• 比较分子变化的幅度（基因上调或下调）与临床变化（改善或恶化肿胀关节计数）之间的比较。 [时间范围：24周]
  将评估关节肿胀（0至66）。得分降低对应于改善（缓解或低疾病活动），并增加了临床状况恶化（高疾病活动）的价值。关节计数的值将与基因表达曲线中上调或下调的大小进行比较。
• 分子变化的大小（基因上调或下调）与超声（US）的成像变化之间的比较。 [时间范围：24周]
  我们在灰色尺度（GS）（0至3）和功率多普勒（PD）（0至3）中对滑膜炎（Syarovium中的炎症）进行了评分。 0对应于缺乏炎症，3至高炎症。美国在GS和PD中的变化将与基因表达谱的上调或下调的大小进行比较。
• 分子变化（基因上调或下调）与磁共振成像（MRI）的成像变化之间的比较。 [时间范围：24周]
  滑膜炎或骨髓水肿的MRI评估（骨头上与炎症有关的水）将是二进制（0用于缺乏炎症，而存在为1）。将MRI变化与基因表达曲线中上调或下调的幅度进行比较。

1. 研究概要1.1基本原理银屑病关节炎（PSA）是一种慢性炎症性疾病，导致功能受损，生活质量降低，合并症和死亡率增加。幸运的是，改善有关疾病机制的知识促进了对该疾病的有效靶向疗法的快速发展。 PSA是一种临床异质疾病。临床表现，疾病活性，疾病严重程度与胶粘/滑膜分子模式之间的联系仍未了解。此外，尽管现在有许多针对不同分子或细胞因子的治疗方法，但由于缺乏可靠的标记物改善了患者分层，临床医生仍面临治疗选择的困难。在本项目中，我们希望利用我们在该领域的专业知识，以比较抗PSA对常规合成疾病具有抗性抗毛刺药（CSDMARDS）的PSA患者的全球分子曲线（在PSA）中进行比较，之前和之后靶向疗法的给药，以确定与治疗反应有关的分子标记。这可能使我们能够进一步迈向精确医学。

   1.2研究的目的我们打算评估uStekinumab（IL-12/IL-23/p40阻滞剂）和Guselkumab（IL-23/p19阻滞剂）在CSDMARD耐药的PSA患者中的全球转录组作用，在开始治疗之前和24周之前获得。同时，在启动Adalimumab（广泛使用的TNFα阻滞剂）之前和之后，将获得滑膜活检，以评估受不同药物影响的不同分子途径。为了交付，该项目将基于使用Affymetrix平台（Genechip HGU133 Plus 2.0芯片）。我们和其他人充分证明了这种分析方法在鉴定与疾病活动和对治疗反应相关的滑膜途径方面的力量（导致诊断和疗法的商业试剂盒的发展）。但是，在整个研究中收集的材料将是一个独特的机会，可以对我们的样品进行更具探索性的单细胞RNASEQ程序，从而可能揭示特定细胞种群中治疗的分子效应。这些治疗在银屑病关节炎中的滑膜作用的鉴定将不仅是理解药物在炎症部位的作用方式的一步，而且还可以鉴定与良好反应治疗相关的分子模式。与其他生物标志物研究相比，我们方法的主要优点是我们这样使用滑膜材料，而不是外周血，这是药物细胞靶标的更偏远的位置。该项目利用了我们在滑膜活检的分子分析领域的丰富经验，并评估对生物学剂的反应。我们翻译方法成功的关键是使用一系列临床，生物学和成像技术，可靠的分子技术与疾病活动和对治疗的反应进行验证的临床评估的关联。

