• 总体生存[时间范围：通过学习完成，平均2年]
  如果患者还活着，则患者死亡日期（无论原因是什么原因）或最后一个新闻的日期。
• 根据NCI-CTC v4.0评估的不良事件[时间范围：总治疗持续时间和治疗后30天]
  根据NCI-CTC V4.0标准进行评估，并通过最大等级进行描述
• 在二次切除的情况下[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  根据TRG（Rubbia-Brandt L等人Oncol 2007）评估，接受了次要切除的患者
• 肿瘤标记的结果[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  CEA和CA19.9：标记的演变将通过基线速率百分比变化的图形表示来分析。

• 总体生存[时间范围：通过学习完成，平均2年]
  如果患者还活着，则患者死亡日期（无论原因是什么原因）或最后一个新闻的日期。
• 根据NCI-CTC V4.0评估的严重不良事件[时间范围：总治疗持续时间和治疗后30天]
  根据NCI-CTC V4.0标准进行评估，并通过最大等级进行描述
• 在二次切除的情况下[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  根据TRG（Rubbia-Brandt L等人Oncol 2007）评估，接受了次要切除的患者
• 肿瘤标记的结果[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  CEA和CA19.9：标记的演变将通过基线速率百分比变化的图形表示来分析。

大约85％的非转移性结直肠癌病例（CRC）与染色体不稳定性有关，并且具有熟练的DNA不匹配治疗系统（PMMR）；它也称为具有微卫星稳定性（MSS）的CRC。其他CRC，即15％，是“微卫星不稳定”（MSI），具有不足的DNA不匹配修复系统（DMMR）。后者的特征是生成许多新抗原，这会导致较高的抗肿瘤免疫反应和较高的周期和/或肿瘤内淋巴细胞浸润（TIL）。研究人员最近显示，具有前瞻性验证的免疫评分，14％的局部MSS/PMMR CRC也被CD3+淋巴细胞高度渗透。同样的免疫评分使得在接受Xelox/FOLFOX治疗的患者中，可以测量肝转移量高淋巴细胞的高淋巴细胞浸润。

Pembrolizumab是一种抗PD1单克隆抗体（程序性死亡-1）是PD1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂（ICI），最近在许多癌症中被批准。最近据报道，抗PD1抗体在DMMR转移性CRC（MCRC）患者中非常有效。在Le DT等人的研究中。 PMMR MCRC似乎没有从抗PD1抗体中受益。但是，肿瘤中有20％的PMMR MCRC可能是对ICI敏感的PMMR MCRC的亚组，而DMMR MCRC也是如此。最后，化学疗法诱导的免疫原性死亡（例如草钙蛋白）可以提高ICI的功效。

几支球队在CRC中证明了淋巴细胞浸润的预后价值。但是，在常规临床实践中未使用经过验证的测试。先前，研究人员描述了一种自动化和可重复的方法，用于分析TIL，研究人员对其进行了验证以供临床使用。评估TIL的自动测试是在虚拟幻灯片上进行的，并且表明，在测试的1,220个肿瘤中，CD3+ T细胞高度渗透了20％。具有高免疫浸润的PMMR CRC的患者的无进展生存期更好（HR = 0.70； P = 0.02）。 Galon等人描述的Immunoscore®。 CRC的预后值也很高，并且基于CD3+和CD8+ T细胞的中心和肿瘤周围的浸润。最后，在转移性CRC患者中发现了大约14％的具有高免疫浸润的肿瘤。

研究人员提出了这样的假设：患有高免疫浸润的PMMR CRC患者可能对ICI敏感。因此，将预先收集和分析切除的原发性肿瘤的块。对于每个患者，将使用两种技术分析含有肿瘤组织和相邻非肿瘤组织的载玻片：Immunoscore®和Tulis评分。它由CD3和CD8染色的免疫组织化学组成。如前所述，将通过图像分析对载玻片进行扫描和分析。然后，根据淋巴细胞浸润的类型，肿瘤将被归类为具有“高”或“低”免疫反应，这与近分析的条件无关。只有具有高免疫反应的患者才有资格参加POCHI试验。其他生物标志物将像其他免疫种群或突变负荷一样进行分析。如果研究人员确定了与预测PMMR MCRC中ICI敏感性有关的免疫评分，这将使您可以计划一项随机III期试验，以比较化学疗法和抗血管生成抗体与化学疗法和抗血管生成抗体以及抗血管生成抗体以及Pembrolizumab的患者的抗血管生成抗体的试验。具有高免疫评分和/或高温基因型的PMMR MCRC。

