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出境医 / 临床实验 / 人脑血流调节（气体挑战）

人脑血流调节（气体挑战）

研究描述
简要摘要：
这项研究测试了男性和女性如何控制大脑（脑）血流（CBF）的基本差异。应力是低氧或高二氧化碳。研究人员假设性别差异本身，以及性激素差异，在血管中驱动不同信号，以改变CBF的调节方式。研究人员将在压力期间用药物输注测试这些机制，并使用最新的MRI方法测量CBF。通过比较年轻人（18-40岁），可以减轻诸如衰老和疾病之类的变量的研究。

病情或疾病 干预/治疗阶段
脑动脉疾病药物：L-NMMA药物：酮洛拉克氨基胺药物：乙酸Ganirelix药物：睾丸激素透皮产品药物：雌二醇局部早期第1阶段

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 144名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
干预模型描述：

目标1-2：男性（n = 48）和女性（n = 48）组。参与者在两次访问中完成了两个目标。参与者分配给AIM 2（n = 24/sex/drug）的两种药物治疗之一。这些药物是机械研究，而不是治疗研究。药物抑制血管中的NOS或COX信号传导，并在一次MRI访问期间静脉注射。

AIM 3：男性（n = 20）和女性（n = 20）组（一部分参与者参加了AIMS 1-2）参加了〜14天。所有14天的参与者都用GnRH激动剂/拮抗剂抑制内源性激素，并在第5-7天左右重复AIM 1-2访问。随后，雄性开始服用外源睾丸激素，女性在剩下的7-9天内服用外源性雌激素。在第12-14天（取决于MRI和参与者时间表），参与者重复访问AIM 1-2。在一半的MRI访问中，参与者将收到两种FDA药物之一（与原始AIM 1-2访问相同）。

掩蔽：无（打开标签）
主要意图：基础科学
官方标题：人类脑血流调节：性别，机制和压力差异
实际学习开始日期 ： 2021年4月12日
估计的初级完成日期 ： 2025年6月
估计 学习完成日期 ： 2026年5月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：男性NOS
男性两次访问MRI。一次访问过度capnia（无药物），一次治疗缺氧（IV和药物输液以抑制NOS）。通过MRI序列测量的CBF，并监测了安全/研究的血液动力学。
药物：L-NMMA
L-NMMA是一种修饰的氨基酸，竞争性抑制一氧化氮合酶（NOS）。它通过IV导管急性注入（〜5分钟）。大约24小时内通过正常代谢（氨基酸）途径代谢。

药物：乙酸Ganirelix

促性腺激素释放激素（GNRH）拮抗剂乙酸酯作为分离雌激素和睾丸激素对脑血管系统的影响的模型。参与者每天仅接受AIM 3研究的Ganirelix 12-14天。这将由临床内分泌学家监督。

男性和女性在AIM 3中都接受了这种治疗方法。


药物：睾丸激素透皮产品
在AIM 3中，男性接受了Ganirelix治疗的7-9天。

实验：雄性考克斯
男性两次访问MRI。一次访问过度capnia症（无药物），并且一次参观缺氧（IV和药物输液以抑制COX）。通过MRI序列测量的CBF，并监测了安全/研究的血液动力学。
药物：酮洛拉克曲霉胺
Ketorolac是一种NSAID，竞争性抑制环氧合酶（COX）。它通过IV导管急性注入（〜5分钟）。在<24小时内代谢。

药物：乙酸Ganirelix

促性腺激素释放激素（GNRH）拮抗剂乙酸酯作为分离雌激素和睾丸激素对脑血管系统的影响的模型。参与者每天仅接受AIM 3研究的Ganirelix 12-14天。这将由临床内分泌学家监督。

男性和女性在AIM 3中都接受了这种治疗方法。


药物：睾丸激素透皮产品
在AIM 3中，男性接受了Ganirelix治疗的7-9天。

实验：女性NOS
女性两次访问MRI。一次访问过度capnia（无药物），一次治疗缺氧（IV和药物输液以抑制NOS）。通过MRI序列测量的CBF，并监测了安全/研究的血液动力学。
药物：L-NMMA
L-NMMA是一种修饰的氨基酸，竞争性抑制一氧化氮合酶（NOS）。它通过IV导管急性注入（〜5分钟）。大约24小时内通过正常代谢（氨基酸）途径代谢。

药物：乙酸Ganirelix

促性腺激素释放激素（GNRH）拮抗剂乙酸酯作为分离雌激素和睾丸激素对脑血管系统的影响的模型。参与者每天仅接受AIM 3研究的Ganirelix 12-14天。这将由临床内分泌学家监督。

男性和女性在AIM 3中都接受了这种治疗方法。


药物：雌二醇局部
在AIM 3中，女性接受了Ganirelix治疗的7-9天。

实验：女cox
女性两次访问MRI。一次访问过度capnia症（无药物），并且一次参观缺氧（IV和药物输液以抑制COX）。通过MRI序列测量的CBF，并监测了安全/研究的血液动力学。
药物：酮洛拉克曲霉胺
Ketorolac是一种NSAID，竞争性抑制环氧合酶（COX）。它通过IV导管急性注入（〜5分钟）。在<24小时内代谢。

药物：乙酸Ganirelix

促性腺激素释放激素（GNRH）拮抗剂乙酸酯作为分离雌激素和睾丸激素对脑血管系统的影响的模型。参与者每天仅接受AIM 3研究的Ganirelix 12-14天。这将由临床内分泌学家监督。

