• 无进展生存率（PFS），由研究者根据实体瘤（RECIST）v1.1 [时间范围：最多24个月]评估的研究者评估。
  在意图对治疗（ITT）种群中，研究者确定的PFS持续时间
• Telaglenastat的安全性和耐受性以及按类型，发病率，严重性，严重性和研究药物相关性评估的每CTCAE V5.0 v5.0的药物相关性[时间范围：最多55个月]
• 推荐的2阶段2剂量的端拉纳氏菌与护理标准的pembrolizumab结合使用，并通过协议定义的剂量限制性毒性（DLT）评估的化学疗法在安全率时[安全磨合时间：最多6个月]

• telaglenastat治疗的患者的客观缓解率（ORR）以及保健标准的pembrolizumab和化学疗法与安慰剂加化学疗法以及护理标准的pembrolizumab和化学疗法[时间范围：最多24个月]
  根据研究人员评估的Recist V1.1标准，ORR定义为完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的百分比。
• telaglenastat治疗的患者的反应持续时间（DOR）以及保健标准的pembrolizumab和化学疗法与安慰剂加化学疗法以及护理标准的pembrolizumab和化学疗法[时间范围：长达24个月]
  DOR定义为获得CR或PR的患者的反应持续时间
• 总生存期[时间范围：最多55个月]
• 具有生化证据的NRF2途径的生化证据的患者亚组中的PF [时间范围：长达24个月]
• NRF2途径激活生化证据的患者亚组中的ORR [时间范围：长达24个月]
• 在具有生化证据的NRF2途径的生化证据的患者亚组中的DOR [时间范围：长达24个月]
• NRF2途径激活的生化证据的患者亚组中的OS [时间范围：最多55个月]

• 非小细胞肺癌
• 非质量非小细胞肺癌
• 肺的非质量非小细胞肿瘤
• KEAP1基因突变
• NRF2基因突变
• NFE2L2基因突变

• 药物：telaglenastat
  口服谷氨酰胺酶抑制剂
  其他名称：CB-839
• 药物：卡铂化学疗法
  IV输注
  其他名称：paraplatin
• 药物：刺激性化学疗法
  IV输注
  其他名称：alimta
• 生物学：pembrolizumab免疫疗法
  IV输注
  其他名称：keytruda
• 药物：安慰剂
  口服安慰剂
  其他名称：口服安慰剂
• 饮食补充剂：叶酸400-1000μg
  口服，每天在首次剂量的Pemetrexed之前开始7天，然后持续到最后一剂Pemetrexed后21天。
• 饮食补充：维生素B121000μg
  维生素B121000μg在首次剂量的Pemetrexed前一周，此后每3个周期（9周）一次。随后的维生素B12可以在同一天与Pemetrexed Indistion进行。
• 药物：地塞米松4毫克
  用于预防，每天口服两次（或同等学历）。乘坐Pemetrexed Administration前一天，一天和一天。

• 实验：telaglenastat与pembrolizumab和化学疗法
  谷氨酰胺酶抑制剂端lenastat将每天口服两次食物，每天与静脉注射（IV）输注的化学疗法相结合，每天与护理标准的Pembrolizumab和化学疗法结合使用。
  干预措施：

  • 药物：telaglenastat
  • 药物：卡铂化学疗法
  • 药物：刺激性化学疗法
  • 生物学：pembrolizumab免疫疗法
  • 饮食补充剂：叶酸400-1000μg
  • 饮食补充：维生素B121000μg
  • 药物：地塞米松4毫克
• 安慰剂比较器：pembrolizumab和化学疗法的安慰剂
  安慰剂每天将每天两次口服食物，与护理标准的pembrolizumab和IV输注的化学疗法相结合。
  干预措施：

  • 药物：卡铂化学疗法
  • 药物：刺激性化学疗法
  • 生物学：pembrolizumab免疫疗法
  • 药物：安慰剂
  • 饮食补充剂：叶酸400-1000μg
  • 饮食补充：维生素B121000μg
  • 药物：地塞米松4毫克

纳入标准：

• 在组织学或细胞学上有记录的非小菌NSCLC

• 第四阶段（M1A-C，AJCC第8版）疾病以前未接受转移性NSCLC的全身治疗治疗

  A。如果在转移性疾病发展前至少6个月完成了至少6个月，那么接受局部NSCLC的辅助或新辅助治疗（有或不接受免疫疗法）的患者均有资格。

• EGFR，ALK，ROS1，BRAF，NTRK或其他已知的可操作的突变中没有已知的可起作用突变。
• 每个恢复1.1的可测量疾病。
• 预期寿命至少3个月。
• NGS记录的KEAP1或NRF2的突变是由CAP认可和/或CLIA认证的实验室和STK11/LKB1突变状态的突变，以分层的目的而闻名。
• 足够的肝，肾脏，心脏和血液学功能。
• 愿意使用研究方案中定义的足够避孕

排除标准：

• 鳞状细胞组织学和混合组织学肿瘤与任何小细胞成分（其他混合的组织学和大细胞神经内分泌组织学）。
• 在过去三年内，已知的恶性肿瘤病史除了经过适当治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，子宫颈原位癌或其他肿瘤，而这些肿瘤是主要研究者认为的，并且在医疗监测者的一致方面都不会干扰特定研究的终点。
• 在随机分组前的6个月内，对肺> 30 Gy进行了放射疗法。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗。
• 目前正在接受慢性全身类固醇和/或免疫抑制药物。
• 除了每天的阿司匹林剂量≤1.3g以外，无法中断阿司匹林或其他非甾体类抗炎药（NSAIDS），在5天的时间内（长效药物（如piroxicam）为期5天。
• 无法吞咽口服药物。
• 以前用另一种单克隆抗体（MAB）对治疗有严重的超敏反应。
• 乙型肝炎或C的已知阳性。
• 无法或不愿服用叶酸或维生素B12补充。
• 间质性肺部疾病或需要口服或静脉注射糖皮质激素治疗的肺炎病史。
• 在随机进行5天之前，无法或不愿停止质子泵抑制剂（PPI）。
• 在随机分组的3周内进行重大手术。
• 有症状的腹水或胸腔积液。
• 任何可能排除足够吸收口腔研究药物的情况。

• 患有活性和/或未经治疗的中枢神经系统转移的患者包括癌性脑膜炎（瘦脑膜病）。先前治疗的脑转移患者符合以下标准：

  1. 接受了所有已知中枢神经系统（CNS）病变的立体定向放射外科手术（SRS）或手术（全脑放射疗法不是符合条件的方式）
  2. 在SRS后至少7天和在CNS疾病手术后切除4周，在随机分组前症状稳定和脱离类固醇