• 不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重性（ARM A）[时间范围：最多1年后治疗]
  将由国家癌症研究所（NCI）的不良事件公共术语标准（CTCAE）5.0级评分，包括实验室参数，心电图（ECG）和生命体征的重大变化
• 剂量限制毒性的发生率（DLTS）（ARM A）[时间范围：最多28天]
  DLT分析集是安全分析集的子集，包括ARM A剂量升级阶段的所有注册患者，接受至少一剂的组合治疗，并且在第一个周期（28天）中经历DLT ，或完成第一个治疗周期的DLT观测周期。
• 在脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应（DDR）缺陷的晚期实体瘤中，MM3814和AVELUMAB组合的最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）的最大耐受剂量（RP2D）[时间范围：治疗后1年：最多1年]

• 剂量限制毒性（DLT）（即CTCAE V5.0评估的剂量限制毒性的患者数量）[时间范围：治疗后1年]
• DDR缺乏晚期实体瘤患者中M6620和AVELUMAB组合的最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）。 [时间范围：治疗后最多1年]
• DDR缺乏晚期实体瘤患者中MM3814和AVELUMAB组合的最大耐受剂量（MTD）和建议的2期剂量（RP2D）。 [时间范围：治疗后最多1年]

• 临床福利率[时间范围：最多1年后治疗]
  将在适当的95％置信区间分别估算每个ARM的临床益处。
• 答复率[时间范围：最多1年后治疗]
  将在适当的95％置信区间分别估算每个臂的响应率。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后最多1年]
  还将使用Kaplan-Meier方法估算PFS。
• 总生存期（OS）[时间范围：最多1年后治疗]
  还将使用Kaplan-Meier方法估算OS。

主要目标：

I.确定Berzosertib（M6620）和AVELUMAB在DNA损伤反应（DDR）缺乏晚期实体瘤患者中的组合的安全性和耐受性。 （ARM A：M6620 + AVELUMAB）II。在患有DDR缺乏的晚期实体瘤患者中，建立最大耐受剂量（MTD）和建议的2期2剂量（RP2D）。 （ARM A：M6620 + AVELUMAB）

次要目标：

I.确定由临床益处（CBR）定义的组合的临床益处 - 完全反应[CR] +部分反应[PR] +稳定疾病[SD]> 6个月（CR + PR + PR + SD> 6个月） 。 （ARM A：M6620 + AVELUMAB）II。评估由客观反应率（ORR）定义的组合的临床益处，总生存期（OS），响应持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。 （ARM A：M6620 + AVELUMAB）

探索性目标：

I.根据特定的DDR畸变评估M6620和AVELUMAB组合的临床益处。 （ARM A：M6620 + AVELUMAB）II。评估基于DDR基因表达特征的M6620和AVELUMAB组合的临床益处。 （A臂A：M6620 + AVELUMAB）III。评估治疗对程序死亡配体1（PD-L1）表达和免疫细胞群体的影响。 （ARM A：M6620 + AVELUMAB）IV。通过比较反应者和非反应者中的前和治疗活检，以评估抗药性的潜在机制。 （ARM A：M6620 + AVELUMAB）V。评估M6620与AVELUMAB的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征，以DDR缺乏晚期实质性瘤患者的患者。 （ARM A：M6620 + AVELUMAB）

轮廓：这是M6620的I期，剂量降低研究，然后进行II期研究。

患者在第1和15天内在60分钟内静脉注射（IV），并在第1、8、15和22天内在60分钟内接受M6620 IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每28天重复一次周期。

完成研究治疗后，患者在30、60和90天后进行随访，然后每12周一次。

• 转移性恶性固体肿瘤
• 难治性恶性固体肿瘤
• 无法切除的恶性固体肿瘤

• 药物：avelumab
  给定iv
  其他名称：

  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
• 药物：Berzosertib
  给定iv
  其他名称：

  • 2-吡唑胺，3-（3-（4 - （（（甲基氨基）甲基）苯基）-5-异恶唑基）-5-（4-（（（1-甲基乙基）磺酰基）苯基） -
  • M 6620
  • M6620
  • VX 970
  • VX-970
  • VX970

