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出境医 / 临床实验 / 胰腺腺癌,非小细胞肺癌和颈部和颈部的多癌,多状态,多状态,平台研究(MEDI4736)和Oleclumab(Medi9447)

胰腺腺癌,非小细胞肺癌和颈部和颈部的多癌,多状态,多状态,平台研究(MEDI4736)和Oleclumab(Medi9447)

研究描述
简要摘要:

这是II期,单中心,开放标签,多核病平台研究,旨在识别肿瘤组织,血液或粪便中的签名,可能有助于识别那些更有可能经历肿瘤收缩或从研究组合中副作用的参与者药物杜瓦卢马布和olclumab。此外,这项研究将查看具有某些类型的晚期癌症的参与者是否从杜伐单抗和oleclumab的实验药物组合中受益,将评估杜瓦伐单抗和oleclumab的安全性和耐受性,并了解杜瓦卢马布和oleclumab在分子上具有的影响肿瘤细胞的水平及其对免疫系统的影响。这项研究将研究患有局部晚期或复发/转移性胰腺导管腺癌(PDAC),非小细胞癌(NSCLC)(NSCLC)和头颈鳞状细胞癌(SCCHN)的受试者。

在每种癌症类型中,将招募40名患者(总共120名研究患者):20名患者将纳入局部晚期疾病(“窗口”),并用durvalumab 1500 mg治疗IV X 1剂量和Oleclumab 3000 Mg x 2在确定治疗前每2周剂量(例如手术),将有20名患者患有反复/转移性/转移性(“转移性”)疾病,并用IV每4周给予Durvalumab 1500 mg治疗,而Oleclumab 3000毫克由3000毫克给予。 iv每2周x 4剂量,然后iv iv每4周,直到疾病进展,毒性,戒断受试者同意或其他停药原因。对于局部晚期PDAC患者,在服用杜瓦卢马布和oleclumab之前,20受试者中约有10名可能会接受6-8个修改后的Folfirinox(MFFX)。


病情或疾病 干预/治疗阶段
胰腺导管腺癌小细胞肺癌头颈部和颈部的细胞癌生物学:Durvalumab生物学:Oleclumab阶段2

详细说明:
研究假设是,oleclumab(抗分化[CD] 73)与Durvalumab(抗程序性细胞死亡配体1 [PD-L1])的组合将证明具有足够的安全性,可耐受性和抗肿瘤活性或复发/转移性:胰管导管腺癌(PDAC),非小细胞肺癌(NSCLC)和头颈的鳞状细胞癌(SCCHN),以及循环的游离甲基化的DNA免疫沉淀和高甲基免疫药物( )可以在接受此组合的受试者中产生反应和/或毒性的癌症型预测性生物标志物。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 0参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:胰腺(MEDI4736)和Oleclumab(MEDI9447)的多种癌症,多状态,平台研究,用于胰腺腺癌,非小细胞肺癌和颈部和颈部的非小细胞肺癌和颈部和颈部癌,以相关甲基化(圆顶)
估计研究开始日期 2021年1月
估计的初级完成日期 2023年1月
估计 学习完成日期 2023年1月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:窗口
在每种癌症类型中,将招募40名患者(总共120名研究患者):20名患者将纳入局部晚期疾病(“窗口”),并用durvalumab 1500 mg治疗IV X 1剂量和Oleclumab 3000 Mg x 2在确定治疗前每2周剂量(例如手术)。
生物学:Durvalumab
Durvalumab是人类免疫球蛋白G(IgG)1针对人PD-L1的Kappa单克隆抗体。 Durvalumab选择性地结合了具有高亲和力的人PD-L1,并阻止其与PD-1和分化簇结合(CD)80的能力。 Durvalumab的片段可结晶(FC)结构域在IgG1重链的恒定结构域中包含一个三重突变,可降低与补体成分C1Q的结合,以及负责介导抗体依赖性细胞介导的细胞介导的细胞毒性的FC GAMMA受体。
其他名称:imfinzi

生物学:Oleclumab
Oleclumab是人类免疫球蛋白G1 lambda单克隆抗体(MAB),在重链常数区域中具有三重突变,可降低效应子功能。 Oleclumab选择性地与分化73(ECTO-5'-核苷酸酶)(CD73)的簇结合,并抑制与CD73相关的核苷酸酶活性,从而抑制CD73介导的免疫抑制腺苷的产生。细胞外腺苷有助于调节性T细胞和髓样衍生的抑制细胞的免疫抑制作用。反过来,这导致抗肿瘤免疫增加。

