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出境医 / 临床实验 / 胰岛素敏感性会影响二甲双胍减慢衰老的潜力
胰岛素敏感性会影响二甲双胍减慢衰老的潜力
研究描述
简要摘要：
衰老是大多数慢性疾病的第一风险因素。没有药物治疗可以减缓衰老和延长健康状况。抗糖尿病药物二甲双胍被认为是减慢衰老的可能候选者。在这项研究中，研究人员假设在不含2型糖尿病的受试者中进行二甲双胍治疗将改善胰岛素耐药个体的胰岛素敏感性和葡萄糖调节，但会降低胰岛素敏感受试者的胰岛素敏感性和糖调节。此外，研究者假设长期二甲双胍治疗将以降低胰岛素敏感的受试者的线粒体功能的方式重塑线粒体，但可以改善抗胰岛素耐药性的受试者的线粒体功能。调查人员将使用148个从两个独立地点招募的受试者（俄克拉荷马州医学研究基金会（OMRF）和威斯康星大学 - 麦迪逊大学（UWM）（UWM），对148名受试者（UWM）（UWM ）。同意和初始筛查慢性疾病后，受试者将被分层为胰岛素敏感（IS）或胰岛素（IR）组。在12周的干预中，每组的一半将服用二甲双胍，一半将服用安慰剂。干预前后，受试者将完成一系列评估胰岛素敏感性，葡萄糖调节和衰老生物标志物的程序。相同的受试者将提供干预前和干预后的骨骼肌活检，以评估有和不进行二甲双胍治疗的线粒体功能和线粒体重塑的变化。通过完成该项目，调查人员希望提供证据，以帮助进一步描述谁可能受益于二甲双胍治疗来减缓衰老。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 老化胰岛素敏感性慢性疾病线粒体胰岛素抵抗 | 药物：二甲双胍药物：安慰剂口服片剂 | 阶段3 |
详细说明：
尽管在患者人群中对二甲双胍的健康益处有流行病学支持，但尚不清楚这些保护作用是否扩展到没有疾病的人。因此，有必要进行人类研究，以确定哪些没有慢性疾病的受试者受益于二甲双胍治疗。对我们实验室中的随机，双盲临床试验的回顾性分析表明，在运动训练计划中服用二甲双胍时，胰岛素敏感的受试者对胰岛素敏感性没有影响或负面影响。这些数据表明，在某些受试者中，二甲双胍具有可能加速衰老的有害代谢结果。二甲双胍抑制线粒体复合物I作用和/或线粒体重塑的数据既支持又有反驳。该试验的总体目的是确定当前没有疾病的受试者是否受益于二甲双胍治疗。在人类受试者中，仍有两个关键问题尚未得到答复：1）先前的代谢健康对二甲双胍的反应是否会影响二甲双胍的反应，而长期对二甲双胍进行长期治疗会导致线粒体重塑和功能变化。为了更好地了解临床相关剂量的二甲双胍对预防慢性疾病的转化潜力，该提案旨在确定先决的代谢健康如何影响对二甲双胍治疗的反应，并确定骨骼肌肉线粒体重塑与与元元素的骨骼肌肉功能之间的关系治疗。假设是：1）在不含2型糖尿病的受试者中的二甲双胍治疗将改善胰岛素耐药性个体的胰岛素敏感性和糖节调节，但会降低胰岛素敏感受试者的胰岛素敏感性和糖调节性，而2）长期二甲双胍治疗将重塑线粒体线粒体。在胰岛素敏感的受试者中会降低线粒体功能，但可以改善抗胰岛素耐药性受试者的线粒体功能。为了检验这些假设，将在40 - 75岁的年龄，无疾病的受试者中进行为期12周的随机，双盲临床试验，并通过胰岛素敏感性（胰岛素敏感和胰岛素耐药）进行分层。训练前和训练后的评估包括高胰岛素血糖夹，以测量肝和周围胰岛素敏感性，连续的葡萄糖监测以确定葡萄糖调节，并提出了基于血液的衰老生物标志物。此外，使用蛋白质组学分析的新型稳定同位素标记将确定个体和复杂的特异性线粒体重塑。这种方法将与分析蛋白质修饰和周转的分析相结合，以全面分析二甲双胍治疗在骨骼肌中的线粒体作用。通过完成该项目，预计会有证据可以帮助进一步描述谁可以从二甲双胍治疗中受益于衰老缓慢。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 148名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 这是一项40-75岁的健康老年男性和女性受试者的随机对照临床试验。受试者将被随机分为两组（二甲双胍或安慰剂），进行12周的干预。该研究在安慰剂与二甲双胍上是双盲的。随机序列将按研究中心（OUHSC或UWM）和基线胰岛素状态（HOMA-IR <= 2.2 [敏感] vess> = 2.5 [抗性]）进行分层，并将使用四个或六个的随机块大小来创建。在每个中心，将有四组：胰岛素敏感（IS）安慰剂，是二甲双胍，胰岛素耐药（IR）安慰剂和IR元元成蛋白。 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，研究人员，结果评估者） |
