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出境医 / 临床实验 / 与单独的偶氮丁胺相比，与单独的偶氮丁胺相比，在具有高风险的骨髓脱发综合征（MDS）或慢性骨髓骨骨细胞性白血病（CMML）的患者中，对伴曲他的伴曲二单抗的研究和造血干细胞移植的候选者不是候选的。

与单独的偶氮丁胺相比，与单独的偶氮丁胺相比，在具有高风险的骨髓脱发综合征（MDS）或慢性骨髓骨骨细胞性白血病（CMML）的患者中，对伴曲他的伴曲二单抗的研究和造血干细胞移植的候选者不是候选的。

研究描述
简要摘要：
该研究的目的是比较患有高风险骨髓发育异常综合征（MDS）或慢性脊髓细胞性白血病（CMML）的参与者中的总体反应率（ORR），而这些治疗率（MDS）或慢性脊髓细胞性白血病（CMML）不符合造血干细胞移植（HSCT）的资格。

病情或疾病 干预/治疗阶段
骨髓增生性综合征白血病，脊髓细胞，慢性药物：偶氮替丁药物：库苏珠单抗阶段2

详细说明：
Cusatuzumab（也称为JNJ-74494550和Argx-1110）是一种人型骆驼起源的人源化的单克隆抗体，它与分化70的人类簇结合高（CD70）。阿扎西丁丁（一种甲基化剂[HMA]）被批准用于治疗美国和欧盟（EU）的高风险MDS。这两种批准均基于显示输血负担下降，延迟到急性髓样白血病（AML），改善生活质量和扩展生存期的数据。假设在具有高风险MDS或CMML的参与者中，与单独的偶氮丁胺相比，将cusatuzumab添加到阿扎西替丁会提高总体反应率（ORR）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 0参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：与单独的阿扎西替丁与阿扎西替丁相比，与阿扎西替丁相比，在具有高风险骨髓发育异常综合征（MDS）或慢性脊髓细胞白细胞（CMML）的患者中，与单独的阿扎西替丁相比，与阿扎西替丁相比，一项与阿扎西替丁相比，一项随机开放的，开放标签的研究。 ）
估计研究开始日期 ： 2021年5月6日
估计的初级完成日期 ： 2022年4月19日
估计 学习完成日期 ： 2025年1月28日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Azacitidine：MDS或CMML的参与者
患有高危骨髓发育异常综合征（MDS）或慢性脊髓细胞性白血病（CMML）的参与者将接受azacitidine每米平方75毫克（mg/mg/m^2）身体表面积（BSA）地下或静脉内每天1至7天，每个28天周期。参与者将接受治疗，直到疾病进展为止。从完全缓解（CR），部分缓解（PR）或骨髓完全缓解（MCR）复发；转化为急性髓样白血病（AML）；死亡;或不可接受的毒性。
药物：偶氮丁丁
参与者将接受皮下（SC）或静脉内（IV）注射偶氮丁丁75 mg/m^2。

实验：阿扎西丁定和库苏珠单抗：MDS或CMML的参与者
具有高危MDS或CMML的参与者将在第1至第7天静脉内或静脉内静脉内或静脉内接受azacitidine，在每个28天周期的第3和17天，在第1至7天，Cusatuzumab 20 mg/kg IV。参与者将接受治疗，直到疾病进展为止。从CR，PR，MCR复发；转换为AML；死亡;或不可接受的毒性。
药物：偶氮丁丁
参与者将接受皮下（SC）或静脉内（IV）注射偶氮丁丁75 mg/m^2。

药物：Cusatuzumab
参与者将接受Cusatuzumab 20 mg/kg的SC或IV注射。
其他名称：
  • JNJ-74494550，
  • argx-1110

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 总回应率（ORR）[时间范围：最多4年]
    ORR是根据修改后的国际工作组（IWG）标准的完全缓解，部分缓解（CR），部分缓解（PR）和MARROW完全缓解（MCR）的组合。


次要结果度量 ：
  1. 获得完全缓解的参与者百分比（CR）[时间范围：最多4年]
    根据IWG标准，将获得CR的参与者的百分比。

  2. 获得输血独立性的参与者的百分比[时间范围：最多4年]
    将报告获得输血独立的参与者的百分比。输血独立性定义为大于或等于（> =）连续56天的周期，在研究药物的第一剂和最后剂量之间没有输血+30天。

  3. 将参与者转化为急性髓样白血病（AML）的时间[时间范围：最多4年]
    将报道将参与者转换为AML的时间。向AML的转化定义为> = 20％的骨髓爆炸。

  4. 无进展生存（PFS）[时间范围：最多4年]
    PFS被定义为从随机到疾病进展的时间。从CR，PR或MCR复发；或任何原因死亡。

  5. 总生存（OS）[时间范围：最多4年]
    OS被定义为从随机到死亡的时间。

  6. 血液学改善率[时间范围：最多4年]
    血液学改善率定义为红细胞反应（预处理，小于（<）11 g/dl;血红蛋白> = 1.5 g/dl；相关的RBC输血单位的相关减少> = 4> = 4红细胞（RBC）的绝对数量与前8周的预处理输血数量相比，输血/8周。只有<= 9.0 g/dl预处理的RBC输血将在RBC输血响应评估中计算；血小板反应；预处理<100*10^9 /l）;参与者的绝对增加> = 30*109/l，从> 20*10^9/L血小板开始；增加到> 20*109/l，> = 100％的参与者，从<= 20*开始109/L血小板；中性粒细胞反应（预处理<1.0×10^9/L）；至少增加100％，绝对增加> 0.5*10^9/l。

  7. 有不良事件（AE）的参与者的百分比是衡量安全性和耐受性的量度[时间范围：最多4年]
    不利事件是在参与者管理的研究产品中发生的任何不愉快的医疗事件，它不一定表明与相关研究产品有明显因果关系的事件。

  8. 实验室参数的临床明显异常的参与者比例[时间范围：长达4年]
    将报道实验室参数具有临床意义异常的参与者的百分比。

  9. Cusatuzumab的时间板T1至T2（AUC [T1-T2]）内的血清浓度时间曲线下的面积[时间框架：周期1：第3,17天（Predose，intose，intose of Infusion [eoi] postdose [eoi] postdose），第4天（24两小时的小时）第2、3、4、8、11：第3天（Predose，eoi postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    AUC（T1-T2）是时间pan T1至T2内的血清浓度时间曲线下的区域。

  10. Cusatuzumab的最大血清浓度（CMAX）[时间范围：周期1：第3,17天（Predose，输注末端[EOI]后剂量[EOI]），第4天（两小时后）（24小时）周期2、3、4、8、11：天3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CMAX是最大观察到的血清浓度。

  11. Cusatuzumab的最小血清浓度（CMIN）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末期[EOI]后剂量[EOI]），第4天（剂量后24小时）周期2、3、4、8、11：天3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CMIN是最小观察到的血清浓度。

  12. cusatuzumab的消除半衰期（T1/2）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后剂量[EOI]），第4天（剂量后24小时）周期2、3、4、8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8。 11：第3天（Predose，EOI后用药）；第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    T1/2是血清浓度测量的时间，以减少其原始浓度的一半。它与半对数药物浓度时间曲线的末端斜率相关，计算为0.693/lambda（z）。

