• 不良事件的发病率[时间范围：第二次输注后六个星期最多]
  通过总结观察到或报告的不良事件的发病率，将报告重复对流增强的递送（CED）的安全性。不良事件将根据不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准进行评分。
• MTX110的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：14天]
  MTD将根据在每种滴定剂量中观察到的剂量限制毒性（DLT）的数量确定。

• 药物分布的稳态量[时间范围：14天]
  通过在MRI和磁共振（MR）光谱上的体积对比度增强强度测量
• 肿瘤进展/复发的时间（PFS）[时间范围：2年]
  PFS定义为从MTX110治疗开始到从任何原因的进展或死亡的时间（以首先发生）的时间。
• 总体生存（OS）或死亡时间[时间范围：2年]
  总体生存定义为从MTX110治疗到任何原因的死亡的时间持续时间。 OS将每3-6个月与研究参与者进行随访，直到死亡出于任何原因进行测量。
• 在PEDSQL 4.0脑肿瘤模块上得分[时间范围：2年]
  24个项目PEDSQL 4.0脑肿瘤模块包括六个量表：（1）认知问题（七个项目），（2）疼痛和伤害（三个项目），（3）运动和平衡（三个项目），（3个项目），（4）程序性焦虑（三个项目），（5）恶心（五个项目）和（6）担心（三个项目）。每个项目均以5分李克特量表从0（从来没有问题）到4（几乎总是一个问题）进行测量，然后以0-100的比例转换。较高的分数表明问题较低，因此结果更好。

血脑屏障（BBB）可防止某些药物成功达到目标源。对流增强的递送（CED）是一种在受控压力下直接注入药物对肿瘤的方法，该药物可能会减少患者药物的全身副作用。

该阶段I研究的目的是找到MTX110（水溶性的Panobinostat纳米颗粒配方）和Gadolinium的最大耐受剂量，这些剂量可以在具有新诊断的弥漫性中线神经胶质瘤的儿童中安全地给予。所有参加该研究的患者将在9-11天内直接将泵直接输送到肿瘤中。

弥漫性中线神经胶质瘤（DMG）占所有小儿中枢神经系统（CNS）肿瘤的10％。具有弥漫性内在蓬托神经胶质瘤（DIPG）的受试者的预后较差，中位生存期通常据报道为9个月，近90％的儿童在诊断后的18个月内死亡。治疗的主要手段是对原发性肿瘤部位的辐射。手术切除不会影响预后，并且在中枢神经系统的这一部分通常不可行。

由于完整的血脑屏障（BBB），许多有前途的中枢神经系统（CNS）疾病的药物未能获得临床成功，从而限制了其进入大脑的系统循环。大剂量的全身性给药可能会增加向大脑的递送，但是这种方法可能会有重大副作用和全身毒性。通过注射到实质中，将药物直接输送到大脑中，绕过BBB，但是，药物分布形成了注射部位往往受到限制。药物的对流增强递送（CED）描述了通过靶向的微型导管对脑实质的受控压力下的药物输注。该技术在脑组织或肿瘤中促进并提供更高的药物浓度。 BBB现在可以运行以保留药物并显着降低全身性副作用。此外，Panobinostat似乎是针对DIPG细胞的临床上最有效的药物。

• 弥漫性内在庞然胶质瘤
• 弥漫
• 弥漫性中线神经胶质瘤

• 药物：注入MTX110和Gadolinium
  脉冲1和2将使用30、60或90 um的MTX110制备。注射液由gadolinium和mtx110（30、60或90 um）组成，大约为1：100。
• 设备：对流增强交付（CED）
  CED是通过靶向的微观摄影者在控制压力下将药物传递到大脑下的大脑的方法。