男性和女性在AIM 3中都接受了这种治疗方法。


药物：雌二醇局部
在AIM 3中，女性接受了Ganirelix治疗的7-9天。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 响应缺氧的脑血管电导（CVC）[时间范围：整个访问最多75分钟，但缺氧持续约20分钟]
    CVC是脑血流（CBF）与血压（BP）之间的比率。 CVC响应于男性和女性组之间缺氧的变化，其中基线CVC从缺氧CVC中减去。缺氧通常持续约20分钟。假设是，女性将对缺氧的血管舒张表现出50-60％[AIM 1]。

  2. CVC响应Hypercapnia [时间范围：最多75分钟，而HyperCapnia持续约10-15分钟]
    CVC是脑血流（CBF）与血压（BP）之间的比率。 CVC响应男性和女性组之间的过度capnia的变化，其中CBF的BP标准化。基线CVC将从Hypercapnia CVC中减去。高碳酸脂蛋白通常持续约10-15分钟。假设是组之间的过度血管舒张相似[AIM 1B]。

  3. CVC响应药物输注的变化[时间范围：大约在75分钟的研究访问中大约10分钟]
    CVC是脑血流（CBF）与血压（BP）之间的比率。 CVC响应男性[NOS或COX]和女性[NOS或COX]组之间的药物输注而变化。假设是，急性抑制COX或NOS将减少缺氧介导的脑血管舒张的性别差异[AIM 2]。

  4. 与没有Ganirelix基线相比，低氧CVC的变化CVC响应Ganirelix（AIM 3A）[时间范围：基线和在Ganirelix治疗期间最多7天]
    与男性和女性组内的基线相比，缺氧对Ganirelix的缺氧反应变化，而BP的CVC为CVC。假设是GNRH抑制作用将消除低氧CBF差异，表明性类固醇在CBF控制中起着至关重要的作用[AIM 3]。

  5. 通过单性激素添加添加反应的缺氧对性激素抑制的反应变化[时间范围：基线和最多14天]
    与男性和女性组的基线相比，缺氧对Ganirelix+睾丸激素（在男性AIM 3B）或Ganirelix+雌二醇（在女性AIM 3C中）的低氧反应的变化与男性和女性组的基线相比，CVC为CBF的基线是CBF的BP。假设是，添加性类固醇会放大缺氧的CVC差异，表明性类固醇在CBF控制中起着至关重要的作用[AIM 3]。

  6. 在Ganirelix+单性激素添加期间，缺氧对NOS或COX抑制作用的低氧反应变化[时间范围：基线和最多14天]
    与来自目标2的基线缺氧研究相比放大药物作用中的低氧CVC差异，表明性类固醇在CBF控制中起着至关重要的作用[AIM 3]。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至40年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 所有参与者将是18至40岁之间的健康成年人，适合年龄和有氧健身
  • 参与者将是非高血压的（<125/80mm Hg）
  • 参与者将是非肥胖（BMI 19-25 kg/m2）
  • 参与者将具有正常的血糖（<100 g/dl）
  • 参与者将具有正常脂质（LDL胆固醇<130 mg/dl，甘油三酸酯<150 mg/dl）
  • 妇女必须有天然的常规月经周期