  13. Cusatuzumab的全身清除率（CL）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后用药末期），第4天（两小时后用药后）周期2、3、4、8、11：11：第3天（predose，eoi postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CL是对从人体中去除药物的速率的定量度量。

  14. Cusatuzumab的分布量（VZ）[时间框架：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后用药），第4天（两小时后用药后）周期2、3、4、8、11：DAY 3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    VZ定义为需要均匀分布的药物总量以产生药物的血液浓度。

  15. 具有开发抗体抗体抗体的参与者数量[时间范围：周期1：第3天（Predose）；第1：第17天（Predose）;第2周期：第3天（Predose）；第8和11周期：第3天（Predose）和EOT（最多4年）]
    分析静脉血液样本，以存在抗cusatuzumab的抗体抗体。报道了cusatuzumab抗体的确认阳性样品的滴度的参与者。

  16. 获得完全缓解（CR）和部分缓解（PR）[时间范围：最多4年]的参与者百分比
    根据IWG标准，将获得CR和PR的参与者的百分比。

  17. 响应时间[时间范围：最多4年]
    按照修改后的IWG标准，将获得CR，PR和MCR响应的参与者响应的时间是从随机分组到获得CR，PR或MCR的第一个响应的时间。

  18. 响应持续时间[时间范围：最多4年]
    从获得CR，PR或MCR的第一个回应的时间到回应的参与者的任何原因复发或死亡。

  19. 癌症治疗功能评估的临床有意义改善的参与者的百分比 - 贫血试验结果指数（FACT -AN TOI）总分[时间范围：最多4年]
    事实 - AN是慢性疾病治疗测量系统功能评估的量表。它包括对癌症治疗的功能评估（常规版本； FECT-G）以及20个标记为“其他问题”的问题，该问题测量了贫血/疲劳。 Fact-G是一般问题的27个项目汇编，分为4个主要的生活质量领域：身体健康，社交/家庭幸福感，情感幸福感和功能福祉。将要求参与者以5分制（0 =完全不=一点，1 =一点，2 =稍微，3 =相当多，4 =非常非常）来评估其适用于过去7天的刻度项目。否定的项目将通过从4中减去响应来逆转4.逆转适当的项目后，将项目求和到总数（sub）刻度上产生分数。摘要试验结果指数总得分（事实AN TOI）将通过将身体健康，功能良好和贫血症状分量表进行总结，而更高的分数是生活质量。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 根据世界卫生组织（WHO）2016标准，诊断从头或继发性高风险骨髓生产综合征（MDS）或慢性脊髓细胞白血病（CMML）
  • 在研究条目中，高风险MDS（每个修订的国际预后评分系统（IPSS R]）或高风险CMML（Intermediate-2或CMML特异性预后评分系统[IPSS R]）[IPSS R] [IPSS R] [IPSS R] [IPSS R]）[IPSS R] [IPSS R] [IPSS R] [IPSS R]）[ CPSS-MOL]）。具有先前危险的MDS或CMML的参与者已演变为高危MD或CMML
  • 在研究条目中，不是造血干细胞移植（HSCT）的候选者
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态得分为0、1或2
  • 足够的肝脏和肾功能定义如下：天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）小于正常的上限（ULN）；胆红素总小于或等于（<=）1.5 * ULN，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源引起的；和肌酐清除率（CRCL）大于每分钟每分钟30毫升每1.73平方米（ml/min/1.73 m^2）（通过肾脏疾病配方中的饮食修饰）

排除标准：

  • 接受过高风险MDS或CMML的先前HSCT或任何先前治疗，包括甲基化剂（HMA）。可接受的先前支持疗法包括输血和增长因素是可以接受的
  • 接受了库苏珠单抗的事先治疗
  • 断点簇区域蛋白质 - 阿布尔森鼠白血病（BCR-ABL）重排的存在
  • 在启动研究药物之前的4周内，接收了现场直播的疫苗
  • 任何活跃的全身感染
联系人和位置