   1.3研究设计双中心，24周的开放标签随机研究对接受相关药物接受治疗的临床活性外周PSA的受试者。在用不同药物治疗24周之前和之后，将从患者那里获得滑膜活检。

   1.4研究人群抗DMARD，生物天真的患者，根据CASPAR标准，诊断为银屑病关节炎，至少有一个关节肿胀的关节（小或大关节），他们计划接受一种靶向药物接受治疗。总共将包括36名患者。患者将被随机分为1：1：1：第1组（n = 12）：ustekinumab 45 mg（或患者为90 mg> 100 kg）在基线时（W0），4周后（W4）和每12周每12周直到第24周（即W0，W4和W16）。第2组（n = 12）：第0和第4周的Guselkumab 100 mg皮下（无论患者的体重如何），然后每8周至24周进行维持剂量（即W0，W4，W4，W12和W20）。第3组（n = 12）：Adalimumab 40 mg（无论患者的体重如何），每隔一周从基线开始到第24周（IEW0，W2，W4，W4，W6，W8，W10，W10，W12，W14，W14，W14， W16，W18，W20和W22）。

   1.5滑膜活检程序滑膜活检将通过超声引导活检（USGB）收获，用于小关节（腕部，MCP，PIP）或大关节（肘部，膝盖，脚踝）或针对大关节的针刺（肘，膝盖，脚踝）例如膝盖。

   在较大的关节参与的情况下，将在W0和W24处进行相同的关节。根据我们的经验，即使不肿胀，也很容易通过小睡来重复大型关节的过程。

   在小关节参与的情况下，进行活检的选择将基于超声检查（美国）检查。在灰度/功率多普勒上得分超过2分的美国评估（请参阅附录中的美国评分数据）增加了手术后的可分析滑膜组织的量，以及从滑膜组织中提取的RNA的质量。

   如果W0处的小关节活检未受到临床影响和/或较低的美国灰度/功率多普勒得分较低，则如果临床受到影响，将考虑另一个小关节进行活检。但是，在W24下，该过程最好在同一关节中进行，以避免数据分析中的偏差或过多的异质性。

   基线（W0）和W24访问周围允许不超过15天的窗口。

   1.6主要研究参数/终点

   主要终点：

   • uStekinumab，Guselkumab与TNF-Blockade靶向的分子途径（尽管有CSDMARDS）在PSA患者的滑膜活检（总和单个细胞）中靶向的分子途径。

   次要端点：

   - 通过使用DAS-44或ACR20/50/70响应标准，在W24处的临床反应。

   - 通过将基线时的分子信号与在第24周观察到的临床反应相关联，鉴定与对ustekinumab，guselkumab和抗TNFALPHA治疗的反应相关的候选滑膜标记/途径。

   - 抗IL23，抗IL23/12和抗TNF在滑膜中引起的分子变化之间的关联，以及核心或非核心或非核心（临床，生物学，成像）变量的综合分析。

   1.7疾病活动活动活动的临床评估将在筛查，基线（第0周），第6周，第12周，第12周，第18周和第24周评估。将使用已验证的关节临床指标同时评估对治疗的反应， ENTEMES和皮肤疾病活动和全球健康评估问卷。

   1.8实验室分析在每次访问时将进行生化分析（W0，W6，W12，W18，W24）。这包括C反应蛋白，肝酶（GT，GPT，GGT，ALK。磷酸酶），肾功能（尿素，肌酐，肾小球滤过），血液图，糖血症，脂质的特征（总胆固醇，LDL，HDL，HDL，Triglycerids）。

   HLA-B27和病毒感染（乙型肝炎B和C，HIV）状态将在筛查或基线上检查，以及皮肤PPD测试或血液量化-TAM-TB金测试。

   还将进行血液样本（血清，血浆，EDTA，Paxgene管外周血单核细胞（PBMC）分析）和或存储以进行进一步分析1.9滑膜组织分析Affymetrix平台（将由UCL_SS/IREC/IREC/RUMA和CUSL STEMS执行对于两个地点）（至少4个活检片段/个体）RNA将从材料（至少4片）中提取，并用于高密度寡核苷酸斑点斑点微阵列（Genechip U133加2.0幻灯片）的杂交。将使用Genespring®软件进行聚类和统计分析，以识别由Ustekinumab，Guselkumab和TNF-Blockade的给药调节的转录本，并识别与这些药物中的任何一种相关的转录本。将使用基于Web的GO和KEGG途径挖掘工具，以识别属于同一家族的潜在基因组。

