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出境医 / 临床实验 / 先前未经治疗的DLBCL（COPA-R-CHOP）患者的Copanlisib与利妥昔单抗和CHOP化学疗法结合

先前未经治疗的DLBCL（COPA-R-CHOP）患者的Copanlisib与利妥昔单抗和CHOP化学疗法结合

研究描述
简要摘要：
这是一项前瞻性，多中心，非随机，开放标签，II期研究，用于描述R-Chop Plus Copanlisib的疗效，包括安全磨合阶段，以检测到由Copanlisib添加引起的早期和常见的意外毒性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的标准免疫化学疗法R-CHOP

病情或疾病 干预/治疗阶段
扩散的大B细胞淋巴瘤药物：Copanlisib药物：R-Chop化学疗法阶段2

详细说明：
诊断为DLBCL的患者可以通过CHOP化疗的综合方法和抗CD20抗体利妥昔单抗治愈，约有65％的病例。在现代一线治疗后，大约三分之一的DLBCL复发患者或表现出原发性进行性疾病。如果一线治疗含有利妥昔单抗，这些患者的结果尤其很差。迫切需要采用新颖的治疗方法。因此，通过将R-Chop与Copanlisib相结合，进一步改善无进展生存率（PFS）和总生存（OS）的目标。 Copanlisib是一种小分子泛阶段1 PI3K抑制剂，并得到美国FDA的批准，用于治疗成年患者的卵泡淋巴瘤，这些患者至少接受了两种先前的全身疗法。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 80名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：对先前未经治疗的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者，对Copanlisib与利妥昔单抗和CHOP化学疗法（COPA-R-CHOP）结合的前瞻性多中心2研究
实际学习开始日期 ： 2020年6月19日
估计的初级完成日期 ： 2024年6月
估计 学习完成日期 ： 2024年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Copanlisib和R-Chop化学疗法
所有患者将每两周接受一次6个循环的R-CHOP免疫化学疗法，每个周期以下剂量：利妥昔单抗375 mg/m²，环磷酰胺750 mg/m²，阿霉素50 mg/m²，vincristine 1.4 mg/m²（限制为2 mg/m²）或60岁以上的个体），泼尼松龙500毫克。此外，在前6例患者中，将在每21天的R-Chop周期的第1天和第8天服用Copanlisib。如果限制剂量限制毒性（DLT）在第1周期中的6例患者中不超过1例，则在打开研究的II期部分之前，将招募6例60 mg的患者并至少进行1个周期治疗。如果在第1周期中的前6例患者中有2例中观察到DLT，则在接下来的6例患者中，Copanlisib的剂量将在第1天和第8天降低至45 mg。安全磨合分析（前12例）的数据将显示给数据安全监控板，并将确定建议的2阶段剂量。
药物：Copanlisib
Copanlisib小瓶60毫克

药物：R-CHOP化学疗法
免疫化学疗法

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 2年无进展的生存期[时间范围：从纳入研究的日期到事件（疾病进展，复发，由于任何其他原因导致死亡），并评估长达4年。这是给出的
    患者没有疾病进展或复发的时间长度。


次要结果度量 ：
  1. 总生存期[时间范围：从纳入研究的日期到由于任何原因而导致的死亡，评估长达4年。这是给出的
    这项研究中仍然活着的患者百分比。

  2. 无事件生存期[时间范围：从纳入研究的那天到事件（疾病进展，启动，其他计划外的抗肿瘤疗法，复发，由于任何其他原因导致的死亡），评估长达4年。这是给出的
    患者仍然没有某些事件的时间长度（疾病进展，启动额外的，计划外的抗肿瘤疗法，复发，由于任何其他原因导致死亡）。

  3. 完全缓解的速度[时间范围：从纳入研究的那天到完全缓解日期，评估长达4年。这是给出的
    完全缓解的速率是将完全缓解的数量除以包括的患者数量。

  4. 部分缓解的速率[时间范围：从纳入研究的那天到部分缓解日期，评估长达4年。这是给出的
    部分缓解的比率是部分缓解数量除以包括的患者数量。

  5. 总体响应率[时间范围：从纳入研究的日期到完整或部分缓解的日期，最多可评估4年。这是给出的
    总体应答率是根据已包含的患者数量的完整和部分缓解数量的数量。

  6. 进展率[时间范围：从纳入研究的日期到治疗期间的进展日期或上次治疗课程后的2个月内。这是给出的
    进展率以进度数量除以包括的患者数量。

  7. 复发率[时间范围：从纳入研究的那天到治疗期间或上次治疗课程后2个月内复发日期。这是给出的
    复发率测量为复发数量除以包括的患者数量。

  8. 响应持续时间[时间范围：从肿瘤反应的记录到复发，评估长达4年。这是给出的
    最初对治疗的反应与随后的疾病进展或复发之间的时间。

  9. 不良事件和严重的不良事件[时间范围：不良事件的记录，包括严重的不良事件，始于患者纳入后的首次研究治疗，并在上次使用Copanlisib或R-Chop的任何组件后100天结束]
    不良事件和严重不良事件的频率

  10. 治疗相关的死亡率[时间范围：从治疗开始后至治疗结束后2个月。这是给出的
    治疗期间或治疗结束后最多2个月的死亡人数除以包括的患者数量。

  11. 治疗周期（数量）[时间范围：从治疗开始（Copanlisib和R-Chop）到治疗结束（最后一次应用Copanlisib或R-Chop的任何成分），评估长达0.5年。这是给出的
    治疗周期的数量

  12. 治疗周期（持续时间）[时间范围：从治疗开始（Copanlisib和R-Chop）到治疗结束（最后一次应用Copanlisib或R-Chop的任何组成部分），评估长达0.5年。这是给出的
    持续时间的治疗周期

  13. 使用的药物[时间范围：从治疗开始（Copanlisib和R-Chop）到治疗结束（上次应用Copanlisib或R-Chop的任何成分），评估长达0.5年。这是给出的
    累积剂量的R-Chop（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，泼尼松，利妥昔单抗）和Copanlisib。

