4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / TTI-0102用于TBI的退伍军人

TTI-0102用于TBI的退伍军人

研究描述
简要摘要：
创伤性脑损伤（TBI）是最近战争的标志性伤口。尚未完全了解轻度脑损伤后慢性TBI症状如何发展，但现在认为损伤会导致损害减少脑能量的产生，增加炎症并导致血脑屏障渗漏。日常功能的困难可能会持续存在，例如思维（例如，注意力，学习，记忆，计划和解决问题），疼痛（例如，头痛）和行为（例如，睡眠，创伤后应激障碍，抑郁症）。尚未开发针对TBI的药物，因此基于证据的认知康复干预措施，例如补偿性认知培训（CCT）是治疗的主要手段。研究人员提议研究一种显示抗炎活性的药物TTI-0102，作为与TBI相关症状的退伍军人的潜在辅助治疗。研究人员计划首先确定使用TTI-0102的最佳剂量，然后进行试点研究，以测试与轻度至中度TBI和PTSD的退伍军人中TTI-0102与CCT相结合的可行性和可接受性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
轻度至中度TBI创伤后应激障碍药物：TTI-0102药物：安慰剂第1阶段2

详细说明：

大约12-23％的返回服务成员报告了创伤性脑损伤病史，主要是轻度（MTBI）。在TBI之后，人们普遍存在，诸如记忆问题，易怒和困难之类的困扰性症状很常见，并且可能会慢性化，会干扰成功返回税收或平民重返社会，降低生活质量以及增加退伍军人的医疗保健利用率。在与TBI相关的症状持续存在的人中，存在累积的证据证明发病率增加（例如，PTSD症状较差，慢性低核病，痴呆症），刺激了改善诊断和干预的努力。原发性TBI损伤后，继发性损伤和持续性症状可能会通过一系列复杂的事件而演变，这些事件导致炎症，线粒体生物能的改变以及血脑屏障的完整性降低，最终产生慢性疾病状态。迄今为止，接受基于策略的TBI认知康复（CCT/COGSMART）的退伍军人显示出认知和主观神经精神症状的改善。 CCT是一种基于证据的认知康复干预措施，强调了认知策略中的培训，以改善后脑症状，注意力，学习/记忆和执行功能。但是，尚未开发用于直接或辅助使用CCT来最大化治疗结果的药物。

鉴于在TBI，PTSD和同时发生的TBI/PTSD中观察到炎症，可能是TBI/PTSD疾病状态的重要方面，可以被操纵以促进愈合。研究人员提议研究TTI-0102，这是一种显示抗炎活性的cysteamine前体，是具有TBI相关症状的退伍军人的潜在辅助辅助。 TTI-0102是一种安全的，易于施用的，高水的可溶性化合物，很容易越过血脑屏障。与Cysteamine相比，TTI-0102降解较慢，在狭窄的治疗范围内抑制了峰值药物浓度和持续药物血浆浓度。现在据认为，为治疗膀胱变性而开发的cysteamine可能具有治疗神经退行性疾病的潜力。

这项概念研究证明的目的是在第一阶段（第1年）中首先使用症状变化（即，客观的认知表现和主观认知和神经精神症状）和生物学特征（即，代谢组学，炎症肽[interleuukin-66和C反应性蛋白]和脑衍生的神经营养因子），学习TTI-0102的最佳剂量并评估行动机制以及在第二阶段（第2年），以在具有轻度史的退伍军人中实施可行性试验中度TBI和PTSD。在第一阶段，将随机分配3组10名退伍军人，以接收TTI-0102 2克/天，4克/天或安慰剂12周。将采用客观认知以及主观认知和神经精神症状的基线和治疗后测量，并收集血浆以测量代谢组，炎症和蛋白质生物标志物。在第二阶段（第2年）中，将招募12名不同的退伍军人（每组6名），以评估试验的飞行员随机对照试验（RCT），以评估试验程序的可行性和可接受性。 II期的参与者将被随机分配以接收TTI-0102（在I期确定的剂量）或安慰剂12周，作为基于证据的CCT的辅助。这些双盲，安慰剂对照试验的结果将用于计划更大的，全功能的试验。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 42名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：在第1阶段，研究人员将确定与温和到中度TBI和PTSD的退伍军人相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，TTI-0102 2 mg/天或4 mg/天的耐受性和/或更有效。在第2阶段，研究人员将确定涉及TTI-0102（剂量1）与接受补偿性认知培训的老将中涉及TTI-0102（剂量确定的剂量）的可行性和可接受性。
掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）
掩盖说明：药物和安慰剂的剂量将在相同的小袋中准备，只有研究药剂师知道小组分配。
主要意图：治疗
官方标题： TTI-0102，一种用于中度至中度TBI的cysteamine前体：剂量和可行性研究
估计研究开始日期 ： 2021年10月1日
估计的初级完成日期 ： 2023年9月30日
估计 学习完成日期 ： 2023年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：TTI-0102 2 mg/天
TTI-0102 2 mg/天
药物：TTI-0102
TTI-0102是cysteamine前体。