| 掩盖说明： | 分配给安慰剂组的受试者将接受视觉上相同的药丸（硅化的微晶纤维素，Micosolle®，K30 povidone，淀粉糖糖酸酯和硬脂酸镁）。只有研究统计学家和药剂师才能知道二甲双胍和安慰剂分配。 |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 胰岛素敏感性会影响二甲双胍减慢衰老的潜力 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月29日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年4月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年4月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：二甲双胍 调查人员使用“升级”给药方案，其中二甲双胍（猎人药房）的数量将以500 mg/天的/天开始，第2周增加到1000毫克/天，然后每周增加到1500 mg/天。 3，如宽容。在第3周和剩余的9周，剂量将保持1500 mg/天，这是标准的临床剂量（1500-2000 mg/天）。如果受试者对1500毫克/天的胃肠道不适，则研究人员将剂量降低至1000 mg/天。调查人员将用AM中给出的1/2分开剂量，在PM中给出1/2，并用餐以最大程度地减少GI不适。 | 药物：二甲双胍 二甲双胍（Hunter Pharmacy）以“升高”给药方案，目标剂量为1500 mg/天，持续12周。 其他名称：Glucophage，Glucophage扩展释放，Fortamet，Glumetza，Riomet |
| 安慰剂比较器：安慰剂 分配给安慰剂组的受试者将接受视觉上相同的药丸（硅化的微晶纤维素，Micosolle®，K30 povidone，淀粉糖糖酸酯和硬脂酸镁）。 对于二甲双胍，将遵循相同的给药时间表。调查人员使用“升级”剂量方案，其中安慰剂（猎人药房）的数量为第1周的500 mg/天，在第2周开始增加到1000 mg/天，然后每天增加到1500 mg/天。 3，如宽容。在第3周和剩余的9周，剂量将保持1500 mg/天。如果受试者对1500毫克/天的胃肠道不适，则研究人员将剂量降低至1000 mg/天。调查人员将用AM中给出的1/2分开剂量，在PM中给出1/2，并用餐以最大程度地减少GI不适。 | 药物：安慰剂口服片剂 硅化的微晶纤维素，micosolle®，K30 povidone，淀粉乙酸钠和硬脂酸镁 其他名称：安慰剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 胰岛素灵敏度度量的平均变化[时间范围：从基线变为12周]由高胰岛素血糖夹确定的胰岛素敏感性的变化
- 通过复杂I活性测量的电子传输系统线粒体功能的平均变化[时间范围：从基线变为12周]电子传输系统的线粒体功能
次要结果度量 ：
- 每日平均葡萄糖度量的平均变化[时间范围：从基线变为12周]5天连续葡萄糖监测
- 基于血液的生物标志物衰老测量的平均变化[时间范围：从基线到12周的变化]HBA1C，葡萄糖和胰岛素
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 40年至75年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 40-75岁（包括）
- 没有慢性病
- 在阅读同意书后能够回答有关研究问题的能力所表明的协议的理解。
- 能够使用并通过电话联系。
- 能够说话，阅读和理解英语，并以英语完成问卷
- 独立移动
排除标准：
- 怀孕
- 心脏病（病史，异常心电图，异常压力ECG）
- 脑血管疾病（病史）
- 癌症（历史）
- 慢性呼吸道疾病（病史，强迫呼气量以一秒/强制生命力[FEV1/FVC] <70，FEV1 <80％预测）
- 慢性肝病（史，丙氨酸转氨酶[ALT]> 52 IU/L）
- 糖尿病（病史，HBA1C≥6.5，空腹血糖≥126mg/dl，口服葡萄糖耐受性测试[OGTT]≥200mg/dl，在2小时时）
- 肾功能受损（EGFR，45 mL/min）
- B12实验值以外的正常范围（<193或> 982 pg/ml）
- 阿尔茨海默氏症（历史）
- 慢性肾脏疾病（病史，血液肾脏异常，包括血清肌酐> 1.4）
- 出血问题，延长出血时间的药物（如果受试者在活检之前无法安全停止）
- 那些降低葡萄糖的药物
- 那些计划进行需要静脉对比染料（在6周内）或使用以下任何药物的成像，因为它们与使用二甲甲呈二甲双胍的使用是禁忌的：dofetilide，lamotrigine，pegvisomant，pegvisomant，somatropin，somatropin，trimethoprim，tirimethoprim，trimethoprim，trerpoim，cephalealexacin，cimetidididindine of ，达富卫
- 烟草使用
- 对利多卡因或二甲双胍过敏
联系人和位置
联系人
| 联系人：Benjamin F Miller，博士 | 4052717767 | benjamin-miller@omrf.org | |
| 联系人：Adam Konopka，博士 | 2713005844 | akonopka@medicine.wisc.edu |
