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调节免疫细胞中的细胞应激以降低有症状的病毒感染率
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 内质网应激病毒感染黄热病 | 药物：二甲双胍盐酸盐 | 阶段2 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 48名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 注册的受试者将以相同比率随机分为四组之一（1：1：1：1）。由于这是一项开放标签的研究，因此将使用随机块大小来避免选择偏见，但要确保随着时间的流逝的平衡。随机化将通过基于Web的随机系统进行：http：//www.randomization.com由与受试者没有直接联系的独立人士。随机不透明信封将由独立团队根据生成的主随机列表制备。研究团队将对每个入学率依次打开随机信封，并将确定受试者对四组之一的分配。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 基础科学 |
| 官方标题： | 调节内质网胁迫作为一种预防性方法，以防止有症状的病毒感染（A部分） |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年3月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年1月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：二甲双胍850mg每天一次 二甲双胍850mg片剂将连续10天口服一次。 | 药物：二甲双胍盐酸盐 二甲双胍850mg和500mg平板电脑已在新加坡注册并许可。在这项研究中，我们将从新加坡综合医院配方中采购二甲双胍片。 其他名称：二甲双胍 |
| 实验：二甲双胍850mg每天两次 二甲双胍850mg片剂连续10天口服两次。 | 药物：二甲双胍盐酸盐 二甲双胍850mg和500mg平板电脑已在新加坡注册并许可。在这项研究中，我们将从新加坡综合医院配方中采购二甲双胍片。 其他名称：二甲双胍 |
| 实验：二甲双胍1000mg每天一次 二甲双胍1000mg片剂将连续10天口服一次。 | 药物：二甲双胍盐酸盐 二甲双胍850mg和500mg平板电脑已在新加坡注册并许可。在这项研究中，我们将从新加坡综合医院配方中采购二甲双胍片。 其他名称：二甲双胍 |
| 实验：二甲双胍1000mg每天两次 二甲双胍1000mg片剂将连续10天口服两次。 | 药物：二甲双胍盐酸盐 二甲双胍850mg和500mg平板电脑已在新加坡注册并许可。在这项研究中，我们将从新加坡综合医院配方中采购二甲双胍片。 其他名称：二甲双胍 |
- 为了确定二甲双胍在调节健康成人志愿者全血的ER应激方面的最大作用的最佳剂量。 [时间范围：第0天到第10天]研究人员将比较4个治疗组之间第10天到第10天的ER应力变量的变化。导致ER应力变量最显着变化的剂量和治疗期将是未来III期确认试验的二甲双胍的最佳剂量。为了衡量ER应力变量的变化，将评估用于基因表达和代谢组学分析的血液。全血中的基因表达将使用NanoString nCounter分析进行。由于研究者先前使用毛细血管/质谱法（CE/MS），将检查血浆代谢组学（CE/MS），因为研究者先前已使用糖酵解和TCA循环测量极性代谢物。代谢组学测定法将外包给日本公司（综合人代谢组学），调查人员以前曾以该公司的费用为基础。
- 评估健康成人志愿者全血的二甲双胍的药代动力学。 [时间范围：第0、5、7和10天]为了评估健康成人志愿者全血的二甲双胍的药代动力学，将通过液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）测定法测量二甲双胍血液水平。该测定法将在新加坡综合医院可用的Shimadzu 8060 LC-MS/MS系统上进行。分析将将所有组和时间点汇集到剂量，频率，时间及其相互作用效果的回归模型中。
| 有资格学习的年龄： | 21年至40年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
纳入标准：
- 健康的成年人，筛查时21-40岁
- 体重指数为20-25 kg/m2
- 没有已知的药物过敏，目前尚未接受定期进行免疫调节疗法，例如二甲双胍，NSAIDS，扑热息痛，皮质类固醇或他汀类药物。
- 授予该网站的道德审查委员会批准的书面知情同意的受试者。
