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出境医 / 临床实验 / 观察性研究HIV-1 TAT蛋白和抗TAT免疫反应在HIV储层中的作用(ISS obs T-005)

观察性研究HIV-1 TAT蛋白和抗TAT免疫反应在HIV储层中的作用(ISS obs T-005)

研究描述
简要摘要:
接收手推车的HIV感染受试者的一项纵向观察性研究探讨了TAT蛋白和抗TAT免疫对HIV-1病毒储层的形成和维持的影响。

病情或疾病 干预/治疗
HIV爱滋病其他:没有干预

详细说明:

该研究被设计为一项纵向观察研究,旨在识别HIV-1储层动力学对HIV-1储层动力学对HIV感染患者的血液中TAT蛋白和体液/细胞抗TAT免疫反应的影响(在自然感染或TAT疫苗中诱导)大车。 HIV DNA数据将用于分析衰减动力学。

该研究的主要目的是确定抗TAT抗体(AB)阳性与抗TAT AB阴性HIV患者的血液中总HIV DNA的衰减率。

该研究的次要目标是将HIV DNA衰减数据与:

  1. 反TAT体液反应的持续性;
  2. HIV储层稳定性的生物标志物可能受TAT蛋白或抗TAT免疫反应影响,包括:i)CD4+ T细胞的凋亡/存活指数; ii)暴露于TAT蛋白和/或激活刺激后,潜伏HIV的重新激活动力学在静止的CD4+ T细胞中; iii)与炎症和免疫失调有关的细胞和体液生物标志物。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 100名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:观察性研究用于评估HIV-1 TAT蛋白和抗TAT免疫反应在外周血HIV储库动力学中的作用
实际学习开始日期 2020年2月4日
估计的初级完成日期 2023年1月
估计 学习完成日期 2023年12月
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
抗TAT AB阳性受试者其他:没有干预
没有干预

抗TAT AB负面受试者其他:没有干预
没有干预

结果措施
主要结果指标
  1. HIV病毒DNA水平[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    HIV-1总DNA副本/1.000.000 CD4+ T细胞的变化

  2. HIV血浆病毒血症[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    HIV等离子体病毒载荷的变化(副本/mL)

  3. CD4+和CD8+ T细胞水平[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    CD4+和CD8+ T细胞计数的变化(单元/MICROL)


次要结果度量
  1. 淋巴细胞子集凋亡[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    分离的淋巴细胞子集的凋亡指数

  2. 从静止的CD4+ T细胞[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]中诱导有效潜在HIV-1的复制
    从分离的静息CD4+ T细胞[TZM-BL细胞测定法(TZA)中量化复制胜任的潜在HIV-1]

  3. 炎症/免疫激活生物标志物[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    血浆炎症和免疫活化生物标志物的水平

  4. 抗TAT AB同种型[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    抗TAT抗TAT IgM,IgG和IgA AB的抗TAT体液反应


生物测量保留率:DNA样品
perifer骨血液单核细胞和血浆

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
CD4+ T细胞计数≥250细胞/µL的HIV-1感染了≥18岁的性别的成年受试者。
标准

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁
  2. HIV-1感染的诊断
  3. 接受购物车治疗
  4. CD4+ T细胞计数≥250个单元/微量液体
  5. 测试在预筛查期间进行的抗TAT AB
  6. 已签署的知情同意书

排除标准:

1.当前使用免疫调节剂或免疫抑制药物或肿瘤疾病的化学疗法的治疗。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:芭芭拉·塞洛利(Barbara Ensoli),医学博士+39 06 4990 EXT 3209 barbara.ensoli@iss.it

位置
布局表以获取位置信息
意大利
IRCCS感染性皮肤病学STI单元San Gallicano皮肤病学研究所招募
罗马,意大利,00144
联系人:Alessandra Latini,MD +39 065266 Ext 2805 Alessandra.latini@ifo.gov.it
赞助商和合作者
医学博士芭芭拉·塞洛利(Barbara Ensoli)
追踪信息
首先提交日期2020年2月5日
第一个发布日期2020年2月10日
上次更新发布日期2021年2月10日
实际学习开始日期2020年2月4日
估计的初级完成日期2023年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年2月7日)
  • HIV病毒DNA水平[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    HIV-1总DNA副本/1.000.000 CD4+ T细胞的变化
  • HIV血浆病毒血症[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    HIV等离子体病毒载荷的变化(副本/mL)
  • CD4+和CD8+ T细胞水平[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    CD4+和CD8+ T细胞计数的变化(单元/MICROL)
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年2月7日)
  • 淋巴细胞子集凋亡[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    分离的淋巴细胞子集的凋亡指数
  • 从静止的CD4+ T细胞[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]中诱导有效潜在HIV-1的复制
    从分离的静息CD4+ T细胞[TZM-BL细胞测定法(TZA)中量化复制胜任的潜在HIV-1]
  • 炎症/免疫激活生物标志物[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    血浆炎症和免疫活化生物标志物的水平
  • 抗TAT AB同种型[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    抗TAT抗TAT IgM,IgG和IgA AB的抗TAT体液反应
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题观察性研究用于评估HIV-1 TAT蛋白和抗TAT免疫反应在HIV储量中的作用
官方头衔观察性研究用于评估HIV-1 TAT蛋白和抗TAT免疫反应在外周血HIV储库动力学中的作用
简要摘要接收手推车的HIV感染受试者的一项纵向观察性研究探讨了TAT蛋白和抗TAT免疫对HIV-1病毒储层的形成和维持的影响。
详细说明