实验：TTI-0102 4 mg/天
TTI-0102 4 mg/天
药物：TTI-0102
TTI-0102是cysteamine前体。

安慰剂比较器：安慰剂
安慰剂
药物：安慰剂
安慰剂

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 客观认知[时间范围：从0到12周]
    客观认知措施的平均Z得分（Wechsler成人智能量表-4th Edition Digit跨度，WAIS-IV编码，霍普金斯语言学习测试重新介绍，简短的视觉空间记忆测试重新介绍，delis-kaplan执行功能系统， - 单词干扰，d-kefs言语流利）


次要结果度量 ：
  1. 主观认知[时间范围：从0到12周]
    主观认知措施的平均Z得分（神经QOL应用认知执行功能，神经QOL应用认知一般关注）

  2. 神经精神症状[时间范围：从0变为12周]
    主观神经精神症状措施的平均Z分数（神经行为症状库存患者健康问卷 - 9，常规焦虑症7，失眠严重程度指数，DSM-5的PTSD清单，谁残疾评估附表2.0）

  3. 高敏感的C反应蛋白[时间范围：从0变为12周]
    高敏感的C反应蛋白血浆高灵敏度C反应蛋白（HSCRP）将使用Quantikine HS ELISA试剂盒进行测量。测定敏感性为10 pg/mL，标准范围为线性至100 pg/ml，内部和测定中的CVS分别为4.1％和6.5％。

  4. 白介素6 [时间范围：从0到12周]
    白介素-6血浆白介素-6（IL-6）将使用Quantikine HS Elisa试剂盒进行测量。测定敏感性为0.70 pg/mL，标准范围为线性至100 pg/ml，内部和测定中的CVS分别为2.6％和4.5％。

  5. 脑衍生的神经营养因子[时间范围：从0变为12周]
    脑源性的神经营养因子我们将使用牙线直接ELISA，它在不测量与检测总BDNF的ELISA的BDNF时，有选择地检测到自由脑衍生的神经营养因子（BNDF）的血浆水平。通过使用Western印迹检测血浆中的BDNF水平，该BDNF免疫测定的特异性也得到了证实，这些BDNF水平也用Quantikine bdnf Elisa测量。我们将使用先前建立的方案来提高ELISA对<4 pg/mL的敏感性，并通过阻止在96孔板上的非特异性结合，并优化Quantikine notikine notikine notikine bree bdnf elisa，从而最大程度地提高性能。 BDNF ELISA的内部和间间简历分别为4.4％和7.8％。

  6. Kynurenine代谢[时间范围：从0到12周]
    Kynurenine代谢Kynurenine代谢将通过高性能液态色谱量表质谱法（LC/MS/MS）评估靶向代谢组学。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。

  7. 鞘脂代谢[时间范围：从0变为12周]
    鞘脂代谢鞘脂代谢将通过使用高性能液相色谱串联质谱法（LC/MS/MS）的广谱，靶向代谢组学评估。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。

  8. 嘌呤代谢[时间范围：从0变为12周]
    嘌呤代谢嘌呤代谢将通过使用高性能液相色谱量表质谱法（LC/MS/MS）进行广谱，靶向代谢组学评估。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。

  9. 类花生酸代谢[时间范围：从0变为12周]
    类eicosanoid代谢类类新陈代谢将通过高性能液相色谱量表质谱法（LC/MS/MS）来评估靶向代谢组学。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。

  10. 硫氨基酸代谢[时间范围：从0到12周]
    硫氨基酸代谢代谢硫氨基酸代谢将通过高性能液相色谱倾斜质谱法（LC/MS/MS）评估靶向代谢组学。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 在VA圣地亚哥医疗保健系统的老将接受护理
  • 年龄18-65
  • 轻度至中度TBI的病史（意识丧失<24小时；创伤后的健忘症<7天）

  • 通过有效的临床神经心理学测试确定的至少一个神经心理学领域中的记录障碍（> 1均低于平均值），使用至少一个性能有效性测试，即：

    • 注意力
    • 处理速度
    • 工作记忆
    • 学习，记忆
    • 执行功能
    • DSM-5基于临床医生管理PTSD量表的PTSD诊断

排除标准：

  • 当前的酒精和/或药物滥用或依赖
  • 凶杀或自杀的高风险
  • 明显的不受控制/不稳定的医学疾病或临床意义手术的证据
  • 实验室值显着超出正常限制
  • 对cysteamine或青霉素的不宽容或过敏的史
  • 当前参与其他干预研究
  • 怀孕或打算在未来3个月内怀孕
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：伊丽莎白·W·塔姆利（Elizabeth W Twamley），博士（858）552-8585 EXT 3848 etwamley@health.ucd.edu
联系人：Amber V Keller，BA （858）642-3878 amber.keller@va.gov

