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与Pembrolizumab（Panda-VAC）同时进行的个性化和自适应新剂量调整疫苗的试验
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 鳞状细胞肺癌鳞状非小细胞肺癌头颈部鳞状细胞癌 | 生物学：熊猫VAC | 阶段1 |
如果根据recist 1.1确定他们具有稳定的疾病，混合反应，寡贡献状态（定义为有限数量的解剖部位的疾病进展），则将提供受试者的临床试验参与。威胁性进行性疾病（定义为适合临床模式的进展，治疗医师认为PD-1治疗后进行后期疗法是合适的（例如，不损害支气管的多个亚中心结节）与抗PD-1或抗PD-1抗PD-L1治疗。符合条件的受试者将启动或继续pembrolizumab单一疗法，并具有档案组织和颊拭子样品（匹配的正常样品基因组DNA）。将使用档案肿瘤进行整个外显子组和单细胞测序研究，并匹配正常样品，以鉴定肿瘤特异性突变并预测个性化的人白细胞抗原（HLA）结合蛋白。基于此信息，将选择6种新抗原以纳入主要个性化疫苗。每肽的剂量为300微克（µg），与局部辅助多核酸ICLC混合的剂量为300微克（µg），原发性治疗新抗原疫苗产物（熊猫VAC）将组成6个肽。 Panda-VAC将对Pembrolizumab单一疗法的第一个方案染色疾病评估后，将对六名受试者施用。这些受试者将接受五种启动剂量和两次熊猫VAC的助推器疫苗接种，并连续pembrolizumab治疗。前3名接受熊猫VAC的受试者的入学率将被4周的时间交错，以监测急性和亚急性不良事件。具有部分反应的受试者，稳定疾病，混合反应，少殖民状态或无威胁性进行性疾病（在治疗医师的看来），这是一系列疫苗接种后可能会接受调整的适应疫苗，以解决以解决在初始熊猫和Pembrolizumab期间出现的新抗原联合疗法。受试者将收集组织以进行DNA和RNA测序和HLA结合蛋白的预测，如上所述，用于初始疫苗的产生。治疗性新抗原疫苗的产物将由每肽300μg的剂量（最多8种总肽）组成多达2种额外的肽。靶向新抗原不再在测序数据中表示的肽不再包括在新抗原疫苗产品中。该试验的主要终点旨在通过估计不可接受的毒性率来评估与Pembrolizumab治疗同时进行的疫苗接种的安全性。
由于产生原发性治疗或改编的新抗原疫苗需要：（1）对肿瘤的整个外显子组测序研究，以及来自颊拭子预处理的匹配的正常样品； （2）肿瘤预处理的RNA测序； （3）从循环肿瘤细胞中得出的无细胞DNA和DNA的整个外显子组测序，从这些分析中获得的信息也将提供广泛的探索性数据。通过这些数据，我们将研究突变和基因表达谱的关系，并具有对治疗反应的深度。这些研究的目的是生成初始数据，以使我们能够通过治疗性新抗原疫苗处理来估计免疫特征变化的效果大小和差异，以便在未来的试验中设计前瞻性相关研究。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 6名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 与pembrolizumab同时给予的个性化和自适应的新抗原剂量调整疫苗的I期试验 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年9月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年4月28日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2031年4月28日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：熊猫vac 最终的原发性治疗新抗原疫苗产物将以每肽的300μg剂量和poly-ICLC的剂量构成6个肽，在500μg的剂量中，在含有<5％DMSO的水溶液中的500μg剂量中，总体积为750μl。该疫苗将通过3次相等体积（250μl）地皮下施用，一只手臂，每条腿1杆。该产品将按照以下时间表进行管理：第1周的第1和第4天，第2周的第1天，第3周的第1天，第4周的第1天，第11周的第1天和第21周的第1天。 | 生物学：熊猫VAC The primary therapeutic neoantigen vaccine product, Personalized and Adaptive Neoantigen Dose-Adjusted Vaccine (PANDA-VAC), will be comprised of 6 peptides at a dose of 300 micrograms (µg) per peptide admixed with local adjuvant Stabilized polyriboinosinic/polyribocytidylic acid (Poly- ICLC）。 |
- 参与者中的不良事件数量是衡量个性化和剂量调整的抗肿瘤肽疫苗（熊猫VAC）的安全性，并与nivolumab同时进行。 [时间范围：8周]
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
疫苗生成的纳入标准：
