研究程序

1. 在进行特定程序之前，书面知情同意书。调查人员将解释试验的内容，尤其是有关可能副作用，其他替代待遇以及根据愿意参加候选人的参与者撤回的权利的信息。在完全理解调查人员的解释后，患者可以根据自己的决定选择签署或不根据自己的决定签署信息同意。
2. 实验的过程

开始接受秋水仙碱：

参与者每天两次饭后开始接受2片（总计2毫克）开始接受秋水仙碱。

调整研究过程中秋水仙碱的剂量：基于以下步骤：

2片-2片剂2片剂（每天三次，饭后，总计3毫克，最大剂量）<-> 2片-1片-1片-2片-2片-2片（每天三次，饭后，总计2.5 mg）<-- > 2片-2片-2片（每天两次，饭后，2 mg，开始剂量）<-> 1片-1片-1片-1片-1片剂（每天3次，饭后，1.5毫克，最小剂量）

1. 当参与者的肝保留功能根据以下规则更改为8-9点时，秋水仙碱剂量将更改。

   1. 每天三次饭后1片，总剂量为1.5 mg；继续4天，停止3天（1个周期）
   2. 如果参与者的肝保留功能恢复到儿童得分<8分，则剂量会改变为开始剂量。
   3. 如果参与者的肝保留功能更改为儿童得分> 9分，则秋水仙碱将被停止，并且参与者仅接受定期随访。
2. 如果参与者患有严重的腹泻，秋水仙碱将暂时停止。当腹泻的症状减轻时，将根据上述剂量调整步骤再次给出秋水仙碱。

3. 如果参与者有以下条件之一，则秋水仙碱将暂时停止。当参与者的状况得到改善时，研究小组的判断后将再次给予秋水仙碱。对于无法再次接受秋水仙碱的参与者，他们只会经常进行随访。

   1. 。有威胁生命的出血，包括胃肠道出血和来自其他重要器官（例如肺或大脑）的出血。
   2. 。存在威胁生命的细菌，真菌或病毒感染（不包括乙型肝炎和C病毒）。
   3. 。患者的血清肌酐水平> 1.5 mg/dl。
   4. 。患者的血细胞计数<1500/µL，血小板计数<30000/µL或药物治疗后血红蛋白<9.0 gm/dL。
   5. 。研究小组认为，参与者不适合继续由于研究引起的任何重要器官或严重副作用而引起的研究。
4. 秋水仙碱将在肿瘤或经导管动脉化学栓塞的非耐疗法手术切除之前暂时停止，直到参与者的体温<38℃，与以前相同的肝保留功能，而血清肌酐水平<1.5 mg/dl。
5. 无需在辐照治疗，纯乙醇或局部射频磨损期间停止秋​​水仙碱
6. 当参与者暂时服用P-糖蛋白抑制剂或强烈的细胞色素P450 3A4抑制剂时，秋水仙碱需要暂时减少到原始剂量的一半。

参与者撤回或终止审判的条件：

1. 秋水仙碱给药后，参与者患有全身性瘙痒，恶心，呕吐，腹痛，发烧或皮疹。
2. 参与者无法忍受至少4个周期的每日秋水仙碱总剂量的1.5 mg。这不包括在临时施用P-糖蛋白抑制剂或强烈的细胞色素P450 3A4抑制剂期间暂时降低剂量为1 mg。

后续程序和参与者合作的项目：

根据国家卫生委员会的指南和治疗肝恶性肿瘤的临床实践，将遵循所有参与者。超声检查，对比增强的计算机断层扫描或磁共振成像将在每3到4个月内进行。胸部X射线和全身骨扫描将根据参与者的状况进行。血清α-抗蛋白质或CA19-9将在异常原始水平的参与者中在3个月内确定。每月至少要确定一个至少一个会话，完全血液计数，肝功能和肾功能将确定。要求参与者至少每月至少一次访问调查人员的门诊诊所。

伴随的治疗：

1. 允许：

   肿瘤，局部磨蚀治疗，局部辐照疗法，经导管动脉化学栓塞，靶疗法，免疫治疗

2. 禁止：

全身化疗，其他临床试验测试药物，中国传统药物，草药药物

统计分析

1.功效 /安全测量的统计方法：（a）功效的生存分析：（对数秩检验和中位生存）

• 秋水仙碱与其他疗法相结合的情况比没有靶向药物或免疫疗法的其他疗法更好
• 与其他疗法结合的秋水仙碱不如靶向药物或免疫疗法结合其他疗法（b）安全测量（b）安全评估以叙事统计方式提出，以收集参与者的严重不良事件和不良事件。

