• 总生存（OS）[时间范围：最多48个月]
  OS定义为从任何原因的随机分组到死亡的时间。在分析时没有死亡记录的参与者将在最后已知还活着的日期进行审查。
• 六个月的生存率[时间范围：第6个月]
  六个月的存活率定义为6个月生存率的Kaplan-Meier（KM）估计。
• 一年生存率[时间范围：第12个月]
  一年生存率定义为1年生存率的KM估计。
• 两年生存率[时间范围：24个月]
  两年生存率定义为2年生存率的KM估计。
• 30天死亡率[时间范围：第30天]
  死亡率定义为自第一批研究药物以来最多30天的参与者的百分比。
• 六十天的死亡率[时间范围：第60天]
  死亡率定义为自第一批研究药物以来最多60天的参与者的百分比。
• 完全缓解的参与者百分比（CR）[时间范围：最多48个月]
  CR利率定义为实现由独立审查委员会（IRC）评估的CR的参与者的百分比。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。
• 复合完全缓解的参与者百分比（CCR）[时间范围：最多48个月]
  CCR率定义为获得IRC评估的CR + CRI的参与者的百分比。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。 CRI定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（<100×10^9/L [100,000/µL]）。
• 总体响应率（ORR）[时间范围：最多48个月]
  ORR被定义为IRC评估的CR + CRI +部分缓解（PR）的参与者的百分比。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。 CRI定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（<100×10^9/L [100,000/µL]）。 PR定义为CR的所有血液学标准；骨髓爆炸百分比的降低至5％至25％；并减少预处理骨髓爆炸百分比至少50％。
• CR + CRH的参与者的百分比[时间范围：最多48个月]
  CR + CRH率定义为IRC评估的CR + CRH的参与者的百分比。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。 CRH定义为骨髓<5％的爆炸，外周血中性粒细胞计数> 0.5×10^3/µL，外周血小板计数> 0.5×10^5/µl。
• 患有白血病反应的参与者的百分比[时间范围：最多48个月]
  白血病的反应率定义为IRC评估的CR + CRI + CRI + PR +形态性白血病状态[MLFS，Marrow CR（MCR）]）的参与者的百分比。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。 CRI定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（<100×10^9/L [100,000/µL]）。 PR定义为CR的所有血液学标准；骨髓爆炸百分比的降低至5％至25％；并减少预处理骨髓爆炸百分比至少50％。 MLFS定义为骨髓爆炸<5％；没有Auer杆的爆炸；缺乏耗尽疾病；无需血液学恢复。
• CR的持续时间[时间范围：最多48个月]
  CR的持续时间定义为从随机化到CR的时间，将使用基于响应者的KM方法描述性地总结。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。
• CRI的持续时间[时间范围：最多48个月]
  CRI的持续时间定义为从随机化到CRI的时间，将使用基于响应者的KM方法描述性地总结。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CRI定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（<100×10^9/L [100,000/µL]）。
• CCR的持续时间[时间范围：最多48个月]
  CCR的持续时间定义为从随机化到CCR的时间，将使用基于响应者的KM方法描述性地总结。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CCR定义为IRC评估的CR + CRI的参与者的百分比。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。 CRI定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（<100×10^9/L [100,000/µL]）。
• 未能实现CR或CRI的参与者的百分比[时间范围：完成6个治疗周期时，从CR/CRI复发或因任何原因的死亡而复发，以先到者为准]
  CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。 CRI定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（<100×10^9/L [100,000/µL]）。
• ORR的持续时间[时间范围：最多48个月]
  ORR的持续时间定义为从随机化到ORR的时间，将使用基于响应者的KM方法来描述性汇总。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 ORR被定义为实现CR + CRI + PR的参与者的百分比。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。 CRI定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（<100×10^9/L [100,000/µL]）。 PR定义为CR的所有血液学标准；骨髓爆炸百分比的降低至5％至25％；并减少预处理骨髓爆炸百分比至少50％。
• 第一次CR [时间范围：最多48个月]
  首先CR的时间定义为从随机分组到第一个记录的CR的时间，并将使用KM方法分析。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。
• 第一次CRI的时间[时间范围：最多48个月]
  第一个CRI的时间定义为从随机化到第一个记录的CRI的时间，并将使用KM方法分析。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CRI定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（<100×10^9/L [100,000/µL]）。
• 是时候第一次PR [时间范围：最多48个月]
  第一个PR的时间定义为从随机化到第一个记录的PR的时间，并将使用KM方法分析。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 PR定义为CR的所有血液学标准；骨髓爆炸百分比的降低至5％至25％；并减少预处理骨髓爆炸百分比至少50％。
• 是从CR/CRI或死亡复发的时间[时间范围：最多48个月]
  复发的时间定义为从随机分组到从CR/CRI或死亡复发的时间，以首先发生，并将使用KM方法对其进行分析。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。 CRI定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（<100×10^9/L [100,000/µL]）。
• 由欧洲研究和治疗癌症质量的生活问卷（EORTC-QLQ）-C30量表衡量的与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：最多48个月]
  EORTC-QLQ-C30量表用于评估癌症参与者中的HRQOL，并包含30个项目，其中包含5个功能量表（身体，角色，认知，情感和社交），9个症状量表（疲劳，恶心和呕吐，疼痛，疼痛，肿瘤，肿瘤，肿瘤，肿瘤，肿瘤，睡眠障碍，食欲丧失，便秘，腹泻和财务困难）以及全球生活质量（QOL）/健康状况量表。大多数项目具有4个响应级别（1 =根本不是[最佳]至4 =非常[最差]），其中2个问题依赖于7点数字评级量表（1 =非常差[最差]至7 =优秀[最好的]）。包括有关症状（7个项目）和功能影响（3个项目）的补充项目。补充10个项目具有4个响应水平（1 =根本不是4 =非常多）。原始分数将转换为0到100的比例分数。对于功能尺度和全球健康状况量表，较高的分数代表更好的HRQOL。而对于症状量表，较低的分数代表更好的HRQOL。
• HRQOL通过EuroQol五个维度测量五个级别（EQ 5D-5L）量表[时间范围：最多48个月]
  EQ-5D-5L是一种基于自加加工的偏好量度，适用于计算质量调整后的生命年（QALYS），以告知经济评估。 EQ-5D-5L包括5个维度（移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适，焦虑/抑郁）和每个域的5个响应水平（没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题） 。得分范围从最佳（100）到最差（0）。
• pevonedistat的血浆浓度[时间范围：在多个时间点上剂量和后剂量的第1、3和5天，第1周和第2天的剂量后第2和第4天的剂量]
• 红细胞（RBC）和/或血小板输血独立性的参与者百分比[时间范围：最多48个月]
  如果参与者/她/她/她/她在至少8周内没有接收RBC和/或血小板输血，则将参与者称为RBC和/或血小板 - 输血独立。 RBC和/或血小板输血独立性的速率定义为成为RBC和/或血小板输血的参与者的百分比独立于基线时rbc和/或血小板输血的参与者的百分比。
• 住院参与者的百分比[时间范围：最多48个月]
  住院率定义为与AML相关的医院入院参与者人数的比率与每个研究治疗组的参与者总数相比。