位置
布局表以获取位置信息
美国，加利福尼亚
加利福尼亚州圣地亚哥的VA圣地亚哥医疗系统
加利福尼亚州圣地亚哥，美国92161
联系人：Gerhard H Schulteis，博士学位858-642-3657 Gerhard.schulteis@va.gov
联系人：Coralyn ANA（858）552-8585 EXT 5980 CORALYN.ANA@VA.GOV
首席调查员：伊丽莎白·W·塔姆利（Elizabeth W. Twamley），博士
赞助商和合作者
VA研发办公室
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：伊丽莎白·W·塔姆利（Elizabeth W. Twamley），博士加利福尼亚州圣地亚哥的VA圣地亚哥医疗系统
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月5日
第一个发布日期icmje 2020年2月10日
上次更新发布日期2021年4月8日
估计研究开始日期ICMJE 2021年10月1日
估计的初级完成日期2023年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月5日）		客观认知[时间范围：从0到12周]
客观认知措施的平均Z得分（Wechsler成人智能量表-4th Edition Digit跨度，WAIS-IV编码，霍普金斯语言学习测试重新介绍，简短的视觉空间记忆测试重新介绍，delis-kaplan执行功能系统， - 单词干扰，d-kefs言语流利）
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月5日）
  • 主观认知[时间范围：从0到12周]
    主观认知措施的平均Z得分（神经QOL应用认知执行功能，神经QOL应用认知一般关注）
  • 神经精神症状[时间范围：从0变为12周]
    主观神经精神症状措施的平均Z分数（神经行为症状库存患者健康问卷 - 9，常规焦虑症7，失眠严重程度指数，DSM-5的PTSD清单，谁残疾评估附表2.0）
  • 高敏感的C反应蛋白[时间范围：从0变为12周]
    高敏感的C反应蛋白血浆高灵敏度C反应蛋白（HSCRP）将使用Quantikine HS ELISA试剂盒进行测量。测定敏感性为10 pg/mL，标准范围为线性至100 pg/ml，内部和测定中的CVS分别为4.1％和6.5％。
  • 白介素6 [时间范围：从0到12周]
    白介素-6血浆白介素-6（IL-6）将使用Quantikine HS Elisa试剂盒进行测量。测定敏感性为0.70 pg/mL，标准范围为线性至100 pg/ml，内部和测定中的CVS分别为2.6％和4.5％。
  • 脑衍生的神经营养因子[时间范围：从0变为12周]
    脑源性的神经营养因子我们将使用牙线直接ELISA，它在不测量与检测总BDNF的ELISA的BDNF时，有选择地检测到自由脑衍生的神经营养因子（BNDF）的血浆水平。通过使用Western印迹检测血浆中的BDNF水平，该BDNF免疫测定的特异性也得到了证实，这些BDNF水平也用Quantikine bdnf Elisa测量。我们将使用先前建立的方案来提高ELISA对<4 pg/mL的敏感性，并通过阻止在96孔板上的非特异性结合，并优化Quantikine notikine notikine notikine bree bdnf elisa，从而最大程度地提高性能。 BDNF ELISA的内部和间间简历分别为4.4％和7.8％。
  • Kynurenine代谢[时间范围：从0到12周]
    Kynurenine代谢Kynurenine代谢将通过高性能液态色谱量表质谱法（LC/MS/MS）评估靶向代谢组学。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。
  • 鞘脂代谢[时间范围：从0变为12周]
    鞘脂代谢鞘脂代谢将通过使用高性能液相色谱串联质谱法（LC/MS/MS）的广谱，靶向代谢组学评估。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。
  • 嘌呤代谢[时间范围：从0变为12周]
    嘌呤代谢嘌呤代谢将通过使用高性能液相色谱量表质谱法（LC/MS/MS）进行广谱，靶向代谢组学评估。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。
  • 类花生酸代谢[时间范围：从0变为12周]
    类eicosanoid代谢类类新陈代谢将通过高性能液相色谱量表质谱法（LC/MS/MS）来评估靶向代谢组学。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。
  • 硫氨基酸代谢[时间范围：从0到12周]
    硫氨基酸代谢代谢硫氨基酸代谢将通过高性能液相色谱倾斜质谱法（LC/MS/MS）评估靶向代谢组学。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE TTI-0102用于TBI的退伍军人
官方标题ICMJE TTI-0102，一种用于中度至中度TBI的cysteamine前体：剂量和可行性研究
简要摘要创伤性脑损伤（TBI）是最近战争的标志性伤口。尚未完全了解轻度脑损伤后慢性TBI症状如何发展，但现在认为损伤会导致损害减少脑能量的产生，增加炎症并导致血脑屏障渗漏。日常功能的困难可能会持续存在，例如思维（例如，注意力，学习，记忆，计划和解决问题），疼痛（例如，头痛）和行为（例如，睡眠，创伤后应激障碍，抑郁症）。尚未开发针对TBI的药物，因此基于证据的认知康复干预措施，例如补偿性认知培训（CCT）是治疗的主要手段。研究人员提议研究一种显示抗炎活性的药物TTI-0102，作为与TBI相关症状的退伍军人的潜在辅助治疗。研究人员计划首先确定使用TTI-0102的最佳剂量，然后进行试点研究，以测试与轻度至中度TBI和PTSD的退伍军人中TTI-0102与CCT相结合的可行性和可接受性。
详细说明

