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出境医 / 临床实验 / 根据IPSS-R或慢性骨髓骨细胞白细胞 - 2（CMML-2）（CMML-MDS2）（刺激MDS2），在具有中间，高或高风险的骨髓发育综合综合征（MDS）的受试者中，MBG453与偶氮替丁的功效和安全性研究研究
根据IPSS-R或慢性骨髓骨细胞白细胞 - 2（CMML-2）（CMML-MDS2）（刺激MDS2），在具有中间，高或高风险的骨髓发育综合综合征（MDS）的受试者中，MBG453与偶氮替丁的功效和安全性研究研究
研究描述
简要摘要：
这是III期多中心，随机，两臂平行组，双盲，安慰剂对照的MBG453或安慰剂研究，或在具有中间或非常高风险的骨髓异常成年综合征（MDS）的成年受试者中添加到Azacitidine中的MBG453或安慰剂研究根据IPSS-R或慢性脊髓细胞性白血病-2（CMML-2），他们在一线环境中对阿扎西丁胺进行治疗，并且根据医学判断（HSCT）在一线环境中对azacitidine进行治疗，并且不符合强化化学疗法或造血性干细胞移植（HSCT）的资格研究者。
当前研究的目的是评估MBG453与Azacitidine在IPSS-R中级，高，高风险MDS和CMML-2的成人受试者中的临床作用。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 骨髓增生性综合征白血病，脊髓细胞，慢性 | 药物：MBG453药物：阿扎西丁药物：安慰剂 | 阶段3 |
详细说明：
这是III期多中心，随机，两臂平行组，双盲，安慰剂对照研究MBG453或安慰剂研究，在具有中间或非常高风险的骨髓异型塑料综合征（MDS）的成年受试者中添加到Azacitidine中IPSS-R或慢性脊髓细胞白血病-2（CMML-2）。
这项研究的主要目的是比较MBG453的总生存期（OS），以及Azacitidine臂与安慰剂和Azacitidine Arm，其中OS是从随机分组到由于任何原因而导致死亡的时间。
受试者将以1：1的比例与治疗组的比例随机分配：MBG453 800 mg IV Q4W加azacytidine，安慰剂IV Q4W加azacitidine，随机化将分为4组：中等风险MDS，高风险MDS，高风险MDS，非常高的风险MDS和CMML-2。
所有中断两种研究治疗的受试者均将进入长期处理后的随访，包括反应和专业评估和/或生存随访，直到最后一个受试者被随机分配长达5年。
受试者将接受治疗，直到他们经历疾病的进展（包括2016年WHO急性白血病的转化），出于其他原因而经历不可接受的毒性或停止研究治疗。
在选定的受试者中可能有可能继续进行研究治疗以外的研究治疗（不包括转化为急性白血病：在这种情况下是不可能的）。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 500名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 随机，双盲 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，护理提供者，研究人员） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项随机，双盲，安慰剂对照期的III期多中心研究，对有或没有MBG453的偶氮替丁，用于治疗IPSS-R或慢性粒细胞细胞性白血病患者，用于治疗中间，高或非常高风险的骨髓骨气症综合征（MDS）的患者-2（CMML-2） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年6月8日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2027年5月26日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年5月26日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：MBG453 + Azacitidine 参与者将收到MBG453加上Azacitidine | 药物：MBG453 每4周（Q4W），将静脉内（IV）施用一剂MBG453 800毫克。 药物：偶氮丁丁 在第1-7天或第1-5天，第8天和第9天，将服用一定剂量的偶氮75 mg/m2或皮下（SC）。 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 + azacitidine 参与者将获得安慰剂加azacitidine | 药物：MBG453 每4周（Q4W），将静脉内（IV）施用一剂MBG453 800毫克。 药物：偶氮丁丁 在第1-7天或第1-5天，第8天和第9天，将服用一定剂量的偶氮75 mg/m2或皮下（SC）。 药物：安慰剂 每4周（Q4W），每4周静脉内服用一剂安慰剂800毫克。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 总生存期[时间范围：最后一个患者后最多5年]从随机分组到由于任何原因而导致死亡的时间