   单细胞RNA测序（将由Uzghent站点团队对两个站点进行）（2至4个活检），如果获得了足够的活检，将由UZG团队进行单细胞分析。单细胞RNA测序已成为一种必不可少的工具，可以剖析细胞异质性并将组织分解为细胞类型和/或细胞态，这为从头发现提供了巨大的潜力。单细胞转录组图谱提供了前所未有的分辨率，以揭示复杂的细胞事件并加深我们对生物系统的理解。

   组织学 /免疫组织化学（2至4个活检将由CUSL部位进行），如果有足够的组织，则部分样品（2个活检）将用于病理检查和标准免疫组织化学（CD3，CD3，CD4，CD4，CD8，CD15，CD15，CD15，CD68，CD68，CD68，CD68和CD138免疫恒定）。为了确认转录组结果或基于预先建立的问题（Th1，Th17特定标记），将执行其他污渍。

   1.10成像

   • 胸部X射线屏幕上的胸前胸部X射线将在筛查时在本地获得，除非筛查前不超过3个月的胸部X射线（或基线），但根据与该筛查相关的一般建议（或基线）生物制剂的使用。

   研究人员或指定人员将审查胸部X射线，以排除活性结核病感染的患者。

   如果患者患有结核病或潜在结核病的重新激活，则研究人员应遵循当地监测患者的TB监测指南

   •超声：与临床评估并行，将在基线（W0），W6，W12和W24上进行肌肉骨骼超声（US），以评估疾病活动，并特别关注关节和分节。

   •磁共振成像：全身磁共振成像（WBMRI）评估将在两个时间点，在开始治疗之前和治疗后24周进行，作为疾病活动的附加评估工具。具有任何禁忌症的患者（例如起搏器，动脉瘤夹，人造心脏瓣膜，耳朵植入物，金属碎片，眼睛中的异物，皮肤或身体或严重的幽闭恐惧症）将无法使用常规扫描技术进行此过程MRI扫描适合测量炎症，骨髓水肿和侵蚀。图像将在本地进行分析。扫描的读数将在本地进行。

   1.11研究持续时间研究持续时间：2至3年

   •筛查期将开始：2019年12月

   •估计的第一名患者纳入（FPI）：2020年1月

   •估计的最后一个患者纳入（LPI）：2022年6月

   •估计上次患者上次访问（LPLV）：2022年12月

   •学习结束：2023年3月

   • 出版摘要：2023年7月
   • 最终报告：2023年9月

• 实验：Ustekinumab
  第1组（n = 12）：在基线（W0），4周（W4）（W4），每12周之前，ustekinumab 45 mg（或患者> 100 kg）皮下皮下（W0），直到第24周（IE W0，W4和W16） ）。
  干预：步骤：从滑膜活检获得的全球/单细胞基因表达曲线
• 实验：Guselkumab
  第2组（n = 12）：第0和第4周的Guselkumab 100 mg皮下（无论患者的体重如何），然后每8周至24周进行维持剂量（即W0，W4，W4，W12和W20）。
  干预：步骤：从滑膜活检获得的全球/单细胞基因表达曲线
• 主动比较器：adalimumab
  第3组（n = 12）：Adalimumab 40 mg（无论患者的体重如何），每隔一周从基线开始到第24周（IEW0，W2，W4，W4，W6，W8，W10，W10，W12，W14，W14，W14， W16，W18，W20和W22）。
  干预：步骤：从滑膜活检获得的全球/单细胞基因表达曲线