- 通过身体检查和稳定的健康状况评估的令人满意的基线医学评估。实验室值必须在评估地点的正常范围内，或显示出正常情况，这些异常被认为没有研究者所判断的临床意义。稳定的健康状况定义为缺乏满足严重不良事件的定义的健康事件。
- 如果筛查当天的尿液妊娠试验负阴性，则可能会招募生育潜力的女性。
- HBA1C的糖尿病阴性
- 前臂可及以进行血液收集的静脉。
- 愿意遵守研究方案和预定访问的要求的受试者。 （例如，完成主题日记，进行后续访问的回报），并且愿意在研究期间让自己可以使用，并获得一致的电话联系方式，这可能是在家中或在家中工作场所，陆路线或移动设备，但没有付费电话或其他多用户设备（即提供多个房间或公寓的普通电话）。
排除标准：
- 严重药物和/或食物过敏和/或对试验产品或其成分的已知过敏的史。
- 在研究人员认为的任何条件都会使受试者的研究或福祉变得复杂或损害。
- 怀孕或母乳喂养的女人。
- 心血管，呼吸道，肝，肾脏，胃肠道，神经精神科或免疫抑制疾病的病史或存在，当管理研究产品（IP）时，这将是危险因素。
- 在筛查前的3年内被诊断出患有癌症或治疗癌症。
- 临床意义贫血和其他任何明显的活性血液学疾病的证据，或者在过去三个月内捐赠了> 450 mL的血液。
- 药物滥用或以前的药物滥用的证据。
- 参与一项研究，涉及过去四个月内进行研究化合物，或计划在本研究期间参与。
- 在过去6个月中，长期进行免疫调节疗法的受试者（例如NSAID，扑热息痛，皮质类固醇，他汀类药物等）。
- 患有同时医疗状况的长期药物的受试者。
| 联系人：Darren Ky Neoh | 63237572 | darren.neoh.ky@singhealth.com.sg | |
| 联系人：Lavanya Lakshmi Jeeva | 63237532 | lavanya.lakshmi.jeeva@singhealth.com.sg |
| 新加坡 | |
| Singhealth调查医学部门 | 招募 |
| 新加坡，新加坡，169608 | |
| 联系人：Darren Ky Neoh 63237572 Darren.neoh.ky@singhealth.com.sg | |
| 联系人：Lavanya Lakshmi Jeeva 63237532 Lavanya.lakshmi.jeeva@singhealth.com.sg | |
| 首席研究员：MBBS Jenny Low Guek Hong | |
| 首席研究员： | Jenny GH Low，MRCP（英国） | 新加坡综合医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月5日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月13日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月19日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年3月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 为了确定二甲双胍在调节健康成人志愿者全血的ER应激方面的最大作用的最佳剂量。 [时间范围：第0天到第10天] 研究人员将比较4个治疗组之间第10天到第10天的ER应力变量的变化。导致ER应力变量最显着变化的剂量和治疗期将是未来III期确认试验的二甲双胍的最佳剂量。为了衡量ER应力变量的变化，将评估用于基因表达和代谢组学分析的血液。全血中的基因表达将使用NanoString nCounter分析进行。由于研究者先前使用毛细血管/质谱法（CE/MS），将检查血浆代谢组学（CE/MS），因为研究者先前已使用糖酵解和TCA循环测量极性代谢物。代谢组学测定法将外包给日本公司（综合人代谢组学），调查人员以前曾以该公司的费用为基础。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 评估健康成人志愿者全血的二甲双胍的药代动力学。 [时间范围：第0、5、7和10天] 为了评估健康成人志愿者全血的二甲双胍的药代动力学，将通过液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）测定法测量二甲双胍血液水平。该测定法将在新加坡综合医院可用的Shimadzu 8060 LC-MS/MS系统上进行。分析将将所有组和时间点汇集到剂量，频率，时间及其相互作用效果的回归模型中。 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 调节免疫细胞中的细胞应激以降低有症状的病毒感染率 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 调节内质网胁迫作为一种预防性方法，以防止有症状的病毒感染（A部分） | ||||||||
