• 严重和非严重不良事件的受试者数量。 [时间范围：8周]
  研究中看到的严重和非严重的不利事件的列举。研究中看到的任何限制毒性的列举。
• 最大有效剂量[时间范围：8周]
  识别发生MED的剂量队列。

• 临床反应[时间范围：8周]
  这是一个复合端点。 CDAI分数将用于评估临床活动。由CDAI得分220-450表示的中度至重度CD是一个纳入标准。临床反应的定义。第8周复合结果：CDAI-100响应（CDAI分数≥100点≥100点）：临床反应和至少降低粪便钙甲染素或CRP的50％
• 免疫反应[时间范围：12周]
  在治疗的8周内以及在停止治疗后的4周内，受试者绝对数量的受试者的绝对数量变化的受试者数量发生了变化。

尽管最近的治疗取得了进步，但克罗恩病的患者中有很大一部分对医疗疗法的反应次好，因此迫切需要鉴定新疗法。一种有希望的新方法是通过操纵调节性T细胞（TREG）。 Treg是CD4+淋巴细胞的免疫调节子集，可拮抗多种免疫细胞类型的激活和效应子功能并促进对自我抗原的耐受性。 Tregs的转移在IBD的鼠模型中有效。通过Treg操纵进行疾病管理的另一种方法是在体内增加Treg数量。白介素2（IL-2，proleukin®）是T细胞生长因子。 IL-2目前已获得用于治疗转移性肾细胞癌和转移性黑色素瘤的许可。在低剂量下，IL-2促进了人类Treg的选择性激活和扩展。 Tregs组成型表达CD25，这是高亲和力IL-2R的组成部分，而CD25仅通过激活的常规T效应细胞瞬时表达。低剂量（LD）IL-2选择性地扩展了人类中的Treg，并且在慢性GVHD和其他第1阶段和2期临床试验中是安全的。

这是一项1B/2A期临床试验，用于评估LD SC IL-2在CD患者中治疗CD UTLIMIZing每日SC LD IL-2的安全性和功效8周，以确定最大有效剂量（MED）和安全性并评估功效信号。我们的目的是确定CD患者SC LD IL-2是否在体内调节外周血和固有层treg并与临床结局相关。我们将对接受LD IL-2治疗的CD患者进行深层免疫表型，并全面评估LD IL-2对周围和粘膜室中CD4+ Treg和其他免疫细胞的影响，并将免疫表型的变化与临床预后相关。总体而言，该试验旨在确定CD中LD IL-2的MED和安全性，以获得功效信号并评估机械基础。

• Koreth J，Matsuoka K，Kim HT，McDonough SM，Bindra B，Alyea EP 3RD，Armand P，Cutler C，Ho VT，Treister NS，Bienfang DC，Prasad S，Tzachanis D，Tzachanis D，Joyce RM，Avigan DE，Antin JH，Antin JH，Ritz，Ritz，Ritz，Ritz J，Soiffer RJ。 Graft与宿主疾病中的白介素-2和调节性T细胞。 N Engl J Med。 2011年12月1日； 365（22）：2055-66。 doi：10.1056/nejmoa1108188。
• Matsuoka K，Koreth J，Kim HT，Bascug G，McDonough S，Kawano Y，Murase K，Cutler C，Ho VT，Alyea EP，Armand P，Armand P，Blazar BR，Antin JH，Soiffer RJ，Ritz J. 2治疗可恢复患有慢性移植物抗宿主病患者的调节性T细胞稳态。 Sci Transl Med。 2013年4月3日； 5（179）：179RA43。 doi：10.1126/scitranslmed.3005265。
• Saadoun D，Rosenzwajg M，Joly F，Six A，Carrat F，Thibault V，Sene D，Cacoub P，KlatzmannD。在HCV诱导的血管炎中对低剂量介绍的调节T细胞反应。 N Engl J Med。 2011年12月1日； 365（22）：2067-77。 doi：10.1056/nejmoa1105143。 Erratum in：N Engl J Med。 2014年2月20日； 370（8）：786。
• Schroeder KW，Tremaine WJ，Ilstrup DM。涂层的口服5-氨基化酸治疗，以轻度至中等活性的溃疡性结肠炎。一项随机研究。 N Engl J Med。 1987年12月24日； 317（26）：1625-9。
• Rutgeerts P，Sandborn WJ，Feagan BG，Reinisch W，Olson A，Johanns J，Travers S，Rachmilewitz D，Hanauer SB，Hanauer SB，Lichtenstein GR，De Villiers WJ，现在D，现在D，Sands BE，Sands BE，Colombel JF。英夫利昔单抗用于溃疡性结肠炎的诱导和维持疗法。 N Engl J Med。 2005年12月8日； 353（23）：2462-76。 Erratum in：N Engl J Med。 2006年5月18日； 354（20）：2200。