位置
展示显示73个研究地点
赞助商和合作者
Janssen Research＆Development，LLC
Argenx
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任： Janssen研发有限责任公司临床试验Janssen Research＆Development，LLC
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月7日
第一个发布日期icmje 2020年2月11日
上次更新发布日期2021年6月4日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月6日
估计的初级完成日期2022年4月19日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月7日）		总回应率（ORR）[时间范围：最多4年]
ORR是根据修改后的国际工作组（IWG）标准的完全缓解，部分缓解（CR），部分缓解（PR）和MARROW完全缓解（MCR）的组合。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月26日）
  • 获得完全缓解的参与者百分比（CR）[时间范围：最多4年]
    根据IWG标准，将获得CR的参与者的百分比。
  • 获得输血独立性的参与者的百分比[时间范围：最多4年]
    将报告获得输血独立的参与者的百分比。输血独立性定义为大于或等于（> =）连续56天的周期，在研究药物的第一剂和最后剂量之间没有输血+30天。
  • 将参与者转化为急性髓样白血病（AML）的时间[时间范围：最多4年]
    将报道将参与者转换为AML的时间。向AML的转化定义为> = 20％的骨髓爆炸。
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：最多4年]
    PFS被定义为从随机到疾病进展的时间。从CR，PR或MCR复发；或任何原因死亡。
  • 总生存（OS）[时间范围：最多4年]
    OS被定义为从随机到死亡的时间。
  • 血液学改善率[时间范围：最多4年]
    血液学改善率定义为红细胞反应（预处理，小于（<）11 g/dl;血红蛋白> = 1.5 g/dl；相关的RBC输血单位的相关减少> = 4> = 4红细胞（RBC）的绝对数量与前8周的预处理输血数量相比，输血/8周。只有<= 9.0 g/dl预处理的RBC输血将在RBC输血响应评估中计算；血小板反应；预处理<100*10^9 /l）;参与者的绝对增加> = 30*109/l，从> 20*10^9/L血小板开始；增加到> 20*109/l，> = 100％的参与者，从<= 20*开始109/L血小板；中性粒细胞反应（预处理<1.0×10^9/L）；至少增加100％，绝对增加> 0.5*10^9/l。
  • 有不良事件（AE）的参与者的百分比是衡量安全性和耐受性的量度[时间范围：最多4年]
    不利事件是在参与者管理的研究产品中发生的任何不愉快的医疗事件，它不一定表明与相关研究产品有明显因果关系的事件。
  • 实验室参数的临床明显异常的参与者比例[时间范围：长达4年]
    将报道实验室参数具有临床意义异常的参与者的百分比。
  • Cusatuzumab的时间板T1至T2（AUC [T1-T2]）内的血清浓度时间曲线下的面积[时间框架：周期1：第3,17天（Predose，intose，intose of Infusion [eoi] postdose [eoi] postdose），第4天（24两小时的小时）第2、3、4、8、11：第3天（Predose，eoi postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    AUC（T1-T2）是时间pan T1至T2内的血清浓度时间曲线下的区域。
  • Cusatuzumab的最大血清浓度（CMAX）[时间范围：周期1：第3,17天（Predose，输注末端[EOI]后剂量[EOI]），第4天（两小时后）（24小时）周期2、3、4、8、11：天3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CMAX是最大观察到的血清浓度。
  • Cusatuzumab的最小血清浓度（CMIN）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末期[EOI]后剂量[EOI]），第4天（剂量后24小时）周期2、3、4、8、11：天3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CMIN是最小观察到的血清浓度。
  • cusatuzumab的消除半衰期（T1/2）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后剂量[EOI]），第4天（剂量后24小时）周期2、3、4、8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8。 11：第3天（Predose，EOI后用药）；第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    T1/2是血清浓度测量的时间，以减少其原始浓度的一半。它与半对数药物浓度时间曲线的末端斜率相关，计算为0.693/lambda（z）。
  • Cusatuzumab的全身清除率（CL）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后用药末期），第4天（两小时后用药后）周期2、3、4、8、11：11：第3天（predose，eoi postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CL是对从人体中去除药物的速率的定量度量。
  • Cusatuzumab的分布量（VZ）[时间框架：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后用药），第4天（两小时后用药后）周期2、3、4、8、11：DAY 3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    VZ定义为需要均匀分布的药物总量以产生药物的血液浓度。
  • 具有开发抗体抗体抗体的参与者数量[时间范围：周期1：第3天（Predose）；第1：第17天（Predose）;第2周期：第3天（Predose）；第8和11周期：第3天（Predose）和EOT（最多4年）]
    分析静脉血液样本，以存在抗cusatuzumab的抗体抗体。报道了cusatuzumab抗体的确认阳性样品的滴度的参与者。
  • 获得完全缓解（CR）和部分缓解（PR）[时间范围：最多4年]的参与者百分比
    根据IWG标准，将获得CR和PR的参与者的百分比。
  • 响应时间[时间范围：最多4年]
    按照修改后的IWG标准，将获得CR，PR和MCR响应的参与者响应的时间是从随机分组到获得CR，PR或MCR的第一个响应的时间。
  • 响应持续时间[时间范围：最多4年]
    从获得CR，PR或MCR的第一个回应的时间到回应的参与者的任何原因复发或死亡。
  • 癌症治疗功能评估的临床有意义改善的参与者的百分比 - 贫血试验结果指数（FACT -AN TOI）总分[时间范围：最多4年]
    事实 - AN是慢性疾病治疗测量系统功能评估的量表。它包括对癌症治疗的功能评估（常规版本； FECT-G）以及20个标记为“其他问题”的问题，该问题测量了贫血/疲劳。 Fact-G是一般问题的27个项目汇编，分为4个主要的生活质量领域：身体健康，社交/家庭幸福感，情感幸福感和功能福祉。将要求参与者以5分制（0 =完全不=一点，1 =一点，2 =稍微，3 =相当多，4 =非常非常）来评估其适用于过去7天的刻度项目。否定的项目将通过从4中减去响应来逆转4.逆转适当的项目后，将项目求和到总数（sub）刻度上产生分数。摘要试验结果指数总得分（事实AN TOI）将通过将身体健康，功能良好和贫血症状分量表进行总结，而更高的分数是生活质量。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月7日）
  • 获得完全缓解（CR）和部分缓解（PR）[时间范围：最多4年]的参与者百分比
    根据IWG标准，将获得CR和PR的参与者的百分比。
  • 获得完全缓解的参与者百分比（CR）[时间范围：最多4年]
    根据IWG标准，将获得CR的参与者的百分比。
  • 响应时间[时间范围：最多4年]
    按照修改后的IWG标准，将获得CR，PR和MCR响应的参与者响应的时间是从随机分组到获得CR，PR或MCR的第一个响应的时间。
  • 响应持续时间[时间范围：最多4年]
    从获得CR，PR或MCR的第一个回应的时间到回应的参与者的任何原因复发或死亡。
  • 获得输血独立性的参与者的百分比[时间范围：最多4年]
    将报告获得输血独立的参与者的百分比。输血独立性定义为大于或等于（> =）连续56天的周期，在研究药物的第一剂和最后剂量之间没有输血+30天。
  • 将参与者转化为急性髓样白血病（AML）的时间[时间范围：最多4年]
    将报道将参与者转换为AML的时间。向AML的转化定义为> = 20％的骨髓爆炸。
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：最多4年]
    PFS被定义为从随机到疾病进展的时间。从CR，PR或MCR复发；或任何原因死亡。
  • 总生存（OS）[时间范围：最多4年]
    OS被定义为从随机到死亡的时间。
  • 血液学改善率[时间范围：最多4年]
    血液学改善率定义为红细胞反应（预处理，小于（<）11 g/dl;血红蛋白> = 1.5 g/dl；相关的RBC输血单位的相关减少> = 4> = 4红细胞（RBC）的绝对数量与前8周的预处理输血数量相比，输血/8周。只有<= 9.0 g/dl预处理的RBC输血将在RBC输血响应评估中计算；血小板反应；预处理<100*10^9 /l）;参与者的绝对增加> = 30*109/l，从> 20*10^9/L血小板开始；增加到> 20*109/l，> = 100％的参与者，从<= 20*开始109/L血小板；中性粒细胞反应（预处理<1.0×10^9/L）；至少增加100％，绝对增加> 0.5*10^9/l。
  • 有不良事件（AE）的参与者的百分比是衡量安全性和耐受性的量度[时间范围：最多4年]
    不利事件是在参与者管理的研究产品中发生的任何不愉快的医疗事件，它不一定表明与相关研究产品有明显因果关系的事件。
  • 实验室参数的临床明显异常的参与者比例[时间范围：长达4年]
    将报道实验室参数具有临床意义异常的参与者的百分比。
  • 癌症治疗功能评估的临床有意义改善的参与者的百分比 - 贫血试验结果指数（FACT -AN TOI）总分[时间范围：最多4年]
    事实 - AN是慢性疾病治疗测量系统功能评估的量表。它包括对癌症治疗的功能评估（常规版本； FECT-G）以及20个标记为“其他问题”的问题，该问题测量了贫血/疲劳。 Fact-G是一般问题的27个项目汇编，分为4个主要的生活质量领域：身体健康，社交/家庭幸福感，情感幸福感和功能福祉。将要求参与者以5分制（0 =完全不=一点，1 =一点，2 =稍微，3 =相当多，4 =非常非常）来评估其适用于过去7天的刻度项目。否定的项目将通过从4中减去响应来逆转4.逆转适当的项目后，将项目求和到总数（sub）刻度上产生分数。摘要试验结果指数总得分（事实AN TOI）将通过将身体健康，功能良好和贫血症状分量表进行总结，而更高的分数是生活质量。
  • Cusatuzumab的时间板T1至T2（AUC [T1-T2]）内的血清浓度时间曲线下的面积[时间框架：周期1：第3,17天（Predose，intose，intose of Infusion [eoi] postdose [eoi] postdose），第4天（24两小时的小时）第2、3、4、8、11：第3天（Predose，eoi postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    AUC（T1-T2）是时间pan T1至T2内的血清浓度时间曲线下的区域。
  • Cusatuzumab的最大血清浓度（CMAX）[时间范围：周期1：第3,17天（Predose，输注末端[EOI]后剂量[EOI]），第4天（两小时后）（24小时）周期2、3、4、8、11：天3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CMAX是最大观察到的血清浓度。
  • Cusatuzumab的最小血清浓度（CMIN）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末期[EOI]后剂量[EOI]），第4天（剂量后24小时）周期2、3、4、8、11：天3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CMIN是最小观察到的血清浓度。
  • cusatuzumab的消除半衰期（T1/2）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后剂量[EOI]），第4天（剂量后24小时）周期2、3、4、8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8。 11：第3天（Predose，EOI后用药）；第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    T1/2是血清浓度测量的时间，以减少其原始浓度的一半。它与半对数药物浓度时间曲线的末端斜率相关，计算为0.693/lambda（z）。
  • Cusatuzumab的全身清除率（CL）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后用药末期），第4天（两小时后用药后）周期2、3、4、8、11：11：第3天（predose，eoi postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CL是对从人体中去除药物的速率的定量度量。
  • Cusatuzumab的分布量（VZ）[时间框架：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后用药），第4天（两小时后用药后）周期2、3、4、8、11：DAY 3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    VZ定义为需要均匀分布的药物总量以产生药物的血液浓度。
  • 具有开发抗体抗体抗体的参与者数量[时间范围：周期1：第3天（Predose）；第1：第17天（Predose）;第2周期：第3天（Predose）；第8和11周期：第3天（Predose）和EOT（最多4年）]
    分析静脉血液样本，以存在抗cusatuzumab的抗体抗体。报道了cusatuzumab抗体的确认阳性样品的滴度的参与者。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE与单独的阿扎西丁氨酸相比，与单独的阿扎西丁氨酸相比，在具有脊髓降膜综合征（MDS）或慢性骨髓骨骨细胞性白血病（CMML）的患者中，与单独的阿扎西丁氨酸相比，一项与阿扎西替丁相比的研究研究
官方标题ICMJE与单独的阿扎西替丁与阿扎西替丁相比，与阿扎西替丁相比，在具有高风险骨髓发育异常综合征（MDS）或慢性脊髓细胞白细胞（CMML）的患者中，与单独的阿扎西替丁相比，与阿扎西替丁相比，一项与阿扎西替丁相比，一项随机开放的，开放标签的研究。 ）
简要摘要该研究的目的是比较患有高风险骨髓发育异常综合征（MDS）或慢性脊髓细胞性白血病（CMML）的参与者中的总体反应率（ORR），而这些治疗率（MDS）或慢性脊髓细胞性白血病（CMML）不符合造血干细胞移植（HSCT）的资格。
详细说明Cusatuzumab（也称为JNJ-74494550和Argx-1110）是一种人型骆驼起源的人源化的单克隆抗体，它与分化70的人类簇结合高（CD70）。阿扎西丁丁（一种甲基化剂[HMA]）被批准用于治疗美国和欧盟（EU）的高风险MDS。这两种批准均基于显示输血负担下降，延迟到急性髓样白血病（AML），改善生活质量和扩展生存期的数据。假设在具有高风险MDS或CMML的参与者中，与单独的偶氮丁胺相比，将cusatuzumab添加到阿扎西替丁会提高总体反应率（ORR）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 骨髓增生综合征
  • 白血病，脊髓细胞，慢性
干预ICMJE
  • 药物：偶氮丁丁
    参与者将接受皮下（SC）或静脉内（IV）注射偶氮丁丁75 mg/m^2。
  • 药物：Cusatuzumab
    参与者将接受Cusatuzumab 20 mg/kg的SC或IV注射。
    其他名称：
    • JNJ-74494550，
    • argx-1110
研究臂ICMJE
  • 实验：Azacitidine：MDS或CMML的参与者
    患有高危骨髓发育异常综合征（MDS）或慢性脊髓细胞性白血病（CMML）的参与者将接受azacitidine每米平方75毫克（mg/mg/m^2）身体表面积（BSA）地下或静脉内每天1至7天，每个28天周期。参与者将接受治疗，直到疾病进展为止。从完全缓解（CR），部分缓解（PR）或骨髓完全缓解（MCR）复发；转化为急性髓样白血病（AML）；死亡;或不可接受的毒性。
    干预：毒品：偶氮丁丁
  • 实验：阿扎西丁定和库苏珠单抗：MDS或CMML的参与者
    具有高危MDS或CMML的参与者将在第1至第7天静脉内或静脉内静脉内或静脉内接受azacitidine，在每个28天周期的第3和17天，在第1至7天，Cusatuzumab 20 mg/kg IV。参与者将接受治疗，直到疾病进展为止。从CR，PR，MCR复发；转换为AML；死亡;或不可接受的毒性。
    干预措施：
    • 药物：偶氮丁丁
    • 药物：Cusatuzumab
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE取消
实际注册ICMJE
（提交：2021年6月1日）		 0
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年2月7日）		 150
估计的研究完成日期ICMJE 2025年1月28日
估计的初级完成日期2022年4月19日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 根据世界卫生组织（WHO）2016标准，诊断从头或继发性高风险骨髓生产综合征（MDS）或慢性脊髓细胞白血病（CMML）
  • 在研究条目中，高风险MDS（每个修订的国际预后评分系统（IPSS R]）或高风险CMML（Intermediate-2或CMML特异性预后评分系统[IPSS R]）[IPSS R] [IPSS R] [IPSS R] [IPSS R]）[IPSS R] [IPSS R] [IPSS R] [IPSS R]）[ CPSS-MOL]）。具有先前危险的MDS或CMML的参与者已演变为高危MD或CMML
  • 在研究条目中，不是造血干细胞移植（HSCT）的候选者
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态得分为0、1或2
  • 足够的肝脏和肾功能定义如下：天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）小于正常的上限（ULN）；胆红素总小于或等于（<=）1.5 * ULN，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源引起的；和肌酐清除率（CRCL）大于每分钟每分钟30毫升每1.73平方米（ml/min/1.73 m^2）（通过肾脏疾病配方中的饮食修饰）

