• 使用PED-MTNS评分诊断神经病[时间范围：6个月]
  定义为PED-MTNS得分> 5
• 使用电化学皮肤电导诊断神经病[时间范围：6个月]
  定义为在手脚<小儿规范处测量的电化学皮肤电导的平均值。

• 临床体征之前的电化学皮肤电导的变化[时间范围：6个月]
  在临床迹象之前，在手和脚上测量的电化学皮肤电导的平均值变化
• 治疗后电化学皮肤电导的变化[时间范围：6个月]
  治疗神经性疼痛后在手和脚上测量的电化学皮肤电导的平均值变化

流行病学和所涉及的儿科化疗诱导的神经病的机制：小儿化疗诱导的周围神经病（CIPN）是早期（通常在头三个月内发生），潜在的严重持久和剂量的限制性和剂量的限制性限制治疗效果。 。它构成了剂量限制的第二大最常见原因，损害了血液学不良反应后的治疗疗效。目前正在使用扩大数量的潜在毒性治疗对周围神经系统的治疗。周围神经毒性主要用基于铂的抗肿瘤（尤其是草丙铂​​和顺铂），Vinca-碱基（尤其是长春新碱和葡萄碱），紫杉醇（紫杉醇，，，蛋白酶），蛋白酶体抑制剂（bortezomib）和免疫药物（THOMIB）和IMMANNOMODUL的（THOMOMIB）。 VINCA-卵生生物用于治疗急性白血病，淋巴瘤，各种实体瘤，并负责在75-100％的患者中，任何级别的神经病（国家癌症研究所共同术语标准，NCI-CTAE 1至4）在75-100％中，包括10-52％的3/4级神经病，可能具有剂量刺激性。铂化合物（顺铂，卡铂，奥沙利铂）用于治疗各种实体瘤。顺铂和卡铂经常与长春新碱的联合疗法一起使用，因此很难欣赏其对外围毒性的相对贡献。在37-50％和3-8％的患者中观察到奥沙利铂外周神经毒性，分别为1/2级和3/4级的常见术语标准（CTAE）的常见术语标准。硼替佐米用于预防移植和其他自身免疫性疾病中介导的抗体。沙利度胺用于治疗多种炎症状况，例如难治性炎症性肠病，青少年类风湿关节炎和血管炎，并与20-40％的外周神经病有关（> 2级= 2）。 CIPN的临床特征是异质的，但感觉神经受累是显着的。在最近的一项研究中，有23.5％的患者在暴露于神经毒性化疗几年后表现出疗法的感觉神经振幅降低，这表明长期影响会导致功能轴突的不可逆转降低。已经提出了各种分子和细胞机制。实际上，化学疗法治疗导致细胞结构和功能的变化，包括电压门离子通道的改变，神经传递，细胞器功能和细胞内信号传导。例如，涉及长春新碱诱导的周围神经病发展的推定机制是高度多因素的，具体取决于疾病和患者因素（年龄，药代动力学/药物学途径的遗传改变以及对遗传神经病变的敏感性）。长春新碱对小管蛋白聚合的可能影响，导致微管破坏和轴突运输的缺陷可能是有助于vincristine诱导的CIPN发展的主要机制。尽管这些药物对癌细胞的个体生物学作用是相对众所周知的，并广泛研究了与年龄有关的短期和长期对外围神经的影响，这是鉴定其他预防或治愈方法的先决条件，但仍未完全理解。