排除标准：

  • 有历史的参与者：

    • 周边血管疾病
    • 肝病
    • 肾脏疾病
    • 血液学疾病
    • 中风
    • 肥胖
    • 糖尿病
    • 糖尿病
    • 睡眠呼吸暂停
  • 当前BP> 130/85 mmhg的参与者
  • 普通吸烟者
  • 服用心血管药物
  • 接受荷尔蒙节育的妇女
  • 怀孕或患有多囊卵巢综合征的妇女[女性不允许荷尔蒙节育]
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Shawn E Bolin，MS 608-263-6308 sbolin@wisc.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国，威斯康星州
威斯康星大学麦迪逊大学招募
美国威斯康星州麦迪逊，美国53706
联系人：William G Schrage，博士608-262-7715 wschrage@wisc.edu
联系人：Shawn E Bolin，MS 608-263-6308 sbolin@wisc.edu
赞助商和合作者
威斯康星大学麦迪逊大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：威廉·施拉奇（William Schrage），博士威斯康星大学麦迪逊大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月7日
第一个发布日期icmje 2020年2月11日
上次更新发布日期2021年5月14日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月12日
估计的初级完成日期2025年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月7日）
  • 响应缺氧的脑血管电导（CVC）[时间范围：整个访问最多75分钟，但缺氧持续约20分钟]
    CVC是脑血流（CBF）与血压（BP）之间的比率。 CVC响应于男性和女性组之间缺氧的变化，其中基线CVC从缺氧CVC中减去。缺氧通常持续约20分钟。假设是，女性将对缺氧的血管舒张表现出50-60％[AIM 1]。
  • CVC响应Hypercapnia [时间范围：最多75分钟，而HyperCapnia持续约10-15分钟]
    CVC是脑血流（CBF）与血压（BP）之间的比率。 CVC响应男性和女性组之间的过度capnia的变化，其中CBF的BP标准化。基线CVC将从Hypercapnia CVC中减去。高碳酸脂蛋白通常持续约10-15分钟。假设是组之间的过度血管舒张相似[AIM 1B]。
  • CVC响应药物输注的变化[时间范围：大约在75分钟的研究访问中大约10分钟]
    CVC是脑血流（CBF）与血压（BP）之间的比率。 CVC响应男性[NOS或COX]和女性[NOS或COX]组之间的药物输注而变化。假设是，急性抑制COX或NOS将减少缺氧介导的脑血管舒张的性别差异[AIM 2]。
  • 与没有Ganirelix基线相比，低氧CVC的变化CVC响应Ganirelix（AIM 3A）[时间范围：基线和在Ganirelix治疗期间最多7天]
    与男性和女性组内的基线相比，缺氧对Ganirelix的缺氧反应变化，而BP的CVC为CVC。假设是GNRH抑制作用将消除低氧CBF差异，表明性类固醇在CBF控制中起着至关重要的作用[AIM 3]。
  • 通过单性激素添加添加反应的缺氧对性激素抑制的反应变化[时间范围：基线和最多14天]
    与男性和女性组的基线相比，缺氧对Ganirelix+睾丸激素（在男性AIM 3B）或Ganirelix+雌二醇（在女性AIM 3C中）的低氧反应的变化与男性和女性组的基线相比，CVC为CBF的基线是CBF的BP。假设是，添加性类固醇会放大缺氧的CVC差异，表明性类固醇在CBF控制中起着至关重要的作用[AIM 3]。
  • 在Ganirelix+单性激素添加期间，缺氧对NOS或COX抑制作用的低氧反应变化[时间范围：基线和最多14天]
    与来自目标2的基线缺氧研究相比放大药物作用中的低氧CVC差异，表明性类固醇在CBF控制中起着至关重要的作用[AIM 3]。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始的次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE人脑血流调节
官方标题ICMJE人类脑血流调节：性别，机制和压力差异
简要摘要这项研究测试了男性和女性如何控制大脑（脑）血流（CBF）的基本差异。应力是低氧或高二氧化碳。研究人员假设性别差异本身，以及性激素差异，在血管中驱动不同信号，以改变CBF的调节方式。研究人员将在压力期间用药物输注测试这些机制，并使用最新的MRI方法测量CBF。通过比较年轻人（18-40岁），可以减轻诸如衰老和疾病之类的变量的研究。
详细说明

脑血管疾病是美国第三大杀手，并有助于减少生活质量和增加长期护理支出。脑血管疾病的风险与静止的脑血流（CBF）成反比。男性表现出较低的静息CBF，与绝经前妇女相比，患有脑血管疾病的风险是脑血管疾病的两倍。脑血管应对挑战的能力也与疾病风险成反比，并且可能有助于临时识别高危患者。但是，这些研究通常会被衰老和/或合并症所困扰，并且这些关联几乎没有洞悉导致性二态性脑血管疾病风险的生理机制。相反，动物研究在主要是年轻动物中使用激素治疗的超生理水平，这限制了动物CBF机制的转化相关性。尽管普遍同意，雌激素在健康的成年人中具有保护性，但性别的基本影响和性激素对CBF控制机制的生理波动的基本影响尚不清楚。

该研究计划的总体目标是研究人类积极控制脑血流（CBF）的机制，尤其是男人和女性在整个大脑循环中的区域基础上如何在控制机制方面有所不同。研究人员建议研究健康年轻（18 - 40年）成年男女的CBF控制机制。总体假设是，由于前列腺素（COX）和一氧化氮（NOS）扩张，女性性激素和性激素导致CBF的应力诱导的增加增加。

该提案的关键技术创新源自多模式，高分辨率，流动敏感的MRI，以量化宏观和微血管水平的CBF，静止，以及对环境挑战的响应。此外，研究设计允许在所有大脑区域的两种血管控制机制中定量性别差异。初步数据证明：与男性相比，女性低氧脑血管舒张高60-100％，COX抑制减少了女性的扩张，但不能减少男性的扩张，NOS抑制作用减少了女性的血管舒张更多，而在女性早期，女性的低氧血管舒张量就会增加。较大的Cox介导的血管舒张的一部分。性激素抑制，然后添加单激素，将用于系统地研究两性中对CBF控制的影响。

可用于测试这些假设的实质性初步发现以及综合的生理，药理和MRI方法。这种最先进的方法将不仅可以对维持CBF进行以前无法实现的见解，而且还可以在生理需求增加流量的过程中积极控制它。这些新颖的，高分辨率，特定于性别的，特定的和机制的发现将作为一个知识平台，用于设计高风险疾病人群中的性别特异性CBF研究（例如糖尿病，高血压，阿尔茨海默氏症） - 特异性病因和重要的血管贡献。

这项研究将解决三个具体目标：

AIM 1：检验以下假设：尽管表现出与过度cap的血管舒张相似，但与健康雌性相比，与健康女性相比，健康雄性表现出降低的大脑血管舒张。

  • AIM 1A：在雄性中，血管舒张的缺氧将明显降低，而在前脑区域则更低。
  • AIM 1B：性交性的血管舒张在性别之间相似。

目标2：检验急性抑制COX或NOS的假设将减少缺氧介导的脑血管舒张的性别差异。

  • AIM 2A：Cox-介导的血管舒张主要在女性中。
  • AIM 2B：NOS在女性中比男性多介导血管舒张。

AIM 3：检验以下假设：操纵性类固醇可以废除或放大血管舒张的性别差异。

  • AIM 3A：短期抑制性类固醇将通过比男性更大的COX和NOS介导的血管舒张来消除静止和低氧CBF的性别差异。
  • AIM 3B：在男性中，短期补充无反对睾丸激素将通过驱动Cox血管收缩（TXA2）和未偶联的NOS血管收缩来放大性别差异。
  • AIM 3C：女性中无胃雌二醇的短期补充将通过增加的NOS和COX血管舒张来放大性别差异。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期第1阶段
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
干预模型描述：