位置
| 美国，俄克拉荷马州 | |
| 俄克拉荷马大学健康科学中心，俄克拉荷马州共享临床和翻译资源 | 招募 |
| 俄克拉荷马城，俄克拉荷马州，美国，73104 | |
| 联系人：本杰明·米勒（Benjamin F Miller），博士405-271-7767 benjamin-miller@omrf.org | |
| 联系人：Katlyn Beecken，BS 4052713480 katlyn-beecken@ouhsc.edu | |
| 美国，威斯康星州 | |
| 威斯康星大学麦迪逊分校 | 招募 |
| 美国威斯康星州麦迪逊，美国53705 | |
| 联系人：Adam Konopka，博士608-256-1901 Ext 11946 akonopka@medicine.wisc.edu | |
| 联系人：Hayden Schoenberg 608-256-1901 Ext 11643 Schoenberg@medicine.wisc.edu | |
赞助商和合作者
俄克拉荷马州医学研究基金会
国家老化研究所（NIA）
俄克拉荷马大学
威斯康星大学麦迪逊大学
调查人员
| 首席研究员： | 本杰明·米勒（Benjamin F Miller），博士 | 俄克拉荷马州医学研究基金会 | |
| 首席研究员： | 亚当·科诺普卡（Adam Konopka），博士 | 威斯康星大学麦迪逊大学 |
| 追踪信息 | |||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月7日 | ||||||||||||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月11日 | ||||||||||||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年1月22日 | ||||||||||||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月29日 | ||||||||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||||||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||||||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||||||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||||||||
| 描述性信息 | |||||||||||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 胰岛素敏感性会影响二甲双胍减慢衰老的潜力 | ||||||||||||||||||
| 官方标题ICMJE | 胰岛素敏感性会影响二甲双胍减慢衰老的潜力 | ||||||||||||||||||
| 简要摘要 | 衰老是大多数慢性疾病的第一风险因素。没有药物治疗可以减缓衰老和延长健康状况。抗糖尿病药物二甲双胍被认为是减慢衰老的可能候选者。在这项研究中，研究人员假设在不含2型糖尿病的受试者中进行二甲双胍治疗将改善胰岛素耐药个体的胰岛素敏感性和葡萄糖调节，但会降低胰岛素敏感受试者的胰岛素敏感性和糖调节。此外，研究者假设长期二甲双胍治疗将以降低胰岛素敏感的受试者的线粒体功能的方式重塑线粒体，但可以改善抗胰岛素耐药性的受试者的线粒体功能。调查人员将使用148个从两个独立地点招募的受试者（俄克拉荷马州医学研究基金会（OMRF）和威斯康星大学 - 麦迪逊大学（UWM）（UWM），对148名受试者（UWM）（UWM ）。同意和初始筛查慢性疾病后，受试者将被分层为胰岛素敏感（IS）或胰岛素（IR）组。在12周的干预中，每组的一半将服用二甲双胍，一半将服用安慰剂。干预前后，受试者将完成一系列评估胰岛素敏感性，葡萄糖调节和衰老生物标志物的程序。相同的受试者将提供干预前和干预后的骨骼肌活检，以评估有和不进行二甲双胍治疗的线粒体功能和线粒体重塑的变化。通过完成该项目，调查人员希望提供证据，以帮助进一步描述谁可能受益于二甲双胍治疗来减缓衰老。 | ||||||||||||||||||
