大约15-25％的卵巢癌（OC）患者在BRCA1或BRCA2基因中携带种系突变。最近的证据表明，与BRCA1/2 NAIVE（BRCAWT）相比，具有生殖BRCA1/2突变（GBRCAMUT）的OC女性具有提高的生存率和更高的铂敏感性。

有趣的是，Brcamut妇女的疾病出现比在BRCAWT病例中更加弥漫，腹膜肿瘤负荷明显更高。

尽管如此，与BRCAWT妇女相比，Brcamut妇女还显示出基于铂的新辅助化疗（NACT）加上间隔的较高的益处高级浆液卵巢癌（HGSOC）患者。

Olaparib在BRCA突变携带者Olaparib中是一种有效的口服聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，可导致BRCA1/2缺陷型肿瘤细胞中的合成致死性。与安慰剂相比，在患有铂敏感的复发性浆液卵巢癌的患者中，Olaparib维持治疗可显着提高无进展生存期的持续时间（危险比[HR] 0.35 [95％CI（置信区间）0.25-0.49]; p <0.0001）; p <0.0001）; p <0.0001）; p <0.0001） ，对BRCA突变患者的临床益处最大（HR 0.18 [95％CI 0.10-0.31]； P <0.0001）。

临床前数据表明，Olaparib也可能增强DNA损害化学疗法的功效，包括含铂的药物，例如碳纤霉素。

在最近的IB/II期研究中，在复发的卵巢癌患者中，Olaparib Plus每周的卡铂和紫杉醇被证明是安全，耐受性且耐受性且有效的，尤其是在生殖线BRCA突变（GBRCAMUT）患者中。

可能，在HGSOC患者或体细胞BRCA1/2突变的HGSOC患者中添加PARP抑制剂（Olaparib）可以提高对常规化学疗法的病理完全缓解率。间歇性olaparib与每周卡铂和紫杉醇的结合可能会达到更高的病理反应率，并具有可接受的毒性特征。

• 药物：Olaparib
  PARP抑制剂
  其他名称：Lynparza
• 药物：紫杉醇
  化学疗法
• 药物：卡铂
  化学疗法

纳入标准：

1. 病理确认的高级浆液或子宫内膜类药物卵巢，输卵管或原发性腹膜癌；
2. 女性，年龄至少18岁；
3. 在BRCA1或BRCA2种系和/或体细胞中有记录的突变，预计将是有害或怀疑有害的（已知或预测是有害/导致功能丧失）；
4. FIGO阶段III-IV原发性卵巢，原发性腹膜或输卵管癌不适合原发性细胞外科手术（尽管进行了原发性手术，但新辅助化疗的标准：临床疾病：Fagotti的评分> 10，小肠癌，小肠carcinosis，Menterceric Retraction）；
5. 根据恢复标准1.1的可测量疾病；
6. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态0或1；
7. 正常的左心室射血分数（LVEF）≥机构下限；
8. 患者的预期寿命必须> 16周；

9. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，在施用研究治疗前28天内，如下所述：

   1. 血红蛋白≥10.0g/dL，在进入/随机分析前的28天内无输血（选择最适用于研究）
   2. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
   3. 没有暗示外周血涂片上MDS/AML的功能
   4. 白细胞（WBC）> 3x109/L
   5. 血小板计数≥100x 109/l
   6. 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）
   7. AST（天冬氨酸氨基转移酶）/ALT（丙氨酸氨基转移酶）≤2.5x正常的机构上限，除非存在肝转移，否则在这种情况下必须≤5xULN
   8. 使用Cockcroft-Gault方程式使用Cockcroft-Gault方程≥51mL/min估算的肌酐清除率。

   估计的肌酐清除率= [（140-AGE [年]）x重量（kg）（x f）] /[血清肌酐（mg /dl）x 72];其中f = 0.85的女性

10. 除非非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌，但在过去的3年中，没有其他侵入性恶性肿瘤（可能会招募以前的癌症患者，只要在过去3年中没有报告）；
11. 书面知情同意；