目标1-2：男性（n = 48）和女性（n = 48）组。参与者在两次访问中完成了两个目标。参与者分配给AIM 2（n = 24/sex/drug）的两种药物治疗之一。这些药物是机械研究，而不是治疗研究。药物抑制血管中的NOS或COX信号传导，并在一次MRI访问期间静脉注射。

AIM 3：男性（n = 20）和女性（n = 20）组（一部分参与者参加了AIMS 1-2）参加了〜14天。所有14天的参与者都用GnRH激动剂/拮抗剂抑制内源性激素，并在第5-7天左右重复AIM 1-2访问。随后，雄性开始服用外源睾丸激素，女性在剩下的7-9天内服用外源性雌激素。在第12-14天（取决于MRI和参与者时间表），参与者重复访问AIM 1-2。在一半的MRI访问中，参与者将收到两种FDA药物之一（与原始AIM 1-2访问相同）。

掩蔽：无（打开标签）
主要目的：基础科学
条件ICMJE脑动脉疾病
干预ICMJE
  • 药物：L-NMMA
    L-NMMA是一种修饰的氨基酸，竞争性抑制一氧化氮合酶（NOS）。它通过IV导管急性注入（〜5分钟）。大约24小时内通过正常代谢（氨基酸）途径代谢。
  • 药物：酮洛拉克曲霉胺
    Ketorolac是一种NSAID，竞争性抑制环氧合酶（COX）。它通过IV导管急性注入（〜5分钟）。在<24小时内代谢。
  • 药物：乙酸Ganirelix

    促性腺激素释放激素（GNRH）拮抗剂乙酸酯作为分离雌激素和睾丸激素对脑血管系统的影响的模型。参与者每天仅接受AIM 3研究的Ganirelix 12-14天。这将由临床内分泌学家监督。

    男性和女性在AIM 3中都接受了这种治疗方法。

  • 药物：睾丸激素透皮产品
    在AIM 3中，男性接受了Ganirelix治疗的7-9天。
  • 药物：雌二醇局部
    在AIM 3中，女性接受了Ganirelix治疗的7-9天。
研究臂ICMJE
  • 实验：男性NOS
    男性两次访问MRI。一次访问过度capnia（无药物），一次治疗缺氧（IV和药物输液以抑制NOS）。通过MRI序列测量的CBF，并监测了安全/研究的血液动力学。
    干预措施：
    • 药物：L-NMMA
    • 药物：乙酸Ganirelix
    • 药物：睾丸激素透皮产品
  • 实验：雄性考克斯
    男性两次访问MRI。一次访问过度capnia症（无药物），并且一次参观缺氧（IV和药物输液以抑制COX）。通过MRI序列测量的CBF，并监测了安全/研究的血液动力学。
    干预措施：
    • 药物：酮洛拉克曲霉胺
    • 药物：乙酸Ganirelix
    • 药物：睾丸激素透皮产品
  • 实验：女性NOS
    女性两次访问MRI。一次访问过度capnia（无药物），一次治疗缺氧（IV和药物输液以抑制NOS）。通过MRI序列测量的CBF，并监测了安全/研究的血液动力学。
    干预措施：
    • 药物：L-NMMA
    • 药物：乙酸Ganirelix
    • 药物：雌二醇局部
  • 实验：女cox
    女性两次访问MRI。一次访问过度capnia症（无药物），并且一次参观缺氧（IV和药物输液以抑制COX）。通过MRI序列测量的CBF，并监测了安全/研究的血液动力学。
    干预措施：
    • 药物：酮洛拉克曲霉胺
    • 药物：乙酸Ganirelix
    • 药物：雌二醇局部
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年2月7日）		 144
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年5月
估计的初级完成日期2025年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 所有参与者将是18至40岁之间的健康成年人，适合年龄和有氧健身
  • 参与者将是非高血压的（<125/80mm Hg）
  • 参与者将是非肥胖（BMI 19-25 kg/m2）
  • 参与者将具有正常的血糖（<100 g/dl）
  • 参与者将具有正常脂质（LDL胆固醇<130 mg/dl，甘油三酸酯<150 mg/dl）
  • 妇女必须有天然的常规月经周期

排除标准：

  • 有历史的参与者：

    • 周边血管疾病
    • 肝病
    • 肾脏疾病
    • 血液学疾病
    • 中风
    • 肥胖
    • 糖尿病
    • 糖尿病
    • 睡眠呼吸暂停
  • 当前BP> 130/85 mmhg的参与者
  • 普通吸烟者
  • 服用心血管药物
  • 接受荷尔蒙节育的妇女
  • 怀孕或患有多囊卵巢综合征的妇女[女性不允许荷尔蒙节育]
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至40年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Shawn E Bolin，MS 608-263-6308 sbolin@wisc.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04265053
其他研究ID编号ICMJE 2020-0336
A176000（其他标识符：威斯康星大学，麦迪逊大学）
教育/运动学/运动学（其他标识符：威斯康星大学麦迪逊大学）
协议版本2/16/2020（其他标识符：UW Madison）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方威斯康星大学麦迪逊大学
研究赞助商ICMJE威斯康星大学麦迪逊大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：威廉·施拉奇（William Schrage），博士威斯康星大学麦迪逊大学
PRS帐户威斯康星大学麦迪逊大学
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究测试了男性和女性如何控制大脑（脑）血流（CBF）的基本差异。应力是低氧或高二氧化碳。研究人员假设性别差异本身，以及性激素差异，在血管中驱动不同信号，以改变CBF的调节方式。研究人员将在压力期间用药物输注测试这些机制，并使用最新的MRI方法测量CBF。通过比较年轻人（18-40岁），可以减轻诸如衰老和疾病之类的变量的研究。