  14. 根据淋巴瘤生物学的结果[时间范围：从研究开始到研究结束，评估长达4年。这是给出的
    所有患者的淋巴瘤组织将被表征。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 组织学证实

    1. DLBCL（nos）或
    2. MYC和BCL2和/或Bcl6重排或
    3. 高级B细胞淋巴瘤（NOS）
    4. 卵泡淋巴瘤3B级（没有惰性淋巴瘤病史的主要诊断）在研究入学前3个月内进行诊断活检，并提供中央审查和免费科学分析的材料
  2. 18-80岁
  3. 国际预后指数（IPI）2-5
  4. 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG）0-2
  5. 预期寿命至少3个月

  6. 有生育潜力和男性的妇女在性活跃时必须同意使用有效的避孕。这适用于签署知情同意书和最后一次研究治疗后6个月之间的时间段。一名妇女被认为具有生育潜力，即肥沃，遵循初潮，直到成为绝经后，除非永久无菌。永久性灭菌方法包括但不限于子宫切除术，双侧分式切除术和双侧卵巢切除术。绝经后状态定义为没有其他医疗原因的连续12个月的月经。绝经后范围内的高卵泡刺激激素（FSH）水平可用于确认不使用激素避孕或荷尔蒙替代疗法的妇女的绝经后状态。要求研究人员或指定的同事建议患者如何实现高效的避孕措施（少于1％的失败率），例如宫内设备，宫内激素释放系统，双侧管闭塞，血管切除术，血管切除术和性持续性。除非女性伴侣永久无菌，否则必须使用男性患者使用避孕套。

    在开始研究治疗之前，收集到的足够的基线实验室值不超过7天：

  7. 总胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合症患者的<3 x ULN，由于肝Hilum的压缩腺病或肝脏受累或由于淋巴瘤引起的胆管阻塞而导致的胆汁淤积患者）
  8. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN（≤5x ULN≤5x ULN，肝脏受累的患者≤5x ULN）
  9. 脂肪酶≤1.5x ULN
  10. 根据慢性肾脏病流行病学合作（CKD-EPI）公式，肾小球过滤率（GFR）≥40mL/min/1.73 m2。如果不在目标上，则根据CKD-EPI公式或24小时采样，可以在至少24小时后重复一次此评估。如果以后的结果在可接受的范围内，则可以用来满足纳入标准。
  11. INR和PTT≤1.5x ULN
  12. 血小板计数≥75,000 /mm3。
  13. 血红蛋白（HB）≥8g/dl
  14. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3
  15. 左心室射血分数≥50％
  16. 没有先前的淋巴瘤治疗
  17. 能够理解和愿意签署书面知情同意书的能力。在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。

排除标准：

在筛查时符合以下任何标准的患者将被排除。

  1. 在这项研究中，先前对治疗的分配。永久退出研究参与的患者将不允许重新进入研究。
  2. 以前（在开始学习之前的28天内或小于5个半衰期的药物）或与研究药物相关的另一项临床研究。

  3. 与研究地点密切相关；例如，研究人员，受抚养人的亲戚（例如，研究地点的员工或学生）。

    排除医疗状况：

  4. 筛查时，I型I或II糖尿病含有HBA1C> 8.5％> 8.5％
  5. 间质性肺疾病和/或严重受损的肺功能的病史或同时条件（由研究人员判断）
  6. 中枢神经系统的已知淋巴瘤参与
  7. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
  8. 丙型肝炎（HBV）和C（HCV）感染。因疫苗接种而受到HBV免疫的血清学标志物（HBSAG阴性，抗HBC阴性和抗HBS阳性）的患者将符合条件
  9. 基线时CMV-PCR阳性

  10. 在研究治疗前5年内，以前或同时存在恶性肿瘤的病史，但经过经过经验治疗：

    1. 原位宫颈癌
    2. 非黑色素瘤皮肤癌
    3. 表面膀胱癌（TA [非侵入性肿瘤]，TIS [原位癌]和T1 [肿瘤侵入椎板肿瘤]）
    4. 局部前列腺癌
  11. 有证据或出血临床病史的患者。在研究药物开始前4周内，任何出血或出血事件≥CTCAE3级
  12. 需要用药的癫痫发作障碍患者
  13. 通过24小时蛋白定量评估或通过尿液蛋白估算的蛋白尿为3级3级：肌酐比> 3.5在随机尿液样品上
  14. 同时诊断嗜铬细胞瘤
  15. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭>纽约心脏协会（NYHA）2类
  16. 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去3个月内开始）
  17. 在开始测试药物之前不到6个月的心肌梗塞
  18. 在研究药物开始之前的3个月内，动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞
  19. 非愈合的伤口，溃疡或骨折
  20. 活跃的，临床上严重的感染> CTCAE 2级
  21. 不受控制的高血压（收缩压> 150 mmHg或舒张压> 90 mmHg，尽管医疗管理最佳）
  22. 已知的药物诱导肝损伤，酒精性肝病，非酒精性脂肪性肝炎，原发性胆道肝硬化，由胆石症引起的持续性外肝阻塞，肝脏或门静脉高血压
  23. 持续的炎症性肠病
  24. 病史或当前自身免疫性疾病
  25. 先前用PI3K抑制剂治疗
  26. 任何其他共存的医学或心理状况，将排除参与研究或妥协获得知情同意的能力
  27. 患者怀孕（β-HCG阳性）或母乳喂养
  28. 对Copanlisib或利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和/或泼尼松的任何赋形剂的已知超敏反应
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Birte Friedrichs +49-（0）251 / 83-45375 copanlisib@ukmuenster.de

