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出境医 / 临床实验 / 多伐单抗(MEDI4736)和Oleclumab(MEDI9447)的2阶段研究与临床,分子和免疫学参数相关的多癌种群与DNA甲基化(支配)

多伐单抗(MEDI4736)和Oleclumab(MEDI9447)的2阶段研究与临床,分子和免疫学参数相关的多癌种群与DNA甲基化(支配)

研究描述
简要摘要:
这是II期,前瞻性,非随机,开放标签试验,涉及已知发炎类型的癌症患者。先前治疗的晚期/转移性非小细胞肺癌肾细胞癌的患者将接近相等的分布。所有患者都必须记录对先前免疫疗法的反应或长期稳定疾病。目前,我们计划招募55名患者,以杜瓦卢马布和olclumab治疗。该方案将由静脉每4周给出的杜瓦卢马布1500 mg,静脉每2周给出3000毫克的Oleclumab 3000 mg x 4剂量,然后每4周静脉注射,直到疾病进展,戒断受试者同意或其他原因。估计从时间到第一受试者同意的总持续时间约为上一次访问,约为36个月。

病情或疾病 干预/治疗阶段
小细胞肺癌肾细胞癌生物学:Durvalumab生物学:Oleclumab阶段2

详细说明:

研究假设:

  1. 循环游离的甲基化DNA免疫沉淀和高通量测序(CFMEDIP-SEQ)可以在接受此组合的受试者中产生反应和/或毒性的癌症型敏锐性预测性生物标志物。
  2. oleclumab(分化的抗簇[CD] 73单克隆抗体)与杜瓦卢马布(抗程序性细胞死亡配体1 [PD-L1])的组合将证明具有适当的安全性,耐受性和抗肿瘤活性先前用检查点抑制剂治疗的细胞肺癌(NSCLC)和肾细胞癌(RCC)。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 0参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:多伐单抗(MEDI4736)和Oleclumab(MEDI9447)的2阶段研究与临床,分子和免疫学参数相关的多癌种群与DNA甲基化(支配)
估计研究开始日期 2021年1月
估计的初级完成日期 2024年1月
估计 学习完成日期 2024年1月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Durvalumab和Oleclumab
将使用单剂量的单剂量水平和杜瓦卢马布(Durvalumab
生物学:Durvalumab
Durvalumab是人类免疫球蛋白G(IgG)1针对人PD-L1的Kappa单克隆抗体。 Durvalumab选择性地结合了具有高亲和力的人PD-L1,并阻止其与PD-1和分化簇结合(CD)80的能力。 Durvalumab的片段可结晶(FC)结构域在IgG1重链的恒定结构域中包含一个三重突变,可降低与补体成分C1Q的结合,以及负责介导抗体依赖性细胞介导的细胞介导的细胞毒性的FC GAMMA受体。
其他名称:imfinzi

生物学:Oleclumab
Oleclumab是人类免疫球蛋白G1 lambda单克隆抗体(MAB),在重链常数区域中具有三重突变,可降低效应子功能。 Oleclumab选择性地与分化73(ECTO-5'-核苷酸酶)(CD73)的簇结合,并抑制与CD73相关的核苷酸酶活性,从而抑制CD73介导的免疫抑制腺苷的产生。细胞外腺苷有助于调节性T细胞和髓样衍生的抑制细胞的免疫抑制作用。反过来,这导致抗肿瘤免疫增加。

结果措施
主要结果指标
  1. CFMEDIP与反应之间的关联(定义为完全反应,部分反应或稳定疾病≥4个周期,根据Recist 1.1。CFMedIP与毒性之间的关联(定义为≥2级免疫不良事件(AE),为每个CTCAE 5.0) 。[时间范围:3年]
    确定基于CFMEDIP-SEQ的预测签名,这些签名与durvalumab和oleclumab的特定结果相关,例如反应/抗药性或非小细胞肺癌(NSCLC)和肾细胞癌(RCC)的毒性或毒性的发生