大约12-23％的返回服务成员报告了创伤性脑损伤病史，主要是轻度（MTBI）。在TBI之后，人们普遍存在，诸如记忆问题，易怒和困难之类的困扰性症状很常见，并且可能会慢性化，会干扰成功返回税收或平民重返社会，降低生活质量以及增加退伍军人的医疗保健利用率。在与TBI相关的症状持续存在的人中，存在累积的证据证明发病率增加（例如，PTSD症状较差，慢性低核病，痴呆症），刺激了改善诊断和干预的努力。原发性TBI损伤后，继发性损伤和持续性症状可能会通过一系列复杂的事件而演变，这些事件导致炎症，线粒体生物能的改变以及血脑屏障的完整性降低，最终产生慢性疾病状态。迄今为止，接受基于策略的TBI认知康复（CCT/COGSMART）的退伍军人显示出认知和主观神经精神症状的改善。 CCT是一种基于证据的认知康复干预措施，强调了认知策略中的培训，以改善后脑症状，注意力，学习/记忆和执行功能。但是，尚未开发用于直接或辅助使用CCT来最大化治疗结果的药物。

鉴于在TBI，PTSD和同时发生的TBI/PTSD中观察到炎症，可能是TBI/PTSD疾病状态的重要方面，可以被操纵以促进愈合。研究人员提议研究TTI-0102，这是一种显示抗炎活性的cysteamine前体，是具有TBI相关症状的退伍军人的潜在辅助辅助。 TTI-0102是一种安全的，易于施用的，高水的可溶性化合物，很容易越过血脑屏障。与Cysteamine相比，TTI-0102降解较慢，在狭窄的治疗范围内抑制了峰值药物浓度和持续药物血浆浓度。现在据认为，为治疗膀胱变性而开发的cysteamine可能具有治疗神经退行性疾病的潜力。

这项概念研究证明的目的是在第一阶段（第1年）中首先使用症状变化（即，客观的认知表现和主观认知和神经精神症状）和生物学特征（即，代谢组学，炎症肽[interleuukin-66和C反应性蛋白]和脑衍生的神经营养因子），学习TTI-0102的最佳剂量并评估行动机制以及在第二阶段（第2年），以在具有轻度史的退伍军人中实施可行性试验中度TBI和PTSD。在第一阶段，将随机分配3组10名退伍军人，以接收TTI-0102 2克/天，4克/天或安慰剂12周。将采用客观认知以及主观认知和神经精神症状的基线和治疗后测量，并收集血浆以测量代谢组，炎症和蛋白质生物标志物。在第二阶段（第2年）中，将招募12名不同的退伍军人（每组6名），以评估试验的飞行员随机对照试验（RCT），以评估试验程序的可行性和可接受性。 II期的参与者将被随机分配以接收TTI-0102（在I期确定的剂量）或安慰剂12周，作为基于证据的CCT的辅助。这些双盲，安慰剂对照试验的结果将用于计划更大的，全功能的试验。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
在第1阶段，研究人员将确定与温和到中度TBI和PTSD的退伍军人相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，TTI-0102 2 mg/天或4 mg/天的耐受性和/或更有效。在第2阶段，研究人员将确定涉及TTI-0102（剂量1）与接受补偿性认知培训的老将中涉及TTI-0102（剂量确定的剂量）的可行性和可接受性。
掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）
掩盖说明：
药物和安慰剂的剂量将在相同的小袋中准备，只有研究药剂师知道小组分配。
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：TTI-0102
    TTI-0102是cysteamine前体。
  • 药物：安慰剂
    安慰剂
研究臂ICMJE
  • 实验：TTI-0102 2 mg/天
    TTI-0102 2 mg/天
    干预：药物：TTI-0102
  • 实验：TTI-0102 4 mg/天
    TTI-0102 4 mg/天
    干预：药物：TTI-0102
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    安慰剂
    干预：药物：安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年2月5日）		 42
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年9月30日
估计的初级完成日期2023年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 在VA圣地亚哥医疗保健系统的老将接受护理
  • 年龄18-65
  • 轻度至中度TBI的病史（意识丧失<24小时；创伤后的健忘症<7天）

  • 通过有效的临床神经心理学测试确定的至少一个神经心理学领域中的记录障碍（> 1均低于平均值），使用至少一个性能有效性测试，即：

    • 注意力
    • 处理速度
    • 工作记忆
    • 学习，记忆
    • 执行功能
    • DSM-5基于临床医生管理PTSD量表的PTSD诊断

排除标准：

  • 当前的酒精和/或药物滥用或依赖
  • 凶杀或自杀的高风险
  • 明显的不受控制/不稳定的医学疾病或临床意义手术的证据
  • 实验室值显着超出正常限制
  • 对cysteamine或青霉素的不宽容或过敏的史
  • 当前参与其他干预研究
  • 怀孕或打算在未来3个月内怀孕
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：伊丽莎白·W·塔姆利（Elizabeth W Twamley），博士（858）552-8585 EXT 3848 etwamley@health.ucd.edu
联系人：Amber V Keller，BA （858）642-3878 amber.keller@va.gov
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04262895
其他研究ID编号ICMJE N3323-P
I21RX003323-01（US NIH赠款/合同）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：将根据请求创建并共享一个匿名的数据集。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
大体时间：在研究完成后，无限期地完成。
访问标准：根据要求。
责任方VA研发办公室
研究赞助商ICMJE VA研发办公室
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：伊丽莎白·W·塔姆利（Elizabeth W. Twamley），博士加利福尼亚州圣地亚哥的VA圣地亚哥医疗系统
PRS帐户VA研发办公室
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
创伤性脑损伤（TBI）是最近战争的标志性伤口。尚未完全了解轻度脑损伤后慢性TBI症状如何发展，但现在认为损伤会导致损害减少脑能量的产生，增加炎症并导致血脑屏障渗漏。日常功能的困难可能会持续存在，例如思维（例如，注意力，学习，记忆，计划和解决问题），疼痛（例如，头痛）和行为（例如，睡眠，创伤后应激障碍，抑郁症）。尚未开发针对TBI的药物，因此基于证据的认知康复干预措施，例如补偿性认知培训（CCT）是治疗的主要手段。研究人员提议研究一种显示抗炎活性的药物TTI-0102，作为与TBI相关症状的退伍军人的潜在辅助治疗。研究人员计划首先确定使用TTI-0102的最佳剂量，然后进行试点研究，以测试与轻度至中度TBI和PTSD的退伍军人中TTI-0102与CCT相结合的可行性和可接受性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
轻度至中度TBI创伤后应激障碍药物：TTI-0102药物：安慰剂第1阶段2

