• 主要目的是表征用新辅助pembrolizumab治疗的子宫癌患者中的病理反应（坏死/可行肿瘤细胞）[时间框架：肿瘤组织是在护理标准子宫内切除术期间收集的（基础后最多6-10周）
  在护理标准子宫切除术期间收集的子宫内膜组织上的苏木精和曙红染色将由经验丰富的病理学家评估，以证明坏死的证据和/或可行的肿瘤细胞
• 主要目的是表征用新辅助pembrolizumab治疗的子宫癌患者的病理反应（免疫浸润程度）[时间框架：肿瘤组织是在护理标准子宫切除术期间收集的（基线后6-10周）
  在护理标准子宫切除术期间收集的子宫内膜组织上的苏木精和曙红染色将由经验丰富的病理学家评估免疫浸润程度。
• 主要目的是表征在用新甲挥发性pembrolizumab治疗的子宫癌患者中的病理反应（炎症，纤维化和粘蛋白）[时间框架：肿瘤组织是在护理标准子宫切除术期间收集的（基线后6-10周）
  在护理标准子宫切除术期间收集的子宫内膜组织上的苏木精和曙红染色将由经验丰富的病理学家评估炎症，纤维化和粘蛋白，这与持续的免疫反应一致。

• 使用IFN-Y-ELISPOT筛选出抗原特异性T细胞对相关的NEO抗原的抗原特异性T细胞反应的筛选[时间框架：在研究中以6个时间点长达32周，都存在抗原特异性的T细胞反应。这是给出的
  在治疗之前，期间和之后收集PBMC（60ml血液），以评估抗原特异性T细胞对突变相关的新抗原的反应
• 安全性（不良事件）[时间范围：通过研究完成，平均32周。这是给出的
  不利事件将根据CTCAE进行记录。
• 可行性（由于研究治疗而导致的手术延迟）[时间范围：直至计划的子宫切除术（基线后6-10周）]
  将计算与治疗相关的手术推迟的数量以评估可行性。
• 管道活检的预测价值[时间范围：在子宫切除术开始之前（基线后6-10周），获得了额外的管道活检。这是给出的
  为了评估活检和手术标本中病理反应的相关性。在手术期间将获得管道活检，并评估主要终点的子宫切除术的肿瘤标本。

客观的：

研究人员旨在建立概念概念，用于使用免疫检查点阻滞（ICB）作为新型的新辅助治疗（缺乏不匹配的修复）DMMR和（聚合酶ε突变）极点 - 子宫颈癌（UC）。当ICB被证明是主要端点中定义的可行的时，进行了更大的多中心研究以确定临床疗效的后续研究，例如推迟护理标准手术或随机研究对标准护理。

学习规划：

研究人员计划对原发性DMMR UC（n = 10）和初级杆EDM UC（n = 10）患者进行洲际志的大型运动窗口研究。 ICB（Pembrolizumab; Anti-PD1）将在诊断和护理标准子宫切除术之间的两个周期中进行3周的施用。

病理学家（主要终点）和MRI（次要终点）在第二个pembrolizumab的第二周期后3周评估肿瘤对pembrolizumab的反应（次要终点）。通过免疫检查点阻断后，将进行子宫切除术（标准护理）。外周血和肿瘤样品将用于评估免疫反应。

研究人群：

任何阶段和/或等级的原发性DMMR/杆EDM UC患者旨在接受从北北北国肿瘤学区域招募的子宫切除术进行治疗。

干预措施：Pembrolizumab，200mg IV Q3W，每位患者总共2个管理，在手术前整合到了护理标准方案中。基于公认的时间表，诊断和护理标准子宫切除术之间的间隔足以治疗两个pembrolizumab周期的患者，而不会干扰护理标准。

主要研究终点：

主要终点是用新辅助pembrolizumab治疗的子宫癌患者评估的肿瘤的缓解率。次要终点是使用Recist通过MRI的肿瘤的客观反应率。探索性目标是免疫原性，安全性和管道活检的价值作为反应的预测因子。

• 实验：原发性DMMR子宫癌患者
  原发性DMMR子宫癌患者
  干预：药物：pembrolizumab（keytruda）
• 实验：原发性杆状子宫癌患者
  原发杆子宫癌患者
  干预：药物：pembrolizumab（keytruda）

纳入标准：

• 在签署知情同意书的那天至少18岁的女性参与者，将旨在接受子宫切除术治疗的DMMR/Pole-Edm子宫癌的原发性诊断为基本诊断。
• 基于RECIST 1.1在MRI上具有可测量的疾病。
• 女性参与者有资格参加如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，不是有生育潜力的女性（WOCBP），或者同意在治疗期间遵循第5.2节的避孕指导，至少直到护理标准的子宫内切除术。
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书

排除标准：

• WOCBP在分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4，OX 40，CD137） ）。
• 在分配之前，已经接受了4周内的系统性抗癌治疗，包括4周内的研究剂[可能考虑激酶抑制剂或其他短期半衰期药物的间隔]。

注意：由于以前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。

注意：如果参与者接受了大手术，则必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。

• 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）进行1周的冲洗。
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。

注意：只要在上一剂剂量的前一个研究代理人的最后剂量之后，就可以参加研究研究研究的后续阶段的参与者。

• 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
• 在过去的3年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。注意：不包括接受潜在治疗疗法的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）的参与者。
• 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，应在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究治疗前14天。
• 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是全身治疗的一种形式。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要艾滋病毒测试。
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
• 是怀孕或母乳喂养，或期望在预计的研究期间内受孕，从最后一次试验治疗后的120天进行筛查。