• 总生存（OS）[时间范围：最多48个月]
  OS定义为从任何原因的随机分组到死亡的时间。在分析时没有死亡记录的参与者将在最后已知还活着的日期进行审查。
• 六个月的生存率[时间范围：第6个月]
  六个月的存活率定义为6个月生存率的Kaplan-Meier（KM）估计。
• 一年生存率[时间范围：第12个月]
  一年生存率定义为1年生存率的KM估计。
• 两年生存率[时间范围：24个月]
  两年生存率定义为2年生存率的KM估计。
• 30天死亡率[时间范围：第30天]
  死亡率定义为自第一批研究药物以来最多30天的参与者的百分比。
• 六十天的死亡率[时间范围：第60天]
  死亡率定义为自第一批研究药物以来最多60天的参与者的百分比。
• 完全缓解的参与者百分比（CR）[时间范围：最多48个月]
  CR利率定义为实现由独立审查委员会（IRC）评估的CR的参与者的百分比。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。
• 复合完全缓解的参与者百分比（CCR）[时间范围：最多48个月]
  CCR率定义为获得IRC评估的CR + CRI的参与者的百分比。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。 CRI定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（<100×10^9/L [100,000/µL]）。
• 总体响应率（ORR）[时间范围：最多48个月]
  ORR被定义为IRC评估的CR + CRI +部分缓解（PR）的参与者的百分比。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。 CRI定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（<100×10^9/L [100,000/µL]）。 PR定义为CR的所有血液学标准；骨髓爆炸百分比的降低至5％至25％；并减少预处理骨髓爆炸百分比至少50％。
• CR + CRH的参与者的百分比[时间范围：最多48个月]
  CR + CRH率定义为IRC评估的CR + CRH的参与者的百分比。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。 CRH定义为骨髓<5％的爆炸，外周血中性粒细胞计数> 0.5×10^3/µL，外周血小板计数> 0.5×10^5/µl。
• 白血病缓解率[时间范围：最多48个月]
  白血病的反应率定义为IRC评估的CR + CRI + CRI + PR +形态性白血病状态[MLFS，Marrow CR（MCR）]）的参与者的百分比。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。 CRI定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（<100×10^9/L [100,000/µL]）。 PR定义为CR的所有血液学标准；骨髓爆炸百分比的降低至5％至25％；并减少预处理骨髓爆炸百分比至少50％。 MLFS定义为骨髓爆炸<5％；没有Auer杆的爆炸；缺乏耗尽疾病；无需血液学恢复。
• CR的持续时间[时间范围：最多48个月]
  CR的持续时间定义为从随机化到CR的时间，将使用基于响应者的KM方法描述性地总结。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。
• CRI的持续时间[时间范围：最多48个月]
  CRI的持续时间定义为从随机化到CRI的时间，将使用基于响应者的KM方法描述性地总结。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CRI定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（<100×10^9/L [100,000/µL]）。
• CCR的持续时间[时间范围：最多48个月]
  CCR的持续时间定义为从随机化到CCR的时间，将使用基于响应者的KM方法描述性地总结。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CCR定义为IRC评估的CR + CRI的参与者的百分比。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。 CRI定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（<100×10^9/L [100,000/µL]）。
• ORR的持续时间[时间范围：最多48个月]