- 受试者必须签署机构审查委员会（IRB）批准的知情同意，以进行组织采购和HIPAA授权以发布个人健康信息。
- 受试者必须患有先前治疗的，组织学确认的鳞状非小细胞肺癌，头颈部鳞状细胞癌，该受试者无法治愈或治愈模态治疗。
- 受试者具有足够的档案肿瘤组织，用于进行疫苗的生成。
- 受试者具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态≤1。
受试者具有足够的骨髓功能，如：
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/l
- 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥1.0x 10^9/L
- 血红蛋白> 8 g/dL（在研究开始之前使用输血来达到此阈值）
- 血小板计数≥100x 10^9/l
- 根据Recist 1.1和Irecist，受试者在射线照相上可以测量。
- 受试者必须根据1.1的1.1具有稳定的疾病，混合反应，寡序状态（定义为有限数量的解剖部位的疾病进展，在其他疾病的其他部位持续反应或稳定疾病）或不威胁性进展（适合临床的进展治疗医师认为PD-1治疗后进行后进行的模式是合适的（例如，在含有PD-1，PDL-1或PD-1/L的PD-1中不损害支气管的多个亚中心结节）。
主题必须符合以下标准：
对于鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）：
- 通过FDA批准的测试确定的表达PD-L1的肿瘤（肿瘤比例评分/TPS≥1％），没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变
- 患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的受试者应在FDA批准的治疗中对这些畸变有疾病的进展。
头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）：
- 作为表达PD-L1的肿瘤的第一线治疗[合并正分数（CPS）≥1]，由FDA批准的测试确定
- 作为非第1行治疗含有化学疗法后或之后疾病进展的复发性或转移性HNSCC
- 年龄≥18岁。
- 在研究期间，女性受生育潜力的女性必须同意使用足够的避孕。从知情同意期到Pembrolizumab或Panda-VAC中断后的90天，至少使用2种有效的避孕方法来定义足够的避孕方法，以更长的者为准。这两种避孕方法可以由两种屏障方法或一种障碍法加上荷尔蒙方法或一种符合<1％衰竭率的损坏率，以防止产品标签中的妊娠。绝经后的女性是超过1年或进行双侧管结扎或子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性。女性受试者必须在pembrolizumab或panda-vac上避免鸡蛋细胞捐赠，并且在最后剂量的研究产品后至少90天，基于上次给出的任何产品。
- 与女性伴侣的男性受试者必须先前进行过输精管切除术或同意使用足够的避孕方法（即，双屏障方法：避孕套加精子剂），始于Pembrolizumab的首次剂量，直到pembrolizumab或Pembrolizumab或Panda最后剂量后90天-VAC，以更长的为准。男性受试者应同意在服用Pembrolizumab和/或Panda-VAC时避免捐赠精子，并在最后一次pembrolizumab或Panda-VAC剂量后至少90天（以更长的者为准）。如果男性受试者的女性伴侣怀孕或怀疑她在参加研究时怀孕，他应告知他的治疗医生，女性伴侣应立即致电她的医生。
- 受试者愿意并且能够遵守该协议，包括接受治疗以及预定的访问和考试。
- 受试者愿意同意研究征收的血液抽血，并同意使用活检或先前切除术中的任何残留物质进行疫苗的产生和相关研究。
- 受试者愿意同意对疫苗产生和相关研究所需的强制性活检，如果受试者在五个五个启动和两次增强疫苗疫苗之后具有部分反应，稳定疾病，混合反应或少殖民状态。
- 受试者必须从先前的癌症治疗方案（脱发）≤1级或基线的所有可逆急性毒性作用中恢复过来。
疫苗生成的排除标准：
- 受试者目前正在研究Pembrolizumab治疗开始的4周内参与或参加了研究剂的研究。
- 受试者具有需要全身治疗的主动感染。
- 受试者是怀孕或母乳喂养（注意：母乳在研究中接受母乳时不能供将来使用）。
- 受试者具有活跃和/或进行治疗的额外恶性肿瘤；例外包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或其他受试者至少没有疾病的癌症。
- 受试者具有主动中枢神经系统（CNS）转移。治疗的转移剂将被允许没有进展的证据。无症状的，不需要需要治疗的亚中心转移。任何瘦脑疾病都将被排除在外。
- 当前，受试者每天使用剂量≥10mg泼尼松的剂量或其他免疫抑制药物，包括但不限于甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，钙调蛋白抑制剂和TNF-α阻滞剂。
- 受试者已知人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HCV）或活性乙型肝炎病毒（HBV）的证据。
- 受试者具有原发性免疫缺陷的史。
- 受试者具有器官移植，骨髓移植或造血干细胞移植病史。