| 简要摘要 | 为了解决目标1，研究人员将进行开放标签的健康志愿者研究。研究小组将招募48名21-40岁的健康成年受试者，体重指数为20-25 kg/m2，没有已知的药物过敏，目前尚未接受定期进行免疫调节疗法，例如二甲合作蛋白，NSAID，扑热息痛，扑热息痛，皮质类固醇或他汀类药物。调查人员提出的年龄范围将确保志愿者可能健康，并且不适合其他并发医疗状况进行长期药物。在进行任何身体检查之前，将获得知情书面同意。所有同意受试者将进行健康筛查，其中包括全面检查，全血细胞计数，肾脏，脂质和肝脏板，C反应蛋白（CRP）测试和尿妊娠试验（儿童女性受试者）轴承潜力）和HBA1C排除糖尿病。符合条件的受试者将被随机分为4组，以每天或两次或两次接收二甲双胍850mg或1000mg 10天。 AIM 1检验了以剂量依赖性方式减少二甲双胍应激的假设。目标1的主要目的是定义二甲双胍的剂量和动力学，以调节健康成人志愿者全血的ER应激。 | ||||||||
| 详细说明 | 招聘和招聘过程的标准：将从Singhealth调查医学部（IMU）健康志愿者数据库和招聘海报中招募受试者。受试者将获得参与者信息的副本，并在其到达后阅读知情同意书。该研究的简报将由研究人员进行。此后，受试者将被带到一个私人房间，在那里获得知情同意，并且可以自由地向研究提出疑问。受试者不会急于做出参加研究的决定。鼓励他们与家人谈论参与研究；并允许他们推迟他们的决定（没有任何偏见），直到与家人讨论后。 筛查访问和程序：将通过Singhealth研究医学部（IMU）招募受试者。在进行任何身体检查之前，将获得知情书面同意。所有同意受试者将进行健康筛查，其中包括全面检查，全血细胞计数，肾脏，脂质和肝脏板，C反应蛋白（CRP）测试和尿妊娠试验（儿童女性受试者）轴承潜力）和HBA1C排除糖尿病。 研究访问和程序：所有合格的受试者将继续进行第0天，在那里他们将被随机分为4组，以每天或两次或两次接收二甲双胍850mg或1000mg 10天。由于这是一项开放标签的试验，因此主题和研究团队都将成为分配的组。受试者将在第0、3、5、7和10天向Singhealth IMU报告研究血液采样。静脉血将通过静脉注射收集在二甲双胍给药之前的实验室分析（第0天），然后在第3、5、7和10天进行。对于我们的主要终点评估，将评估基因表达的血液，OMICS-ANALYSES PRE-METMETINTIN（第0天）和二甲双胍（第3、5、7和10天）。所有研究的血液样本将存储在-80C之前，直到在分析前完成募集。受试者招募和血液收集将作为一项专门的早期临床试验设施的Singhealth研究医学部（IMU）的门诊研究。 研究后跟进和程序：将在二甲双胍剂量（第0天）后立即对受试者进行2周的监测。基于已知的二甲双胍药代动力学，总持续时间为14天的随访将足以进行副作用监测。建议受试者记录使用标准症状日记后二甲双胍剂量后可能会遇到的任何局部和全身症状。日记将在上次访问（第10天）中收集，并将副本退还给主题。一名委托研究团队成员将通过电话进行第11-14天的跟进。研究团队成员将记录到日记中的任何症状。如果受试者出现需要干预的系统性症状，他们将向Singhealth IMU进行医学评估，并在必要时接受适当的疗法。在此期间，还将记录任何其他伴随的药物使用。 安全监控计划：该研究可以由必须允许访问E-CRF，源文件和其他研究文件的政府检查员/监管机构评估。检查员将审查CRF并将其与源文档进行比较，以验证数据的准确和完整收集，并确认该研究是根据协议，ICH良好的临床实践（ICH-GCP）和所有适用法规进行的。 二甲双胍的已知常见不良事件包括腹泻，恶心，胃痛，胃灼热和肿胀。罕见的AE包括乳酸性酸中毒和低血糖。将二甲双胍的持续时间限制为10天，将进一步降低这些严重AE的风险。受试者将接受培训，以寻找与这些AE相关的早期症状，并立即向IMU报告这些症状。 AE事件术语的详细信息，事件开始和结束的日期和时间，严重性，使用给出的CTCAE或治疗，对工作的影响以及对研究的延续以及事件的最终结果将记录在案例报告中，直到解决方案。活动。 在研究期间，研究人员将招募受试者，并在计划和计划外观的访问中进行全面的病史和身体检查。研究人员还将对受试者的日记进行任何潜在副作用的日记，并根据最佳临床实践来管理AES。遵守研究方案的遵守情况将通过服用药物病史，药丸计数和日记的检查以及在特定时间点的测量二甲双胍药物水平来检查。 数据质量保证：PI和CO-IS将定期审查数据和安全监控。内部质量检查将由两个研究团队成员的CRC进行。一个CRC输入的数据将使用源文档检查另一个CRC。