位置
布局表以获取位置信息
德国
大学医院哈雷招募
Halle（Saale），德国，06120
莱比锡大学医院招募
莱比锡，德国，04103
蒙斯特大学医院招募
德国芒斯特，48149
路德维希 - 马克西米利人 - 大学（LMU）慕尼黑医院活跃，不招募
德国慕尼黑，81377
斯图加特医院 - 斯图加特癌症中心招募
德国斯图加特，70174
大学医院乌尔姆活跃，不招募
德国乌尔姆，89081
赞助商和合作者
蒙斯特大学医院
拜耳
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Georg Lenz教授蒙斯特大学医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月7日
第一个发布日期icmje 2020年2月11日
上次更新发布日期2020年9月11日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月19日
估计的初级完成日期2024年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月6日）		 2年无进展的生存期[时间范围：从纳入研究的日期到事件（疾病进展，复发，由于任何其他原因导致死亡），并评估长达4年。这是给出的
患者没有疾病进展或复发的时间长度。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月6日）
  • 总生存期[时间范围：从纳入研究的日期到由于任何原因而导致的死亡，评估长达4年。这是给出的
    这项研究中仍然活着的患者百分比。
  • 无事件生存期[时间范围：从纳入研究的那天到事件（疾病进展，启动，其他计划外的抗肿瘤疗法，复发，由于任何其他原因导致的死亡），评估长达4年。这是给出的
    患者仍然没有某些事件的时间长度（疾病进展，启动额外的，计划外的抗肿瘤疗法，复发，由于任何其他原因导致死亡）。
  • 完全缓解的速度[时间范围：从纳入研究的那天到完全缓解日期，评估长达4年。这是给出的
    完全缓解的速率是将完全缓解的数量除以包括的患者数量。
  • 部分缓解的速率[时间范围：从纳入研究的那天到部分缓解日期，评估长达4年。这是给出的
    部分缓解的比率是部分缓解数量除以包括的患者数量。
  • 总体响应率[时间范围：从纳入研究的日期到完整或部分缓解的日期，最多可评估4年。这是给出的
    总体应答率是根据已包含的患者数量的完整和部分缓解数量的数量。
  • 进展率[时间范围：从纳入研究的日期到治疗期间的进展日期或上次治疗课程后的2个月内。这是给出的
    进展率以进度数量除以包括的患者数量。
  • 复发率[时间范围：从纳入研究的那天到治疗期间或上次治疗课程后2个月内复发日期。这是给出的
    复发率测量为复发数量除以包括的患者数量。
  • 响应持续时间[时间范围：从肿瘤反应的记录到复发，评估长达4年。这是给出的
    最初对治疗的反应与随后的疾病进展或复发之间的时间。
  • 不良事件和严重的不良事件[时间范围：不良事件的记录，包括严重的不良事件，始于患者纳入后的首次研究治疗，并在上次使用Copanlisib或R-Chop的任何组件后100天结束]
    不良事件和严重不良事件的频率
  • 治疗相关的死亡率[时间范围：从治疗开始后至治疗结束后2个月。这是给出的
    治疗期间或治疗结束后最多2个月的死亡人数除以包括的患者数量。
  • 治疗周期（数量）[时间范围：从治疗开始（Copanlisib和R-Chop）到治疗结束（最后一次应用Copanlisib或R-Chop的任何成分），评估长达0.5年。这是给出的
    治疗周期的数量
  • 治疗周期（持续时间）[时间范围：从治疗开始（Copanlisib和R-Chop）到治疗结束（最后一次应用Copanlisib或R-Chop的任何组成部分），评估长达0.5年。这是给出的
    持续时间的治疗周期
  • 使用的药物[时间范围：从治疗开始（Copanlisib和R-Chop）到治疗结束（上次应用Copanlisib或R-Chop的任何成分），评估长达0.5年。这是给出的
    累积剂量的R-Chop（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，泼尼松，利妥昔单抗）和Copanlisib。
  • 根据淋巴瘤生物学的结果[时间范围：从研究开始到研究结束，评估长达4年。这是给出的
    所有患者的淋巴瘤组织将被表征。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Copanlisib与先前未经治疗的DLBCL患者中的利妥昔单抗和CHOP化学疗法结合
官方标题ICMJE对先前未经治疗的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者，对Copanlisib与利妥昔单抗和CHOP化学疗法（COPA-R-CHOP）结合的前瞻性多中心2研究
简要摘要这是一项前瞻性，多中心，非随机，开放标签，II期研究，用于描述R-Chop Plus Copanlisib的疗效，包括安全磨合阶段，以检测到由Copanlisib添加引起的早期和常见的意外毒性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的标准免疫化学疗法R-CHOP
详细说明诊断为DLBCL的患者可以通过CHOP化疗的综合方法和抗CD20抗体利妥昔单抗治愈，约有65％的病例。在现代一线治疗后，大约三分之一的DLBCL复发患者或表现出原发性进行性疾病。如果一线治疗含有利妥昔单抗，这些患者的结果尤其很差。迫切需要采用新颖的治疗方法。因此，通过将R-Chop与Copanlisib相结合，进一步改善无进展生存率（PFS）和总生存（OS）的目标。 Copanlisib是一种小分子泛阶段1 PI3K抑制剂，并得到美国FDA的批准，用于治疗成年患者的卵泡淋巴瘤，这些患者至少接受了两种先前的全身疗法。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE扩散的大B细胞淋巴瘤
干预ICMJE
  • 药物：Copanlisib
    Copanlisib小瓶60毫克
  • 药物：R-CHOP化学疗法
    免疫化学疗法
研究臂ICMJE实验：Copanlisib和R-Chop化学疗法
所有患者将每两周接受一次6个循环的R-CHOP免疫化学疗法，每个周期以下剂量：利妥昔单抗375 mg/m²，环磷酰胺750 mg/m²，阿霉素50 mg/m²，vincristine 1.4 mg/m²（限制为2 mg/m²）或60岁以上的个体），泼尼松龙500毫克。此外，在前6例患者中，将在每21天的R-Chop周期的第1天和第8天服用Copanlisib。如果限制剂量限制毒性（DLT）在第1周期中的6例患者中不超过1例，则在打开研究的II期部分之前，将招募6例60 mg的患者并至少进行1个周期治疗。如果在第1周期中的前6例患者中有2例中观察到DLT，则在接下来的6例患者中，Copanlisib的剂量将在第1天和第8天降低至45 mg。安全磨合分析（前12例）的数据将显示给数据安全监控板，并将确定建议的2阶段剂量。
干预措施：
  • 药物：Copanlisib
  • 药物：R-CHOP化学疗法
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年2月6日）		 80
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年6月
估计的初级完成日期2024年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 组织学证实