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纳入标准：

有资格纳入本研究的患者必须符合以下所有标准：

1. 患者必须能够理解和沟通研究人员，并遵守研究的要求，并且必须在进行任何研究评估之前给予书面，签名和过时的知情同意书。

2. 至少18岁的男性或非孕妇，非携带女性患者。在随机化之前，必须采用育儿潜力的妇女必须采用一种高效的节育方法，符合有关使用节育方法使用临床研究的受试者的本地法规：与排卵抑制有关；放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）；男性伴侣灭菌（输精管合作伙伴应该是该主题的唯一合作伙伴）；真正的禁欲（当这符合主题的首选和通常的生活方式时）。

   一名生育潜力的女性必须在随机分组前基线时具有阴性血清（β-Human绒毛膜促性腺激素[β-HCG]）。妇女必须同意在研究期间和接受最后剂量的研究代理后3个月内不为了辅助繁殖而捐赠卵子细胞。

   注意：如果开始研究后的生育潜力发生变化（例如，非异性活跃的女性变得活跃，预先结构的妇女经历初潮），那么女人必须开始一种高效的节育方法，如上所述。

   与有生育潜力且没有输精管切除术的女人性活跃的男人必须同意使用屏障方法，例如带有精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/suppority的避孕套，或带有闭合帽的伴侣（diaphragmm）或宫颈/金库帽）带精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓剂，并且在接受最后剂量的研究剂后3个月，所有男人也必须捐赠精子3个月

   节育方法将在患者文件中清楚地记录下来。

3. 尽管CSDMARD治疗≥3个月，但根据CASPAR标准≥6个月的活动PSA患者，非甾体类抗炎性药物（NSAID）治疗≥4周。
4. 在筛查或基线时（尽管CSDMARD治疗）至少有1个肿胀的关节，具有在W0时进行滑膜活检的能力。
5. 具有新文献记载的潜在结核病患者有资格提供适当的治疗。
6. 如果在研究开始前≥3个月开始，则允许MTX或SSZ伴随MTX或SSZ，并且以稳定的剂量（MTX的≤25mg/neke，SSZ的≤3g/day）≥4周。
7. MTX上的患者必须在随机分组前接受稳定的叶酸补充。
8. 如果稳定至少2周，则允许伴随的NSAID和口服皮质类固醇（≤10mg泼尼松/天）。
9. 允许的伴随药物将在第24周保持稳定。
10. 患者以前不能接受任何生物剂
11. 除MTX或Sulfasalazine（SSZ）以外的DMARDS必须中断。 MTX以外的DMARD在试验前或试验期间的4周内不允许使用。需要考虑洗涤期。 （Leflunomide 8周）。
12. 至少一个关节（小或大）到活检以获取滑膜组织。小关节必须在多普勒上具有美国灰度评分> 2

排除标准：

符合以下任何标准的患者没有资格纳入本研究。

1. 针连关节镜的禁忌症，例如关节置换术（在受影响的膝关节或踝关节中）或抗凝治疗。
2. 在基线后的4周内使用任何研究药物和/或设备，或者是5个半衰期的研究药物，以较长者为准。

3. 条件/情况，例如：

   1. 病情/伴随疾病的患者使其对主要终点不可评估
   2. 不可能满足特定协议要求（例如血液采样）
   3. 患者是研究人员或任何子注视者，研究助理，药剂师，研究协调员，其他员工或其亲戚直接参与协议的行为
   4. 不合作或任何可能使患者可能不符合研究程序的状况
4. 基线前4周内，任何关节内注射（例如皮质类固醇）进行的任何治疗。
5. 在基线前2周内，任何肌内皮质类固醇注射。
6. 先前用生物学剂治疗。
7. 活性结核病史（TB）。