这项研究还可以由Singhealth Research Integrity and Compliance（ORIC）进行监视，或者由必须允许访问E-CRF，源文件和其他研究文件的政府检查员/监管机构进行评估。监视器/检查员可以审查CRF并将其与源文档进行比较，以验证准确，完整的数据收集，并确认该研究是根据协议，ICH良好临床实践（ICH-GCP）和所有适用法规进行的。 数据输入和存储：招聘后所有参与者的数据都将被取消识别。 Hardcopy Research数据收集表格，例如CRF，日志和日记，将保存在调查人员的站点文件中，并在锁定和密钥中存储在Singhealth IMU中，仅适用于授权的研究团队成员。人口统计数据和临床数据的直接数据捕获将在源文档上捕获。标识符将保存在另一个办公室的单独文件中，并将竭尽全力保护参与者的隐私。要分析的数据将仅包含去识别数据。将使用电子数据捕获系统。所有电子数据都将受到密码保护，并且只能由研究团队成员访问。标本，测试结果或病原体数据将在独立PC中存储在Duke-Nus Eid实验室中，从而受到密码的访问。 样本量的确定：我们的初步数据表明，每天750mg的二甲双胍制定效率较低，导致ER应力指标的下降约为0.7 SD。研究人员假设在本研究中，两组之间将存在0.7 SD的差异。使用随机筛选试验设计优先考虑新处理作为未来III期评估的候选者（Rubinstein等人JCO 2005），每只手臂12的样本量将提供80％的功率和20％的I型I型错误率。因此，总样本量总计为48。 从我们以前在IMU进行健康志愿者研究的经验来看，随访期少于一个月时，没有辍学。因此，调查人员有信心在试验期内招募足够数量的受试者，并且无需夸大样本量即可允许损失进行主要分析。 统计分析：研究者将评估从第0天到第5天到第5天到第10天的ER应力变量的变化。非参数分析。主要分析将比较从第0天到第5天和第5天到第10天之间的变化。根据Rubinstein的随机筛查试验设计，最好的治疗方法将是未来III期确认试验的候选人。次级分析将将所有组和时间点汇集到剂量，频率，时间及其相互作用影响的回归模型中。 基因表达研究：使用纳米串Ncounter分析进行全血的基因表达。该测定法提供了一种多重方法来识别研究者先前用来验证微阵列中的命中的基因，该微阵列鉴定自适应ER应激是有症状的YF17D感染的易感因素（请参阅初步数据）。重要的是，研究者已经与纳米串一起工作，以自定义一组综合探针，这些探针能够直接量化ER应力和TCA周期途径中的mRNA转录本，这将是本试验中的靶基因。由于CSA预算限制，还选择了这种方法。但是，研究团队将通过其他赠款来源的额外资金来收集额外的临床样本，并探索RNASEQ的使用来发现二甲双胍的药物基因组学。 这项拟议的基因表达研究将在病毒研究和实验医学中心 @ Singhealth duke-nus（Viremics）进行。 Viremics由PI和合作者Eng Eong Ooi建立，是Singhealth Duke-Nus学术医学中心合作伙伴关系的研究中心。它已经建立了一套分子和系统生物学工具，以支持和加速概念验证临床试验。因此，研究人员没有预期使用这种方法来测量血液样本中的基因表达。 代谢组分析：将使用毛细管电泳/质谱法（CE/MS）检查血浆代谢组学，因为研究者先前已使用糖酵解和TCA循环测量极性代谢物[18，25]。这些测定法将外包给日本公司（综合人类代谢组学），调查人员以前曾以该公司的费用为基础。 二甲双胍血液水平的测定：二甲双胍水平将通过液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）测定法测量。该测定法将在新加坡综合医院可用的Shimadzu 8060 LC-MS/MS系统上进行。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 注册的受试者将以相同比率随机分为四组之一（1：1：1：1）。由于这是一项开放标签的研究，因此将使用随机块大小来避免选择偏见，但要确保随着时间的流逝的平衡。随机化将通过基于Web的随机系统进行：http：//www.randomization.com由与受试者没有直接联系的独立人士。随机不透明信封将由独立团队根据生成的主随机列表制备。研究团队将对每个入学率依次打开随机信封，并将确定受试者对四组之一的分配。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：基础科学 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 药物：二甲双胍盐酸盐 二甲双胍850mg和500mg平板电脑已在新加坡注册并许可。在这项研究中，我们将从新加坡综合医院配方中采购二甲双胍片。 其他名称：二甲双胍 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * |
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 48 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年1月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 21年至40年（成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 新加坡 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04267809 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MET-YF-01A | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 新加坡综合医院 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 新加坡综合医院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 杜克 - 纳斯研究生医学院 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 新加坡综合医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 内质网应激病毒感染黄热病 | 药物：二甲双胍盐酸盐 | 阶段2 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 48名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 注册的受试者将以相同比率随机分为四组之一（1：1：1：1）。由于这是一项开放标签的研究，因此将使用随机块大小来避免选择偏见，但要确保随着时间的流逝的平衡。随机化将通过基于Web的随机系统进行：http：//www.randomization.com由与受试者没有直接联系的独立人士。随机不透明信封将由独立团队根据生成的主随机列表制备。研究团队将对每个入学率依次打开随机信封，并将确定受试者对四组之一的分配。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 基础科学 |
| 官方标题： | 调节内质网胁迫作为一种预防性方法，以防止有症状的病毒感染（A部分） |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年3月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年1月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：二甲双胍850mg每天一次 二甲双胍850mg片剂将连续10天口服一次。 | 药物：二甲双胍盐酸盐 其他名称：二甲双胍 |
| 实验：二甲双胍850mg每天两次 二甲双胍850mg片剂连续10天口服两次。 | 药物：二甲双胍盐酸盐 其他名称：二甲双胍 |
| 实验：二甲双胍1000mg每天一次 二甲双胍1000mg片剂将连续10天口服一次。 | 药物：二甲双胍盐酸盐 其他名称：二甲双胍 |
| 实验：二甲双胍1000mg每天两次 二甲双胍1000mg片剂将连续10天口服两次。 | 药物：二甲双胍盐酸盐 其他名称：二甲双胍 |
- 为了确定二甲双胍在调节健康成人志愿者全血的ER应激方面的最大作用的最佳剂量。 [时间范围：第0天到第10天]研究人员将比较4个治疗组之间第10天到第10天的ER应力变量的变化。导致ER应力变量最显着变化的剂量和治疗期将是未来III期确认试验的二甲双胍的最佳剂量。为了衡量ER应力变量的变化，将评估用于基因表达和代谢组学分析的血液。全血中的基因表达将使用NanoString nCounter分析进行。由于研究者先前使用毛细血管/质谱法（CE/MS），将检查血浆代谢组学（CE/MS），因为研究者先前已使用糖酵解和TCA循环测量极性代谢物。代谢组学测定法将外包给日本公司（综合人代谢组学），调查人员以前曾以该公司的费用为基础。
| 有资格学习的年龄： | 21年至40年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
纳入标准：
