（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） S1900D（其他标识符：Swog） S1900D（其他标识符：CTEP） U10CA180888（US NIH赠款/合同） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | 西南肿瘤学小组 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 西南肿瘤学小组 | ||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 西南肿瘤学小组 | ||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
这项II期肺-MAP治疗试验研究了Sapanisererb和多西他赛在IV期或已恢复的鳞状细胞肺癌治疗方面的工作效果（经常性）。 Sapanisertib可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。化学疗法中使用的药物（例如多西他赛）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。与标准化学疗法相比，给予sapanisererb和多西他赛在治疗鳞状细胞肺癌患者方面可能更有效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肺鳞状细胞癌复发性肺癌IV肺癌AJCC V8期IVA肺癌AJCC V8期IVB肺癌AJCC V8 | 药物：地塞米松药物：多西他赛生物学：Ramucirumab药物：Sapanisertib | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.比较NFE2L2或KEAP1阳性期IV或复发性鳞状细胞肺癌（SQCLC）随机分配到TAK228（MLN0128，Sapanisertib） + Docetaxel与Care fts Care and Careus标准的NFE2L2或复发性鳞状细胞肺癌（SQCLC），对研究者评估的无进展生存期（IA-PFS）进行比较。治疗。
次要目标：
I.通过实体瘤（recist）的响应评估标准比较总体反应率（ORR）1.1之间。
ii。比较治疗臂之间的总体生存（OS）。 iii。评估每个治疗组中响应者的响应持续时间（DOR）。
iv。评估和比较每个治疗组中相关的毒性的频率和严重性。
V.根据NFE2L2与KEAP1改变的存在，评估IA-PF，OS和反应的结果。
翻译医学目标：
I.在基线时收集，过程和无细胞的脱氧核糖核酸（DNA）（DNA）（CFDNA），第2天周期，以及未来开发的治疗终止，以评估循环肿瘤DNA的全面下一代测序（ ctDNA）。
ii。建立来自难治性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的组织/血液存储库。
轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。
ARM A：患者在第1和第8天内在30分钟内静脉内（IV）和地塞米松IV接受多西他赛，并在第2-4、9-11天和16-18天口服（PO）一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。如果多西他赛停产，患者在第1-21天就会接受Sapanisertib Po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。
ARM B：患者接受护理标准治疗，包括第1天的三30分钟或多西他赛IV，即在30分钟内进行地塞米松IV，其中包括多西他赛IV和地塞米松IV，在30分钟内，Ramucirumab IV在第1天的60分钟内每21天都在60分钟内重复一次。疾病进展或不可接受的毒性。
完成研究治疗后，每6个月随访2年，然后在3年中进行随访。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 实际注册 ： | 0参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 以前治疗的NFE2L2或KEAP1阳性期IV或复发性鳞状细胞肺癌（ECOG-ACRIN-ACRIN-ACRIN肺肺M-MAP亚细胞研究）的TAK228（MLN0128，Sapanisertib）的随机II期研究（MLN0128，Sapanisertib）加上多西他赛与护理标准 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年9月5日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2025年10月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年10月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM A（多西他赛，地塞米松，Sapanisertib） | 药物：地塞米松 给定iv 其他名称：
药物：多西他赛 给定iv 其他名称：
药物：Sapanisertib 给定po 其他名称：
|
| 主动比较器：ARM B（护理标准治疗） | 药物：地塞米松 给定iv 其他名称：
药物：多西他赛 给定iv 其他名称：