该研究被设计为一项纵向观察研究,旨在识别HIV-1储层动力学对HIV-1储层动力学对HIV感染患者的血液中TAT蛋白和体液/细胞抗TAT免疫反应的影响(在自然感染或TAT疫苗中诱导)大车。 HIV DNA数据将用于分析衰减动力学。

该研究的主要目的是确定抗TAT抗体(AB)阳性与抗TAT AB阴性HIV患者的血液中总HIV DNA的衰减率。

该研究的次要目标是将HIV DNA衰减数据与:

  1. 反TAT体液反应的持续性;
  2. HIV储层稳定性的生物标志物可能受TAT蛋白或抗TAT免疫反应影响,包括:i)CD4+ T细胞的凋亡/存活指数; ii)暴露于TAT蛋白和/或激活刺激后,潜伏HIV的重新激活动力学在静止的CD4+ T细胞中; iii)与炎症和免疫失调有关的细胞和体液生物标志物。
研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
perifer骨血液单核细胞和血浆
采样方法非概率样本
研究人群CD4+ T细胞计数≥250细胞/µL的HIV-1感染了≥18岁的性别的成年受试者。
健康)状况HIV爱滋病
干涉其他:没有干预
没有干预
研究组/队列
  • 抗TAT AB阳性受试者
    干预:其他:没有干预
  • 抗TAT AB负面受试者
    干预:其他:没有干预
出版物 *
  • Murray AJ,Kwon KJ,Farber DL,Siliciano RF。 HIV-1的潜在储层:免疫记忆和克隆扩张如何促进HIV-1持久性。 J免疫。 2016年7月15日; 197(2):407-17。 doi:10.4049/jimmunol.1600343。审查。
  • Avettand-FènoëlV,Hocqueloux L,Ghosn J,Cheret A,Frange P,Melard A,Viard JP,RouziouxC。总体储层动力学标志物与临床意义。 Clin Microbiol Rev. 2016年10月; 29(4):859-80。 doi:10.1128/cmr.00015-16。审查。
  • Blankson JN,Finzi D,Pierson TC,Sabundayo BP,Chadwick K,Margolick JB,Quinn TC,Siliciano RF。急性人性免疫缺陷病毒1型感染中潜在感染的CD4+ T细胞的双相衰减。 J感染Dis。 2000年12月; 182(6):1636-42。 EPUB 2000 11月8日。
  • Siliciano JM,Siliciano RF。 HIV-1在静息记忆CD4+ T细胞中,潜在储存库的显着稳定性。 J感染Dis。 2015年11月1日; 212(9):1345-7。 doi:10.1093/infdis/jiv219。 EPUB 2015 4月15日。
  • Ensoli F,Cafaro A,Casabianca A,Tripiciano A,Bellino S,Longo O,Francavilla V,Picconi O,Sgadari C,Moretti S,Cossut MR,Arancio A,Arancio A,Orlandi C,Orlandi C,Sernicola L,Maggiorella L,Maggiorella MT,Mussini c g,Mussini CIa c,Mussini c C. ,Lazzarin A,Sighinolfi L,Palamara G,Gori A,Angarano G,Di Pietro M,Galli M,Galli M,Mercurio VS,Castelli F,Di Perri G,Monini P,Mangani P,Magnani M,Garaci M,Garaci E,Garaci E,Ensoli B. Hiv-1 Tat Immunization恢复免疫稳态并攻击抗HAART的血液HIV DNA:一项随机II期探索性临床试验的结果。逆转录病毒学。 2015年4月29日; 12:33。 doi:10.1186/s12977-015-0151-y。
  • Sigal A,Kim JT,Balazs AB,Dekel E,Mayo A,Milo R,BaltimoreD。尽管抗逆转录病毒疗法,HIV允许HIV允许的细胞间传播。自然。 2011年8月17日; 477(7362):95-8。 doi:10.1038/nature10347。
  • Lorenzo-Redondo R,Fryer HR,Bedford T,Kim Ey,Archer J,Pond SLK,Chung YS,Penugonda S,Chipman J,Chipman J,Fletcher CV,Schacker TW,Malim MH,Rambaut A,Rambaut A,Rambaut A,Haase在McLean AR,Wolinsky Sms。持续的HIV-1复制在治疗过程中保持组织储层。自然。 2016年2月4日; 530(7588):51-56。 doi:10.1038/nature16933。 Epub 2016年1月27日。
  • Deng K,Pertea M,Rongvaux A,Wang L,Durand CM,Ghiaur G,Lai J,McHugh HL,Hao H,Hao H,Zhang H,Margolick JB,Gurer C,Gurer C,Murphy AJ,Valenzuela DM,Valenzuela DM,Yancopoulos,Yancopoulos GD,Strowig T,Deeks SG,Deeks SG,Deeks SG,Deeks SG,Deeks SG,Deeks SG,Deeks SG,Deeks SG,Deeks SG ,Kumar P,Siliciano JD,Salzberg SL,Flavell RA,Shan L,Siliciano RF。由于逃生突变的优势,需要广泛的CTL响应才能清除潜在的HIV-1。自然。 2015年1月15日; 517(7534):381-5。 doi:10.1038/nature14053。 Epub 2015年1月7日。
  • Hosmane NN,Kwon KJ,Bruner KM,Capoferri AA,Beg S,Rosenbloom DI,Keele BF,Ho YC,Siliciano JD,Siliciano RF。携带复制能力HIV-1的潜在受感染的CD4(+)T细胞的增殖:潜在的储层动力学中的潜在作用。 J Exp Med。 2017年4月3日; 214(4):959-972。 doi:10.1084/jem.20170193。 Epub 2017 3月24日。
  • Jordan A,DeFechereux P,VerdinE。人基因组中HIV-1整合的位点决定了基础转录活性和对TAT反式激活的反应。 Embo J. 2001 Apr 2; 20(7):1726-38。
  • C Quaresma AJ,Bugai A,BarboricM。通过7SK SNRNP和P-TEFB破解RNA聚合酶II伸长的控制。核酸res。 2016年9月19日; 44(16):7527-39。 doi:10.1093/nar/gkw585。 EPUB 2016年7月1日。
  • Weinberger LS,Burnett JC,Toettcher JE,Arkin AP,Schaffer DV。慢病毒阳性反馈回路中的随机基因表达:HIV-1 TAT波动驱动表型多样性。细胞。 2005年7月29日; 122(2):169-82。