纳入标准：

• 截至18岁生日，已有3岁以上
• 用肿瘤局限于PON区域的DIPG的放射学诊断或
• 丘脑没有囊性变化或血肿阻塞计划的导管轨迹
• 丘脑神经胶质瘤的放射学诊断不限于双侧丘脑，而无需囊性变化或血肿阻碍了计划的导管轨迹
• DIPG的放射学特征：固有的，基于蓬托的浸润性病变； T1加权图像（T1WI）和T2序列中的高强度中的低位症，对相邻结构具有质量影响，并且至少占据了PON的至少50％
• 除了涉及现场放射疗法（54GY）和脑脊液（CSF）转移以外的脑积水（包括内窥镜第三室心室造口术（ETV）或心室 - 腹部分流器）以外，不允许先前的治疗。当患者参加本研究时，不允许伴随医学或治疗疗法。
• Karnofsky的表现状态或诊断时评估的Lansky Play得分≥70
• 总胆红素：在正常机构限制内
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（SGOT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（SGPT）：≤2.5×正常的机构上限（ULN）
• 肌酐：在正常的机构限制内
• 肌酐清除率：肌酐水平高于机构正常的患者≥60mL/min/1.73m2
• 绝对中性粒细胞计数：≥1,500/μl
• 血小板计数：≥100,000/μl-在7天内无输血
• 血红蛋白水平：≥10g/dl-在7天内无输血
• 部分血栓层蛋白时间（PT）和激活的部分凝血蛋白时间（APTT）：在正常机构限制内
• 没有记录的当前出血障碍
• 没有疾病可以排除全身麻醉
• 没有严重的急性感染或无法解释的热病
• 未怀孕或护理 - 如果在入学后的7天内适合血清妊娠测试，则为女性和男性的适当避孕方法）
• 对对MTX110或Gadolinium化合物的类似化学或生物学成分的化合物均未证明过敏
• 具有癫痫发作/癫痫病史的受试者应在研究之前进行抗惊厥药物，血清水平在治疗范围内
• 受试者必须能够通过基于Gadolinium的对比度进行MR模仿（例如，没有含有亚铁的植入物，没有起搏器等）
• 所有受试者或其法定监护人都必须签署一份知情同意书的文件，以表明他们对研究性质的理解以及与本研究相关的潜在风险。在适当的情况下，所有讨论都将包括小儿主题，以获得口头和书面同意

排除标准：

• PON或Thalami以外远处疾病的放射学证据
• 中枢神经系统（CNS）内转移性疾病的放射学证据
• 患有无法理解的出血障碍的受试者
• 多灶性或瘦脑疾病的受试者超出PON或Thalami
• 具有催眠或急性肿瘤内出血的迹象的受试者
• 接受或正在接受或正在接受化疗或生物治疗的受试者治疗其肿瘤
• 怀孕或母乳喂养的受试者
• 以前的实验或基于试验的治疗
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎或丙型肝炎的患者阳性。组合抗逆转录病毒疗法的HIV阳性患者由于与MTX110的药代动力学相互作用的潜力是不合格的。
• 可能与不可接受的麻醉/手术风险有关的全身性疾病患者

• 不良事件的发病率[时间范围：第二次输注后六个星期最多]
  通过总结观察到或报告的不良事件的发病率，将报告重复对流增强的递送（CED）的安全性。不良事件将根据不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准进行评分。
• MTX110的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：14天]
  MTD将根据在每种滴定剂量中观察到的剂量限制毒性（DLT）的数量确定。

• 药物分布的稳态量[时间范围：14天]
  通过在MRI和磁共振（MR）光谱上的体积对比度增强强度测量
• 肿瘤进展/复发的时间（PFS）[时间范围：2年]
  PFS定义为从MTX110治疗开始到从任何原因的进展或死亡的时间（以首先发生）的时间。
• 总体生存（OS）或死亡时间[时间范围：2年]
  总体生存定义为从MTX110治疗到任何原因的死亡的时间持续时间。 OS将每3-6个月与研究参与者进行随访，直到死亡出于任何原因进行测量。
• 在PEDSQL 4.0脑肿瘤模块上得分[时间范围：2年]
  24个项目PEDSQL 4.0脑肿瘤模块包括六个量表：（1）认知问题（七个项目），（2）疼痛和伤害（三个项目），（3）运动和平衡（三个项目），（3个项目），（4）程序性焦虑（三个项目），（5）恶心（五个项目）和（6）担心（三个项目）。每个项目均以5分李克特量表从0（从来没有问题）到4（几乎总是一个问题）进行测量，然后以0-100的比例转换。较高的分数表明问题较低，因此结果更好。

血脑屏障（BBB）可防止某些药物成功达到目标源。对流增强的递送（CED）是一种在受控压力下直接注入药物对肿瘤的方法，该药物可能会减少患者药物的全身副作用。

该阶段I研究的目的是找到MTX110（水溶性的Panobinostat纳米颗粒配方）和Gadolinium的最大耐受剂量，这些剂量可以在具有新诊断的弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的儿童中安全地给予。所有参加该研究的患者将在9-11天内直接将泵直接输送到肿瘤中。

弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（DMG）占所有小儿中枢神经系统（CNS）肿瘤的10％。具有弥漫性内在蓬托神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（DIPG）的受试者的预后较差，中位生存期通常据报道为9个月，近90％的儿童在诊断后的18个月内死亡。治疗的主要手段是对原发性肿瘤部位的辐射。手术切除不会影响预后，并且在中枢神经系统的这一部分通常不可行。

由于完整的血脑屏障（BBB），许多有前途的中枢神经系统（CNS）疾病的药物未能获得临床成功，从而限制了其进入大脑的系统循环。大剂量的全身性给药可能会增加向大脑的递送，但是这种方法可能会有重大副作用和全身毒性。通过注射到实质中，将药物直接输送到大脑中，绕过BBB，但是，药物分布形成了注射部位往往受到限制。药物的对流增强递送（CED）描述了通过靶向的微型导管对脑实质的受控压力下的药物输注。该技术在脑组织或肿瘤中促进并提供更高的药物浓度。 BBB现在可以运行以保留药物并显着降低全身性副作用。此外，Panobinostat似乎是针对DIPG细胞的临床上最有效的药物。

• 弥漫性内在庞然胶质瘤
• 弥漫
• 弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤

• 药物：注入MTX110和Gadolinium
  脉冲1和2将使用30、60或90 um的MTX110制备。注射液由gadolinium和mtx110（30、60或90 um）组成，大约为1：100。
• 设备：对流增强交付（CED）
  CED是通过靶向的微观摄影者在控制压力下将药物传递到大脑下的大脑的方法。

纳入标准：

• 截至18岁生日，已有3岁以上
• 用肿瘤局限于PON区域的DIPG的放射学诊断或
• 丘脑没有囊性变化或血肿阻塞计划的导管轨迹
• 丘脑神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的放射学诊断不限于双侧丘脑，而无需囊性变化或血肿阻碍了计划的导管轨迹
• DIPG的放射学特征：固有的，基于蓬托的浸润性病变； T1加权图像（T1WI）和T2序列中的高强度中的低位症，对相邻结构具有质量影响，并且至少占据了PON的至少50％
• 除了涉及现场放射疗法（54GY）和脑脊液（CSF）转移以外的脑积水（包括内窥镜第三室心室造口术（ETV）或心室 - 腹部分流器）以外，不允许先前的治疗。当患者参加本研究时，不允许伴随医学或治疗疗法。
• Karnofsky的表现状态或诊断时评估的Lansky Play得分≥70
• 总胆红素：在正常机构限制内
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（SGOT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（SGPT）：≤2.5×正常的机构上限（ULN）
• 肌酐：在正常的机构限制内
• 肌酐清除率：肌酐水平高于机构正常的患者≥60mL/min/1.73m2
• 绝对中性粒细胞计数：≥1,500/μl
• 血小板计数：≥100,000/μl-在7天内无输血
• 血红蛋白水平：≥10g/dl-在7天内无输血
• 部分血栓层蛋白时间（PT）和激活的部分凝血蛋白时间（APTT）：在正常机构限制内
• 没有记录的当前出血障碍
• 没有疾病可以排除全身麻醉
• 没有严重的急性感染或无法解释的热病
• 未怀孕或护理 - 如果在入学后的7天内适合血清妊娠测试，则为女性和男性的适当避孕方法）
• 对对MTX110或Gadolinium化合物的类似化学或生物学成分的化合物均未证明过敏
• 具有癫痫发作/癫痫病史的受试者应在研究之前进行抗惊厥药物，血清水平在治疗范围内
• 受试者必须能够通过基于Gadolinium的对比度进行MR模仿（例如，没有含有亚铁的植入物，没有起搏器等）
• 所有受试者或其法定监护人都必须签署一份知情同意书的文件，以表明他们对研究性质的理解以及与本研究相关的潜在风险。在适当的情况下，所有讨论都将包括小儿主题，以获得口头和书面同意

排除标准：

• PON或Thalami以外远处疾病的放射学证据
• 中枢神经系统（CNS）内转移性疾病的放射学证据
• 患有无法理解的出血障碍的受试者
• 多灶性或瘦脑疾病的受试者超出PON或Thalami
• 具有催眠或急性肿瘤内出血的迹象的受试者
• 接受或正在接受或正在接受化疗或生物治疗的受试者治疗其肿瘤
• 怀孕或母乳喂养的受试者
• 以前的实验或基于试验的治疗
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎或丙型肝炎的患者阳性。组合抗逆转录病毒疗法的HIV阳性患者由于与MTX110的药代动力学相互作用的潜力是不合格的。
• 可能与不可接受的麻醉/手术风险有关的全身性疾病患者