| 详细说明 | 尽管在患者人群中对二甲双胍的健康益处有流行病学支持，但尚不清楚这些保护作用是否扩展到没有疾病的人。因此，有必要进行人类研究，以确定哪些没有慢性疾病的受试者受益于二甲双胍治疗。对我们实验室中的随机，双盲临床试验的回顾性分析表明，在运动训练计划中服用二甲双胍时，胰岛素敏感的受试者对胰岛素敏感性没有影响或负面影响。这些数据表明，在某些受试者中，二甲双胍具有可能加速衰老的有害代谢结果。二甲双胍抑制线粒体复合物I作用和/或线粒体重塑的数据既支持又有反驳。该试验的总体目的是确定当前没有疾病的受试者是否受益于二甲双胍治疗。在人类受试者中，仍有两个关键问题尚未得到答复：1）先前的代谢健康对二甲双胍的反应是否会影响二甲双胍的反应，而长期对二甲双胍进行长期治疗会导致线粒体重塑和功能变化。为了更好地了解临床相关剂量的二甲双胍对预防慢性疾病的转化潜力，该提案旨在确定先决的代谢健康如何影响对二甲双胍治疗的反应，并确定骨骼肌肉线粒体重塑与与元元素的骨骼肌肉功能之间的关系治疗。假设是：1）在不含2型糖尿病的受试者中的二甲双胍治疗将改善胰岛素耐药性个体的胰岛素敏感性和糖节调节，但会降低胰岛素敏感受试者的胰岛素敏感性和糖调节性，而2）长期二甲双胍治疗将重塑线粒体线粒体。在胰岛素敏感的受试者中会降低线粒体功能，但可以改善抗胰岛素耐药性受试者的线粒体功能。为了检验这些假设，将在40 - 75岁的年龄，无疾病的受试者中进行为期12周的随机，双盲临床试验，并通过胰岛素敏感性（胰岛素敏感和胰岛素耐药）进行分层。训练前和训练后的评估包括高胰岛素血糖夹，以测量肝和周围胰岛素敏感性，连续的葡萄糖监测以确定葡萄糖调节，并提出了基于血液的衰老生物标志物。此外，使用蛋白质组学分析的新型稳定同位素标记将确定个体和复杂的特异性线粒体重塑。这种方法将与分析蛋白质修饰和周转的分析相结合，以全面分析二甲双胍治疗在骨骼肌中的线粒体作用。通过完成该项目，预计会有证据可以帮助进一步描述谁可以从二甲双胍治疗中受益于衰老缓慢。 | ||||||||||||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||||||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||||||||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 这是一项40-75岁的健康老年男性和女性受试者的随机对照临床试验。受试者将被随机分为两组（二甲双胍或安慰剂），进行12周的干预。该研究在安慰剂与二甲双胍上是双盲的。随机序列将按研究中心（OUHSC或UWM）和基线胰岛素状态（HOMA-IR <= 2.2 [敏感] vess> = 2.5 [抗性]）进行分层，并将使用四个或六个的随机块大小来创建。在每个中心，将有四组：胰岛素敏感（IS）安慰剂，是二甲双胍，胰岛素耐药（IR）安慰剂和IR元元成蛋白。 掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）掩盖说明： 分配给安慰剂组的受试者将接受视觉上相同的药丸（硅化的微晶纤维素，Micosolle®，K30 povidone，淀粉糖糖酸酯和硬脂酸镁）。只有研究统计学家和药剂师才能知道二甲双胍和安慰剂分配。 主要目的：预防 | ||||||||||||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||||||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||||||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||||||||||||
| 招聘信息 | |||||||||||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||||||||||||
| 估计注册ICMJE | 148 | ||||||||||||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年4月30日 | ||||||||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||||||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 40年至75年（成人，老年人） | ||||||||||||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||||||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||||||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||||||||||||