病情或疾病 干预/治疗阶段
脑动脉疾病药物：L-NMMA药物：酮洛拉克氨基胺药物：乙酸Ganirelix药物：睾丸激素透皮产品药物：雌二醇局部早期第1阶段

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 144名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
干预模型描述：

目标1-2：男性（n = 48）和女性（n = 48）组。参与者在两次访问中完成了两个目标。参与者分配给AIM 2（n = 24/sex/drug）的两种药物治疗之一。这些药物是机械研究，而不是治疗研究。药物抑制血管中的NOS或COX信号传导，并在一次MRI访问期间静脉注射。

AIM 3：男性（n = 20）和女性（n = 20）组（一部分参与者参加了AIMS 1-2）参加了〜14天。所有14天的参与者都用GnRH激动剂/拮抗剂抑制内源性激素，并在第5-7天左右重复AIM 1-2访问。随后，雄性开始服用外源睾丸激素，女性在剩下的7-9天内服用外源性雌激素。在第12-14天（取决于MRI和参与者时间表），参与者重复访问AIM 1-2。在一半的MRI访问中，参与者将收到两种FDA药物之一（与原始AIM 1-2访问相同）。

掩蔽：无（打开标签）
主要意图：基础科学
官方标题：人类脑血流调节：性别，机制和压力差异
实际学习开始日期 ： 2021年4月12日
估计的初级完成日期 ： 2025年6月
估计 学习完成日期 ： 2026年5月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：男性NOS
男性两次访问MRI。一次访问过度capnia（无药物），一次治疗缺氧（IV和药物输液以抑制NOS）。通过MRI序列测量的CBF，并监测了安全/研究的血液动力学。
药物：L-NMMA
L-NMMA是一种修饰的氨基酸，竞争性抑制一氧化氮合酶（NOS）。它通过IV导管急性注入（〜5分钟）。大约24小时内通过正常代谢（氨基酸）途径代谢。

药物：乙酸Ganirelix

促性腺激素释放激素（GNRH）拮抗剂乙酸酯作为分离雌激素和睾丸激素对脑血管系统的影响的模型。参与者每天仅接受AIM 3研究的Ganirelix 12-14天。这将由临床内分泌学家监督。

男性和女性在AIM 3中都接受了这种治疗方法。


药物：睾丸激素透皮产品
在AIM 3中，男性接受了Ganirelix治疗的7-9天。

实验：雄性考克斯
男性两次访问MRI。一次访问过度capnia症（无药物），并且一次参观缺氧（IV和药物输液以抑制COX）。通过MRI序列测量的CBF，并监测了安全/研究的血液动力学。
药物：酮洛拉克曲霉胺
Ketorolac是一种NSAID，竞争性抑制环氧合酶（COX）。它通过IV导管急性注入（〜5分钟）。在<24小时内代谢。

药物：乙酸Ganirelix

促性腺激素释放激素（GNRH）拮抗剂乙酸酯作为分离雌激素和睾丸激素对脑血管系统的影响的模型。参与者每天仅接受AIM 3研究的Ganirelix 12-14天。这将由临床内分泌学家监督。

男性和女性在AIM 3中都接受了这种治疗方法。


药物：睾丸激素透皮产品
在AIM 3中，男性接受了Ganirelix治疗的7-9天。

实验：女性NOS
女性两次访问MRI。一次访问过度capnia（无药物），一次治疗缺氧（IV和药物输液以抑制NOS）。通过MRI序列测量的CBF，并监测了安全/研究的血液动力学。
药物：L-NMMA
L-NMMA是一种修饰的氨基酸，竞争性抑制一氧化氮合酶（NOS）。它通过IV导管急性注入（〜5分钟）。大约24小时内通过正常代谢（氨基酸）途径代谢。

药物：乙酸Ganirelix

促性腺激素释放激素（GNRH）拮抗剂乙酸酯作为分离雌激素和睾丸激素对脑血管系统的影响的模型。参与者每天仅接受AIM 3研究的Ganirelix 12-14天。这将由临床内分泌学家监督。

男性和女性在AIM 3中都接受了这种治疗方法。


药物：雌二醇局部
在AIM 3中，女性接受了Ganirelix治疗的7-9天。

实验：女cox
女性两次访问MRI。一次访问过度capnia症（无药物），并且一次参观缺氧（IV和药物输液以抑制COX）。通过MRI序列测量的CBF，并监测了安全/研究的血液动力学。
药物：酮洛拉克曲霉胺
Ketorolac是一种NSAID，竞争性抑制环氧合酶（COX）。它通过IV导管急性注入（〜5分钟）。在<24小时内代谢。

