• 精益肌肉体积[时间范围：从入学日期到完成的完成之日起每24周，最多60个月]
  长期给药后瘦肌肉体积（LMV）的基线变化将通过全身磁共振成像（MRI）来测量。
• 肌肉脂肪分数[时间范围：从入学日期到学习完成之日起每24周，最多60个月]
  长期给药后肌肉脂肪分数（MMF）的基线变化将通过全身磁共振成像（MRI）来测量。
• 肌肉脂肪浸润[时间范围：从入学日期到学习完成之日起每24周，最多60个月]
  长期给药后肌肉脂肪浸润（MFI）的基线变化将通过全身磁共振成像（MRI）来测量。
• 长期给予洛斯马普莫德（Losmapimod）后的洛斯马普莫德（Losmapimod）血浆浓度[时间范围：从入学日期到完成的完成之日起每12周，最多60个月]
  长期给药后，将收集血液样本以测量洛斯马普莫德的血浆浓度。

• 精益肌肉体积[时间范围：从入学日期到完成的完成之日起每24周，最多60个月]
  长期给药后瘦肌肉体积的基线变化将通过全身磁共振成像（MRI）来测量。
• 平均脂肪分数[时间范围：从入学日期到完成完成之日起每24周，最多60个月]
  长期给药后平均脂肪分数的基线变化将通过全身磁共振成像（MRI）来测量。
• 肌肉脂肪浸润[时间范围：从入学日期到学习完成之日起每24周，最多60个月]
  长期给药后肌肉脂肪浸润的基线变化将通过全身磁共振成像（MRI）来衡量。
• 在安慰剂控制期间，患者的DUX4活性随机分配给Losmapimod [时间范围：第48周]
  在受影响的骨骼肌中DUX4活性中的基线变化将通过一组DUX4调节基因转录本中的定量逆转录聚合酶链反应（QRT-PCR）来测量。
• 在安慰剂控制的治疗期间，患者的DUX4活性随机地安慰剂[时间范围：第48周]
  在受影响的骨骼肌中DUX4活性中的基线变化将通过一组DUX4调节基因转录本中的定量逆转录聚合酶链反应（QRT-PCR）来测量。
• 长期给予洛斯马普莫德（Losmapimod）后的洛斯马普莫德（Losmapimod）血浆浓度[时间范围：从入学日期到完成的完成之日起每12周，最多60个月]
  长期给药后，将收集血液样本以测量洛斯马普莫德的血浆浓度。
• 骨骼肌活检中的losmapimod浓度[时间范围：第48周]
  将收集肌肉活检，以测量骨骼肌中乳球菌的浓度。
• 血液和骨骼肌活检中的目标参与参数[时间范围：第48周]
  将收集周围全血和骨骼肌活检，以测量磷酸-HSP27中基线的变化以及PHSP27/总HSP27的比率。

• 到达工作空间（RWS） - 临床结果评估[时间范围：从入学日期到学习完成之日起每12周，最多60个月]
  长期给予洛斯马皮莫德（Losmapimod）的长期给药后，将评估有或没有权重的可及工作空间临床结果评估中的基线变化。
• 时间安排并进行（拖船） - 临床结果评估[时间范围：从入学日期到学习完成之日起每12周，最多60个月]
  长期给予洛斯马皮莫德（Losmapimod）剂量后，将评估经典和FSHD拖线临床结果评估中基线的变化。
• 肌肉力量 - 临床结果评估[时间范围：从入学之日从学习完成之日起每12周，最多60个月]
  长期给予洛斯马皮莫德（Losmapimod）的长期给药后，将评估通过手持定量测量学评估的肌肉力量的变化。
• 运动功能度量（MFM）域1-临床结果评估[时间范围：从入学之日至研究完成之日起每12周，最多60个月]
  长期给予Losmapimod后，将评估MFM结构域1中基线的变化。
• FSHD健康指数（FSHD -HI） - 临床结果评估[时间范围：从入学日期到学习完成之日起每12周，长达60个月]
  长期给予Losmapimod后，将评估FSHD-HI中基线的变化。
• 患者的全球变化印象（PGIC） - 临床结果评估[时间范围：从入学日期到学习完成之日起每12周，长达60个月]
  长期给予Losmapimod后，将评估PGIC中基线的变化。

