• 过度存活率（OS）[时间范围：最后一个主题后约15个月被随机分配]
  从随机日期到任何原因死亡日期的时间
• PFS由研究人员评估[时间范围：大约18个月]
  从随机化日期到首先记录了任何原因的疾病进展或死亡日期的时间，以先到者为准。疾病进展的确认是根据1.1的恢复，研究人员进行的评估
• BICR评估的客观应答率（ORR）[时间范围：大约18个月]
  当最初观察反应后6周确认此类反应时，受试者在可评估人群中的反应中的比例可以达到CR或PR的最佳响应。没有评估的受试者将被视为无反应者
• BICR评估的响应持续时间（DOR）[时间范围：从初始响应到首先记录了任何原因的疾病进展或死亡的时间，以任何原因首先发生]
  评估BICR评估的DOR
• 临床有益率（CBR）[时间范围：大约18个月]
  可评估人群的受试者比例达到了CR，PR或SD的最佳响应
• FcγR[时间范围：基线时（在第一次治疗之前）]
  评估FcγR等位基因变异对Margetuximab在所有接受研究治疗的患者中的功效的影响

这是一项随机，开放标签，多中心，II期临床研究，用于评估Margetuximab和化学疗法的功效和安全性，与曲妥珠单抗加化学疗法相比，中国患者（大陆，香港，香港和台湾）与患有晚期HER2+乳腺癌的化学疗法相比在转移环境（包括曲妥珠单抗）的转移环境中，至少接受了2条抗HER2定向治疗。

这项研究的主要终点是通过BICR评估的PFS。次要终点是由研究者，ORR，DOR，CBR，安全性和耐受性，ADA的影响和POPPK档案评估的OS，PFS

大约有120名中国受试者将以1：1的方式随机分配给治疗组和对照组，每组约60名受试者。符合条件的受试者是HER2阳性，转移性乳腺癌，他们在转移环境中至少接受了2条先前的抗HER2定向疗法（必须具有曲妥珠单抗和其他抗HER2药物，例如Lapatinib，pyrotinib和pertuzumab；在pertuzumab中；中国患者（大陆，香港和台湾）接受了（NEO）辅助抗HER2治疗。受试者应该在转移性环境中至少接受至少一种（不超过三种）治疗（包括抗HER2定向治疗和化学疗法），并且患者必须在最新的治疗方法上进行或随后进展，基于recist 1.1。

与曲妥珠单抗加化学疗法相比，合格的受试者将随机分配1：1接受margetuximab加化疗。 margetuximab的剂量和施用为15 mg/kg IV Q3W。曲妥珠单抗给予8 mg/kg加载剂量，随后剂量6 mg/kg iv Q3W。在随机分配给margetuximab或曲妥珠单抗之前，研究人员选择了以标准剂量给予的四种骨干化疗方案之一：卡牛滨，乙烯宾替宾或吉西他滨。应当优先选择卡培他滨和葡萄链宾。只有在先前的治疗中使用卡捷他滨和乙烯宾滨时，才能选择吉西他滨。受试者将接受治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意，启动随后的抗肿瘤治疗疗法或死亡（首先发生）。疾病进展后不允许受试者交叉。随机分组按转移部位的数量（≤2，> 2）和选择的化学疗法分层。

HER2阳性的定义是在病理测试/重新测试中至少具有IHC至少3+的阳性或呈阳性。受试者应在随机分组后提供原始的活检/手术切除组织样品/最新随访样品，以便在必要时进行集中测试和审查。

• 药物：margetuximab
  margetuximab iv
• 药物：曲妥珠单抗
  曲妥珠单抗IV
• 药物：选择的化学疗法（卡培他滨）
  卡培他滨片
• 药物：选择的化疗（Vinorelbine）
  Vinorelbine IV
• 药物：选择的化学疗法（吉西他滨）
  吉西他滨四世

• 实验：margetuximab＆选择的化学疗法
  Margetuximab的剂量和施用每21天为15 mg/kg IV。研究人员需要根据患者条件选择3种化学疗程之一。
  干预措施：

