• 急性相反应物水平[时间范围：第12、24、36、48、60、72、84和96]
  在第12、24、36、48、60、72、84和96的急性相反应物水平
• 超声滑膜炎和侵蚀[时间范围：第24、48、72和96周]
  电源多普勒记录定量得分0-3和侵蚀
• X光片[时间范围：第48周和96周]
  平原射线照片夏普范德海德得分0-5
• 患者报告的措施[时间范围：第12、24、36、48、60、72、84和96]
  全球疾病活动的医师评估0-100mm
• 关节肿胀和压痛[时间范围：第12、24、36、48、60、72、84和96]
  通过图的所有嫩和肿胀的关节的28/44关节计数
• T细胞子集水平[时间范围：第12、24、36、48、60、72、84和96]
  T细胞子集水平
• 毒性水平[时间范围：第12、24、36、48、60、72、84和96]
  根据共同毒性标准等级的毒性水平

现在有证据表明，免疫疾病过程始于临床可检测到的炎症性关节炎（IA）多年。现在，在这个临床前的阶段对待个体是一个现实的目标，有可能将其发展为临床疾病。

可以通过CCP抗体以及其他临床特征的存在来识别有发育RA的个体。在利兹中，我们开发了一个预测模型，将这些人分为处于危险和低风险中。目前，直到个人发展为IA，目前尚无治疗方法。

T细胞似乎是处于高危人群中的适当目标，因为它们在自身免疫的生成和维护中起着至关重要的作用。 Abatacept（Orencia）是一种选择性的T细胞调制器，它阻止了激活T细胞所需的共刺激信号，并且具有出色的安全性。

• 实验：Abatacept
  治疗臂-125mg第0周的皮下注射，此后每周一次最多48周
  干预：药物：Orencia 125毫克每1毫升预灌注注射器
• 没有干预：控制臂-CCP下一代
  观察研究队列 - 通常的护理

纳入标准：

• 利兹CCP的参与者对抗CCP AB的测试呈阳性，并接受了介入研究的参与者
• 年龄> 18岁。
• 以中等至高风险的进展到IA（见下文）。
• 将来要联系的同意进行介入研究

预测模型将根据以下预测指标来冒险分层个人：

1. ≥1个小关节的压痛由医生定义（一个点）
2. 清晨刚度≥30分钟（一分）

3. RF和/或抗CCP AB浓度>正常的上限3倍。 （2分）将根据Rakieh等人建议的模型来计算参与者的风险。 （1）。在4分中分数≥3的人将有资格被随机化。

   • 对于干预部门：

     • 随机到干预臂
     • 同意开始Abatacept治疗（如果没有的话，将保留在CCP下一代研究中）

   • 对于控制臂：

     • 随机分配到控制臂
     • 将保留在CCP下一代研究中

排除标准：

对于干预和控制臂：

• 先前诊断为RA或其他形式的炎症性关节炎，包括但不限于SLE，银屑病关节炎，强直性脊柱炎，痛风或焦磷酸关节炎以及包括DMARDS或生物治疗的当前治疗
• 风湿病学家临床检查的临床滑膜炎
• 研究人员认为，在研究期间可能需要全身性糖皮质激素治疗，可能需要全身性糖皮质激素治疗
• 随机分组前12周内，用静脉内，肌内，术中或关节内皮质类固醇治疗
• 需要通过免疫抑制或免疫调节疗法进行慢性治疗的合并症。
• 在研究期间怀孕的妇女将从治疗中撤回怀孕，并在怀孕期间出于安全目的。所有怀孕的参与者都将继续在诊所进行跟进，因为标准NHS护理收集次要终点数据
• 潜在入学时的活动或潜在细菌或病毒感染的证据，包括人类免疫缺陷或带状疱疹病毒或巨细胞病毒，这些病毒或巨细胞病毒在入学前不到2个月解决
• 患有allindromic风湿病的人