这项研究是一项开放标签的扩展研究，可评估参加Redux4研究的FSHD1患者的长期剂量剂量的安全性和耐受性。

这项研究是一项多中心临床试验。它将在北美，加拿大和欧洲进行。只有在Redux4研究期间参与并竞争所有研究程序的患者才有资格参加此开放标签扩展研究。

完成该研究的随机，安慰剂对照部分的患者将可以选择进入开放标签扩展研究。

患者每天两次接受15毫克的losmapimod，每天嘴巴总计30毫克。所有患者将在最后一次剂量的研究药物进行安全随访评估后每12周和7天就读诊所就诊。

参与这项开放标签扩展研究将继续进行，直到Losmapimod商购，患者退出研究，或者赞助商决定关闭研究。

该研究的主要终点是评估losmapimod在FSHD患者中长期给药的安全性和耐受性。

• Barbour AM，Sarov-Blat L，Cai G，Fossler MJ，Sprecher DL，Graggaber J，McGeoch，AT，Maison J，Cheriyan J.在单次静脉内或口服剂量后，Losmapimod的安全性，可耐受性，药代动力学和药物学。 Br J Clin Pharmacol。 2013年7月； 76（1）：99-106。 doi：10.1111/bcp.12063。
• Cheriyan J，Webb AJ，Sarov-Blat L，Elkhawad M，Wallace SM，Mäki-Petäjäkm，Collier DJ，Collier DJ，Morgan J，Fang Z，Willette RN，Lepore RN，Lepore JJ，Cockcroft JR，Cockcroft JR，Sprecher DL，Sprecher DL，Wilkinson IB。抑制p38有丝分裂原激活的蛋白激酶可改善一氧化氮介导的血管舒张，并减少高胆固醇血症的炎症。循环。 2011年2月8日； 123（5）：515-23。 doi：10.1161/CirculationAha.110.971986。 Epub 2011年1月24日。
• De Greef JC，Lemmers RJ，Van Engelen BG，Sacconi S，Venance SL，Frants RR，Tawil R，Van der Maarel SM。 D4Z4在收缩依赖和收缩与无关的FSHD中的常见表观遗传变化。哼声。 2009年10月； 30（10）：1449-59。 doi：10.1002/humu.21091。
• Han JJ，Kurillo G，Abresch RT，De Bie E，Nicorici A，BajcsyR。肌肉神经。 2015年2月; 51（2）：168-75。 doi：10.1002/mus.24287。 Epub 2014 11月19日。
• Jagannathan S，Shadle SC，Resnick R，Snider L，Tawil RN，Van der Maarel SM，Bradley RK，Tapscott SJ。 DUX4表达的模型系统概括了FSHD细胞的转录曲线。嗡嗡声摩尔基因。 2016年10月15日； 25（20）：4419-4431。 doi：10.1093/hmg/ddw271。
• Statland JM，TawilR。肌伴骨营养不良症' target='_blank'>肌营养不良症的功能障碍风险。肌肉神经。 2014年4月； 49（4）：520-7。 doi：10.1002/mus.23949。 EPUB 2014年2月10日。
• Wang LH，Friedman SD，Shaw D，Snider L，Wong CJ，Budech CB，Poliachik SL，Gove NE，Lewis LM，Campbell AE，Lemmers RJFL，Maarel SM，Tapscott SJ，Tapscott SJ，Tawil RN。 MRI信息的肌肉活检与FSHD中的病理和DUX4靶基因表达相关。嗡嗡声摩尔基因。 2019年2月1日； 28（3）：476-486。 doi：10.1093/hmg/ddy364。