排除标准：

  • 接受过高风险MDS或CMML的先前HSCT或任何先前治疗，包括甲基化剂（HMA）。可接受的先前支持疗法包括输血和增长因素是可以接受的
  • 接受了库苏珠单抗的事先治疗
  • 断点簇区域蛋白质 - 阿布尔森鼠白血病（BCR-ABL）重排的存在
  • 在启动研究药物之前的4周内，接收了现场直播的疫苗
  • 任何活跃的全身感染
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE澳大利亚，巴西，法国，德国，意大利，俄罗斯联邦，沙特阿拉伯，西班牙，瑞士，土耳其，英国
删除了位置国家日本，美国
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04264806
其他研究ID编号ICMJE CR108734
2019-003576-40（Eudract编号）
74494550MDS2001（其他标识符：Janssen Research＆Development，LLC）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述： Johnson＆Johnson的Janssen制药公司的数据共享政策可访问www.janssen.com/clinical-trials/transparency。如本网站上指出的那样，可以通过yoda.yale.edu的耶鲁开放数据访问（YODA）项目网站提交访问研究数据的请求。
URL： https://www.janssen.com/clinical-trials/transparency
责任方Janssen Research＆Development，LLC
研究赞助商ICMJE Janssen Research＆Development，LLC
合作者ICMJE Argenx
研究人员ICMJE
研究主任： Janssen研发有限责任公司临床试验Janssen Research＆Development，LLC
PRS帐户Janssen Research＆Development，LLC
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
该研究的目的是比较患有高风险骨髓发育异常综合征（MDS）或慢性脊髓细胞性白血病（CMML）的参与者中的总体反应率（ORR），而这些治疗率（MDS）或慢性脊髓细胞性白血病（CMML）不符合造血干细胞移植（HSCT）的资格。