  • Razooky BS,Pai A,Aull K,Rouzine IM,Weinberger LS。硬接线的艾滋病毒潜伏期计划。细胞。 2015年2月26日; 160(5):990-1001。 doi:10.1016/j.cell.2015.02.009。
  • Cafaro A,Sgadari C,Picconi O,Tripiciano A,Moretti S,Francavilla V,Pavone Cossut MR,ButtòS,Cozzone G,Ensoli G,Monini P,Monini P,Ensoli B,Ensoli B,EnsoliB。进展到第三阶段的功效研究”。专家Rev疫苗。 2018年2月; 17(2):115-126。 doi:10.1080/14760584.2018.1418666。 Epub 2017 12月22日。
  • Pabo Co. Frankel AD。来自人类免疫缺陷病毒的TAT蛋白的细胞摄取。细胞。 1988年12月23日; 55(6):1189-93。
  • Ensoli B,Buonaguro L,Barillari G,Fiorelli V,Gendelman R,Morgan RA,Wingfield P,Gallo RC。 1型TAT蛋白对细胞外免疫缺陷病毒对细胞生长和病毒反式激活的释放,摄取和影响。 J Virol。 1993年1月; 67(1):277-87。
  • Mousseau G,Kessing CF,Fromentin R,Trautmann L,Chomont N,Valente ST。 TAT抑制剂Didehydro-Cortistatin A可防止HIV-1从潜伏期中重新激活。 MBIO。 2015年7月7日; 6(4):E00465。 doi:10.1128/mbio.00465-15。
  • Kessing CF,Nixon CC,Li C,Tsai P,Takata H,Mousseau G,Ho PT,Honeycutt JB,Fallahi M,Trautmann L,Garcia JV,Valente ST。 didehydro-Cortistatin a对HIV反弹的体内抑制,这是HIV-1治疗的“阻止和锁定”策略。 CellRep。201710月17日; 21(3):600-611。 doi:10.1016/j.celrep.2017.09.080。
  • Johnson TP,Patel K,Johnson KR,Maric D,Calabresi PA,Hasbun R,NathA。HIV-TAT蛋白诱导IL-17和非细胞T细胞激活。 Proc Natl Acad Sci US A. 2013年8月13日; 110(33):13588-93。 doi:10.1073/pnas.1308673110。 Epub 2013年7月29日。
  • López-Huertas MR,Mateos E,SánchezDelCojo M,Gómez-Esquer F,Díaz-Gil G,Rodríguez-Mora S,LópezJA,Calvo E,López-Campos G,Alcampos G,Alcampos G,Alcampos M. 1 TAT蛋白第二外显子在CD4+ T淋巴细胞中延迟FAS蛋白介导的凋亡:一种潜在的病毒生产的机制。 J Biol Chem。 2013年3月15日; 288(11):7626-7644。 doi:10.1074/jbc.m112.408294。 EPUB 2013年1月30日。
  • Zauli G,Gibellini D,Caputo A,Bassini A,Negrini M,Monne M,Mazzoni M,CapitaniS。人类免疫缺陷病毒型1型TAT蛋白上调Bcl-2基因在Jurkat T-Cell T-Cell T-Cell线和主要的外围血单核核细胞中的表达细胞。血。 1995年11月15日; 86(10):3823-34。
  • Chiozzini C,Collacchi B,Nappi F,Bauer T,Arenaccio C,Tripiciano A,Longo O,Ensoli F,Cafaro A,Cafaro A,Ensoli B,Federico M. Federico M.表面结合的TAT抑制抗原特异性CD8+ T-CELL激活依赖方式。艾滋病。 2014年9月24日; 28(15):2189-200。 doi:10.1097/qad.0000000000000389。
  • Rezza G,Fiorelli V,Dorrucci M,Ciccozzi M,Tripiciano A,Scoglio A,Collacchi B,Ruiz-Alvarez M,Giannetto C,Caputo A,Tomasoni L,Tomasoni L,Castelli L,Castelli F,Sciandra M,Sciandra M,Sinicco a,Sinicco f,Ensoli F,Buttomotom S,,Buttom S,,s,,s,s,s,s,s,s,s,,s,s,s,s,s,s,s,,s,s,s,s,s,s,s,s,,s,,塞罗利·B。抗TAT抗体的存在可预测对艾滋病或严重免疫缺陷的长期非验证:在HIV-1血清反应器队列中的发现。 J感染Dis。 2005年4月15日; 191(8):1321-4。 Epub 2005 3月14日。
  • Bellino S,Tripiciano A,Picconi O,Francavilla V,Longo O,Sgadari C,Paniccia G,Arancio A,Anancio A,Angarano G,Ladisa N,Lazzarin A,Lazzarin A,Tambussi G,Nozza S,Torti C,PocàE ,Sinighinolfi L,Mazzotta F,Di Pietro M,Di Perri G,Bonora S,Mercurio VS,Mussini C,Gori A,Gali A,Galli M,Monini P,Cafaro A,Cafaro A,Ensoli F,Ensoli F,Ensoli B,Ensoli B. HIV感染的个体与CD4+ T细胞衰减和病毒载量的遏制有关,疾病进展延迟:一项为期3年的队列研究的结果。逆转录病毒学。 2014年6月24日; 11:49。 doi:10.1186/1742-4690-11-49。
  • Ensoli B,Bellino S,Tripiciano A,Longo O,Francavilla V,Marcotullio S,Cafaro A,Picconi O,Paniccia G,Scoglio A,Arancio A,Arancio A,Ariola C,Ruiz Alvarez MJ,Campagna M,Campagna M,Scaramuzzi D,Scaramuzzi D,Iori C,Iori c,ioori C,IoRi c,ioori c,epsosito R, Mussini C, Ghinelli F, Sighinolfi L, Palamara G, Latini A, Angarano G, Ladisa N, Soscia F, Mercurio VS, Lazzarin A, Tambussi G, Visintini R, Mazzotta F, Di Pietro M, Galli M, Rusconi S ,Carosi G,Torti C,Di Perri G,Bonora S,Ensoli F,GaraciE。使用HIV-1 TAT的治疗性免疫可减少免疫激活和调节性T细胞的丧失,并改善Haart受试者的免疫功能。 PLOS一个。 2010年11月11日; 5(11):E13540。 doi:10.1371/journal.pone.0013540。