    1. DLBCL（nos）或
    2. MYC和BCL2和/或Bcl6重排或
    3. 高级B细胞淋巴瘤（NOS）
    4. 卵泡淋巴瘤3B级（没有惰性淋巴瘤病史的主要诊断）在研究入学前3个月内进行诊断活检，并提供中央审查和免费科学分析的材料
  2. 18-80岁
  3. 国际预后指数（IPI）2-5
  4. 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG）0-2
  5. 预期寿命至少3个月

  6. 有生育潜力和男性的妇女在性活跃时必须同意使用有效的避孕。这适用于签署知情同意书和最后一次研究治疗后6个月之间的时间段。一名妇女被认为具有生育潜力，即肥沃，遵循初潮，直到成为绝经后，除非永久无菌。永久性灭菌方法包括但不限于子宫切除术，双侧分式切除术和双侧卵巢切除术。绝经后状态定义为没有其他医疗原因的连续12个月的月经。绝经后范围内的高卵泡刺激激素（FSH）水平可用于确认不使用激素避孕或荷尔蒙替代疗法的妇女的绝经后状态。要求研究人员或指定的同事建议患者如何实现高效的避孕措施（少于1％的失败率），例如宫内设备，宫内激素释放系统，双侧管闭塞，血管切除术，血管切除术和性持续性。除非女性伴侣永久无菌，否则必须使用男性患者使用避孕套。

    在开始研究治疗之前，收集到的足够的基线实验室值不超过7天：

  7. 总胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合症患者的<3 x ULN，由于肝Hilum的压缩腺病或肝脏受累或由于淋巴瘤引起的胆管阻塞而导致的胆汁淤积患者）
  8. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN（≤5x ULN≤5x ULN，肝脏受累的患者≤5x ULN）
  9. 脂肪酶≤1.5x ULN
  10. 根据慢性肾脏病流行病学合作（CKD-EPI）公式，肾小球过滤率（GFR）≥40mL/min/1.73 m2。如果不在目标上，则根据CKD-EPI公式或24小时采样，可以在至少24小时后重复一次此评估。如果以后的结果在可接受的范围内，则可以用来满足纳入标准。
  11. INR和PTT≤1.5x ULN
  12. 血小板计数≥75,000 /mm3。
  13. 血红蛋白（HB）≥8g/dl
  14. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3
  15. 左心室射血分数≥50％
  16. 没有先前的淋巴瘤治疗
  17. 能够理解和愿意签署书面知情同意书的能力。在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。

排除标准：

在筛查时符合以下任何标准的患者将被排除。

  1. 在这项研究中，先前对治疗的分配。永久退出研究参与的患者将不允许重新进入研究。
  2. 以前（在开始学习之前的28天内或小于5个半衰期的药物）或与研究药物相关的另一项临床研究。

  3. 与研究地点密切相关；例如，研究人员，受抚养人的亲戚（例如，研究地点的员工或学生）。

    排除医疗状况：

  4. 筛查时，I型I或II糖尿病含有HBA1C> 8.5％> 8.5％
  5. 间质性肺疾病和/或严重受损的肺功能的病史或同时条件（由研究人员判断）
  6. 中枢神经系统的已知淋巴瘤参与
  7. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
  8. 丙型肝炎（HBV）和C（HCV）感染。因疫苗接种而受到HBV免疫的血清学标志物（HBSAG阴性，抗HBC阴性和抗HBS阳性）的患者将符合条件
  9. 基线时CMV-PCR阳性

  10. 在研究治疗前5年内，以前或同时存在恶性肿瘤的病史，但经过经过经验治疗：

    1. 原位宫颈癌
    2. 非黑色素瘤皮肤癌
    3. 表面膀胱癌（TA [非侵入性肿瘤]，TIS [原位癌]和T1 [肿瘤侵入椎板肿瘤]）
    4. 局部前列腺癌
  11. 有证据或出血临床病史的患者。在研究药物开始前4周内，任何出血或出血事件≥CTCAE3级
  12. 需要用药的癫痫发作障碍患者
  13. 通过24小时蛋白定量评估或通过尿液蛋白估算的蛋白尿为3级3级：肌酐比> 3.5在随机尿液样品上
  14. 同时诊断嗜铬细胞瘤
  15. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭>纽约心脏协会（NYHA）2类
  16. 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去3个月内开始）
  17. 在开始测试药物之前不到6个月的心肌梗塞
  18. 在研究药物开始之前的3个月内，动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞
  19. 非愈合的伤口，溃疡或骨折
  20. 活跃的，临床上严重的感染> CTCAE 2级
  21. 不受控制的高血压（收缩压> 150 mmHg或舒张压> 90 mmHg，尽管医疗管理最佳）
  22. 已知的药物诱导肝损伤，酒精性肝病，非酒精性脂肪性肝炎，原发性胆道肝硬化，由胆石症引起的持续性外肝阻塞，肝脏或门静脉高血压
  23. 持续的炎症性肠病
  24. 病史或当前自身免疫性疾病
  25. 先前用PI3K抑制剂治疗
  26. 任何其他共存的医学或心理状况，将排除参与研究或妥协获得知情同意的能力
  27. 患者怀孕（β-HCG阳性）或母乳喂养
  28. 对Copanlisib或利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和/或泼尼松的任何赋形剂的已知超敏反应
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Birte Friedrichs +49-（0）251 / 83-45375 copanlisib@ukmuenster.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04263584
其他研究ID编号ICMJE UKM18-0021
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方蒙斯特大学医院
研究赞助商ICMJE蒙斯特大学医院
合作者ICMJE拜耳
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Georg Lenz教授蒙斯特大学医院
PRS帐户蒙斯特大学医院
验证日期2020年9月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项前瞻性，多中心，非随机，开放标签，II期研究，用于描述R-Chop Plus Copanlisib的疗效，包括安全磨合阶段，以检测到由Copanlisib添加引起的早期和常见的意外毒性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的标准免疫化学疗法R-CHOP