病情或疾病 干预/治疗阶段
骨髓增生性综合征白血病，脊髓细胞，慢性药物：偶氮替丁药物：库苏珠单抗阶段2

详细说明：
Cusatuzumab（也称为JNJ-74494550和Argx-1110）是一种人型骆驼起源的人源化的单克隆抗体，它与分化70的人类簇结合高（CD70）。阿扎西丁丁（一种甲基化剂[HMA]）被批准用于治疗美国和欧盟（EU）的高风险MDS。这两种批准均基于显示输血负担下降，延迟到急性髓样白血病（AML），改善生活质量和扩展生存期的数据。假设在具有高风险MDS或CMML的参与者中，与单独的偶氮丁胺相比，将cusatuzumab添加到阿扎西替丁会提高总体反应率（ORR）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 0参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：与单独的阿扎西替丁与阿扎西替丁相比，与阿扎西替丁相比，在具有高风险骨髓发育异常综合征（MDS）或慢性脊髓细胞白细胞（CMML）的患者中，与单独的阿扎西替丁相比，与阿扎西替丁相比，一项与阿扎西替丁相比，一项随机开放的，开放标签的研究。 ）
估计研究开始日期 ： 2021年5月6日
估计的初级完成日期 ： 2022年4月19日
估计 学习完成日期 ： 2025年1月28日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Azacitidine：MDS或CMML的参与者
患有高危骨髓发育异常综合征（MDS）或慢性脊髓细胞性白血病（CMML）的参与者将接受azacitidine每米平方75毫克（mg/mg/m^2）身体表面积（BSA）地下或静脉内每天1至7天，每个28天周期。参与者将接受治疗，直到疾病进展为止。从完全缓解（CR），部分缓解（PR）或骨髓完全缓解（MCR）复发；转化为急性髓样白血病（AML）；死亡;或不可接受的毒性。
药物：偶氮丁丁
参与者将接受皮下（SC）或静脉内（IV）注射偶氮丁丁75 mg/m^2。

实验：阿扎西丁定和库苏珠单抗：MDS或CMML的参与者
具有高危MDS或CMML的参与者将在第1至第7天静脉内或静脉内静脉内或静脉内接受azacitidine，在每个28天周期的第3和17天，在第1至7天，Cusatuzumab 20 mg/kg IV。参与者将接受治疗，直到疾病进展为止。从CR，PR，MCR复发；转换为AML；死亡;或不可接受的毒性。
药物：偶氮丁丁
参与者将接受皮下（SC）或静脉内（IV）注射偶氮丁丁75 mg/m^2。

药物：Cusatuzumab
参与者将接受Cusatuzumab 20 mg/kg的SC或IV注射。
其他名称：
  • JNJ-74494550，
  • argx-1110

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 总回应率（ORR）[时间范围：最多4年]
    ORR是根据修改后的国际工作组（IWG）标准的完全缓解，部分缓解（CR），部分缓解（PR）和MARROW完全缓解（MCR）的组合。


次要结果度量 ：
  1. 获得完全缓解的参与者百分比（CR）[时间范围：最多4年]
    根据IWG标准，将获得CR的参与者的百分比。

  2. 获得输血独立性的参与者的百分比[时间范围：最多4年]
    将报告获得输血独立的参与者的百分比。输血独立性定义为大于或等于（> =）连续56天的周期，在研究药物的第一剂和最后剂量之间没有输血+30天。

  3. 将参与者转化为急性髓样白血病（AML）的时间[时间范围：最多4年]
    将报道将参与者转换为AML的时间。向AML的转化定义为> = 20％的骨髓爆炸。

  4. 无进展生存（PFS）[时间范围：最多4年]
    PFS被定义为从随机到疾病进展的时间。从CR，PR或MCR复发；或任何原因死亡。

  5. 总生存（OS）[时间范围：最多4年]
    OS被定义为从随机到死亡的时间。

  6. 血液学改善率[时间范围：最多4年]
    血液学改善率定义为红细胞反应（预处理，小于（<）11 g/dl;血红蛋白> = 1.5 g/dl；相关的RBC输血单位的相关减少> = 4> = 4红细胞（RBC）的绝对数量与前8周的预处理输血数量相比，输血/8周。只有<= 9.0 g/dl预处理的RBC输血将在RBC输血响应评估中计算；血小板反应；预处理<100*10^9 /l）;参与者的绝对增加> = 30*109/l，从> 20*10^9/L血小板开始；增加到> 20*109/l，> = 100％的参与者，从<= 20*开始109/L血小板；中性粒细胞反应（预处理<1.0×10^9/L）；至少增加100％，绝对增加> 0.5*10^9/l。

  7. 有不良事件（AE）的参与者的百分比是衡量安全性和耐受性的量度[时间范围：最多4年]
    不利事件是在参与者管理的研究产品中发生的任何不愉快的医疗事件，它不一定表明与相关研究产品有明显因果关系的事件。

  8. 实验室参数的临床明显异常的参与者比例[时间范围：长达4年]
    将报道实验室参数具有临床意义异常的参与者的百分比。

  9. Cusatuzumab的时间板T1至T2（AUC [T1-T2]）内的血清浓度时间曲线下的面积[时间框架：周期1：第3,17天（Predose，intose，intose of Infusion [eoi] postdose [eoi] postdose），第4天（24两小时的小时）第2、3、4、8、11：第3天（Predose，eoi postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    AUC（T1-T2）是时间pan T1至T2内的血清浓度时间曲线下的区域。

  10. Cusatuzumab的最大血清浓度（CMAX）[时间范围：周期1：第3,17天（Predose，输注末端[EOI]后剂量[EOI]），第4天（两小时后）（24小时）周期2、3、4、8、11：天3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CMAX是最大观察到的血清浓度。

  11. Cusatuzumab的最小血清浓度（CMIN）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末期[EOI]后剂量[EOI]），第4天（剂量后24小时）周期2、3、4、8、11：天3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CMIN是最小观察到的血清浓度。

  12. cusatuzumab的消除半衰期（T1/2）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后剂量[EOI]），第4天（剂量后24小时）周期2、3、4、8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8。 11：第3天（Predose，EOI后用药）；第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    T1/2是血清浓度测量的时间，以减少其原始浓度的一半。它与半对数药物浓度时间曲线的末端斜率相关，计算为0.693/lambda（z）。

  13. Cusatuzumab的全身清除率（CL）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后用药末期），第4天（两小时后用药后）周期2、3、4、8、11：11：第3天（predose，eoi postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CL是对从人体中去除药物的速率的定量度量。

  14. Cusatuzumab的分布量（VZ）[时间框架：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后用药），第4天（两小时后用药后）周期2、3、4、8、11：DAY 3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    VZ定义为需要均匀分布的药物总量以产生药物的血液浓度。