  ORR的持续时间定义为从随机化到ORR的时间，将使用基于响应者的KM方法来描述性汇总。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 ORR被定义为实现CR + CRI + PR的参与者的百分比。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。 CRI定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（<100×10^9/L [100,000/µL]）。 PR定义为CR的所有血液学标准；骨髓爆炸百分比的降低至5％至25％；并减少预处理骨髓爆炸百分比至少50％。
• 第一次CR [时间范围：最多48个月]
  首先CR的时间定义为从随机分组到第一个记录的CR的时间，并将使用KM方法分析。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。
• 第一次CRI的时间[时间范围：最多48个月]
  第一个CRI的时间定义为从随机化到第一个记录的CRI的时间，并将使用KM方法分析。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CRI定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（<100×10^9/L [100,000/µL]）。
• 是时候第一次PR [时间范围：最多48个月]
  第一个PR的时间定义为从随机化到第一个记录的PR的时间，并将使用KM方法分析。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 PR定义为CR的所有血液学标准；骨髓爆炸百分比的降低至5％至25％；并减少预处理骨髓爆炸百分比至少50％。
• 是从CR/CRI或死亡复发的时间[时间范围：最多48个月]
  复发的时间定义为从随机分组到从CR/CRI或死亡复发的时间，以首先发生，并将使用KM方法对其进行分析。疾病反应的评估基于ELN 2017指南中概述的标准。 CR定义为骨髓爆炸<5％；缺乏循环爆炸和吹杆的爆炸；缺乏耗尽疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/µL）;血小板计数≥100×10^9/L（100,000/µL）。 CRI定义为所有CR标准，除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（<100×10^9/L [100,000/µL]）。
• 由欧洲研究和治疗癌症质量的生活问卷（EORTC-QLQ）-C30量表衡量的与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：最多48个月]
  EORTC-QLQ-C30量表用于评估癌症参与者中的HRQOL，并包含30个项目，其中包含5个功能量表（身体，角色，认知，情感和社交），9个症状量表（疲劳，恶心和呕吐，疼痛，疼痛，肿瘤，肿瘤，肿瘤，肿瘤，肿瘤，睡眠障碍，食欲丧失，便秘，腹泻和财务困难）以及全球生活质量（QOL）/健康状况量表。大多数项目具有4个响应级别（1 =根本不是[最佳]至4 =非常[最差]），其中2个问题依赖于7点数字评级量表（1 =非常差[最差]至7 =优秀[最好的]）。包括有关症状（7个项目）和功能影响（3个项目）的补充项目。补充10个项目具有4个响应水平（1 =根本不是4 =非常多）。原始分数将转换为0到100的比例分数。对于功能尺度和全球健康状况量表，较高的分数代表更好的HRQOL。而对于症状量表，较低的分数代表更好的HRQOL。
• HRQOL通过EuroQol五个维度测量五个级别（EQ 5D-5L）量表[时间范围：最多48个月]
  EQ-5D-5L是一种基于自加加工的偏好量度，适用于计算质量调整后的生命年（QALYS），以告知经济评估。 EQ-5D-5L包括5个维度（移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适，焦虑/抑郁）和每个域的5个响应水平（没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题） 。得分范围从最佳（100）到最差（0）。
• CMAX：PEVONEDISTAT的最大观察到的血浆浓度[时间框架：在周期1中的第1、3和第5天的多个时间点和后用药后，在第2和4周期的第1天后用药后]
• TMAX：pevonedistat的CMAX首次出现时间[时间范围：在周期1中的第1、3和第5天的多个时间点和后用药后，在第2和4周期的第1天后用药后的两次]
• AUCLAST：浓度时间曲线下的面积从时间0到最后一个可量化的浓度的时间，pevonedistat [时间范围：在多个时间点上，在周期1中的第1、3和第5天，在循环1中的第1、3和5天，以及在周期2中的第1天后的用药后。和4]
• 红细胞（RBC）和/或血小板输血独立率[时间范围：最多48个月]
  如果参与者/她/她/她/她在至少8周内没有接收RBC和/或血小板输血，则将参与者称为RBC和/或血小板 - 输血独立。 RBC和/或血小板输血独立性的速率定义为成为RBC和/或血小板输血的参与者数量，独立于RBC和/或基线时血小板输血的参与者数量。
• 住院参与者的百分比[时间范围：最多48个月]
  住院率定义为与AML相关的医院入院参与者人数的比率与每个研究治疗组的参与者总数相比。