• 主要目的是表征用新辅助pembrolizumab治疗的子宫癌患者中的病理反应（坏死/可行肿瘤细胞）[时间框架：肿瘤组织是在护理标准子宫内切除术期间收集的（基础后最多6-10周）
  在护理标准子宫切除术期间收集的子宫内膜组织上的苏木精和曙红染色将由经验丰富的病理学家评估，以证明坏死的证据和/或可行的肿瘤细胞
• 主要目的是表征用新辅助pembrolizumab治疗的子宫癌患者的病理反应（免疫浸润程度）[时间框架：肿瘤组织是在护理标准子宫切除术期间收集的（基线后6-10周）
  在护理标准子宫切除术期间收集的子宫内膜组织上的苏木精和曙红染色将由经验丰富的病理学家评估免疫浸润程度。
• 主要目的是表征在用新甲挥发性pembrolizumab治疗的子宫癌患者中的病理反应（炎症，纤维化和粘蛋白）[时间框架：肿瘤组织是在护理标准子宫切除术期间收集的（基线后6-10周）
  在护理标准子宫切除术期间收集的子宫内膜组织上的苏木精和曙红染色将由经验丰富的病理学家评估炎症，纤维化和粘蛋白，这与持续的免疫反应一致。

• 使用IFN-Y-ELISPOT筛选出抗原特异性T细胞对相关的NEO抗原的抗原特异性T细胞反应的筛选[时间框架：在研究中以6个时间点长达32周，都存在抗原特异性的T细胞反应。这是给出的
  在治疗之前，期间和之后收集PBMC（60ml血液），以评估抗原特异性T细胞对突变相关的新抗原的反应
• 安全性（不良事件）[时间范围：通过研究完成，平均32周。这是给出的
  不利事件将根据CTCAE进行记录。
• 可行性（由于研究治疗而导致的手术延迟）[时间范围：直至计划的子宫切除术（基线后6-10周）]
  将计算与治疗相关的手术推迟的数量以评估可行性。
• 管道活检的预测价值[时间范围：在子宫切除术开始之前（基线后6-10周），获得了额外的管道活检。这是给出的
  为了评估活检和手术标本中病理反应的相关性。在手术期间将获得管道活检，并评估主要终点的子宫切除术的肿瘤标本。

客观的：

研究人员旨在建立概念概念，用于使用免疫检查点阻滞（ICB）作为新型的新辅助治疗（缺乏不匹配的修复）DMMR和（聚合酶ε突变）极点 - 子宫颈癌（UC）。当ICB被证明是主要端点中定义的可行的时，进行了更大的多中心研究以确定临床疗效的后续研究，例如推迟护理标准手术或随机研究对标准护理。

学习规划：

研究人员计划对原发性DMMR UC（n = 10）和初级杆EDM UC（n = 10）患者进行洲际志的大型运动窗口研究。 ICB（Pembrolizumab; Anti-PD1）将在诊断和护理标准子宫切除术之间的两个周期中进行3周的施用。

病理学家（主要终点）和MRI（次要终点）在第二个pembrolizumab的第二周期后3周评估肿瘤对pembrolizumab的反应（次要终点）。通过免疫检查点阻断后，将进行子宫切除术（标准护理）。外周血和肿瘤样品将用于评估免疫反应。

研究人群：

任何阶段和/或等级的原发性DMMR/杆EDM UC患者旨在接受从北北北国肿瘤学区域招募的子宫切除术进行治疗。

干预措施：Pembrolizumab，200mg IV Q3W，每位患者总共2个管理，在手术前整合到了护理标准方案中。基于公认的时间表，诊断和护理标准子宫切除术之间的间隔足以治疗两个pembrolizumab周期的患者，而不会干扰护理标准。

主要研究终点：

主要终点是用新辅助pembrolizumab治疗的子宫癌患者评估的肿瘤的缓解率。次要终点是使用Recist通过MRI的肿瘤的客观反应率。探索性目标是免疫原性，安全性和管道活检的价值作为反应的预测因子。

• 实验：原发性DMMR子宫癌患者
  原发性DMMR子宫癌患者
  干预：药物：pembrolizumab（keytruda）
• 实验：原发性杆状子宫癌患者
  原发杆子宫癌患者
  干预：药物：pembrolizumab（keytruda）

纳入标准：

• 在签署知情同意书的那天至少18岁的女性参与者，将旨在接受子宫切除术治疗的DMMR/Pole-Edm子宫癌的原发性诊断为基本诊断。
• 基于RECIST 1.1在MRI上具有可测量的疾病。
• 女性参与者有资格参加如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，不是有生育潜力的女性（WOCBP），或者同意在治疗期间遵循第5.2节的避孕指导，至少直到护理标准的子宫内切除术。
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书

排除标准：

• WOCBP在分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4，OX 40，CD137） ）。
• 在分配之前，已经接受了4周内的系统性抗癌治疗，包括4周内的研究剂[可能考虑激酶抑制剂或其他短期半衰期药物的间隔]。

注意：由于以前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。

注意：如果参与者接受了大手术，则必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。

• 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）进行1周的冲洗。
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。

注意：只要在上一剂剂量的前一个研究代理人的最后剂量之后，就可以参加研究研究研究的后续阶段的参与者。

• 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
• 在过去的3年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。注意：不包括接受潜在治疗疗法的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）的参与者。
• 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，应在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究治疗前14天。
• 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是全身治疗的一种形式。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要艾滋病毒测试。
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
• 是怀孕或母乳喂养，或期望在预计的研究期间内受孕，从最后一次试验治疗后的120天进行筛查。