病情或疾病 干预/治疗阶段
扩散的大B细胞淋巴瘤药物：Copanlisib药物：R-Chop化学疗法阶段2

详细说明：
诊断为DLBCL的患者可以通过CHOP化疗的综合方法和抗CD20抗体利妥昔单抗治愈，约有65％的病例。在现代一线治疗后，大约三分之一的DLBCL复发患者或表现出原发性进行性疾病。如果一线治疗含有利妥昔单抗，这些患者的结果尤其很差。迫切需要采用新颖的治疗方法。因此，通过将R-Chop与Copanlisib相结合，进一步改善无进展生存率（PFS）和总生存（OS）的目标。 Copanlisib是一种小分子泛阶段1 PI3K抑制剂，并得到美国FDA的批准，用于治疗成年患者的卵泡淋巴瘤，这些患者至少接受了两种先前的全身疗法。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 80名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：对先前未经治疗的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者，对Copanlisib与利妥昔单抗和CHOP化学疗法（COPA-R-CHOP）结合的前瞻性多中心2研究
实际学习开始日期 ： 2020年6月19日
估计的初级完成日期 ： 2024年6月
估计 学习完成日期 ： 2024年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Copanlisib和R-Chop化学疗法
所有患者将每两周接受一次6个循环的R-CHOP免疫化学疗法，每个周期以下剂量：利妥昔单抗375 mg/m²，环磷酰胺750 mg/m²，阿霉素50 mg/m²，vincristine 1.4 mg/m²（限制为2 mg/m²）或60岁以上的个体），泼尼松龙500毫克。此外，在前6例患者中，将在每21天的R-Chop周期的第1天和第8天服用Copanlisib。如果限制剂量限制毒性（DLT）在第1周期中的6例患者中不超过1例，则在打开研究的II期部分之前，将招募6例60 mg的患者并至少进行1个周期治疗。如果在第1周期中的前6例患者中有2例中观察到DLT，则在接下来的6例患者中，Copanlisib的剂量将在第1天和第8天降低至45 mg。安全磨合分析（前12例）的数据将显示给数据安全监控板，并将确定建议的2阶段剂量。
药物：Copanlisib
Copanlisib小瓶60毫克

药物：R-CHOP化学疗法
免疫化学疗法

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 2年无进展的生存期[时间范围：从纳入研究的日期到事件（疾病进展，复发，由于任何其他原因导致死亡），并评估长达4年。这是给出的
    患者没有疾病进展或复发的时间长度。


次要结果度量 ：
  1. 总生存期[时间范围：从纳入研究的日期到由于任何原因而导致的死亡，评估长达4年。这是给出的
    这项研究中仍然活着的患者百分比。

  2. 无事件生存期[时间范围：从纳入研究的那天到事件（疾病进展，启动，其他计划外的抗肿瘤疗法，复发，由于任何其他原因导致的死亡），评估长达4年。这是给出的
    患者仍然没有某些事件的时间长度（疾病进展，启动额外的，计划外的抗肿瘤疗法，复发，由于任何其他原因导致死亡）。

  3. 完全缓解的速度[时间范围：从纳入研究的那天到完全缓解日期，评估长达4年。这是给出的
    完全缓解的速率是将完全缓解的数量除以包括的患者数量。

  4. 部分缓解的速率[时间范围：从纳入研究的那天到部分缓解日期，评估长达4年。这是给出的
    部分缓解的比率是部分缓解数量除以包括的患者数量。

  5. 总体响应率[时间范围：从纳入研究的日期到完整或部分缓解的日期，最多可评估4年。这是给出的
    总体应答率是根据已包含的患者数量的完整和部分缓解数量的数量。

  6. 进展率[时间范围：从纳入研究的日期到治疗期间的进展日期或上次治疗课程后的2个月内。这是给出的
    进展率以进度数量除以包括的患者数量。

  7. 复发率[时间范围：从纳入研究的那天到治疗期间或上次治疗课程后2个月内复发日期。这是给出的
    复发率测量为复发数量除以包括的患者数量。

  8. 响应持续时间[时间范围：从肿瘤反应的记录到复发，评估长达4年。这是给出的
    最初对治疗的反应与随后的疾病进展或复发之间的时间。

  9. 不良事件和严重的不良事件[时间范围：不良事件的记录，包括严重的不良事件，始于患者纳入后的首次研究治疗，并在上次使用Copanlisib或R-Chop的任何组件后100天结束]
    不良事件和严重不良事件的频率

  10. 治疗相关的死亡率[时间范围：从治疗开始后至治疗结束后2个月。这是给出的
    治疗期间或治疗结束后最多2个月的死亡人数除以包括的患者数量。

  11. 治疗周期（数量）[时间范围：从治疗开始（Copanlisib和R-Chop）到治疗结束（最后一次应用Copanlisib或R-Chop的任何成分），评估长达0.5年。这是给出的
    治疗周期的数量

  12. 治疗周期（持续时间）[时间范围：从治疗开始（Copanlisib和R-Chop）到治疗结束（最后一次应用Copanlisib或R-Chop的任何组成部分），评估长达0.5年。这是给出的
    持续时间的治疗周期

  13. 使用的药物[时间范围：从治疗开始（Copanlisib和R-Chop）到治疗结束（上次应用Copanlisib或R-Chop的任何成分），评估长达0.5年。这是给出的
    累积剂量的R-Chop（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，泼尼松，利妥昔单抗）和Copanlisib。