  15. 具有开发抗体抗体抗体的参与者数量[时间范围：周期1：第3天（Predose）；第1：第17天（Predose）;第2周期：第3天（Predose）；第8和11周期：第3天（Predose）和EOT（最多4年）]
    分析静脉血液样本，以存在抗cusatuzumab的抗体抗体。报道了cusatuzumab抗体的确认阳性样品的滴度的参与者。

  16. 获得完全缓解（CR）和部分缓解（PR）[时间范围：最多4年]的参与者百分比
    根据IWG标准，将获得CR和PR的参与者的百分比。

  17. 响应时间[时间范围：最多4年]
    按照修改后的IWG标准，将获得CR，PR和MCR响应的参与者响应的时间是从随机分组到获得CR，PR或MCR的第一个响应的时间。

  18. 响应持续时间[时间范围：最多4年]
    从获得CR，PR或MCR的第一个回应的时间到回应的参与者的任何原因复发或死亡。

  19. 癌症治疗功能评估的临床有意义改善的参与者的百分比 - 贫血试验结果指数（FACT -AN TOI）总分[时间范围：最多4年]
    事实 - AN是慢性疾病治疗测量系统功能评估的量表。它包括对癌症治疗的功能评估（常规版本； FECT-G）以及20个标记为“其他问题”的问题，该问题测量了贫血/疲劳。 Fact-G是一般问题的27个项目汇编，分为4个主要的生活质量领域：身体健康，社交/家庭幸福感，情感幸福感和功能福祉。将要求参与者以5分制（0 =完全不=一点，1 =一点，2 =稍微，3 =相当多，4 =非常非常）来评估其适用于过去7天的刻度项目。否定的项目将通过从4中减去响应来逆转4.逆转适当的项目后，将项目求和到总数（sub）刻度上产生分数。摘要试验结果指数总得分（事实AN TOI）将通过将身体健康，功能良好和贫血症状分量表进行总结，而更高的分数是生活质量。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 根据世界卫生组织（WHO）2016标准，诊断从头或继发性高风险骨髓生产综合征（MDS）或慢性脊髓细胞白血病（CMML）
  • 在研究条目中，高风险MDS（每个修订的国际预后评分系统（IPSS R]）或高风险CMML（Intermediate-2或CMML特异性预后评分系统[IPSS R]）[IPSS R] [IPSS R] [IPSS R] [IPSS R]）[IPSS R] [IPSS R] [IPSS R] [IPSS R]）[ CPSS-MOL]）。具有先前危险的MDS或CMML的参与者已演变为高危MD或CMML
  • 在研究条目中，不是造血干细胞移植（HSCT）的候选者
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态得分为0、1或2
  • 足够的肝脏和肾功能定义如下：天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）小于正常的上限（ULN）；胆红素总小于或等于（<=）1.5 * ULN，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源引起的；和肌酐清除率（CRCL）大于每分钟每分钟30毫升每1.73平方米（ml/min/1.73 m^2）（通过肾脏疾病配方中的饮食修饰）

排除标准：

  • 接受过高风险MDS或CMML的先前HSCT或任何先前治疗，包括甲基化剂（HMA）。可接受的先前支持疗法包括输血和增长因素是可以接受的
  • 接受了库苏珠单抗的事先治疗
  • 断点簇区域蛋白质 - 阿布尔森鼠白血病（BCR-ABL）重排的存在
  • 在启动研究药物之前的4周内，接收了现场直播的疫苗
  • 任何活跃的全身感染
联系人和位置

