• 从6个月的基线客观睡眠质量变化[时间范围：在戒烟后的第一周，在戒烟后的两个星期，在戒烟后的两个月，在戒烟后的两个星期，在基线时进行了两周的变化]
  动作法
• 从6个月的基线睡眠结构（时间范围：基线时两个晚上）变化，在戒烟的第一周结束时，一个晚上，戒烟后的3个月和戒烟后的一个晚上，一个晚上，一个晚上]
  多摄影学（PSG）
• 从6个月的基线主观睡眠质量（时间范围：在基线时，一次在戒烟的第一周结束时，一次在戒烟后3个月，一次在戒烟后的6个月后一次）从基线主观睡眠质量变化]
  匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）。问卷由19个单独的项目组成，产生了7个“组成部分”分数：睡眠质量，睡眠潜伏期，睡眠时间，习惯睡眠效率，睡眠障碍，睡眠药物使用和白天功能障碍。添加组件得分以产生一个“全球”得分，范围为0-21分，得分较高，表明睡眠困难更严重。
• 从基线烟草吸烟依赖在6个月[时间范围：在基线时一次，一次在戒烟的第一周结束时，一次在戒烟后3个月，一次在戒烟后6个月一次]
  明尼苏达州尼古丁戒断量表（MNWS）。问卷包括九个项目，每个项目都描述了特定的尼古丁戒断症状。参与者表明，他们在5分制（0-4）的24小时内在24小时内经历了每种症状的严重程度。将项目平均以单个严重性评分（0-4），较高的分数表明依赖性更严重。
• 从基线烟草吸烟在6个月[时间范围：在基线时一次，一次在戒烟的第一周结束时，一次在戒烟后3个月，一次戒烟后一次，一次都会改变。
  简短的关于吸烟冲动的问卷（QSU）。由10个项目组成，每个项目都指代在给定时间点上渴望香烟的量。参与者以7点李克特量表（1-7）表示与每个陈述的协议水平。最终得分是所有响应的总和（范围：10-70），得分较高，表明吸烟的冲动强烈。
• 在6个月的基线抑郁症状[时间范围：在基线时，一次在戒烟的第一周结束时，一次在戒烟后3个月以及一次停止戒烟后一次，一次变化一次]
  贝克的抑郁量表（BDI-II）。包括21个项目，每个项目由四个陈述组成，代表特定抑郁症状的严重程度增加。参与者指定哪种陈述最能描述上一周的感觉。添加了最终得分（0-63）的分数。得分较高，表明抑郁症的严重状态更严重。
• 从6个月的基线状态焦虑转变[时间范围：在基线时，一次在戒烟的第一周结束时，一次戒烟后3个月，一次戒烟后6个月一次]
  州特征焦虑量表（STAI）。评估州焦虑的问卷的一部分包括20个项目，每个项目都与参与者当时的焦虑感有关。参与者以4分制（1-4）表示与每个陈述的共识。添加了最终分数（20-80）的分数，得分较高，表明焦虑状态更严重。
• 在6个月的压力和烟草吸烟的基线生物学标记[时间范围：在基线时一次，一次在戒烟的第一周结束时，一次戒烟后3个月，一次停止戒烟后一次]
  皮质醇，α-淀粉酶和可替宁的唾液水平
• 从基线呼出的一氧化碳在6个月[时间范围：在基线时一次，在戒烟的第一周（第2天，第3天，第5天，第7天），一次，一次戒烟后3个月，一次6个月戒烟后]
  一氧化碳（CO）呼气水平
• 在6个月的基线认知功能（时间范围：在基线时，一次在戒烟的第一周结束时，一次在戒烟后3个月，一次在戒烟后的6个月后一次）从基线的认知功能变化]
  认知评估电池（CAB）
• 从基线肺功能（通过肺活量测定法）（可以吸入和呼气的空气的体积和速度）在6个月[时间范围：基线时一次，一次是在戒烟的第一周结束时，一次是在3个月结束时戒烟，戒烟后六个月一次]
  肺活量测量值测得的参数是生命力（VC），强制生命力（FVC），强迫呼气量（FEV），强迫呼气流（FEF）和最大自愿通风（MVV）。

吸烟是一个主要的健康问题，导致癌症，肺功能受损和心血管疾病引起的大量发病率和死亡率。与吸烟有关的慢性尼古丁消耗可能会影响肺功能，并可能导致神经元改变，导致情绪困扰增加和认知功能降低，尤其是当吸烟者试图戒烟时。这些可能解释了戒烟和对香烟的依赖的巨大困难，以维持情感平衡。降低睡眠质量是导致尼古丁成瘾的主要负面结果的可能性，在很大程度上被忽略了。几项研究表明，吸烟和戒烟破坏了睡眠质量。但是，这些研究中的绝大多数是基于主观报告。此外，尚不清楚吸烟者中的睡眠质量在多大程度上可能与肺部功能降低有关，并且睡眠质量降低的程度降低了，这有助于活跃和戒烟者的情感认知困扰以及他们吸烟的冲动。该提议的主要假设是，戒烟的吸烟和早期阶段将与睡眠质量降低有关。这种睡眠不佳的质量将与情绪和认知症状以及戒除烟草吸烟的困难有关。随着时间的推移，吸烟的成功禁欲将导致睡眠质量的正常化。

研究这一假设的实验将针对健康的年轻人进行以下特定目的进行：1）检查吸烟者中睡眠质量降低的生理和心理因素，包括：肺功能差，尼古丁依赖性程度，改变压力的调节，改变了。系统（HPA轴和交感神经系统）和情绪困扰（焦虑和抑郁）； 2）探索戒烟对睡眠质量和相关症状的影响。具体而言，戒烟是否会诱发零散的睡眠和睡眠质量差，以及降低的睡眠质量是否可以预测情绪和认知症状的幅度； 3）检查睡眠不佳（禁欲之前和期间）是否可以预测戒烟者吸烟和吸烟复发的冲动水平； 4）探索在长期禁欲吸烟后，睡眠质量最终是否会改善。针对这些目标，将在戒烟之前和期间检查非吸烟者和吸烟者，以下措施：通过actraphy and Olymenography（PSG）（PSG）的睡眠质量（肺功能测试），肺功能测试，胁迫的生物标记（Cortisol和α-淀粉酶）和吸烟（IE） ，cotinine，尼古丁的主要代谢产物），以及通过心理测试测试的情感和认知功能。

这项研究的结果将提供有关睡眠在尼古丁成瘾中作用的新见解。实验将表明睡眠质量降低是如何导致长期吸烟并干扰戒烟的尝试。此外，该实验将阐明相互关联的生理和心理机制，这些机制介导了吸烟成瘾和睡眠之间的相互作用。该研究将利用各种强大的方法以及在睡眠，成瘾和肺医学领域的专家的跨学科合作。可以预料，结果将有助于我们对吸烟成瘾的了解，并可能促进对这一主要公共卫生问题的有效治疗干预措施的发展。

科学背景烟草吸烟是一个主要的健康问题，导致癌症，肺部疾病和心血管疾病引起的大量发病率和死亡率（Taghizadeh，Vonk＆Boezen，2016年）。烟草中的主要精神活性和成瘾性物质是尼古丁（Zaparoli＆Galduroz，2012年）。尼古丁成瘾是一种复杂的现象，涉及身体和心理依赖性（Cohrs等，2014），它不仅会导致戒烟困难，而且很长时间戒烟），Zaniewska，Przegalinski＆przegalinski＆przegalinski＆ Fillip，2009年）。

成瘾的常见理论模型（Koob＆Volkow，2016年）认为，从偶尔吸烟到成瘾的过渡涉及神经生物学压力系统的上调。因此，即使是短暂的戒烟，也导致体内尼古丁的浓度降低，诱发了情绪戒断症状（焦虑，躁动，躁动，易怒，抗痛苦）和认知戒断症状（记忆和注意力减弱），可能会产生产生的产生为了减轻不愉快的感觉，再次强迫抽烟的冲动（Koob＆Volkow，2016年）。尽管一些研究表明睡眠质量降低也是吸烟和戒烟的后果之一（Cohrs等人，2014年； Colrain，Trinder＆Swan，2004年），该问题尚未得到充分探索，而睡眠质量降低了。不清楚负面情绪状况和吸烟动机。

吸烟和睡觉。吸烟者报告了更多的睡眠障碍，例如失眠（即，反映出对发起和维持睡眠能力不满的各种抱怨，以及总的睡眠时间大幅度降低了白天嗜睡）（Kaneita等，2005; Phillips＆Phillips＆＆phillips＆丹纳（Danner），1995年），在对香烟的成瘾水平与降低睡眠质量之间发现了相关性（Palmer，Harrison＆Hiorns，1980； Patten等，2000）。吸烟对睡眠质量的有害影响可能部分是由于肺部功能受到干扰（Simon-Tuval等，2011）。实际上，慢性阻塞性肺疾病（COPD）有高风险（Tarasiuk等，2006），这会导致睡眠障碍导致生活质量降低（Scharf等，2011; Won＆Kryger，2014）。此外，即使在年轻的，看似健康的，适度的吸烟者中，肺功能也明显降低，并且在肺部功能和睡眠质量之间的健康成年人中发现了负相关性（Phillips等，1989）。但是，这个因素不能仅仅解释吸烟与睡眠质量之间的关系，因为研究表明，在戒烟的早期阶段，晚上的觉醒数量增加（Hatsukami，Hughes＆Pickens，1985; Hatsukami et al and; Hatsukami等人。，1988）。