纳入标准：

• 该患者必须同意参加，并且必须提供符合联邦和机构准则的IRB批准的知情同意书。
• 男性或女性
• 患者必须年满18至65岁，包括
• 通过评估染色体4上的D4Z4阵列的大小，必须在筛选MRI和基线肌肉活检之前获得遗传确认的D4Z4阵列的大小，并通过评估D4Z4阵列的大小，对FSHD1进行了确认的FSHD1诊断。
• 临床严重程度得分为2至4（RICCI得分；范围0-5），包括筛查时
• 必须具有符合MRI资格的肌肉进行活检
• 必须遵守预定的访问，治疗计划，研究限制，实验室测试，避孕指南和其他研究程序。
• 将练习批准的节育方法

排除标准：

• 研究人员认为，有任何疾病的病史或任何临床状况，可能会使研究结果混淆，或者在对该受试者进行研究药物的情况下构成额外的风险。这可能包括但不限于相关药物或食物过敏的史；心血管或中枢神经系统疾病的病史；神经肌肉疾病除了FSHD（例如，肌病，神经病，神经肌肉连接疾病）；或临床上重要的精神疾病史。
• 对于由治疗医师确定的药物或可能影响肌肉功能的补充的受试者，或包括在协议中提出的药物列表中的受试者，受试者必须以稳定的剂量进行该药物（S） ）或补充研究药物之前至少3个月，在研究期间保持这种稳定剂量。研究期间剂量或治疗中停用的变化只能出于严格的医学原因才能通过明确的文件和对赞助商的通知来进行严格的医学原因。
• 肝病的急性或慢性病史或已知具有正常（ULN）或总胆红素> 1.5×ULN的当前丙氨酸氨基转移酶≥2×上极限，或乙型肝炎的已知史。
• 已知的严重肾功能受损（定义为肾小球过滤率<30 mL/min/1.73m2）。
• 丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒（HCV）抗体或针对人免疫缺陷病毒（HIV）-1和-2抗体的阳性筛查。
• 男性受试者有一个计划在研究期间或最后一剂研究药物后90天内怀孕的女性伴侣。
• 在30天或5个半衰期（以较长者为准）或根据当地法规或目前参与研究产品的研究中使用另一种研究产品。注意：如果赞助商以书面形式确认，同时可以接受其他非药物研究。

• 精益肌肉体积[时间范围：从入学日期到完成的完成之日起每24周，最多60个月]
  长期给药后瘦肌肉体积（LMV）的基线变化将通过全身磁共振成像（MRI）来测量。
• 肌肉脂肪分数[时间范围：从入学日期到学习完成之日起每24周，最多60个月]
  长期给药后肌肉脂肪分数（MMF）的基线变化将通过全身磁共振成像（MRI）来测量。
• 肌肉脂肪浸润[时间范围：从入学日期到学习完成之日起每24周，最多60个月]
  长期给药后肌肉脂肪浸润（MFI）的基线变化将通过全身磁共振成像（MRI）来测量。
• 长期给予洛斯马普莫德（Losmapimod）后的洛斯马普莫德（Losmapimod）血浆浓度[时间范围：从入学日期到完成的完成之日起每12周，最多60个月]
  长期给药后，将收集血液样本以测量洛斯马普莫德的血浆浓度。

• 精益肌肉体积[时间范围：从入学日期到完成的完成之日起每24周，最多60个月]
  长期给药后瘦肌肉体积的基线变化将通过全身磁共振成像（MRI）来测量。
• 平均脂肪分数[时间范围：从入学日期到完成完成之日起每24周，最多60个月]
  长期给药后平均脂肪分数的基线变化将通过全身磁共振成像（MRI）来测量。
• 肌肉脂肪浸润[时间范围：从入学日期到学习完成之日起每24周，最多60个月]
  长期给药后肌肉脂肪浸润的基线变化将通过全身磁共振成像（MRI）来衡量。
• 在安慰剂控制期间，患者的DUX4活性随机分配给Losmapimod [时间范围：第48周]
  在受影响的骨骼肌中DUX4活性中的基线变化将通过一组DUX4调节基因转录本中的定量逆转录聚合酶链反应（QRT-PCR）来测量。
• 在安慰剂控制的治疗期间，患者的DUX4活性随机地安慰剂[时间范围：第48周]
  在受影响的骨骼肌中DUX4活性中的基线变化将通过一组DUX4调节基因转录本中的定量逆转录聚合酶链反应（QRT-PCR）来测量。
• 长期给予洛斯马普莫德（Losmapimod）后的洛斯马普莫德（Losmapimod）血浆浓度[时间范围：从入学日期到完成的完成之日起每12周，最多60个月]
  长期给药后，将收集血液样本以测量洛斯马普莫德的血浆浓度。
• 骨骼肌活检中的losmapimod浓度[时间范围：第48周]
  将收集肌肉活检，以测量骨骼肌中乳球菌的浓度。
• 血液和骨骼肌活检中的目标参与参数[时间范围：第48周]
  将收集周围全血和骨骼肌活检，以测量磷酸-HSP27中基线的变化以及PHSP27/总HSP27的比率。