| 管理信息 | |||||||||||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04264897 | ||||||||||||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 10699 R01AG064951（美国NIH赠款/合同） | ||||||||||||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||||||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 本杰明·米勒（Benjamin Miller），俄克拉荷马州医学研究基金会 | ||||||||||||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 俄克拉荷马州医学研究基金会 | ||||||||||||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 俄克拉荷马州医学研究基金会 | ||||||||||||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||||||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||||||||||||
研究描述
简要摘要：
衰老是大多数慢性疾病的第一风险因素。没有药物治疗可以减缓衰老和延长健康状况。抗糖尿病药物二甲双胍被认为是减慢衰老的可能候选者。在这项研究中，研究人员假设在不含2型糖尿病的受试者中进行二甲双胍治疗将改善胰岛素耐药个体的胰岛素敏感性和葡萄糖调节，但会降低胰岛素敏感受试者的胰岛素敏感性和糖调节。此外，研究者假设长期二甲双胍治疗将以降低胰岛素敏感的受试者的线粒体功能的方式重塑线粒体，但可以改善抗胰岛素耐药性的受试者的线粒体功能。调查人员将使用148个从两个独立地点招募的受试者（俄克拉荷马州医学研究基金会（OMRF）和威斯康星大学 - 麦迪逊大学（UWM）（UWM），对148名受试者（UWM）（UWM ）。同意和初始筛查慢性疾病后，受试者将被分层为胰岛素敏感（IS）或胰岛素（IR）组。在12周的干预中，每组的一半将服用二甲双胍，一半将服用安慰剂。干预前后，受试者将完成一系列评估胰岛素敏感性，葡萄糖调节和衰老生物标志物的程序。相同的受试者将提供干预前和干预后的骨骼肌活检，以评估有和不进行二甲双胍治疗的线粒体功能和线粒体重塑的变化。通过完成该项目，调查人员希望提供证据，以帮助进一步描述谁可能受益于二甲双胍治疗来减缓衰老。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 老化胰岛素敏感性慢性疾病线粒体胰岛素抵抗 | 药物：二甲双胍药物：安慰剂口服片剂 | 阶段3 |
详细说明：
尽管在患者人群中对二甲双胍的健康益处有流行病学支持，但尚不清楚这些保护作用是否扩展到没有疾病的人。因此，有必要进行人类研究，以确定哪些没有慢性疾病的受试者受益于二甲双胍治疗。对我们实验室中的随机，双盲临床试验的回顾性分析表明，在运动训练计划中服用二甲双胍时，胰岛素敏感的受试者对胰岛素敏感性没有影响或负面影响。这些数据表明，在某些受试者中，二甲双胍具有可能加速衰老的有害代谢结果。二甲双胍抑制线粒体复合物I作用和/或线粒体重塑的数据既支持又有反驳。该试验的总体目的是确定当前没有疾病的受试者是否受益于二甲双胍治疗。在人类受试者中，仍有两个关键问题尚未得到答复：1）先前的代谢健康对二甲双胍的反应是否会影响二甲双胍的反应，而长期对二甲双胍进行长期治疗会导致线粒体重塑和功能变化。为了更好地了解临床相关剂量的二甲双胍对预防慢性疾病的转化潜力，该提案旨在确定先决的代谢健康如何影响对二甲双胍治疗的反应，并确定骨骼肌肉线粒体重塑与与元元素的骨骼肌肉功能之间的关系治疗。假设是：1）在不含2型糖尿病的受试者中的二甲双胍治疗将改善胰岛素耐药性个体的胰岛素敏感性和糖节调节，但会降低胰岛素敏感受试者的胰岛素敏感性和糖调节性，而2）长期二甲双胍治疗将重塑线粒体线粒体。在胰岛素敏感的受试者中会降低线粒体功能，但可以改善抗胰岛素耐药性受试者的线粒体功能。为了检验这些假设，将在40 - 75岁的年龄，无疾病的受试者中进行为期12周的随机，双盲临床试验，并通过胰岛素敏感性（胰岛素敏感和胰岛素耐药）进行分层。训练前和训练后的评估包括高胰岛素血糖夹，以测量肝和周围胰岛素敏感性，连续的葡萄糖监测以确定葡萄糖调节，并提出了基于血液的衰老生物标志物。此外，使用蛋白质组学分析的新型稳定同位素标记将确定个体和复杂的特异性线粒体重塑。这种方法将与分析蛋白质修饰和周转的分析相结合，以全面分析二甲双胍治疗在骨骼肌中的线粒体作用。通过完成该项目，预计会有证据可以帮助进一步描述谁可以从二甲双胍治疗中受益于衰老缓慢。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 148名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 这是一项40-75岁的健康老年男性和女性受试者的随机对照临床试验。受试者将被随机分为两组（二甲双胍或安慰剂），进行12周的干预。该研究在安慰剂与二甲双胍上是双盲的。随机序列将按研究中心（OUHSC或UWM）和基线胰岛素状态（HOMA-IR <= 2.2 [敏感] vess> = 2.5 [抗性]）进行分层，并将使用四个或六个的随机块大小来创建。在每个中心，将有四组：胰岛素敏感（IS）安慰剂，是二甲双胍，胰岛素耐药（IR）安慰剂和IR元元成蛋白。 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，研究人员，结果评估者） |