主观睡眠度量的可靠性不是明确的，并且需要客观测量的支持（Pillar，Malhotra＆Lavie，2000年）。迄今为止，只有少数研究将活性和戒烟者的睡眠结构与使用多摄像学（PSG）测试的非吸烟者的睡眠结构进行了比较（包括脑波，肌肉张力，眼睛运动和其他测量值）。这些研究证实了吸烟和戒烟对睡眠质量的有害影响。 Zhang及其同事（2006年）发现，与非吸烟者相比，吸烟者的睡眠的特征是持续时间较短，到达更长的时间（快速眼动）REM睡眠，在轻度睡眠中花费的时间较长（第1阶段），更少的时间在Deep中花费的时间更少睡眠（第3和第4阶段，慢波睡眠）和降低的睡眠效率（在床上所花费的实际睡眠时间的百分比）。同样，吸烟者的睡眠持续时间比非吸烟者的睡眠时间短（Jaehne等，2012）。同样，对进行戒烟的个体进行的PSG测试表明，夜间觉醒的数量增加（Prosise等，1994），REM潜伏期的缩短，SWS睡眠时间的缩短以及轻度睡眠期的扩展（第1阶段）和2）（Moreno-Coutiño，Calderón-Ezquerro＆Drucker-Colín，2007; Wetter等人，2000年），这都是睡眠质量降低的迹象。然而，这些PSG研究也有局限性，因为它们通常是在睡眠实验室的人为条件下在一个晚上对少数患者进行的。

睡眠质量，压力和吸烟成瘾。众所周知，睡眠在健康以及行为和情感稳定性中起着至关重要的作用（Scharf等，2010； Tarasiuk等，2005）。那些睡眠质量差的人比一般人群表现出更高的心理压力，抑郁症和各种焦虑症状（Fernández-Mendoza等，2009； Ohayon，2005）。吸烟者和戒烟者的睡眠质量差的趋势，以及适当的睡眠与行为和情感稳定之间的相关性提高了一个假设，即吸烟者和戒烟者的睡眠质量障碍会影响他们的心理功能和吸烟行为。少数研究了这个问题的研究表明，戒烟48小时的戒烟增加了随后的吸烟率（Hamidovic＆de Wit，2009年），并且戒断期间的睡眠干扰对戒烟的成功产生了负面影响（Jaehne等人。，2009年； Persico，1992）。这些发现似乎很好地整合到了上述理论模型中，当人体尼古丁浓度下降时，暴露于尼古丁会导致厌恶性心理症状的发展，这会导致强迫性的冲动，以减轻这些不佳的感觉（Cohen＆George＆George＆George＆George＆George＆George＆George＆George＆George ，2013年）。

各种各样的发现表明，这些厌恶性心理症状是由于调节压力反应的神经生物学系统的活性增加所致（Cohen＆George，2013）。压力反应由两个关键的神经内分泌系统调节：交感神经系统和HPA（下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质）轴。同情系统负责在危险和急性压力的情况下增加唤醒水平。它主要涉及肾上腺肾上腺素的分泌。研究表明，唾液中α-淀粉酶的水平是一种间接但可靠的交感神经量度（Rohleder等，1994）。已经证明，戒烟之前和之后的α-淀粉酶水平预测了持续戒酒的成功度量（Duskova等，2010）。 HPA系统调节与持续应激源应对有关的生理反应。具体而言，它诱导了从下丘脑中的室室核释放激素（CRH）向垂体前腺体的分泌，该核向垂体前腺分泌，该腺可以响应肾上腺皮质激素（ACTH），从而刺激了肾上腺素的释放（ACTH）（ACTH）（ACTH）（ACTH）（ Ma等，2011）。体内的皮质醇水平通常会响应压力源，但是在处于慢性压力状况的人中，对HPA系统的调节可能会受到干扰，这表现为在基础情况下皮质醇的分泌以及压力下的皮质醇的分泌减少所表现出来（Miller，Chen＆Zhou，2007年）。这种亚调节可能反映了应对压力的难度（Miller，Chen＆Zhou，2007年）：低水平的皮质醇与抑郁症的水平增加有关（Moraes等，2016），侵略性（Granger，1998）和冲动（Blomqvist等，2007）。请注意，虽然急性暴露于尼古丁会暂时增加皮质醇的水平（Newhouse等，1990； Winternitz＆Quillen，1977），但相对于非熟练者的慢性吸烟者中皮质醇的分泌降低了（Kirschbaum，Straschbaum，Strasburger＆Langkrär和Langkrär ，1993; Rohleder＆Kirschbaum，2006）。此外，研究表明在戒烟过程中皮质醇水平降低（Steptoe＆Ussher，2006； Targovnik，1989），这与体细胞和情感戒断症状的强度以及吸烟的冲动水平（Cohen，Al''' Absi＆Collins，2004； Targovnik，1989）；它还与随着时间的推移持续戒烟的成功水平（Al'Absi等，2004； Frederick等，1998）。这可能是由于HPA系统对亚调节的发展，这与患有慢性压力的人的状况相似（Richardson等，2008），这又导致了大脑压力机制的敏感性。 ，例如增加边缘系统中CRH活性（Vendruscolo等，2012）。文献部分支持了神经生物学压力机制活动的增加（由于长期暴露于尼古丁）有助于破坏睡眠质量。例如，在高水平的α-淀粉酶中反映的日常交感神经活动与失眠高度相关（Nater等，2007）。但是，各种研究都研究了整个白天和晚上的皮质醇分泌不同度量的关系，以及各种睡眠指标产生了矛盾的结果（Elder等人，2014年）。最近的研究表明，皮质醇在REM睡眠期间以更高的速度产生。因此，长时间的睡眠（包括更长的REM睡眠）会产生较高的皮质醇水平（Van Lenten＆Doane，2016年）。请注意，尽管压力水平的增加可能会破坏睡眠，但睡眠质量差可能会导致压力（Fernández-Mendoza等，2009； Ohayon，2005）。

总而言之，几项研究表明，吸烟，甚至更多的戒烟，破坏睡眠，而降低的睡眠质量可能有助于吸烟和减少戒烟的前景。但是，这些研究的数量相对较小，其中许多是基于主观报告，其可靠性并非明确。使用客观测量的少数研究通常在睡眠实验室的人工条件下测试了少数参与者。值得注意的是，可以使用戴在手腕上的Actigraph设备并分析运动的Actigraph设备在参与者的自然环境中客观，可靠地测量睡眠质量（Ancoli-Israel等，2015； Sadeh等。 ，1989）。但是，到目前为止，尚未使用Actraphy来评估吸烟者的睡眠质量。此外，迄今为止，还没有系统地研究睡眠，肺功能，压力系统功能和吸烟之间的复杂关系，它们与吸烟成瘾的发育和持久性有关。

我们假设慢性烟草吸烟会损害睡眠质量，从而增强了压力机制的活性，从而诱发了负面的情绪状态。损害睡眠质量的过程以及增加对压力和负面情绪症状的反应能力的过程，因此相互滋养，并最终增加吸烟的冲动，以减轻压力。与非吸烟者相比参与者的唾液。

研究目标和预期意义

我们的研究将探讨睡眠障碍在吸烟成瘾中的作用。根据我们的初步发现和可用的文献，该提案的主要假设是吸烟，在更大程度上，戒烟的早期阶段将与降低的睡眠质量有关。反过来，睡眠质量降低将预测负症状的严重程度以及戒烟难度的程度。成功的戒烟将导致睡眠正常化。研究该假设的实验将解决以下特定目的：

1. 检查预测吸烟者睡眠质量降低的生理和心理因素。目的是探索吸烟对睡眠质量的有害影响，并探索是否通过以下因素预测睡眠质量降低：肺功能差（FEV1，FEF），尼古丁依赖程度，情绪症状（焦虑和抑郁），并改变了压力系统的调节（HPA轴和交感神经系统）。我们希望，与非吸烟者相比，吸烟者的睡眠质量较差。对睡眠质量的破坏水平将与尼古丁依赖性，肺部功能不良，负面情绪性，交感神经激活和HPA轴放松管制的强度有关。
2. 探索戒烟对睡眠质量和相关症状的影响。我们将检查试图戒烟的吸烟者是否会经历恶化的睡眠质量，这种睡眠不足的质量是否可以预测其压力反应的幅度（皮质醇和α-淀粉酶的水平）以及由情绪和认知症状的严重程度。心理测试。
3. 探索睡眠质量在吸烟动机中的作用并复发到吸烟。实验将确定睡眠是否可以预测吸烟的冲动（目前的吸烟者）以及戒烟者复发的可能性。
4. 探索尼古丁长期禁欲是否改善睡眠质量。这里的目的是检查戒烟是否最终诱导睡眠和相关因素的归一化，包括肺功能，压力反应（皮质醇和α-淀粉酶水平）以及情绪和认知功能。通过测量参与者的唾液中的可替氨酸，将戒烟的禁欲验证。

预期意义。实验将表明睡眠质量降低是如何导致长期吸烟并干扰戒烟的尝试。这项研究将阐明相互关联的生理和心理机制，这些机制介导了吸烟成瘾和睡眠之间的相互作用，包括心理困扰，功能失调的压力机制以及肺功能降低。