纳入标准：

• 受试者必须具有转移性或不可切除的组织学确认的恶性肿瘤，并且不存在标准的治疗措施或不再有效
• 受试者将根据以下一个或多个DNA损伤响应（DDR）基因的可行畸变（ARID1A，ATM，ATM，ATR，ATR，ATRX，BAP1，BAP1，BARD1，BRCA1/2，BRIP1，BRIP1，CDK12，CHEK1，CHEK2，CHEK2，CHEK2，CHEK2），受试者有资格参加这项研究的资格。 ，Fanca，FANCC，FANCD2，FANCE，FANCF，FANCF，MRE11A，MSH2，NBN（NBS1），PALB2，RAD51，RAD51C，RAD51C，RAD51D，SMARCB1和VHL或其他相关基因或其他相关基因，或者与主要研究者的其他相关基因协商MD Anderson癌症中心个性化癌症治疗精确肿瘤肿瘤决策支持（PODS）小组。 Pods将对可操作性的变体解释
• DDR基因中具有种系缺陷的受试者有资格参加该试验
• 档案肿瘤组织的收集（在研究入学前的1年内）将是强制性的。第1天的肿瘤活检将是强制性的。受试者将不会在第1天（C1D15）周期（C1D15）周期进行活检的风险过高。如果构成严重/严重的并发症风险大于2％，则不需要C1D15的活检。所有其他活检时间点不是强制性的，但将在可行的地方强烈鼓励。这些包括基线和疾病进展。档案和新鲜组织请求可以在特殊情况下获得主要调查员（PI）的批准，并且只有在记录基本原理的情况下才能放弃
• 受试者必须在高级/转移性环境中至少接受1条系统治疗。患有没有已知有效选择的疾病的受试者，并且在研究介绍之前拒绝护理疗法的受试者也有资格
• 入学剂量升级的受试者应该进步或不容忍所有已知赋予临床益处的疗法。受试者不得拒绝所有可用疗法
• 接受过免疫检查点抑制剂（ICI）事先治疗的受试者有资格参加该试验。具有免疫检查点抑制剂标准选项的受试者符合条件
• 受试者必须在实体瘤（RECIST）（v）1.1的每个反应评估标准中患有可测量的疾病，或者患者可能患有前列腺癌工作组3（PCWG3）的骨转移性疾病（PCWG3），用于转移性cast割前的前列腺癌（CRPC）的受试者，或根据肿瘤评估标准最适合评估的肿瘤类型
• 受试者必须具有东方合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
• 受试者必须具有预期寿命> = 12周
• 绝对中性粒细胞> = 1.5 x 10^9/l
• 血小板> = 100 x 10^9/l
• 血红蛋白> = 9 g/dl或> = 5.6 mmol/l
• 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）血清谷氨酸乙酰乙酸跨激酶（SGOT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）血清谷氨酸 - 谷氨酰胺 - 型转氨酶（SGPT）= <2.5 x制度uln或= <2.5 x制度uln
• 血清肌酐= <2 x ULN或估计的肌酐清除> = 30 ml/min，根据Cockcroft-Gault公式
• 生育潜力的女性患者必须在筛查时进行阴性血清或尿液妊娠试验（在基线之前，就在研究药物初次服用之前）

• 非儿童潜力的女性患者必须至少满足以下标准中的1个：

  • 获得绝经后状态，定义为：连续12个月暂时停止常规月经，没有其他病理或生理原因；
  • 已经进行了记录的子宫切除术和/或双侧卵形切除术
  • 拥有医学确认的卵巢衰竭所有其他女性患者（包括具有输卵管结扎的女性患者）被认为具有生育潜力

• 育有潜力和肥沃的男性的妇女必须同意通过签署完整研究的知情同意书表格，直到上次研究药物管理后6个月，才能使用足够的避孕。患者必须同意同时利用2种可靠且可接受的避孕方法。除非双边鸡蛋切除术永久无菌，否则青春期后被认为是肥沃的。建议参加这项研究的男性在治疗后至6个月内不要父亲。在治疗之前，由于治疗的结果不可逆转，应寻求保存精子的建议。男性研究患者的育儿潜力的女性伴侣必须使用足够的避孕 /节育措施在签署知情同意书和最后一次研究药物后6个月之间使用的避孕 /节育措施，如果男性研究患者未经灭菌。要求调查员或指定的同事建议患者如何实现高效的节育。高效（每年的失败率少于1％）避孕方法一致，正确地使用，包括：