| 掩盖说明： | 分配给安慰剂组的受试者将接受视觉上相同的药丸（硅化的微晶纤维素，Micosolle®，K30 povidone，淀粉糖糖酸酯和硬脂酸镁）。只有研究统计学家和药剂师才能知道二甲双胍和安慰剂分配。 |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 胰岛素敏感性会影响二甲双胍减慢衰老的潜力 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月29日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年4月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年4月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：二甲双胍 调查人员使用“升级”给药方案，其中二甲双胍（猎人药房）的数量将以500 mg/天的/天开始，第2周增加到1000毫克/天，然后每周增加到1500 mg/天。 3，如宽容。在第3周和剩余的9周，剂量将保持1500 mg/天，这是标准的临床剂量（1500-2000 mg/天）。如果受试者对1500毫克/天的胃肠道不适，则研究人员将剂量降低至1000 mg/天。调查人员将用AM中给出的1/2分开剂量，在PM中给出1/2，并用餐以最大程度地减少GI不适。 | 药物：二甲双胍 二甲双胍（Hunter Pharmacy）以“升高”给药方案，目标剂量为1500 mg/天，持续12周。 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 | 药物：安慰剂口服片剂 硅化的微晶纤维素，micosolle®，K30 povidone，淀粉乙酸钠和硬脂酸镁 其他名称：安慰剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 40年至75年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 40-75岁（包括）
- 没有慢性病
- 在阅读同意书后能够回答有关研究问题的能力所表明的协议的理解。
- 能够使用并通过电话联系。
- 能够说话，阅读和理解英语，并以英语完成问卷
- 独立移动
排除标准：
- 怀孕
- 心脏病（病史，异常心电图，异常压力ECG）
- 脑血管疾病（病史）
- 癌症（历史）
- 慢性呼吸道疾病（病史，强迫呼气量以一秒/强制生命力[FEV1/FVC] <70，FEV1 <80％预测）
- 慢性肝病（史，丙氨酸转氨酶[ALT]> 52 IU/L）
- 糖尿病（病史，HBA1C≥6.5，空腹血糖≥126mg/dl，口服葡萄糖耐受性测试[OGTT]≥200mg/dl，在2小时时）
- 肾功能受损（EGFR，45 mL/min）
- B12实验值以外的正常范围（<193或> 982 pg/ml）
- 阿尔茨海默氏症（历史）
- 慢性肾脏疾病（病史，血液肾脏异常，包括血清肌酐> 1.4）
- 出血问题，延长出血时间的药物（如果受试者在活检之前无法安全停止）
- 那些降低葡萄糖的药物
- 那些计划进行需要静脉对比染料（在6周内）或使用以下任何药物的成像，因为它们与使用二甲甲呈二甲双胍的使用是禁忌的：dofetilide，lamotrigine，pegvisomant，pegvisomant，somatropin，somatropin，trimethoprim，tirimethoprim，trimethoprim，trerpoim，cephalealexacin，cimetidididindine of ，达富卫
- 烟草使用
- 对利多卡因或二甲双胍过敏
联系人和位置
联系人
| 联系人：Benjamin F Miller，博士 | 4052717767 | benjamin-miller@omrf.org | |
| 联系人：Adam Konopka，博士 | 2713005844 | akonopka@medicine.wisc.edu |
位置
| 美国，俄克拉荷马州 | |
| 俄克拉荷马大学健康科学中心，俄克拉荷马州共享临床和翻译资源 | 招募 |
| 俄克拉荷马城，俄克拉荷马州，美国，73104 | |
| 联系人：本杰明·米勒（Benjamin F Miller），博士405-271-7767 benjamin-miller@omrf.org | |
| 联系人：Katlyn Beecken，BS 4052713480 katlyn-beecken@ouhsc.edu | |
| 美国，威斯康星州 | |
| 威斯康星大学麦迪逊分校 | 招募 |
| 美国威斯康星州麦迪逊，美国53705 | |
| 联系人：Adam Konopka，博士608-256-1901 Ext 11946 akonopka@medicine.wisc.edu | |