- 受试者患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
- 受试者在研究pembrolizumab剂量后30天内接受了活疫苗。允许灭活的疫苗，例如可注射的流感疫苗。
- 受试者认为，研究人员认为，将干扰对学科安全或研究结果的研究或解释的评估。
- 受试者不是根据调查员的酌处权对Pembrolizumab和Panda-VAC进行治疗的好候选者。
疫苗接种的资格标准：
- 受试者必须签署书面知情同意书才能参加熊猫VAC治疗试验。
- 受试者必须通过pembrolizumab完成至少两个循环的护理疗法。
- 受试者具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态≤2。
- 受试者根据Recist 1.1和IRECIST的射线照相可测量疾病。
- 受试者必须根据1.1的1.1具有稳定的疾病，混合反应，少殖民状态（定义为有限数量的解剖部位的疾病进展，在其他疾病的其他部位持续反应或稳定疾病）或进行性疾病。
受试者具有足够的骨髓功能，如：
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/l
- 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.5x 10^9/l
- 血红蛋白> 8 g/dL（在研究开始之前使用输血来达到此阈值）
- 血小板计数≥50x 10^9/l
受试者具有足够的肝功能和肾功能：
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（Alt）≤2.5x正常（ULN）的上限（除非存在肝转移，在这种情况下必须≤5x ULN）；
- 总血清胆红素≤1.5mg/dL（尽管胆红素的总水平> 1.5 mg/dl，但如果其共轭胆红素为<1.5×uln，则可能会招募患有吉尔伯特综合征的受试者）；
- 根据Cockcroft-Gault方程测量的肌酐清除率（CRCL）> 40毫升/分钟。
- 受试者在初次服用疫苗的妇女中初次服用疫苗的第1天内的血清βHCG妊娠试验负阴性。
- 受试者没有需要全身治疗的主动感染（在这种感染的情况下，延迟疫苗给药是可以接受的。在疫苗给药前使用其他临时pembrolizumab的使用将由治疗医师酌情决定）。
| 联系人：凯瑟琳·郑 | 919-445-4208 | catherine_cheng@med.unc.edu | |
| 联系人：Spencer Laing | 919-962-8618 | spencer.laing@med.unc.edu |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 北卡罗来纳大学的Lineberger综合癌症中心 - 教堂山 | |
| 美国北卡罗来纳州教堂山，美国27599 | |
| 首席研究员： | Jared Weiss，医学博士 | UNC教堂山 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月10日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月12日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年3月31日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年9月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年4月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 参与者中的不良事件数量是衡量个性化和剂量调整的抗肿瘤肽疫苗（熊猫VAC）的安全性，并与nivolumab同时进行。 [时间范围：8周] | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 在患有晚期鳞状非小细胞肺癌的受试者以及头和颈部鳞状细胞癌[时间框架：8周] 安全性将通过初次治疗后发生的事件来评估。根据国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）v5.0的共同术语标准，将评估毒性。 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 与Pembrolizumab同时发生的个性化和自适应新剂量调整疫苗的试验 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 与pembrolizumab同时给予的个性化和自适应的新抗原剂量调整疫苗的I期试验 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项单一的开放标签I期临床试验，旨在确定个性化和调整后的新抗原肽疫苗（PANDA-VAC）的安全性，该疫苗（PANDA-VAC）与Pembrolizumab同时在患有晚期鳞状的非小细胞肺癌（NSCLC）或鳞状的受试者中同时施用头部和颈部细胞癌（SCCHN）。 | ||||||||