- 儿科化疗诱导的神经病的诊断和治疗：外周神经系统中化学疗法诱导的神经毒性症状通常被低估且未被诊断。一个主要原因是缺乏针对小儿人群中CIPN的特定和敏感的测量工具。 CIPN的临床体征是高度异质的，包括感觉症状，包括异常（刺痛，麻木），感觉障碍，异常性疾病，痛觉过敏，性低敏性或疼痛（燃烧/射击感觉，电震动）。临床表现可能与导致异常性症或性比心理的小感觉神经纤维的功能障碍有关。患者年轻，投诉可能越少。患者可能会出现行为麻烦或拒绝移动或被触摸（4）。此外，关于CIPN在生活质量，睡眠障碍，心理病理学障碍和学习技能方面，CIPN对儿童癌症幸存者的长期影响知之甚少。目前还没有儿童CIPN的基于证据的预防和治疗策略。常规临床实践中使用的药物是在其他神经性疾病中有效的药物，包括三环抗抑郁药，GABA能剂。然而，这些治疗的全身性不良反应很频繁，神经性疼痛的控制仍有待优化。 CIPN最常用的评估量表是CTCAE，评分为0到5，是感觉或运动神经病的严重程度。 CTCAE虽然易于使用，但却显示出差的观察者一致性，并且不提供CIPN的特定临床特征。近年来，开发了整个神经病量表（TNS）作为成人周围神经病的临床评估，并且在测量成人癌症患者的CIPN方面具有可靠性和有效性。小儿修饰的总神经病量表（PED-MTN）已在患有可接受的次要可靠性，测试重测可靠性和内部一致性的儿童人群中开发和测试。 PED-MTN具有5个临床测试结构域：轻触感，销钉敏感性，振动敏感性，强度和深肌腱反射。诊断小纤维神经病的最广泛共识的方法是皮肤活检。皮肤内神经纤维密度（IENFD）通过皮肤活检评估评估Aδ/C小纤维的表皮损失，由于其侵入性，延迟获得结果，因此无法在当前实践中进行随访。此外，儿童缺乏正常价值。成人可用于检测CIPN的各种神经生理方法。神经传导研究（NCS）仅允许评估大髓神经，因此不适合非髓鞘的小纤维评估。此外，专门工具用于探索小型非髓鞘纤维，包括量化热敏感性（定量感觉测试评估感觉C纤维），激光引起的电位（PEL评估感觉A-DELTA纤维），定量的Sudomotor轴突轴突轴突纤维通过Sudomotor函数评估小纤维损伤的重新测试（QSART）。

所有这些工具在小儿当前的临床实践中均未实施，因为它们要么保留用于研究，要么在技术上具有挑战性。或侵入性，或可再现的不良，或缺乏正常值。小儿肿瘤学家无法使用这些方法，也不适合在化学疗法期间随访患者。

- 通过在小纤维中测量Sudoscan®（杆子医学，巴黎，法国）对CIPN的慢性评估（ESC）。伤害被去除。因此，支配汗腺的纤维可以被认为是小纤维损伤的好标记。最近已经开发了一种新设备来快速，非侵入性和定量量化Sudomotor函数。该技术基于对汗液中存在的氯离子和不锈钢电极中的氯离子之间产生的电信号的测量，该反应应用了低电流（<4 V）。该设备会自动计算在微粒细胞（µS）中表达的ESC，为产生的电流与施加到电极的恒定直流刺激之间的比率。 ESC被认为反映了含有功能性氯化物通道的皮肤汗腺（自主神经纤维纤维）的神经。在成年人中，几项研究已经验证了该方法，并评估了其诊断精度，以检测到包括糖尿病，家族性经甲状腺素蛋白淀粉样蛋白神经病' target='_blank'>多神经病，Fabry疾病，有毒神经病等的不同疾病中的小纤维功能障碍。该方法已与评估小纤维功能障碍的参考方法进行了比较，并且与金标准IENFD相比，已经评估了其诊断性能。此外，将检测ESC测量的小型纤维神经病的诊断敏感性与87名临床定义（n = 33）或可能（n = 54）小型纤维神经病的87例成人患者的其他四个神经生理测试进行了比较。在四肢（手脚）上进行的神经生理测试包括对热敏感性的量化研究，并确定了检测温暖和冷阈值（WDT和CDT）的检测，并通过激光刺激记录诱发电位（ELP ）和交感神经反应（SSR）以及ESC的测量。 ELP是最敏感的测试（在56/71例患者中进行了至少一项异常测试（79％）），其次是ESC（61％），WDT（55％），SSR（41％），最后是CDT（29 ％）。因此，在成年人中，PEL的组合，评估WDT的感觉A-DELTA纤维评估感觉C纤维和ESC，评估自主C纤维的ESC似乎代表了SFN诊断的一种相关方法。 ELP虽然在技术上效率高解释并可以用作床头工具。