  14. 根据淋巴瘤生物学的结果[时间范围：从研究开始到研究结束，评估长达4年。这是给出的
    所有患者的淋巴瘤组织将被表征。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 组织学证实

    1. DLBCL（nos）或
    2. MYC和BCL2和/或Bcl6重排或
    3. 高级B细胞淋巴瘤（NOS）
    4. 卵泡淋巴瘤3B级（没有惰性淋巴瘤病史的主要诊断）在研究入学前3个月内进行诊断活检，并提供中央审查和免费科学分析的材料
  2. 18-80岁
  3. 国际预后指数（IPI）2-5
  4. 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG）0-2
  5. 预期寿命至少3个月

  6. 有生育潜力和男性的妇女在性活跃时必须同意使用有效的避孕。这适用于签署知情同意书和最后一次研究治疗后6个月之间的时间段。一名妇女被认为具有生育潜力，即肥沃，遵循初潮，直到成为绝经后，除非永久无菌。永久性灭菌方法包括但不限于子宫切除术，双侧分式切除术和双侧卵巢切除术。绝经后状态定义为没有其他医疗原因的连续12个月的月经。绝经后范围内的高卵泡刺激激素（FSH）水平可用于确认不使用激素避孕或荷尔蒙替代疗法的妇女的绝经后状态。要求研究人员或指定的同事建议患者如何实现高效的避孕措施（少于1％的失败率），例如宫内设备，宫内激素释放系统，双侧管闭塞，血管切除术，血管切除术和性持续性。除非女性伴侣永久无菌，否则必须使用男性患者使用避孕套。

    在开始研究治疗之前，收集到的足够的基线实验室值不超过7天：

  7. 总胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合症患者的<3 x ULN，由于肝Hilum的压缩腺病或肝脏受累或由于淋巴瘤引起的胆管阻塞而导致的胆汁淤积患者）
  8. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN（≤5x ULN≤5x ULN，肝脏受累的患者≤5x ULN）
  9. 脂肪酶≤1.5x ULN
  10. 根据慢性肾脏病流行病学合作（CKD-EPI）公式，肾小球过滤率（GFR）≥40mL/min/1.73 m2。如果不在目标上，则根据CKD-EPI公式或24小时采样，可以在至少24小时后重复一次此评估。如果以后的结果在可接受的范围内，则可以用来满足纳入标准。
  11. INR和PTT≤1.5x ULN
  12. 血小板计数≥75,000 /mm3。
  13. 血红蛋白（HB）≥8g/dl
  14. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3
  15. 左心室射血分数≥50％
  16. 没有先前的淋巴瘤治疗
  17. 能够理解和愿意签署书面知情同意书的能力。在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。

排除标准：

在筛查时符合以下任何标准的患者将被排除。

  1. 在这项研究中，先前对治疗的分配。永久退出研究参与的患者将不允许重新进入研究。
  2. 以前（在开始学习之前的28天内或小于5个半衰期的药物）或与研究药物相关的另一项临床研究。

  3. 与研究地点密切相关；例如，研究人员，受抚养人的亲戚（例如，研究地点的员工或学生）。

    排除医疗状况：

  4. 筛查时，I型I或II糖尿病含有HBA1C> 8.5％> 8.5％
  5. 间质性肺疾病和/或严重受损的肺功能的病史或同时条件（由研究人员判断）
  6. 中枢神经系统的已知淋巴瘤参与
  7. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
  8. 丙型肝炎（HBV）和C（HCV）感染。因疫苗接种而受到HBV免疫的血清学标志物（HBSAG阴性，抗HBC阴性和抗HBS阳性）的患者将符合条件
  9. 基线时CMV-PCR阳性

  10. 在研究治疗前5年内，以前或同时存在恶性肿瘤的病史，但经过经过经验治疗：

    1. 原位宫颈癌
    2. 非黑色素瘤皮肤癌
    3. 表面膀胱癌（TA [非侵入性肿瘤]，TIS [原位癌]和T1 [肿瘤侵入椎板肿瘤]）
    4. 局部前列腺癌
  11. 有证据或出血临床病史的患者。在研究药物开始前4周内，任何出血或出血事件≥CTCAE3级
  12. 需要用药的癫痫发作障碍患者
  13. 通过24小时蛋白定量评估或通过尿液蛋白估算的蛋白尿为3级3级：肌酐比> 3.5在随机尿液样品上
  14. 同时诊断嗜铬细胞瘤
  15. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭>纽约心脏协会（NYHA）2类
  16. 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去3个月内开始）
  17. 在开始测试药物之前不到6个月的心肌梗塞
  18. 在研究药物开始之前的3个月内，动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞
  19. 非愈合的伤口，溃疡或骨折
  20. 活跃的，临床上严重的感染> CTCAE 2级
  21. 不受控制的高血压（收缩压> 150 mmHg或舒张压> 90 mmHg，尽管医疗管理最佳）
  22. 已知的药物诱导肝损伤，酒精性肝病，非酒精性脂肪性肝炎，原发性胆道肝硬化，由胆石症引起的持续性外肝阻塞，肝脏或门静脉高血压
  23. 持续的炎症性肠病
  24. 病史或当前自身免疫性疾病
  25. 先前用PI3K抑制剂治疗
  26. 任何其他共存的医学或心理状况，将排除参与研究或妥协获得知情同意的能力
  27. 患者怀孕（β-HCG阳性）或母乳喂养
  28. 对Copanlisib或利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和/或泼尼松的任何赋形剂的已知超敏反应
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Birte Friedrichs +49-（0）251 / 83-45375 copanlisib@ukmuenster.de