  2. 根据实体瘤(RECIST)版本1.1的响应评估标准(时间范围:3年),客观响应率(ORR)
  3. 根据实体瘤(RECIST)1.1版的疾病控制率(DCR),根据响应评估标准[时间范围:3年]
  4. 响应持续时间(DOR)[时间范围:3年]

次要结果度量
  1. 治疗急性不良事件的发生率(AES)[时间范围:3年]
    评估Durvalumab和Oleclumab在NSCLC和RCC中特定疾病状态的安全性和耐受性

  2. 总生存期(OS)或无进展生存期(PFS)[时间范围:3年]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 根据法律,筛查或同意年龄的年龄≥18岁
  2. 预期寿命至少12周
  3. 在执行任何与协议相关的程序之前,书面知情同意书以及从主题获得的任何本地要求的授权,包括筛选评估
  4. ECOG 0或1
  5. 体重≥35kg
  6. 在组织学或细胞学上确认的非小细胞肺(NSCLC)或肾细胞癌(RCC)的受试者
  7. 受试者必须根据Recist 1.1版具有至少1个可测量的病变。
  8. 需要用于相关生物标志物研究的档案肿瘤福尔马林固定,石蜡包裹(FFPE)标本(1 H&E和15个未染色的幻灯片)。归档肿瘤样品不足的受试者仍然有资格,等待与主要研究人员的讨论。
  9. 足够的器官和骨髓功能
  10. 与非女性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性必须使用至少一种高效的避孕方法,从筛查到最终剂量的研究治疗后90天
  11. 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非妇女受试者必须使用男性避孕套,从筛查到收到最终剂量的研究治疗后90天

排除标准:

  1. 在预定的第一次剂量研究治疗前14天内,在21天内收到任何常规或研究抗癌治疗或姑息放疗
  2. 事先收到任何针对CD73的药物,包括接受腺苷受体拮抗剂治疗的患者,CD39或CD73抑制剂
  3. 事先收到任何先天免疫激动剂
  4. NSCLC患者患有已知激活EGFR突变或ALK易位的患者
  5. 另一项治疗临床研究的同时入学。将允许参加观察研究
  6. 先前标准疗法中的任何毒性(不包括脱发),在同意时尚未完全解决基线
  7. 在前12个月内有3年级或更高血栓栓塞事件的受试者或任何等级的血栓栓塞事件
  8. 具有心肌梗死,短暂性缺血性发作,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥3类的受试者,基于纽约心脏协会功能分类或中风,或者在预定的第一个研究治疗前3个月内
  9. 在预定的研究治疗预定剂量之前的过去三年中,活跃或先前的自身免疫性疾病
  10. 艾滋病毒,hep a,b或c
  11. 原发性免疫缺陷,固体器官移植或主动结核的病史
  12. 已知过敏或对研究产品配方的过敏性
  13. 需要永久停用iv药物治疗的一项以上与输液相关的反应(IRR)的病史
  14. 活跃的3级或更高的水肿
  15. 前12个月或任何年级的血栓栓塞事件中3年级或更高的血栓栓塞事件的历史
  16. 不受控制的间流
  17. 任何未经治疗的瘦脑脑疾病或绳索压缩病史
  18. 未经治疗的中枢神经系统转移性疾病
  19. 预定的第一剂研究治疗前14天内,当前或事先使用免疫抑制药物
  20. 在预定的第一次剂量研究治疗之前30天内,接收现场直播的疫苗
  21. 在预定的第一次剂量研究治疗之前的28天内进行大型手术或仍在先前手术中恢复
  22. 怀孕,哺乳或打算在参与研究期间怀孕的女性
  23. 非自愿监禁或无法愿意提供同意或无法遵守协议程序的受试者
  24. 任何会干扰研究方案的评估或患者安全或研究结果的解释的条件
  25. 任何会干扰研究产品的安全管理或评估的条件或对受试者安全或研究结果的解释
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
加拿大,安大略省
公主玛格丽特癌症中心
加拿大安大略省多伦多,M5G 2M9
赞助商和合作者
多伦多大学健康网络
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:马里兰州Albiruni Razak公主玛格丽特癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月5日
第一个发布日期icmje 2020年2月10日
上次更新发布日期2020年11月17日
估计研究开始日期ICMJE 2021年1月
估计的初级完成日期2024年1月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月7日)
  • CFMEDIP与反应之间的关联(定义为完全反应,部分反应或稳定疾病≥4个周期,根据Recist 1.1。CFMedIP与毒性之间的关联(定义为≥2级免疫不良事件(AE),为每个CTCAE 5.0) 。[时间范围:3年]
    确定基于CFMEDIP-SEQ的预测签名,这些签名与durvalumab和oleclumab的特定结果相关,例如反应/抗药性或非小细胞肺癌(NSCLC)和肾细胞癌(RCC)的毒性或毒性的发生
  • 根据实体瘤(RECIST)版本1.1的响应评估标准(时间范围:3年),客观响应率(ORR)
  • 根据实体瘤(RECIST)1.1版的疾病控制率(DCR),根据响应评估标准[时间范围:3年]
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:3年]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月7日)
  • 治疗急性不良事件的发生率(AES)[时间范围:3年]
    评估Durvalumab和Oleclumab在NSCLC和RCC中特定疾病状态的安全性和耐受性
  • 总生存期(OS)或无进展生存期(PFS)[时间范围:3年]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE多伐单抗(MEDI4736)和Oleclumab(MEDI9447)的2期研究在与临床,分子和免疫学参数相关的多癌种群中
官方标题ICMJE多伐单抗(MEDI4736)和Oleclumab(MEDI9447)的2阶段研究与临床,分子和免疫学参数相关的多癌种群与DNA甲基化(支配)
简要摘要这是II期,前瞻性,非随机,开放标签试验,涉及已知发炎类型的癌症患者。先前治疗的晚期/转移性非小细胞肺癌肾细胞癌的患者将接近相等的分布。所有患者都必须记录对先前免疫疗法的反应或长期稳定疾病。目前,我们计划招募55名患者,以杜瓦卢马布和olclumab治疗。该方案将由静脉每4周给出的杜瓦卢马布1500 mg,静脉每2周给出3000毫克的Oleclumab 3000 mg x 4剂量,然后每4周静脉注射,直到疾病进展,戒断受试者同意或其他原因。估计从时间到第一受试者同意的总持续时间约为上一次访问,约为36个月。
详细说明

研究假设:

  1. 循环游离的甲基化DNA免疫沉淀和高通量测序(CFMEDIP-SEQ)可以在接受此组合的受试者中产生反应和/或毒性的癌症型敏锐性预测性生物标志物。
  2. oleclumab(分化的抗簇[CD] 73单克隆抗体)与杜瓦卢马布(抗程序性细胞死亡配体1 [PD-L1])的组合将证明具有适当的安全性,耐受性和抗肿瘤活性先前用检查点抑制剂治疗的细胞肺癌(NSCLC)和肾细胞癌(RCC)。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学:Durvalumab
    Durvalumab是人类免疫球蛋白G(IgG)1针对人PD-L1的Kappa单克隆抗体。 Durvalumab选择性地结合了具有高亲和力的人PD-L1,并阻止其与PD-1和分化簇结合(CD)80的能力。 Durvalumab的片段可结晶(FC)结构域在IgG1重链的恒定结构域中包含一个三重突变,可降低与补体成分C1Q的结合,以及负责介导抗体依赖性细胞介导的细胞介导的细胞毒性的FC GAMMA受体。
    其他名称:imfinzi
  • 生物学:Oleclumab
    Oleclumab是人类免疫球蛋白G1 lambda单克隆抗体(MAB),在重链常数区域中具有三重突变,可降低效应子功能。 Oleclumab选择性地与分化73(ECTO-5'-核苷酸酶)(CD73)的簇结合,并抑制与CD73相关的核苷酸酶活性,从而抑制CD73介导的免疫抑制腺苷的产生。细胞外腺苷有助于调节性T细胞和髓样衍生的抑制细胞的免疫抑制作用。反过来,这导致抗肿瘤免疫增加。
研究臂ICMJE实验:Durvalumab和Oleclumab
将使用单剂量的单剂量水平和杜瓦卢马布(Durvalumab
干预措施:
  • 生物学:Durvalumab
  • 生物学:Oleclumab
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE取消
实际注册ICMJE
(提交:2020年11月13日)
0
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年2月7日)
55
估计的研究完成日期ICMJE 2024年1月
估计的初级完成日期2024年1月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 根据法律,筛查或同意年龄的年龄≥18岁
  2. 预期寿命至少12周
  3. 在执行任何与协议相关的程序之前,书面知情同意书以及从主题获得的任何本地要求的授权,包括筛选评估
  4. ECOG 0或1
  5. 体重≥35kg
  6. 在组织学或细胞学上确认的非小细胞肺(NSCLC)或肾细胞癌(RCC)的受试者
  7. 受试者必须根据Recist 1.1版具有至少1个可测量的病变。
  8. 需要用于相关生物标志物研究的档案肿瘤福尔马林固定,石蜡包裹(FFPE)标本(1 H&E和15个未染色的幻灯片)。归档肿瘤样品不足的受试者仍然有资格,等待与主要研究人员的讨论。
  9. 足够的器官和骨髓功能
  10. 与非女性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性必须使用至少一种高效的避孕方法,从筛查到最终剂量的研究治疗后90天
  11. 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非妇女受试者必须使用男性避孕套,从筛查到收到最终剂量的研究治疗后90天