| 联系人：Hayden Schoenberg 608-256-1901 Ext 11643 Schoenberg@medicine.wisc.edu | |
赞助商和合作者
俄克拉荷马州医学研究基金会
国家老化研究所（NIA）
俄克拉荷马大学
威斯康星大学麦迪逊大学
调查人员
| 首席研究员： | 本杰明·米勒（Benjamin F Miller），博士 | 俄克拉荷马州医学研究基金会 | |
| 首席研究员： | 亚当·科诺普卡（Adam Konopka），博士 | 威斯康星大学麦迪逊大学 |
| 追踪信息 | |||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月7日 | ||||||||||||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月11日 | ||||||||||||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年1月22日 | ||||||||||||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月29日 | ||||||||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | |||||||||||||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | |||||||||||||||||||
| 改变历史 | |||||||||||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | |||||||||||||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | |||||||||||||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||||||||
| 描述性信息 | |||||||||||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 胰岛素敏感性会影响二甲双胍减慢衰老的潜力 | ||||||||||||||||||
| 官方标题ICMJE | 胰岛素敏感性会影响二甲双胍减慢衰老的潜力 | ||||||||||||||||||
| 简要摘要 | 衰老是大多数慢性疾病的第一风险因素。没有药物治疗可以减缓衰老和延长健康状况。抗糖尿病药物二甲双胍被认为是减慢衰老的可能候选者。在这项研究中，研究人员假设在不含2型糖尿病的受试者中进行二甲双胍治疗将改善胰岛素耐药个体的胰岛素敏感性和葡萄糖调节，但会降低胰岛素敏感受试者的胰岛素敏感性和糖调节。此外，研究者假设长期二甲双胍治疗将以降低胰岛素敏感的受试者的线粒体功能的方式重塑线粒体，但可以改善抗胰岛素耐药性的受试者的线粒体功能。调查人员将使用148个从两个独立地点招募的受试者（俄克拉荷马州医学研究基金会（OMRF）和威斯康星大学 - 麦迪逊大学（UWM）（UWM），对148名受试者（UWM）（UWM ）。同意和初始筛查慢性疾病后，受试者将被分层为胰岛素敏感（IS）或胰岛素（IR）组。在12周的干预中，每组的一半将服用二甲双胍，一半将服用安慰剂。干预前后，受试者将完成一系列评估胰岛素敏感性，葡萄糖调节和衰老生物标志物的程序。相同的受试者将提供干预前和干预后的骨骼肌活检，以评估有和不进行二甲双胍治疗的线粒体功能和线粒体重塑的变化。通过完成该项目，调查人员希望提供证据，以帮助进一步描述谁可能受益于二甲双胍治疗来减缓衰老。 | ||||||||||||||||||
| 详细说明 | 尽管在患者人群中对二甲双胍的健康益处有流行病学支持，但尚不清楚这些保护作用是否扩展到没有疾病的人。因此，有必要进行人类研究，以确定哪些没有慢性疾病的受试者受益于二甲双胍治疗。对我们实验室中的随机，双盲临床试验的回顾性分析表明，在运动训练计划中服用二甲双胍时，胰岛素敏感的受试者对胰岛素敏感性没有影响或负面影响。这些数据表明，在某些受试者中，二甲双胍具有可能加速衰老的有害代谢结果。二甲双胍抑制线粒体复合物I作用和/或线粒体重塑的数据既支持又有反驳。该试验的总体目的是确定当前没有疾病的受试者是否受益于二甲双胍治疗。在人类受试者中，仍有两个关键问题尚未得到答复：1）先前的代谢健康对二甲双胍的反应是否会影响二甲双胍的反应，而长期对二甲双胍进行长期治疗会导致线粒体重塑和功能变化。为了更好地了解临床相关剂量的二甲双胍对预防慢性疾病的转化潜力，该提案旨在确定先决的代谢健康如何影响对二甲双胍治疗的反应，并确定骨骼肌肉线粒体重塑与与元元素的骨骼肌肉功能之间的关系治疗。假设是：1）在不含2型糖尿病的受试者中的二甲双胍治疗将改善胰岛素耐药性个体的胰岛素敏感性和糖节调节，但会降低胰岛素敏感受试者的胰岛素敏感性和糖调节性，而2）长期二甲双胍治疗将重塑线粒体线粒体。