- 健康的成年人，筛查时21-40岁
- 体重指数为20-25 kg/m2
- 没有已知的药物过敏，目前尚未接受定期进行免疫调节疗法，例如二甲双胍，NSAIDS，扑热息痛，皮质类固醇或他汀类药物。
- 授予该网站的道德审查委员会批准的书面知情同意的受试者。
- 通过身体检查和稳定的健康状况评估的令人满意的基线医学评估。实验室值必须在评估地点的正常范围内，或显示出正常情况，这些异常被认为没有研究者所判断的临床意义。稳定的健康状况定义为缺乏满足严重不良事件的定义的健康事件。
- 如果筛查当天的尿液妊娠试验负阴性，则可能会招募生育潜力的女性。
- HBA1C的糖尿病阴性
- 前臂可及以进行血液收集的静脉。
- 愿意遵守研究方案和预定访问的要求的受试者。 （例如，完成主题日记，进行后续访问的回报），并且愿意在研究期间让自己可以使用，并获得一致的电话联系方式，这可能是在家中或在家中工作场所，陆路线或移动设备，但没有付费电话或其他多用户设备（即提供多个房间或公寓的普通电话）。
排除标准：
- 严重药物和/或食物过敏和/或对试验产品或其成分的已知过敏的史。
- 在研究人员认为的任何条件都会使受试者的研究或福祉变得复杂或损害。
- 怀孕或母乳喂养的女人。
- 心血管，呼吸道，肝，肾脏，胃肠道，神经精神科或免疫抑制疾病的病史或存在，当管理研究产品（IP）时，这将是危险因素。
- 在筛查前的3年内被诊断出患有癌症或治疗癌症。
- 临床意义贫血和其他任何明显的活性血液学疾病的证据，或者在过去三个月内捐赠了> 450 mL的血液。
- 药物滥用或以前的药物滥用的证据。
- 参与一项研究，涉及过去四个月内进行研究化合物，或计划在本研究期间参与。
- 在过去6个月中，长期进行免疫调节疗法的受试者（例如NSAID，扑热息痛，皮质类固醇，他汀类药物等）。
- 患有同时医疗状况的长期药物的受试者。
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月5日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月13日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月19日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年3月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 为了确定二甲双胍在调节健康成人志愿者全血的ER应激方面的最大作用的最佳剂量。 [时间范围：第0天到第10天] | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 评估健康成人志愿者全血的二甲双胍的药代动力学。 [时间范围：第0、5、7和10天] | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 调节免疫细胞中的细胞应激以降低有症状的病毒感染率 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 调节内质网胁迫作为一种预防性方法，以防止有症状的病毒感染（A部分） | ||||||||
| 简要摘要 | 为了解决目标1，研究人员将进行开放标签的健康志愿者研究。研究小组将招募48名21-40岁的健康成年受试者，体重指数为20-25 kg/m2，没有已知的药物过敏，目前尚未接受定期进行免疫调节疗法，例如二甲合作蛋白，NSAID，扑热息痛，扑热息痛，皮质类固醇或他汀类药物。调查人员提出的年龄范围将确保志愿者可能健康，并且不适合其他并发医疗状况进行长期药物。在进行任何身体检查之前，将获得知情书面同意。所有同意受试者将进行健康筛查，其中包括全面检查，全血细胞计数，肾脏，脂质和肝脏板，C反应蛋白（CRP）测试和尿妊娠试验（儿童女性受试者）轴承潜力）和HBA1C排除糖尿病。符合条件的受试者将被随机分为4组，以每天或两次或两次接收二甲双胍850mg或1000mg 10天。 AIM 1检验了以剂量依赖性方式减少二甲双胍应激的假设。目标1的主要目的是定义二甲双胍的剂量和动力学，以调节健康成人志愿者全血的ER应激。 | ||||||||