  • 合并（雌激素和孕激素含有：口服，经室，透皮）和仅孕激素（口服，可注射，可植入的）激素避孕与排卵抑制有关
  • 盐水内装置或宫内激素释放系统
  • 双侧输卵管阻塞或输精管合作伙伴（前提
  • 性禁欲（可靠性与临床试验持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关）男性患者具有生殖潜力的女性伴侣必须使用避孕套，并确保还使用额外的避孕形式在治疗期间，直到上次研究药物管理后6个月。患者必须同意同时利用2种可靠且可接受的避孕方法
• 个人签名和过时的知情同意文件的证据，表明患者已被告知研究的所有相关方面
• 愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他程序

• 如果人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV1/2抗体阳性）患者符合以下所有资格要求，则可能会参加：

  • 他们必须采用抗逆转录病毒方案，并在过去6个月内至少有两个无法检测到的病毒载量的证据。最新的无法检测的病毒负荷必须在过去12周内

  • 在过去的6个月中，它们必须在过去6个月中具有CD4计数> = 250个细胞/ MCL癌症和/或化学疗法诱导的骨髓抑制

    • 对于过去6个月接受化疗的患者，只要在同一化学疗法中无法检测到病毒载荷，CD4计数<250个细胞/MCL就可以在化学疗法过程中进行<250个细胞/MCL。
  • 他们必须在入学后7天内具有无法检测的病毒载荷和CD4计数> = 250个单元/mcl
  • 他们目前不得接受预防性治疗的机会感染，并且在过去6个月内不得感染机会。

排除标准：

• 抗癌系统治疗或放射疗法在4周或5个半衰期内，以启动研究剂之前较短者。只要在研究入学前2周完成，允许先前对转移性病变的姑息放疗（S），并且预计没有临床意义的毒性（例如，粘膜炎，食管炎）
• 已知的症状性脑转移需要类固醇。如果患有先前治疗的脑转移患者完成治疗，并且在研究入学前已经从放射疗法或手术的急性作用中恢复过的患者有资格，则在这些转移酶的研究入学前已停止对这些转移的治疗至少4周，并且是神经稳定的

• 目前在研究入学时使用免疫抑制药物，除了以下允许的类固醇：

  • 鼻内，吸入，局部类固醇，眼滴或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇= <10 mg/天的泼尼松或同等学历
  • 类固醇作为高敏反应的预测（例如计算机断层扫描[CT]扫描预科）
• 在研究入学前4周内进行大手术的受试者
• 已知的对研究产品或其制剂中任何成分的已知严重过敏性，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（国家癌症研究所[NCI]不良事件的常见术语标准[CTCAE]版本[v] 5级> 3）
• 需要全身治疗的主动感染
• 免疫介导的结肠炎，炎症性肠病，肺炎和肺纤维化的已知史
• 接收免疫刺激剂时可能恶化的活性或先前的自身免疫性疾病。 I型糖尿病，白癜风，牛皮癣或甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进疾病的患者不需要免疫抑制治疗
• 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植
• 骨髓增生综合征（MDS）的诊断
• 在研究入学率的4周内疫苗接种和禁止试验时进行疫苗接种，除非灭活疫苗
• 临床意义（IE，活跃）心血管疾病：脑血管事故/中风（入学前6个月），心肌梗死（入学前6个月），不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（> =纽约心脏分类班级） ii）或严重的心律失常需要药物治疗
• 其他急性或慢性医学或精神病疾病，包括但不限于最近（在过去的一年内）或主动自杀意念，行为或实验室异常，这可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或可能干扰研究的解释结果以及调查人员的判断将使患者不适合参加这项研究
• 孕妇的女性患者，母乳喂养女性患者，肥沃的男性患者和育儿潜力的女性患者不愿或无法使用2种高效的避孕方法，如该协议期间在该方案中所述，至少在6个月后概述研究药物管理的最后剂量
• 筛查中肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（筛查阳性HBV表面抗原或HCV核糖核酸（RNA），如果抗HCV抗体筛查测试为阳性）
• 已知的额外的恶性肿瘤，是需要治疗的活动和/或进行渐进的；例外包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位膀胱癌或其他患者无病> = 2年的癌症
• 与先前疗法有关的持续毒性（NCI CTCAE V5级> 1）；但是，脱发和感觉神经病等级= <2，或其他基于调查人员的判断的不构成安全风险的= <2 aes是可以接受的
• 接受强大抑制剂或CYP3A4诱导剂接受治疗的受试者，在开始研究之前和研究期限内无法停产
• 持续毒性的受试者（任何等级）和/或已解决的ICI毒性（仅3级或更高）