实验:转移
在每种癌症类型中,将有40名患者参加(总共120名研究患者):20名患者将招募复发/转移性/转移性(“转移”)疾病,并用durvalumab 1500 mg治疗IV每4周,而Oleclumab进行。每2周x 4剂量给出3000毫克,然后每4周iv剂量,直到疾病进展,毒性,戒断受试者同意或其他停药原因。
生物学:Durvalumab
Durvalumab是人类免疫球蛋白G(IgG)1针对人PD-L1的Kappa单克隆抗体。 Durvalumab选择性地结合了具有高亲和力的人PD-L1,并阻止其与PD-1和分化簇结合(CD)80的能力。 Durvalumab的片段可结晶(FC)结构域在IgG1重链的恒定结构域中包含一个三重突变,可降低与补体成分C1Q的结合,以及负责介导抗体依赖性细胞介导的细胞介导的细胞毒性的FC GAMMA受体。
其他名称:imfinzi

生物学:Oleclumab
Oleclumab是人类免疫球蛋白G1 lambda单克隆抗体(MAB),在重链常数区域中具有三重突变,可降低效应子功能。 Oleclumab选择性地与分化73(ECTO-5'-核苷酸酶)(CD73)的簇结合,并抑制与CD73相关的核苷酸酶活性,从而抑制CD73介导的免疫抑制腺苷的产生。细胞外腺苷有助于调节性T细胞和髓样衍生的抑制细胞的免疫抑制作用。反过来,这导致抗肿瘤免疫增加。

结果措施
主要结果指标
  1. 基于CFMedip-Seq的基于研究的血液样本的测定。 CFMEDIP与毒性之间的关联(根据CTCAE 5.0定义为≥2级免疫不良事件(AE)[时间范围:2年]
    识别基于CFMEDIP-SEQ的预测签名,这些签名与Durvalumab和Oleclumab的特定结果相关,例如胰腺导管腺癌(PDAC),非小细胞癌(NSSCLC)(NSCLC)(NSCLC)(NSCLC)(NSSCLC)的反应/抗性或毒性发生头部和颈部癌(SCCHN)。

  2. 根据实体瘤(RECIST)版本1.1 [时间范围:2年]的响应评估标准的客观响应率(ORR)
  3. 根据实体瘤的反应评估标准(RECIST)1.1 [时间范围:2年],疾病控制率(DCR)
  4. 响应持续时间(DOR)[时间范围:2年]

次要结果度量
  1. 治疗急性不良事件的发生率(AES)[时间范围:2年]
    评估Durvalumab和Oleclumab在PDAC,NSCLC和SCCHN的特定疾病状态中的安全性和耐受性

  2. 总体生存(OS)[时间范围:2年]
  3. 无复发生存(RFS)[时间范围:2年]
  4. 无进展生存期(PFS)[时间范围:2年]
  5. “窗口”队列中的病理反应率[时间范围:2年]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 筛查或同意年龄时的年龄≥18岁
  2. 书面知情同意书以及在执行任何与协议相关的程序之前从主题获得的任何本地要求的授权(例如,数据隐私),包括筛选评估
  3. ECOG为0或1
  4. 体重≥35公斤
  5. 必须至少有12个weeek的预期寿命
  6. 组织学或细胞学确认
  7. 根据Recist版本1.1至少1个可测量的病变
  8. 除非没有此类样品可用或存在不足的样品,否则需要进行相关生物标志物研究的档案肿瘤福尔马林固定,石蜡包裹(FFPE)标本(1 H&E和15个未染色的幻灯片)。归档肿瘤样品不足的受试者仍然符合资格
  9. 足够的器官和骨髓功能
  10. 与非女性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性必须使用至少一种从筛查到最终剂量研究治疗后180天的高效避孕方法
  11. 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非自治男性受试者必须在收到最终剂量的研究治疗后的180天内使用男性避孕套与精子剂

排除标准:

  1. 在预定的第一次剂量研究治疗前14天内,在21天内接受任何常规或研究抗癌治疗或姑息放疗。
  2. 事先收到任何免疫介导的疗法
  3. 另一项治疗临床研究的同时入学。将允许参加观察研究
  4. 先前标准疗法中的任何毒性(不包括脱发),在同意时尚未完全解决基线
  5. 在前12个月内有3年级或更高血栓栓塞事件的受试者或任何等级的血栓栓塞事件
  6. 具有心肌梗死,短暂性缺血性发作,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥3类的受试者,基于纽约心脏协会功能分类或中风,或者在预定的第一个研究治疗前3个月内
  7. 在预定的研究治疗预定剂量之前的过去三年中,活跃或先前的自身免疫性疾病
  8. 艾滋病毒,hep a,b或c
  9. 原发性免疫缺陷,固体器官移植或主动结核的病史
  10. 2年内其他侵入性恶性肿瘤
  11. 已知过敏或对研究产品配方的过敏性
  12. 需要永久停用iv药物治疗的一项以上与输液相关的反应(IRR)的病史
  13. 活跃的3级或更高的水肿
  14. 不受控制的间流疾病
  15. 瘦脑疾病或绳索压缩的任何病史
  16. 未经治疗的中枢神经系统转移性疾病。
  17. 在预定的研究治疗预定剂量之前的14天内,当前或事先使用免疫抑制药物。
  18. 在预定的第一次剂量研究治疗之前30天内,接收现场直播的疫苗
  19. 在预定的第一次剂量研究治疗之前的28天内进行大型手术或仍在先前手术中恢复
  20. 怀孕,哺乳或打算在参与研究期间怀孕的女性
  21. 非自愿监禁或无法愿意提供同意或无法遵守协议程序的受试者
  22. 研究人员认为,任何条件都会干扰对研究产品的安全管理或评估,或对主题安全或研究结果的解释
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
加拿大,安大略省
公主玛格丽特癌症中心
加拿大安大略省多伦多,M5G 2M9
赞助商和合作者
多伦多大学健康网络
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:莉莲·苏(Lillian Siu),医学博士公主玛格丽特癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月5日
第一个发布日期icmje 2020年2月10日
上次更新发布日期2020年11月17日
估计研究开始日期ICMJE 2021年1月
估计的初级完成日期2023年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月7日)
  • 基于CFMedip-Seq的基于研究的血液样本的测定。 CFMEDIP与毒性之间的关联(根据CTCAE 5.0定义为≥2级免疫不良事件(AE)[时间范围:2年]
    识别基于CFMEDIP-SEQ的预测签名,这些签名与Durvalumab和Oleclumab的特定结果相关,例如胰腺导管腺癌(PDAC),非小细胞癌(NSSCLC)(NSCLC)(NSCLC)(NSCLC)(NSSCLC)的反应/抗性或毒性发生头部和颈部癌(SCCHN)。
  • 根据实体瘤(RECIST)版本1.1 [时间范围:2年]的响应评估标准的客观响应率(ORR)
  • 根据实体瘤的反应评估标准(RECIST)1.1 [时间范围:2年],疾病控制率(DCR)
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:2年]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月7日)
  • 治疗急性不良事件的发生率(AES)[时间范围:2年]
    评估Durvalumab和Oleclumab在PDAC,NSCLC和SCCHN的特定疾病状态中的安全性和耐受性
  • 总体生存(OS)[时间范围:2年]
  • 无复发生存(RFS)[时间范围:2年]
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:2年]
  • “窗口”队列中的病理反应率[时间范围:2年]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE胰腺(MEDI4736)和Oleclumab(MEDI9447)的多种癌症,多状态,平台研究,用于胰腺腺癌,非小细胞肺癌和颈部和颈部的非小细胞肺癌和颈部和颈部癌,以相关甲基化
官方标题ICMJE胰腺(MEDI4736)和Oleclumab(MEDI9447)的多种癌症,多状态,平台研究,用于胰腺腺癌,非小细胞肺癌和颈部和颈部的非小细胞肺癌和颈部和颈部癌,以相关甲基化(圆顶)
简要摘要

这是II期,单中心,开放标签,多核病平台研究,旨在识别肿瘤组织,血液或粪便中的签名,可能有助于识别那些更有可能经历肿瘤收缩或从研究组合中副作用的参与者药物杜瓦卢马布和olclumab。此外,这项研究将查看具有某些类型的晚期癌症的参与者是否从杜伐单抗和oleclumab的实验药物组合中受益,将评估杜瓦伐单抗和oleclumab的安全性和耐受性,并了解杜瓦卢马布和oleclumab在分子上具有的影响肿瘤细胞的水平及其对免疫系统的影响。这项研究将研究患有局部晚期或复发/转移性胰腺导管腺癌(PDAC),非小细胞癌(NSCLC)(NSCLC)和头颈鳞状细胞癌(SCCHN)的受试者。

在每种癌症类型中,将招募40名患者(总共120名研究患者):20名患者将纳入局部晚期疾病(“窗口”),并用durvalumab 1500 mg治疗IV X 1剂量和Oleclumab 3000 Mg x 2在确定治疗前每2周剂量(例如手术),将有20名患者患有反复/转移性/转移性(“转移性”)疾病,并用IV每4周给予Durvalumab 1500 mg治疗,而Oleclumab 3000毫克由3000毫克给予。 iv每2周x 4剂量,然后iv iv每4周,直到疾病进展,毒性,戒断受试者同意或其他停药原因。对于局部晚期PDAC患者,在服用杜瓦卢马布和oleclumab之前,20受试者中约有10名可能会接受6-8个修改后的Folfirinox(MFFX)。