在这项研究中测试的药物称为pevonedistat。 Pevonedistat正在测试中，以治疗患有AML的人。这项研究将比较ARM A中的EFS的改善：与ARM B：Venetoclax + Azacitidine相比，pevonedistat + Venetoclax + Azacitidine组合组组。

该研究将招募约150名患者。参与者将以1：1的比率与28天治疗周期中的两个治疗组之一的比率随机分配，并且在研究期间将继续向患者和研究医生披露：

• pevonedistat 20 mg/m^2 + venetoclax 400 mg（升级剂量，循环1：100-400mg） + azacitidine 75 mg/mg/m^2
• venetoclax 400 mg（升级剂量，仅周期1：100-400 mg） + azacitidine 75 mg/m^2

这项多中心试验将在全球范围内进行。参加这项研究的总体时间大约为4年。参与者将在最后一剂研究药物后30天或在随后的抗塑性疗法开始之前参加治疗结束访问。没有进行性疾病证据（PD）的停止研究治疗的参与者将进入EFS随访或响应随访（每3个月研究一次）或总体生存随访（每3个月联系一次，以记录随后的疗法和生存状况） 。

• 药物：pevonedistat
  Pevonedistat IV输注。
  其他名称：

  • TAK-924
  • MLN4924
• 药物：venetoclax
  Venetoclax片剂。
• 药物：偶氮丁丁
  偶氮替丁IV或SC注射。

• 实验：ARM A：pevonedistat + venetoclax + azacitidine
  pevonedistat 20 mg/m^2作为第1、3和5天的60分钟静脉注射（IV）输注，每28天周期加上Venetoclax 100 mg片剂在第1天口服。第2天200毫克；此后，第3天至第28天的400毫克，第1周期的第1至400毫克，在第2周期及以后的第1到28天，如果被容忍。如果在第1周期或此后确认缓解，则可以根据研究者的酌处权在第1至21或28天进行400毫克，加上Azacitidine 75 mg/m^2 IV或皮下（SC）剂量（SC）剂量（SC）每个周期中的1至5，第8天和第9天。
  干预措施：

  • 药物：pevonedistat
  • 药物：venetoclax
  • 药物：偶氮丁丁
• 主动比较器：A臂B：Venetoclax + Azacitidine
  Venetoclax在第1天口服100毫克片剂；第2天200毫克；此后，第3天至第28天的400毫克，第1周期的第1至400毫克，在第2周期及以后的第1到28天，如果被容忍。如果在周期或之后确认缓解，则可以根据研究者的酌处权在第1至21或28天进行400毫克，加上Azacitidine 75 mg/m^2 IV或SC在第1至7或第1天至第1天至5天，第8天和第9天。
  干预措施：