迄今为止，尚未发布有关在儿童中使用这种方法的研究。最近在儿童中建立了规范价值。在健康儿童中观察到的ESC测量值的值在所有年龄群体中都相似，而在健康成年人中观察到的值表明，在生命的早期就会发生Sudomotor神经成熟。因此，ESC测量可能是对儿童小纤维功能障碍的快速，可生殖，无创和定量评估。

• Kandula T，Farrar MA，Kiernan MC，Krishnan AV，Goldstein D，Horvath L，Grimison P，Boyle F，Boyle F，Boyle F，Baron-Hay S，Park SB。化学疗法诱导的癌症神经病的神经生理和临床结果。临床神经生理。 2017年7月; 128（7）：1166-1175。 doi：10.1016/j.clinph.2017.04.009。 EPUB 2017年4月25日。评论。
• Kandula T，Farrar MA，Cohn RJ，Mizrahi D，Carey K，Johnston K，Kiernan MC，Krishnan AV，Park SB。化学疗法诱导的儿童癌症长期幸存者的周围神经病：临床，神经生理，功能和患者报告的结局。贾玛神经。 2018年8月1日； 75（8）：980-988。 doi：10.1001/jamaneurol.2018.0963。 Erratum in：JAMA NEUROL。 2018年8月1日； 75（8）：1028。
• Gilchrist LS，Tanner L.儿科修饰的总神经病评分：非CNS癌症儿童的化学疗法诱导的周围神经病的可靠且有效的量度。支持护理癌。 2013年3月； 21（3）：847-56。 doi：10.1007/s00520-012-1591-8。 Epub 2012年9月20日。
• Gibbons CH，Wang N，Freeman R.辣椒素诱导皮肤自主神经纤维的变性。 Ann Neurol。 2010年12月; 68（6）：888-98。 doi：10.1002/ana.22126。
• Castro J，Miranda B，Castro I，de Carvalho M，ConceiçãoI。Sudoscan在硫代蛋白家族性淀粉样蛋白神经病' target='_blank'>多神经病中的诊断准确性。临床神经生理。 2016年5月； 127（5）：2222-7。 doi：10.1016/j.clinph.2016.02.013。 EPUB 2016年2月27日。
• Lefaucheur JP，Wahab A，Planté-Bordeneuve V，SèneD，Ménard-Lefaucheur I，Rouie D，Tebbal D，Tebbal D，Salhi H，CréangeA，Zouari H，Zouari H，Ng Wing Tin S.神经生理测试。神经性临床。 2015年12月; 45（6）：445-55。 doi：10.1016/j.neucli.2015.09.012。 Epub 2015 11月17日。
• Leclair-Visonneau L，Bosquet T，Magot A，Fayet G，Gras-Le Guen C，Hamel A，PéréonY。用于定量汗液功能的电化学皮肤电导：儿童的规范值。临床神经性生理学实践。 2016年7月27日； 1：43-45。 doi：10.1016/j.cnp.2016.07.001。 2016年环保。

纳入标准：

• 5-17岁
• 启动潜在的神经毒性化学疗法（长春新碱葡萄蛋白，乙烯金素），铂化合物（草酸氨基铂，顺铂，卡泊铂），蛋白酶体抑制剂（bortezomib），thalidomide，thalidomide，thalidomide，tanbentemiim，tablesiim，tablesiim，tablesiim，tablesteans，tablesteans，tablestec，tablesteans of Castentem，tablesiim，tablensiim，tablestectectem
• 隶属社会保障制度或同等系统的患者法律代表的信息

排除标准：

• 周围神经病的史
• 当前的抗癫痫药或其他用于神经源性疼痛的治疗方法（Tegretol，Neurontin，Lyrica，Laroxyl，Rivotril等）
• 不允许电化学皮肤电导测量的远端皮肤病变
• 孩子在考试期间无法站立