详细说明：

大约12-23％的返回服务成员报告了创伤性脑损伤病史，主要是轻度（MTBI）。在TBI之后，人们普遍存在，诸如记忆问题，易怒和困难之类的困扰性症状很常见，并且可能会慢性化，会干扰成功返回税收或平民重返社会，降低生活质量以及增加退伍军人的医疗保健利用率。在与TBI相关的症状持续存在的人中，存在累积的证据证明发病率增加（例如，PTSD症状较差，慢性低核病，痴呆症），刺激了改善诊断和干预的努力。原发性TBI损伤后，继发性损伤和持续性症状可能会通过一系列复杂的事件而演变，这些事件导致炎症，线粒体生物能的改变以及血脑屏障的完整性降低，最终产生慢性疾病状态。迄今为止，接受基于策略的TBI认知康复（CCT/COGSMART）的退伍军人显示出认知和主观神经精神症状的改善。 CCT是一种基于证据的认知康复干预措施，强调了认知策略中的培训，以改善后脑症状，注意力，学习/记忆和执行功能。但是，尚未开发用于直接或辅助使用CCT来最大化治疗结果的药物。

鉴于在TBI，PTSD和同时发生的TBI/PTSD中观察到炎症，可能是TBI/PTSD疾病状态的重要方面，可以被操纵以促进愈合。研究人员提议研究TTI-0102，这是一种显示抗炎活性的cysteamine前体，是具有TBI相关症状的退伍军人的潜在辅助辅助。 TTI-0102是一种安全的，易于施用的，高水的可溶性化合物，很容易越过血脑屏障。与Cysteamine相比，TTI-0102降解较慢，在狭窄的治疗范围内抑制了峰值药物浓度和持续药物血浆浓度。现在据认为，为治疗膀胱变性而开发的cysteamine可能具有治疗神经退行性疾病的潜力。

这项概念研究证明的目的是在第一阶段（第1年）中首先使用症状变化（即，客观的认知表现和主观认知和神经精神症状）和生物学特征（即，代谢组学，炎症肽[interleuukin-66和C反应性蛋白]和脑衍生的神经营养因子），学习TTI-0102的最佳剂量并评估行动机制以及在第二阶段（第2年），以在具有轻度史的退伍军人中实施可行性试验中度TBI和PTSD。在第一阶段，将随机分配3组10名退伍军人，以接收TTI-0102 2克/天，4克/天或安慰剂12周。将采用客观认知以及主观认知和神经精神症状的基线和治疗后测量，并收集血浆以测量代谢组，炎症和蛋白质生物标志物。在第二阶段（第2年）中，将招募12名不同的退伍军人（每组6名），以评估试验的飞行员随机对照试验（RCT），以评估试验程序的可行性和可接受性。 II期的参与者将被随机分配以接收TTI-0102（在I期确定的剂量）或安慰剂12周，作为基于证据的CCT的辅助。这些双盲，安慰剂对照试验的结果将用于计划更大的，全功能的试验。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 42名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：在第1阶段，研究人员将确定与温和到中度TBI和PTSD的退伍军人相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，TTI-0102 2 mg/天或4 mg/天的耐受性和/或更有效。在第2阶段，研究人员将确定涉及TTI-0102（剂量1）与接受补偿性认知培训的老将中涉及TTI-0102（剂量确定的剂量）的可行性和可接受性。
掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）
掩盖说明：药物和安慰剂的剂量将在相同的小袋中准备，只有研究药剂师知道小组分配。
主要意图：治疗
官方标题： TTI-0102，一种用于中度至中度TBI的cysteamine前体：剂量和可行性研究
估计研究开始日期 ： 2021年10月1日
估计的初级完成日期 ： 2023年9月30日
估计 学习完成日期 ： 2023年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：TTI-0102 2 mg/天
TTI-0102 2 mg/天
药物：TTI-0102
TTI-0102是cysteamine前体。

实验：TTI-0102 4 mg/天
TTI-0102 4 mg/天
药物：TTI-0102
TTI-0102是cysteamine前体。

安慰剂比较器：安慰剂
安慰剂
药物：安慰剂
安慰剂

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 客观认知[时间范围：从0到12周]
    客观认知措施的平均Z得分（Wechsler成人智能量表-4th Edition Digit跨度，WAIS-IV编码，霍普金斯语言学习测试重新介绍，简短的视觉空间记忆测试重新介绍，delis-kaplan执行功能系统， - 单词干扰，d-kefs言语流利）