12. 绝经后状态定义为：

    在停止外源激素治疗后，闭经1年或更长时间> 1年间隔以来自上次月经以来的手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）或育儿妇女的非孩子育状态的证据：在筛查第1部分的第1部分，在研究治疗1的28天内，尿液或血清妊娠试验阴性或血清妊娠试验并在第1天进行治疗之前确认；

13. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的就诊和检查；
14. 为了纳入可选的探索性遗传和可选的生物标志物研究，患者必须为遗传和生物标志物研究提供知情同意

排除标准：

1. 除非经过5年的缓解，否

2. 其他严重疾病，例如：

   心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心绞痛；入学前3个月内的心肌梗塞；不受控制的动脉高血压或心律不齐的精神疾病，可防止符合不受控制的癫痫发作主动病毒性肝炎的方案；或慢性肝病主动感染任何其他不稳定的医疗状况

3. 参与研究的计划和/或行为（适用于Astrazeneca的工作人员和/或研究地点的员工）。
4. 无缺陷的BRCA状态或BRCA 1和/或BRCA2突变，被认为是无害的（例如“具有不确定临床意义的变体”或“未知意义的变体”或“变体，有利于多态性”或“良性多态性”等）
5. 早期疾病的患者（FIGO I期，IIA，IIB或IIC）
6. 以前曾接受过任何腹部或骨盆肿瘤的化学疗法或放疗的患者，包括在早期阶段的卵巢，输卵管或原发性腹膜癌的早期诊断治疗。 （前提是在注册前三年完成，并且患者没有复发或转移性疾病的情况下，就可以符合接受过局部乳腺癌的辅助化疗的患者。
7. 除非满足以下所有疾病，否则患有同步原发子宫内膜癌或过去原发子宫内膜癌史的患者：不大于IA；没有血管或淋巴侵袭的表面肌层侵袭不过是浅表肌层侵袭；没有分化较差的亚型，包括乳头状浆液，透明细胞或其他3级病变。
8. 与研究产品一起参加另一项临床研究
9. 以前用PARP抑制剂（包括Olaparib）治疗的任何治疗方法。
10. 用QTC（校正QT间隔）休息ECG>在24小时内或长期QT综合征家族史内，在2个或更多时间点上> 470毫秒
11. 同时使用已知的有效CYP3A4（细胞色素P450 3A4）抑制剂，例如酮康唑，伊曲康唑，ritonavir，indinavir，indinavir，saquinavir，saquinavir，telithromycin，clarlithromycin和nelfinavir。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
12. 持续的毒性（>不良事件的常见术语标准（CTCAE）2级由先前的癌症治疗引起的2级，不包括脱发。
13. 骨髓增生综合征（MDS）/急性髓样白血病（AML）的患者或暗示MDS/AML的特征。
14. 有症状不受控制的脑转移的患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。研究之前和期间，患者可以在治疗前至少4周开始接受稳定的皮质类固醇。脊髓压缩的患者除非考虑过针对这种疾病的明确治疗，否则临床稳定疾病的证据已有28天。
15. 在开始研究治疗后2周内进行的大型手术必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
16. 无法吞咽口服药物治疗的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收，包括胃切除术。
17. 母乳喂养的妇女。
18. 免疫功能低下的患者，例如，人们对人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清学阳性患者。
19. 对Olaparib或产品的任何赋形剂的已知超敏反应的患者。
20. 对紫杉醇或卡铂的已知超敏反应的患者或这些药物的任何赋形剂的患者
21. 以前的同种异体骨髓移植或双脐带血移植
22. 本研究的先前入学
23. 在研究治疗前3周内3周内接受任何全身化疗或放疗（除姑息性原因除外）的患者
24. 同意使用已知的强（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯霉素，利福平，利福比丁蛋白，利福丁，利福丁，卡氏蛋白酶，纳维拉平和nevirapine和St John's Wort）或中度CYP3A诱导剂（例如Bosentan，Efavirenz，Efavirenz，Modafinil）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为5周，其他药物为3周。
25. 在进行研究前的最后120天内，全部输血。