• 不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重性（ARM A）[时间范围：最多1年后治疗]
  将由国家癌症研究所（NCI）的不良事件公共术语标准（CTCAE）5.0级评分，包括实验室参数，心电图（ECG）和生命体征的重大变化
• 剂量限制毒性的发生率（DLTS）（ARM A）[时间范围：最多28天]
  DLT分析集是安全分析集的子集，包括ARM A剂量升级阶段的所有注册患者，接受至少一剂的组合治疗，并且在第一个周期（28天）中经历DLT ，或完成第一个治疗周期的DLT观测周期。
• 在脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应（DDR）缺陷的晚期实体瘤中，MM3814和AVELUMAB组合的最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）的最大耐受剂量（RP2D）[时间范围：治疗后1年：最多1年]

• 剂量限制毒性（DLT）（即CTCAE V5.0评估的剂量限制毒性的患者数量）[时间范围：治疗后1年]
• DDR缺乏晚期实体瘤患者中M6620和AVELUMAB组合的最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）。 [时间范围：治疗后最多1年]
• DDR缺乏晚期实体瘤患者中MM3814和AVELUMAB组合的最大耐受剂量（MTD）和建议的2期剂量（RP2D）。 [时间范围：治疗后最多1年]

• 临床福利率[时间范围：最多1年后治疗]
  将在适当的95％置信区间分别估算每个ARM的临床益处。
• 答复率[时间范围：最多1年后治疗]
  将在适当的95％置信区间分别估算每个臂的响应率。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后最多1年]
  还将使用Kaplan-Meier方法估算PFS。
• 总生存期（OS）[时间范围：最多1年后治疗]
  还将使用Kaplan-Meier方法估算OS。

主要目标：

I.确定Berzosertib（M6620）和AVELUMAB在DNA损伤反应（DDR）缺乏晚期实体瘤患者中的组合的安全性和耐受性。 （ARM A：M6620 + AVELUMAB）II。在患有DDR缺乏的晚期实体瘤患者中，建立最大耐受剂量（MTD）和建议的2期2剂量（RP2D）。 （ARM A：M6620 + AVELUMAB）

次要目标：

I.确定由临床益处（CBR）定义的组合的临床益处 - 完全反应[CR] +部分反应[PR] +稳定疾病[SD]> 6个月（CR + PR + PR + SD> 6个月） 。 （ARM A：M6620 + AVELUMAB）II。评估由客观反应率（ORR）定义的组合的临床益处，总生存期（OS），响应持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。 （ARM A：M6620 + AVELUMAB）

探索性目标：

I.根据特定的DDR畸变评估M6620和AVELUMAB组合的临床益处。 （ARM A：M6620 + AVELUMAB）II。评估基于DDR基因表达特征的M6620和AVELUMAB组合的临床益处。 （A臂A：M6620 + AVELUMAB）III。评估治疗对程序死亡配体1（PD-L1）表达和免疫细胞群体的影响。 （ARM A：M6620 + AVELUMAB）IV。通过比较反应者和非反应者中的前和治疗活检，以评估抗药性的潜在机制。 （ARM A：M6620 + AVELUMAB）V。评估M6620与AVELUMAB的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征，以DDR缺乏晚期实质性瘤患者的患者。 （ARM A：M6620 + AVELUMAB）

轮廓：这是M6620的I期，剂量降低研究，然后进行II期研究。

患者在第1和15天内在60分钟内静脉注射（IV），并在第1、8、15和22天内在60分钟内接受M6620 IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每28天重复一次周期。

完成研究治疗后，患者在30、60和90天后进行随访，然后每12周一次。

• 转移性恶性固体肿瘤
• 难治性恶性固体肿瘤
• 无法切除的恶性固体肿瘤

• 药物：avelumab
  给定iv
  其他名称：

  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
• 药物：Berzosertib
  给定iv
  其他名称：

  • 2-吡唑胺，3-（3-（4 - （（（甲基氨基）甲基）苯基）-5-异恶唑基）-5-（4-（（（1-甲基乙基）磺酰基）苯基） -
  • M 6620
  • M6620
  • VX 970
  • VX-970
  • VX970