次要结果度量 ：
  1. 主观认知[时间范围：从0到12周]
    主观认知措施的平均Z得分（神经QOL应用认知执行功能，神经QOL应用认知一般关注）

  2. 神经精神症状[时间范围：从0变为12周]
    主观神经精神症状措施的平均Z分数（神经行为症状库存患者健康问卷 - 9，常规焦虑症' target='_blank'>焦虑症7，失眠严重程度指数，DSM-5的PTSD清单，谁残疾评估附表2.0）

  3. 高敏感的C反应蛋白[时间范围：从0变为12周]
    高敏感的C反应蛋白血浆高灵敏度C反应蛋白（HSCRP）将使用Quantikine HS ELISA试剂盒进行测量。测定敏感性为10 pg/mL，标准范围为线性至100 pg/ml，内部和测定中的CVS分别为4.1％和6.5％。

  4. 白介素6 [时间范围：从0到12周]
    白介素-6血浆白介素-6（IL-6）将使用Quantikine HS Elisa试剂盒进行测量。测定敏感性为0.70 pg/mL，标准范围为线性至100 pg/ml，内部和测定中的CVS分别为2.6％和4.5％。

  5. 脑衍生的神经营养因子[时间范围：从0变为12周]
    脑源性的神经营养因子我们将使用牙线直接ELISA，它在不测量与检测总BDNF的ELISA的BDNF时，有选择地检测到自由脑衍生的神经营养因子（BNDF）的血浆水平。通过使用Western印迹检测血浆中的BDNF水平，该BDNF免疫测定的特异性也得到了证实，这些BDNF水平也用Quantikine bdnf Elisa测量。我们将使用先前建立的方案来提高ELISA对<4 pg/mL的敏感性，并通过阻止在96孔板上的非特异性结合，并优化Quantikine notikine notikine notikine bree bdnf elisa，从而最大程度地提高性能。 BDNF ELISA的内部和间间简历分别为4.4％和7.8％。

  6. Kynurenine代谢[时间范围：从0到12周]
    Kynurenine代谢Kynurenine代谢将通过高性能液态色谱量表质谱法（LC/MS/MS）评估靶向代谢组学。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。

  7. 鞘脂代谢[时间范围：从0变为12周]
    鞘脂代谢鞘脂代谢将通过使用高性能液相色谱串联质谱法（LC/MS/MS）的广谱，靶向代谢组学评估。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。

  8. 嘌呤代谢[时间范围：从0变为12周]
    嘌呤代谢嘌呤代谢将通过使用高性能液相色谱量表质谱法（LC/MS/MS）进行广谱，靶向代谢组学评估。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。

  9. 类花生酸代谢[时间范围：从0变为12周]
    类eicosanoid代谢类类新陈代谢将通过高性能液相色谱量表质谱法（LC/MS/MS）来评估靶向代谢组学。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。

  10. 硫氨基酸代谢[时间范围：从0到12周]
    硫氨基酸代谢代谢硫氨基酸代谢将通过高性能液相色谱倾斜质谱法（LC/MS/MS）评估靶向代谢组学。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 在VA圣地亚哥医疗保健系统的老将接受护理
  • 年龄18-65
  • 轻度至中度TBI的病史（意识丧失<24小时；创伤后的健忘症<7天）

  • 通过有效的临床神经心理学测试确定的至少一个神经心理学领域中的记录障碍（> 1均低于平均值），使用至少一个性能有效性测试，即：

    • 注意力
    • 处理速度
    • 工作记忆
    • 学习，记忆
    • 执行功能
    • DSM-5基于临床医生管理PTSD量表的PTSD诊断

排除标准：

  • 当前的酒精和/或药物滥用或依赖
  • 凶杀或自杀的高风险
  • 明显的不受控制/不稳定的医学疾病或临床意义手术的证据
  • 实验室值显着超出正常限制
  • 对cysteamine或青霉素的不宽容或过敏的史
  • 当前参与其他干预研究
  • 怀孕或打算在未来3个月内怀孕
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：伊丽莎白·W·塔姆利（Elizabeth W Twamley），博士（858）552-8585 EXT 3848 etwamley@health.ucd.edu
联系人：Amber V Keller，BA （858）642-3878 amber.keller@va.gov

