• 通过美国语音语言听力协会（ASHA）标准测量的耳毒性的发生率[时间范围：基线（天-5天至第1天），可在治疗结束时最多6个周期（21或28天的周期）（28天）最后剂量的研究药物），在第一次剂量研究药物后长达196天]
  空气传导听力测定法包括一组纯色调，该纯音在患者的头戴式耳机上向患者展示，在250至16,000 Hz的载体频率下播放。每个测试频率都记录了纯音阈值。根据美国语音语言听力协会（ASHA）的标准，将定义耳毒性，以实现重大的耳毒性变化。明显的耳毒性变化必须符合以下三个标准之一：（i）在任何一个测试频率下≥20dB下降，（ii）≥10dB在任何两个相邻频率下均下降，或（iii）连续三个频率下降的响应损失，其中响应损失先前获得了响应。每个耳朵都将计算耳毒性的存在
• 与治疗结束相比，纯音阈值的基线变化[听力的变化] [时间范围：基线（天-5至第-1天），最多6个周期（21或28天的周期）到治疗结束（最后剂量研究药物的28天），在第一次剂量研究药物后长达196天]
  空气传导听力测定法包括一组纯色调，该纯音在患者的头戴式耳机上向患者展示，在250至16,000 Hz的载体频率下播放。每个测试频率都记录了纯音阈值。较高的值表示听力障碍的程度更大。根据所报告的纯音阈值值减去基线值，将计算每个频率和耳朵的基线值的变化。基线的负面变化表明听力损失
• 与治疗结束相比，耳鸣功能指数（TFI）总分的变化[听力的变化] [时间范围：基线（天-5至天-1），最多6个周期（21或28天周期）到结束治疗访问（最后剂量研究药物后28天），第一次剂量研究药物后长达196天）
  TFI是一个25个项目的自我评估量表，该量表由八个子量表（侵入性，控制感，认知感，睡眠，听觉，听觉，放松，生活质量和情感）组成，测量耳鸣的影响。项目在0到10的范围内进行评分。TFI总分计算为25个单个项目得分的平均值乘以10。总分数可以从0到100。较高的分数表明与耳鸣相关的程度更高。损害。基线值的变化将计算为报告的TFI值减去基线值。基线的积极变化表明更多与耳鸣有关的障碍
• 与治疗终止[听力变化] [时间范围：基线（天-5至第1天）和第1天（21或28天的周期）和结束时，与治疗结束相比，失真产物的基线型耳声发射（DPOAE）值的变化（DPOAE）值的变化治疗访问（最后剂量研究药物后28天），第一次剂量研究药物后长达196天）
  失真产物耳声发射（DPOAE）定义为通过用两种不同频率的同时刺激耳朵来在耳蜗中产生的声音。 DPOAE是听力灵敏度的客观度量。音调将从柔软至中等水平的低频到高频（1至4 kHz）播放，以评估内耳不同区域的反应。每种频率和耳朵都会记录DP水平。较高的DP水平表明听力更敏感。基线值的变化将计算为报告的DP级别值减去基线值。基线的负面变化表明听力较低
• 与治疗终结相比，在噪声中的基线（胜利）值[听力的变化] [时间范围：基线（天-5至第-1天）和第1天（21或28天周期）和治疗终结（最后剂量研究药物后28天），第一次剂量研究药物后长达196天）
  WIN测试是一系列试验，以衡量准确识别噪声中语音的能力。在每个试验中，都会将一系列5个单词阅读给听众，并用指令重复每个单词。正确响应的数量被捕获。试验以7至24 dB的速度为7个信噪比，以4 dB为单位。然后使用Spearman-Kaerber方法为每个耳朵计算胜利阈值。更高的胜利阈值表示更好的单词识别。随着报告的获胜阈值值减去基线值，每个EAR的基线值的变化将计算。基准的负面变化表明识别较差
• 与治疗结束相比，成人听力障碍库存（HHIA）总分的基线变化[听力的变化] [时间范围：基线（天-5至第-1天）和第1天（21或28天周期）和治疗的结束（最后剂量研究药物后28天），第一次剂量研究药物后长达196天）
  成人的听力障碍库存（HHIA）是一个25个项目的自我评估量表，该量表包括两个子量表（情感和社交/情境），测量听力损失的影响。项目在0到4的范围内评分。HHIA总分计算为25个单独的项目得分的总和。 HHIA总分的范围从0到100。较高的分数表明听力障碍的程度更高。基线值的变化将计算为报告的HHIA值减去基线值。基线的积极变化表明更多的听力障碍
• DB-020的血浆浓度[时间范围：predose，在1天1天（21或28天周期）进行顺铂给药前0.25小时]
• 自由（未结合）顺铂的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间框架：0.25小时，predose，IV输注的中点，输注末端，0.25、0.5、0.5、0.5、1.5、1和2小时在每个循环的第1天（21或21） 28天周期）]
• 游离（未结合）顺铂的血浆浓度时间曲线（AUC 0-inf）[时间框架：0.25小时predose，IV输注的中点，输注结束，每天0.25、0.5、1.5、1和2小时每个周期的1（21或28天周期）]
• 时间达到自由（未结合）顺铂的最大观察血浆浓度（TMAX）[时间框架：0.25小时predose，IV输注的中点，输注末端，0.25、0.5、0.5、1.5、1＆2小时，在每个周期的第1天。 （21或28天的周期）]
• 自由（未结合）顺铂的血浆浓度的半衰期（T1/2）[时间框架：0.25小时predose，IV输注的中点，输注末端，0.25、0.5、0.5、1＆2小时。周期（21或28天的周期）]