  • 药物：margetuximab
  • 药物：选择的化学疗法（卡培他滨）
  • 药物：选择的化疗（Vinorelbine）
  • 药物：选择的化学疗法（吉西他滨）
• 主动比较器：曲妥珠单抗和选择的化学疗法
  曲妥珠单抗的剂量和施用为8 mg/kg加载剂量，然后每21天6 mg/kg IV。研究人员需要根据患者条件选择3种化学疗程之一。
  干预措施：

  • 药物：曲妥珠单抗
  • 药物：选择的化学疗法（卡培他滨）
  • 药物：选择的化疗（Vinorelbine）
  • 药物：选择的化学疗法（吉西他滨）

纳入标准：

1. 在执行任何与协议相关程序之前获得的书面知情同意书
2. 男性或女性，筛查时≥18岁。
3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
4. 受试者在组织学上证实了HER2阳性转移性乳腺癌。注意：HER2阳性的定义是至少由IHC拥有3+，在至少通过研究地点或合格的中央实验室进行的病理测试/重新测试中，鱼阳性和呈阳性。
5. 在转移性环境中至少接受了至少2条抗HER2定向治疗（必须具有曲妥珠单抗，其他抗HER2药物，例如lapatinib，pyrotinib，pyrotinib，pertuzumab或t-dm1）抗HER2治疗是否

6. 在转移性环境（包括抗HER2靶向疗法或化学疗法）中，总体上总体治疗不超过三线治疗，并且必须在最近的治疗后或之后进行疾病。根据recist 1.1。

   • 允许先前的放疗，化学疗法，激素疗法
   • 在转移性环境中，内分泌疗法不会被视为先前的治疗线。
   • 事先在治疗后6个月内导致复发的新辅助或辅助治疗将被视为转移性疾病的治疗方法。
   • 剂量中断，延迟，先前治疗期间的停顿或治疗毒性的治疗变化不会构成新的治疗方法，前提是疾病进展不会发生
7. 受试者每个恢复1.1至少有一个可测量的病变。
8. 先前与抗肿瘤治疗相关的不良事件已回收到NCI-CTCAE v4.03级≤1（NCI-CTCAE v4.03 v4.03级≤2脱发，稳定的感觉神经病或流体输血后稳定的电解质干扰）。
9. 受试者的预期寿命≥12周。

10. 受试者在随机分组前的4周内没有对血液输血或生长因子的支持治疗，并且具有适当的器官功能，如下所示：

    • 绝对中性粒细胞计数（≥1.5 *109/L）
    • 血小板计数（≥100 *109/L）
    • 血红蛋白（≥90g/L）
    • 血清肌酐（≤1.5倍正常（ULN）的上限）或计算出的肌酐清除率（≥50mL/min）（每个Cockcroft-Gault公式；请参见附录4）
    • 总胆红素≤1.5倍的1.5倍（ULN）或直接胆红素的上限≤1.0倍1.0倍（ULN）AST的上限和ALT≤2倍正常（ULN）上限（ULN）的上限，并且肝转移的上限必须≤5倍正常（ULN）的上限。
    • 心脏颜色多普勒LVEF≥50％

11. 受试者在随机分组时具有妊娠试验的阴性测试结果。有可能在研究结束到研究结束的六个月内以及最后一次药物后，承诺在六个月内采取适当有效的避孕措施或禁欲。或研究中的妇女是没有潜在生育能力的妇女，被定义为：

    • 妇女接受了手术灭菌（子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧分型切除术）或
    • ≥60岁的妇女或
    • 妇女的年龄≥40岁，年龄<60岁，并且在每次测试医院的绝经后参考范围内，卵泡刺激的激素检查的结果已经有12个月。
12. 主题良好，愿意进行后续访问

排除标准：

1. 受试者具有症状性，不受控制的大脑或PIA MATER转移。如果受试者已知并治疗了脑转移，则必须在随机分组前4周内获得基线CT或MRI数据。受试者应在随机分组前至少四个星期接受脑转移治疗。如果受试者在随机分组后需要使用类固醇进行治疗，则类固醇的剂量（<10 mg/day泼尼松或同等学历）在随机分组之前至少四个星期，而没有相关的神经系统症状稳定
2. 受试者具有无法通过排水或其他方式控制的第三个间隙积液（例如大量的胸膜和腹水）。
3. 受试者在随机分组前2周内进行局部或全身性抗肿瘤治疗，包括放疗，化疗，手术切除术（乳腺癌的主要手术）或靶向治疗，以及在随机分组前7天内进行抗肿瘤的内分泌治疗。
4. 受试者在随机分组前4周内进行任何研究治疗（包括margetuximab）
5. 受试者具有大手术病史，并在随机分组前4周内没有进行手术效应。
6. 受试者具有其他恶性肿瘤（在随机分组前的5年内未包括其他恶性肿瘤，不包括皮肤的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌）。