位置
展示显示73个研究地点
赞助商和合作者
Janssen Research＆Development，LLC
Argenx
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任： Janssen研发有限责任公司临床试验Janssen Research＆Development，LLC
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月7日
第一个发布日期icmje 2020年2月11日
上次更新发布日期2021年6月4日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月6日
估计的初级完成日期2022年4月19日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月7日）		总回应率（ORR）[时间范围：最多4年]
ORR是根据修改后的国际工作组（IWG）标准的完全缓解，部分缓解（CR），部分缓解（PR）和MARROW完全缓解（MCR）的组合。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月26日）
  • 获得完全缓解的参与者百分比（CR）[时间范围：最多4年]
    根据IWG标准，将获得CR的参与者的百分比。
  • 获得输血独立性的参与者的百分比[时间范围：最多4年]
    将报告获得输血独立的参与者的百分比。输血独立性定义为大于或等于（> =）连续56天的周期，在研究药物的第一剂和最后剂量之间没有输血+30天。
  • 将参与者转化为急性髓样白血病（AML）的时间[时间范围：最多4年]
    将报道将参与者转换为AML的时间。向AML的转化定义为> = 20％的骨髓爆炸。
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：最多4年]
    PFS被定义为从随机到疾病进展的时间。从CR，PR或MCR复发；或任何原因死亡。
  • 总生存（OS）[时间范围：最多4年]
    OS被定义为从随机到死亡的时间。
  • 血液学改善率[时间范围：最多4年]
    血液学改善率定义为红细胞反应（预处理，小于（<）11 g/dl;血红蛋白> = 1.5 g/dl；相关的RBC输血单位的相关减少> = 4> = 4红细胞（RBC）的绝对数量与前8周的预处理输血数量相比，输血/8周。只有<= 9.0 g/dl预处理的RBC输血将在RBC输血响应评估中计算；血小板反应；预处理<100*10^9 /l）;参与者的绝对增加> = 30*109/l，从> 20*10^9/L血小板开始；增加到> 20*109/l，> = 100％的参与者，从<= 20*开始109/L血小板；中性粒细胞反应（预处理<1.0×10^9/L）；至少增加100％，绝对增加> 0.5*10^9/l。
  • 有不良事件（AE）的参与者的百分比是衡量安全性和耐受性的量度[时间范围：最多4年]
    不利事件是在参与者管理的研究产品中发生的任何不愉快的医疗事件，它不一定表明与相关研究产品有明显因果关系的事件。
  • 实验室参数的临床明显异常的参与者比例[时间范围：长达4年]
    将报道实验室参数具有临床意义异常的参与者的百分比。
  • Cusatuzumab的时间板T1至T2（AUC [T1-T2]）内的血清浓度时间曲线下的面积[时间框架：周期1：第3,17天（Predose，intose，intose of Infusion [eoi] postdose [eoi] postdose），第4天（24两小时的小时）第2、3、4、8、11：第3天（Predose，eoi postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    AUC（T1-T2）是时间pan T1至T2内的血清浓度时间曲线下的区域。
  • Cusatuzumab的最大血清浓度（CMAX）[时间范围：周期1：第3,17天（Predose，输注末端[EOI]后剂量[EOI]），第4天（两小时后）（24小时）周期2、3、4、8、11：天3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CMAX是最大观察到的血清浓度。
  • Cusatuzumab的最小血清浓度（CMIN）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末期[EOI]后剂量[EOI]），第4天（剂量后24小时）周期2、3、4、8、11：天3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CMIN是最小观察到的血清浓度。
  • cusatuzumab的消除半衰期（T1/2）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后剂量[EOI]），第4天（剂量后24小时）周期2、3、4、8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8。 11：第3天（Predose，EOI后用药）；第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    T1/2是血清浓度测量的时间，以减少其原始浓度的一半。它与半对数药物浓度时间曲线的末端斜率相关，计算为0.693/lambda（z）。
  • Cusatuzumab的全身清除率（CL）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后用药末期），第4天（两小时后用药后）周期2、3、4、8、11：11：第3天（predose，eoi postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CL是对从人体中去除药物的速率的定量度量。
  • Cusatuzumab的分布量（VZ）[时间框架：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后用药），第4天（两小时后用药后）周期2、3、4、8、11：DAY 3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    VZ定义为需要均匀分布的药物总量以产生药物的血液浓度。
  • 具有开发抗体抗体抗体的参与者数量[时间范围：周期1：第3天（Predose）；第1：第17天（Predose）;第2周期：第3天（Predose）；第8和11周期：第3天（Predose）和EOT（最多4年）]
    分析静脉血液样本，以存在抗cusatuzumab的抗体抗体。报道了cusatuzumab抗体的确认阳性样品的滴度的参与者。
  • 获得完全缓解（CR）和部分缓解（PR）[时间范围：最多4年]的参与者百分比
    根据IWG标准，将获得CR和PR的参与者的百分比。
  • 响应时间[时间范围：最多4年]
    按照修改后的IWG标准，将获得CR，PR和MCR响应的参与者响应的时间是从随机分组到获得CR，PR或MCR的第一个响应的时间。
  • 响应持续时间[时间范围：最多4年]
    从获得CR，PR或MCR的第一个回应的时间到回应的参与者的任何原因复发或死亡。
  • 癌症治疗功能评估的临床有意义改善的参与者的百分比 - 贫血试验结果指数（FACT -AN TOI）总分[时间范围：最多4年]
    事实 - AN是慢性疾病治疗测量系统功能评估的量表。它包括对癌症治疗的功能评估（常规版本； FECT-G）以及20个标记为“其他问题”的问题，该问题测量了贫血/疲劳。 Fact-G是一般问题的27个项目汇编，分为4个主要的生活质量领域：身体健康，社交/家庭幸福感，情感幸福感和功能福祉。将要求参与者以5分制（0 =完全不=一点，1 =一点，2 =稍微，3 =相当多，4 =非常非常）来评估其适用于过去7天的刻度项目。否定的项目将通过从4中减去响应来逆转4.逆转适当的项目后，将项目求和到总数（sub）刻度上产生分数。摘要试验结果指数总得分（事实AN TOI）将通过将身体健康，功能良好和贫血症状分量表进行总结，而更高的分数是生活质量。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月7日）
  • 获得完全缓解（CR）和部分缓解（PR）[时间范围：最多4年]的参与者百分比
    根据IWG标准，将获得CR和PR的参与者的百分比。
  • 获得完全缓解的参与者百分比（CR）[时间范围：最多4年]
    根据IWG标准，将获得CR的参与者的百分比。
  • 响应时间[时间范围：最多4年]
    按照修改后的IWG标准，将获得CR，PR和MCR响应的参与者响应的时间是从随机分组到获得CR，PR或MCR的第一个响应的时间。
  • 响应持续时间[时间范围：最多4年]
    从获得CR，PR或MCR的第一个回应的时间到回应的参与者的任何原因复发或死亡。
  • 获得输血独立性的参与者的百分比[时间范围：最多4年]
    将报告获得输血独立的参与者的百分比。输血独立性定义为大于或等于（> =）连续56天的周期，在研究药物的第一剂和最后剂量之间没有输血+30天。
  • 将参与者转化为急性髓样白血病（AML）的时间[时间范围：最多4年]
    将报道将参与者转换为AML的时间。向AML的转化定义为> = 20％的骨髓爆炸。
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：最多4年]
    PFS被定义为从随机到疾病进展的时间。从CR，PR或MCR复发；或任何原因死亡。
  • 总生存（OS）[时间范围：最多4年]
    OS被定义为从随机到死亡的时间。
  • 血液学改善率[时间范围：最多4年]
    血液学改善率定义为红细胞反应（预处理，小于（<）11 g/dl;血红蛋白> = 1.5 g/dl；相关的RBC输血单位的相关减少> = 4> = 4红细胞（RBC）的绝对数量与前8周的预处理输血数量相比，输血/8周。只有<= 9.0 g/dl预处理的RBC输血将在RBC输血响应评估中计算；血小板反应；预处理<100*10^9 /l）;参与者的绝对增加> = 30*109/l，从> 20*10^9/L血小板开始；增加到> 20*109/l，> = 100％的参与者，从<= 20*开始109/L血小板；中性粒细胞反应（预处理<1.0×10^9/L）；至少增加100％，绝对增加> 0.5*10^9/l。
  • 有不良事件（AE）的参与者的百分比是衡量安全性和耐受性的量度[时间范围：最多4年]
    不利事件是在参与者管理的研究产品中发生的任何不愉快的医疗事件，它不一定表明与相关研究产品有明显因果关系的事件。
  • 实验室参数的临床明显异常的参与者比例[时间范围：长达4年]
    将报道实验室参数具有临床意义异常的参与者的百分比。
  • 癌症治疗功能评估的临床有意义改善的参与者的百分比 - 贫血试验结果指数（FACT -AN TOI）总分[时间范围：最多4年]
    事实 - AN是慢性疾病治疗测量系统功能评估的量表。它包括对癌症治疗的功能评估（常规版本； FECT-G）以及20个标记为“其他问题”的问题，该问题测量了贫血/疲劳。 Fact-G是一般问题的27个项目汇编，分为4个主要的生活质量领域：身体健康，社交/家庭幸福感，情感幸福感和功能福祉。将要求参与者以5分制（0 =完全不=一点，1 =一点，2 =稍微，3 =相当多，4 =非常非常）来评估其适用于过去7天的刻度项目。否定的项目将通过从4中减去响应来逆转4.逆转适当的项目后，将项目求和到总数（sub）刻度上产生分数。摘要试验结果指数总得分（事实AN TOI）将通过将身体健康，功能良好和贫血症状分量表进行总结，而更高的分数是生活质量。
  • Cusatuzumab的时间板T1至T2（AUC [T1-T2]）内的血清浓度时间曲线下的面积[时间框架：周期1：第3,17天（Predose，intose，intose of Infusion [eoi] postdose [eoi] postdose），第4天（24两小时的小时）第2、3、4、8、11：第3天（Predose，eoi postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    AUC（T1-T2）是时间pan T1至T2内的血清浓度时间曲线下的区域。
  • Cusatuzumab的最大血清浓度（CMAX）[时间范围：周期1：第3,17天（Predose，输注末端[EOI]后剂量[EOI]），第4天（两小时后）（24小时）周期2、3、4、8、11：天3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CMAX是最大观察到的血清浓度。
  • Cusatuzumab的最小血清浓度（CMIN）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末期[EOI]后剂量[EOI]），第4天（剂量后24小时）周期2、3、4、8、11：天3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CMIN是最小观察到的血清浓度。
  • cusatuzumab的消除半衰期（T1/2）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后剂量[EOI]），第4天（剂量后24小时）周期2、3、4、8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8，8。 11：第3天（Predose，EOI后用药）；第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    T1/2是血清浓度测量的时间，以减少其原始浓度的一半。它与半对数药物浓度时间曲线的末端斜率相关，计算为0.693/lambda（z）。
  • Cusatuzumab的全身清除率（CL）[时间范围：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后用药末期），第4天（两小时后用药后）周期2、3、4、8、11：11：第3天（predose，eoi postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    CL是对从人体中去除药物的速率的定量度量。
  • Cusatuzumab的分布量（VZ）[时间框架：周期1：第3,17天（predose，输注末端[EOI]后用药），第4天（两小时后用药后）周期2、3、4、8、11：DAY 3（Predose，EOI postdose）;第4天至周期第5周期：第1天（在疾病评估中）；并结束治疗（EOT）[长达4年]）]]
    VZ定义为需要均匀分布的药物总量以产生药物的血液浓度。
  • 具有开发抗体抗体抗体的参与者数量[时间范围：周期1：第3天（Predose）；第1：第17天（Predose）;第2周期：第3天（Predose）；第8和11周期：第3天（Predose）和EOT（最多4年）]
    分析静脉血液样本，以存在抗cusatuzumab的抗体抗体。报道了cusatuzumab抗体的确认阳性样品的滴度的参与者。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE与单独的阿扎西丁氨酸相比，与单独的阿扎西丁氨酸相比，在具有脊髓降膜综合征（MDS）或慢性骨髓骨骨细胞性白血病（CMML）的患者中，与单独的阿扎西丁氨酸相比，一项与阿扎西替丁相比的研究研究
官方标题ICMJE与单独的阿扎西替丁与阿扎西替丁相比，与阿扎西替丁相比，在具有高风险骨髓发育异常综合征（MDS）或慢性脊髓细胞白细胞（CMML）的患者中，与单独的阿扎西替丁相比，与阿扎西替丁相比，一项与阿扎西替丁相比，一项随机开放的，开放标签的研究。 ）
简要摘要该研究的目的是比较患有高风险骨髓发育异常综合征（MDS）或慢性脊髓细胞性白血病（CMML）的参与者中的总体反应率（ORR），而这些治疗率（MDS）或慢性脊髓细胞性白血病（CMML）不符合造血干细胞移植（HSCT）的资格。
详细说明Cusatuzumab（也称为JNJ-74494550和Argx-1110）是一种人型骆驼起源的人源化的单克隆抗体，它与分化70的人类簇结合高（CD70）。阿扎西丁丁（一种甲基化剂[HMA]）被批准用于治疗美国和欧盟（EU）的高风险MDS。这两种批准均基于显示输血负担下降，延迟到急性髓样白血病（AML），改善生活质量和扩展生存期的数据。假设在具有高风险MDS或CMML的参与者中，与单独的偶氮丁胺相比，将cusatuzumab添加到阿扎西替丁会提高总体反应率（ORR）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 骨髓增生综合征
  • 白血病，脊髓细胞，慢性
干预ICMJE
  • 药物：偶氮丁丁
    参与者将接受皮下（SC）或静脉内（IV）注射偶氮丁丁75 mg/m^2。
  • 药物：Cusatuzumab
    参与者将接受Cusatuzumab 20 mg/kg的SC或IV注射。
    其他名称：
    • JNJ-74494550，
    • argx-1110
研究臂ICMJE
  • 实验：Azacitidine：MDS或CMML的参与者
    患有高危骨髓发育异常综合征（MDS）或慢性脊髓细胞性白血病（CMML）的参与者将接受azacitidine每米平方75毫克（mg/mg/m^2）身体表面积（BSA）地下或静脉内每天1至7天，每个28天周期。参与者将接受治疗，直到疾病进展为止。从完全缓解（CR），部分缓解（PR）或骨髓完全缓解（MCR）复发；转化为急性髓样白血病（AML）；死亡;或不可接受的毒性。
    干预：毒品：偶氮丁丁
  • 实验：阿扎西丁定和库苏珠单抗：MDS或CMML的参与者
    具有高危MDS或CMML的参与者将在第1至第7天静脉内或静脉内静脉内或静脉内接受azacitidine，在每个28天周期的第3和17天，在第1至7天，Cusatuzumab 20 mg/kg IV。参与者将接受治疗，直到疾病进展为止。从CR，PR，MCR复发；转换为AML；死亡;或不可接受的毒性。
    干预措施：
    • 药物：偶氮丁丁
    • 药物：Cusatuzumab
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE取消
实际注册ICMJE
（提交：2021年6月1日）		 0
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年2月7日）		 150
估计的研究完成日期ICMJE 2025年1月28日
估计的初级完成日期2022年4月19日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 根据世界卫生组织（WHO）2016标准，诊断从头或继发性高风险骨髓生产综合征（MDS）或慢性脊髓细胞白血病（CMML）
  • 在研究条目中，高风险MDS（每个修订的国际预后评分系统（IPSS R]）或高风险CMML（Intermediate-2或CMML特异性预后评分系统[IPSS R]）[IPSS R] [IPSS R] [IPSS R] [IPSS R]）[IPSS R] [IPSS R] [IPSS R] [IPSS R]）[ CPSS-MOL]）。具有先前危险的MDS或CMML的参与者已演变为高危MD或CMML
  • 在研究条目中，不是造血干细胞移植（HSCT）的候选者
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态得分为0、1或2
  • 足够的肝脏和肾功能定义如下：天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）小于正常的上限（ULN）；胆红素总小于或等于（<=）1.5 * ULN，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源引起的；和肌酐清除率（CRCL）大于每分钟每分钟30毫升每1.73平方米（ml/min/1.73 m^2）（通过肾脏疾病配方中的饮食修饰）