排除标准:

  1. 在预定的第一次剂量研究治疗前14天内,在21天内收到任何常规或研究抗癌治疗或姑息放疗
  2. 事先收到任何针对CD73的药物,包括接受腺苷受体拮抗剂治疗的患者,CD39或CD73抑制剂
  3. 事先收到任何先天免疫激动剂
  4. NSCLC患者患有已知激活EGFR突变或ALK易位的患者
  5. 另一项治疗临床研究的同时入学。将允许参加观察研究
  6. 先前标准疗法中的任何毒性(不包括脱发),在同意时尚未完全解决基线
  7. 在前12个月内有3年级或更高血栓栓塞事件的受试者或任何等级的血栓栓塞事件
  8. 具有心肌梗死,短暂性缺血性发作,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥3类的受试者,基于纽约心脏协会功能分类或中风,或者在预定的第一个研究治疗前3个月内
  9. 在预定的研究治疗预定剂量之前的过去三年中,活跃或先前的自身免疫性疾病
  10. 艾滋病毒,hep a,b或c
  11. 原发性免疫缺陷,固体器官移植或主动结核的病史
  12. 已知过敏或对研究产品配方的过敏性
  13. 需要永久停用iv药物治疗的一项以上与输液相关的反应(IRR)的病史
  14. 活跃的3级或更高的水肿
  15. 前12个月或任何年级的血栓栓塞事件中3年级或更高的血栓栓塞事件的历史
  16. 不受控制的间流
  17. 任何未经治疗的瘦脑脑疾病或绳索压缩病史
  18. 未经治疗的中枢神经系统转移性疾病
  19. 预定的第一剂研究治疗前14天内,当前或事先使用免疫抑制药物
  20. 在预定的第一次剂量研究治疗之前30天内,接收现场直播的疫苗
  21. 在预定的第一次剂量研究治疗之前的28天内进行大型手术或仍在先前手术中恢复
  22. 怀孕,哺乳或打算在参与研究期间怀孕的女性
  23. 非自愿监禁或无法愿意提供同意或无法遵守协议程序的受试者
  24. 任何会干扰研究方案的评估或患者安全或研究结果的解释的条件
  25. 任何会干扰研究产品的安全管理或评估的条件或对受试者安全或研究结果的解释
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE加拿大
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04262375
其他研究ID编号ICMJE统治
19-6281(其他标识符:大学健康网络)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方多伦多大学健康网络
研究赞助商ICMJE多伦多大学健康网络
合作者ICMJE阿斯利康
研究人员ICMJE
首席研究员:马里兰州Albiruni Razak公主玛格丽特癌症中心
PRS帐户多伦多大学健康网络
验证日期2020年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是II期,前瞻性,非随机,开放标签试验,涉及已知发炎类型的癌症患者。先前治疗的晚期/转移性非小细胞肺癌肾细胞癌的患者将接近相等的分布。所有患者都必须记录对先前免疫疗法的反应或长期稳定疾病。目前,我们计划招募55名患者,以杜瓦卢马布和olclumab治疗。该方案将由静脉每4周给出的杜瓦卢马布1500 mg,静脉每2周给出3000毫克的Oleclumab 3000 mg x 4剂量,然后每4周静脉注射,直到疾病进展,戒断受试者同意或其他原因。估计从时间到第一受试者同意的总持续时间约为上一次访问,约为36个月。