7. 受试者患有严重和不受控制的疾病，包括但不限于

   • 无法控制的恶心和呕吐，以及任何其他严重的胃肠道疾病
   • 活性病毒感染，例如人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎（HBV； HBSAG阳性，HBV-DNA（≥103拷贝/mL或（≥500IU/ml），乙型肝炎），丙型肝炎（HCV）等。
   • 严重的不可控制的糖尿病，高血压，甲状腺疾病等。
   • 严重的不可控制的肺部疾病，例如严重传染性肺炎，间质性肺疾病等。
   • 在随机分组前6个月内，心肌梗塞，不稳定的心绞痛，中风，短暂性缺血发作；临床上显着的心律不齐，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA II-IV），心包炎或严重的心心积液，心肌炎等
8. 受试者已知对重组蛋白，多核苷80，苄醇或生产Margetuximab，曲妥珠单抗或其他研究治疗中所含的任何赋形剂过敏。对于先前对曲妥珠单抗或其他单克隆抗体的输血反应的受试者，如果没有曲妥珠单抗治疗的禁忌症，则该受试者有资格参加。
9. 受试者的禁忌症是使用曲妥珠单抗或可能阻止受试者使用化学疗法开处方的混淆疾病的禁忌症。
10. 受试者在随机分组前的四个星期内接受任何活病毒疫苗的疫苗接种；允许灭活流感疫苗。
11. 怀孕或母乳喂养或期望在研究期间怀孕的受试者
12. 痴呆症或任何精神状况可能会阻碍理解和知情同意
13. 任何可能干扰研究结果的疾病，治疗或实验室异常，都会影响受试者对研究的全面参与，或者研究人员不认为受试者适合参加研究

• 过度存活率（OS）[时间范围：最后一个主题后约15个月被随机分配]
  从随机日期到任何原因死亡日期的时间
• PFS由研究人员评估[时间范围：大约18个月]
  从随机化日期到首先记录了任何原因的疾病进展或死亡日期的时间，以先到者为准。疾病进展的确认是根据1.1的恢复，研究人员进行的评估
• BICR评估的客观应答率（ORR）[时间范围：大约18个月]
  当最初观察反应后6周确认此类反应时，受试者在可评估人群中的反应中的比例可以达到CR或PR的最佳响应。没有评估的受试者将被视为无反应者
• BICR评估的响应持续时间（DOR）[时间范围：从初始响应到首先记录了任何原因的疾病进展或死亡的时间，以任何原因首先发生]
  评估BICR评估的DOR
• 临床有益率（CBR）[时间范围：大约18个月]
  可评估人群的受试者比例达到了CR，PR或SD的最佳响应
• FcγR[时间范围：基线时（在第一次治疗之前）]
  评估FcγR等位基因变异对Margetuximab在所有接受研究治疗的患者中的功效的影响

这是一项随机，开放标签，多中心，II期临床研究，用于评估Margetuximab和化学疗法的功效和安全性，与曲妥珠单抗加化学疗法相比，中国患者（大陆，香港，香港和台湾）与患有晚期HER2+乳腺癌的化学疗法相比在转移环境（包括曲妥珠单抗）的转移环境中，至少接受了2条抗HER2定向治疗。

这项研究的主要终点是通过BICR评估的PFS。次要终点是由研究者，ORR，DOR，CBR，安全性和耐受性，ADA的影响和POPPK档案评估的OS，PFS

大约有120名中国受试者将以1：1的方式随机分配给治疗组和对照组，每组约60名受试者。符合条件的受试者是HER2阳性，转移性乳腺癌，他们在转移环境中至少接受了2条先前的抗HER2定向疗法（必须具有曲妥珠单抗和其他抗HER2药物，例如Lapatinib，pyrotinib和pertuzumab；在pertuzumab中；中国患者（大陆，香港和台湾）接受了（NEO）辅助抗HER2治疗。受试者应该在转移性环境中至少接受至少一种（不超过三种）治疗（包括抗HER2定向治疗和化学疗法），并且患者必须在最新的治疗方法上进行或随后进展，基于recist 1.1。