详细说明研究假设是,oleclumab(抗分化[CD] 73)与Durvalumab(抗程序性细胞死亡配体1 [PD-L1])的组合将证明具有足够的安全性,可耐受性和抗肿瘤活性或复发/转移性:胰管导管腺癌(PDAC),非小细胞肺癌(NSCLC)和头颈的鳞状细胞癌(SCCHN),以及循环的游离甲基化的DNA免疫沉淀和高甲基免疫药物( )可以在接受此组合的受试者中产生反应和/或毒性的癌症型预测性生物标志物。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学:Durvalumab
    Durvalumab是人类免疫球蛋白G(IgG)1针对人PD-L1的Kappa单克隆抗体。 Durvalumab选择性地结合了具有高亲和力的人PD-L1,并阻止其与PD-1和分化簇结合(CD)80的能力。 Durvalumab的片段可结晶(FC)结构域在IgG1重链的恒定结构域中包含一个三重突变,可降低与补体成分C1Q的结合,以及负责介导抗体依赖性细胞介导的细胞介导的细胞毒性的FC GAMMA受体。
    其他名称:imfinzi
  • 生物学:Oleclumab
    Oleclumab是人类免疫球蛋白G1 lambda单克隆抗体(MAB),在重链常数区域中具有三重突变,可降低效应子功能。 Oleclumab选择性地与分化73(ECTO-5'-核苷酸酶)(CD73)的簇结合,并抑制与CD73相关的核苷酸酶活性,从而抑制CD73介导的免疫抑制腺苷的产生。细胞外腺苷有助于调节性T细胞和髓样衍生的抑制细胞的免疫抑制作用。反过来,这导致抗肿瘤免疫增加。
研究臂ICMJE
  • 实验:窗口
    在每种癌症类型中,将招募40名患者(总共120名研究患者):20名患者将纳入局部晚期疾病(“窗口”),并用durvalumab 1500 mg治疗IV X 1剂量和Oleclumab 3000 Mg x 2在确定治疗前每2周剂量(例如手术)。
    干预措施:
    • 生物学:Durvalumab
    • 生物学:Oleclumab
  • 实验:转移
    在每种癌症类型中,将有40名患者参加(总共120名研究患者):20名患者将招募复发/转移性/转移性(“转移”)疾病,并用durvalumab 1500 mg治疗IV每4周,而Oleclumab进行。每2周x 4剂量给出3000毫克,然后每4周iv剂量,直到疾病进展,毒性,戒断受试者同意或其他停药原因。
    干预措施:
    • 生物学:Durvalumab
    • 生物学:Oleclumab
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE取消
实际注册ICMJE
(提交:2020年11月13日)
0
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年2月7日)
120
估计的研究完成日期ICMJE 2023年1月
估计的初级完成日期2023年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 筛查或同意年龄时的年龄≥18岁
  2. 书面知情同意书以及在执行任何与协议相关的程序之前从主题获得的任何本地要求的授权(例如,数据隐私),包括筛选评估
  3. ECOG为0或1
  4. 体重≥35公斤
  5. 必须至少有12个weeek的预期寿命
  6. 组织学或细胞学确认
  7. 根据Recist版本1.1至少1个可测量的病变
  8. 除非没有此类样品可用或存在不足的样品,否则需要进行相关生物标志物研究的档案肿瘤福尔马林固定,石蜡包裹(FFPE)标本(1 H&E和15个未染色的幻灯片)。归档肿瘤样品不足的受试者仍然符合资格
  9. 足够的器官和骨髓功能
  10. 与非女性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性必须使用至少一种从筛查到最终剂量研究治疗后180天的高效避孕方法
  11. 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非自治男性受试者必须在收到最终剂量的研究治疗后的180天内使用男性避孕套与精子剂

排除标准:

  1. 在预定的第一次剂量研究治疗前14天内,在21天内接受任何常规或研究抗癌治疗或姑息放疗。
  2. 事先收到任何免疫介导的疗法
  3. 另一项治疗临床研究的同时入学。将允许参加观察研究
  4. 先前标准疗法中的任何毒性(不包括脱发),在同意时尚未完全解决基线
  5. 在前12个月内有3年级或更高血栓栓塞事件的受试者或任何等级的血栓栓塞事件
  6. 具有心肌梗死,短暂性缺血性发作,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥3类的受试者,基于纽约心脏协会功能分类或中风,或者在预定的第一个研究治疗前3个月内
  7. 在预定的研究治疗预定剂量之前的过去三年中,活跃或先前的自身免疫性疾病
  8. 艾滋病毒,hep a,b或c
  9. 原发性免疫缺陷,固体器官移植或主动结核的病史
  10. 2年内其他侵入性恶性肿瘤
  11. 已知过敏或对研究产品配方的过敏性
  12. 需要永久停用iv药物治疗的一项以上与输液相关的反应(IRR)的病史
  13. 活跃的3级或更高的水肿
  14. 不受控制的间流疾病
  15. 瘦脑疾病或绳索压缩的任何病史
  16. 未经治疗的中枢神经系统转移性疾病。
  17. 在预定的研究治疗预定剂量之前的14天内,当前或事先使用免疫抑制药物。
  18. 在预定的第一次剂量研究治疗之前30天内,接收现场直播的疫苗
  19. 在预定的第一次剂量研究治疗之前的28天内进行大型手术或仍在先前手术中恢复
  20. 怀孕,哺乳或打算在参与研究期间怀孕的女性
  21. 非自愿监禁或无法愿意提供同意或无法遵守协议程序的受试者
  22. 研究人员认为,任何条件都会干扰对研究产品的安全管理或评估,或对主题安全或研究结果的解释
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE加拿大
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04262388
其他研究ID编号ICMJE圆顶
19-6280(其他标识符:大学健康网络)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方多伦多大学健康网络
研究赞助商ICMJE多伦多大学健康网络
合作者ICMJE阿斯利康
研究人员ICMJE
首席研究员:莉莲·苏(Lillian Siu),医学博士公主玛格丽特癌症中心
PRS帐户多伦多大学健康网络
验证日期2020年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