拟议的研究将利用各种强大的方法以及在睡眠，成瘾和呼吸医学领域的专家的跨学科合作来探索睡眠和吸烟的相互作用。这项研究的结果将提供有关睡眠在尼古丁成瘾中作用的新见解。拟议研究的结果有望促进在戒烟干预措施中使用睡眠质量增强技术的使用。方法参与者。参加这项研究的人将有150名健康志愿者，男女，年龄在18-30岁，没有精神疾病或药物滥用史。根据我们的初步结果，通过功率分析确定了参与者的数量，并增加20％以补偿研究期间可能的辍学。五十名参与者将是非吸烟者，其余的正规吸烟者。一半的吸烟者将对退出有兴趣，一半没有这种兴趣（无Qualtion Control）。参与者将获得400 NIS（约100美元）的薪酬费。本研究中使用的所有程序均已获得Yezreel Valley College（YVC）机构审查委员会的批准。

研究程序。参与者将从学院的学生团体中招募，并通过广告从周围的社区中招募。所有学习课程都将在YVC心理生物学实验室或参与者的家中开始于上午7:00至9:00 AM（觉醒后最多30分钟）开始。

该研究将包括3组（n = 50）：试图戒烟的吸烟者（戒烟组，SCG），非吸烟者组（NSG）和一群没有试图退出的吸烟者（SNCG）。为了确保戒烟后某些措施的变化不归因于与烟草禁欲无关的时间相关的事件，因此需要后一组。研究设计包括4个阶段：a）基线。 b）尼古丁停止的第一周。 C +D）在戒烟开始后三个月零六个月的跟进测试。请注意，尽管两个对照组（即，非吸烟者组（NSG）和不试图退出的吸烟者（SNCG））不会受到戒烟，但将通过相同的测试和同一时间点进行评估戒烟组。

基线阶段：在第一节会议上，所有参与者将被要求签署同意书并提供背景信息。通过在呼吸中检查一氧化碳（CO）的水平来评估其吸烟状况后，他们将被要求通过吐唾液样品（以测试皮质醇和α-淀粉酶的水平）通过吐在试管中（最小值1.5 mL ）。为了进一步验证参与者的吸烟状况，唾液样品还将用于检测可替氨酸的水平，cotinine是尼古丁的主要代谢产物。将要求参与者填写广泛的问卷，评估他们的焦虑水平，抑郁，睡眠质量和吸烟依赖性（下面详细描述了问卷），并完成了认知评估电池（CAB），这是计算机化的电池（CAB）神经认知测试旨在评估与执行功能相关的大量认知技能。另外，它们的肺功能将通过肺活量测定法评估。最后，参与者的睡眠将在1周的时间内通过微型腕上的Actigraph不断监视，并将在本周的最后两个晚上记录。

戒烟阶段：在基准周结束时，戒烟研究小组的参与者将开始戒烟，而两个对照组的参与者（即，非烟民组（NSG）和没有试图戒烟的吸烟者组（SNCG）将继续定期进行。在戒烟的第一天早晨，所有参与者将提供唾液样本，并完成与基线阶段相同的问卷。在第二周也是在48小时，72小时，5天和一周后返回实验室的额外课程（总共四次）。在这些课程中，参与者的吸烟状况将通过呼气测试进行评估，将再次要求参与者提供唾液样本，并完成相同的问卷调查。在本周的最后两个晚上，参与者的睡眠也将由PSG记录。在节制的第7天早晨，所有参与者也将（再次）完成CAB神经认知测试。后续阶段：将在戒烟组的戒烟过程中对所有参与者进行三个月零六个月的时间进行。在这些时间点的每个时间点，所有参与者都将被召集以进行额外的数据收集会议，在该会议中将确定戒烟参与者的谁会复发到吸烟。此外，将再次要求所有参与者完成一组问卷和CAB神经认知测试。参与者的肺部功能将再次通过肺活量测定法测量，并将要求他们佩戴Actigraph设备一周。此外，PSG将连续两个晚上记录他们的睡眠。在研究期间收集的唾液样本将在其ELISA分析后破坏。所有参与者都将得到保密和匿名性，并且参与研究的所有员工将保持研究的机密性。收集的所有材料都将锁定在指定的柜子中。

• 没有干预：没有吸烟者
  50名非吸烟者的参与者
• 实验：戒烟
  戒烟的50名吸烟者
  干预：其他：戒烟
• 没有干预：活跃的吸烟者
  继续吸烟的50名吸烟者