| 详细说明 | 如果根据recist 1.1确定他们具有稳定的疾病，混合反应，寡贡献状态（定义为有限数量的解剖部位的疾病进展），则将提供受试者的临床试验参与。威胁性进行性疾病（定义为适合临床模式的进展，治疗医师认为PD-1治疗后进行后期疗法是合适的（例如，不损害支气管的多个亚中心结节）与抗PD-1或抗PD-1抗PD-L1治疗。符合条件的受试者将启动或继续pembrolizumab单一疗法，并具有档案组织和颊拭子样品（匹配的正常样品基因组DNA）。将使用档案肿瘤进行整个外显子组和单细胞测序研究，并匹配正常样品，以鉴定肿瘤特异性突变并预测个性化的人白细胞抗原（HLA）结合蛋白。基于此信息，将选择6种新抗原以纳入主要个性化疫苗。每肽的剂量为300微克（µg），与局部辅助多核酸ICLC混合的剂量为300微克（µg），原发性治疗新抗原疫苗产物（熊猫VAC）将组成6个肽。 Panda-VAC将对Pembrolizumab单一疗法的第一个方案染色疾病评估后，将对六名受试者施用。这些受试者将接受五种启动剂量和两次熊猫VAC的助推器疫苗接种，并连续pembrolizumab治疗。前3名接受熊猫VAC的受试者的入学率将被4周的时间交错，以监测急性和亚急性不良事件。具有部分反应的受试者，稳定疾病，混合反应，少殖民状态或无威胁性进行性疾病（在治疗医师的看来），这是一系列疫苗接种后可能会接受调整的适应疫苗，以解决以解决在初始熊猫和Pembrolizumab期间出现的新抗原联合疗法。受试者将收集组织以进行DNA和RNA测序和HLA结合蛋白的预测，如上所述，用于初始疫苗的产生。治疗性新抗原疫苗的产物将由每肽300μg的剂量（最多8种总肽）组成多达2种额外的肽。靶向新抗原不再在测序数据中表示的肽不再包括在新抗原疫苗产品中。该试验的主要终点旨在通过估计不可接受的毒性率来评估与Pembrolizumab治疗同时进行的疫苗接种的安全性。 由于产生原发性治疗或改编的新抗原疫苗需要：（1）对肿瘤的整个外显子组测序研究，以及来自颊拭子预处理的匹配的正常样品； （2）肿瘤预处理的RNA测序； （3）从循环肿瘤细胞中得出的无细胞DNA和DNA的整个外显子组测序，从这些分析中获得的信息也将提供广泛的探索性数据。通过这些数据，我们将研究突变和基因表达谱的关系，并具有对治疗反应的深度。这些研究的目的是生成初始数据，以使我们能够通过治疗性新抗原疫苗处理来估计免疫特征变化的效果大小和差异，以便在未来的试验中设计前瞻性相关研究。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 生物学：熊猫VAC The primary therapeutic neoantigen vaccine product, Personalized and Adaptive Neoantigen Dose-Adjusted Vaccine (PANDA-VAC), will be comprised of 6 peptides at a dose of 300 micrograms (µg) per peptide admixed with local adjuvant Stabilized polyriboinosinic/polyribocytidylic acid (Poly- ICLC）。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：熊猫vac 最终的原发性治疗新抗原疫苗产物将以每肽的300μg剂量和poly-ICLC的剂量构成6个肽，在500μg的剂量中，在含有<5％DMSO的水溶液中的500μg剂量中，总体积为750μl。该疫苗将通过3次相等体积（250μl）地皮下施用，一只手臂，每条腿1杆。该产品将按照以下时间表进行管理：第1周的第1和第4天，第2周的第1天，第3周的第1天，第4周的第1天，第11周的第1天和第21周的第1天。 干预：生物学：熊猫VAC | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 6 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2031年4月28日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年4月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 疫苗生成的纳入标准：
疫苗生成的排除标准：
疫苗接种的资格标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04266730 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | LCCC1804 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | UNC Lineberger综合癌症中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | UNC Lineberger综合癌症中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | UNC Lineberger综合癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年2月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 鳞状细胞肺癌鳞状非小细胞肺癌头颈部鳞状细胞癌 | 生物学：熊猫VAC | 阶段1 |