病情或疾病 干预/治疗阶段
小细胞肺癌肾细胞癌生物学:Durvalumab生物学:Oleclumab阶段2

详细说明:

研究假设:

  1. 循环游离的甲基化DNA免疫沉淀和高通量测序(CFMEDIP-SEQ)可以在接受此组合的受试者中产生反应和/或毒性的癌症型敏锐性预测性生物标志物。
  2. oleclumab(分化的抗簇[CD] 73单克隆抗体)与杜瓦卢马布(抗程序性细胞死亡配体1 [PD-L1])的组合将证明具有适当的安全性,耐受性和抗肿瘤活性先前用检查点抑制剂治疗的细胞肺癌(NSCLC)和肾细胞癌(RCC)。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 0参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:多伐单抗(MEDI4736)和Oleclumab(MEDI9447)的2阶段研究与临床,分子和免疫学参数相关的多癌种群与DNA甲基化(支配)
估计研究开始日期 2021年1月
估计的初级完成日期 2024年1月
估计 学习完成日期 2024年1月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Durvalumab和Oleclumab
将使用单剂量的单剂量水平和杜瓦卢马布(Durvalumab
生物学:Durvalumab
Durvalumab是人类免疫球蛋白G(IgG)1针对人PD-L1的Kappa单克隆抗体。 Durvalumab选择性地结合了具有高亲和力的人PD-L1,并阻止其与PD-1和分化簇结合(CD)80的能力。 Durvalumab的片段可结晶(FC)结构域在IgG1重链的恒定结构域中包含一个三重突变,可降低与补体成分C1Q的结合,以及负责介导抗体依赖性细胞介导的细胞介导的细胞毒性的FC GAMMA受体。
其他名称:imfinzi

生物学:Oleclumab
Oleclumab是人类免疫球蛋白G1 lambda单克隆抗体(MAB),在重链常数区域中具有三重突变,可降低效应子功能。 Oleclumab选择性地与分化73(ECTO-5'-核苷酸酶)(CD73)的簇结合,并抑制与CD73相关的核苷酸酶活性,从而抑制CD73介导的免疫抑制腺苷的产生。细胞外腺苷有助于调节性T细胞和髓样衍生的抑制细胞的免疫抑制作用。反过来,这导致抗肿瘤免疫增加。

结果措施
主要结果指标
  1. CFMEDIP与反应之间的关联(定义为完全反应,部分反应或稳定疾病≥4个周期,根据Recist 1.1。CFMedIP与毒性之间的关联(定义为≥2级免疫不良事件(AE),为每个CTCAE 5.0) 。[时间范围:3年]
    确定基于CFMEDIP-SEQ的预测签名,这些签名与durvalumab和oleclumab的特定结果相关,例如反应/抗药性或非小细胞肺癌(NSCLC)和肾细胞癌(RCC)的毒性或毒性的发生

  2. 根据实体瘤(RECIST)版本1.1的响应评估标准(时间范围:3年),客观响应率(ORR)
  3. 根据实体瘤(RECIST)1.1版的疾病控制率(DCR),根据响应评估标准[时间范围:3年]
  4. 响应持续时间(DOR)[时间范围:3年]