位置
布局表以获取位置信息
德国
大学医院哈雷招募
Halle（Saale），德国，06120
莱比锡大学医院招募
莱比锡，德国，04103
蒙斯特大学医院招募
德国芒斯特，48149
路德维希 - 马克西米利人 - 大学（LMU）慕尼黑医院活跃，不招募
德国慕尼黑，81377
斯图加特医院 - 斯图加特癌症中心招募
德国斯图加特，70174
大学医院乌尔姆活跃，不招募
德国乌尔姆，89081
赞助商和合作者
蒙斯特大学医院
拜耳
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Georg Lenz教授蒙斯特大学医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月7日
第一个发布日期icmje 2020年2月11日
上次更新发布日期2020年9月11日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月19日
估计的初级完成日期2024年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月6日）		 2年无进展的生存期[时间范围：从纳入研究的日期到事件（疾病进展，复发，由于任何其他原因导致死亡），并评估长达4年。这是给出的
患者没有疾病进展或复发的时间长度。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月6日）
  • 总生存期[时间范围：从纳入研究的日期到由于任何原因而导致的死亡，评估长达4年。这是给出的
    这项研究中仍然活着的患者百分比。
  • 无事件生存期[时间范围：从纳入研究的那天到事件（疾病进展，启动，其他计划外的抗肿瘤疗法，复发，由于任何其他原因导致的死亡），评估长达4年。这是给出的
    患者仍然没有某些事件的时间长度（疾病进展，启动额外的，计划外的抗肿瘤疗法，复发，由于任何其他原因导致死亡）。
  • 完全缓解的速度[时间范围：从纳入研究的那天到完全缓解日期，评估长达4年。这是给出的
    完全缓解的速率是将完全缓解的数量除以包括的患者数量。
  • 部分缓解的速率[时间范围：从纳入研究的那天到部分缓解日期，评估长达4年。这是给出的
    部分缓解的比率是部分缓解数量除以包括的患者数量。
  • 总体响应率[时间范围：从纳入研究的日期到完整或部分缓解的日期，最多可评估4年。这是给出的
    总体应答率是根据已包含的患者数量的完整和部分缓解数量的数量。
  • 进展率[时间范围：从纳入研究的日期到治疗期间的进展日期或上次治疗课程后的2个月内。这是给出的
    进展率以进度数量除以包括的患者数量。
  • 复发率[时间范围：从纳入研究的那天到治疗期间或上次治疗课程后2个月内复发日期。这是给出的
    复发率测量为复发数量除以包括的患者数量。
  • 响应持续时间[时间范围：从肿瘤反应的记录到复发，评估长达4年。这是给出的
    最初对治疗的反应与随后的疾病进展或复发之间的时间。
  • 不良事件和严重的不良事件[时间范围：不良事件的记录，包括严重的不良事件，始于患者纳入后的首次研究治疗，并在上次使用Copanlisib或R-Chop的任何组件后100天结束]
    不良事件和严重不良事件的频率
  • 治疗相关的死亡率[时间范围：从治疗开始后至治疗结束后2个月。这是给出的
    治疗期间或治疗结束后最多2个月的死亡人数除以包括的患者数量。
  • 治疗周期（数量）[时间范围：从治疗开始（Copanlisib和R-Chop）到治疗结束（最后一次应用Copanlisib或R-Chop的任何成分），评估长达0.5年。这是给出的
    治疗周期的数量
  • 治疗周期（持续时间）[时间范围：从治疗开始（Copanlisib和R-Chop）到治疗结束（最后一次应用Copanlisib或R-Chop的任何组成部分），评估长达0.5年。这是给出的
    持续时间的治疗周期
  • 使用的药物[时间范围：从治疗开始（Copanlisib和R-Chop）到治疗结束（上次应用Copanlisib或R-Chop的任何成分），评估长达0.5年。这是给出的
    累积剂量的R-Chop（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，泼尼松，利妥昔单抗）和Copanlisib。
  • 根据淋巴瘤生物学的结果[时间范围：从研究开始到研究结束，评估长达4年。这是给出的
    所有患者的淋巴瘤组织将被表征。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Copanlisib与先前未经治疗的DLBCL患者中的利妥昔单抗和CHOP化学疗法结合
官方标题ICMJE对先前未经治疗的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者，对Copanlisib与利妥昔单抗和CHOP化学疗法（COPA-R-CHOP）结合的前瞻性多中心2研究
简要摘要这是一项前瞻性，多中心，非随机，开放标签，II期研究，用于描述R-Chop Plus Copanlisib的疗效，包括安全磨合阶段，以检测到由Copanlisib添加引起的早期和常见的意外毒性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的标准免疫化学疗法R-CHOP
详细说明诊断为DLBCL的患者可以通过CHOP化疗的综合方法和抗CD20抗体利妥昔单抗治愈，约有65％的病例。在现代一线治疗后，大约三分之一的DLBCL复发患者或表现出原发性进行性疾病。如果一线治疗含有利妥昔单抗，这些患者的结果尤其很差。迫切需要采用新颖的治疗方法。因此，通过将R-Chop与Copanlisib相结合，进一步改善无进展生存率（PFS）和总生存（OS）的目标。 Copanlisib是一种小分子泛阶段1 PI3K抑制剂，并得到美国FDA的批准，用于治疗成年患者的卵泡淋巴瘤，这些患者至少接受了两种先前的全身疗法。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE扩散的大B细胞淋巴瘤
干预ICMJE
研究臂ICMJE实验：Copanlisib和R-Chop化学疗法
所有患者将每两周接受一次6个循环的R-CHOP免疫化学疗法，每个周期以下剂量：利妥昔单抗375 mg/m²，环磷酰胺750 mg/m²，阿霉素50 mg/m²，vincristine 1.4 mg/m²（限制为2 mg/m²）或60岁以上的个体），泼尼松龙500毫克。此外，在前6例患者中，将在每21天的R-Chop周期的第1天和第8天服用Copanlisib。如果限制剂量限制毒性（DLT）在第1周期中的6例患者中不超过1例，则在打开研究的II期部分之前，将招募6例60 mg的患者并至少进行1个周期治疗。如果在第1周期中的前6例患者中有2例中观察到DLT，则在接下来的6例患者中，Copanlisib的剂量将在第1天和第8天降低至45 mg。安全磨合分析（前12例）的数据将显示给数据安全监控板，并将确定建议的2阶段剂量。
干预措施：
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年2月6日）		 80
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年6月
估计的初级完成日期2024年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 组织学证实