• Al'Absi M，Hatsukami D，Davis GL，Wittmers LE。前瞻性检查戒烟对皮质醇和戒断症状的影响是早期吸烟复发的预测指标。毒品酒精取决于。 2004年3月8日； 73（3）：267-78。
• Ancoli-Israel S，Martin JL，Blackwell T，Buenaver L，Liu L，Meltzer LJ，Sadeh A，Spira AP，Taylor DJ。 SBSM Actraphy监测指南：临床和研究应用。行为睡眠医学。 2015; 13补充1：S4-S38。 doi：10.1080/15402002.2015.1046356。
• Blomqvist M，Holmberg K，Lindblad F，Fernell E，Ek U，DahllöfG。患有注意力缺陷多动障碍儿童的唾液皮质醇水平和牙齿焦虑。 EUR J ORAL SCI。 2007年2月; 115（1）：1-6。
• Cohen A，George O.尼古丁暴露的动物模型：与二手吸烟，电子香烟使用和强迫吸烟有关。前精神病学。 2013年6月4日； 4：41。 doi：10.3389/fpsyt.2013.00041。 2013年环保。
• Cohen LM，Al'Absi M，Collins fl Jr.唾液皮质醇浓度与急性尼古丁戒断有关。瘾君子行为。 2004年11月； 29（8）：1673-8。
• Cohrs S，Rodenbeck A，Riemann D，Szagun B，Jaehne A，Brinkmeyer J，GründerG，Wienker T，Diaz-Lacava A，Mobascher A，Mobascher A，Dahmen N，Thuerauf N，Thuerauf N，Kornhuber J，Kornhuber J，Kiefer F，Gallinat J，Gallinat J，Wagner M，Wagner M，Wagner M，，，，，，地Kunz D，Grittner U，Winterer G.烟民对尼古丁依赖的多中心研究中吸烟者的睡眠质量和睡眠持续时间受损。吸毒者生物。 2014年5月； 19（3）：486-96。 doi：10.1111/j.1369-1600.2012.00487.x。 Epub 2012年8月23日。
• Colrain IM，Trinder J，Swan GE。戒烟对客观和主观睡眠标记的影响：审查，合成和建议。尼古丁TOB res。 2004年12月; 6（6）：913-25。审查。
• DuškováM，šimůnkováK，Hill M，HruškovičováH，HoskovcováP，KrálíkováE，StárkaL。唾液α-淀粉酶的更高水平预测男性吸烟者戒断工作的失败。 Physiol Res。 2010; 59（5）：765-771。 Epub 2010 4月20日。
• GJ长老，马萨诸塞州Wetherell，Barclay NL，Ellis JG。皮质醇觉醒的反应 - 对睡眠医学的应用和影响。 Sleep Med Rev. 2014年6月； 18（3）：215-24。 doi：10.1016/j.smrv.2013.05.001。 Epub 2013 7月5日。评论。
• Fernández-Mendoza J，Vela-Bueno A，Vgontzas AN，Olavarrieta-Bernardino S，Ramos-PlatónMJ，Bixler EO，De La Cruz-Troca JJ。夜间睡眠和白天的功能与年轻人的失眠投诉有关。 J Adolesc。 2009年10月； 32（5）：1059-74。 doi：10.1016/j.admencen.2009.03.005。 Epub 2009 3月27日。
• Frederick SL，Reus VI，Ginsberg D，Hall SM，Munoz RF，Ellman G. Cortisol以及对地塞米松的反应，作为吸烟者戒断苦难和禁欲成功的预测。生物精神病学。 1998年4月1日； 43（7）：525-30。
• Granger DA。儿童唾液皮质醇，内在行为问题和家庭环境：Concordia纵向风险项目的结果。国际行为发展杂志22（4）：707-728，1998。
• Hamidovic A，De Wit H.睡眠剥夺增加了吸烟。 Pharmacol Biochem行为。 2009年9月； 93（3）：263-9。 doi：10.1016/j.pbb.2008.12.005。 Epub 2008年12月16日。
• Hatsukami DK，Hughes Jr，Pickens RW。血液尼古丁，烟雾暴露和烟草戒断症状。瘾君子行为。 1985; 10（4）：413-7。
• Hatsukami DK，Dahlgren L，Zimmerman R，Hughes Jr。烟草从戒烟总戒烟与减少部分香烟中提取的症状。心理药理学（Berl）。 1988; 94（2）：242-7。
• Jaehne A，Unbehaun T，Feige B，Lutz UC，Batra A，Riemann D.吸烟如何影响睡眠：多个学术分析。睡眠医学。 2012年12月； 13（10）：1286-92。 doi：10.1016/j.sleep.2012.06.026。 Epub 2012年9月28日。
• Jaehne A，Loessl B，BárkaiZ，Riemann D，Hornyak M.尼古丁在消费，戒断和替代疗法过程中对睡眠的影响。 Sleep Med Rev. 2009年10月； 13（5）：363-77。 doi：10.1016/j.smrv.2008.12.003。 EPUB 2009年4月2日。评论。
• Kaneita Y，Ohida T，Takemura S，Sone T，Suzuki K，Miyake T，Yokoyama E，UmedaT。日本孕妇的吸烟和饮酒与睡眠障碍的关系。上一列。 2005年11月; 41（5-6）：877-82。 Epub 2005年10月24日。
• Kirschbaum C，Strasburger CJ，LangkrärJ。皮质醇对心理压力的反应减弱，但对年轻习惯吸烟者的CRH或能剂测定法。 Pharmacol Biochem行为。 1993年3月； 44（3）：527-31。
• Koob GF，Volkow nd。成瘾的神经生物学：神经记录分析。柳叶刀精神病学。 2016年8月; 3（8）：760-773。 doi：10.1016/s2215-0366（16）00104-8。审查。
• Ma L，Chen YH，Chen H，Liu YY，Wang YX。 ADHD儿童下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的功能。脑部。 2011年1月12日; 1368：159-62。 doi：10.1016/j.brainres.2010.10.045。 Epub 2010 11月12日。
• Miller GE，Chen E，周ES。如果上升，它必须下降吗？慢性应激和人类下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质轴。 Psychol Bull。 2007年1月； 133（1）：25-45。
• Moraes H，Deslandes A，Maciel-Pinheiro Pde T，CorrêaH，Laks J. Cortisol，Dhea和老年人的抑郁：身体能力的影响。 Arq Neuropsiquiatr。 2016年6月； 74（6）：456-61。 doi：10.1590/0004-282x20160059。
• Moreno-CoutiñoA，Calderón-Ezquerro C，Drucker-ColínR。戒烟中吸烟者的睡眠和抑郁症状的长期变化。尼古丁TOB res。 2007年3月； 9（3）：389-96。
• Nater UM，Rohleder N，Schlotz W，Ehlert U，Kirschbaum C.唾液α-淀粉酶的昼夜过程的决定因素。心理肌内分泌学。 2007年5月； 32（4）：392-401。 Epub 2007年4月5日。
• Newhouse PA，Sunderland T，Narang PK，Mellow AM，Fertig JB，Lawlor BA，Murphy DL。神经内分泌，生理和行为反应在不吸烟的健康志愿者和阿尔茨海默氏病的患者中静脉注射尼古丁后。心理肌内分泌学。 1990; 15（5-6）：471-84。
• Ohayon MM。非修饰睡眠投诉的患病率和相关性。 Arch Intern Med。 2005年1月10日； 165（1）：35-41。
• Patten CA，Choi WS，Gillin JC，Pierce JP。抑郁症状和吸烟预测美国青少年睡眠问题的发育和持久性。儿科。 2000年8月； 106（2）：E23。
• Palmer CD，Harrison GA，Hiorns RW。吸烟与饮酒和睡眠持续时间之间的关联。 Ann Hum Biol。 1980 Mar-Apr; 7（2）：103-7。
• persico am。意大利吸烟者样本中戒烟的预测因素。 int J吸毒者。 1992 Jun; 27（6）：683-95。
• Phillips BA，Danner FJ。吸烟和睡眠障碍。 Arch Intern Med。 1995年4月10日； 155（7）：734-7。
• Phillips B，Berry D，Schmitt F，Patel R，Cook Y.健康老年人的睡眠质量和肺功能。胸部。 1989年1月； 95（1）：60-4。
• Pillar G，Malhotra A，Lavie P.创伤后应激障碍和睡眠 - 这是一场噩梦！ Sleep Med Rev. 2000年4月； 4（2）：183-200。
• Prosise GL，Bonnet MH，Berry RB，Dickel MJ。戒烟对睡眠和白天嗜睡的影响。胸部。 1994年4月； 105（4）：1136-41。
• Richardson HN，Lee Sy，O'Dell LE，Koob GF，Rivier CL。酒精自我给药急性刺激下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴，但酒精依赖性导致神经内分泌状态受损。 Eur J Neurosci。 2008年10月； 28（8）：1641-53。
• Rohleder N，Kirschbaum C.习惯吸烟者中的下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴。 int j Interyphysiol。 2006年3月； 59（3）：236-43。 Epub 2005年12月2日。评论。
• Rohleder N，Nater UM，Wolf JM，Ehlert U，Kirschbaum C.心理压力诱导的唾液α-淀粉酶的激活：交感神经活动的指标？ Ann NY Acad Sci。 2004年12月; 1032：258-63。
• Sadeh A，Alster J，Urbach D，Lavie，P。基于Actraphical的自动睡眠睡眠评分：有效性和临床应用。卧床监测杂志2（3）：209-216，1989。
• Scharf SM，Maimon N，Simon-Tuval T，Bernhard-Scharf BJ，Reuveni H，TarasiukA。睡眠质量可以预测慢性阻塞性肺部疾病的生活质量。 Int J Chron阻塞肺部。 2010年12月22日； 6：1-12。 doi：10.2147/copd.S15666。
• Simon-Tuval T，Scharf SM，Maimon N，Bernhard-Scharf BJ，Reuveni H，Tarasiuk A. COPD患者医疗保健利用率升高的决定因素。 Respir res。 2011年1月13日； 12：7。 doi：10.1186/1465-9921-12-7。
• Steptoe A，Ussher M.吸烟，皮质醇和尼古丁。 int j Interyphysiol。 2006年3月； 59（3）：228-35。 Epub 2005年12月6日。
• Taghizadeh N，Vonk JM，Boezen HM。在一项43年随访的队列研究中，终生吸烟史和特定原因死亡率。 PLOS一个。 2016年4月7日； 11（4）：E0153310。 doi：10.1371/journal.pone.0153310。 2016年环保。
• Tarasiuk A，Greenberg-Dotan S，Simon T，Tal A，Oksenberg A，Reuveni H.低社会经济状况是成人睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的心血管疾病的危险因素，需要治疗。胸部。 2006年9月； 130（3）：766-73。
• Tarasiuk A，Greenberg-Dotan S，Brin YS，Simon T，Tal A，Reuveni H.影响阻塞性睡眠呼吸暂停综合征' target='_blank'>睡眠呼吸暂停综合征患者的医疗保健利用的决定因素。胸部。 2005年9月； 128（3）：1310-4。
• Targovnik JH。尼古丁，皮质激素和吸烟戒断症状：文献综述和成功控制尼古丁成瘾的影响。临床。 1989年11月至12月； 11（6）：846-53。审查。
• Vendruscolo LF，Barbier E，Schlosburg JE，Misra KK，Whitfield TW JR，Logrip ML，Rivier C，Repunte-Canonigo V，Zorrilla EP，Sanna PP，Heilig M，Heilig M，Koob GF。皮质类固醇依赖性的可塑性介导大鼠的强迫性饮酒。 J Neurosci。 2012年5月30日； 32（22）：7563-71。 doi：10.1523/jneurosci.0069-12.2012。
• Van Lenten SA，Doane Ld。检查多种睡眠行为以及昼夜的唾液皮质醇和α-淀粉酶：内部和人之间的关联。心理肌内分泌学。 2016年6月； 68：100-10。 doi：10.1016/j.psyneuen.2016.02.017。 EPUB 2016 2月26日。
• Wetter DW，Carmack CL，Anderson CB，Moore CA，De Moor CA，Cinciripini PM，Hirshkowitz M.有和没有抑郁史的妇女的烟草戒断迹象和症状。 Exp Clin Psychopharmacol。 2000年2月； 8（1）：88-96。
• Winternitz WW，Quillen D.急性激素对吸烟的反应。 J Clin Pharmacol。 1977年7月； 17（7）：389-97。
• Won CH，Kryger M.患有限制性肺部疾病的患者睡眠。临床医学。 2014年9月; 35（3）：505-12。 doi：10.1016/j.ccm.2014.06.006。 EPUB 2014年7月24日。评论。
• Zaparoli JX，GaldurózJC。烟草吸烟的治疗方法：一种新的选择？ MED假设。 2012年12月； 79（6）：867-8。 doi：10.1016/j.mehy.2012.09.009。 Epub 2012年10月6日。
• Zaniewska M，PrzegalińskiE，Filip M.尼古丁依赖性 - 人类和动物研究，当前的药物治疗和未来观点。 PharmacolRep。2009Nov-Dec; 61（6）：957-65。审查。
• Zhang L，Samet J，Caffo B，Punjabi NM。吸烟和夜间睡眠建筑。 Am J Epidemiol。 2006年9月15日； 164（6）：529-37。 Epub 2006年7月7日。

纳入标准：

对于吸烟者组：

• 前2年，每天至少每天至少10支香烟
• 符合精神疾病诊断和统计手册中规定的烟草使用障碍标准，第五版（DSM-5）。

对于非吸烟者组：

•在他们的一生中抽烟超过5支香烟，而在前2年中也没有吸烟。

排除标准：

• 精神疾病或滥用毒品的历史。
• 夜班工作。
• 怀孕
• 严重肺疾病的临床诊断，例如慢性阻塞性肺疾病（COPD）
• 严重睡眠障碍的临床诊断，例如睡眠呼吸暂停，发肠病和高血压