在胰岛素敏感的受试者中会降低线粒体功能，但可以改善抗胰岛素耐药性受试者的线粒体功能。为了检验这些假设，将在40 - 75岁的年龄，无疾病的受试者中进行为期12周的随机，双盲临床试验，并通过胰岛素敏感性（胰岛素敏感和胰岛素耐药）进行分层。训练前和训练后的评估包括高胰岛素血糖夹，以测量肝和周围胰岛素敏感性，连续的葡萄糖监测以确定葡萄糖调节，并提出了基于血液的衰老生物标志物。此外，使用蛋白质组学分析的新型稳定同位素标记将确定个体和复杂的特异性线粒体重塑。这种方法将与分析蛋白质修饰和周转的分析相结合，以全面分析二甲双胍治疗在骨骼肌中的线粒体作用。通过完成该项目，预计会有证据可以帮助进一步描述谁可以从二甲双胍治疗中受益于衰老缓慢。 | ||||||||||||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||||||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||||||||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 这是一项40-75岁的健康老年男性和女性受试者的随机对照临床试验。受试者将被随机分为两组（二甲双胍或安慰剂），进行12周的干预。该研究在安慰剂与二甲双胍上是双盲的。随机序列将按研究中心（OUHSC或UWM）和基线胰岛素状态（HOMA-IR <= 2.2 [敏感] vess> = 2.5 [抗性]）进行分层，并将使用四个或六个的随机块大小来创建。在每个中心，将有四组：胰岛素敏感（IS）安慰剂，是二甲双胍，胰岛素耐药（IR）安慰剂和IR元元成蛋白。 掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）掩盖说明：主要目的：预防 | ||||||||||||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||||||||||||
| 干预ICMJE | |||||||||||||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||||||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||||||||||||
| 招聘信息 | |||||||||||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||||||||||||
| 估计注册ICMJE | 148 | ||||||||||||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年4月30日 | ||||||||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 40年至75年（成人，老年人） | ||||||||||||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||||||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||||||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||||||||||||
| 管理信息 | |||||||||||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04264897 | ||||||||||||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 10699 R01AG064951（美国NIH赠款/合同） | ||||||||||||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||||||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 本杰明·米勒（Benjamin Miller），俄克拉荷马州医学研究基金会 | ||||||||||||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 俄克拉荷马州医学研究基金会 | ||||||||||||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 俄克拉荷马州医学研究基金会 | ||||||||||||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||||||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||||||||||||