  • 药物：venetoclax
  • 药物：偶氮丁丁

纳入标准：

• 已经在形态上确认了AML的诊断（世界卫生组织[WHO] 2008）。参与者可能已新诊断为骨髓质质综合征（MDS）或骨髓相关的AML（T-AML）或细胞毒素疗法和/或放射治疗后的骨髓增生性综合征（MDS）或骨髓增生性肿瘤（MPN）或骨髓相关的AML（T-AML），被定义为AML定义为AML。用于恶性或非恶性疾病。

• 不适合使用标准ARA-C和蒽环类诱导方案治疗，这是由于以下1个定义的年龄或合并症：

  • ≥75岁。或者
  • ≥18至<75岁，至少有以下一个：
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）的性能状态为2或3。
• 严重的心脏疾病（例如，需要治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，射血分数≤50％或慢性稳定心绞痛）。
• 严重的肺疾病（例如，一氧化碳肺扩散能力≤65％或1秒≤65％的强迫呼气量）。
• 肌酐清除率（CRCL）<45 mL/min（但作为一般资格标准的一部分≥30ml/min）。
• 总胆红素的肝疾病>正常范围（ULN）上限的1.5倍。

• 在以下参数内具有临床实验室值（如果在第一次剂量的研究药物之前3天以上，则在研究药物的第一个剂量之前的第3天内重复出现）：

  • 胆红素总≤1.5倍ULN倍，除了吉尔伯特综合征的参与者。吉尔伯特综合症的参与者可能会招募直接胆红素≤3倍直接胆红素的ULN的参与者。允许间接溶血引起的间接胆红素升高。
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0倍ULN。
  • 肌酐清除率（CRCL）≥30mL/min（通过肾脏疾病[MDRD]研究方程的饮食修饰计算得出）。
  • 白蛋白> 2.7 g/dl。
• WBC计数<25×10^9/l。如果在开始治疗之前符合资格标准，则可能会招募用白细胞术或羟基脲细胞的参与者。

排除标准：

• 具有BCR-ABL1易位的MPN病史或带有BCR-ABL1易位的AML。
• 具有急性临床细胞白血病的遗传诊断。
• 有资格接受强化化疗和/或同种异体干细胞移植。
• 没有骨髓受累的迹象。
• 先前用降压剂治疗AML（先前MDS的甲基化剂治疗不是排除）。
• 有AML参与中枢神经系统参与的临床证据。
• 在随机化之前的1年内或先前被诊断出患有其他恶性肿瘤的1年之内，已诊断或治疗了另一种恶性肿瘤（除了足够治疗的任何器官或非腺瘤皮肤癌的原位），并且有任何可能损害pevonedisdistat，venetoclaxast的残留疾病的证据或偶氮替丁。还允许先前的MDS，但是参与者在首次剂量的任何研究药物之前的14天内都不能接受MDS的治疗。
• WBC计数≥25×10^9/l

• 患有不受控制的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。注意：符合以下标准的已知艾滋病毒阳性参与者将被视为符合条件：

  • 群集差4（CD4）计数> 350个单元/mm^3。
  • 无法检测到的病毒负荷。
  • 利用非环形P（CYP）相互作用剂的现代治疗方案维护。
  • 没有获得免疫缺陷综合征（AIDS）的机会感染的病史。
• 已知参与者因乙型肝炎或C感染而呈阳性，除了3个月内无法检测到的病毒载量的患者（乙型肝炎或C测试不需要资格评估）。
• 有肝肝硬化。
• 患有不受控制的凝血病或出血障碍。
• 具有高血压，无法通过标准治疗来控制。
• 根据机构指南计算的，QTC间隔≥500毫秒≥500毫秒。
• 基于超声心动图或筛查中的多名采集（MUGA）扫描（数据可在筛选的最后3个月内获得），远程室射血分数（LVEF）<40％（LVEF）<40％。
• 由于感染是AML的常见特征，因此，只要感染受到控制，并且没有低级发烧的全身性炎症反应的迹象，就可以招募活跃感染的参与者，这使参与者认为参与者在研究人员的意见下在临床上不稳定。在治疗并受到控制治疗之前，不得参与感染不受控制的参与者。