• 使用PED-MTNS评分诊断神经病[时间范围：6个月]
  定义为PED-MTNS得分> 5
• 使用电化学皮肤电导诊断神经病[时间范围：6个月]
  定义为在手脚<小儿规范处测量的电化学皮肤电导的平均值。

• 临床体征之前的电化学皮肤电导的变化[时间范围：6个月]
  在临床迹象之前，在手和脚上测量的电化学皮肤电导的平均值变化
• 治疗后电化学皮肤电导的变化[时间范围：6个月]
  治疗神经性疼痛后在手和脚上测量的电化学皮肤电导的平均值变化

流行病学和所涉及的儿科化疗诱导的神经病的机制：小儿化疗诱导的周围神经病（CIPN）是早期（通常在头三个月内发生），潜在的严重持久和剂量的限制性和剂量的限制性限制治疗效果。 。它构成了剂量限制的第二大最常见原因，损害了血液学不良反应后的治疗疗效。目前正在使用扩大数量的潜在毒性治疗对周围神经系统的治疗。周围神经毒性主要用基于铂的抗肿瘤（尤其是草丙铂​​和顺铂），Vinca-碱基（尤其是长春新碱和葡萄碱），紫杉醇（紫杉醇，，，蛋白酶），蛋白酶体抑制剂（bortezomib）和免疫药物（THOMIB）和IMMANNOMODUL的（THOMOMIB）。 VINCA-卵生生物用于治疗急性白血病，淋巴瘤，各种实体瘤，并负责在75-100％的患者中，任何级别的神经病（国家癌症研究所共同术语标准，NCI-CTAE 1至4）在75-100％中，包括10-52％的3/4级神经病，可能具有剂量刺激性。铂化合物（顺铂，卡铂，奥沙利铂）用于治疗各种实体瘤。顺铂和卡铂经常与长春新碱的联合疗法一起使用，因此很难欣赏其对外围毒性的相对贡献。在37-50％和3-8％的患者中观察到奥沙利铂外周神经毒性，分别为1/2级和3/4级的常见术语标准（CTAE）的常见术语标准。硼替佐米用于预防移植和其他自身免疫性疾病中介导的抗体。沙利度胺用于治疗多种炎症状况，例如难治性炎症性肠病，青少年类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎和血管炎，并与20-40％的外周神经病有关（> 2级= 2）。 CIPN的临床特征是异质的，但感觉神经受累是显着的。在最近的一项研究中，有23.5％的患者在暴露于神经毒性化疗几年后表现出疗法的感觉神经振幅降低，这表明长期影响会导致功能轴突的不可逆转降低。已经提出了各种分子和细胞机制。实际上，化学疗法治疗导致细胞结构和功能的变化，包括电压门离子通道的改变，神经传递，细胞器功能和细胞内信号传导。例如，涉及长春新碱诱导的周围神经病发展的推定机制是高度多因素的，具体取决于疾病和患者因素（年龄，药代动力学/药物学途径的遗传改变以及对遗传神经病变的敏感性）。长春新碱对小管蛋白聚合的可能影响，导致微管破坏和轴突运输的缺陷可能是有助于vincristine诱导的CIPN发展的主要机制。尽管这些药物对癌细胞的个体生物学作用是相对众所周知的，并广泛研究了与年龄有关的短期和长期对外围神经的影响，这是鉴定其他预防或治愈方法的先决条件，但仍未完全理解。