生物学：拉木昔律 给定iv 其他名称：
药物：Sapanisertib 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 研究者评估的无进展生存期（IA-PF）[时间范围：最多3年]使用分层对数级测试将IA-PF在臂之间进行比较。
次要结果度量 ：
- 总回应率（ORR）[时间范围：最多3年]将通过实体瘤（recist）1.1的响应评估标准进行评估。
- 响应持续时间[时间范围：最多3年]将使用Kaplan-Meier方法估算。 Brookmeyer-Crowley方法将用于估计中位数的95％置信区间。对于地标时间的点估计值，将使用Greenwood的公式，并基于应用于生存函数的对数字转换来计算相关的95％置信区间（CI）。这些结果的危害比将使用COX比例危害回归模型估算分层因子。
- 无进展生存[时间范围：最多3年]将使用Kaplan-Meier方法估算。 Brookmeyer-Crowley方法将用于估计中位数的95％置信区间。对于地标时间的点估计值，将使用Greenwood的公式计算相关的95％CI，并基于应用于生存函数的对数模具转换。这些结果的危害比将使用COX比例危害回归模型估算分层因子。
- 总体生存[时间范围：最多3年]将使用Kaplan-Meier方法估算。 Brookmeyer-Crowley方法将用于估计中位数的95％置信区间。对于地标时间的点估计值，将使用Greenwood的公式计算相关的95％CI，并基于应用于生存函数的对数模具转换。这些结果的危害比将使用COX比例危害回归模型估算分层因子。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 儿童，成人，老年人 |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 必须将患者分配到S1900D。对S1900D的分配由使用FoundationOne分析的S1400或Lungmap协议基因组分析确定。 S1900D的生物标志物资格基于NFE2L2突变或KEAP1改变的识别
- 患者必须具有组织学或细胞学上的IV期或复发性纯鳞状细胞肺癌
- 患者必须患有计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）记录的可测量疾病。除非具有诊断质量，否则可以使用联合正电子发射断层扫描（PET）/CT的CT来记录不可估量的疾病。可测量的疾病必须在子研究随机分组前的28天内进行评估。胸腔积液，腹水和实验室参数是唯一的疾病证据。必须在子研究随机分组前的42天内评估不可估量的疾病。所有疾病都必须在基线肿瘤评估表上进行评估和记录。在先前的放射治疗端口内，唯一可测量的疾病的患者必须在随机分组之前表现出明显的进行性疾病（在治疗研究者的看来）。 CT和MRI扫描必须通过传输图像和数据（Triad）提交中央审查
- 患者必须对大脑进行CT或MRI扫描才能在子研究随机分组前42天内评估中枢神经系统（CNS）疾病
- 患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者必须在抑制性治疗前28天内具有无法检测到的HBV病毒载量
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。目前正在治疗的HCV感染患者必须在子研究随机分组前28天内具有无法检测的HCV病毒载荷
具有人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性史的已知史的患者：
- 在临床实践中，必须使用标准HIV分析具有无法检测的病毒负荷
- 必须具有CD4计数> = 400/mcl
- 不得需要预防任何机会感染（IE，真菌，分枝杆菌[MAC]或肺炎肺炎肺炎[PCP]预防）
- 不得在子研究随机化之前的12个月内新诊断
- 患者必须能够吞咽口服药物。患者不得对胃肠道功能或胃肠道疾病的损害可能显着改变TAK228（MLN0128，Sapanisertib）的吸收（例如溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，腹泻，不良综合征或小肠综合症或Enteric Stomperic Stomatemata））
- 患者必须能够安全接收至少一项调查人员的护理标准选择
- 在最近的治疗方法之后，患者必须进步（在治疗医师的看来）
- 患者必须从先前治疗的任何副作用中恢复（= <1级）
- 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mcl（在子研究随机化之前28天内获得）
- 血小板计数> = 100,000 mcl（在子研究随机化之前的28天内获得）
- 血红蛋白> = 9 g/dL（在子研究随机分组前28天内获得）。输血获得> = 9 g/dl的血红蛋白（Hb）是可以接受的
- 患者必须在子研究随机分组前28天内具有禁食甘油三酸酯= <300 mg/dl
- 血清胆红素= <正常（IULN）的机构上限（在亚培养随机分组之前的28天内。对于肝转移患者，血清胆红素必须为= <2 x iuln
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2 x iuln（在子研究随机化之前的28天内）（如果完成ALT和AST，则必须<2 iuln）。对于患有肝转移的患者，ALT或AST必须为= <5 X IULN（如果完成Alt和AST，则必须= <5 x iuln）