如果根据recist 1.1确定他们具有稳定的疾病，混合反应，寡贡献状态（定义为有限数量的解剖部位的疾病进展），则将提供受试者的临床试验参与。威胁性进行性疾病（定义为适合临床模式的进展，治疗医师认为PD-1治疗后进行后期疗法是合适的（例如，不损害支气管的多个亚中心结节）与抗PD-1或抗PD-1抗PD-L1治疗。符合条件的受试者将启动或继续pembrolizumab单一疗法，并具有档案组织和颊拭子样品（匹配的正常样品基因组DNA）。将使用档案肿瘤进行整个外显子组和单细胞测序研究，并匹配正常样品，以鉴定肿瘤特异性突变并预测个性化的人白细胞抗原（HLA）结合蛋白。基于此信息，将选择6种新抗原以纳入主要个性化疫苗。每肽的剂量为300微克（µg），与局部辅助多核酸ICLC混合的剂量为300微克（µg），原发性治疗新抗原疫苗产物（熊猫VAC）将组成6个肽。 Panda-VAC将对Pembrolizumab单一疗法的第一个方案染色疾病评估后，将对六名受试者施用。这些受试者将接受五种启动剂量和两次熊猫VAC的助推器疫苗接种，并连续pembrolizumab治疗。前3名接受熊猫VAC的受试者的入学率将被4周的时间交错，以监测急性和亚急性不良事件。具有部分反应的受试者，稳定疾病，混合反应，少殖民状态或无威胁性进行性疾病（在治疗医师的看来），这是一系列疫苗接种后可能会接受调整的适应疫苗，以解决以解决在初始熊猫和Pembrolizumab期间出现的新抗原联合疗法。受试者将收集组织以进行DNA和RNA测序和HLA结合蛋白的预测，如上所述，用于初始疫苗的产生。治疗性新抗原疫苗的产物将由每肽300μg的剂量（最多8种总肽）组成多达2种额外的肽。靶向新抗原不再在测序数据中表示的肽不再包括在新抗原疫苗产品中。该试验的主要终点旨在通过估计不可接受的毒性率来评估与Pembrolizumab治疗同时进行的疫苗接种的安全性。
由于产生原发性治疗或改编的新抗原疫苗需要：（1）对肿瘤的整个外显子组测序研究，以及来自颊拭子预处理的匹配的正常样品； （2）肿瘤预处理的RNA测序； （3）从循环肿瘤细胞中得出的无细胞DNA和DNA的整个外显子组测序，从这些分析中获得的信息也将提供广泛的探索性数据。通过这些数据，我们将研究突变和基因表达谱的关系，并具有对治疗反应的深度。这些研究的目的是生成初始数据，以使我们能够通过治疗性新抗原疫苗处理来估计免疫特征变化的效果大小和差异，以便在未来的试验中设计前瞻性相关研究。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 6名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 与pembrolizumab同时给予的个性化和自适应的新抗原剂量调整疫苗的I期试验 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年9月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年4月28日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2031年4月28日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：熊猫vac 最终的原发性治疗新抗原疫苗产物将以每肽的300μg剂量和poly-ICLC的剂量构成6个肽，在500μg的剂量中，在含有<5％DMSO的水溶液中的500μg剂量中，总体积为750μl。该疫苗将通过3次相等体积（250μl）地皮下施用，一只手臂，每条腿1杆。该产品将按照以下时间表进行管理：第1周的第1和第4天，第2周的第1天，第3周的第1天，第4周的第1天，第11周的第1天和第21周的第1天。 | 生物学：熊猫VAC The primary therapeutic neoantigen vaccine product, Personalized and Adaptive Neoantigen Dose-Adjusted Vaccine (PANDA-VAC), will be comprised of 6 peptides at a dose of 300 micrograms (µg) per peptide admixed with local adjuvant Stabilized polyriboinosinic/polyribocytidylic acid (Poly- ICLC）。 |
- 参与者中的不良事件数量是衡量个性化和剂量调整的抗肿瘤肽疫苗（熊猫VAC）的安全性，并与nivolumab同时进行。 [时间范围：8周]
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
疫苗生成的纳入标准：
- 受试者必须签署机构审查委员会（IRB）批准的知情同意，以进行组织采购和HIPAA授权以发布个人健康信息。
- 受试者必须患有先前治疗的，组织学确认的鳞状非小细胞肺癌，头颈部鳞状细胞癌，该受试者无法治愈或治愈模态治疗。