位置
布局表以获取位置信息
美国，加利福尼亚
加利福尼亚州圣地亚哥的VA圣地亚哥医疗系统
加利福尼亚州圣地亚哥，美国92161
联系人：Gerhard H Schulteis，博士学位858-642-3657 Gerhard.schulteis@va.gov
联系人：Coralyn ANA（858）552-8585 EXT 5980 CORALYN.ANA@VA.GOV
首席调查员：伊丽莎白·W·塔姆利（Elizabeth W. Twamley），博士
赞助商和合作者
VA研发办公室
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：伊丽莎白·W·塔姆利（Elizabeth W. Twamley），博士加利福尼亚州圣地亚哥的VA圣地亚哥医疗系统
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月5日
第一个发布日期icmje 2020年2月10日
上次更新发布日期2021年4月8日
估计研究开始日期ICMJE 2021年10月1日
估计的初级完成日期2023年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月5日）		客观认知[时间范围：从0到12周]
客观认知措施的平均Z得分（Wechsler成人智能量表-4th Edition Digit跨度，WAIS-IV编码，霍普金斯语言学习测试重新介绍，简短的视觉空间记忆测试重新介绍，delis-kaplan执行功能系统， - 单词干扰，d-kefs言语流利）
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月5日）
  • 主观认知[时间范围：从0到12周]
    主观认知措施的平均Z得分（神经QOL应用认知执行功能，神经QOL应用认知一般关注）
  • 神经精神症状[时间范围：从0变为12周]
    主观神经精神症状措施的平均Z分数（神经行为症状库存患者健康问卷 - 9，常规焦虑症' target='_blank'>焦虑症7，失眠严重程度指数，DSM-5的PTSD清单，谁残疾评估附表2.0）
  • 高敏感的C反应蛋白[时间范围：从0变为12周]
    高敏感的C反应蛋白血浆高灵敏度C反应蛋白（HSCRP）将使用Quantikine HS ELISA试剂盒进行测量。测定敏感性为10 pg/mL，标准范围为线性至100 pg/ml，内部和测定中的CVS分别为4.1％和6.5％。
  • 白介素6 [时间范围：从0到12周]
    白介素-6血浆白介素-6（IL-6）将使用Quantikine HS Elisa试剂盒进行测量。测定敏感性为0.70 pg/mL，标准范围为线性至100 pg/ml，内部和测定中的CVS分别为2.6％和4.5％。
  • 脑衍生的神经营养因子[时间范围：从0变为12周]
    脑源性的神经营养因子我们将使用牙线直接ELISA，它在不测量与检测总BDNF的ELISA的BDNF时，有选择地检测到自由脑衍生的神经营养因子（BNDF）的血浆水平。通过使用Western印迹检测血浆中的BDNF水平，该BDNF免疫测定的特异性也得到了证实，这些BDNF水平也用Quantikine bdnf Elisa测量。我们将使用先前建立的方案来提高ELISA对<4 pg/mL的敏感性，并通过阻止在96孔板上的非特异性结合，并优化Quantikine notikine notikine notikine bree bdnf elisa，从而最大程度地提高性能。 BDNF ELISA的内部和间间简历分别为4.4％和7.8％。
  • Kynurenine代谢[时间范围：从0到12周]
    Kynurenine代谢Kynurenine代谢将通过高性能液态色谱量表质谱法（LC/MS/MS）评估靶向代谢组学。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。
  • 鞘脂代谢[时间范围：从0变为12周]
    鞘脂代谢鞘脂代谢将通过使用高性能液相色谱串联质谱法（LC/MS/MS）的广谱，靶向代谢组学评估。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。
  • 嘌呤代谢[时间范围：从0变为12周]
    嘌呤代谢嘌呤代谢将通过使用高性能液相色谱量表质谱法（LC/MS/MS）进行广谱，靶向代谢组学评估。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。
  • 类花生酸代谢[时间范围：从0变为12周]
    类eicosanoid代谢类类新陈代谢将通过高性能液相色谱量表质谱法（LC/MS/MS）来评估靶向代谢组学。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。
  • 硫氨基酸代谢[时间范围：从0到12周]
    硫氨基酸代谢代谢硫氨基酸代谢将通过高性能液相色谱倾斜质谱法（LC/MS/MS）评估靶向代谢组学。将分析来自每个参与者的配对样品，以比较基线和TTI-0102相关的变化。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE TTI-0102用于TBI的退伍军人
官方标题ICMJE TTI-0102，一种用于中度至中度TBI的cysteamine前体：剂量和可行性研究
简要摘要创伤性脑损伤（TBI）是最近战争的标志性伤口。尚未完全了解轻度脑损伤后慢性TBI症状如何发展，但现在认为损伤会导致损害减少脑能量的产生，增加炎症并导致血脑屏障渗漏。日常功能的困难可能会持续存在，例如思维（例如，注意力，学习，记忆，计划和解决问题），疼痛（例如，头痛）和行为（例如，睡眠，创伤后应激障碍，抑郁症）。尚未开发针对TBI的药物，因此基于证据的认知康复干预措施，例如补偿性认知培训（CCT）是治疗的主要手段。研究人员提议研究一种显示抗炎活性的药物TTI-0102，作为与TBI相关症状的退伍军人的潜在辅助治疗。研究人员计划首先确定使用TTI-0102的最佳剂量，然后进行试点研究，以测试与轻度至中度TBI和PTSD的退伍军人中TTI-0102与CCT相结合的可行性和可接受性。
详细说明