药物：乙酸Ganirelix

促性腺激素释放激素（GNRH）拮抗剂乙酸酯作为分离雌激素和睾丸激素对脑血管系统的影响的模型。参与者每天仅接受AIM 3研究的Ganirelix 12-14天。这将由临床内分泌学家监督。

男性和女性在AIM 3中都接受了这种治疗方法。


药物：雌二醇局部
在AIM 3中，女性接受了Ganirelix治疗的7-9天。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 响应缺氧的脑血管电导（CVC）[时间范围：整个访问最多75分钟，但缺氧持续约20分钟]
    CVC是脑血流（CBF）与血压（BP）之间的比率。 CVC响应于男性和女性组之间缺氧的变化，其中基线CVC从缺氧CVC中减去。缺氧通常持续约20分钟。假设是，女性将对缺氧的血管舒张表现出50-60％[AIM 1]。

  2. CVC响应Hypercapnia [时间范围：最多75分钟，而HyperCapnia持续约10-15分钟]
    CVC是脑血流（CBF）与血压（BP）之间的比率。 CVC响应男性和女性组之间的过度capnia的变化，其中CBF的BP标准化。基线CVC将从Hypercapnia CVC中减去。高碳酸脂蛋白通常持续约10-15分钟。假设是组之间的过度血管舒张相似[AIM 1B]。

  3. CVC响应药物输注的变化[时间范围：大约在75分钟的研究访问中大约10分钟]
    CVC是脑血流（CBF）与血压（BP）之间的比率。 CVC响应男性[NOS或COX]和女性[NOS或COX]组之间的药物输注而变化。假设是，急性抑制COX或NOS将减少缺氧介导的脑血管舒张的性别差异[AIM 2]。

  4. 与没有Ganirelix基线相比，低氧CVC的变化CVC响应Ganirelix（AIM 3A）[时间范围：基线和在Ganirelix治疗期间最多7天]
    与男性和女性组内的基线相比，缺氧对Ganirelix的缺氧反应变化，而BP的CVC为CVC。假设是GNRH抑制作用将消除低氧CBF差异，表明性类固醇在CBF控制中起着至关重要的作用[AIM 3]。

  5. 通过单性激素添加添加反应的缺氧对性激素抑制的反应变化[时间范围：基线和最多14天]
    与男性和女性组的基线相比，缺氧对Ganirelix+睾丸激素（在男性AIM 3B）或Ganirelix+雌二醇（在女性AIM 3C中）的低氧反应的变化与男性和女性组的基线相比，CVC为CBF的基线是CBF的BP。假设是，添加性类固醇会放大缺氧的CVC差异，表明性类固醇在CBF控制中起着至关重要的作用[AIM 3]。

  6. 在Ganirelix+单性激素添加期间，缺氧对NOS或COX抑制作用的低氧反应变化[时间范围：基线和最多14天]
    与来自目标2的基线缺氧研究相比放大药物作用中的低氧CVC差异，表明性类固醇在CBF控制中起着至关重要的作用[AIM 3]。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至40年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 所有参与者将是18至40岁之间的健康成年人，适合年龄和有氧健身
  • 参与者将是非高血压的（<125/80mm Hg）
  • 参与者将是非肥胖（BMI 19-25 kg/m2）
  • 参与者将具有正常的血糖（<100 g/dl）
  • 参与者将具有正常脂质（LDL胆固醇<130 mg/dl，甘油三酸酯<150 mg/dl）
  • 妇女必须有天然的常规月经周期