• 从6个月的基线客观睡眠质量变化[时间范围：在戒烟后的第一周，在戒烟后的两个星期，在戒烟后的两个月，在戒烟后的两个星期，在基线时进行了两周的变化]
  动作法
• 从6个月的基线睡眠结构（时间范围：基线时两个晚上）变化，在戒烟的第一周结束时，一个晚上，戒烟后的3个月和戒烟后的一个晚上，一个晚上，一个晚上]
  多摄影学（PSG）
• 从6个月的基线主观睡眠质量（时间范围：在基线时，一次在戒烟的第一周结束时，一次在戒烟后3个月，一次在戒烟后的6个月后一次）从基线主观睡眠质量变化]
  匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）。问卷由19个单独的项目组成，产生了7个“组成部分”分数：睡眠质量，睡眠潜伏期，睡眠时间，习惯睡眠效率，睡眠障碍，睡眠药物使用和白天功能障碍。添加组件得分以产生一个“全球”得分，范围为0-21分，得分较高，表明睡眠困难更严重。
• 从基线烟草吸烟依赖在6个月[时间范围：在基线时一次，一次在戒烟的第一周结束时，一次在戒烟后3个月，一次在戒烟后6个月一次]
  明尼苏达州尼古丁戒断量表（MNWS）。问卷包括九个项目，每个项目都描述了特定的尼古丁戒断症状。参与者表明，他们在5分制（0-4）的24小时内在24小时内经历了每种症状的严重程度。将项目平均以单个严重性评分（0-4），较高的分数表明依赖性更严重。
• 从基线烟草吸烟在6个月[时间范围：在基线时一次，一次在戒烟的第一周结束时，一次在戒烟后3个月，一次戒烟后一次，一次都会改变。
  简短的关于吸烟冲动的问卷（QSU）。由10个项目组成，每个项目都指代在给定时间点上渴望香烟的量。参与者以7点李克特量表（1-7）表示与每个陈述的协议水平。最终得分是所有响应的总和（范围：10-70），得分较高，表明吸烟的冲动强烈。
• 在6个月的基线抑郁症状[时间范围：在基线时，一次在戒烟的第一周结束时，一次在戒烟后3个月以及一次停止戒烟后一次，一次变化一次]
  贝克的抑郁量表（BDI-II）。包括21个项目，每个项目由四个陈述组成，代表特定抑郁症状的严重程度增加。参与者指定哪种陈述最能描述上一周的感觉。添加了最终得分（0-63）的分数。得分较高，表明抑郁症的严重状态更严重。
• 从6个月的基线状态焦虑转变[时间范围：在基线时，一次在戒烟的第一周结束时，一次戒烟后3个月，一次戒烟后6个月一次]
  州特征焦虑量表（STAI）。评估州焦虑的问卷的一部分包括20个项目，每个项目都与参与者当时的焦虑感有关。参与者以4分制（1-4）表示与每个陈述的共识。添加了最终分数（20-80）的分数，得分较高，表明焦虑状态更严重。
• 在6个月的压力和烟草吸烟的基线生物学标记[时间范围：在基线时一次，一次在戒烟的第一周结束时，一次戒烟后3个月，一次停止戒烟后一次]
  皮质醇，α-淀粉酶和可替宁的唾液水平
• 从基线呼出的一氧化碳在6个月[时间范围：在基线时一次，在戒烟的第一周（第2天，第3天，第5天，第7天），一次，一次戒烟后3个月，一次6个月戒烟后]
  一氧化碳（CO）呼气水平
• 在6个月的基线认知功能（时间范围：在基线时，一次在戒烟的第一周结束时，一次在戒烟后3个月，一次在戒烟后的6个月后一次）从基线的认知功能变化]
  认知评估电池（CAB）
• 从基线肺功能（通过肺活量测定法）（可以吸入和呼气的空气的体积和速度）在6个月[时间范围：基线时一次，一次是在戒烟的第一周结束时，一次是在3个月结束时戒烟，戒烟后六个月一次]
  肺活量测量值测得的参数是生命力（VC），强制生命力（FVC），强迫呼气量（FEV），强迫呼气流（FEF）和最大自愿通风（MVV）。

吸烟是一个主要的健康问题，导致癌症，肺功能受损和心血管疾病引起的大量发病率和死亡率。与吸烟有关的慢性尼古丁消耗可能会影响肺功能，并可能导致神经元改变，导致情绪困扰增加和认知功能降低，尤其是当吸烟者试图戒烟时。这些可能解释了戒烟和对香烟的依赖的巨大困难，以维持情感平衡。降低睡眠质量是导致尼古丁成瘾的主要负面结果的可能性，在很大程度上被忽略了。几项研究表明，吸烟和戒烟破坏了睡眠质量。但是，这些研究中的绝大多数是基于主观报告。此外，尚不清楚吸烟者中的睡眠质量在多大程度上可能与肺部功能降低有关，并且睡眠质量降低的程度降低了，这有助于活跃和戒烟者的情感认知困扰以及他们吸烟的冲动。该提议的主要假设是，戒烟的吸烟和早期阶段将与睡眠质量降低有关。这种睡眠不佳的质量将与情绪和认知症状以及戒除烟草吸烟的困难有关。随着时间的推移，吸烟的成功禁欲将导致睡眠质量的正常化。

研究这一假设的实验将针对健康的年轻人进行以下特定目的进行：1）检查吸烟者中睡眠质量降低的生理和心理因素，包括：肺功能差，尼古丁依赖性程度，改变压力的调节，改变了。系统（HPA轴和交感神经系统）和情绪困扰（焦虑和抑郁）； 2）探索戒烟对睡眠质量和相关症状的影响。具体而言，戒烟是否会诱发零散的睡眠和睡眠质量差，以及降低的睡眠质量是否可以预测情绪和认知症状的幅度； 3）检查睡眠不佳（禁欲之前和期间）是否可以预测戒烟者吸烟和吸烟复发的冲动水平； 4）探索在长期禁欲吸烟后，睡眠质量最终是否会改善。针对这些目标，将在戒烟之前和期间检查非吸烟者和吸烟者，以下措施：通过actraphy and Olymenography（PSG）（PSG）的睡眠质量（肺功能测试），肺功能测试，胁迫的生物标记（Cortisol和α-淀粉酶）和吸烟（IE） ，cotinine，尼古丁的主要代谢产物），以及通过心理测试测试的情感和认知功能。

这项研究的结果将提供有关睡眠在尼古丁成瘾中作用的新见解。实验将表明睡眠质量降低是如何导致长期吸烟并干扰戒烟的尝试。此外，该实验将阐明相互关联的生理和心理机制，这些机制介导了吸烟成瘾和睡眠之间的相互作用。该研究将利用各种强大的方法以及在睡眠，成瘾和肺医学领域的专家的跨学科合作。可以预料，结果将有助于我们对吸烟成瘾的了解，并可能促进对这一主要公共卫生问题的有效治疗干预措施的发展。

科学背景烟草吸烟是一个主要的健康问题，导致癌症，肺部疾病和心血管疾病引起的大量发病率和死亡率（Taghizadeh，Vonk＆Boezen，2016年）。烟草中的主要精神活性和成瘾性物质是尼古丁（Zaparoli＆Galduroz，2012年）。尼古丁成瘾是一种复杂的现象，涉及身体和心理依赖性（Cohrs等，2014），它不仅会导致戒烟困难，而且很长时间戒烟），Zaniewska，Przegalinski＆przegalinski＆przegalinski＆ Fillip，2009年）。

成瘾的常见理论模型（Koob＆Volkow，2016年）认为，从偶尔吸烟到成瘾的过渡涉及神经生物学压力系统的上调。因此，即使是短暂的戒烟，也导致体内尼古丁的浓度降低，诱发了情绪戒断症状（焦虑，躁动，躁动，易怒，抗痛苦）和认知戒断症状（记忆和注意力减弱），可能会产生产生的产生为了减轻不愉快的感觉，再次强迫抽烟的冲动（Koob＆Volkow，2016年）。尽管一些研究表明睡眠质量降低也是吸烟和戒烟的后果之一（Cohrs等人，2014年； Colrain，Trinder＆Swan，2004年），该问题尚未得到充分探索，而睡眠质量降低了。不清楚负面情绪状况和吸烟动机。

吸烟和睡觉。吸烟者报告了更多的睡眠障碍，例如失眠（即，反映出对发起和维持睡眠能力不满的各种抱怨，以及总的睡眠时间大幅度降低了白天嗜睡）（Kaneita等，2005; Phillips＆Phillips＆＆phillips＆丹纳（Danner），1995年），在对香烟的成瘾水平与降低睡眠质量之间发现了相关性（Palmer，Harrison＆Hiorns，1980； Patten等，2000）。吸烟对睡眠质量的有害影响可能部分是由于肺部功能受到干扰（Simon-Tuval等，2011）。实际上，慢性阻塞性肺疾病（COPD）有高风险（Tarasiuk等，2006），这会导致睡眠障碍导致生活质量降低（Scharf等，2011; Won＆Kryger，2014）。此外，即使在年轻的，看似健康的，适度的吸烟者中，肺功能也明显降低，并且在肺部功能和睡眠质量之间的健康成年人中发现了负相关性（Phillips等，1989）。但是，这个因素不能仅仅解释吸烟与睡眠质量之间的关系，因为研究表明，在戒烟的早期阶段，晚上的觉醒数量增加（Hatsukami，Hughes＆Pickens，1985; Hatsukami et al and; Hatsukami等人。，1988）。