| 详细说明 | 招聘和招聘过程的标准：将从Singhealth调查医学部（IMU）健康志愿者数据库和招聘海报中招募受试者。受试者将获得参与者信息的副本，并在其到达后阅读知情同意书。该研究的简报将由研究人员进行。此后，受试者将被带到一个私人房间，在那里获得知情同意，并且可以自由地向研究提出疑问。受试者不会急于做出参加研究的决定。鼓励他们与家人谈论参与研究；并允许他们推迟他们的决定（没有任何偏见），直到与家人讨论后。 筛查访问和程序：将通过Singhealth研究医学部（IMU）招募受试者。在进行任何身体检查之前，将获得知情书面同意。所有同意受试者将进行健康筛查，其中包括全面检查，全血细胞计数，肾脏，脂质和肝脏板，C反应蛋白（CRP）测试和尿妊娠试验（儿童女性受试者）轴承潜力）和HBA1C排除糖尿病。 研究访问和程序：所有合格的受试者将继续进行第0天，在那里他们将被随机分为4组，以每天或两次或两次接收二甲双胍850mg或1000mg 10天。由于这是一项开放标签的试验，因此主题和研究团队都将成为分配的组。受试者将在第0、3、5、7和10天向Singhealth IMU报告研究血液采样。静脉血将通过静脉注射收集在二甲双胍给药之前的实验室分析（第0天），然后在第3、5、7和10天进行。对于我们的主要终点评估，将评估基因表达的血液，OMICS-ANALYSES PRE-METMETINTIN（第0天）和二甲双胍（第3、5、7和10天）。所有研究的血液样本将存储在-80C之前，直到在分析前完成募集。受试者招募和血液收集将作为一项专门的早期临床试验设施的Singhealth研究医学部（IMU）的门诊研究。 研究后跟进和程序：将在二甲双胍剂量（第0天）后立即对受试者进行2周的监测。基于已知的二甲双胍药代动力学，总持续时间为14天的随访将足以进行副作用监测。建议受试者记录使用标准症状日记后二甲双胍剂量后可能会遇到的任何局部和全身症状。日记将在上次访问（第10天）中收集，并将副本退还给主题。一名委托研究团队成员将通过电话进行第11-14天的跟进。研究团队成员将记录到日记中的任何症状。如果受试者出现需要干预的系统性症状，他们将向Singhealth IMU进行医学评估，并在必要时接受适当的疗法。在此期间，还将记录任何其他伴随的药物使用。 安全监控计划：该研究可以由必须允许访问E-CRF，源文件和其他研究文件的政府检查员/监管机构评估。检查员将审查CRF并将其与源文档进行比较，以验证数据的准确和完整收集，并确认该研究是根据协议，ICH良好的临床实践（ICH-GCP）和所有适用法规进行的。 二甲双胍的已知常见不良事件包括腹泻，恶心，胃痛，胃灼热和肿胀。罕见的AE包括乳酸性酸中毒和低血糖。将二甲双胍的持续时间限制为10天，将进一步降低这些严重AE的风险。受试者将接受培训，以寻找与这些AE相关的早期症状，并立即向IMU报告这些症状。 AE事件术语的详细信息，事件开始和结束的日期和时间，严重性，使用给出的CTCAE或治疗，对工作的影响以及对研究的延续以及事件的最终结果将记录在案例报告中，直到解决方案。活动。 在研究期间，研究人员将招募受试者，并在计划和计划外观的访问中进行全面的病史和身体检查。研究人员还将对受试者的日记进行任何潜在副作用的日记，并根据最佳临床实践来管理AES。遵守研究方案的遵守情况将通过服用药物病史，药丸计数和日记的检查以及在特定时间点的测量二甲双胍药物水平来检查。 数据质量保证：PI和CO-IS将定期审查数据和安全监控。内部质量检查将由两个研究团队成员的CRC进行。一个CRC输入的数据将使用源文档检查另一个CRC。这项研究还可以由Singhealth Research Integrity and Compliance（ORIC）进行监视，或者由必须允许访问E-CRF，源文件和其他研究文件的政府检查员/监管机构进行评估。监视器/检查员可以审查CRF并将其与源文档进行比较，以验证准确，完整的数据收集，并确认该研究是根据协议，ICH良好临床实践（ICH-GCP）和所有适用法规进行的。 数据输入和存储：招聘后所有参与者的数据都将被取消识别。 Hardcopy Research数据收集表格，例如CRF，日志和日记，将保存在调查人员的站点文件中，并在锁定和密钥中存储在Singhealth IMU中，仅适用于授权的研究团队成员。人口统计数据和临床数据的直接数据捕获将在源文档上捕获。标识符将保存在另一个办公室的单独文件中，并将竭尽全力保护参与者的隐私。要分析的数据将仅包含去识别数据。将使用电子数据捕获系统。所有电子数据都将受到密码保护，并且只能由研究团队成员访问。标本，测试结果或病原体数据将在独立PC中存储在Duke-Nus Eid实验室中，从而受到密码的访问。 样本量的确定：我们的初步数据表明，每天750mg的二甲双胍制定效率较低，导致ER应力指标的下降约为0.7 SD。研究人员假设在本研究中，两组之间将存在0.7 SD的差异。使用随机筛选试验设计优先考虑新处理作为未来III期评估的候选者（Rubinstein等人JCO 2005），每只手臂12的样本量将提供80％的功率和20％的I型I型错误率。因此，总样本量总计为48。 从我们以前在IMU进行健康志愿者研究的经验来看，随访期少于一个月时，没有辍学。