排除标准：

  • 有历史的参与者：

    • 周边血管疾病
    • 肝病
    • 肾脏疾病
    • 血液学疾病
    • 中风
    • 肥胖
    • 糖尿病
    • 糖尿病
    • 睡眠呼吸暂停
  • 当前BP> 130/85 mmhg的参与者
  • 普通吸烟者
  • 服用心血管药物
  • 接受荷尔蒙节育的妇女
  • 怀孕或患有多囊卵巢综合征的妇女[女性不允许荷尔蒙节育]
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Shawn E Bolin，MS 608-263-6308 sbolin@wisc.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国，威斯康星州
威斯康星大学麦迪逊大学招募
美国威斯康星州麦迪逊，美国53706
联系人：William G Schrage，博士608-262-7715 wschrage@wisc.edu
联系人：Shawn E Bolin，MS 608-263-6308 sbolin@wisc.edu
赞助商和合作者
威斯康星大学麦迪逊大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：威廉·施拉奇（William Schrage），博士威斯康星大学麦迪逊大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月7日
第一个发布日期icmje 2020年2月11日
上次更新发布日期2021年5月14日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月12日
估计的初级完成日期2025年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月7日）
  • 响应缺氧的脑血管电导（CVC）[时间范围：整个访问最多75分钟，但缺氧持续约20分钟]
    CVC是脑血流（CBF）与血压（BP）之间的比率。 CVC响应于男性和女性组之间缺氧的变化，其中基线CVC从缺氧CVC中减去。缺氧通常持续约20分钟。假设是，女性将对缺氧的血管舒张表现出50-60％[AIM 1]。
  • CVC响应Hypercapnia [时间范围：最多75分钟，而HyperCapnia持续约10-15分钟]
    CVC是脑血流（CBF）与血压（BP）之间的比率。 CVC响应男性和女性组之间的过度capnia的变化，其中CBF的BP标准化。基线CVC将从Hypercapnia CVC中减去。高碳酸脂蛋白通常持续约10-15分钟。假设是组之间的过度血管舒张相似[AIM 1B]。
  • CVC响应药物输注的变化[时间范围：大约在75分钟的研究访问中大约10分钟]
    CVC是脑血流（CBF）与血压（BP）之间的比率。 CVC响应男性[NOS或COX]和女性[NOS或COX]组之间的药物输注而变化。假设是，急性抑制COX或NOS将减少缺氧介导的脑血管舒张的性别差异[AIM 2]。
  • 与没有Ganirelix基线相比，低氧CVC的变化CVC响应Ganirelix（AIM 3A）[时间范围：基线和在Ganirelix治疗期间最多7天]
    与男性和女性组内的基线相比，缺氧对Ganirelix的缺氧反应变化，而BP的CVC为CVC。假设是GNRH抑制作用将消除低氧CBF差异，表明性类固醇在CBF控制中起着至关重要的作用[AIM 3]。
  • 通过单性激素添加添加反应的缺氧对性激素抑制的反应变化[时间范围：基线和最多14天]
    与男性和女性组的基线相比，缺氧对Ganirelix+睾丸激素（在男性AIM 3B）或Ganirelix+雌二醇（在女性AIM 3C中）的低氧反应的变化与男性和女性组的基线相比，CVC为CBF的基线是CBF的BP。假设是，添加性类固醇会放大缺氧的CVC差异，表明性类固醇在CBF控制中起着至关重要的作用[AIM 3]。
  • 在Ganirelix+单性激素添加期间，缺氧对NOS或COX抑制作用的低氧反应变化[时间范围：基线和最多14天]
    与来自目标2的基线缺氧研究相比放大药物作用中的低氧CVC差异，表明性类固醇在CBF控制中起着至关重要的作用[AIM 3]。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始的次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE人脑血流调节
官方标题ICMJE人类脑血流调节：性别，机制和压力差异
简要摘要这项研究测试了男性和女性如何控制大脑（脑）血流（CBF）的基本差异。应力是低氧或高二氧化碳。研究人员假设性别差异本身，以及性激素差异，在血管中驱动不同信号，以改变CBF的调节方式。研究人员将在压力期间用药物输注测试这些机制，并使用最新的MRI方法测量CBF。通过比较年轻人（18-40岁），可以减轻诸如衰老和疾病之类的变量的研究。
详细说明

脑血管疾病是美国第三大杀手，并有助于减少生活质量和增加长期护理支出。脑血管疾病的风险与静止的脑血流（CBF）成反比。男性表现出较低的静息CBF，与绝经前妇女相比，患有脑血管疾病的风险是脑血管疾病的两倍。脑血管应对挑战的能力也与疾病风险成反比，并且可能有助于临时识别高危患者。但是，这些研究通常会被衰老和/或合并症所困扰，并且这些关联几乎没有洞悉导致性二态性脑血管疾病风险的生理机制。相反，动物研究在主要是年轻动物中使用激素治疗的超生理水平，这限制了动物CBF机制的转化相关性。尽管普遍同意，雌激素在健康的成年人中具有保护性，但性别的基本影响和性激素对CBF控制机制的生理波动的基本影响尚不清楚。

该研究计划的总体目标是研究人类积极控制脑血流（CBF）的机制，尤其是男人和女性在整个大脑循环中的区域基础上如何在控制机制方面有所不同。研究人员建议研究健康年轻（18 - 40年）成年男女的CBF控制机制。总体假设是，由于前列腺素（COX）和一氧化氮（NOS）扩张，女性性激素和性激素导致CBF的应力诱导的增加增加。

该提案的关键技术创新源自多模式，高分辨率，流动敏感的MRI，以量化宏观和微血管水平的CBF，静止，以及对环境挑战的响应。此外，研究设计允许在所有大脑区域的两种血管控制机制中定量性别差异。初步数据证明：与男性相比，女性低氧脑血管舒张高60-100％，COX抑制减少了女性的扩张，但不能减少男性的扩张，NOS抑制作用减少了女性的血管舒张更多，而在女性早期，女性的低氧血管舒张量就会增加。较大的Cox介导的血管舒张的一部分。性激素抑制，然后添加单激素，将用于系统地研究两性中对CBF控制的影响。

可用于测试这些假设的实质性初步发现以及综合的生理，药理和MRI方法。这种最先进的方法将不仅可以对维持CBF进行以前无法实现的见解，而且还可以在生理需求增加流量的过程中积极控制它。这些新颖的，高分辨率，特定于性别的，特定的和机制的发现将作为一个知识平台，用于设计高风险疾病人群中的性别特异性CBF研究（例如糖尿病，高血压，阿尔茨海默氏症） - 特异性病因和重要的血管贡献。

这项研究将解决三个具体目标：

AIM 1：检验以下假设：尽管表现出与过度cap的血管舒张相似，但与健康雌性相比，与健康女性相比，健康雄性表现出降低的大脑血管舒张。

  • AIM 1A：在雄性中，血管舒张的缺氧将明显降低，而在前脑区域则更低。
  • AIM 1B：性交性的血管舒张在性别之间相似。

目标2：检验急性抑制COX或NOS的假设将减少缺氧介导的脑血管舒张的性别差异。

  • AIM 2A：Cox-介导的血管舒张主要在女性中。
  • AIM 2B：NOS在女性中比男性多介导血管舒张。

AIM 3：检验以下假设：操纵性类固醇可以废除或放大血管舒张的性别差异。

  • AIM 3A：短期抑制性类固醇将通过比男性更大的COX和NOS介导的血管舒张来消除静止和低氧CBF的性别差异。
  • AIM 3B：在男性中，短期补充无反对睾丸激素将通过驱动Cox血管收缩（TXA2）和未偶联的NOS血管收缩来放大性别差异。
  • AIM 3C：女性中无胃雌二醇的短期补充将通过增加的NOS和COX血管舒张来放大性别差异。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期第1阶段
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
干预模型描述：