主观睡眠度量的可靠性不是明确的，并且需要客观测量的支持（Pillar，Malhotra＆Lavie，2000年）。迄今为止，只有少数研究将活性和戒烟者的睡眠结构与使用多摄像学（PSG）测试的非吸烟者的睡眠结构进行了比较（包括脑波，肌肉张力，眼睛运动和其他测量值）。这些研究证实了吸烟和戒烟对睡眠质量的有害影响。 Zhang及其同事（2006年）发现，与非吸烟者相比，吸烟者的睡眠的特征是持续时间较短，到达更长的时间（快速眼动）REM睡眠，在轻度睡眠中花费的时间较长（第1阶段），更少的时间在Deep中花费的时间更少睡眠（第3和第4阶段，慢波睡眠）和降低的睡眠效率（在床上所花费的实际睡眠时间的百分比）。同样，吸烟者的睡眠持续时间比非吸烟者的睡眠时间短（Jaehne等，2012）。同样，对进行戒烟的个体进行的PSG测试表明，夜间觉醒的数量增加（Prosise等，1994），REM潜伏期的缩短，SWS睡眠时间的缩短以及轻度睡眠期的扩展（第1阶段）和2）（Moreno-Coutiño，Calderón-Ezquerro＆Drucker-Colín，2007; Wetter等人，2000年），这都是睡眠质量降低的迹象。然而，这些PSG研究也有局限性，因为它们通常是在睡眠实验室的人为条件下在一个晚上对少数患者进行的。

睡眠质量，压力和吸烟成瘾。众所周知，睡眠在健康以及行为和情感稳定性中起着至关重要的作用（Scharf等，2010； Tarasiuk等，2005）。那些睡眠质量差的人比一般人群表现出更高的心理压力，抑郁症和各种焦虑症' target='_blank'>焦虑症状（Fernández-Mendoza等，2009； Ohayon，2005）。吸烟者和戒烟者的睡眠质量差的趋势，以及适当的睡眠与行为和情感稳定之间的相关性提高了一个假设，即吸烟者和戒烟者的睡眠质量障碍会影响他们的心理功能和吸烟行为。少数研究了这个问题的研究表明，戒烟48小时的戒烟增加了随后的吸烟率（Hamidovic＆de Wit，2009年），并且戒断期间的睡眠干扰对戒烟的成功产生了负面影响（Jaehne等人。，2009年； Persico，1992）。这些发现似乎很好地整合到了上述理论模型中，当人体尼古丁浓度下降时，暴露于尼古丁会导致厌恶性心理症状的发展，这会导致强迫性的冲动，以减轻这些不佳的感觉（Cohen＆George＆George＆George＆George＆George＆George＆George＆George＆George ，2013年）。

各种各样的发现表明，这些厌恶性心理症状是由于调节压力反应的神经生物学系统的活性增加所致（Cohen＆George，2013）。压力反应由两个关键的神经内分泌系统调节：交感神经系统和HPA（下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质）轴。同情系统负责在危险和急性压力的情况下增加唤醒水平。它主要涉及肾上腺肾上腺素的分泌。研究表明，唾液中α-淀粉酶的水平是一种间接但可靠的交感神经量度（Rohleder等，1994）。已经证明，戒烟之前和之后的α-淀粉酶水平预测了持续戒酒的成功度量（Duskova等，2010）。 HPA系统调节与持续应激源应对有关的生理反应。具体而言，它诱导了从下丘脑中的室室核释放激素（CRH）向垂体前腺体的分泌，该核向垂体前腺分泌，该腺可以响应肾上腺皮质激素（ACTH），从而刺激了肾上腺素的释放（ACTH）（ACTH）（ACTH）（ACTH）（ Ma等，2011）。体内的皮质醇水平通常会响应压力源，但是在处于慢性压力状况的人中，对HPA系统的调节可能会受到干扰，这表现为在基础情况下皮质醇的分泌以及压力下的皮质醇的分泌减少所表现出来（Miller，Chen＆Zhou，2007年）。这种亚调节可能反映了应对压力的难度（Miller，Chen＆Zhou，2007年）：低水平的皮质醇与抑郁症的水平增加有关（Moraes等，2016），侵略性（Granger，1998）和冲动（Blomqvist等，2007）。请注意，虽然急性暴露于尼古丁会暂时增加皮质醇的水平（Newhouse等，1990； Winternitz＆Quillen，1977），但相对于非熟练者的慢性吸烟者中皮质醇的分泌降低了（Kirschbaum，Straschbaum，Strasburger＆Langkrär和Langkrär ，1993; Rohleder＆Kirschbaum，2006）。此外，研究表明在戒烟过程中皮质醇水平降低（Steptoe＆Ussher，2006； Targovnik，1989），这与体细胞和情感戒断症状的强度以及吸烟的冲动水平（Cohen，Al''' Absi＆Collins，2004； Targovnik，1989）；它还与随着时间的推移持续戒烟的成功水平（Al'Absi等，2004； Frederick等，1998）。这可能是由于HPA系统对亚调节的发展，这与患有慢性压力的人的状况相似（Richardson等，2008），这又导致了大脑压力机制的敏感性。 ，例如增加边缘系统中CRH活性（Vendruscolo等，2012）。文献部分支持了神经生物学压力机制活动的增加（由于长期暴露于尼古丁）有助于破坏睡眠质量。例如，在高水平的α-淀粉酶中反映的日常交感神经活动与失眠高度相关（Nater等，2007）。但是，各种研究都研究了整个白天和晚上的皮质醇分泌不同度量的关系，以及各种睡眠指标产生了矛盾的结果（Elder等人，2014年）。最近的研究表明，皮质醇在REM睡眠期间以更高的速度产生。因此，长时间的睡眠（包括更长的REM睡眠）会产生较高的皮质醇水平（Van Lenten＆Doane，2016年）。请注意，尽管压力水平的增加可能会破坏睡眠，但睡眠质量差可能会导致压力（Fernández-Mendoza等，2009； Ohayon，2005）。

总而言之，几项研究表明，吸烟，甚至更多的戒烟，破坏睡眠，而降低的睡眠质量可能有助于吸烟和减少戒烟的前景。但是，这些研究的数量相对较小，其中许多是基于主观报告，其可靠性并非明确。使用客观测量的少数研究通常在睡眠实验室的人工条件下测试了少数参与者。值得注意的是，可以使用戴在手腕上的Actigraph设备并分析运动的Actigraph设备在参与者的自然环境中客观，可靠地测量睡眠质量（Ancoli-Israel等，2015； Sadeh等。 ，1989）。但是，到目前为止，尚未使用Actraphy来评估吸烟者的睡眠质量。此外，迄今为止，还没有系统地研究睡眠，肺功能，压力系统功能和吸烟之间的复杂关系，它们与吸烟成瘾的发育和持久性有关。

我们假设慢性烟草吸烟会损害睡眠质量，从而增强了压力机制的活性，从而诱发了负面的情绪状态。损害睡眠质量的过程以及增加对压力和负面情绪症状的反应能力的过程，因此相互滋养，并最终增加吸烟的冲动，以减轻压力。与非吸烟者相比参与者的唾液。

研究目标和预期意义

我们的研究将探讨睡眠障碍在吸烟成瘾中的作用。根据我们的初步发现和可用的文献，该提案的主要假设是吸烟，在更大程度上，戒烟的早期阶段将与降低的睡眠质量有关。反过来，睡眠质量降低将预测负症状的严重程度以及戒烟难度的程度。成功的戒烟将导致睡眠正常化。研究该假设的实验将解决以下特定目的：

1. 检查预测吸烟者睡眠质量降低的生理和心理因素。目的是探索吸烟对睡眠质量的有害影响，并探索是否通过以下因素预测睡眠质量降低：肺功能差（FEV1，FEF），尼古丁依赖程度，情绪症状（焦虑和抑郁），并改变了压力系统的调节（HPA轴和交感神经系统）。我们希望，与非吸烟者相比，吸烟者的睡眠质量较差。对睡眠质量的破坏水平将与尼古丁依赖性，肺部功能不良，负面情绪性，交感神经激活和HPA轴放松管制的强度有关。
2. 探索戒烟对睡眠质量和相关症状的影响。我们将检查试图戒烟的吸烟者是否会经历恶化的睡眠质量，这种睡眠不足的质量是否可以预测其压力反应的幅度（皮质醇和α-淀粉酶的水平）以及由情绪和认知症状的严重程度。心理测试。
3. 探索睡眠质量在吸烟动机中的作用并复发到吸烟。实验将确定睡眠是否可以预测吸烟的冲动（目前的吸烟者）以及戒烟者复发的可能性。
4. 探索尼古丁长期禁欲是否改善睡眠质量。这里的目的是检查戒烟是否最终诱导睡眠和相关因素的归一化，包括肺功能，压力反应（皮质醇和α-淀粉酶水平）以及情绪和认知功能。通过测量参与者的唾液中的可替氨酸，将戒烟的禁欲验证。