- 受试者具有足够的档案肿瘤组织，用于进行疫苗的生成。
- 受试者具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态≤1。
受试者具有足够的骨髓功能，如：
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/l
- 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥1.0x 10^9/L
- 血红蛋白> 8 g/dL（在研究开始之前使用输血来达到此阈值）
- 血小板计数≥100x 10^9/l
- 根据Recist 1.1和Irecist，受试者在射线照相上可以测量。
- 受试者必须根据1.1的1.1具有稳定的疾病，混合反应，寡序状态（定义为有限数量的解剖部位的疾病进展，在其他疾病的其他部位持续反应或稳定疾病）或不威胁性进展（适合临床的进展治疗医师认为PD-1治疗后进行后进行的模式是合适的（例如，在含有PD-1，PDL-1或PD-1/L的PD-1中不损害支气管的多个亚中心结节）。
主题必须符合以下标准：
对于鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）：
- 通过FDA批准的测试确定的表达PD-L1的肿瘤（肿瘤比例评分/TPS≥1％），没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变
- 患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的受试者应在FDA批准的治疗中对这些畸变有疾病的进展。
头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）：
- 作为表达PD-L1的肿瘤的第一线治疗[合并正分数（CPS）≥1]，由FDA批准的测试确定
- 作为非第1行治疗含有化学疗法后或之后疾病进展的复发性或转移性HNSCC
- 年龄≥18岁。
- 在研究期间，女性受生育潜力的女性必须同意使用足够的避孕。从知情同意期到Pembrolizumab或Panda-VAC中断后的90天，至少使用2种有效的避孕方法来定义足够的避孕方法，以更长的者为准。这两种避孕方法可以由两种屏障方法或一种障碍法加上荷尔蒙方法或一种符合<1％衰竭率的损坏率，以防止产品标签中的妊娠。绝经后的女性是超过1年或进行双侧管结扎或子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性。女性受试者必须在pembrolizumab或panda-vac上避免鸡蛋细胞捐赠，并且在最后剂量的研究产品后至少90天，基于上次给出的任何产品。
- 与女性伴侣的男性受试者必须先前进行过输精管切除术或同意使用足够的避孕方法（即，双屏障方法：避孕套加精子剂），始于Pembrolizumab的首次剂量，直到pembrolizumab或Pembrolizumab或Panda最后剂量后90天-VAC，以更长的为准。男性受试者应同意在服用Pembrolizumab和/或Panda-VAC时避免捐赠精子，并在最后一次pembrolizumab或Panda-VAC剂量后至少90天（以更长的者为准）。如果男性受试者的女性伴侣怀孕或怀疑她在参加研究时怀孕，他应告知他的治疗医生，女性伴侣应立即致电她的医生。
- 受试者愿意并且能够遵守该协议，包括接受治疗以及预定的访问和考试。
- 受试者愿意同意研究征收的血液抽血，并同意使用活检或先前切除术中的任何残留物质进行疫苗的产生和相关研究。
- 受试者愿意同意对疫苗产生和相关研究所需的强制性活检，如果受试者在五个五个启动和两次增强疫苗疫苗之后具有部分反应，稳定疾病，混合反应或少殖民状态。
- 受试者必须从先前的癌症治疗方案（脱发）≤1级或基线的所有可逆急性毒性作用中恢复过来。
疫苗生成的排除标准：
- 受试者目前正在研究Pembrolizumab治疗开始的4周内参与或参加了研究剂的研究。
- 受试者具有需要全身治疗的主动感染。
- 受试者是怀孕或母乳喂养（注意：母乳在研究中接受母乳时不能供将来使用）。
- 受试者具有活跃和/或进行治疗的额外恶性肿瘤；例外包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或其他受试者至少没有疾病的癌症。
- 受试者具有主动中枢神经系统（CNS）转移。治疗的转移剂将被允许没有进展的证据。无症状的，不需要需要治疗的亚中心转移。任何瘦脑疾病都将被排除在外。
- 当前，受试者每天使用剂量≥10mg泼尼松的剂量或其他免疫抑制药物，包括但不限于甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，钙调蛋白抑制剂和TNF-α阻滞剂。
- 受试者已知人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HCV）或活性乙型肝炎病毒（HBV）的证据。
- 受试者具有原发性免疫缺陷的史。
- 受试者具有器官移植，骨髓移植或造血干细胞移植病史。
- 受试者患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