纳入标准：

1. 年龄18-80岁。 BCH招募的受试者的最大年龄限制为30岁。

2. 标准临床，放射学，内窥镜和组织学标准的CD诊断。

   A。将允许一部分回肠或结肠癌患者的子集。

3. 具有中度至重度CD的成人受试者（CDAI得分220-450）

   A。修改后的CDAI将用于评估回肠/结肠癌患者。每天的液体凳子数量将代替每天的袋装数量。

4. 内窥镜炎症的证据可通过回肠造影镜或回肠镜检查获得

   1. CD（SES-CD）≥6或≥4的简单内窥镜评分孤立的回肠疾病
   2. 回肠患者将通过SES-CD评估为孤立性回肠病的患者。
5. 无法忍受或无法对至少一种常规疗法做出反应，目的是诱导或维持缓解（包括但不限于口服皮质类固醇，口服5-氨基氨基酸酯，硫唑嘌呤和/或6- ercaptopurine，TNF Alpha Alpha拮抗剂，抗积体抗积蛋白，Ustekinumab）。皮质类固醇的依赖性（无需复发疾病活动的锥形皮质类固醇）也包括在此类别中。
6. 稳定剂量的伴随药物，如第5节所定义
7. 在预期研究药物之前2周内，对育儿的女性受试者进行了阴性妊娠试验。具有生殖潜力的男人和女人必须同意在治疗期间和完成治疗后六个月使用可接受的节育方法。
8. 提供知情同意的能力。

排除标准：

1. 溃疡性结肠炎或不确定结肠炎的诊断。
2. 需要立即进行手术，内窥镜或放射学干预措施，以进行穿孔，败血症或腹腔内或脓肿。
3. 结直肠癌或发育不良的史。
4. 通过GDH/EIA两步测试方法对艰难梭菌的阳性粪便测试。只有PCR测试将不接受。如果患者为GDH阳性，EIA为阴性，则将允许入学。
5. 当前具有医学意义的感染。

6. 严重的实验室异常；

   1. HB <7.0 g/dl，WBC <2.5 x 103/mm3，plt <50 x 103/mm3。
   2. 肌酐≥2X机构ULN。
   3. 总胆红素> 2.0 mg/dl，Alt> 2x机构ULN。允许与吉尔伯特综合症有关的升高未结合的胆红素。
   4. 异常甲状腺功能测试。
7. HIV，丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的阳性血清学。
8. 结核病（TB）的阳性筛查测试。
9. 在首次研究药物剂量的4周内使用任何生物药物治疗（基线）
10. 在该代理基线的5个半衰期内收到了另一个IND。
11. 在过去5年内，恶性肿瘤不包括非黑色素瘤皮肤癌。
12. 对研究药物的任何组成部分过敏。
13. 怀孕或哺乳的妇女。
14. 无法遵守研究方案或无法获得知情同意。
15. 事先暴露于IL-2。
16. 不受控制的心绞痛或有症状的充血性心脏衰竭（NYHA III或IV类）。