    1. DLBCL（nos）或
    2. MYC和BCL2和/或Bcl6重排或
    3. 高级B细胞淋巴瘤（NOS）
    4. 卵泡淋巴瘤3B级（没有惰性淋巴瘤病史的主要诊断）在研究入学前3个月内进行诊断活检，并提供中央审查和免费科学分析的材料
  2. 18-80岁
  3. 国际预后指数（IPI）2-5
  4. 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG）0-2
  5. 预期寿命至少3个月

  6. 有生育潜力和男性的妇女在性活跃时必须同意使用有效的避孕。这适用于签署知情同意书和最后一次研究治疗后6个月之间的时间段。一名妇女被认为具有生育潜力，即肥沃，遵循初潮，直到成为绝经后，除非永久无菌。永久性灭菌方法包括但不限于子宫切除术，双侧分式切除术和双侧卵巢切除术。绝经后状态定义为没有其他医疗原因的连续12个月的月经。绝经后范围内的高卵泡刺激激素（FSH）水平可用于确认不使用激素避孕或荷尔蒙替代疗法的妇女的绝经后状态。要求研究人员或指定的同事建议患者如何实现高效的避孕措施（少于1％的失败率），例如宫内设备，宫内激素释放系统，双侧管闭塞，血管切除术，血管切除术和性持续性。除非女性伴侣永久无菌，否则必须使用男性患者使用避孕套。

    在开始研究治疗之前，收集到的足够的基线实验室值不超过7天：

  7. 总胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合症患者的<3 x ULN，由于肝Hilum的压缩腺病或肝脏受累或由于淋巴瘤引起的胆管阻塞而导致的胆汁淤积患者）
  8. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN（≤5x ULN≤5x ULN，肝脏受累的患者≤5x ULN）
  9. 脂肪酶≤1.5x ULN
  10. 根据慢性肾脏病流行病学合作（CKD-EPI）公式，肾小球过滤率（GFR）≥40mL/min/1.73 m2。如果不在目标上，则根据CKD-EPI公式或24小时采样，可以在至少24小时后重复一次此评估。如果以后的结果在可接受的范围内，则可以用来满足纳入标准。
  11. INR和PTT≤1.5x ULN
  12. 血小板计数≥75,000 /mm3。
  13. 血红蛋白（HB）≥8g/dl
  14. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3
  15. 左心室射血分数≥50％
  16. 没有先前的淋巴瘤治疗
  17. 能够理解和愿意签署书面知情同意书的能力。在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。

排除标准：

在筛查时符合以下任何标准的患者将被排除。

  1. 在这项研究中，先前对治疗的分配。永久退出研究参与的患者将不允许重新进入研究。
  2. 以前（在开始学习之前的28天内或小于5个半衰期的药物）或与研究药物相关的另一项临床研究。

  3. 与研究地点密切相关；例如，研究人员，受抚养人的亲戚（例如，研究地点的员工或学生）。

    排除医疗状况：

  4. 筛查时，I型I或II糖尿病含有HBA1C> 8.5％> 8.5％
  5. 间质性肺疾病和/或严重受损的肺功能的病史或同时条件（由研究人员判断）
  6. 中枢神经系统的已知淋巴瘤参与
  7. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
  8. 丙型肝炎（HBV）和C（HCV）感染。因疫苗接种而受到HBV免疫的血清学标志物（HBSAG阴性，抗HBC阴性和抗HBS阳性）的患者将符合条件
  9. 基线时CMV-PCR阳性

  10. 在研究治疗前5年内，以前或同时存在恶性肿瘤的病史，但经过经过经验治疗：

    1. 原位宫颈癌
    2. 非黑色素瘤皮肤癌
    3. 表面膀胱癌（TA [非侵入性肿瘤]，TIS [原位癌]和T1 [肿瘤侵入椎板肿瘤]）
    4. 局部前列腺癌
  11. 有证据或出血临床病史的患者。在研究药物开始前4周内，任何出血或出血事件≥CTCAE3级
  12. 需要用药的癫痫发作障碍患者
  13. 通过24小时蛋白定量评估或通过尿液蛋白估算的蛋白尿为3级3级：肌酐比> 3.5在随机尿液样品上
  14. 同时诊断嗜铬细胞瘤
  15. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭>纽约心脏协会（NYHA）2类
  16. 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去3个月内开始）
  17. 在开始测试药物之前不到6个月的心肌梗塞
  18. 在研究药物开始之前的3个月内，动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞
  19. 非愈合的伤口，溃疡或骨折
  20. 活跃的，临床上严重的感染> CTCAE 2级
  21. 不受控制的高血压（收缩压> 150 mmHg或舒张压> 90 mmHg，尽管医疗管理最佳）
  22. 已知的药物诱导肝损伤，酒精性肝病，非酒精性脂肪性肝炎，原发性胆道肝硬化，由胆石症引起的持续性外肝阻塞，肝脏或门静脉高血压
  23. 持续的炎症性肠病
  24. 病史或当前自身免疫性疾病
  25. 先前用PI3K抑制剂治疗
  26. 任何其他共存的医学或心理状况，将排除参与研究或妥协获得知情同意的能力
  27. 患者怀孕（β-HCG阳性）或母乳喂养
  28. 对Copanlisib或利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和/或泼尼松的任何赋形剂的已知超敏反应
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Birte Friedrichs +49-（0）251 / 83-45375 copanlisib@ukmuenster.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04263584
其他研究ID编号ICMJE UKM18-0021
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方蒙斯特大学医院
研究赞助商ICMJE蒙斯特大学医院
合作者ICMJE拜耳
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Georg Lenz教授蒙斯特大学医院
PRS帐户蒙斯特大学医院
验证日期2020年9月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

前沿医讯