• 肝细胞癌IIIB
• 胆管癌，肝内
• 胆管癌；与肝细胞癌
• 肝细胞癌IV期

• Arrieta O，Rodriguez-Diaz JL，Rosas-Camargo V，Morales-Espinosa D，Ponce de Leon S，Kershenobich D，Leon-Rodriguez E. Colchicine延迟了患有肝炎病毒病毒病毒病毒病毒病毒的肝细胞癌的发展。癌症。 2006年10月15日； 107（8）：1852-8。
• Finkelstein Y，AKS SE，Hutson JR，Juurlink DN，Nguyen P，Dubnov-Raz G，Pollak U，Koren G，Bentur Y. Colchicine Disunicing：古代药物的黑暗面。临床毒素（Phila）。 2010年6月； 48（5）：407-14。 doi：10.3109/15563650.2010.495348。审查。
• Imazio M，Bobbio M，Cecchi E，Demarie D，Demichelis B，Pomari F，Moratti M，Gaschino G，Giammaria M，Ghisio A，Ghisio A，Belli R，Trinchero R. Colchicine R. Colchicine，除了传统的急性膜炎治疗外：用于急性心包炎（COPE）试验。循环。 2005年9月27日； 112（13）：2012-6。
• Kallinich T，Haffner D，Niehues T，Huss K，Lainka E，Neudorf U，Schaefer C，Stojanov S，Tim​​mann C，Keitzer R，Ozdogan H，Ozdogan H，OzenS。共识声明。儿科。 2007年2月； 119（2）：E474-83。 Epub 2007年1月22日。评论。
• Leighton JA，Bay MK，Maldonado AL，Schenker S，Speeg KV。酒精性肝硬化会损害秋水仙碱。肝病学。 1991年12月; 14（6）：1013-5。
• Rochdi M，Sabouraud A，Girre C，Venet R，Scherrmann JM。健康志愿者和老年受试者中静脉内秋水仙碱的药代动力学和绝对生物利用度。 Eur J Clin Pharmacol。 1994; 46（4）：351-4。
• Ferron GM，Rochdi M，Jusko WJ，Scherrmann JM。单剂量和多种剂量后，健康志愿者中秋水仙碱的口服吸收特征和药代动力学。 J Clin Pharmacol。 1996年10月； 36（10）：874-83。
• Terkeltaub RA，Furst DE，Bennett K，Kook KA，Crockett RS，Davis MW。早期急性痛风耀斑口服秋水仙碱的高剂量与低剂量：第一个多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行组，剂量 - 比较colchicine Colchicine研究的二十四小时结果。关节炎。 2010年4月; 62（4）：1060-8。 doi：10.1002/art.27327。
• Lin Zy，Wu CC，Chuang YH，Chuang WL。肝细胞癌临床上可接受的秋水仙碱浓度的抗癌机制。生命科学。 2013年9月3日； 93（8）：323-8。 doi：10.1016/j.lfs.2013.07.002。 Epub 2013年7月16日。
• Wu CC，Lin ZY，Kuoc CH，Chuang WL。临床上可接受的秋水仙碱浓度具有姑息治疗人胆管癌的潜力。 Kaohsiung J Med Sci。 2015年5月； 31（5）：229-34。 doi：10.1016/j.kjms.2015.01.008。 Epub 2015 3月10日。
• Lin Zy，Kuo CH，Wu DC，Chuang WL。临床上可接受的秋水仙碱浓度对人胃癌细胞系的抗癌作用。 Kaohsiung J Med Sci。 2016年2月; 32（2）：68-73。 doi：10.1016/j.kjms.2015.12.006。 EPUB 2016 2月2日。

纳入标准：

（A）。原发性肝脏恶性肿瘤，包括肝细胞癌，肝内胆管癌，肝细胞癌 - 胆管癌，分化不善或未分化的原发性肝恶性肿瘤。

1. 肝细胞癌的诊断：患者至少具有以下标准之一：（1）通过细胞学或病理学证明的肝细胞癌阳性，（2）血清α-抗蛋白质水平> 400 ng/ml，并有对肝细胞癌对肝癌的证据增强的计算机断层扫描或磁共振成像。
2. 肝内胆管癌的诊断：患者至少具有以下标准之一：（1）通过细胞学或病理学证明，（2）血清CA19-9级别>正常上限的10倍，并且具有相反增强的计算机摄影或磁性摄影或磁性的证据共振成像，没有肝外原始恶性肿瘤的证据。
3. 肝细胞 - 胆管癌的诊断：同时拟合（a）和（b）中描述的一个项目之一
4. 诊断不分化的原发性肝恶性肿瘤不佳或未分化的诊断：患者适合以下所有标准：（1）除了肝细胞癌癌，肝内胆管脑癌或肝细胞癌 - 肝细胞癌 - 胆管 - 胆管癌外，还没有通过细胞学或病理学的证据（2）表现