- 受试者在研究pembrolizumab剂量后30天内接受了活疫苗。允许灭活的疫苗，例如可注射的流感疫苗。
- 受试者认为，研究人员认为，将干扰对学科安全或研究结果的研究或解释的评估。
- 受试者不是根据调查员的酌处权对Pembrolizumab和Panda-VAC进行治疗的好候选者。
疫苗接种的资格标准：
- 受试者必须签署书面知情同意书才能参加熊猫VAC治疗试验。
- 受试者必须通过pembrolizumab完成至少两个循环的护理疗法。
- 受试者具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态≤2。
- 受试者根据Recist 1.1和IRECIST的射线照相可测量疾病。
- 受试者必须根据1.1的1.1具有稳定的疾病，混合反应，少殖民状态（定义为有限数量的解剖部位的疾病进展，在其他疾病的其他部位持续反应或稳定疾病）或进行性疾病。
受试者具有足够的骨髓功能，如：
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/l
- 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.5x 10^9/l
- 血红蛋白> 8 g/dL（在研究开始之前使用输血来达到此阈值）
- 血小板计数≥50x 10^9/l
受试者具有足够的肝功能和肾功能：
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（Alt）≤2.5x正常（ULN）的上限（除非存在肝转移，在这种情况下必须≤5x ULN）；
- 总血清胆红素≤1.5mg/dL（尽管胆红素的总水平> 1.5 mg/dl，但如果其共轭胆红素为<1.5×uln，则可能会招募患有吉尔伯特综合征的受试者）；
- 根据Cockcroft-Gault方程测量的肌酐清除率（CRCL）> 40毫升/分钟。
- 受试者在初次服用疫苗的妇女中初次服用疫苗的第1天内的血清βHCG妊娠试验负阴性。
- 受试者没有需要全身治疗的主动感染（在这种感染的情况下，延迟疫苗给药是可以接受的。在疫苗给药前使用其他临时pembrolizumab的使用将由治疗医师酌情决定）。
| 联系人：凯瑟琳·郑 | 919-445-4208 | catherine_cheng@med.unc.edu | |
| 联系人：Spencer Laing | 919-962-8618 | spencer.laing@med.unc.edu |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 北卡罗来纳大学的Lineberger综合癌症中心 - 教堂山 | |
| 美国北卡罗来纳州教堂山，美国27599 | |
| 首席研究员： | Jared Weiss，医学博士 | UNC教堂山 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月10日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月12日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年3月31日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年9月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年4月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 参与者中的不良事件数量是衡量个性化和剂量调整的抗肿瘤肽疫苗（熊猫VAC）的安全性，并与nivolumab同时进行。 [时间范围：8周] | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 在患有晚期鳞状非小细胞肺癌的受试者以及头和颈部鳞状细胞癌[时间框架：8周] 安全性将通过初次治疗后发生的事件来评估。根据国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）v5.0的共同术语标准，将评估毒性。 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 与Pembrolizumab同时发生的个性化和自适应新剂量调整疫苗的试验 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 与pembrolizumab同时给予的个性化和自适应的新抗原剂量调整疫苗的I期试验 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项单一的开放标签I期临床试验，旨在确定个性化和调整后的新抗原肽疫苗（PANDA-VAC）的安全性，该疫苗（PANDA-VAC）与Pembrolizumab同时在患有晚期鳞状的非小细胞肺癌（NSCLC）或鳞状的受试者中同时施用头部和颈部细胞癌（SCCHN）。 | ||||||||