• 到达工作空间（RWS） - 临床结果评估[时间范围：从入学日期到学习完成之日起每12周，最多60个月]
  长期给予洛斯马皮莫德（Losmapimod）的长期给药后，将评估有或没有权重的可及工作空间临床结果评估中的基线变化。
• 时间安排并进行（拖船） - 临床结果评估[时间范围：从入学日期到学习完成之日起每12周，最多60个月]
  长期给予洛斯马皮莫德（Losmapimod）剂量后，将评估经典和FSHD拖线临床结果评估中基线的变化。
• 肌肉力量 - 临床结果评估[时间范围：从入学之日从学习完成之日起每12周，最多60个月]
  长期给予洛斯马皮莫德（Losmapimod）的长期给药后，将评估通过手持定量测量学评估的肌肉力量的变化。
• 运动功能度量（MFM）域1-临床结果评估[时间范围：从入学之日至研究完成之日起每12周，最多60个月]
  长期给予Losmapimod后，将评估MFM结构域1中基线的变化。
• FSHD健康指数（FSHD -HI） - 临床结果评估[时间范围：从入学日期到学习完成之日起每12周，长达60个月]
  长期给予Losmapimod后，将评估FSHD-HI中基线的变化。
• 患者的全球变化印象（PGIC） - 临床结果评估[时间范围：从入学日期到学习完成之日起每12周，长达60个月]
  长期给予Losmapimod后，将评估PGIC中基线的变化。