与曲妥珠单抗加化学疗法相比，合格的受试者将随机分配1：1接受margetuximab加化疗。 margetuximab的剂量和施用为15 mg/kg IV Q3W。曲妥珠单抗给予8 mg/kg加载剂量，随后剂量6 mg/kg iv Q3W。在随机分配给margetuximab或曲妥珠单抗之前，研究人员选择了以标准剂量给予的四种骨干化疗方案之一：卡牛滨，乙烯宾替宾或吉西他滨。应当优先选择卡培他滨和葡萄链宾。只有在先前的治疗中使用卡捷他滨和乙烯宾滨时，才能选择吉西他滨。受试者将接受治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意，启动随后的抗肿瘤治疗疗法或死亡（首先发生）。疾病进展后不允许受试者交叉。随机分组按转移部位的数量（≤2，> 2）和选择的化学疗法分层。

HER2阳性的定义是在病理测试/重新测试中至少具有IHC至少3+的阳性或呈阳性。受试者应在随机分组后提供原始的活检/手术切除组织样品/最新随访样品，以便在必要时进行集中测试和审查。

• 药物：margetuximab
  margetuximab iv
• 药物：曲妥珠单抗
  曲妥珠单抗IV
• 药物：选择的化学疗法（卡培他滨）
  卡培他滨片
• 药物：选择的化疗（Vinorelbine）
  Vinorelbine IV
• 药物：选择的化学疗法（吉西他滨）
  吉西他滨四世

• 实验：margetuximab＆选择的化学疗法
  Margetuximab的剂量和施用每21天为15 mg/kg IV。研究人员需要根据患者条件选择3种化学疗程之一。
  干预措施：

  • 药物：margetuximab
  • 药物：选择的化学疗法（卡培他滨）
  • 药物：选择的化疗（Vinorelbine）
  • 药物：选择的化学疗法（吉西他滨）
• 主动比较器：曲妥珠单抗和选择的化学疗法
  曲妥珠单抗的剂量和施用为8 mg/kg加载剂量，然后每21天6 mg/kg IV。研究人员需要根据患者条件选择3种化学疗程之一。
  干预措施：

  • 药物：曲妥珠单抗
  • 药物：选择的化学疗法（卡培他滨）
  • 药物：选择的化疗（Vinorelbine）
  • 药物：选择的化学疗法（吉西他滨）

纳入标准：

1. 在执行任何与协议相关程序之前获得的书面知情同意书
2. 男性或女性，筛查时≥18岁。
3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
4. 受试者在组织学上证实了HER2阳性转移性乳腺癌。注意：HER2阳性的定义是至少由IHC拥有3+，在至少通过研究地点或合格的中央实验室进行的病理测试/重新测试中，鱼阳性和呈阳性。
5. 在转移性环境中至少接受了至少2条抗HER2定向治疗（必须具有曲妥珠单抗，其他抗HER2药物，例如lapatinib，pyrotinib，pyrotinib，pertuzumab或t-dm1）抗HER2治疗是否

6. 在转移性环境（包括抗HER2靶向疗法或化学疗法）中，总体上总体治疗不超过三线治疗，并且必须在最近的治疗后或之后进行疾病。根据recist 1.1。

   • 允许先前的放疗，化学疗法，激素疗法
   • 在转移性环境中，内分泌疗法不会被视为先前的治疗线。
   • 事先在治疗后6个月内导致复发的新辅助或辅助治疗将被视为转移性疾病的治疗方法。
   • 剂量中断，延迟，先前治疗期间的停顿或治疗毒性的治疗变化不会构成新的治疗方法，前提是疾病进展不会发生
7. 受试者每个恢复1.1至少有一个可测量的病变。
8. 先前与抗肿瘤治疗相关的不良事件已回收到NCI-CTCAE v4.03级≤1（NCI-CTCAE v4.03 v4.03级≤2脱发，稳定的感觉神经病或流体输血后稳定的电解质干扰）。
9. 受试者的预期寿命≥12周。