顺铂是一种广泛使用且有效的化学疗法，用于治疗成人和小儿实体瘤，包括膀胱，睾丸，头颈和肺癌。顺铂治疗的严重副作用包括耳毒性。迄今为止，对于接受顺铂治疗的人来说，尚无批准的治疗可预防或治疗耳毒性的治疗，这仍然是与顺铂给药有关的最常见剂量限制副作用。

每21或28天每21或28天接受高剂量顺铂接受癌症治疗的参与者将接受IT注射，每次管理过程中有一只耳朵接受DB-020，一只耳朵接受安慰剂。该研究将包括2个部分。在A部分中，合格的参与者将被随机分为两种DB-020剂量之一。在B部分中，将对参与者进行单剂量的DB-020处理，如A部分中收集的数据所选择的，在A部分和B部分中，接收DB-020或安慰剂的耳朵将随机分配。 B部分中的剂量选择将取决于A部分A中的数据对侧耳朵）或双侧（即对两只耳朵给药的开放标签DB-020）。

• 药物：DB-020
  DB-020和透明质酸钠在无菌水中注射的无菌粘性溶液
  其他名称：硫代硫酸钠（STS）五水合物在透明质酸钠中配制
• 药物：安慰剂
  透明质酸钠在氯化钠中注射的无菌粘性溶液
  其他名称：氯钠钠钠氯化钠

• 主动比较器：注射DB-020，12％/安慰剂
  剂量
  干预措施：

  • 药物：DB-020
  • 药物：安慰剂
• 主动比较器：注射DB-020，25％/安慰剂
  剂量
  干预措施：

  • 药物：DB-020
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

• 能够与医疗团队和员工沟通，愿意参加研究，给予书面知情同意书，并符合研究限制
• 18岁的成年人，包括或年龄较大
• 每21或28天每21或28天对癌症治疗一次
• 计划在至少三个周期中接受最小累积剂量的顺铂≥280mg/m2
• 除研究剂和/或辐射外，允许同时使用其他化学疗法和放射线
• 男性患者，女性伴侣和生育潜力的女性患者必须同意使用2种避孕形式，其中1种必须是一种障碍方法，在研究期间，在上次研究药物管理后的90天内。
• 认为自己戒酒并同意在研究期间戒酒的男性和女性患者，在上次研究药物管理局后的90天内
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0至2
• 预期生存> 1年
• 两只耳朵的正常或不显着的耳镜发现
• 患者已阅读，理解和自愿签署知情同意书。

排除标准：

• 女性或男性患有孕妇，哺乳或计划在本研究中试图怀孕的女性或男性患者，或在最后剂量的研究药物
• 以顺铂方案的治疗
• 外耳镜或鼓膜法上鼓膜完整性的迹象
• 先天性听力损失的历史
• 耳图手术的史（不包括肌管术管或简单的鼓膜成形术）
• 突然听力损失的历史
• 在任一耳朵的2个频率下，导电性听力损失> 10分贝的历史
• 诊断Meniere病
• 诊断自身免疫性中耳病
• 听力损失大于（不包括）45分贝的听力损失在两只耳朵的6和8千荷兰
• 在任何单个频率下等于或超过20分贝的听力阈值的不对称性在任何3个连续的频率下等于或超过20分贝，直到8千摩尔茨
• 以前的辐射暴露> 35灰色灰色
• 在过去一个月中，每天消耗> 6克水杨酸酯或> 5克对乙酰氨基酚（扑热息痛）或过去一个月的氨基糖苷使用
• 在第一次剂量的研究药物（生物疗法6个月）或5个半衰期的研究药物（如果已知）中，以任何时间为单位，则使用任何研究药物或装置
• 任何重要的药物过敏的病史（例如过敏反应或肝毒性）和/或对研究药物的赋形剂过敏的病史
• 具有反射丙型肝炎病毒（HCV）RNA测试的丙型肝炎抗体（如果抗HCV为阳性），丙型肝炎表面抗原或HIV抗体1和2