次要结果度量 ：
- 关键的次要终点1：使用癌症治疗功能评估（FACIT） - fatigue评分对疲劳的确切恶化的时间[时间范围：最后一个患者后5年随机分组]FACIT-FATIGUE评分是一份13项问卷，旨在评估癌症患者的疲劳。所有项目都使用5分刻度范围为0到4（0 =完全不是4 =非常多）。总分数从0到52不等，较高的值代表更好的生活质量。从随机分组到至少3点的时间将出现基线的恶化。
- 关键次要终点2：无红细胞输血间隔[时间范围：最后一个患者后5年]间隔的累积时间，没有红细胞（RBC）输血的迹象至少在随机后8周
- 关键次要终点：至少3点的受试者百分比证实了facit-fatigue Scorescore的基线[时间范围：最多5年后最后一个患者]FACIT-FATIGUE评分是一份13项问卷，旨在评估癌症患者的疲劳。所有项目都使用5分刻度范围为0到4（0 =完全不是4 =非常多）。总分数从0到52不等，较高的值代表更好的生活质量。将提出至少3点的受试者的百分比，从而确认基线得到改善。
- 关键次要终点4：具有至少10点的受试者的百分比证实了从欧洲或使用欧洲或治疗癌症核心生活质量问卷的欧洲或治疗的身体功能的基准提高（EORTC QLQ-C30）[时间范围：最多5年最后的患者随机分配]EORTC-QLQ-C30是一份30项问卷，旨在评估癌症患者的生活质量。受试者对5个有关其身体功能的问题（项目1-5）的回答以4分制（1 =完全不是4 =非常多）评分。使用线性转换，原始得分是标准化的，因此得分范围为0到100。高分表示高 /健康的功能水平。将提出至少10点的受试者的百分比，从而证实了基线在身体功能方面的改善。
- 关键的次要终点5：使用EORTC-QLQ-C30的情绪功能中至少10点的受试者的百分比证实了基线的改善[时间范围：最后一个患者后5年随机随机分组]EORTC-QLQ-C30是一份30项问卷，旨在评估癌症患者的生活质量。受试者对4分（项目21-24）的4个问题的回答以4分制（1 =完全不是4 =非常多）评分。使用线性转换，原始得分是标准化的，因此得分范围为0到100。高分表示高 /健康的功能水平。将提出至少10分的受试者的百分比，从基线中确认了情绪功能的改善。
- 根据研究人员评估，根据国际MDS（IWG-MDS）的CR，MCR或PR或HI的受试者的百分比[时间范围：最多5年后，最多5年后随机分组]完全缓解（CR）或骨髓缓解（MCR）或部分缓解（PR）或血液学改善（HI）的受试者的应答率（MCR）
- 根据研究人员评估的MDS（IWG-MDS），每个治疗部门中有SD的受试者的百分比[时间范围：最多5年后5年]稳定疾病（SD）受试者的反应率
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：最后一个患者后最多5年]从随机化到疾病进展的时间（包括2016年WHO的急性白血病），根据MDS国际工作组（IWG-MDS）（IWG-MDS）的CR复发，或因任何原因而导致的死亡，以首先发生的任何原因，如研究人员评估
- 无白血病生存期[时间范围：最后一个患者后5年]骨髓/外周血（根据WHO 2016年分类）或诊断出耗尽急性白血病的时间从随机分组到≥20％的爆炸时间，或因任何原因而导致的死亡
- 基线时输血依赖受试者的数量是随机分组后独立于红细胞/血小板输血的数量[时间范围：最多5年后，在最后一个患者按照IWG-MDS标准随机进行随机分组]根据国际MDS（IWG-MDS）标准，RBC/血小板输血独立性的改善
- 在基线时输血依赖受试者的百分比百分比是在随机分组后独立于红细胞/血小板输血的百分比[时间范围：最后一个患者后5年]根据国际MDS（IWG-MDS）标准，RBC/血小板输血独立性的改善
- MBG453（参数CMAX）的药代动力学[时间范围：在每个周期的第8天（1个周期= 28天），直到第9周期，第12周期的第8天，此后每6个周期后至150天，直到研究药物结束后150天）最大（峰）MBG453浓度[CMAX]
- MBG453的药代动力学（参数AUC）[时间范围：在每个周期的第8天（1个周期= 28天），直到第9周期，第12周期的第8天，然后在研究药物结束后每6个周期至150天，曲线下方的区域[AUC]