纳入标准：

• 受试者必须具有转移性或不可切除的组织学确认的恶性肿瘤，并且不存在标准的治疗措施或不再有效
• 受试者将根据以下一个或多个DNA损伤响应（DDR）基因的可行畸变（ARID1A，ATM，ATM，ATR，ATR，ATRX，BAP1，BAP1，BARD1，BRCA1/2，BRIP1，BRIP1，CDK12，CHEK1，CHEK2，CHEK2，CHEK2，CHEK2），受试者有资格参加这项研究的资格。 ，Fanca，FANCC，FANCD2，FANCE，FANCF，FANCF，MRE11A，MSH2，NBN（NBS1），PALB2，RAD51，RAD51C，RAD51C，RAD51D，SMARCB1和VHL或其他相关基因或其他相关基因，或者与主要研究者的其他相关基因协商MD Anderson癌症中心个性化癌症治疗精确肿瘤肿瘤决策支持（PODS）小组。 Pods将对可操作性的变体解释
• DDR基因中具有种系缺陷的受试者有资格参加该试验
• 档案肿瘤组织的收集（在研究入学前的1年内）将是强制性的。第1天的肿瘤活检将是强制性的。受试者将不会在第1天（C1D15）周期（C1D15）周期进行活检的风险过高。如果构成严重/严重的并发症风险大于2％，则不需要C1D15的活检。所有其他活检时间点不是强制性的，但将在可行的地方强烈鼓励。这些包括基线和疾病进展。档案和新鲜组织请求可以在特殊情况下获得主要调查员（PI）的批准，并且只有在记录基本原理的情况下才能放弃
• 受试者必须在高级/转移性环境中至少接受1条系统治疗。患有没有已知有效选择的疾病的受试者，并且在研究介绍之前拒绝护理疗法的受试者也有资格
• 入学剂量升级的受试者应该进步或不容忍所有已知赋予临床益处的疗法。受试者不得拒绝所有可用疗法
• 接受过免疫检查点抑制剂（ICI）事先治疗的受试者有资格参加该试验。具有免疫检查点抑制剂标准选项的受试者符合条件
• 受试者必须在实体瘤（RECIST）（v）1.1的每个反应评估标准中患有可测量的疾病，或者患者可能患有前列腺癌工作组3（PCWG3）的骨转移性疾病（PCWG3），用于转移性cast割前的前列腺癌（CRPC）的受试者，或根据肿瘤评估标准最适合评估的肿瘤类型
• 受试者必须具有东方合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
• 受试者必须具有预期寿命> = 12周
• 绝对中性粒细胞> = 1.5 x 10^9/l
• 血小板> = 100 x 10^9/l
• 血红蛋白> = 9 g/dl或> = 5.6 mmol/l
• 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）血清谷氨酸乙酰乙酸跨激酶（SGOT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）血清谷氨酸 - 谷氨酰胺 - 型转氨酶（SGPT）= <2.5 x制度uln或= <2.5 x制度uln
• 血清肌酐= <2 x ULN或估计的肌酐清除> = 30 ml/min，根据Cockcroft-Gault公式
• 生育潜力的女性患者必须在筛查时进行阴性血清或尿液妊娠试验（在基线之前，就在研究药物初次服用之前）

• 非儿童潜力的女性患者必须至少满足以下标准中的1个：

  • 获得绝经后状态，定义为：连续12个月暂时停止常规月经，没有其他病理或生理原因；
  • 已经进行了记录的子宫切除术和/或双侧卵形切除术
  • 拥有医学确认的卵巢衰竭所有其他女性患者（包括具有输卵管结扎的女性患者）被认为具有生育潜力

• 育有潜力和肥沃的男性的妇女必须同意通过签署完整研究的知情同意书表格，直到上次研究药物管理后6个月，才能使用足够的避孕。患者必须同意同时利用2种可靠且可接受的避孕方法。除非双边鸡蛋切除术永久无菌，否则青春期后被认为是肥沃的。建议参加这项研究的男性在治疗后至6个月内不要父亲。在治疗之前，由于治疗的结果不可逆转，应寻求保存精子的建议。男性研究患者的育儿潜力的女性伴侣必须使用足够的避孕 /节育措施在签署知情同意书和最后一次研究药物后6个月之间使用的避孕 /节育措施，如果男性研究患者未经灭菌。要求调查员或指定的同事建议患者如何实现高效的节育。高效（每年的失败率少于1％）避孕方法一致，正确地使用，包括：