大约15-25％的卵巢癌（OC）患者在BRCA1或BRCA2基因中携带种系突变。最近的证据表明，与BRCA1/2 NAIVE（BRCAWT）相比，具有生殖BRCA1/2突变（GBRCAMUT）的OC女性具有提高的生存率和更高的铂敏感性。

有趣的是，Brcamut妇女的疾病出现比在BRCAWT病例中更加弥漫，腹膜肿瘤负荷明显更高。

尽管如此，与BRCAWT妇女相比，Brcamut妇女还显示出基于铂的新辅助化疗（NACT）加上间隔的较高的益处高级浆液卵巢癌（HGSOC）患者。

Olaparib在BRCA突变携带者Olaparib中是一种有效的口服聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，可导致BRCA1/2缺陷型肿瘤细胞中的合成致死性。与安慰剂相比，在患有铂敏感的复发性浆液卵巢癌的患者中，Olaparib维持治疗可显着提高无进展生存期的持续时间（危险比[HR] 0.35 [95％CI（置信区间）0.25-0.49]; p <0.0001）; p <0.0001）; p <0.0001）; p <0.0001） ，对BRCA突变患者的临床益处最大（HR 0.18 [95％CI 0.10-0.31]； P <0.0001）。

临床前数据表明，Olaparib也可能增强DNA损害化学疗法的功效，包括含铂的药物，例如碳纤霉素。

在最近的IB/II期研究中，在复发的卵巢癌患者中，Olaparib Plus每周的卡铂和紫杉醇被证明是安全，耐受性且耐受性且有效的，尤其是在生殖线BRCA突变（GBRCAMUT）患者中。

可能，在HGSOC患者或体细胞BRCA1/2突变的HGSOC患者中添加PARP抑制剂（Olaparib）可以提高对常规化学疗法的病理完全缓解率。间歇性olaparib与每周卡铂和紫杉醇的结合可能会达到更高的病理反应率，并具有可接受的毒性特征。

• 药物：Olaparib
  PARP抑制剂
  其他名称：Lynparza
• 药物：紫杉醇
  化学疗法
• 药物：卡铂
  化学疗法

纳入标准：

1. 病理确认的高级浆液或子宫内膜类药物卵巢，输卵管或原发性腹膜癌；
2. 女性，年龄至少18岁；
3. 在BRCA1或BRCA2种系和/或体细胞中有记录的突变，预计将是有害或怀疑有害的（已知或预测是有害/导致功能丧失）；
4. FIGO阶段III-IV原发性卵巢，原发性腹膜或输卵管癌不适合原发性细胞外科手术（尽管进行了原发性手术，但新辅助化疗的标准：临床疾病：Fagotti的评分> 10，小肠癌，小肠carcinosis，Menterceric Retraction）；
5. 根据恢复标准1.1的可测量疾病；
6. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态0或1；
7. 正常的左心室射血分数（LVEF）≥机构下限；
8. 患者的预期寿命必须> 16周；

9. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，在施用研究治疗前28天内，如下所述：

   1. 血红蛋白≥10.0g/dL，在进入/随机分析前的28天内无输血（选择最适用于研究）
   2. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
   3. 没有暗示外周血涂片上MDS/AML的功能
   4. 白细胞（WBC）> 3x109/L
   5. 血小板计数≥100x 109/l
   6. 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）
   7. AST（天冬氨酸氨基转移酶）/ALT（丙氨酸氨基转移酶）≤2.5x正常的机构上限，除非存在肝转移，否则在这种情况下必须≤5xULN
   8. 使用Cockcroft-Gault方程式使用Cockcroft-Gault方程≥51mL/min估算的肌酐清除率。

   估计的肌酐清除率= [（140-AGE [年]）x重量（kg）（x f）] /[血清肌酐（mg /dl）x 72];其中f = 0.85的女性

10. 除非非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌，但在过去的3年中，没有其他侵入性恶性肿瘤（可能会招募以前的癌症患者，只要在过去3年中没有报告）；
11. 书面知情同意；