  • Ensoli B,Nchabeleng M,Ensoli F,Tripiciano A,Bellino S,Picconi O,Sgadari C,Longo O,Tavoschi L,Joffe D,Cafaro A,Francavilla V,Moretti S,Moretti S,Pavone Cossut MR,Collacchi B,Collacchi B,Arancio A,Paniccia A,Paniccia A,Paniccia A,Paniccia G,Casabianca A,Magnani M,ButtòS,Levendal E,Ndimande JV,Asia B,Pillay Y,Garaci E,Monini P; SMU-MECRU研究小组。 HIV-TAT免疫可诱导抗逆转录病毒治疗的南非志愿者的交叉脱和CD4(+)T细胞增加:一项随机II期临床试验。逆转录病毒学。 2016年6月9日; 13(1):34。 doi:10.1186/s12977-016-0261-1。
  • Finzi D,Blankson J,Siliciano JD,Margolick JB,Chadwick K,Pierson T,Smith K,Lisziewicz J,Lori F,Lori F,Lori F,Flexner C,Quinn TC,Chaisson TC,Chaisson RE,Rosenberg E,Rosenberg E,Walker B,Gange S,Gangant J,Gallant J,Siliciano RF RF RF RF RF 。 CD4+ T细胞的潜在感染为HIV-1的终生持久性提供了一种机制,即使在有效联合疗法的患者中。 Nat Med。 1999年5月; 5(5):512-7。
  • Sanyal A,Mailliard RB,Rinaldo CR,Ratner D,Ding M,Chen Y,Zerbato JM,Giacobbi NS,Venkatachari NJ,Patterson BK,Chargin A,Sluis-Cremer N,Gupta N,GuptaP。 - 静止CD4(+)T细胞中的HIV-1储存剂。 Nat Med。 2017年7月; 23(7):885-889。 doi:10.1038/nm.4347。 Epub 2017年5月29日。
  • Monini P,Cafaro A,Srivastava IK,Moretti S,Sharma VA,Andreini C,Chiozzini C,Chiozzini C,Ferrantelli F,Cossut MR,Tripiciano A,Nappi F,Nappi F,Longo O,Longo O,Bellino S,Bellino S,Picconi O,Picconi O,Fanales-Borsete E,Borsetti e,Borsetti A,Borsetti A,Borsetti a,,borsetti a,o,borsetti a,,,,borsetti a,,,borsetti a,,,地Toschi E,Schiavoni I,Bacigalupo I,Kan E,Sernicola L,Maggiorella MT,Montin K,Porcu M,Porcu M,Leone P,Leone P,Leone P,Collacchi B,Pallacchi B,Palladino C,Ridolfi B,Ridolfi B,Ridolfi B,Falchi M,Falchi ,Sgadari C,Magnani M,Federico MP,Titti F,Banci L,Dallocchio F,Rappuoli R,Rappuoli R,Ensoli F,Ensoli F,Barnett SW,Garaci E,Garaci E,Ensoli B. Hiv-1 TAT促进整联蛋白介导的HIV HIV HIV HIV介导的HIV HIV传递,通过结合bigning Enving Envient Enventim enviNing Enventim eNving Enventim nestritic细胞通过抗HIV抗体进行尖峰和竞争。 PLOS一个。 2012; 7(11):E48781。 doi:10.1371/journal.pone.0048781。 Epub 2012 11月13日。
  • Sgadari C,Barillari G,Palladino C,Bellino S,Taddeo B,Toschi E,Toschi E,Ensoli B.成纤维细胞生长因子2和HIV-1 TAT蛋白在促进Bcl-2表达和防止内皮细胞凋亡方面协同:与艾滋病相关的卡波西肉瘤。 Int J Vasc Med。 2011; 2011:452729。 doi:10.1155/2011/452729。 Epub 2011年10月9日。
  • Sgadari C,Monini P,Tripiciano A,Picconi O,Casabianca A,Orlandi C,Moretti S,Francavilla V,Arancio A,Paniccia G,Campagna M,Campagna M,Bellino S,Meschiari S,Meschiari M,Nozza S,Nozza S,Nozza S,Sighinolfi L,Sighinolfi L,Latinii A,Latinini A,Latinini A,A a a a a a a a a a a a a a a a a a a ,Saracino A,Di Pietro M,Galli M,Cafaro A,Magnani M,Ensoli F,Ensoli B.持续衰减HIV病毒病毒DNA在与HIV-1 TAT疫苗接种后的长期艺术中的HIV-1 TAT疫苗接种后:8年后期 - UP学习。前免疫。 2019年2月13日; 10:233。 doi:10.3389/fimmu.2019.00233。 2019年环保。
  • CAFARO A,Tripiciano A,Picconi O,Sgadari C,Moretti S,ButtòS,Monini P,Ensoli B. Hiv-1感染中的抗TAT免疫:自然发生和疫苗诱导的抗体对TAT抗体的影响疾病。疫苗(巴塞尔)。 2019年8月26日; 7(3)。 PII:E99。 doi:10.3390/疫苗7030099。审查。
  • Moretti S,Cafaro A,Tripiciano A,Picconi O,ButtòS,Ensoli F,Sgadari C,Monini P,Ensoli B. HIV B. HIV治疗疫苗,旨在加强组合抗逆转录病毒疗法。专家Rev疫苗。 2020年1月; 19(1):71-84。 doi:10.1080/14760584.2020.1712199。 EPUB 2020 JAN 19.评论。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2020年2月7日)
100
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2023年12月
估计的初级完成日期2023年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁
  2. HIV-1感染的诊断
  3. 接受购物车治疗
  4. CD4+ T细胞计数≥250个单元/微量液体
  5. 测试在预筛查期间进行的抗TAT AB
  6. 已签署的知情同意书