因此，调查人员有信心在试验期内招募足够数量的受试者，并且无需夸大样本量即可允许损失进行主要分析。 统计分析：研究者将评估从第0天到第5天到第5天到第10天的ER应力变量的变化。非参数分析。主要分析将比较从第0天到第5天和第5天到第10天之间的变化。根据Rubinstein的随机筛查试验设计，最好的治疗方法将是未来III期确认试验的候选人。次级分析将将所有组和时间点汇集到剂量，频率，时间及其相互作用影响的回归模型中。 基因表达研究：使用纳米串Ncounter分析进行全血的基因表达。该测定法提供了一种多重方法来识别研究者先前用来验证微阵列中的命中的基因，该微阵列鉴定自适应ER应激是有症状的YF17D感染的易感因素（请参阅初步数据）。重要的是，研究者已经与纳米串一起工作，以自定义一组综合探针，这些探针能够直接量化ER应力和TCA周期途径中的mRNA转录本，这将是本试验中的靶基因。由于CSA预算限制，还选择了这种方法。但是，研究团队将通过其他赠款来源的额外资金来收集额外的临床样本，并探索RNASEQ的使用来发现二甲双胍的药物基因组学。 这项拟议的基因表达研究将在病毒研究和实验医学中心 @ Singhealth duke-nus（Viremics）进行。 Viremics由PI和合作者Eng Eong Ooi建立，是Singhealth Duke-Nus学术医学中心合作伙伴关系的研究中心。它已经建立了一套分子和系统生物学工具，以支持和加速概念验证临床试验。因此，研究人员没有预期使用这种方法来测量血液样本中的基因表达。 代谢组分析：将使用毛细管电泳/质谱法（CE/MS）检查血浆代谢组学，因为研究者先前已使用糖酵解和TCA循环测量极性代谢物[18，25]。这些测定法将外包给日本公司（综合人类代谢组学），调查人员以前曾以该公司的费用为基础。 二甲双胍血液水平的测定：二甲双胍水平将通过液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）测定法测量。该测定法将在新加坡综合医院可用的Shimadzu 8060 LC-MS/MS系统上进行。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 注册的受试者将以相同比率随机分为四组之一（1：1：1：1）。由于这是一项开放标签的研究，因此将使用随机块大小来避免选择偏见，但要确保随着时间的流逝的平衡。随机化将通过基于Web的随机系统进行：http：//www.randomization.com由与受试者没有直接联系的独立人士。随机不透明信封将由独立团队根据生成的主随机列表制备。研究团队将对每个入学率依次打开随机信封，并将确定受试者对四组之一的分配。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：基础科学 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 药物：二甲双胍盐酸盐 其他名称：二甲双胍 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | |||||||||
| 出版物 * |
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 48 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年1月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 21年至40年（成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 新加坡 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04267809 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MET-YF-01A | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 新加坡综合医院 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 新加坡综合医院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 杜克 - 纳斯研究生医学院 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 新加坡综合医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