• Janssen-Cilag International NV
• 根特大学医院

• 比较分子变化的幅度（基因上调或下调）与临床变化（改善或恶化肿胀关节计数）之间的比较。 [时间范围：24周]
  将评估关节肿胀（0至66）。得分降低对应于改善（缓解或低疾病活动），并增加了临床状况恶化（高疾病活动）的价值。关节计数的值将与基因表达曲线中上调或下调的大小进行比较。
• 分子变化的大小（基因上调或下调）与超声（US）的成像变化之间的比较。 [时间范围：24周]
  我们在灰色尺度（GS）（0至3）和功率多普勒（PD）（0至3）中对滑膜炎（Syarovium中的炎症）进行了评分。 0对应于缺乏炎症，3至高炎症。美国在GS和PD中的变化将与基因表达谱的上调或下调的大小进行比较。
• 分子变化（基因上调或下调）与磁共振成像（MRI）的成像变化之间的比较。 [时间范围：24周]
  滑膜炎或骨髓水肿的MRI评估（骨头上与炎症有关的水）将是二进制（0用于缺乏炎症，而存在为1）。将MRI变化与基因表达曲线中上调或下调的幅度进行比较。

1. 研究概要1.1基本原理银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎（PSA）是一种慢性炎症性疾病，导致功能受损，生活质量降低，合并症和死亡率增加。幸运的是，改善有关疾病机制的知识促进了对该疾病的有效靶向疗法的快速发展。 PSA是一种临床异质疾病。临床表现，疾病活性，疾病严重程度与胶粘/滑膜分子模式之间的联系仍未了解。此外，尽管现在有许多针对不同分子或细胞因子的治疗方法，但由于缺乏可靠的标记物改善了患者分层，临床医生仍面临治疗选择的困难。在本项目中，我们希望利用我们在该领域的专业知识，以比较抗PSA对常规合成疾病具有抗性抗毛刺药（CSDMARDS）的PSA患者的全球分子曲线（在PSA）中进行比较，之前和之后靶向疗法的给药，以确定与治疗反应有关的分子标记。这可能使我们能够进一步迈向精确医学。

   1.2研究的目的我们打算评估uStekinumab（IL-12/IL-23/p40阻滞剂）和Guselkumab（IL-23/p19阻滞剂）在CSDMARD耐药的PSA患者中的全球转录组作用，在开始治疗之前和24周之前获得。同时，在启动Adalimumab（广泛使用的TNFα阻滞剂）之前和之后，将获得滑膜活检，以评估受不同药物影响的不同分子途径。为了交付，该项目将基于使用Affymetrix平台（Genechip HGU133 Plus 2.0芯片）。我们和其他人充分证明了这种分析方法在鉴定与疾病活动和对治疗反应相关的滑膜途径方面的力量（导致诊断和疗法的商业试剂盒的发展）。但是，在整个研究中收集的材料将是一个独特的机会，可以对我们的样品进行更具探索性的单细胞RNASEQ程序，从而可能揭示特定细胞种群中治疗的分子效应。这些治疗在银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎中的滑膜作用的鉴定将不仅是理解药物在炎症部位的作用方式的一步，而且还可以鉴定与良好反应治疗相关的分子模式。与其他生物标志物研究相比，我们方法的主要优点是我们这样使用滑膜材料，而不是外周血，这是药物细胞靶标的更偏远的位置。该项目利用了我们在滑膜活检的分子分析领域的丰富经验，并评估对生物学剂的反应。我们翻译方法成功的关键是使用一系列临床，生物学和成像技术，可靠的分子技术与疾病活动和对治疗的反应进行验证的临床评估的关联。