排除标准：

  • 接受过高风险MDS或CMML的先前HSCT或任何先前治疗，包括甲基化剂（HMA）。可接受的先前支持疗法包括输血和增长因素是可以接受的
  • 接受了库苏珠单抗的事先治疗
  • 断点簇区域蛋白质 - 阿布尔森鼠白血病（BCR-ABL）重排的存在
  • 在启动研究药物之前的4周内，接收了现场直播的疫苗
  • 任何活跃的全身感染
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE澳大利亚，巴西，法国，德国，意大利，俄罗斯联邦，沙特阿拉伯，西班牙，瑞士，土耳其，英国
删除了位置国家日本，美国
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04264806
其他研究ID编号ICMJE CR108734
2019-003576-40（Eudract编号）
74494550MDS2001（其他标识符：Janssen Research＆Development，LLC）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述： Johnson＆Johnson的Janssen制药公司的数据共享政策可访问www.janssen.com/clinical-trials/transparency。如本网站上指出的那样，可以通过yoda.yale.edu的耶鲁开放数据访问（YODA）项目网站提交访问研究数据的请求。
URL： https://www.janssen.com/clinical-trials/transparency
责任方Janssen Research＆Development，LLC
研究赞助商ICMJE Janssen Research＆Development，LLC
合作者ICMJE Argenx
研究人员ICMJE
研究主任： Janssen研发有限责任公司临床试验Janssen Research＆Development，LLC
PRS帐户Janssen Research＆Development，LLC
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

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