这是II期,单中心,开放标签,多核病平台研究,旨在识别肿瘤组织,血液或粪便中的签名,可能有助于识别那些更有可能经历肿瘤收缩或从研究组合中副作用的参与者药物杜瓦卢马布和olclumab。此外,这项研究将查看具有某些类型的晚期癌症的参与者是否从杜伐单抗和oleclumab的实验药物组合中受益,将评估杜瓦伐单抗和oleclumab的安全性和耐受性,并了解杜瓦卢马布和oleclumab在分子上具有的影响肿瘤细胞的水平及其对免疫系统的影响。这项研究将研究患有局部晚期或复发/转移性胰腺导管腺癌(PDAC),非小细胞癌(NSCLC)(NSCLC)和头颈鳞状细胞癌(SCCHN)的受试者。

在每种癌症类型中,将招募40名患者(总共120名研究患者):20名患者将纳入局部晚期疾病(“窗口”),并用durvalumab 1500 mg治疗IV X 1剂量和Oleclumab 3000 Mg x 2在确定治疗前每2周剂量(例如手术),将有20名患者患有反复/转移性/转移性(“转移性”)疾病,并用IV每4周给予Durvalumab 1500 mg治疗,而Oleclumab 3000毫克由3000毫克给予。 iv每2周x 4剂量,然后iv iv每4周,直到疾病进展,毒性,戒断受试者同意或其他停药原因。对于局部晚期PDAC患者,在服用杜瓦卢马布和oleclumab之前,20受试者中约有10名可能会接受6-8个修改后的Folfirinox(MFFX)。


病情或疾病 干预/治疗阶段
胰腺导管腺癌小细胞肺癌头颈部和颈部的细胞癌生物学:Durvalumab生物学:Oleclumab阶段2

详细说明:
研究假设是,oleclumab(抗分化[CD] 73)与Durvalumab(抗程序性细胞死亡配体1 [PD-L1])的组合将证明具有足够的安全性,可耐受性和抗肿瘤活性或复发/转移性:胰管导管腺癌(PDAC),非小细胞肺癌(NSCLC)和头颈的鳞状细胞癌(SCCHN),以及循环的游离甲基化的DNA免疫沉淀和高甲基免疫药物( )可以在接受此组合的受试者中产生反应和/或毒性的癌症型预测性生物标志物。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 0参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:胰腺(MEDI4736)和Oleclumab(MEDI9447)的多种癌症,多状态,平台研究,用于胰腺腺癌,非小细胞肺癌和颈部和颈部的非小细胞肺癌和颈部和颈部癌,以相关甲基化(圆顶)
估计研究开始日期 2021年1月
估计的初级完成日期 2023年1月
估计 学习完成日期 2023年1月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:窗口
在每种癌症类型中,将招募40名患者(总共120名研究患者):20名患者将纳入局部晚期疾病(“窗口”),并用durvalumab 1500 mg治疗IV X 1剂量和Oleclumab 3000 Mg x 2在确定治疗前每2周剂量(例如手术)。
生物学:Durvalumab
Durvalumab是人类免疫球蛋白G(IgG)1针对人PD-L1的Kappa单克隆抗体。 Durvalumab选择性地结合了具有高亲和力的人PD-L1,并阻止其与PD-1和分化簇结合(CD)80的能力。 Durvalumab的片段可结晶(FC)结构域在IgG1重链的恒定结构域中包含一个三重突变,可降低与补体成分C1Q的结合,以及负责介导抗体依赖性细胞介导的细胞介导的细胞毒性的FC GAMMA受体。
其他名称:imfinzi

生物学:Oleclumab
Oleclumab是人类免疫球蛋白G1 lambda单克隆抗体(MAB),在重链常数区域中具有三重突变,可降低效应子功能。 Oleclumab选择性地与分化73(ECTO-5'-核苷酸酶)(CD73)的簇结合,并抑制与CD73相关的核苷酸酶活性,从而抑制CD73介导的免疫抑制腺苷的产生。细胞外腺苷有助于调节性T细胞和髓样衍生的抑制细胞的免疫抑制作用。反过来,这导致抗肿瘤免疫增加。

实验:转移
在每种癌症类型中,将有40名患者参加(总共120名研究患者):20名患者将招募复发/转移性/转移性(“转移”)疾病,并用durvalumab 1500 mg治疗IV每4周,而Oleclumab进行。每2周x 4剂量给出3000毫克,然后每4周iv剂量,直到疾病进展,毒性,戒断受试者同意或其他停药原因。
生物学:Durvalumab
Durvalumab是人类免疫球蛋白G(IgG)1针对人PD-L1的Kappa单克隆抗体。 Durvalumab选择性地结合了具有高亲和力的人PD-L1,并阻止其与PD-1和分化簇结合(CD)80的能力。 Durvalumab的片段可结晶(FC)结构域在IgG1重链的恒定结构域中包含一个三重突变,可降低与补体成分C1Q的结合,以及负责介导抗体依赖性细胞介导的细胞介导的细胞毒性的FC GAMMA受体。
其他名称:imfinzi