仅对于干预臂：

• 对生物疗法或免疫球蛋白的急性过敏反应史
• 患有严重，进行性或不受控制的肾脏，肝，血液学，胃肠道，肺，心脏，神经系统疾病的受试者，无论是否与RA有关参与研究的不可接受的风险
• 在第一次剂量的研究药物后28天内任何时候都接受过任何研究药物治疗的受试者
• 测试乙型肝炎，C或HIV呈阳性的受试者。
• 结核病（结核病）的受试者，包括患有结核病高风险的受试者，慢性病毒感染，最近的严重细菌感染，在预期的首次剂量研究药物或患有慢性病的受试者中接受实时疫苗接种的受试者，在调查员的意见，使参与者处于危险之中
• 目前滥用毒品或酒精的受试者
• 在过去5年中患有癌症史的受试者，除非局部切除或原位癌治愈的非黑色素瘤皮肤细胞癌
• 计划进行或预期关节置换手术
• 男人或女人不愿使用可接受的避孕方法（在7.1.4中详细介绍），以避免怀孕，最多14周
• 在基线访问前48小时内，具有阳性血清或尿液妊娠试验的生育潜力的妇女。具有儿童携带潜力的妇女被定义为在过去的24个月中患有月经出血且未进行子宫切除术或手术灭菌的女性
• 潜在入学时的活动或潜在细菌或病毒感染的证据，包括人类免疫缺陷或带状疱疹病毒或巨细胞病毒，这些病毒或巨细胞病毒在入学前不到2个月解决

• 在治疗后的28天内血液学，肝或肾功能不足：

  • 血红蛋白<8.5 g/dl
  • 白细胞<3000/mm3
  • 血小板<100,000/mm3
  • 血清肌酐，Alt或AST>正常的上限2倍
  • 研究人员认为，任何其他实验室测试结果可能会使参与者处于参与研究的不可接受的风险

• 急性相反应物水平[时间范围：第12、24、36、48、60、72、84和96]
  在第12、24、36、48、60、72、84和96的急性相反应物水平
• 超声滑膜炎和侵蚀[时间范围：第24、48、72和96周]
  电源多普勒记录定量得分0-3和侵蚀
• X光片[时间范围：第48周和96周]
  平原射线照片夏普范德海德得分0-5
• 患者报告的措施[时间范围：第12、24、36、48、60、72、84和96]
  全球疾病活动的医师评估0-100mm
• 关节肿胀和压痛[时间范围：第12、24、36、48、60、72、84和96]
  通过图的所有嫩和肿胀的关节的28/44关节计数
• T细胞子集水平[时间范围：第12、24、36、48、60、72、84和96]
  T细胞子集水平
• 毒性水平[时间范围：第12、24、36、48、60、72、84和96]
  根据共同毒性标准等级的毒性水平

现在有证据表明，免疫疾病过程始于临床可检测到的炎症性关节炎' target='_blank'>关节炎（IA）多年。现在，在这个临床前的阶段对待个体是一个现实的目标，有可能将其发展为临床疾病。

可以通过CCP抗体以及其他临床特征的存在来识别有发育RA的个体。在利兹中，我们开发了一个预测模型，将这些人分为处于危险和低风险中。目前，直到个人发展为IA，目前尚无治疗方法。

T细胞似乎是处于高危人群中的适当目标，因为它们在自身免疫的生成和维护中起着至关重要的作用。 Abatacept（Orencia）是一种选择性的T细胞调制器，它阻止了激活T细胞所需的共刺激信号，并且具有出色的安全性。

• 实验：Abatacept
  治疗臂-125mg第0周的皮下注射，此后每周一次最多48周
  干预：药物：Orencia 125毫克每1毫升预灌注注射器
• 没有干预：控制臂-CCP下一代
  观察研究队列 - 通常的护理