（b）。原发性肝恶性肿瘤无法接受治疗治疗，表明无法通过手术切除，肝移植或局部磨蚀治疗完全消除恶性肿瘤。患者还需要符合以下标准中的至少一个：（1）远处转移或大容器（肝内第一分支门户静脉，门户主干，主要肝静脉或下腔静脉）入侵的证据，（2）由经导管动脉化学栓塞控制，包括在化学栓塞后3个月内出现新的，而不是未完全处理的结节，或化学栓塞失败

（C）。基于东方合作肿瘤学组（ECOG）的患者的性能状态属于0或1，计算出的儿童评分低于8分。

排除标准：

1. 。目前威胁生命的出血
2. 。目前，威胁生命的细菌，真菌或病毒感染（不包括乙型肝炎和C病毒）
3. 。肝外的原始恶性肿瘤无法控制
4. 。血清肌酐水平> 1.5 mg/dl。
5. 。患者必须接受长期他汀类药物或振动药物。这些药物的剂量无法改变。
6. 。患者的血细胞计数<1500/µL，血小板计数<30000/µL或药物治疗后血红蛋白<9.0 gm/dL。
7. 。孕妇或计划成为孕妇
8. 。对秋水仙碱过敏或具有由秋水仙碱引起的严重副作用的病史
9. 。患者在入学前2个月内接受了全身化疗或将来接受全身化疗的计划。
10. 。患者正在接受或计划接受其他临床试验测试药物。
11. 。患者患有重要器官的严重故障，无法参加研究小组成员的合理性。
12. 。患者正在接受或计划接受中国传统药物或药物药物。
13. 。病人正在接受或计划接受临终关怀。
14. 。患者在入学前3个月内服用了其他临床试验测试药物。
15. 。患者不能退出药物滥用或大量饮酒。

研究程序

1. 在进行特定程序之前，书面知情同意书。调查人员将解释试验的内容，尤其是有关可能副作用，其他替代待遇以及根据愿意参加候选人的参与者撤回的权利的信息。在完全理解调查人员的解释后，患者可以根据自己的决定选择签署或不根据自己的决定签署信息同意。
2. 实验的过程

开始接受秋水仙碱：

参与者每天两次饭后开始接受2片（总计2毫克）开始接受秋水仙碱。

调整研究过程中秋水仙碱的剂量：基于以下步骤：

2片-2片剂2片剂（每天三次，饭后，总计3毫克，最大剂量）<-> 2片-1片-1片-2片-2片-2片（每天三次，饭后，总计2.5 mg）<-- > 2片-2片-2片（每天两次，饭后，2 mg，开始剂量）<-> 1片-1片-1片-1片-1片剂（每天3次，饭后，1.5毫克，最小剂量）

1. 当参与者的肝保留功能根据以下规则更改为8-9点时，秋水仙碱剂量将更改。

   1. 每天三次饭后1片，总剂量为1.5 mg；继续4天，停止3天（1个周期）
   2. 如果参与者的肝保留功能恢复到儿童得分<8分，则剂量会改变为开始剂量。
   3. 如果参与者的肝保留功能更改为儿童得分> 9分，则秋水仙碱将被停止，并且参与者仅接受定期随访。
2. 如果参与者患有严重的腹泻，秋水仙碱将暂时停止。当腹泻的症状减轻时，将根据上述剂量调整步骤再次给出秋水仙碱。

3. 如果参与者有以下条件之一，则秋水仙碱将暂时停止。当参与者的状况得到改善时，研究小组的判断后将再次给予秋水仙碱。对于无法再次接受秋水仙碱的参与者，他们只会经常进行随访。