生物学:Oleclumab
Oleclumab是人类免疫球蛋白G1 lambda单克隆抗体(MAB),在重链常数区域中具有三重突变,可降低效应子功能。 Oleclumab选择性地与分化73(ECTO-5'-核苷酸酶)(CD73)的簇结合,并抑制与CD73相关的核苷酸酶活性,从而抑制CD73介导的免疫抑制腺苷的产生。细胞外腺苷有助于调节性T细胞和髓样衍生的抑制细胞的免疫抑制作用。反过来,这导致抗肿瘤免疫增加。

结果措施
主要结果指标
  1. 基于CFMedip-Seq的基于研究的血液样本的测定。 CFMEDIP与毒性之间的关联(根据CTCAE 5.0定义为≥2级免疫不良事件(AE)[时间范围:2年]
    识别基于CFMEDIP-SEQ的预测签名,这些签名与Durvalumab和Oleclumab的特定结果相关,例如胰腺导管腺癌(PDAC),非小细胞癌(NSSCLC)(NSCLC)(NSCLC)(NSCLC)(NSSCLC)的反应/抗性或毒性发生头部和颈部癌(SCCHN)。

  2. 根据实体瘤(RECIST)版本1.1 [时间范围:2年]的响应评估标准的客观响应率(ORR)
  3. 根据实体瘤的反应评估标准(RECIST)1.1 [时间范围:2年],疾病控制率(DCR)
  4. 响应持续时间(DOR)[时间范围:2年]

次要结果度量
  1. 治疗急性不良事件的发生率(AES)[时间范围:2年]
    评估Durvalumab和Oleclumab在PDAC,NSCLC和SCCHN的特定疾病状态中的安全性和耐受性

  2. 总体生存(OS)[时间范围:2年]
  3. 无复发生存(RFS)[时间范围:2年]
  4. 无进展生存期(PFS)[时间范围:2年]
  5. “窗口”队列中的病理反应率[时间范围:2年]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 筛查或同意年龄时的年龄≥18岁
  2. 书面知情同意书以及在执行任何与协议相关的程序之前从主题获得的任何本地要求的授权(例如,数据隐私),包括筛选评估
  3. ECOG为0或1
  4. 体重≥35公斤
  5. 必须至少有12个weeek的预期寿命
  6. 组织学或细胞学确认
  7. 根据Recist版本1.1至少1个可测量的病变
  8. 除非没有此类样品可用或存在不足的样品,否则需要进行相关生物标志物研究的档案肿瘤福尔马林固定,石蜡包裹(FFPE)标本(1 H&E和15个未染色的幻灯片)。归档肿瘤样品不足的受试者仍然符合资格
  9. 足够的器官和骨髓功能
  10. 与非女性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性必须使用至少一种从筛查到最终剂量研究治疗后180天的高效避孕方法
  11. 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非自治男性受试者必须在收到最终剂量的研究治疗后的180天内使用男性避孕套与精子剂

排除标准:

  1. 在预定的第一次剂量研究治疗前14天内,在21天内接受任何常规或研究抗癌治疗或姑息放疗。
  2. 事先收到任何免疫介导的疗法
  3. 另一项治疗临床研究的同时入学。将允许参加观察研究
  4. 先前标准疗法中的任何毒性(不包括脱发),在同意时尚未完全解决基线
  5. 在前12个月内有3年级或更高血栓栓塞事件的受试者或任何等级的血栓栓塞事件
  6. 具有心肌梗死,短暂性缺血性发作,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥3类的受试者,基于纽约心脏协会功能分类或中风,或者在预定的第一个研究治疗前3个月内
  7. 在预定的研究治疗预定剂量之前的过去三年中,活跃或先前的自身免疫性疾病
  8. 艾滋病毒,hep a,b或c
  9. 原发性免疫缺陷,固体器官移植或主动结核的病史
  10. 2年内其他侵入性恶性肿瘤
  11. 已知过敏或对研究产品配方的过敏性
  12. 需要永久停用iv药物治疗的一项以上与输液相关的反应(IRR)的病史
  13. 活跃的3级或更高的水肿
  14. 不受控制的间流疾病
  15. 瘦脑疾病或绳索压缩的任何病史
  16. 未经治疗的中枢神经系统转移性疾病。
  17. 在预定的研究治疗预定剂量之前的14天内,当前或事先使用免疫抑制药物。
  18. 在预定的第一次剂量研究治疗之前30天内,接收现场直播的疫苗
  19. 在预定的第一次剂量研究治疗之前的28天内进行大型手术或仍在先前手术中恢复
  20. 怀孕,哺乳或打算在参与研究期间怀孕的女性
  21. 非自愿监禁或无法愿意提供同意或无法遵守协议程序的受试者
  22. 研究人员认为,任何条件都会干扰对研究产品的安全管理或评估,或对主题安全或研究结果的解释
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
加拿大,安大略省
公主玛格丽特癌症中心
加拿大安大略省多伦多,M5G 2M9
赞助商和合作者
多伦多大学健康网络
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:莉莲·苏(Lillian Siu),医学博士公主玛格丽特癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月5日
第一个发布日期icmje 2020年2月10日
上次更新发布日期2020年11月17日
估计研究开始日期ICMJE 2021年1月
估计的初级完成日期2023年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月7日)
  • 基于CFMedip-Seq的基于研究的血液样本的测定。 CFMEDIP与毒性之间的关联(根据CTCAE 5.0定义为≥2级免疫不良事件(AE)[时间范围:2年]
    识别基于CFMEDIP-SEQ的预测签名,这些签名与Durvalumab和Oleclumab的特定结果相关,例如胰腺导管腺癌(PDAC),非小细胞癌(NSSCLC)(NSCLC)(NSCLC)(NSCLC)(NSSCLC)的反应/抗性或毒性发生头部和颈部癌(SCCHN)。
  • 根据实体瘤(RECIST)版本1.1 [时间范围:2年]的响应评估标准的客观响应率(ORR)
  • 根据实体瘤的反应评估标准(RECIST)1.1 [时间范围:2年],疾病控制率(DCR)
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:2年]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月7日)
  • 治疗急性不良事件的发生率(AES)[时间范围:2年]
    评估Durvalumab和Oleclumab在PDAC,NSCLC和SCCHN的特定疾病状态中的安全性和耐受性
  • 总体生存(OS)[时间范围:2年]
  • 无复发生存(RFS)[时间范围:2年]
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:2年]
  • “窗口”队列中的病理反应率[时间范围:2年]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE胰腺(MEDI4736)和Oleclumab(MEDI9447)的多种癌症,多状态,平台研究,用于胰腺腺癌,非小细胞肺癌和颈部和颈部的非小细胞肺癌和颈部和颈部癌,以相关甲基化
官方标题ICMJE胰腺(MEDI4736)和Oleclumab(MEDI9447)的多种癌症,多状态,平台研究,用于胰腺腺癌,非小细胞肺癌和颈部和颈部的非小细胞肺癌和颈部和颈部癌,以相关甲基化(圆顶)
简要摘要

这是II期,单中心,开放标签,多核病平台研究,旨在识别肿瘤组织,血液或粪便中的签名,可能有助于识别那些更有可能经历肿瘤收缩或从研究组合中副作用的参与者药物杜瓦卢马布和olclumab。此外,这项研究将查看具有某些类型的晚期癌症的参与者是否从杜伐单抗和oleclumab的实验药物组合中受益,将评估杜瓦伐单抗和oleclumab的安全性和耐受性,并了解杜瓦卢马布和oleclumab在分子上具有的影响肿瘤细胞的水平及其对免疫系统的影响。这项研究将研究患有局部晚期或复发/转移性胰腺导管腺癌(PDAC),非小细胞癌(NSCLC)(NSCLC)和头颈鳞状细胞癌(SCCHN)的受试者。

在每种癌症类型中,将招募40名患者(总共120名研究患者):20名患者将纳入局部晚期疾病(“窗口”),并用durvalumab 1500 mg治疗IV X 1剂量和Oleclumab 3000 Mg x 2在确定治疗前每2周剂量(例如手术),将有20名患者患有反复/转移性/转移性(“转移性”)疾病,并用IV每4周给予Durvalumab 1500 mg治疗,而Oleclumab 3000毫克由3000毫克给予。 iv每2周x 4剂量,然后iv iv每4周,直到疾病进展,毒性,戒断受试者同意或其他停药原因。对于局部晚期PDAC患者,在服用杜瓦卢马布和oleclumab之前,20受试者中约有10名可能会接受6-8个修改后的Folfirinox(MFFX)。