12. 绝经后状态定义为：

    在停止外源激素治疗后，闭经1年或更长时间> 1年间隔以来自上次月经以来的手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）或育儿妇女的非孩子育状态的证据：在筛查第1部分的第1部分，在研究治疗1的28天内，尿液或血清妊娠试验阴性或血清妊娠试验并在第1天进行治疗之前确认；

13. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的就诊和检查；
14. 为了纳入可选的探索性遗传和可选的生物标志物研究，患者必须为遗传和生物标志物研究提供知情同意

排除标准：

1. 除非经过5年的缓解，否

2. 其他严重疾病，例如：

   心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心绞痛；入学前3个月内的心肌梗塞；不受控制的动脉高血压或心律不齐的精神疾病，可防止符合不受控制的癫痫发作主动病毒性肝炎' target='_blank'>病毒性肝炎的方案；或慢性肝病主动感染任何其他不稳定的医疗状况

3. 参与研究的计划和/或行为（适用于Astrazeneca的工作人员和/或研究地点的员工）。
4. 无缺陷的BRCA状态或BRCA 1和/或BRCA2突变，被认为是无害的（例如“具有不确定临床意义的变体”或“未知意义的变体”或“变体，有利于多态性”或“良性多态性”等）
5. 早期疾病的患者（FIGO I期，IIA，IIB或IIC）
6. 以前曾接受过任何腹部或骨盆肿瘤的化学疗法或放疗的患者，包括在早期阶段的卵巢，输卵管或原发性腹膜癌的早期诊断治疗。 （前提是在注册前三年完成，并且患者没有复发或转移性疾病的情况下，就可以符合接受过局部乳腺癌的辅助化疗的患者。
7. 除非满足以下所有疾病，否则患有同步原发子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌或过去原发子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌史的患者：不大于IA；没有血管或淋巴侵袭的表面肌层侵袭不过是浅表肌层侵袭；没有分化较差的亚型，包括乳头状浆液，透明细胞或其他3级病变。
8. 与研究产品一起参加另一项临床研究
9. 以前用PARP抑制剂（包括Olaparib）治疗的任何治疗方法。
10. 用QTC（校正QT间隔）休息ECG>在24小时内或长期QT综合征家族史内，在2个或更多时间点上> 470毫秒
11. 同时使用已知的有效CYP3A4（细胞色素P450 3A4）抑制剂，例如酮康唑，伊曲康唑，ritonavir，indinavir，indinavir，saquinavir，saquinavir，telithromycin，clarlithromycin和nelfinavir。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
12. 持续的毒性（>不良事件的常见术语标准（CTCAE）2级由先前的癌症治疗引起的2级，不包括脱发。
13. 骨髓增生综合征（MDS）/急性髓样白血病（AML）的患者或暗示MDS/AML的特征。
14. 有症状不受控制的脑转移的患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。研究之前和期间，患者可以在治疗前至少4周开始接受稳定的皮质类固醇。脊髓压缩的患者除非考虑过针对这种疾病的明确治疗，否则临床稳定疾病的证据已有28天。
15. 在开始研究治疗后2周内进行的大型手术必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
16. 无法吞咽口服药物治疗的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收，包括胃切除术。
17. 母乳喂养的妇女。
18. 免疫功能低下的患者，例如，人们对人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清学阳性患者。
19. 对Olaparib或产品的任何赋形剂的已知超敏反应的患者。
20. 对紫杉醇或卡铂的已知超敏反应的患者或这些药物的任何赋形剂的患者
21. 以前的同种异体骨髓移植或双脐带血移植
22. 本研究的先前入学
23. 在研究治疗前3周内3周内接受任何全身化疗或放疗（除姑息性原因除外）的患者
24. 同意使用已知的强（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯霉素，利福平，利福比丁蛋白，利福丁，利福丁，卡氏蛋白酶，纳维拉平和nevirapine和St John's Wort）或中度CYP3A诱导剂（例如Bosentan，Efavirenz，Efavirenz，Modafinil）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为5周，其他药物为3周。
25. 在进行研究前的最后120天内，全部输血。