• 通过美国语音语言听力协会（ASHA）标准测量的耳毒性的发生率[时间范围：基线（天-5天至第1天），可在治疗结束时最多6个周期（21或28天的周期）（28天）最后剂量的研究药物），在第一次剂量研究药物后长达196天]
  空气传导听力测定法包括一组纯色调，该纯音在患者的头戴式耳机上向患者展示，在250至16,000 Hz的载体频率下播放。每个测试频率都记录了纯音阈值。根据美国语音语言听力协会（ASHA）的标准，将定义耳毒性，以实现重大的耳毒性变化。明显的耳毒性变化必须符合以下三个标准之一：（i）在任何一个测试频率下≥20dB下降，（ii）≥10dB在任何两个相邻频率下均下降，或（iii）连续三个频率下降的响应损失，其中响应损失先前获得了响应。每个耳朵都将计算耳毒性的存在
• 与治疗结束相比，纯音阈值的基线变化[听力的变化] [时间范围：基线（天-5至第-1天），最多6个周期（21或28天的周期）到治疗结束（最后剂量研究药物的28天），在第一次剂量研究药物后长达196天]
  空气传导听力测定法包括一组纯色调，该纯音在患者的头戴式耳机上向患者展示，在250至16,000 Hz的载体频率下播放。每个测试频率都记录了纯音阈值。较高的值表示听力障碍的程度更大。根据所报告的纯音阈值值减去基线值，将计算每个频率和耳朵的基线值的变化。基线的负面变化表明听力损失
• 与治疗结束相比，耳鸣功能指数（TFI）总分的变化[听力的变化] [时间范围：基线（天-5至天-1），最多6个周期（21或28天周期）到结束治疗访问（最后剂量研究药物后28天），第一次剂量研究药物后长达196天）
  TFI是一个25个项目的自我评估量表，该量表由八个子量表（侵入性，控制感，认知感，睡眠，听觉，听觉，放松，生活质量和情感）组成，测量耳鸣的影响。项目在0到10的范围内进行评分。TFI总分计算为25个单个项目得分的平均值乘以10。总分数可以从0到100。较高的分数表明与耳鸣相关的程度更高。损害。基线值的变化将计算为报告的TFI值减去基线值。基线的积极变化表明更多与耳鸣有关的障碍
• 与治疗终止[听力变化] [时间范围：基线（天-5至第1天）和第1天（21或28天的周期）和结束时，与治疗结束相比，失真产物的基线型耳声发射（DPOAE）值的变化（DPOAE）值的变化治疗访问（最后剂量研究药物后28天），第一次剂量研究药物后长达196天）
  失真产物耳声发射（DPOAE）定义为通过用两种不同频率的同时刺激耳朵来在耳蜗中产生的声音。 DPOAE是听力灵敏度的客观度量。音调将从柔软至中等水平的低频到高频（1至4 kHz）播放，以评估内耳不同区域的反应。每种频率和耳朵都会记录DP水平。较高的DP水平表明听力更敏感。基线值的变化将计算为报告的DP级别值减去基线值。基线的负面变化表明听力较低
• 与治疗终结相比，在噪声中的基线（胜利）值[听力的变化] [时间范围：基线（天-5至第-1天）和第1天（21或28天周期）和治疗终结（最后剂量研究药物后28天），第一次剂量研究药物后长达196天）
  WIN测试是一系列试验，以衡量准确识别噪声中语音的能力。在每个试验中，都会将一系列5个单词阅读给听众，并用指令重复每个单词。正确响应的数量被捕获。试验以7至24 dB的速度为7个信噪比，以4 dB为单位。然后使用Spearman-Kaerber方法为每个耳朵计算胜利阈值。更高的胜利阈值表示更好的单词识别。随着报告的获胜阈值值减去基线值，每个EAR的基线值的变化将计算。基准的负面变化表明识别较差
• 与治疗结束相比，成人听力障碍库存（HHIA）总分的基线变化[听力的变化] [时间范围：基线（天-5至第-1天）和第1天（21或28天周期）和治疗的结束（最后剂量研究药物后28天），第一次剂量研究药物后长达196天）
  成人的听力障碍库存（HHIA）是一个25个项目的自我评估量表，该量表包括两个子量表（情感和社交/情境），测量听力损失的影响。项目在0到4的范围内评分。HHIA总分计算为25个单独的项目得分的总和。 HHIA总分的范围从0到100。较高的分数表明听力障碍的程度更高。基线值的变化将计算为报告的HHIA值减去基线值。基线的积极变化表明更多的听力障碍
• DB-020的血浆浓度[时间范围：predose，在1天1天（21或28天周期）进行顺铂给药前0.25小时]
• 自由（未结合）顺铂的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间框架：0.25小时，predose，IV输注的中点，输注末端，0.25、0.5、0.5、0.5、1.5、1和2小时在每个循环的第1天（21或21） 28天周期）]
• 游离（未结合）顺铂的血浆浓度时间曲线（AUC 0-inf）[时间框架：0.25小时predose，IV输注的中点，输注结束，每天0.25、0.5、1.5、1和2小时每个周期的1（21或28天周期）]
• 时间达到自由（未结合）顺铂的最大观察血浆浓度（TMAX）[时间框架：0.25小时predose，IV输注的中点，输注末端，0.25、0.5、0.5、1.5、1＆2小时，在每个周期的第1天。 （21或28天的周期）]
• 自由（未结合）顺铂的血浆浓度的半衰期（T1/2）[时间框架：0.25小时predose，IV输注的中点，输注末端，0.25、0.5、0.5、1＆2小时。周期（21或28天的周期）]