   1.3研究设计双中心，24周的开放标签随机研究对接受相关药物接受治疗的临床活性外周PSA的受试者。在用不同药物治疗24周之前和之后，将从患者那里获得滑膜活检。

   1.4研究人群抗DMARD，生物天真的患者，根据CASPAR标准，诊断为银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎，至少有一个关节肿胀的关节（小或大关节），他们计划接受一种靶向药物接受治疗。总共将包括36名患者。患者将被随机分为1：1：1：第1组（n = 12）：ustekinumab 45 mg（或患者为90 mg> 100 kg）在基线时（W0），4周后（W4）和每12周每12周直到第24周（即W0，W4和W16）。第2组（n = 12）：第0和第4周的Guselkumab 100 mg皮下（无论患者的体重如何），然后每8周至24周进行维持剂量（即W0，W4，W4，W12和W20）。第3组（n = 12）：Adalimumab 40 mg（无论患者的体重如何），每隔一周从基线开始到第24周（IEW0，W2，W4，W4，W6，W8，W10，W10，W12，W14，W14，W14， W16，W18，W20和W22）。

   1.5滑膜活检程序滑膜活检将通过超声引导活检（USGB）收获，用于小关节（腕部，MCP，PIP）或大关节（肘部，膝盖，脚踝）或针对大关节的针刺（肘，膝盖，脚踝）例如膝盖。

   在较大的关节参与的情况下，将在W0和W24处进行相同的关节。根据我们的经验，即使不肿胀，也很容易通过小睡来重复大型关节的过程。

   在小关节参与的情况下，进行活检的选择将基于超声检查（美国）检查。在灰度/功率多普勒上得分超过2分的美国评估（请参阅附录中的美国评分数据）增加了手术后的可分析滑膜组织的量，以及从滑膜组织中提取的RNA的质量。

   如果W0处的小关节活检未受到临床影响和/或较低的美国灰度/功率多普勒得分较低，则如果临床受到影响，将考虑另一个小关节进行活检。但是，在W24下，该过程最好在同一关节中进行，以避免数据分析中的偏差或过多的异质性。

   基线（W0）和W24访问周围允许不超过15天的窗口。

   1.6主要研究参数/终点

   主要终点：

   • uStekinumab，Guselkumab与TNF-Blockade靶向的分子途径（尽管有CSDMARDS）在PSA患者的滑膜活检（总和单个细胞）中靶向的分子途径。

   次要端点：

   - 通过使用DAS-44或ACR20/50/70响应标准，在W24处的临床反应。

   - 通过将基线时的分子信号与在第24周观察到的临床反应相关联，鉴定与对ustekinumab，guselkumab和抗TNFALPHA治疗的反应相关的候选滑膜标记/途径。

   - 抗IL23，抗IL23/12和抗TNF在滑膜中引起的分子变化之间的关联，以及核心或非核心或非核心（临床，生物学，成像）变量的综合分析。

   1.7疾病活动活动活动的临床评估将在筛查，基线（第0周），第6周，第12周，第12周，第18周和第24周评估。将使用已验证的关节临床指标同时评估对治疗的反应， ENTEMES和皮肤疾病活动和全球健康评估问卷。

   1.8实验室分析在每次访问时将进行生化分析（W0，W6，W12，W18，W24）。这包括C反应蛋白，肝酶（GT，GPT，GGT，ALK。磷酸酶），肾功能（尿素，肌酐，肾小球滤过），血液图，糖血症，脂质的特征（总胆固醇，LDL，HDL，HDL，Triglycerids）。

   HLA-B27和病毒感染（乙型肝炎B和C，HIV）状态将在筛查或基线上检查，以及皮肤PPD测试或血液量化-TAM-TB金测试。

   还将进行血液样本（血清，血浆，EDTA，Paxgene管外周血单核细胞（PBMC）分析）和或存储以进行进一步分析1.9滑膜组织分析Affymetrix平台（将由UCL_SS/IREC/IREC/RUMA和CUSL STEMS执行对于两个地点）（至少4个活检片段/个体）RNA将从材料（至少4片）中提取，并用于高密度寡核苷酸斑点斑点微阵列（Genechip U133加2.0幻灯片）的杂交。将使用Genespring®软件进行聚类和统计分析，以识别由Ustekinumab，Guselkumab和TNF-Blockade的给药调节的转录本，并识别与这些药物中的任何一种相关的转录本。将使用基于Web的GO和KEGG途径挖掘工具，以识别属于同一家族的潜在基因组。