详细说明研究假设是,oleclumab(抗分化[CD] 73)与Durvalumab(抗程序性细胞死亡配体1 [PD-L1])的组合将证明具有足够的安全性,可耐受性和抗肿瘤活性或复发/转移性:胰管导管腺癌(PDAC),非小细胞肺癌(NSCLC)和头颈的鳞状细胞癌(SCCHN),以及循环的游离甲基化的DNA免疫沉淀和高甲基免疫药物( )可以在接受此组合的受试者中产生反应和/或毒性的癌症型预测性生物标志物。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学:Durvalumab
    Durvalumab是人类免疫球蛋白G(IgG)1针对人PD-L1的Kappa单克隆抗体。 Durvalumab选择性地结合了具有高亲和力的人PD-L1,并阻止其与PD-1和分化簇结合(CD)80的能力。 Durvalumab的片段可结晶(FC)结构域在IgG1重链的恒定结构域中包含一个三重突变,可降低与补体成分C1Q的结合,以及负责介导抗体依赖性细胞介导的细胞介导的细胞毒性的FC GAMMA受体。
    其他名称:imfinzi
  • 生物学:Oleclumab
    Oleclumab是人类免疫球蛋白G1 lambda单克隆抗体(MAB),在重链常数区域中具有三重突变,可降低效应子功能。 Oleclumab选择性地与分化73(ECTO-5'-核苷酸酶)(CD73)的簇结合,并抑制与CD73相关的核苷酸酶活性,从而抑制CD73介导的免疫抑制腺苷的产生。细胞外腺苷有助于调节性T细胞和髓样衍生的抑制细胞的免疫抑制作用。反过来,这导致抗肿瘤免疫增加。
研究臂ICMJE
  • 实验:窗口
    在每种癌症类型中,将招募40名患者(总共120名研究患者):20名患者将纳入局部晚期疾病(“窗口”),并用durvalumab 1500 mg治疗IV X 1剂量和Oleclumab 3000 Mg x 2在确定治疗前每2周剂量(例如手术)。
    干预措施:
  • 实验:转移
    在每种癌症类型中,将有40名患者参加(总共120名研究患者):20名患者将招募复发/转移性/转移性(“转移”)疾病,并用durvalumab 1500 mg治疗IV每4周,而Oleclumab进行。每2周x 4剂量给出3000毫克,然后每4周iv剂量,直到疾病进展,毒性,戒断受试者同意或其他停药原因。
    干预措施:
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE取消
实际注册ICMJE
(提交:2020年11月13日)
0
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年2月7日)
120
估计的研究完成日期ICMJE 2023年1月
估计的初级完成日期2023年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 筛查或同意年龄时的年龄≥18岁
  2. 书面知情同意书以及在执行任何与协议相关的程序之前从主题获得的任何本地要求的授权(例如,数据隐私),包括筛选评估
  3. ECOG为0或1
  4. 体重≥35公斤
  5. 必须至少有12个weeek的预期寿命
  6. 组织学或细胞学确认
  7. 根据Recist版本1.1至少1个可测量的病变
  8. 除非没有此类样品可用或存在不足的样品,否则需要进行相关生物标志物研究的档案肿瘤福尔马林固定,石蜡包裹(FFPE)标本(1 H&E和15个未染色的幻灯片)。归档肿瘤样品不足的受试者仍然符合资格
  9. 足够的器官和骨髓功能
  10. 与非女性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性必须使用至少一种从筛查到最终剂量研究治疗后180天的高效避孕方法
  11. 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非自治男性受试者必须在收到最终剂量的研究治疗后的180天内使用男性避孕套与精子剂

排除标准:

  1. 在预定的第一次剂量研究治疗前14天内,在21天内接受任何常规或研究抗癌治疗或姑息放疗。
  2. 事先收到任何免疫介导的疗法
  3. 另一项治疗临床研究的同时入学。将允许参加观察研究
  4. 先前标准疗法中的任何毒性(不包括脱发),在同意时尚未完全解决基线
  5. 在前12个月内有3年级或更高血栓栓塞事件的受试者或任何等级的血栓栓塞事件
  6. 具有心肌梗死,短暂性缺血性发作,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥3类的受试者,基于纽约心脏协会功能分类或中风,或者在预定的第一个研究治疗前3个月内
  7. 在预定的研究治疗预定剂量之前的过去三年中,活跃或先前的自身免疫性疾病
  8. 艾滋病毒,hep a,b或c
  9. 原发性免疫缺陷,固体器官移植或主动结核的病史
  10. 2年内其他侵入性恶性肿瘤
  11. 已知过敏或对研究产品配方的过敏性
  12. 需要永久停用iv药物治疗的一项以上与输液相关的反应(IRR)的病史
  13. 活跃的3级或更高的水肿
  14. 不受控制的间流疾病
  15. 瘦脑疾病或绳索压缩的任何病史
  16. 未经治疗的中枢神经系统转移性疾病。
  17. 在预定的研究治疗预定剂量之前的14天内,当前或事先使用免疫抑制药物。
  18. 在预定的第一次剂量研究治疗之前30天内,接收现场直播的疫苗
  19. 在预定的第一次剂量研究治疗之前的28天内进行大型手术或仍在先前手术中恢复
  20. 怀孕,哺乳或打算在参与研究期间怀孕的女性
  21. 非自愿监禁或无法愿意提供同意或无法遵守协议程序的受试者
  22. 研究人员认为,任何条件都会干扰对研究产品的安全管理或评估,或对主题安全或研究结果的解释
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE加拿大
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04262388
其他研究ID编号ICMJE圆顶
19-6280(其他标识符:大学健康网络)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方多伦多大学健康网络
研究赞助商ICMJE多伦多大学健康网络
合作者ICMJE阿斯利康
研究人员ICMJE
首席研究员:莉莲·苏(Lillian Siu),医学博士公主玛格丽特癌症中心
PRS帐户多伦多大学健康网络
验证日期2020年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院