顺铂是一种广泛使用且有效的化学疗法，用于治疗成人和小儿实体瘤，包括膀胱，睾丸，头颈和肺癌。顺铂治疗的严重副作用包括耳毒性。迄今为止，对于接受顺铂治疗的人来说，尚无批准的治疗可预防或治疗耳毒性的治疗，这仍然是与顺铂给药有关的最常见剂量限制副作用。

每21或28天每21或28天接受高剂量顺铂接受癌症治疗的参与者将接受IT注射，每次管理过程中有一只耳朵接受DB-020，一只耳朵接受安慰剂。该研究将包括2个部分。在A部分中，合格的参与者将被随机分为两种DB-020剂量之一。在B部分中，将对参与者进行单剂量的DB-020处理，如A部分中收集的数据所选择的，在A部分和B部分中，接收DB-020或安慰剂的耳朵将随机分配。 B部分中的剂量选择将取决于A部分A中的数据对侧耳朵）或双侧（即对两只耳朵给药的开放标签DB-020）。

• 药物：DB-020
  DB-020和透明质酸钠在无菌水中注射的无菌粘性溶液
  其他名称：硫代硫酸钠（STS）五水合物在透明质酸钠中配制
• 药物：安慰剂
  透明质酸钠在氯化钠中注射的无菌粘性溶液
  其他名称：氯钠钠钠氯化钠

• 主动比较器：注射DB-020，12％/安慰剂
  剂量
  干预措施：

  • 药物：DB-020
  • 药物：安慰剂
• 主动比较器：注射DB-020，25％/安慰剂
  剂量
  干预措施：

  • 药物：DB-020
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

• 能够与医疗团队和员工沟通，愿意参加研究，给予书面知情同意书，并符合研究限制
• 18岁的成年人，包括或年龄较大
• 每21或28天每21或28天对癌症治疗一次
• 计划在至少三个周期中接受最小累积剂量的顺铂≥280mg/m2
• 除研究剂和/或辐射外，允许同时使用其他化学疗法和放射线
• 男性患者，女性伴侣和生育潜力的女性患者必须同意使用2种避孕形式，其中1种必须是一种障碍方法，在研究期间，在上次研究药物管理后的90天内。
• 认为自己戒酒并同意在研究期间戒酒的男性和女性患者，在上次研究药物管理局后的90天内
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0至2
• 预期生存> 1年
• 两只耳朵的正常或不显着的耳镜发现
• 患者已阅读，理解和自愿签署知情同意书。

排除标准：

• 女性或男性患有孕妇，哺乳或计划在本研究中试图怀孕的女性或男性患者，或在最后剂量的研究药物
• 以顺铂方案的治疗
• 外耳镜或鼓膜法上鼓膜完整性的迹象
• 先天性听力损失的历史
• 耳图手术的史（不包括肌管术管或简单的鼓膜成形术）
• 突然听力损失的历史
• 在任一耳朵的2个频率下，导电性听力损失> 10分贝的历史
• 诊断Meniere病
• 诊断自身免疫性中耳病
• 听力损失大于（不包括）45分贝的听力损失在两只耳朵的6和8千荷兰
• 在任何单个频率下等于或超过20分贝的听力阈值的不对称性在任何3个连续的频率下等于或超过20分贝，直到8千摩尔茨
• 以前的辐射暴露> 35灰色灰色
• 在过去一个月中，每天消耗> 6克水杨酸酯' target='_blank'>水杨酸酯或> 5克对乙酰氨基酚（扑热息痛）或过去一个月的氨基糖苷使用
• 在第一次剂量的研究药物（生物疗法6个月）或5个半衰期的研究药物（如果已知）中，以任何时间为单位，则使用任何研究药物或装置
• 任何重要的药物过敏的病史（例如过敏反应或肝毒性）和/或对研究药物的赋形剂过敏的病史
• 具有反射丙型肝炎病毒（HCV）RNA测试的丙型肝炎抗体（如果抗HCV为阳性），丙型肝炎表面抗原或HIV抗体1和2