目标1-2：男性（n = 48）和女性（n = 48）组。参与者在两次访问中完成了两个目标。参与者分配给AIM 2（n = 24/sex/drug）的两种药物治疗之一。这些药物是机械研究，而不是治疗研究。药物抑制血管中的NOS或COX信号传导，并在一次MRI访问期间静脉注射。

AIM 3：男性（n = 20）和女性（n = 20）组（一部分参与者参加了AIMS 1-2）参加了〜14天。所有14天的参与者都用GnRH激动剂/拮抗剂抑制内源性激素，并在第5-7天左右重复AIM 1-2访问。随后，雄性开始服用外源睾丸激素，女性在剩下的7-9天内服用外源性雌激素。在第12-14天（取决于MRI和参与者时间表），参与者重复访问AIM 1-2。在一半的MRI访问中，参与者将收到两种FDA药物之一（与原始AIM 1-2访问相同）。

掩蔽：无（打开标签）
主要目的：基础科学
条件ICMJE脑动脉疾病
干预ICMJE
  • 药物：L-NMMA
    L-NMMA是一种修饰的氨基酸，竞争性抑制一氧化氮合酶（NOS）。它通过IV导管急性注入（〜5分钟）。大约24小时内通过正常代谢（氨基酸）途径代谢。
  • 药物：酮洛拉克曲霉胺
    Ketorolac是一种NSAID，竞争性抑制环氧合酶（COX）。它通过IV导管急性注入（〜5分钟）。在<24小时内代谢。
  • 药物：乙酸Ganirelix

    促性腺激素释放激素（GNRH）拮抗剂乙酸酯作为分离雌激素和睾丸激素对脑血管系统的影响的模型。参与者每天仅接受AIM 3研究的Ganirelix 12-14天。这将由临床内分泌学家监督。

    男性和女性在AIM 3中都接受了这种治疗方法。

  • 药物：睾丸激素透皮产品
    在AIM 3中，男性接受了Ganirelix治疗的7-9天。
  • 药物：雌二醇局部
    在AIM 3中，女性接受了Ganirelix治疗的7-9天。
研究臂ICMJE
  • 实验：男性NOS
    男性两次访问MRI。一次访问过度capnia（无药物），一次治疗缺氧（IV和药物输液以抑制NOS）。通过MRI序列测量的CBF，并监测了安全/研究的血液动力学。
    干预措施：
  • 实验：雄性考克斯
    男性两次访问MRI。一次访问过度capnia症（无药物），并且一次参观缺氧（IV和药物输液以抑制COX）。通过MRI序列测量的CBF，并监测了安全/研究的血液动力学。
    干预措施：
  • 实验：女性NOS
    女性两次访问MRI。一次访问过度capnia（无药物），一次治疗缺氧（IV和药物输液以抑制NOS）。通过MRI序列测量的CBF，并监测了安全/研究的血液动力学。
    干预措施：
  • 实验：女cox
    女性两次访问MRI。一次访问过度capnia症（无药物），并且一次参观缺氧（IV和药物输液以抑制COX）。通过MRI序列测量的CBF，并监测了安全/研究的血液动力学。
    干预措施：
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年2月7日）		 144
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年5月
估计的初级完成日期2025年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 所有参与者将是18至40岁之间的健康成年人，适合年龄和有氧健身
  • 参与者将是非高血压的（<125/80mm Hg）
  • 参与者将是非肥胖（BMI 19-25 kg/m2）
  • 参与者将具有正常的血糖（<100 g/dl）
  • 参与者将具有正常脂质（LDL胆固醇<130 mg/dl，甘油三酸酯<150 mg/dl）
  • 妇女必须有天然的常规月经周期

排除标准：

  • 有历史的参与者：

    • 周边血管疾病
    • 肝病
    • 肾脏疾病
    • 血液学疾病
    • 中风
    • 肥胖
    • 糖尿病
    • 糖尿病
    • 睡眠呼吸暂停
  • 当前BP> 130/85 mmhg的参与者
  • 普通吸烟者
  • 服用心血管药物
  • 接受荷尔蒙节育的妇女
  • 怀孕或患有多囊卵巢综合征的妇女[女性不允许荷尔蒙节育]
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至40年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Shawn E Bolin，MS 608-263-6308 sbolin@wisc.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04265053
其他研究ID编号ICMJE 2020-0336
A176000（其他标识符：威斯康星大学，麦迪逊大学）
教育/运动学/运动学（其他标识符：威斯康星大学麦迪逊大学）
协议版本2/16/2020（其他标识符：UW Madison）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方威斯康星大学麦迪逊大学
研究赞助商ICMJE威斯康星大学麦迪逊大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：威廉·施拉奇（William Schrage），博士威斯康星大学麦迪逊大学
PRS帐户威斯康星大学麦迪逊大学
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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