次要结果度量
  1. 治疗急性不良事件的发生率(AES)[时间范围:3年]
    评估Durvalumab和Oleclumab在NSCLC和RCC中特定疾病状态的安全性和耐受性

  2. 总生存期(OS)或无进展生存期(PFS)[时间范围:3年]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 根据法律,筛查或同意年龄的年龄≥18岁
  2. 预期寿命至少12周
  3. 在执行任何与协议相关的程序之前,书面知情同意书以及从主题获得的任何本地要求的授权,包括筛选评估
  4. ECOG 0或1
  5. 体重≥35kg
  6. 在组织学或细胞学上确认的非小细胞肺(NSCLC)或肾细胞癌(RCC)的受试者
  7. 受试者必须根据Recist 1.1版具有至少1个可测量的病变。
  8. 需要用于相关生物标志物研究的档案肿瘤福尔马林固定,石蜡包裹(FFPE)标本(1 H&E和15个未染色的幻灯片)。归档肿瘤样品不足的受试者仍然有资格,等待与主要研究人员的讨论。
  9. 足够的器官和骨髓功能
  10. 与非女性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性必须使用至少一种高效的避孕方法,从筛查到最终剂量的研究治疗后90天
  11. 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非妇女受试者必须使用男性避孕套,从筛查到收到最终剂量的研究治疗后90天

排除标准:

  1. 在预定的第一次剂量研究治疗前14天内,在21天内收到任何常规或研究抗癌治疗或姑息放疗
  2. 事先收到任何针对CD73的药物,包括接受腺苷受体拮抗剂治疗的患者,CD39或CD73抑制剂
  3. 事先收到任何先天免疫激动剂
  4. NSCLC患者患有已知激活EGFR突变或ALK易位的患者
  5. 另一项治疗临床研究的同时入学。将允许参加观察研究
  6. 先前标准疗法中的任何毒性(不包括脱发),在同意时尚未完全解决基线
  7. 在前12个月内有3年级或更高血栓栓塞事件的受试者或任何等级的血栓栓塞事件
  8. 具有心肌梗死,短暂性缺血性发作,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥3类的受试者,基于纽约心脏协会功能分类或中风,或者在预定的第一个研究治疗前3个月内
  9. 在预定的研究治疗预定剂量之前的过去三年中,活跃或先前的自身免疫性疾病
  10. 艾滋病毒,hep a,b或c
  11. 原发性免疫缺陷,固体器官移植或主动结核的病史
  12. 已知过敏或对研究产品配方的过敏性
  13. 需要永久停用iv药物治疗的一项以上与输液相关的反应(IRR)的病史
  14. 活跃的3级或更高的水肿
  15. 前12个月或任何年级的血栓栓塞事件中3年级或更高的血栓栓塞事件的历史
  16. 不受控制的间流
  17. 任何未经治疗的瘦脑脑疾病或绳索压缩病史
  18. 未经治疗的中枢神经系统转移性疾病
  19. 预定的第一剂研究治疗前14天内,当前或事先使用免疫抑制药物
  20. 在预定的第一次剂量研究治疗之前30天内,接收现场直播的疫苗
  21. 在预定的第一次剂量研究治疗之前的28天内进行大型手术或仍在先前手术中恢复
  22. 怀孕,哺乳或打算在参与研究期间怀孕的女性
  23. 非自愿监禁或无法愿意提供同意或无法遵守协议程序的受试者
  24. 任何会干扰研究方案的评估或患者安全或研究结果的解释的条件
  25. 任何会干扰研究产品的安全管理或评估的条件或对受试者安全或研究结果的解释
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
加拿大,安大略省
公主玛格丽特癌症中心
加拿大安大略省多伦多,M5G 2M9
赞助商和合作者
多伦多大学健康网络
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:马里兰州Albiruni Razak公主玛格丽特癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月5日
第一个发布日期icmje 2020年2月10日
上次更新发布日期2020年11月17日
估计研究开始日期ICMJE 2021年1月
估计的初级完成日期2024年1月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月7日)
  • CFMEDIP与反应之间的关联(定义为完全反应,部分反应或稳定疾病≥4个周期,根据Recist 1.1。CFMedIP与毒性之间的关联(定义为≥2级免疫不良事件(AE),为每个CTCAE 5.0) 。[时间范围:3年]
    确定基于CFMEDIP-SEQ的预测签名,这些签名与durvalumab和oleclumab的特定结果相关,例如反应/抗药性或非小细胞肺癌(NSCLC)和肾细胞癌(RCC)的毒性或毒性的发生
  • 根据实体瘤(RECIST)版本1.1的响应评估标准(时间范围:3年),客观响应率(ORR)
  • 根据实体瘤(RECIST)1.1版的疾病控制率(DCR),根据响应评估标准[时间范围:3年]
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:3年]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月7日)
  • 治疗急性不良事件的发生率(AES)[时间范围:3年]
    评估Durvalumab和Oleclumab在NSCLC和RCC中特定疾病状态的安全性和耐受性
  • 总生存期(OS)或无进展生存期(PFS)[时间范围:3年]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE多伐单抗(MEDI4736)和Oleclumab(MEDI9447)的2期研究在与临床,分子和免疫学参数相关的多癌种群中
官方标题ICMJE多伐单抗(MEDI4736)和Oleclumab(MEDI9447)的2阶段研究与临床,分子和免疫学参数相关的多癌种群与DNA甲基化(支配)
简要摘要这是II期,前瞻性,非随机,开放标签试验,涉及已知发炎类型的癌症患者。先前治疗的晚期/转移性非小细胞肺癌肾细胞癌的患者将接近相等的分布。所有患者都必须记录对先前免疫疗法的反应或长期稳定疾病。目前,我们计划招募55名患者,以杜瓦卢马布和olclumab治疗。该方案将由静脉每4周给出的杜瓦卢马布1500 mg,静脉每2周给出3000毫克的Oleclumab 3000 mg x 4剂量,然后每4周静脉注射,直到疾病进展,戒断受试者同意或其他原因。估计从时间到第一受试者同意的总持续时间约为上一次访问,约为36个月。
详细说明