预期意义。实验将表明睡眠质量降低是如何导致长期吸烟并干扰戒烟的尝试。这项研究将阐明相互关联的生理和心理机制，这些机制介导了吸烟成瘾和睡眠之间的相互作用，包括心理困扰，功能失调的压力机制以及肺功能降低。

拟议的研究将利用各种强大的方法以及在睡眠，成瘾和呼吸医学领域的专家的跨学科合作来探索睡眠和吸烟的相互作用。这项研究的结果将提供有关睡眠在尼古丁成瘾中作用的新见解。拟议研究的结果有望促进在戒烟干预措施中使用睡眠质量增强技术的使用。方法参与者。参加这项研究的人将有150名健康志愿者，男女，年龄在18-30岁，没有精神疾病或药物滥用史。根据我们的初步结果，通过功率分析确定了参与者的数量，并增加20％以补偿研究期间可能的辍学。五十名参与者将是非吸烟者，其余的正规吸烟者。一半的吸烟者将对退出有兴趣，一半没有这种兴趣（无Qualtion Control）。参与者将获得400 NIS（约100美元）的薪酬费。本研究中使用的所有程序均已获得Yezreel Valley College（YVC）机构审查委员会的批准。

研究程序。参与者将从学院的学生团体中招募，并通过广告从周围的社区中招募。所有学习课程都将在YVC心理生物学实验室或参与者的家中开始于上午7:00至9:00 AM（觉醒后最多30分钟）开始。

该研究将包括3组（n = 50）：试图戒烟的吸烟者（戒烟组，SCG），非吸烟者组（NSG）和一群没有试图退出的吸烟者（SNCG）。为了确保戒烟后某些措施的变化不归因于与烟草禁欲无关的时间相关的事件，因此需要后一组。研究设计包括4个阶段：a）基线。 b）尼古丁停止的第一周。 C +D）在戒烟开始后三个月零六个月的跟进测试。请注意，尽管两个对照组（即，非吸烟者组（NSG）和不试图退出的吸烟者（SNCG））不会受到戒烟，但将通过相同的测试和同一时间点进行评估戒烟组。

基线阶段：在第一节会议上，所有参与者将被要求签署同意书并提供背景信息。通过在呼吸中检查一氧化碳（CO）的水平来评估其吸烟状况后，他们将被要求通过吐唾液样品（以测试皮质醇和α-淀粉酶的水平）通过吐在试管中（最小值1.5 mL ）。为了进一步验证参与者的吸烟状况，唾液样品还将用于检测可替氨酸的水平，cotinine是尼古丁的主要代谢产物。将要求参与者填写广泛的问卷，评估他们的焦虑水平，抑郁，睡眠质量和吸烟依赖性（下面详细描述了问卷），并完成了认知评估电池（CAB），这是计算机化的电池（CAB）神经认知测试旨在评估与执行功能相关的大量认知技能。另外，它们的肺功能将通过肺活量测定法评估。最后，参与者的睡眠将在1周的时间内通过微型腕上的Actigraph不断监视，并将在本周的最后两个晚上记录。

戒烟阶段：在基准周结束时，戒烟研究小组的参与者将开始戒烟，而两个对照组的参与者（即，非烟民组（NSG）和没有试图戒烟的吸烟者组（SNCG）将继续定期进行。在戒烟的第一天早晨，所有参与者将提供唾液样本，并完成与基线阶段相同的问卷。在第二周也是在48小时，72小时，5天和一周后返回实验室的额外课程（总共四次）。在这些课程中，参与者的吸烟状况将通过呼气测试进行评估，将再次要求参与者提供唾液样本，并完成相同的问卷调查。在本周的最后两个晚上，参与者的睡眠也将由PSG记录。在节制的第7天早晨，所有参与者也将（再次）完成CAB神经认知测试。后续阶段：将在戒烟组的戒烟过程中对所有参与者进行三个月零六个月的时间进行。在这些时间点的每个时间点，所有参与者都将被召集以进行额外的数据收集会议，在该会议中将确定戒烟参与者的谁会复发到吸烟。此外，将再次要求所有参与者完成一组问卷和CAB神经认知测试。参与者的肺部功能将再次通过肺活量测定法测量，并将要求他们佩戴Actigraph设备一周。此外，PSG将连续两个晚上记录他们的睡眠。在研究期间收集的唾液样本将在其ELISA分析后破坏。所有参与者都将得到保密和匿名性，并且参与研究的所有员工将保持研究的机密性。收集的所有材料都将锁定在指定的柜子中。

• 没有干预：没有吸烟者
  50名非吸烟者的参与者
• 实验：戒烟
  戒烟的50名吸烟者
  干预：其他：戒烟
• 没有干预：活跃的吸烟者
  继续吸烟的50名吸烟者