- 患者必须使用以下Cockcroft-Gault公式具有血清肌酐= <<iuln或计算出的肌酐清除率> 40 ml/min。该标本必须在子研究随机化之前的28天内进行绘制并处理
- 患者必须在子研究随机分组前28天内记录为0-1的Zubrod表现状态
- 必须在随机分组前的28天内获得研究前的历史和身体检查
- 除以下情况外，不允许其他先前的恶性肿瘤：经过适当治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌，患者目前正在完全缓解患者或任何其他癌症，或从中接受了经过适当治疗的I期或II期癌症，或者从中进行了任何其他癌症。患者已经没有疾病了两年。此外，预计不会干扰原发性或毒性终点的评估的惰性或低级恶性肿瘤（例如局部分化良好的前列腺癌）。这些情况应在入学前与研究主席讨论
- 患者必须同意将血样提交循环肿瘤DNA（CTDNA）
- 还必须为患者提供银行业务和相关研究，以收集和未来的标本使用
- 必须告知患者这项研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦准则签署并给予书面知情同意
- 作为公开注册过程的一部分，提供了治疗机构的身份，以确保在系统中输入了本研究的机构审查委员会批准的当前（365天）的日期
- 只要他们的神经或心理状况不排除他们的安全参与研究（例如，跟踪药丸的消费量和向研究人员报告不良事件），决策能力受损的患者才有资格。
排除标准：
- 患者不得具有EGFR敏化突变，EGFR T790M突变，ALK基因融合，ROS 1基因重排和BRAF V600E突变，除非它们遵循所有标准的护理靶向治疗，否
除非：（1）转移已经接受了局部治疗，并且在治疗后至少14天，并且在亚研究随机分组之前，并且（2），患者不得患者不得患有脑膜脑脑疾病，脊髓压缩或脑转移，除非：（1）已进行了局部治疗和无症状。患者没有残留的神经功能障碍，并且在子研究随机分组之前至少14天已经脱离皮质类固醇。如果转移是：
- <2 mm或被认为是临床上的
- 没有转移的迹象，
- 没有焦点或其他神经功能缺陷，并且
- 不需要类固醇，抗塞氏剂药物
患者在子研究随机分组之前的28天内不得患有不受控制的疾病，包括：
- 在随机分组前的14天内，不得接受患者的放射治疗
- 在这项研究中接受治疗时，患者不得计划接受任何并发化疗，免疫疗法，生物治疗或激素治疗。同时使用激素用于非癌症相关疾病（例如糖尿病胰岛素和激素替代疗法）是可以接受的
- 在子研究随机分组前的14天内，患者必须进行大型手术。患者必须从先前手术的影响中完全康复
- 患者以前不得接受PI3K，AKT，PI3K/MTOR抑制剂，TORC1/2抑制剂或TORC1抑制剂的治疗
在子研究随机分组前的28天内，患者不得患有不受控制的糖尿病
- 纽约心脏协会标准所定义的患者不得具有任何III/IV级心脏病（即心脏病患者，导致体育锻炼明显限制或导致无法进行任何体育活动而无需进行任何身体活动），不稳定的Angina，胸肌，心肌梗塞在6个月内或严重的不受控制的心律不齐
- 患者必须在6个月内发生缺血性脑血管事件或肺栓塞
- 在子研究随机分组前的28天内，患者不得基于12铅心电图（ECG）的速率校正> 480毫秒（IE，重复证明校正后的QT [QTC]间隔> 480毫秒> 480毫秒或病史先天性长QT综合征或扭转指数的综合症）。建议当地心脏病专家审查QTC间隔
- 患者不得接受任何现场衰减疫苗接种或与在子研究登记前28天内和整个协议治疗的28天内接种实时疫苗的人密切接触
- 患者必须至少在子研究随机分组和整个方案处理前至少一周使用质子泵抑制剂（PPI）
- 患者不得怀孕或护理。具有生殖潜力的妇女必须同意使用有效的避孕方法，并且不得在方案治疗期间捐赠鸡蛋，并在上次方案治疗后的90天内捐赠。具有生殖潜力的人必须同意使用有效的避孕方法，并且必须在方案治疗期间捐赠精子，并在上次方案处理后的120天内捐赠。如果一名妇女连续12个月在任何时候都有月经，则被认为具有“生殖潜力”。除了常规的避孕方法外，“有效的避孕方法”还包括旨在防止怀孕（或预防副作用）定义为子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术的异性恋和手术。但是，如果在任何时候，先前独身的患者选择在协议中概述的避孕措施中选择在使用避孕措施中，则负责开始避孕措施
联系人和位置
赞助商和合作者
西南肿瘤学小组
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Paul K Paik | 西南肿瘤学小组 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月11日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月13日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2020年11月20日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年9月5日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年10月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 研究者评估的无进展生存期（IA-PF）[时间范围：最多3年] 使用分层对数级测试将IA-PF在臂之间进行比较。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | TAK228的测试（MLN0128，Sapanisertib）加上多西他赛，达到晚期鳞状细胞肺癌的通常护理标准（肺-MAP治疗试验） | ||||