这项研究是一项开放标签的扩展研究，可评估参加Redux4研究的FSHD1患者的长期剂量剂量的安全性和耐受性。

这项研究是一项多中心临床试验。它将在北美，加拿大和欧洲进行。只有在Redux4研究期间参与并竞争所有研究程序的患者才有资格参加此开放标签扩展研究。

完成该研究的随机，安慰剂对照部分的患者将可以选择进入开放标签扩展研究。

患者每天两次接受15毫克的losmapimod，每天嘴巴总计30毫克。所有患者将在最后一次剂量的研究药物进行安全随访评估后每12周和7天就读诊所就诊。

参与这项开放标签扩展研究将继续进行，直到Losmapimod商购，患者退出研究，或者赞助商决定关闭研究。

该研究的主要终点是评估losmapimod在FSHD患者中长期给药的安全性和耐受性。

• Barbour AM，Sarov-Blat L，Cai G，Fossler MJ，Sprecher DL，Graggaber J，McGeoch，AT，Maison J，Cheriyan J.在单次静脉内或口服剂量后，Losmapimod的安全性，可耐受性，药代动力学和药物学。 Br J Clin Pharmacol。 2013年7月； 76（1）：99-106。 doi：10.1111/bcp.12063。
• Cheriyan J，Webb AJ，Sarov-Blat L，Elkhawad M，Wallace SM，Mäki-Petäjäkm，Collier DJ，Collier DJ，Morgan J，Fang Z，Willette RN，Lepore RN，Lepore JJ，Cockcroft JR，Cockcroft JR，Sprecher DL，Sprecher DL，Wilkinson IB。抑制p38有丝分裂原激活的蛋白激酶可改善一氧化氮介导的血管舒张，并减少高胆固醇血症的炎症。循环。 2011年2月8日； 123（5）：515-23。 doi：10.1161/CirculationAha.110.971986。 Epub 2011年1月24日。
• De Greef JC，Lemmers RJ，Van Engelen BG，Sacconi S，Venance SL，Frants RR，Tawil R，Van der Maarel SM。 D4Z4在收缩依赖和收缩与无关的FSHD中的常见表观遗传变化。哼声。 2009年10月； 30（10）：1449-59。 doi：10.1002/humu.21091。
• Han JJ，Kurillo G，Abresch RT，De Bie E，Nicorici A，BajcsyR。肌肉神经。 2015年2月; 51（2）：168-75。 doi：10.1002/mus.24287。 Epub 2014 11月19日。
• Jagannathan S，Shadle SC，Resnick R，Snider L，Tawil RN，Van der Maarel SM，Bradley RK，Tapscott SJ。 DUX4表达的模型系统概括了FSHD细胞的转录曲线。嗡嗡声摩尔基因。 2016年10月15日； 25（20）：4419-4431。 doi：10.1093/hmg/ddw271。
• Statland JM，TawilR。肌伴骨营养不良症' target='_blank'>肌营养不良症的功能障碍风险。肌肉神经。 2014年4月； 49（4）：520-7。 doi：10.1002/mus.23949。 EPUB 2014年2月10日。
• Wang LH，Friedman SD，Shaw D，Snider L，Wong CJ，Budech CB，Poliachik SL，Gove NE，Lewis LM，Campbell AE，Lemmers RJFL，Maarel SM，Tapscott SJ，Tapscott SJ，Tawil RN。 MRI信息的肌肉活检与FSHD中的病理和DUX4靶基因表达相关。嗡嗡声摩尔基因。 2019年2月1日； 28（3）：476-486。 doi：10.1093/hmg/ddy364。

纳入标准：

• 该患者必须同意参加，并且必须提供符合联邦和机构准则的IRB批准的知情同意书。
• 男性或女性
• 患者必须年满18至65岁，包括
• 通过评估染色体4上的D4Z4阵列的大小，必须在筛选MRI和基线肌肉活检之前获得遗传确认的D4Z4阵列的大小，并通过评估D4Z4阵列的大小，对FSHD1进行了确认的FSHD1诊断。
• 临床严重程度得分为2至4（RICCI得分；范围0-5），包括筛查时
• 必须具有符合MRI资格的肌肉进行活检
• 必须遵守预定的访问，治疗计划，研究限制，实验室测试，避孕指南和其他研究程序。
• 将练习批准的节育方法

排除标准：

• 研究人员认为，有任何疾病的病史或任何临床状况，可能会使研究结果混淆，或者在对该受试者进行研究药物的情况下构成额外的风险。这可能包括但不限于相关药物或食物过敏的史；心血管或中枢神经系统疾病的病史；神经肌肉疾病除了FSHD（例如，肌病，神经病，神经肌肉连接疾病）；或临床上重要的精神疾病史。
• 对于由治疗医师确定的药物或可能影响肌肉功能的补充的受试者，或包括在协议中提出的药物列表中的受试者，受试者必须以稳定的剂量进行该药物（S） ）或补充研究药物之前至少3个月，在研究期间保持这种稳定剂量。研究期间剂量或治疗中停用的变化只能出于严格的医学原因才能通过明确的文件和对赞助商的通知来进行严格的医学原因。
• 肝病的急性或慢性病史或已知具有正常（ULN）或总胆红素> 1.5×ULN的当前丙氨酸氨基转移酶≥2×上极限，或乙型肝炎的已知史。
• 已知的严重肾功能受损（定义为肾小球过滤率<30 mL/min/1.73m2）。
• 丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒（HCV）抗体或针对人免疫缺陷病毒（HIV）-1和-2抗体的阳性筛查。
• 男性受试者有一个计划在研究期间或最后一剂研究药物后90天内怀孕的女性伴侣。
• 在30天或5个半衰期（以较长者为准）或根据当地法规或目前参与研究产品的研究中使用另一种研究产品。注意：如果赞助商以书面形式确认，同时可以接受其他非药物研究。