• 24个月[时间范围：4年]在24个月时无进展生存率（PFS）
  疾病进展的时间，包括在特定地标时间点为24个月的时间。
• 12和24个月的总生存期（OS）[时间范围：4年]
  特定地标时间点的OS率为12和24个月。 OS定义为从治疗开始到由于任何原因而死亡日期的时间。
• 根据recist v1.1 [时间范围：4年]，最佳客观响应率（ORR）
  根据实体瘤版本1.1的响应评估标准评估最佳ORR（Recist v1.1）。根据RECIST v1.1，在任何阶段，ORR在任何阶段都定义为PR或CR。
• 177lu-列酸酯或EBRT与Avelumab结合使用的安全性和耐受性。 [时间范围：4年]
  与治疗相关的不良事件率（AES）。安全将通过使用NCI CTCAE v5.0评估的严重不良事件（SAE）和AE来衡量。
• 由于毒性引起的治疗率[时间范围：4年]
  这被定义为由于与治疗相关的毒性而停止治疗的患者的比例。

尽管最近使用免疫检查点抑制剂进展，例如AVELUMAB改变了转移性默克尔细胞癌（MMCC）的治疗局势，但许多在1年内获得了初步反应的MMCC患者，但在1年内获得了抵抗力。因此，需要新的治疗组合来改善患者的预后。 MCC是一种精致的放射敏感性肿瘤，有新的数据支持辐射在诱导免疫原性死亡中的作用，因此当与免疫检查点抑制剂结合使用时，可能会提高抗肿瘤功效。肽受体放射性核素治疗（PRRT）用于神经内分泌肿瘤（NET）的一线治疗，通过向表达肿瘤细胞的生长抑素受体（SSTR）传递辐射。包括MCC在内的大多数篮网Express SSTR。因此，MCC肿瘤是PRRT的理想候选者，而PRRT的免疫检查点抑制剂组合方法非常有吸引力。

哥谭试验旨在作为寻求信号和生物标志物研究。它被设计为一项前瞻性，开放标记的多机构，三臂IB/II期试验，它将评估177lu-Dota-Octreotate（Lutate）（Lutate）或外束辐射疗法（EBRT）的安全性和抗肿瘤活性（EBRT ）与MMCC患者的AVELUMAB结合使用。主要目的是评估PFS速率在12个月时反映的抗肿瘤活性。

• 药物：avelumab
  所有患者将每2周以10 mg/kg静脉静脉注射（IV）接受24个月或不可接受的毒性或疾病进展的证据
  其他名称：

  • Bavencio
  • 抗PD-L1
• 辐射：外束辐射疗法（EBRT）
  注册为A臂或随机到B手臂B的患者将在2次中获得EBRT，相距8-10周
  其他名称：放射治疗
• 辐射：lutetium-177（177LU） - 二二酸酯
  随机分配到臂C的患者将两次接受177-LU介酸治疗，相隔8-10周
  其他名称：

  • 肽受体放射性核素治疗（PRRT）
  • 卢特纳

• 实验：手臂A
  AVELUMAB加上外束辐射疗法（EBRT）
  干预措施：

  • 药物：avelumab
  • 辐射：外束辐射疗法（EBRT）
• 实验：手臂B
  AVELUMAB加上外束辐射疗法（EBRT）
  干预措施：

  • 药物：avelumab
  • 辐射：外束辐射疗法（EBRT）
• 实验：手臂C
  avelumab加lutetium-177（177lu） - 二聚糖
  干预措施：

  • 药物：avelumab
  • 辐射：lutetium-177（177LU） - 二二酸酯

纳入标准：

• 患者年龄在18岁以上，并提供了书面知情同意。
• 患者已通过组织学确认的转移性MCC。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态≤2。
• 愿意并且能够在研究期间遵守所有研究方案要求。
• 患者必须通过1.1版1.1版本的CT或MRI患有可测量的疾病。
• 患者是幼稚治疗的（没有治疗无法切除或转移性MCC的全身治疗）。请注意，在辅助区域疾病的佐剂环境中允许先前的化疗。允许先前的辐射治疗原发性或局部区域疾病。
• 自先前疗法完成以来至少2周，包括手术或放射疗法。
• 在注册/随机化前14天内获得的筛选实验室值必须符合协议中指定的标准。
• 生育潜力的妇女（WOCBP）必须使用适当的避孕方法
• WOCBP必须在AVELUMAB治疗开始前7天内进行阴性血清或尿液妊娠试验，并且应与其他安全血液或临床评论一致每4周进行一次。
• 与WOCBP进行性活跃的男性患者必须使用每年失败率低于1％的避孕方法。
• 患者必须同意收集档案肿瘤材料