• 严重和非严重不良事件的受试者数量。 [时间范围：8周]
  研究中看到的严重和非严重的不利事件的列举。研究中看到的任何限制毒性的列举。
• 最大有效剂量[时间范围：8周]
  识别发生MED的剂量队列。

• 临床反应[时间范围：8周]
  这是一个复合端点。 CDAI分数将用于评估临床活动。由CDAI得分220-450表示的中度至重度CD是一个纳入标准。临床反应的定义。第8周复合结果：CDAI-100响应（CDAI分数≥100点≥100点）：临床反应和至少降低粪便钙甲染素或CRP的50％
• 免疫反应[时间范围：12周]
  在治疗的8周内以及在停止治疗后的4周内，受试者绝对数量的受试者的绝对数量变化的受试者数量发生了变化。

尽管最近的治疗取得了进步，但克罗恩病的患者中有很大一部分对医疗疗法的反应次好，因此迫切需要鉴定新疗法。一种有希望的新方法是通过操纵调节性T细胞（TREG）。 Treg是CD4+淋巴细胞的免疫调节子集，可拮抗多种免疫细胞类型的激活和效应子功能并促进对自我抗原的耐受性。 Tregs的转移在IBD的鼠模型中有效。通过Treg操纵进行疾病管理的另一种方法是在体内增加Treg数量。白介素2（IL-2，proleukin®）是T细胞生长因子。 IL-2目前已获得用于治疗转移性肾细胞癌和转移性黑色素瘤的许可。在低剂量下，IL-2促进了人类Treg的选择性激活和扩展。 Tregs组成型表达CD25，这是高亲和力IL-2R的组成部分，而CD25仅通过激活的常规T效应细胞瞬时表达。低剂量（LD）IL-2选择性地扩展了人类中的Treg，并且在慢性GVHD和其他第1阶段和2期临床试验中是安全的。

这是一项1B/2A期临床试验，用于评估LD SC IL-2在CD患者中治疗CD UTLIMIZing每日SC LD IL-2的安全性和功效8周，以确定最大有效剂量（MED）和安全性并评估功效信号。我们的目的是确定CD患者SC LD IL-2是否在体内调节外周血和固有层treg并与临床结局相关。我们将对接受LD IL-2治疗的CD患者进行深层免疫表型，并全面评估LD IL-2对周围和粘膜室中CD4+ Treg和其他免疫细胞的影响，并将免疫表型的变化与临床预后相关。总体而言，该试验旨在确定CD中LD IL-2的MED和安全性，以获得功效信号并评估机械基础。

• Koreth J，Matsuoka K，Kim HT，McDonough SM，Bindra B，Alyea EP 3RD，Armand P，Cutler C，Ho VT，Treister NS，Bienfang DC，Prasad S，Tzachanis D，Tzachanis D，Joyce RM，Avigan DE，Antin JH，Antin JH，Ritz，Ritz，Ritz，Ritz J，Soiffer RJ。 Graft与宿主疾病中的白介素-2和调节性T细胞。 N Engl J Med。 2011年12月1日； 365（22）：2055-66。 doi：10.1056/nejmoa1108188。
• Matsuoka K，Koreth J，Kim HT，Bascug G，McDonough S，Kawano Y，Murase K，Cutler C，Ho VT，Alyea EP，Armand P，Armand P，Blazar BR，Antin JH，Soiffer RJ，Ritz J. 2治疗可恢复患有慢性移植物抗宿主病患者的调节性T细胞稳态。 Sci Transl Med。 2013年4月3日； 5（179）：179RA43。 doi：10.1126/scitranslmed.3005265。
• Saadoun D，Rosenzwajg M，Joly F，Six A，Carrat F，Thibault V，Sene D，Cacoub P，KlatzmannD。在HCV诱导的血管炎中对低剂量介绍的调节T细胞反应。 N Engl J Med。 2011年12月1日； 365（22）：2067-77。 doi：10.1056/nejmoa1105143。 Erratum in：N Engl J Med。 2014年2月20日； 370（8）：786。
• Schroeder KW，Tremaine WJ，Ilstrup DM。涂层的口服5-氨基化酸治疗，以轻度至中等活性的溃疡性结肠炎。一项随机研究。 N Engl J Med。 1987年12月24日； 317（26）：1625-9。
• Rutgeerts P，Sandborn WJ，Feagan BG，Reinisch W，Olson A，Johanns J，Travers S，Rachmilewitz D，Hanauer SB，Hanauer SB，Lichtenstein GR，De Villiers WJ，现在D，现在D，Sands BE，Sands BE，Colombel JF。英夫利昔单抗用于溃疡性结肠炎的诱导和维持疗法。 N Engl J Med。 2005年12月8日； 353（23）：2462-76。 Erratum in：N Engl J Med。 2006年5月18日； 354（20）：2200。