研究人员在10个月时选择PFS作为POCHI试验的主要终点，因为它是OS的替代标记。实际上，在一线环境中使用Doublet加上生物剂的中值PF在无法切除的MCRC中为8到11个月，相当于10个月时的PFS 50％。在10个月时获得70％的患者且没有进展的患者的替代临床假设是雄心勃勃的，目前尚未使用当前的化学疗法和生物剂来实现。到目前为止，还没有关于具有高免疫浸润评分的MSS MCRC患者的存活率的数据。

• 结直肠癌转移性
• 高免疫浸润
• 微卫星稳定

• 药物：卡皮滨
  2000 mg/m²/天，从每个周期的第1天到14
• 药物：奥沙利铂
  在每个周期的第1天，在2小时内通过IV输注130 mg/m²
• 药物：贝伐单抗
  7.5 mg/kg通过静脉输注60分钟，在每个周期的第1天
• 药物：Pembrolizumab
  200毫克通过IV输注30分钟，在每个周期的第1天

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纳入标准：

• 年龄≥18岁
• MSS和PMMR转移性结直肠腺癌（常规或同步转移），组织学证明
• 接受化学疗法（新辅助或辅助疗法）或放射疗法（新辅助或辅助）治疗原发性肿瘤或转移切除疾病R0的患者如果在此治疗结束后的6个月以上，则可以包括用于治疗原发性肿瘤或转移性疾病R0的患者。 。
• 高免疫反应定义为在原发性肿瘤上获得的免疫浸润评分（切除肿瘤和非肿瘤区域之间至少含有2 mM肿瘤的原发性肿瘤的切除）
• 根据RECIST V1.1标准，至少有一个可测量的转移靶标的不可切除的癌症
• 谁的ps≤1
• 预期寿命≥3个月
• 足够的血液功能：中性粒细胞≥1,500/mm3，血小板≥100,000/mm3，Hb> 9 g/dl
• 足够的肝功能：AST/Alt≤5XULN，总胆红素≤2xuln，碱性磷酸酶。 ≤5xuln
• 根据MDRD公式，肌酐清除率> 50 mL/min
• 蛋白尿<2+（量油尿液分析）或≤1g/24小时
• 是社会保障系统受益者的患者
• 提供给患者的信息和知情同意书的签名

排除标准：

• 主动感染需要在周期1的第1天静脉注射抗生素
• 活性或未处理的中枢神经系统转移
• 在过去的5年中，另一个伴随的癌症或癌症史，除了子宫颈或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或任何其他原位被认为是治愈的癌或其他任何其他癌，
• 先前的骨髓同种异体干细胞移植或先前的器官移植
• 特发性肺纤维化，药物相关的肺炎或活性肺炎或肺炎证明的病史
• HIV感染，主动丙型肝炎或C感染，活性结核病
• 大肠癌具有微卫星不稳定性（DMMR和/或MSI）
• 有资格治疗治疗的患者（根据当地多学科肿瘤会议委员会的意见切除和/或热消融）
• 仅可用原发性肿瘤活检或仅提供转移样本的患者（没有原发性肿瘤的手术切除）
• 先前用抗PD1或抗PDL1或其他免疫疗法治疗
• 一种自身免疫性疾病，可能在接受免疫刺激剂治疗期间恶化（I型糖尿病患者，白癜风，牛皮癣，性低或甲状腺功能亢进症，不需要免疫抑制剂治疗）
• 长期免疫抑制剂治疗（需要皮质类固醇治疗的患者，如果以≤10mg泼尼松的剂量给药，每天给药，每天给药，通过给药途径给予类固醇，导致系统性暴露最少（皮肤，直肠，ocular或Inhalation）是授权的）
• 已知对单克隆抗体的严重超敏反应，对所使用的产品中使用的一种药物或一种药物的一种药物或过敏性休克史或未控制的哮喘
• 在开始治疗前30天内疫苗接种（实时疫苗）
• 二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏，由尿素水平≥16ng/ml定义
• QT/QTC间隔>男性450毫秒，女性> 470毫秒
• 纳入前6个月中的以下疾病之一：心肌梗塞，不稳定/严重的心绞痛，冠状动脉搭桥术，NYHA II类，III或IV级交通充血，中风或短暂性缺血性发作
• 过去6个月内所有不受控制的进行性疾病：肝功能不全，肾功能不全，呼吸不足，动脉高压
• 炎症消化疾病，障碍物或亚攻击的病史未通过有症状治疗而解决
• 治疗前未治愈消化性溃疡病
• 不受控制的HTA
• 患者已经参加了另一项正在进行的研究药物的治疗试验，或者其治疗在纳入前不到4周结束
• 患者（男性和/或女性患者）的育儿潜力，怀孕或母乳喂养的妇女，生育潜力的妇女以及没有怀孕测试的患者，没有有效的避孕
• 由于地理，社会或心理原因，不可能接受审判的医学随访