排除标准:

1.当前使用免疫调节剂或免疫抑制药物或肿瘤疾病的化学疗法的治疗。

性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:芭芭拉·塞洛利(Barbara Ensoli),医学博士+39 06 4990 EXT 3209 barbara.ensoli@iss.it
列出的位置国家意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04263207
其他研究ID编号ISS OBS T-005
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方芭芭拉·塞洛利(Barbara Ensoli),医学博士,博士
研究赞助商医学博士芭芭拉·塞洛利(Barbara Ensoli)
合作者不提供
调查人员不提供
PRS帐户istituto superiore disanità
验证日期2021年2月
研究描述
简要摘要:
接收手推车的HIV感染受试者的一项纵向观察性研究探讨了TAT蛋白和抗TAT免疫对HIV-1病毒储层的形成和维持的影响。

病情或疾病 干预/治疗
HIV爱滋病其他:没有干预

详细说明:

该研究被设计为一项纵向观察研究,旨在识别HIV-1储层动力学对HIV-1储层动力学对HIV感染患者的血液中TAT蛋白和体液/细胞抗TAT免疫反应的影响(在自然感染或TAT疫苗中诱导)大车。 HIV DNA数据将用于分析衰减动力学。

该研究的主要目的是确定抗TAT抗体(AB)阳性与抗TAT AB阴性HIV患者的血液中总HIV DNA的衰减率。

该研究的次要目标是将HIV DNA衰减数据与:

  1. 反TAT体液反应的持续性
  2. HIV储层稳定性的生物标志物可能受TAT蛋白或抗TAT免疫反应影响,包括:i)CD4+ T细胞的凋亡/存活指数; ii)暴露于TAT蛋白和/或激活刺激后,潜伏HIV的重新激活动力学在静止的CD4+ T细胞中; iii)与炎症和免疫失调有关的细胞和体液生物标志物。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 100名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:观察性研究用于评估HIV-1 TAT蛋白和抗TAT免疫反应在外周血HIV储库动力学中的作用
实际学习开始日期 2020年2月4日
估计的初级完成日期 2023年1月
估计 学习完成日期 2023年12月
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
抗TAT AB阳性受试者其他:没有干预
没有干预

抗TAT AB负面受试者其他:没有干预
没有干预

结果措施
主要结果指标
  1. HIV病毒DNA水平[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    HIV-1总DNA副本/1.000.000 CD4+ T细胞的变化

  2. HIV血浆病毒血症[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    HIV等离子体病毒载荷的变化(副本/mL)

  3. CD4+和CD8+ T细胞水平[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    CD4+和CD8+ T细胞计数的变化(单元/MICROL)


次要结果度量
  1. 淋巴细胞子集凋亡[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    分离的淋巴细胞子集的凋亡指数

  2. 从静止的CD4+ T细胞[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]中诱导有效潜在HIV-1的复制
    从分离的静息CD4+ T细胞[TZM-BL细胞测定法(TZA)中量化复制胜任的潜在HIV-1]

  3. 炎症/免疫激活生物标志物[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    血浆炎症和免疫活化生物标志物的水平

  4. 抗TAT AB同种型[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    抗TAT抗TAT IgM,IgG和IgA AB的抗TAT体液反应


生物测量保留率:DNA样品
perifer骨血液单核细胞和血浆

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
CD4+ T细胞计数≥250细胞/µL的HIV-1感染了≥18岁的性别的成年受试者。
标准

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁
  2. HIV-1感染的诊断
  3. 接受购物车治疗
  4. CD4+ T细胞计数≥250个单元/微量液体
  5. 测试在预筛查期间进行的抗TAT AB
  6. 已签署的知情同意书

排除标准:

1.当前使用免疫调节剂或免疫抑制药物或肿瘤疾病的化学疗法的治疗。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:芭芭拉·塞洛利(Barbara Ensoli),医学博士+39 06 4990 EXT 3209 barbara.ensoli@iss.it

位置
布局表以获取位置信息
意大利
IRCCS感染性皮肤病学STI单元San Gallicano皮肤病学研究所招募
罗马,意大利,00144
联系人:Alessandra Latini,MD +39 065266 Ext 2805 Alessandra.latini@ifo.gov.it
赞助商和合作者
医学博士芭芭拉·塞洛利(Barbara Ensoli)
追踪信息
首先提交日期2020年2月5日
第一个发布日期2020年2月10日
上次更新发布日期2021年2月10日
实际学习开始日期2020年2月4日
估计的初级完成日期2023年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年2月7日)
  • HIV病毒DNA水平[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    HIV-1总DNA副本/1.000.000 CD4+ T细胞的变化
  • HIV血浆病毒血症[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    HIV等离子体病毒载荷的变化(副本/mL)
  • CD4+和CD8+ T细胞水平[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    CD4+和CD8+ T细胞计数的变化(单元/MICROL)
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年2月7日)
  • 淋巴细胞子集凋亡[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    分离的淋巴细胞子集的凋亡指数
  • 从静止的CD4+ T细胞[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]中诱导有效潜在HIV-1的复制
    从分离的静息CD4+ T细胞[TZM-BL细胞测定法(TZA)中量化复制胜任的潜在HIV-1]
  • 炎症/免疫激活生物标志物[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    血浆炎症和免疫活化生物标志物的水平
  • 抗TAT AB同种型[时间范围:基线和通过研究完成,平均3年]
    抗TAT抗TAT IgM,IgG和IgA AB的抗TAT体液反应
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题观察性研究用于评估HIV-1 TAT蛋白和抗TAT免疫反应在HIV储量中的作用
官方头衔观察性研究用于评估HIV-1 TAT蛋白和抗TAT免疫反应在外周血HIV储库动力学中的作用
简要摘要接收手推车的HIV感染受试者的一项纵向观察性研究探讨了TAT蛋白和抗TAT免疫对HIV-1病毒储层的形成和维持的影响。
详细说明

该研究被设计为一项纵向观察研究,旨在识别HIV-1储层动力学对HIV-1储层动力学对HIV感染患者的血液中TAT蛋白和体液/细胞抗TAT免疫反应的影响(在自然感染或TAT疫苗中诱导)大车。 HIV DNA数据将用于分析衰减动力学。

该研究的主要目的是确定抗TAT抗体(AB)阳性与抗TAT AB阴性HIV患者的血液中总HIV DNA的衰减率。

该研究的次要目标是将HIV DNA衰减数据与:

  1. 反TAT体液反应的持续性
  2. HIV储层稳定性的生物标志物可能受TAT蛋白或抗TAT免疫反应影响,包括:i)CD4+ T细胞的凋亡/存活指数; ii)暴露于TAT蛋白和/或激活刺激后,潜伏HIV的重新激活动力学在静止的CD4+ T细胞中; iii)与炎症和免疫失调有关的细胞和体液生物标志物。
研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
perifer骨血液单核细胞和血浆
采样方法非概率样本
研究人群CD4+ T细胞计数≥250细胞/µL的HIV-1感染了≥18岁的性别的成年受试者。
健康)状况HIV爱滋病
干涉其他:没有干预
没有干预
研究组/队列
  • 抗TAT AB阳性受试者
    干预:其他:没有干预
  • 抗TAT AB负面受试者
    干预:其他:没有干预
出版物 *
  • Murray AJ,Kwon KJ,Farber DL,Siliciano RF。 HIV-1的潜在储层:免疫记忆和克隆扩张如何促进HIV-1持久性。 J免疫。 2016年7月15日; 197(2):407-17。 doi:10.4049/jimmunol.1600343。审查。
  • Avettand-FènoëlV,Hocqueloux L,Ghosn J,Cheret A,Frange P,Melard A,Viard JP,RouziouxC。总体储层动力学标志物与临床意义。 Clin Microbiol Rev. 2016年10月; 29(4):859-80。 doi:10.1128/cmr.00015-16。审查。
  • Blankson JN,Finzi D,Pierson TC,Sabundayo BP,Chadwick K,Margolick JB,Quinn TC,Siliciano RF。急性人性免疫缺陷病毒1型感染中潜在感染的CD4+ T细胞的双相衰减。 J感染Dis。 2000年12月; 182(6):1636-42。 EPUB 2000 11月8日。
  • Siliciano JM,Siliciano RF。 HIV-1在静息记忆CD4+ T细胞中,潜在储存库的显着稳定性。 J感染Dis。 2015年11月1日; 212(9):1345-7。 doi:10.1093/infdis/jiv219。 EPUB 2015 4月15日。
  • Ensoli F,Cafaro A,Casabianca A,Tripiciano A,Bellino S,Longo O,Francavilla V,Picconi O,Sgadari C,Moretti S,Cossut MR,Arancio A,Arancio A,Orlandi C,Orlandi C,Sernicola L,Maggiorella L,Maggiorella MT,Mussini c g,Mussini CIa c,Mussini c C. ,Lazzarin A,Sighinolfi L,Palamara G,Gori A,Angarano G,Di Pietro M,Galli M,Galli M,Mercurio VS,Castelli F,Di Perri G,Monini P,Mangani P,Magnani M,Garaci M,Garaci E,Garaci E,Ensoli B. Hiv-1 Tat Immunization恢复免疫稳态并攻击抗HAART的血液HIV DNA:一项随机II期探索性临床试验的结果。逆转录病毒学。 2015年4月29日; 12:33。 doi:10.1186/s12977-015-0151-y。
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  • Lorenzo-Redondo R,Fryer HR,Bedford T,Kim Ey,Archer J,Pond SLK,Chung YS,Penugonda S,Chipman J,Chipman J,Fletcher CV,Schacker TW,Malim MH,Rambaut A,Rambaut A,Rambaut A,Haase在McLean AR,Wolinsky Sms。持续的HIV-1复制在治疗过程中保持组织储层。自然。 2016年2月4日; 530(7588):51-56。 doi:10.1038/nature16933。 Epub 2016年1月27日。
  • Deng K,Pertea M,Rongvaux A,Wang L,Durand CM,Ghiaur G,Lai J,McHugh HL,Hao H,Hao H,Zhang H,Margolick JB,Gurer C,Gurer C,Murphy AJ,Valenzuela DM,Valenzuela DM,Yancopoulos,Yancopoulos GD,Strowig T,Deeks SG,Deeks SG,Deeks SG,Deeks SG,Deeks SG,Deeks SG,Deeks SG,Deeks SG,Deeks SG ,Kumar P,Siliciano JD,Salzberg SL,Flavell RA,Shan L,Siliciano RF。由于逃生突变的优势,需要广泛的CTL响应才能清除潜在的HIV-1。自然。 2015年1月15日; 517(7534):381-5。 doi:10.1038/nature14053。 Epub 2015年1月7日。
  • Hosmane NN,Kwon KJ,Bruner KM,Capoferri AA,Beg S,Rosenbloom DI,Keele BF,Ho YC,Siliciano JD,Siliciano RF。携带复制能力HIV-1的潜在受感染的CD4(+)T细胞的增殖:潜在的储层动力学中的潜在作用。 J Exp Med。 2017年4月3日; 214(4):959-972。 doi:10.1084/jem.20170193。 Epub 2017 3月24日。
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  • C Quaresma AJ,Bugai A,BarboricM。通过7SK SNRNP和P-TEFB破解RNA聚合酶II伸长的控制。核酸res。 2016年9月19日; 44(16):7527-39。 doi:10.1093/nar/gkw585。 EPUB 2016年7月1日。
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  • López-Huertas MR,Mateos E,SánchezDelCojo M,Gómez-Esquer F,Díaz-Gil G,Rodríguez-Mora S,LópezJA,Calvo E,López-Campos G,Alcampos G,Alcampos G,Alcampos M. 1 TAT蛋白第二外显子在CD4+ T淋巴细胞中延迟FAS蛋白介导的凋亡:一种潜在的病毒生产的机制。 J Biol Chem。 2013年3月15日; 288(11):7626-7644。 doi:10.1074/jbc.m112.408294。 EPUB 2013年1月30日。
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  • Rezza G,Fiorelli V,Dorrucci M,Ciccozzi M,Tripiciano A,Scoglio A,Collacchi B,Ruiz-Alvarez M,Giannetto C,Caputo A,Tomasoni L,Tomasoni L,Castelli L,Castelli F,Sciandra M,Sciandra M,Sinicco a,Sinicco f,Ensoli F,Buttomotom S,,Buttom S,,s,,s,s,s,s,s,s,s,,s,s,s,s,s,s,s,,s,s,s,s,s,s,s,s,,s,,塞罗利·B。抗TAT抗体的存在可预测对艾滋病或严重免疫缺陷的长期非验证:在HIV-1血清反应器队列中的发现。 J感染Dis。 2005年4月15日; 191(8):1321-4。 Epub 2005 3月14日。
  • Bellino S,Tripiciano A,Picconi O,Francavilla V,Longo O,Sgadari C,Paniccia G,Arancio A,Anancio A,Angarano G,Ladisa N,Lazzarin A,Lazzarin A,Tambussi G,Nozza S,Torti C,PocàE ,Sinighinolfi L,Mazzotta F,Di Pietro M,Di Perri G,Bonora S,Mercurio VS,Mussini C,Gori A,Gali A,Galli M,Monini P,Cafaro A,Cafaro A,Ensoli F,Ensoli F,Ensoli B,Ensoli B. HIV感染的个体与CD4+ T细胞衰减和病毒载量的遏制有关,疾病进展延迟:一项为期3年的队列研究的结果。逆转录病毒学。 2014年6月24日; 11:49。 doi:10.1186/1742-4690-11-49。