- 儿科化疗诱导的神经病的诊断和治疗：外周神经系统中化学疗法诱导的神经毒性症状通常被低估且未被诊断。一个主要原因是缺乏针对小儿人群中CIPN的特定和敏感的测量工具。 CIPN的临床体征是高度异质的，包括感觉症状，包括异常（刺痛，麻木），感觉障碍，异常性疾病，痛觉过敏，性低敏性或疼痛（燃烧/射击感觉，电震动）。临床表现可能与导致异常性症或性比心理的小感觉神经纤维的功能障碍有关。患者年轻，投诉可能越少。患者可能会出现行为麻烦或拒绝移动或被触摸（4）。此外，关于CIPN在生活质量，睡眠障碍，心理病理学障碍和学习技能方面，CIPN对儿童癌症幸存者的长期影响知之甚少。目前还没有儿童CIPN的基于证据的预防和治疗策略。常规临床实践中使用的药物是在其他神经性疾病中有效的药物，包括三环抗抑郁药，GABA能剂。然而，这些治疗的全身性不良反应很频繁，神经性疼痛的控制仍有待优化。 CIPN最常用的评估量表是CTCAE，评分为0到5，是感觉或运动神经病的严重程度。 CTCAE虽然易于使用，但却显示出差的观察者一致性，并且不提供CIPN的特定临床特征。近年来，开发了整个神经病量表（TNS）作为成人周围神经病的临床评估，并且在测量成人癌症患者的CIPN方面具有可靠性和有效性。小儿修饰的总神经病量表（PED-MTN）已在患有可接受的次要可靠性，测试重测可靠性和内部一致性的儿童人群中开发和测试。 PED-MTN具有5个临床测试结构域：轻触感，销钉敏感性，振动敏感性，强度和深肌腱反射。诊断小纤维神经病的最广泛共识的方法是皮肤活检。皮肤内神经纤维密度（IENFD）通过皮肤活检评估评估Aδ/C小纤维的表皮损失，由于其侵入性，延迟获得结果，因此无法在当前实践中进行随访。此外，儿童缺乏正常价值。成人可用于检测CIPN的各种神经生理方法。神经传导研究（NCS）仅允许评估大髓神经，因此不适合非髓鞘的小纤维评估。此外，专门工具用于探索小型非髓鞘纤维，包括量化热敏感性（定量感觉测试评估感觉C纤维），激光引起的电位（PEL评估感觉A-DELTA纤维），定量的Sudomotor轴突轴突轴突纤维通过Sudomotor函数评估小纤维损伤的重新测试（QSART）。

所有这些工具在小儿当前的临床实践中均未实施，因为它们要么保留用于研究，要么在技术上具有挑战性。或侵入性，或可再现的不良，或缺乏正常值。小儿肿瘤学家无法使用这些方法，也不适合在化学疗法期间随访患者。

- 通过在小纤维中测量Sudoscan®（杆子医学，巴黎，法国）对CIPN的慢性评估（ESC）。伤害被去除。因此，支配汗腺的纤维可以被认为是小纤维损伤的好标记。最近已经开发了一种新设备来快速，非侵入性和定量量化Sudomotor函数。该技术基于对汗液中存在的氯离子和不锈钢电极中的氯离子之间产生的电信号的测量，该反应应用了低电流（<4 V）。该设备会自动计算在微粒细胞（µS）中表达的ESC，为产生的电流与施加到电极的恒定直流刺激之间的比率。 ESC被认为反映了含有功能性氯化物通道的皮肤汗腺（自主神经纤维纤维）的神经。在成年人中，几项研究已经验证了该方法，并评估了其诊断精度，以检测到包括糖尿病，家族性经甲状腺素蛋白淀粉样蛋白神经病' target='_blank'>多神经病，Fabry疾病，有毒神经病等的不同疾病中的小纤维功能障碍。该方法已与评估小纤维功能障碍的参考方法进行了比较，并且与金标准IENFD相比，已经评估了其诊断性能。此外，将检测ESC测量的小型纤维神经病的诊断敏感性与87名临床定义（n = 33）或可能（n = 54）小型纤维神经病的87例成人患者的其他四个神经生理测试进行了比较。在四肢（手脚）上进行的神经生理测试包括对热敏感性的量化研究，并确定了检测温暖和冷阈值（WDT和CDT）的检测，并通过激光刺激记录诱发电位（ELP ）和交感神经反应（SSR）以及ESC的测量。 ELP是最敏感的测试（在56/71例患者中进行了至少一项异常测试（79％）），其次是ESC（61％），WDT（55％），SSR（41％），最后是CDT（29 ％）。因此，在成年人中，PEL的组合，评估WDT的感觉A-DELTA纤维评估感觉C纤维和ESC，评估自主C纤维的ESC似乎代表了SFN诊断的一种相关方法。 ELP虽然在技术上效率高解释并可以用作床头工具。