- 基线和ADA发病率进行治疗的抗药物抗体（ADA）患病率[时间范围：在每个周期的第8天（1个周期= 28天），直到第9周期，在周期12的第8天，此后每6个周期至学习药物结束后的150天]MBG453的免疫原性
- 欧洲生活质量（Euroqol）的基线变化-5个维度，5级问卷（EQ-5D-5L）得分随时间[时间范围：最多5年后，最多5年后随机分组]EQ-5D-5L包括5个维度：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适，焦虑/抑郁症。对于这5个维度中的每个维度，受试者的响应均以5分制评分（1 =没有问题，对5 =极端问题）。将提出与基线的变化。
- 欧洲生活质量（Euroqol）的基线变化-5个维度，5级问卷（EQ-5D-5L）视觉模拟量表随时间时间[时间范围：最多5年后最后一个患者随机分组]EQ-5D-5L VAS以从0到100的视觉模拟量表记录了受试者的自我评估健康状况，0是“您能想象的最糟糕的健康”，而100是“您可以想象的最好的健康”。将提出与基线的变化。
- 使用欧洲研究和治疗癌症核心生活质量问卷的研究和治疗的全球健康状况/生活质量评分的C12D1的变化（EORTC-QLQ-C30）[时间范围：时间范围：到第12天（C12D1）（1）（1）（1）周期= 28天）]EORTC-QLQ-C30是一份30项问卷，旨在评估癌症患者的生活质量。受试者对2个问题的回答（项目29+30：“您在过去一周中如何评价您的整体健康状况？”和“在过去一周中如何评价您的整体生活质量？”）。比例（1 =非常差至7 =极好）。使用线性变换，原始得分是标准化的，因此得分范围从0到100。较高的分数表明总体结果更好。将提出从基线到第12天周期的变化。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 必须在参与研究之前获得签署的知情同意
- 签署知情同意书的日期≥18岁
基于经过修订的国际预后评分系统（IPSS-R），当地研究者评估中，当地研究者评估中，当地研究员评估中的一个2016年分类（ARBER等人2016），根据WHO 2016年分类（ARBER等人2016）对骨髓增生性综合征（MDS）的诊断（MDS）诊断为：
- 很高（> 6分）
- 高（>4.5-≤6点）
- 中级（>3-≤4.5点）或通过WBC <13 x 109/L
- 根据研究人员的指示，基于当地标准医学实践和治疗决策的机构指南
- 根据研究人员的研究，根据当地标准医学实践和治疗决策的机构指南，包括评估年龄，合并症和绩效状况等各个临床因素，不符合筛查时的重症体质化疗。
- 根据研究人员的说法，根据当地标准医疗实践和治疗决策的机构指南，包括评估年龄，合并症，绩效状态和捐助者的可用性，包括评估各个临床因素，不符合筛查造血干细胞移植（HSCT）的资格。
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0、1或2
排除标准：
- 事先在任何时候接触TIM-3的定向治疗。先前用免疫检查点抑制剂（例如，抗CTLA4，抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2）治疗，允许癌症疫苗，除非在随机分组前4个月内给予药物
- 以前的一线治疗中级，高风险的骨髓增生综合征（基于IPSS-R）或CMML与任何抗肿瘤剂有关，包括化学疗法，莱纳脱利替胺和降压药（HMAS），例如十位蛋白和偶氮丁胺。然而，在随机分组之前，允许先前用羟基脲或白细胞生殖来减少WBC计数。
- 在随机分组之前，研究治疗在该研究治疗的4周或5个半衰期内接受。在检查点抑制剂的情况下：需要在随机分组前4个月的最小间隔以进行随机分组。
- 基于2016年WHO（ARBER等人2016）的骨髓增生综合征（MDS）的受试者与经过修订的国际预后评分系统（IPSS-R）≤3
- 根据WHO 2016分类，急性髓细胞性白血病（AML）包括急性前临床白血病和中等急性髓细胞性白血病，初级或次要骨髓纤维化（Arber等人，2016年）
- 根据WHO 2016分类诊断治疗相关的髓样肿瘤（Arber等，2016）
- 器官或同种异体造血干细胞移植的史
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
联系人和位置
联系人
| 联系人：诺华药品 | 1-888-669-6682 | novartis.email@novartis.com | |
| 联系人：诺华药品 | +41613241111 |
位置
显示130个研究地点