排除标准：

• 如果患者曾经有任何大脑或瘦脑转移，则将被排除在外。
• 事先暴露于免疫检查点抑制剂（例如抗CTLA-4，抗PD-1/PD-1/PD-L2等）或任何其他针对T细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物。
• 事先暴露于177lu dotatate。
• 在过去的两年内先前的恶性肿瘤，除了局部可治愈的癌症（例如基底或鳞状细胞皮肤癌，浅表膀胱癌或癌症的原位）的原位，结肠癌，膀胱或乳腺癌）。
• 预期寿命为6个月或更短。
• 一种活跃的，已知或怀疑的自身免疫性疾病，在接受免疫刺激剂时可能会恶化。如果患者患有白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗或在没有外部触发因素的情况下预期不再发生的状况，因此可以入学。
• 当前使用免疫抑制药物，协议中有例外
• 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）测试阳性的已知史。
• 丙型肝炎病毒（HBV）表面抗原和/或确认性丙型肝炎病毒（HCV）RNA的阳性测试（如果在筛查时测试呈阳性）。
• 怀孕或母乳喂养。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 如果患者患有需要全身治疗的皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物在研究药物管理后的14天内，则应排除患者。
• 与先前疗法有关的持续毒性（NCI CTCAE v5.0级> 1）;但是，可以接受脱发，感觉神经病≤2级或其他≤2级不构成基于研究者判断的安全风险。
• 已知的对研究产品或其制剂中任何成分的已知严重过敏，包括已知的对单克隆抗体的超敏反应（NCI CTCAE v5.0 v5.0级3级）。
• 有症状或即将发生的绳索压缩患者，除非事先进行适当的治疗和临床稳定。
• 在注册后的30天内使用任何针对传染病（例如，流感，水痘等）的活疫苗使用。

• 24个月[时间范围：4年]在24个月时无进展生存率（PFS）
  疾病进展的时间，包括在特定地标时间点为24个月的时间。
• 12和24个月的总生存期（OS）[时间范围：4年]
  特定地标时间点的OS率为12和24个月。 OS定义为从治疗开始到由于任何原因而死亡日期的时间。
• 根据recist v1.1 [时间范围：4年]，最佳客观响应率（ORR）
  根据实体瘤版本1.1的响应评估标准评估最佳ORR（Recist v1.1）。根据RECIST v1.1，在任何阶段，ORR在任何阶段都定义为PR或CR。
• 177lu-列酸酯或EBRT与Avelumab结合使用的安全性和耐受性。 [时间范围：4年]
  与治疗相关的不良事件率（AES）。安全将通过使用NCI CTCAE v5.0评估的严重不良事件（SAE）和AE来衡量。
• 由于毒性引起的治疗率[时间范围：4年]
  这被定义为由于与治疗相关的毒性而停止治疗的患者的比例。

尽管最近使用免疫检查点抑制剂进展，例如AVELUMAB改变了转移性默克尔细胞癌（MMCC）的治疗局势，但许多在1年内获得了初步反应的MMCC患者，但在1年内获得了抵抗力。因此，需要新的治疗组合来改善患者的预后。 MCC是一种精致的放射敏感性肿瘤，有新的数据支持辐射在诱导免疫原性死亡中的作用，因此当与免疫检查点抑制剂结合使用时，可能会提高抗肿瘤功效。肽受体放射性核素治疗（PRRT）用于神经内分泌肿瘤（NET）的一线治疗，通过向表达肿瘤细胞的生长抑素受体（SSTR）传递辐射。包括MCC在内的大多数篮网Express SSTR。因此，MCC肿瘤是PRRT的理想候选者，而PRRT的免疫检查点抑制剂组合方法非常有吸引力。

哥谭试验旨在作为寻求信号和生物标志物研究。它被设计为一项前瞻性，开放标记的多机构，三臂IB/II期试验，它将评估177lu-Dota-Octreotate（Lutate）（Lutate）或外束辐射疗法（EBRT）的安全性和抗肿瘤活性（EBRT ）与MMCC患者的AVELUMAB结合使用。主要目的是评估PFS速率在12个月时反映的抗肿瘤活性。