大约12-23％的返回服务成员报告了创伤性脑损伤病史，主要是轻度（MTBI）。在TBI之后，人们普遍存在，诸如记忆问题，易怒和困难之类的困扰性症状很常见，并且可能会慢性化，会干扰成功返回税收或平民重返社会，降低生活质量以及增加退伍军人的医疗保健利用率。在与TBI相关的症状持续存在的人中，存在累积的证据证明发病率增加（例如，PTSD症状较差，慢性低核病，痴呆症），刺激了改善诊断和干预的努力。原发性TBI损伤后，继发性损伤和持续性症状可能会通过一系列复杂的事件而演变，这些事件导致炎症，线粒体生物能的改变以及血脑屏障的完整性降低，最终产生慢性疾病状态。迄今为止，接受基于策略的TBI认知康复（CCT/COGSMART）的退伍军人显示出认知和主观神经精神症状的改善。 CCT是一种基于证据的认知康复干预措施，强调了认知策略中的培训，以改善后脑症状，注意力，学习/记忆和执行功能。但是，尚未开发用于直接或辅助使用CCT来最大化治疗结果的药物。

鉴于在TBI，PTSD和同时发生的TBI/PTSD中观察到炎症，可能是TBI/PTSD疾病状态的重要方面，可以被操纵以促进愈合。研究人员提议研究TTI-0102，这是一种显示抗炎活性的cysteamine前体，是具有TBI相关症状的退伍军人的潜在辅助辅助。 TTI-0102是一种安全的，易于施用的，高水的可溶性化合物，很容易越过血脑屏障。与Cysteamine相比，TTI-0102降解较慢，在狭窄的治疗范围内抑制了峰值药物浓度和持续药物血浆浓度。现在据认为，为治疗膀胱变性而开发的cysteamine可能具有治疗神经退行性疾病的潜力。

这项概念研究证明的目的是在第一阶段（第1年）中首先使用症状变化（即，客观的认知表现和主观认知和神经精神症状）和生物学特征（即，代谢组学，炎症肽[interleuukin-66和C反应性蛋白]和脑衍生的神经营养因子），学习TTI-0102的最佳剂量并评估行动机制以及在第二阶段（第2年），以在具有轻度史的退伍军人中实施可行性试验中度TBI和PTSD。在第一阶段，将随机分配3组10名退伍军人，以接收TTI-0102 2克/天，4克/天或安慰剂12周。将采用客观认知以及主观认知和神经精神症状的基线和治疗后测量，并收集血浆以测量代谢组，炎症和蛋白质生物标志物。在第二阶段（第2年）中，将招募12名不同的退伍军人（每组6名），以评估试验的飞行员随机对照试验（RCT），以评估试验程序的可行性和可接受性。 II期的参与者将被随机分配以接收TTI-0102（在I期确定的剂量）或安慰剂12周，作为基于证据的CCT的辅助。这些双盲，安慰剂对照试验的结果将用于计划更大的，全功能的试验。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
在第1阶段，研究人员将确定与温和到中度TBI和PTSD的退伍军人相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，TTI-0102 2 mg/天或4 mg/天的耐受性和/或更有效。在第2阶段，研究人员将确定涉及TTI-0102（剂量1）与接受补偿性认知培训的老将中涉及TTI-0102（剂量确定的剂量）的可行性和可接受性。
掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）
掩盖说明：
药物和安慰剂的剂量将在相同的小袋中准备，只有研究药剂师知道小组分配。
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：TTI-0102
    TTI-0102是cysteamine前体。
  • 药物：安慰剂
    安慰剂
研究臂ICMJE
  • 实验：TTI-0102 2 mg/天
    TTI-0102 2 mg/天
    干预：药物：TTI-0102
  • 实验：TTI-0102 4 mg/天
    TTI-0102 4 mg/天
    干预：药物：TTI-0102
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    安慰剂
    干预：药物：安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年2月5日）		 42
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年9月30日
估计的初级完成日期2023年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 在VA圣地亚哥医疗保健系统的老将接受护理
  • 年龄18-65
  • 轻度至中度TBI的病史（意识丧失<24小时；创伤后的健忘症<7天）

  • 通过有效的临床神经心理学测试确定的至少一个神经心理学领域中的记录障碍（> 1均低于平均值），使用至少一个性能有效性测试，即：

    • 注意力
    • 处理速度
    • 工作记忆
    • 学习，记忆
    • 执行功能
    • DSM-5基于临床医生管理PTSD量表的PTSD诊断

排除标准：

  • 当前的酒精和/或药物滥用或依赖
  • 凶杀或自杀的高风险
  • 明显的不受控制/不稳定的医学疾病或临床意义手术的证据
  • 实验室值显着超出正常限制
  • 对cysteamine或青霉素的不宽容或过敏的史
  • 当前参与其他干预研究
  • 怀孕或打算在未来3个月内怀孕
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：伊丽莎白·W·塔姆利（Elizabeth W Twamley），博士（858）552-8585 EXT 3848 etwamley@health.ucd.edu
联系人：Amber V Keller，BA （858）642-3878 amber.keller@va.gov
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04262895
其他研究ID编号ICMJE N3323-P
I21RX003323-01（US NIH赠款/合同）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：将根据请求创建并共享一个匿名的数据集。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
大体时间：在研究完成后，无限期地完成。
访问标准：根据要求。
责任方VA研发办公室
研究赞助商ICMJE VA研发办公室
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：伊丽莎白·W·塔姆利（Elizabeth W. Twamley），博士加利福尼亚州圣地亚哥的VA圣地亚哥医疗系统
PRS帐户VA研发办公室
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

前沿医讯