• Al'Absi M，Hatsukami D，Davis GL，Wittmers LE。前瞻性检查戒烟对皮质醇和戒断症状的影响是早期吸烟复发的预测指标。毒品酒精取决于。 2004年3月8日； 73（3）：267-78。
• Ancoli-Israel S，Martin JL，Blackwell T，Buenaver L，Liu L，Meltzer LJ，Sadeh A，Spira AP，Taylor DJ。 SBSM Actraphy监测指南：临床和研究应用。行为睡眠医学。 2015; 13补充1：S4-S38。 doi：10.1080/15402002.2015.1046356。
• Blomqvist M，Holmberg K，Lindblad F，Fernell E，Ek U，DahllöfG。患有注意力缺陷多动障碍儿童的唾液皮质醇水平和牙齿焦虑。 EUR J ORAL SCI。 2007年2月; 115（1）：1-6。
• Cohen A，George O.尼古丁暴露的动物模型：与二手吸烟，电子香烟使用和强迫吸烟有关。前精神病学。 2013年6月4日； 4：41。 doi：10.3389/fpsyt.2013.00041。 2013年环保。
• Cohen LM，Al'Absi M，Collins fl Jr.唾液皮质醇浓度与急性尼古丁戒断有关。瘾君子行为。 2004年11月； 29（8）：1673-8。
• Cohrs S，Rodenbeck A，Riemann D，Szagun B，Jaehne A，Brinkmeyer J，GründerG，Wienker T，Diaz-Lacava A，Mobascher A，Mobascher A，Dahmen N，Thuerauf N，Thuerauf N，Kornhuber J，Kornhuber J，Kiefer F，Gallinat J，Gallinat J，Wagner M，Wagner M，Wagner M，，，，，，地Kunz D，Grittner U，Winterer G.烟民对尼古丁依赖的多中心研究中吸烟者的睡眠质量和睡眠持续时间受损。吸毒者生物。 2014年5月； 19（3）：486-96。 doi：10.1111/j.1369-1600.2012.00487.x。 Epub 2012年8月23日。
• Colrain IM，Trinder J，Swan GE。戒烟对客观和主观睡眠标记的影响：审查，合成和建议。尼古丁TOB res。 2004年12月; 6（6）：913-25。审查。
• DuškováM，šimůnkováK，Hill M，HruškovičováH，HoskovcováP，KrálíkováE，StárkaL。唾液α-淀粉酶的更高水平预测男性吸烟者戒断工作的失败。 Physiol Res。 2010; 59（5）：765-771。 Epub 2010 4月20日。
• GJ长老，马萨诸塞州Wetherell，Barclay NL，Ellis JG。皮质醇觉醒的反应 - 对睡眠医学的应用和影响。 Sleep Med Rev. 2014年6月； 18（3）：215-24。 doi：10.1016/j.smrv.2013.05.001。 Epub 2013 7月5日。评论。
• Fernández-Mendoza J，Vela-Bueno A，Vgontzas AN，Olavarrieta-Bernardino S，Ramos-PlatónMJ，Bixler EO，De La Cruz-Troca JJ。夜间睡眠和白天的功能与年轻人的失眠投诉有关。 J Adolesc。 2009年10月； 32（5）：1059-74。 doi：10.1016/j.admencen.2009.03.005。 Epub 2009 3月27日。
• Frederick SL，Reus VI，Ginsberg D，Hall SM，Munoz RF，Ellman G. Cortisol以及对地塞米松的反应，作为吸烟者戒断苦难和禁欲成功的预测。生物精神病学。 1998年4月1日； 43（7）：525-30。
• Granger DA。儿童唾液皮质醇，内在行为问题和家庭环境：Concordia纵向风险项目的结果。国际行为发展杂志22（4）：707-728，1998。
• Hamidovic A，De Wit H.睡眠剥夺增加了吸烟。 Pharmacol Biochem行为。 2009年9月； 93（3）：263-9。 doi：10.1016/j.pbb.2008.12.005。 Epub 2008年12月16日。
• Hatsukami DK，Hughes Jr，Pickens RW。血液尼古丁，烟雾暴露和烟草戒断症状。瘾君子行为。 1985; 10（4）：413-7。
• Hatsukami DK，Dahlgren L，Zimmerman R，Hughes Jr。烟草从戒烟总戒烟与减少部分香烟中提取的症状。心理药理学（Berl）。 1988; 94（2）：242-7。
• Jaehne A，Unbehaun T，Feige B，Lutz UC，Batra A，Riemann D.吸烟如何影响睡眠：多个学术分析。睡眠医学。 2012年12月； 13（10）：1286-92。 doi：10.1016/j.sleep.2012.06.026。 Epub 2012年9月28日。
• Jaehne A，Loessl B，BárkaiZ，Riemann D，Hornyak M.尼古丁在消费，戒断和替代疗法过程中对睡眠的影响。 Sleep Med Rev. 2009年10月； 13（5）：363-77。 doi：10.1016/j.smrv.2008.12.003。 EPUB 2009年4月2日。评论。
• Kaneita Y，Ohida T，Takemura S，Sone T，Suzuki K，Miyake T，Yokoyama E，UmedaT。日本孕妇的吸烟和饮酒与睡眠障碍的关系。上一列。 2005年11月; 41（5-6）：877-82。 Epub 2005年10月24日。
• Kirschbaum C，Strasburger CJ，LangkrärJ。皮质醇对心理压力的反应减弱，但对年轻习惯吸烟者的CRH或能剂测定法。 Pharmacol Biochem行为。 1993年3月； 44（3）：527-31。
• Koob GF，Volkow nd。成瘾的神经生物学：神经记录分析。柳叶刀精神病学。 2016年8月; 3（8）：760-773。 doi：10.1016/s2215-0366（16）00104-8。审查。
• Ma L，Chen YH，Chen H，Liu YY，Wang YX。 ADHD儿童下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的功能。脑部。 2011年1月12日; 1368：159-62。 doi：10.1016/j.brainres.2010.10.045。 Epub 2010 11月12日。
• Miller GE，Chen E，周ES。如果上升，它必须下降吗？慢性应激和人类下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质轴。 Psychol Bull。 2007年1月； 133（1）：25-45。
• Moraes H，Deslandes A，Maciel-Pinheiro Pde T，CorrêaH，Laks J. Cortisol，Dhea和老年人的抑郁：身体能力的影响。 Arq Neuropsiquiatr。 2016年6月； 74（6）：456-61。 doi：10.1590/0004-282x20160059。
• Moreno-CoutiñoA，Calderón-Ezquerro C，Drucker-ColínR。戒烟中吸烟者的睡眠和抑郁症状的长期变化。尼古丁TOB res。 2007年3月； 9（3）：389-96。
• Nater UM，Rohleder N，Schlotz W，Ehlert U，Kirschbaum C.唾液α-淀粉酶的昼夜过程的决定因素。心理肌内分泌学。 2007年5月； 32（4）：392-401。 Epub 2007年4月5日。
• Newhouse PA，Sunderland T，Narang PK，Mellow AM，Fertig JB，Lawlor BA，Murphy DL。神经内分泌，生理和行为反应在不吸烟的健康志愿者和阿尔茨海默氏病的患者中静脉注射尼古丁后。心理肌内分泌学。 1990; 15（5-6）：471-84。
• Ohayon MM。非修饰睡眠投诉的患病率和相关性。 Arch Intern Med。 2005年1月10日； 165（1）：35-41。
• Patten CA，Choi WS，Gillin JC，Pierce JP。抑郁症状和吸烟预测美国青少年睡眠问题的发育和持久性。儿科。 2000年8月； 106（2）：E23。
• Palmer CD，Harrison GA，Hiorns RW。吸烟与饮酒和睡眠持续时间之间的关联。 Ann Hum Biol。 1980 Mar-Apr; 7（2）：103-7。
• persico am。意大利吸烟者样本中戒烟的预测因素。 int J吸毒者。 1992 Jun; 27（6）：683-95。
• Phillips BA，Danner FJ。吸烟和睡眠障碍。 Arch Intern Med。 1995年4月10日； 155（7）：734-7。
• Phillips B，Berry D，Schmitt F，Patel R，Cook Y.健康老年人的睡眠质量和肺功能。胸部。 1989年1月； 95（1）：60-4。
• Pillar G，Malhotra A，Lavie P.创伤后应激障碍和睡眠 - 这是一场噩梦！ Sleep Med Rev. 2000年4月； 4（2）：183-200。
• Prosise GL，Bonnet MH，Berry RB，Dickel MJ。戒烟对睡眠和白天嗜睡的影响。胸部。 1994年4月； 105（4）：1136-41。
• Richardson HN，Lee Sy，O'Dell LE，Koob GF，Rivier CL。酒精自我给药急性刺激下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴，但酒精依赖性导致神经内分泌状态受损。 Eur J Neurosci。 2008年10月； 28（8）：1641-53。
• Rohleder N，Kirschbaum C.习惯吸烟者中的下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴。 int j Interyphysiol。 2006年3月； 59（3）：236-43。 Epub 2005年12月2日。评论。
• Rohleder N，Nater UM，Wolf JM，Ehlert U，Kirschbaum C.心理压力诱导的唾液α-淀粉酶的激活：交感神经活动的指标？ Ann NY Acad Sci。 2004年12月; 1032：258-63。
• Sadeh A，Alster J，Urbach D，Lavie，P。基于Actraphical的自动睡眠睡眠评分：有效性和临床应用。卧床监测杂志2（3）：209-216，1989。
• Scharf SM，Maimon N，Simon-Tuval T，Bernhard-Scharf BJ，Reuveni H，TarasiukA。睡眠质量可以预测慢性阻塞性肺部疾病的生活质量。 Int J Chron阻塞肺部。 2010年12月22日； 6：1-12。 doi：10.2147/copd.S15666。
• Simon-Tuval T，Scharf SM，Maimon N，Bernhard-Scharf BJ，Reuveni H，Tarasiuk A. COPD患者医疗保健利用率升高的决定因素。 Respir res。 2011年1月13日； 12：7。 doi：10.1186/1465-9921-12-7。
• Steptoe A，Ussher M.吸烟，皮质醇和尼古丁。 int j Interyphysiol。 2006年3月； 59（3）：228-35。 Epub 2005年12月6日。
• Taghizadeh N，Vonk JM，Boezen HM。在一项43年随访的队列研究中，终生吸烟史和特定原因死亡率。 PLOS一个。 2016年4月7日； 11（4）：E0153310。 doi：10.1371/journal.pone.0153310。 2016年环保。
• Tarasiuk A，Greenberg-Dotan S，Simon T，Tal A，Oksenberg A，Reuveni H.低社会经济状况是成人睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的心血管疾病的危险因素，需要治疗。胸部。 2006年9月； 130（3）：766-73。
• Tarasiuk A，Greenberg-Dotan S，Brin YS，Simon T，Tal A，Reuveni H.影响阻塞性睡眠呼吸暂停综合征' target='_blank'>睡眠呼吸暂停综合征患者的医疗保健利用的决定因素。胸部。 2005年9月； 128（3）：1310-4。
• Targovnik JH。尼古丁，皮质激素和吸烟戒断症状：文献综述和成功控制尼古丁成瘾的影响。临床。 1989年11月至12月； 11（6）：846-53。审查。
• Vendruscolo LF，Barbier E，Schlosburg JE，Misra KK，Whitfield TW JR，Logrip ML，Rivier C，Repunte-Canonigo V，Zorrilla EP，Sanna PP，Heilig M，Heilig M，Koob GF。皮质类固醇依赖性的可塑性介导大鼠的强迫性饮酒。 J Neurosci。 2012年5月30日； 32（22）：7563-71。 doi：10.1523/jneurosci.0069-12.2012。
• Van Lenten SA，Doane Ld。检查多种睡眠行为以及昼夜的唾液皮质醇和α-淀粉酶：内部和人之间的关联。心理肌内分泌学。 2016年6月； 68：100-10。 doi：10.1016/j.psyneuen.2016.02.017。 EPUB 2016 2月26日。
• Wetter DW，Carmack CL，Anderson CB，Moore CA，De Moor CA，Cinciripini PM，Hirshkowitz M.有和没有抑郁史的妇女的烟草戒断迹象和症状。 Exp Clin Psychopharmacol。 2000年2月； 8（1）：88-96。
• Winternitz WW，Quillen D.急性激素对吸烟的反应。 J Clin Pharmacol。 1977年7月； 17（7）：389-97。
• Won CH，Kryger M.患有限制性肺部疾病的患者睡眠。临床医学。 2014年9月; 35（3）：505-12。 doi：10.1016/j.ccm.2014.06.006。 EPUB 2014年7月24日。评论。
• Zaparoli JX，GaldurózJC。烟草吸烟的治疗方法：一种新的选择？ MED假设。 2012年12月； 79（6）：867-8。 doi：10.1016/j.mehy.2012.09.009。 Epub 2012年10月6日。
• Zaniewska M，PrzegalińskiE，Filip M.尼古丁依赖性 - 人类和动物研究，当前的药物治疗和未来观点。 PharmacolRep。2009Nov-Dec; 61（6）：957-65。审查。
• Zhang L，Samet J，Caffo B，Punjabi NM。吸烟和夜间睡眠建筑。 Am J Epidemiol。 2006年9月15日； 164（6）：529-37。 Epub 2006年7月7日。

纳入标准：

对于吸烟者组：

• 前2年，每天至少每天至少10支香烟
• 符合精神疾病诊断和统计手册中规定的烟草使用障碍标准，第五版（DSM-5）。

对于非吸烟者组：

•在他们的一生中抽烟超过5支香烟，而在前2年中也没有吸烟。

排除标准：

• 精神疾病或滥用毒品的历史。
• 夜班工作。
• 怀孕
• 严重肺疾病的临床诊断，例如慢性阻塞性肺疾病（COPD）
• 严重睡眠障碍的临床诊断，例如睡眠呼吸暂停，发肠病和高血压