纳入标准：

• 利兹CCP的参与者对抗CCP AB的测试呈阳性，并接受了介入研究的参与者
• 年龄> 18岁。
• 以中等至高风险的进展到IA（见下文）。
• 将来要联系的同意进行介入研究

预测模型将根据以下预测指标来冒险分层个人：

1. ≥1个小关节的压痛由医生定义（一个点）
2. 清晨刚度≥30分钟（一分）

3. RF和/或抗CCP AB浓度>正常的上限3倍。 （2分）将根据Rakieh等人建议的模型来计算参与者的风险。 （1）。在4分中分数≥3的人将有资格被随机化。

   • 对于干预部门：

     • 随机到干预臂
     • 同意开始Abatacept治疗（如果没有的话，将保留在CCP下一代研究中）

   • 对于控制臂：

     • 随机分配到控制臂
     • 将保留在CCP下一代研究中

排除标准：

对于干预和控制臂：

• 先前诊断为RA或其他形式的炎症性关节炎' target='_blank'>关节炎，包括但不限于SLE，银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎，强直性脊柱炎，痛风或焦磷酸关节炎' target='_blank'>关节炎以及包括DMARDS或生物治疗的当前治疗
• 风湿病' target='_blank'>风湿病学家临床检查的临床滑膜炎
• 研究人员认为，在研究期间可能需要全身性糖皮质激素治疗，可能需要全身性糖皮质激素治疗
• 随机分组前12周内，用静脉内，肌内，术中或关节内皮质类固醇治疗
• 需要通过免疫抑制或免疫调节疗法进行慢性治疗的合并症。
• 在研究期间怀孕的妇女将从治疗中撤回怀孕，并在怀孕期间出于安全目的。所有怀孕的参与者都将继续在诊所进行跟进，因为标准NHS护理收集次要终点数据
• 潜在入学时的活动或潜在细菌或病毒感染的证据，包括人类免疫缺陷或带状疱疹病毒或巨细胞病毒，这些病毒或巨细胞病毒在入学前不到2个月解决
• 患有allindromic风湿病' target='_blank'>风湿病的人

仅对于干预臂：

• 对生物疗法或免疫球蛋白的急性过敏反应史
• 患有严重，进行性或不受控制的肾脏，肝，血液学，胃肠道，肺，心脏，神经系统疾病的受试者，无论是否与RA有关参与研究的不可接受的风险
• 在第一次剂量的研究药物后28天内任何时候都接受过任何研究药物治疗的受试者
• 测试乙型肝炎，C或HIV呈阳性的受试者。
• 结核病（结核病）的受试者，包括患有结核病高风险的受试者，慢性病毒感染，最近的严重细菌感染，在预期的首次剂量研究药物或患有慢性病的受试者中接受实时疫苗接种的受试者，在调查员的意见，使参与者处于危险之中
• 目前滥用毒品或酒精的受试者
• 在过去5年中患有癌症史的受试者，除非局部切除或原位癌治愈的非黑色素瘤皮肤细胞癌
• 计划进行或预期关节置换手术
• 男人或女人不愿使用可接受的避孕方法（在7.1.4中详细介绍），以避免怀孕，最多14周
• 在基线访问前48小时内，具有阳性血清或尿液妊娠试验的生育潜力的妇女。具有儿童携带潜力的妇女被定义为在过去的24个月中患有月经出血且未进行子宫切除术或手术灭菌的女性
• 潜在入学时的活动或潜在细菌或病毒感染的证据，包括人类免疫缺陷或带状疱疹病毒或巨细胞病毒，这些病毒或巨细胞病毒在入学前不到2个月解决

• 在治疗后的28天内血液学，肝或肾功能不足：

  • 血红蛋白<8.5 g/dl
  • 白细胞<3000/mm3
  • 血小板<100,000/mm3
  • 血清肌酐，Alt或AST>正常的上限2倍
  • 研究人员认为，任何其他实验室测试结果可能会使参与者处于参与研究的不可接受的风险