  • 合并（雌激素和孕激素含有：口服，经室，透皮）和仅孕激素（口服，可注射，可植入的）激素避孕与排卵抑制有关
  • 盐水内装置或宫内激素释放系统
  • 双侧输卵管阻塞或输精管合作伙伴（前提
  • 性禁欲（可靠性与临床试验持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关）男性患者具有生殖潜力的女性伴侣必须使用避孕套，并确保还使用额外的避孕形式在治疗期间，直到上次研究药物管理后6个月。患者必须同意同时利用2种可靠且可接受的避孕方法
• 个人签名和过时的知情同意文件的证据，表明患者已被告知研究的所有相关方面
• 愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他程序

• 如果人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV1/2抗体阳性）患者符合以下所有资格要求，则可能会参加：

  • 他们必须采用抗逆转录病毒方案，并在过去6个月内至少有两个无法检测到的病毒载量的证据。最新的无法检测的病毒负荷必须在过去12周内

  • 在过去的6个月中，它们必须在过去6个月中具有CD4计数> = 250个细胞/ MCL癌症和/或化学疗法诱导的骨髓抑制

    • 对于过去6个月接受化疗的患者，只要在同一化学疗法中无法检测到病毒载荷，CD4计数<250个细胞/MCL就可以在化学疗法过程中进行<250个细胞/MCL。
  • 他们必须在入学后7天内具有无法检测的病毒载荷和CD4计数> = 250个单元/mcl
  • 他们目前不得接受预防性治疗的机会感染，并且在过去6个月内不得感染机会。

排除标准：

• 抗癌系统治疗或放射疗法在4周或5个半衰期内，以启动研究剂之前较短者。只要在研究入学前2周完成，允许先前对转移性病变的姑息放疗（S），并且预计没有临床意义的毒性（例如，粘膜炎，食管炎）
• 已知的症状性脑转移需要类固醇。如果患有先前治疗的脑转移患者完成治疗，并且在研究入学前已经从放射疗法或手术的急性作用中恢复过的患者有资格，则在这些转移酶的研究入学前已停止对这些转移的治疗至少4周，并且是神经稳定的

• 目前在研究入学时使用免疫抑制药物，除了以下允许的类固醇：

  • 鼻内，吸入，局部类固醇，眼滴或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇= <10 mg/天的泼尼松或同等学历
  • 类固醇作为高敏反应的预测（例如计算机断层扫描[CT]扫描预科）
• 在研究入学前4周内进行大手术的受试者
• 已知的对研究产品或其制剂中任何成分的已知严重过敏性，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（国家癌症研究所[NCI]不良事件的常见术语标准[CTCAE]版本[v] 5级> 3）
• 需要全身治疗的主动感染
• 免疫介导的结肠炎，炎症性肠病，肺炎和肺纤维化的已知史
• 接收免疫刺激剂时可能恶化的活性或先前的自身免疫性疾病。 I型糖尿病，白癜风，牛皮癣或甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进疾病的患者不需要免疫抑制治疗
• 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植
• 骨髓增生综合征（MDS）的诊断
• 在研究入学率的4周内疫苗接种和禁止试验时进行疫苗接种，除非灭活疫苗
• 临床意义（IE，活跃）心血管疾病：脑血管事故/中风（入学前6个月），心肌梗死（入学前6个月），不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（> =纽约心脏分类班级） ii）或严重的心律失常需要药物治疗
• 其他急性或慢性医学或精神病疾病，包括但不限于最近（在过去的一年内）或主动自杀意念，行为或实验室异常，这可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或可能干扰研究的解释结果以及调查人员的判断将使患者不适合参加这项研究
• 孕妇的女性患者，母乳喂养女性患者，肥沃的男性患者和育儿潜力的女性患者不愿或无法使用2种高效的避孕方法，如该协议期间在该方案中所述，至少在6个月后概述研究药物管理的最后剂量
• 筛查中肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（筛查阳性HBV表面抗原或HCV核糖核酸（RNA），如果抗HCV抗体筛查测试为阳性）
• 已知的额外的恶性肿瘤，是需要治疗的活动和/或进行渐进的；例外包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位膀胱癌或其他患者无病> = 2年的癌症
• 与先前疗法有关的持续毒性（NCI CTCAE V5级> 1）；但是，脱发和感觉神经病等级= <2，或其他基于调查人员的判断的不构成安全风险的= <2 aes是可以接受的
• 接受强大抑制剂或CYP3A4诱导剂接受治疗的受试者，在开始研究之前和研究期限内无法停产
• 持续毒性的受试者（任何等级）和/或已解决的ICI毒性（仅3级或更高）