10. 受试者在随机分组前的4周内没有对血液输血或生长因子的支持治疗，并且具有适当的器官功能，如下所示：

    • 绝对中性粒细胞计数（≥1.5 *109/L）
    • 血小板计数（≥100 *109/L）
    • 血红蛋白（≥90g/L）
    • 血清肌酐（≤1.5倍正常（ULN）的上限）或计算出的肌酐清除率（≥50mL/min）（每个Cockcroft-Gault公式；请参见附录4）
    • 总胆红素≤1.5倍的1.5倍（ULN）或直接胆红素的上限≤1.0倍1.0倍（ULN）AST的上限和ALT≤2倍正常（ULN）上限（ULN）的上限，并且肝转移的上限必须≤5倍正常（ULN）的上限。
    • 心脏颜色多普勒LVEF≥50％

11. 受试者在随机分组时具有妊娠试验的阴性测试结果。有可能在研究结束到研究结束的六个月内以及最后一次药物后，承诺在六个月内采取适当有效的避孕措施或禁欲。或研究中的妇女是没有潜在生育能力的妇女，被定义为：

    • 妇女接受了手术灭菌（子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧分型切除术）或
    • ≥60岁的妇女或
    • 妇女的年龄≥40岁，年龄<60岁，并且在每次测试医院的绝经后参考范围内，卵泡刺激的激素检查的结果已经有12个月。
12. 主题良好，愿意进行后续访问

排除标准：

1. 受试者具有症状性，不受控制的大脑或PIA MATER转移。如果受试者已知并治疗了脑转移，则必须在随机分组前4周内获得基线CT或MRI数据。受试者应在随机分组前至少四个星期接受脑转移治疗。如果受试者在随机分组后需要使用类固醇进行治疗，则类固醇的剂量（<10 mg/day泼尼松或同等学历）在随机分组之前至少四个星期，而没有相关的神经系统症状稳定
2. 受试者具有无法通过排水或其他方式控制的第三个间隙积液（例如大量的胸膜和腹水）。
3. 受试者在随机分组前2周内进行局部或全身性抗肿瘤治疗，包括放疗，化疗，手术切除术（乳腺癌的主要手术）或靶向治疗，以及在随机分组前7天内进行抗肿瘤的内分泌治疗。
4. 受试者在随机分组前4周内进行任何研究治疗（包括margetuximab）
5. 受试者具有大手术病史，并在随机分组前4周内没有进行手术效应。
6. 受试者具有其他恶性肿瘤（在随机分组前的5年内未包括其他恶性肿瘤，不包括皮肤的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌）。

7. 受试者患有严重和不受控制的疾病，包括但不限于

   • 无法控制的恶心和呕吐，以及任何其他严重的胃肠道疾病
   • 活性病毒感染，例如人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎（HBV； HBSAG阳性，HBV-DNA（≥103拷贝/mL或（≥500IU/ml），乙型肝炎），丙型肝炎（HCV）等。
   • 严重的不可控制的糖尿病，高血压，甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病等。
   • 严重的不可控制的肺部疾病，例如严重传染性肺炎，间质性肺疾病等。
   • 在随机分组前6个月内，心肌梗塞，不稳定的心绞痛，中风，短暂性缺血发作；临床上显着的心律不齐，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA II-IV），心包炎或严重的心心积液，心肌炎等
8. 受试者已知对重组蛋白，多核苷80，苄醇或生产Margetuximab，曲妥珠单抗或其他研究治疗中所含的任何赋形剂过敏。对于先前对曲妥珠单抗或其他单克隆抗体的输血反应的受试者，如果没有曲妥珠单抗治疗的禁忌症，则该受试者有资格参加。
9. 受试者的禁忌症是使用曲妥珠单抗或可能阻止受试者使用化学疗法开处方的混淆疾病的禁忌症。
10. 受试者在随机分组前的四个星期内接受任何活病毒疫苗的疫苗接种；允许灭活流感疫苗。
11. 怀孕或母乳喂养或期望在研究期间怀孕的受试者
12. 痴呆症或任何精神状况可能会阻碍理解和知情同意
13. 任何可能干扰研究结果的疾病，治疗或实验室异常，都会影响受试者对研究的全面参与，或者研究人员不认为受试者适合参加研究