纳入标准：

1. 年龄18-80岁。 BCH招募的受试者的最大年龄限制为30岁。

2. 标准临床，放射学，内窥镜和组织学标准的CD诊断。

   A。将允许一部分回肠或结肠癌患者的子集。

3. 具有中度至重度CD的成人受试者（CDAI得分220-450）

   A。修改后的CDAI将用于评估回肠/结肠癌患者。每天的液体凳子数量将代替每天的袋装数量。

4. 内窥镜炎症的证据可通过回肠造影镜或回肠镜检查获得

   1. CD（SES-CD）≥6或≥4的简单内窥镜评分孤立的回肠疾病
   2. 回肠患者将通过SES-CD评估为孤立性回肠病的患者。
5. 无法忍受或无法对至少一种常规疗法做出反应，目的是诱导或维持缓解（包括但不限于口服皮质类固醇，口服5-氨基氨基酸酯，硫唑嘌呤和/或6- ercaptopurine，TNF Alpha Alpha拮抗剂，抗积体抗积蛋白，Ustekinumab）。皮质类固醇的依赖性（无需复发疾病活动的锥形皮质类固醇）也包括在此类别中。
6. 稳定剂量的伴随药物，如第5节所定义
7. 在预期研究药物之前2周内，对育儿的女性受试者进行了阴性妊娠试验。具有生殖潜力的男人和女人必须同意在治疗期间和完成治疗后六个月使用可接受的节育方法。
8. 提供知情同意的能力。

排除标准：

1. 溃疡性结肠炎或不确定结肠炎的诊断。
2. 需要立即进行手术，内窥镜或放射学干预措施，以进行穿孔，败血症或腹腔内或脓肿。
3. 结直肠癌或发育不良的史。
4. 通过GDH/EIA两步测试方法对艰难梭菌的阳性粪便测试。只有PCR测试将不接受。如果患者为GDH阳性，EIA为阴性，则将允许入学。
5. 当前具有医学意义的感染。

6. 严重的实验室异常；

   1. HB <7.0 g/dl，WBC <2.5 x 103/mm3，plt <50 x 103/mm3。
   2. 肌酐≥2X机构ULN。
   3. 总胆红素> 2.0 mg/dl，Alt> 2x机构ULN。允许与吉尔伯特综合症有关的升高未结合的胆红素。
   4. 异常甲状腺功能测试。
7. HIV，丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的阳性血清学。
8. 结核病（TB）的阳性筛查测试。
9. 在首次研究药物剂量的4周内使用任何生物药物治疗（基线）
10. 在该代理基线的5个半衰期内收到了另一个IND。
11. 在过去5年内，恶性肿瘤不包括非黑色素瘤皮肤癌。
12. 对研究药物的任何组成部分过敏。
13. 怀孕或哺乳的妇女。
14. 无法遵守研究方案或无法获得知情同意。
15. 事先暴露于IL-2。
16. 不受控制的心绞痛或有症状的充血性心脏衰竭（NYHA III或IV类）。