   1. 。有威胁生命的出血，包括胃肠道出血和来自其他重要器官（例如肺或大脑）的出血。
   2. 。存在威胁生命的细菌，真菌或病毒感染（不包括乙型肝炎和C病毒）。
   3. 。患者的血清肌酐水平> 1.5 mg/dl。
   4. 。患者的血细胞计数<1500/µL，血小板计数<30000/µL或药物治疗后血红蛋白<9.0 gm/dL。
   5. 。研究小组认为，参与者不适合继续由于研究引起的任何重要器官或严重副作用而引起的研究。
4. 秋水仙碱将在肿瘤或经导管动脉化学栓塞的非耐疗法手术切除之前暂时停止，直到参与者的体温<38℃，与以前相同的肝保留功能，而血清肌酐水平<1.5 mg/dl。
5. 无需在辐照治疗，纯乙醇或局部射频磨损期间停止秋​​水仙碱
6. 当参与者暂时服用P-糖蛋白抑制剂或强烈的细胞色素P450 3A4抑制剂时，秋水仙碱需要暂时减少到原始剂量的一半。

参与者撤回或终止审判的条件：

1. 秋水仙碱给药后，参与者患有全身性瘙痒，恶心，呕吐，腹痛，发烧或皮疹。
2. 参与者无法忍受至少4个周期的每日秋水仙碱总剂量的1.5 mg。这不包括在临时施用P-糖蛋白抑制剂或强烈的细胞色素P450 3A4抑制剂期间暂时降低剂量为1 mg。

后续程序和参与者合作的项目：

根据国家卫生委员会的指南和治疗肝恶性肿瘤的临床实践，将遵循所有参与者。超声检查，对比增强的计算机断层扫描或磁共振成像将在每3到4个月内进行。胸部X射线和全身骨扫描将根据参与者的状况进行。血清α-抗蛋白质或CA19-9将在异常原始水平的参与者中在3个月内确定。每月至少要确定一个至少一个会话，完全血液计数，肝功能和肾功能将确定。要求参与者至少每月至少一次访问调查人员的门诊诊所。

伴随的治疗：

1. 允许：

   肿瘤，局部磨蚀治疗，局部辐照疗法，经导管动脉化学栓塞，靶疗法，免疫治疗

2. 禁止：

全身化疗，其他临床试验测试药物，中国传统药物，草药药物

统计分析

1.功效 /安全测量的统计方法：（a）功效的生存分析：（对数秩检验和中位生存）

• 秋水仙碱与其他疗法相结合的情况比没有靶向药物或免疫疗法的其他疗法更好
• 与其他疗法结合的秋水仙碱不如靶向药物或免疫疗法结合其他疗法（b）安全测量（b）安全评估以叙事统计方式提出，以收集参与者的严重不良事件和不良事件。

• 肝细胞癌IIIB
• 胆管癌，肝内
• 胆管癌；与肝细胞癌
• 肝细胞癌IV期

• Arrieta O，Rodriguez-Diaz JL，Rosas-Camargo V，Morales-Espinosa D，Ponce de Leon S，Kershenobich D，Leon-Rodriguez E. Colchicine延迟了患有肝炎病毒病毒病毒病毒病毒病毒的肝细胞癌的发展。癌症。 2006年10月15日； 107（8）：1852-8。
• Finkelstein Y，AKS SE，Hutson JR，Juurlink DN，Nguyen P，Dubnov-Raz G，Pollak U，Koren G，Bentur Y. Colchicine Disunicing：古代药物的黑暗面。临床毒素（Phila）。 2010年6月； 48（5）：407-14。 doi：10.3109/15563650.2010.495348。审查。
• Imazio M，Bobbio M，Cecchi E，Demarie D，Demichelis B，Pomari F，Moratti M，Gaschino G，Giammaria M，Ghisio A，Ghisio A，Belli R，Trinchero R. Colchicine R. Colchicine，除了传统的急性膜炎治疗外：用于急性心包炎（COPE）试验。循环。 2005年9月27日； 112（13）：2012-6。
• Kallinich T，Haffner D，Niehues T，Huss K，Lainka E，Neudorf U，Schaefer C，Stojanov S，Tim​​mann C，Keitzer R，Ozdogan H，Ozdogan H，OzenS。共识声明。儿科。 2007年2月； 119（2）：E474-83。 Epub 2007年1月22日。评论。
• Leighton JA，Bay MK，Maldonado AL，Schenker S，Speeg KV。酒精性肝硬化会损害秋水仙碱。肝病学。 1991年12月; 14（6）：1013-5。
• Rochdi M，Sabouraud A，Girre C，Venet R，Scherrmann JM。健康志愿者和老年受试者中静脉内秋水仙碱的药代动力学和绝对生物利用度。 Eur J Clin Pharmacol。 1994; 46（4）：351-4。
• Ferron GM，Rochdi M，Jusko WJ，Scherrmann JM。单剂量和多种剂量后，健康志愿者中秋水仙碱的口服吸收特征和药代动力学。 J Clin Pharmacol。 1996年10月； 36（10）：874-83。
• Terkeltaub RA，Furst DE，Bennett K，Kook KA，Crockett RS，Davis MW。早期急性痛风耀斑口服秋水仙碱的高剂量与低剂量：第一个多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行组，剂量 - 比较colchicine Colchicine研究的二十四小时结果。关节炎' target='_blank'>关节炎。 2010年4月; 62（4）：1060-8。 doi：10.1002/art.27327。
• Lin Zy，Wu CC，Chuang YH，Chuang WL。肝细胞癌临床上可接受的秋水仙碱浓度的抗癌机制。生命科学。 2013年9月3日； 93（8）：323-8。 doi：10.1016/j.lfs.2013.07.002。 Epub 2013年7月16日。
• Wu CC，Lin ZY，Kuoc CH，Chuang WL。临床上可接受的秋水仙碱浓度具有姑息治疗人胆管癌的潜力。 Kaohsiung J Med Sci。 2015年5月； 31（5）：229-34。 doi：10.1016/j.kjms.2015.01.008。 Epub 2015 3月10日。
• Lin Zy，Kuo CH，Wu DC，Chuang WL。临床上可接受的秋水仙碱浓度对人胃癌细胞系的抗癌作用。 Kaohsiung J Med Sci。 2016年2月; 32（2）：68-73。 doi：10.1016/j.kjms.2015.12.006。 EPUB 2016 2月2日。