| 详细说明 | 如果根据recist 1.1确定他们具有稳定的疾病，混合反应，寡贡献状态（定义为有限数量的解剖部位的疾病进展），则将提供受试者的临床试验参与。威胁性进行性疾病（定义为适合临床模式的进展，治疗医师认为PD-1治疗后进行后期疗法是合适的（例如，不损害支气管的多个亚中心结节）与抗PD-1或抗PD-1抗PD-L1治疗。符合条件的受试者将启动或继续pembrolizumab单一疗法，并具有档案组织和颊拭子样品（匹配的正常样品基因组DNA）。将使用档案肿瘤进行整个外显子组和单细胞测序研究，并匹配正常样品，以鉴定肿瘤特异性突变并预测个性化的人白细胞抗原（HLA）结合蛋白。基于此信息，将选择6种新抗原以纳入主要个性化疫苗。每肽的剂量为300微克（µg），与局部辅助多核酸ICLC混合的剂量为300微克（µg），原发性治疗新抗原疫苗产物（熊猫VAC）将组成6个肽。 Panda-VAC将对Pembrolizumab单一疗法的第一个方案染色疾病评估后，将对六名受试者施用。这些受试者将接受五种启动剂量和两次熊猫VAC的助推器疫苗接种，并连续pembrolizumab治疗。前3名接受熊猫VAC的受试者的入学率将被4周的时间交错，以监测急性和亚急性不良事件。具有部分反应的受试者，稳定疾病，混合反应，少殖民状态或无威胁性进行性疾病（在治疗医师的看来），这是一系列疫苗接种后可能会接受调整的适应疫苗，以解决以解决在初始熊猫和Pembrolizumab期间出现的新抗原联合疗法。受试者将收集组织以进行DNA和RNA测序和HLA结合蛋白的预测，如上所述，用于初始疫苗的产生。治疗性新抗原疫苗的产物将由每肽300μg的剂量（最多8种总肽）组成多达2种额外的肽。靶向新抗原不再在测序数据中表示的肽不再包括在新抗原疫苗产品中。该试验的主要终点旨在通过估计不可接受的毒性率来评估与Pembrolizumab治疗同时进行的疫苗接种的安全性。 由于产生原发性治疗或改编的新抗原疫苗需要：（1）对肿瘤的整个外显子组测序研究，以及来自颊拭子预处理的匹配的正常样品； （2）肿瘤预处理的RNA测序； （3）从循环肿瘤细胞中得出的无细胞DNA和DNA的整个外显子组测序，从这些分析中获得的信息也将提供广泛的探索性数据。通过这些数据，我们将研究突变和基因表达谱的关系，并具有对治疗反应的深度。这些研究的目的是生成初始数据，以使我们能够通过治疗性新抗原疫苗处理来估计免疫特征变化的效果大小和差异，以便在未来的试验中设计前瞻性相关研究。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 生物学：熊猫VAC The primary therapeutic neoantigen vaccine product, Personalized and Adaptive Neoantigen Dose-Adjusted Vaccine (PANDA-VAC), will be comprised of 6 peptides at a dose of 300 micrograms (µg) per peptide admixed with local adjuvant Stabilized polyriboinosinic/polyribocytidylic acid (Poly- ICLC）。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：熊猫vac 最终的原发性治疗新抗原疫苗产物将以每肽的300μg剂量和poly-ICLC的剂量构成6个肽，在500μg的剂量中，在含有<5％DMSO的水溶液中的500μg剂量中，总体积为750μl。该疫苗将通过3次相等体积（250μl）地皮下施用，一只手臂，每条腿1杆。该产品将按照以下时间表进行管理：第1周的第1和第4天，第2周的第1天，第3周的第1天，第4周的第1天，第11周的第1天和第21周的第1天。 干预：生物学：熊猫VAC | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 6 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2031年4月28日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年4月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 疫苗生成的纳入标准：
疫苗生成的排除标准：
疫苗接种的资格标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04266730 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | LCCC1804 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | UNC Lineberger综合癌症中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | UNC Lineberger综合癌症中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | UNC Lineberger综合癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年2月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