研究假设:

  1. 循环游离的甲基化DNA免疫沉淀和高通量测序(CFMEDIP-SEQ)可以在接受此组合的受试者中产生反应和/或毒性的癌症型敏锐性预测性生物标志物。
  2. oleclumab(分化的抗簇[CD] 73单克隆抗体)与杜瓦卢马布(抗程序性细胞死亡配体1 [PD-L1])的组合将证明具有适当的安全性,耐受性和抗肿瘤活性先前用检查点抑制剂治疗的细胞肺癌(NSCLC)和肾细胞癌(RCC)。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学:Durvalumab
    Durvalumab是人类免疫球蛋白G(IgG)1针对人PD-L1的Kappa单克隆抗体。 Durvalumab选择性地结合了具有高亲和力的人PD-L1,并阻止其与PD-1和分化簇结合(CD)80的能力。 Durvalumab的片段可结晶(FC)结构域在IgG1重链的恒定结构域中包含一个三重突变,可降低与补体成分C1Q的结合,以及负责介导抗体依赖性细胞介导的细胞介导的细胞毒性的FC GAMMA受体。
    其他名称:imfinzi
  • 生物学:Oleclumab
    Oleclumab是人类免疫球蛋白G1 lambda单克隆抗体(MAB),在重链常数区域中具有三重突变,可降低效应子功能。 Oleclumab选择性地与分化73(ECTO-5'-核苷酸酶)(CD73)的簇结合,并抑制与CD73相关的核苷酸酶活性,从而抑制CD73介导的免疫抑制腺苷的产生。细胞外腺苷有助于调节性T细胞和髓样衍生的抑制细胞的免疫抑制作用。反过来,这导致抗肿瘤免疫增加。
研究臂ICMJE实验:Durvalumab和Oleclumab
将使用单剂量的单剂量水平和杜瓦卢马布(Durvalumab
干预措施:
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE取消
实际注册ICMJE
(提交:2020年11月13日)
0
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年2月7日)
55
估计的研究完成日期ICMJE 2024年1月
估计的初级完成日期2024年1月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 根据法律,筛查或同意年龄的年龄≥18岁
  2. 预期寿命至少12周
  3. 在执行任何与协议相关的程序之前,书面知情同意书以及从主题获得的任何本地要求的授权,包括筛选评估
  4. ECOG 0或1
  5. 体重≥35kg
  6. 在组织学或细胞学上确认的非小细胞肺(NSCLC)或肾细胞癌(RCC)的受试者
  7. 受试者必须根据Recist 1.1版具有至少1个可测量的病变。
  8. 需要用于相关生物标志物研究的档案肿瘤福尔马林固定,石蜡包裹(FFPE)标本(1 H&E和15个未染色的幻灯片)。归档肿瘤样品不足的受试者仍然有资格,等待与主要研究人员的讨论。
  9. 足够的器官和骨髓功能
  10. 与非女性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性必须使用至少一种高效的避孕方法,从筛查到最终剂量的研究治疗后90天
  11. 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非妇女受试者必须使用男性避孕套,从筛查到收到最终剂量的研究治疗后90天