  • Ensoli B,Bellino S,Tripiciano A,Longo O,Francavilla V,Marcotullio S,Cafaro A,Picconi O,Paniccia G,Scoglio A,Arancio A,Arancio A,Ariola C,Ruiz Alvarez MJ,Campagna M,Campagna M,Scaramuzzi D,Scaramuzzi D,Iori C,Iori c,ioori C,IoRi c,ioori c,epsosito R, Mussini C, Ghinelli F, Sighinolfi L, Palamara G, Latini A, Angarano G, Ladisa N, Soscia F, Mercurio VS, Lazzarin A, Tambussi G, Visintini R, Mazzotta F, Di Pietro M, Galli M, Rusconi S ,Carosi G,Torti C,Di Perri G,Bonora S,Ensoli F,GaraciE。使用HIV-1 TAT的治疗性免疫可减少免疫激活和调节性T细胞的丧失,并改善Haart受试者的免疫功能。 PLOS一个。 2010年11月11日; 5(11):E13540。 doi:10.1371/journal.pone.0013540。
  • Ensoli B,Nchabeleng M,Ensoli F,Tripiciano A,Bellino S,Picconi O,Sgadari C,Longo O,Tavoschi L,Joffe D,Cafaro A,Francavilla V,Moretti S,Moretti S,Pavone Cossut MR,Collacchi B,Collacchi B,Arancio A,Paniccia A,Paniccia A,Paniccia A,Paniccia G,Casabianca A,Magnani M,ButtòS,Levendal E,Ndimande JV,Asia B,Pillay Y,Garaci E,Monini P; SMU-MECRU研究小组。 HIV-TAT免疫可诱导抗逆转录病毒治疗的南非志愿者的交叉脱和CD4(+)T细胞增加:一项随机II期临床试验。逆转录病毒学。 2016年6月9日; 13(1):34。 doi:10.1186/s12977-016-0261-1。
  • Finzi D,Blankson J,Siliciano JD,Margolick JB,Chadwick K,Pierson T,Smith K,Lisziewicz J,Lori F,Lori F,Lori F,Flexner C,Quinn TC,Chaisson TC,Chaisson RE,Rosenberg E,Rosenberg E,Walker B,Gange S,Gangant J,Gallant J,Siliciano RF RF RF RF RF 。 CD4+ T细胞的潜在感染为HIV-1的终生持久性提供了一种机制,即使在有效联合疗法的患者中。 Nat Med。 1999年5月; 5(5):512-7。
  • Sanyal A,Mailliard RB,Rinaldo CR,Ratner D,Ding M,Chen Y,Zerbato JM,Giacobbi NS,Venkatachari NJ,Patterson BK,Chargin A,Sluis-Cremer N,Gupta N,GuptaP。 - 静止CD4(+)T细胞中的HIV-1储存剂。 Nat Med。 2017年7月; 23(7):885-889。 doi:10.1038/nm.4347。 Epub 2017年5月29日。
  • Monini P,Cafaro A,Srivastava IK,Moretti S,Sharma VA,Andreini C,Chiozzini C,Chiozzini C,Ferrantelli F,Cossut MR,Tripiciano A,Nappi F,Nappi F,Longo O,Longo O,Bellino S,Bellino S,Picconi O,Picconi O,Fanales-Borsete E,Borsetti e,Borsetti A,Borsetti A,Borsetti a,,borsetti a,o,borsetti a,,,,borsetti a,,,borsetti a,,,地Toschi E,Schiavoni I,Bacigalupo I,Kan E,Sernicola L,Maggiorella MT,Montin K,Porcu M,Porcu M,Leone P,Leone P,Leone P,Collacchi B,Pallacchi B,Palladino C,Ridolfi B,Ridolfi B,Ridolfi B,Falchi M,Falchi ,Sgadari C,Magnani M,Federico MP,Titti F,Banci L,Dallocchio F,Rappuoli R,Rappuoli R,Ensoli F,Ensoli F,Barnett SW,Garaci E,Garaci E,Ensoli B. Hiv-1 TAT促进整联蛋白介导的HIV HIV HIV HIV介导的HIV HIV传递,通过结合bigning Enving Envient Enventim enviNing Enventim eNving Enventim nestritic细胞通过抗HIV抗体进行尖峰和竞争。 PLOS一个。 2012; 7(11):E48781。 doi:10.1371/journal.pone.0048781。 Epub 2012 11月13日。
  • Sgadari C,Barillari G,Palladino C,Bellino S,Taddeo B,Toschi E,Toschi E,Ensoli B.成纤维细胞生长因子2和HIV-1 TAT蛋白在促进Bcl-2表达和防止内皮细胞凋亡方面协同:与艾滋病相关的卡波西肉瘤。 Int J Vasc Med。 2011; 2011:452729。 doi:10.1155/2011/452729。 Epub 2011年10月9日。
  • Sgadari C,Monini P,Tripiciano A,Picconi O,Casabianca A,Orlandi C,Moretti S,Francavilla V,Arancio A,Paniccia G,Campagna M,Campagna M,Bellino S,Meschiari S,Meschiari M,Nozza S,Nozza S,Nozza S,Sighinolfi L,Sighinolfi L,Latinii A,Latinini A,Latinini A,A a a a a a a a a a a a a a a a a a a ,Saracino A,Di Pietro M,Galli M,Cafaro A,Magnani M,Ensoli F,Ensoli B.持续衰减HIV病毒病毒DNA在与HIV-1 TAT疫苗接种后的长期艺术中的HIV-1 TAT疫苗接种后:8年后期 - UP学习。前免疫。 2019年2月13日; 10:233。 doi:10.3389/fimmu.2019.00233。 2019年环保。
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2020年2月7日)
100
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2023年12月
估计的初级完成日期2023年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁
  2. HIV-1感染的诊断
  3. 接受购物车治疗
  4. CD4+ T细胞计数≥250个单元/微量液体
  5. 测试在预筛查期间进行的抗TAT AB
  6. 已签署的知情同意书

排除标准:

1.当前使用免疫调节剂或免疫抑制药物或肿瘤疾病的化学疗法的治疗。

性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:芭芭拉·塞洛利(Barbara Ensoli),医学博士+39 06 4990 EXT 3209 barbara.ensoli@iss.it
列出的位置国家意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04263207
其他研究ID编号ISS OBS T-005
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方芭芭拉·塞洛利(Barbara Ensoli),医学博士,博士
研究赞助商医学博士芭芭拉·塞洛利(Barbara Ensoli)
合作者不提供
调查人员不提供
PRS帐户istituto superiore disanità
验证日期2021年2月

治疗医院