• 药物：avelumab
  所有患者将每2周以10 mg/kg静脉静脉注射（IV）接受24个月或不可接受的毒性或疾病进展的证据
  其他名称：

  • Bavencio
  • 抗PD-L1
• 辐射：外束辐射疗法（EBRT）
  注册为A臂或随机到B手臂B的患者将在2次中获得EBRT，相距8-10周
  其他名称：放射治疗
• 辐射：lutetium-177（177LU） - 二二酸酯
  随机分配到臂C的患者将两次接受177-LU介酸治疗，相隔8-10周
  其他名称：

  • 肽受体放射性核素治疗（PRRT）
  • 卢特纳

• 实验：手臂A
  AVELUMAB加上外束辐射疗法（EBRT）
  干预措施：

  • 药物：avelumab
  • 辐射：外束辐射疗法（EBRT）
• 实验：手臂B
  AVELUMAB加上外束辐射疗法（EBRT）
  干预措施：

  • 药物：avelumab
  • 辐射：外束辐射疗法（EBRT）
• 实验：手臂C
  avelumab加lutetium-177（177lu） - 二聚糖
  干预措施：

  • 药物：avelumab
  • 辐射：lutetium-177（177LU） - 二二酸酯

纳入标准：

• 患者年龄在18岁以上，并提供了书面知情同意。
• 患者已通过组织学确认的转移性MCC。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态≤2。
• 愿意并且能够在研究期间遵守所有研究方案要求。
• 患者必须通过1.1版1.1版本的CT或MRI患有可测量的疾病。
• 患者是幼稚治疗的（没有治疗无法切除或转移性MCC的全身治疗）。请注意，在辅助区域疾病的佐剂环境中允许先前的化疗。允许先前的辐射治疗原发性或局部区域疾病。
• 自先前疗法完成以来至少2周，包括手术或放射疗法。
• 在注册/随机化前14天内获得的筛选实验室值必须符合协议中指定的标准。
• 生育潜力的妇女（WOCBP）必须使用适当的避孕方法
• WOCBP必须在AVELUMAB治疗开始前7天内进行阴性血清或尿液妊娠试验，并且应与其他安全血液或临床评论一致每4周进行一次。
• 与WOCBP进行性活跃的男性患者必须使用每年失败率低于1％的避孕方法。
• 患者必须同意收集档案肿瘤材料

排除标准：

• 如果患者曾经有任何大脑或瘦脑转移，则将被排除在外。
• 事先暴露于免疫检查点抑制剂（例如抗CTLA-4，抗PD-1/PD-1/PD-L2等）或任何其他针对T细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物。
• 事先暴露于177lu dotatate。
• 在过去的两年内先前的恶性肿瘤，除了局部可治愈的癌症（例如基底或鳞状细胞皮肤癌，浅表膀胱癌或癌症的原位）的原位，结肠癌，膀胱或乳腺癌）。
• 预期寿命为6个月或更短。
• 一种活跃的，已知或怀疑的自身免疫性疾病，在接受免疫刺激剂时可能会恶化。如果患者患有白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗或在没有外部触发因素的情况下预期不再发生的状况，因此可以入学。
• 当前使用免疫抑制药物，协议中有例外
• 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）测试阳性的已知史。
• 丙型肝炎病毒（HBV）表面抗原和/或确认性丙型肝炎病毒（HCV）RNA的阳性测试（如果在筛查时测试呈阳性）。
• 怀孕或母乳喂养。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 如果患者患有需要全身治疗的皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物在研究药物管理后的14天内，则应排除患者。
• 与先前疗法有关的持续毒性（NCI CTCAE v5.0级> 1）;但是，可以接受脱发，感觉神经病≤2级或其他≤2级不构成基于研究者判断的安全风险。
• 已知的对研究产品或其制剂中任何成分的已知严重过敏，包括已知的对单克隆抗体的超敏反应（NCI CTCAE v5.0 v5.0级3级）。
• 有症状或即将发生的绳索压缩患者，除非事先进行适当的治疗和临床稳定。
• 在注册后的30天内使用任何针对传染病（例如，流感，水痘等）的活疫苗使用。