纳入标准：

（A）。原发性肝脏恶性肿瘤，包括肝细胞癌，肝内胆管癌，肝细胞癌 - 胆管癌，分化不善或未分化的原发性肝恶性肿瘤。

1. 肝细胞癌的诊断：患者至少具有以下标准之一：（1）通过细胞学或病理学证明的肝细胞癌阳性，（2）血清α-抗蛋白质水平> 400 ng/ml，并有对肝细胞癌对肝癌的证据增强的计算机断层扫描或磁共振成像。
2. 肝内胆管癌的诊断：患者至少具有以下标准之一：（1）通过细胞学或病理学证明，（2）血清CA19-9级别>正常上限的10倍，并且具有相反增强的计算机摄影或磁性摄影或磁性的证据共振成像，没有肝外原始恶性肿瘤的证据。
3. 肝细胞 - 胆管癌的诊断：同时拟合（a）和（b）中描述的一个项目之一
4. 诊断不分化的原发性肝恶性肿瘤不佳或未分化的诊断：患者适合以下所有标准：（1）除了肝细胞癌癌，肝内胆管脑癌或肝细胞癌 - 肝细胞癌 - 胆管 - 胆管癌外，还没有通过细胞学或病理学的证据（2）表现

（b）。原发性肝恶性肿瘤无法接受治疗治疗，表明无法通过手术切除，肝移植或局部磨蚀治疗完全消除恶性肿瘤。患者还需要符合以下标准中的至少一个：（1）远处转移或大容器（肝内第一分支门户静脉，门户主干，主要肝静脉或下腔静脉）入侵的证据，（2）由经导管动脉化学栓塞控制，包括在化学栓塞后3个月内出现新的，而不是未完全处理的结节，或化学栓塞失败

（C）。基于东方合作肿瘤学组（ECOG）的患者的性能状态属于0或1，计算出的儿童评分低于8分。

排除标准：

1. 。目前威胁生命的出血
2. 。目前，威胁生命的细菌，真菌或病毒感染（不包括乙型肝炎和C病毒）
3. 。肝外的原始恶性肿瘤无法控制
4. 。血清肌酐水平> 1.5 mg/dl。
5. 。患者必须接受长期他汀类药物或振动药物。这些药物的剂量无法改变。
6. 。患者的血细胞计数<1500/µL，血小板计数<30000/µL或药物治疗后血红蛋白<9.0 gm/dL。
7. 。孕妇或计划成为孕妇
8. 。对秋水仙碱过敏或具有由秋水仙碱引起的严重副作用的病史
9. 。患者在入学前2个月内接受了全身化疗或将来接受全身化疗的计划。
10. 。患者正在接受或计划接受其他临床试验测试药物。
11. 。患者患有重要器官的严重故障，无法参加研究小组成员的合理性。
12. 。患者正在接受或计划接受中国传统药物或药物药物。
13. 。病人正在接受或计划接受临终关怀。
14. 。患者在入学前3个月内服用了其他临床试验测试药物。
15. 。患者不能退出药物滥用或大量饮酒。