迄今为止，尚未发布有关在儿童中使用这种方法的研究。最近在儿童中建立了规范价值。在健康儿童中观察到的ESC测量值的值在所有年龄群体中都相似，而在健康成年人中观察到的值表明，在生命的早期就会发生Sudomotor神经成熟。因此，ESC测量可能是对儿童小纤维功能障碍的快速，可生殖，无创和定量评估。

• Kandula T，Farrar MA，Kiernan MC，Krishnan AV，Goldstein D，Horvath L，Grimison P，Boyle F，Boyle F，Boyle F，Baron-Hay S，Park SB。化学疗法诱导的癌症神经病的神经生理和临床结果。临床神经生理。 2017年7月; 128（7）：1166-1175。 doi：10.1016/j.clinph.2017.04.009。 EPUB 2017年4月25日。评论。
• Kandula T，Farrar MA，Cohn RJ，Mizrahi D，Carey K，Johnston K，Kiernan MC，Krishnan AV，Park SB。化学疗法诱导的儿童癌症长期幸存者的周围神经病：临床，神经生理，功能和患者报告的结局。贾玛神经。 2018年8月1日； 75（8）：980-988。 doi：10.1001/jamaneurol.2018.0963。 Erratum in：JAMA NEUROL。 2018年8月1日； 75（8）：1028。
• Gilchrist LS，Tanner L.儿科修饰的总神经病评分：非CNS癌症儿童的化学疗法诱导的周围神经病的可靠且有效的量度。支持护理癌。 2013年3月； 21（3）：847-56。 doi：10.1007/s00520-012-1591-8。 Epub 2012年9月20日。
• Gibbons CH，Wang N，Freeman R.辣椒素诱导皮肤自主神经纤维的变性。 Ann Neurol。 2010年12月; 68（6）：888-98。 doi：10.1002/ana.22126。
• Castro J，Miranda B，Castro I，de Carvalho M，ConceiçãoI。Sudoscan在硫代蛋白家族性淀粉样蛋白神经病' target='_blank'>多神经病中的诊断准确性。临床神经生理。 2016年5月； 127（5）：2222-7。 doi：10.1016/j.clinph.2016.02.013。 EPUB 2016年2月27日。
• Lefaucheur JP，Wahab A，Planté-Bordeneuve V，SèneD，Ménard-Lefaucheur I，Rouie D，Tebbal D，Tebbal D，Salhi H，CréangeA，Zouari H，Zouari H，Ng Wing Tin S.神经生理测试。神经性临床。 2015年12月; 45（6）：445-55。 doi：10.1016/j.neucli.2015.09.012。 Epub 2015 11月17日。
• Leclair-Visonneau L，Bosquet T，Magot A，Fayet G，Gras-Le Guen C，Hamel A，PéréonY。用于定量汗液功能的电化学皮肤电导：儿童的规范值。临床神经性生理学实践。 2016年7月27日； 1：43-45。 doi：10.1016/j.cnp.2016.07.001。 2016年环保。

纳入标准：

• 5-17岁
• 启动潜在的神经毒性化学疗法（长春新碱葡萄蛋白，乙烯金素），铂化合物（草酸氨基铂，顺铂，卡泊铂），蛋白酶体抑制剂（bortezomib），thalidomide，thalidomide，thalidomide，tanbentemiim，tablesiim，tablesiim，tablesiim，tablesteans，tablesteans，tablestec，tablesteans of Castentem，tablesiim，tablensiim，tablestectectem
• 隶属社会保障制度或同等系统的患者法律代表的信息

排除标准：

• 周围神经病的史
• 当前的抗癫痫药或其他用于神经源性疼痛的治疗方法（Tegretol，Neurontin，Lyrica，Laroxyl，Rivotril等）
• 不允许电化学皮肤电导测量的远端皮肤病变
• 孩子在考试期间无法站立