| 官方标题ICMJE | 以前治疗的NFE2L2或KEAP1阳性期IV或复发性鳞状细胞肺癌（ECOG-ACRIN-ACRIN-ACRIN肺肺M-MAP亚细胞研究）的TAK228（MLN0128，Sapanisertib）的随机II期研究（MLN0128，Sapanisertib）加上多西他赛与护理标准 | ||||
| 简要摘要 | 这项II期肺-MAP治疗试验研究了Sapanisererb和多西他赛在IV期或已恢复的鳞状细胞肺癌治疗方面的工作效果（经常性）。 Sapanisertib可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。化学疗法中使用的药物（例如多西他赛）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。与标准化学疗法相比，给予sapanisererb和多西他赛在治疗鳞状细胞肺癌患者方面可能更有效。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.比较NFE2L2或KEAP1阳性期IV或复发性鳞状细胞肺癌（SQCLC）随机分配到TAK228（MLN0128，Sapanisertib） + Docetaxel与Care fts Care and Careus标准的NFE2L2或复发性鳞状细胞肺癌（SQCLC），对研究者评估的无进展生存期（IA-PFS）进行比较。治疗。 次要目标： I.通过实体瘤（recist）的响应评估标准比较总体反应率（ORR）1.1之间。 ii。比较治疗臂之间的总体生存（OS）。 iii。评估每个治疗组中响应者的响应持续时间（DOR）。 iv。评估和比较每个治疗组中相关的毒性的频率和严重性。 V.根据NFE2L2与KEAP1改变的存在，评估IA-PF，OS和反应的结果。 翻译医学目标： I.在基线时收集，过程和无细胞的脱氧核糖核酸（DNA）（DNA）（CFDNA），第2天周期，以及未来开发的治疗终止，以评估循环肿瘤DNA的全面下一代测序（ ctDNA）。 ii。建立来自难治性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的组织/血液存储库。 轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。 ARM A：患者在第1和第8天内在30分钟内静脉内（IV）和地塞米松IV接受多西他赛，并在第2-4、9-11天和16-18天口服（PO）一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。如果多西他赛停产，患者在第1-21天就会接受Sapanisertib Po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。 ARM B：患者接受护理标准治疗，包括第1天的三30分钟或多西他赛IV，即在30分钟内进行地塞米松IV，其中包括多西他赛IV和地塞米松IV，在30分钟内，Ramucirumab IV在第1天的60分钟内每21天都在60分钟内重复一次。疾病进展或不可接受的毒性。 完成研究治疗后，每6个月随访2年，然后在3年中进行随访。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | |||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 取消 | ||||
| 实际注册ICMJE | 0 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 94 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年10月31日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年10月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 儿童，成人，老年人 | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04267913 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | S1900D NCI-2020-00171（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） S1900D（其他标识符：Swog） S1900D（其他标识符：CTEP） U10CA180888（US NIH赠款/合同） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | 西南肿瘤学小组 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 西南肿瘤学小组 | ||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 西南肿瘤学小组 | ||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