排除标准:

  1. 在预定的第一次剂量研究治疗前14天内,在21天内收到任何常规或研究抗癌治疗或姑息放疗
  2. 事先收到任何针对CD73的药物,包括接受腺苷受体拮抗剂治疗的患者,CD39或CD73抑制剂
  3. 事先收到任何先天免疫激动剂
  4. NSCLC患者患有已知激活EGFR突变或ALK易位的患者
  5. 另一项治疗临床研究的同时入学。将允许参加观察研究
  6. 先前标准疗法中的任何毒性(不包括脱发),在同意时尚未完全解决基线
  7. 在前12个月内有3年级或更高血栓栓塞事件的受试者或任何等级的血栓栓塞事件
  8. 具有心肌梗死,短暂性缺血性发作,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥3类的受试者,基于纽约心脏协会功能分类或中风,或者在预定的第一个研究治疗前3个月内
  9. 在预定的研究治疗预定剂量之前的过去三年中,活跃或先前的自身免疫性疾病
  10. 艾滋病毒,hep a,b或c
  11. 原发性免疫缺陷,固体器官移植或主动结核的病史
  12. 已知过敏或对研究产品配方的过敏性
  13. 需要永久停用iv药物治疗的一项以上与输液相关的反应(IRR)的病史
  14. 活跃的3级或更高的水肿
  15. 前12个月或任何年级的血栓栓塞事件中3年级或更高的血栓栓塞事件的历史
  16. 不受控制的间流
  17. 任何未经治疗的瘦脑脑疾病或绳索压缩病史
  18. 未经治疗的中枢神经系统转移性疾病
  19. 预定的第一剂研究治疗前14天内,当前或事先使用免疫抑制药物
  20. 在预定的第一次剂量研究治疗之前30天内,接收现场直播的疫苗
  21. 在预定的第一次剂量研究治疗之前的28天内进行大型手术或仍在先前手术中恢复
  22. 怀孕,哺乳或打算在参与研究期间怀孕的女性
  23. 非自愿监禁或无法愿意提供同意或无法遵守协议程序的受试者
  24. 任何会干扰研究方案的评估或患者安全或研究结果的解释的条件
  25. 任何会干扰研究产品的安全管理或评估的条件或对受试者安全或研究结果的解释
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE加拿大
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04262375
其他研究ID编号ICMJE统治
19-6281(其他标识符:大学健康网络)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方多伦多大学健康网络
研究赞助商ICMJE多伦多大学健康网络
合作者ICMJE阿斯利康
研究人员ICMJE
首席研究员:马里兰州Albiruni Razak公主玛格丽特癌症中心
PRS帐户多伦多大学健康网络
验证日期2020年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素