   单细胞RNA测序（将由Uzghent站点团队对两个站点进行）（2至4个活检），如果获得了足够的活检，将由UZG团队进行单细胞分析。单细胞RNA测序已成为一种必不可少的工具，可以剖析细胞异质性并将组织分解为细胞类型和/或细胞态，这为从头发现提供了巨大的潜力。单细胞转录组图谱提供了前所未有的分辨率，以揭示复杂的细胞事件并加深我们对生物系统的理解。

   组织学 /免疫组织化学（2至4个活检将由CUSL部位进行），如果有足够的组织，则部分样品（2个活检）将用于病理检查和标准免疫组织化学（CD3，CD3，CD4，CD4，CD8，CD15，CD15，CD15，CD68，CD68，CD68，CD68和CD138免疫恒定）。为了确认转录组结果或基于预先建立的问题（Th1，Th17特定标记），将执行其他污渍。

   1.10成像

   • 胸部X射线屏幕上的胸前胸部X射线将在筛查时在本地获得，除非筛查前不超过3个月的胸部X射线（或基线），但根据与该筛查相关的一般建议（或基线）生物制剂的使用。

   研究人员或指定人员将审查胸部X射线，以排除活性结核病感染的患者。

   如果患者患有结核病或潜在结核病的重新激活，则研究人员应遵循当地监测患者的TB监测指南

   •超声：与临床评估并行，将在基线（W0），W6，W12和W24上进行肌肉骨骼超声（US），以评估疾病活动，并特别关注关节和分节。

   •磁共振成像：全身磁共振成像（WBMRI）评估将在两个时间点，在开始治疗之前和治疗后24周进行，作为疾病活动的附加评估工具。具有任何禁忌症的患者（例如起搏器，动脉瘤夹，人造心脏瓣膜，耳朵植入物，金属碎片，眼睛中的异物，皮肤或身体或严重的幽闭恐惧症）将无法使用常规扫描技术进行此过程MRI扫描适合测量炎症，骨髓水肿和侵蚀。图像将在本地进行分析。扫描的读数将在本地进行。

   1.11研究持续时间研究持续时间：2至3年

   •筛查期将开始：2019年12月

   •估计的第一名患者纳入（FPI）：2020年1月

   •估计的最后一个患者纳入（LPI）：2022年6月

   •估计上次患者上次访问（LPLV）：2022年12月

   •学习结束：2023年3月

   • 出版摘要：2023年7月
   • 最终报告：2023年9月

• 实验：Ustekinumab
  第1组（n = 12）：在基线（W0），4周（W4）（W4），每12周之前，ustekinumab 45 mg（或患者> 100 kg）皮下皮下（W0），直到第24周（IE W0，W4和W16） ）。
  干预：步骤：从滑膜活检获得的全球/单细胞基因表达曲线
• 实验：Guselkumab
  第2组（n = 12）：第0和第4周的Guselkumab 100 mg皮下（无论患者的体重如何），然后每8周至24周进行维持剂量（即W0，W4，W4，W12和W20）。
  干预：步骤：从滑膜活检获得的全球/单细胞基因表达曲线
• 主动比较器：adalimumab
  第3组（n = 12）：Adalimumab 40 mg（无论患者的体重如何），每隔一周从基线开始到第24周（IEW0，W2，W4，W4，W6，W8，W10，W10，W12，W14，W14，W14， W16，W18，W20和W22）。
  干预：步骤：从滑膜活检获得的全球/单细胞基因表达曲线

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纳入标准：

有资格纳入本研究的患者必须符合以下所有标准：

1. 患者必须能够理解和沟通研究人员，并遵守研究的要求，并且必须在进行任何研究评估之前给予书面，签名和过时的知情同意书。

2. 至少18岁的男性或非孕妇，非携带女性患者。在随机化之前，必须采用育儿潜力的妇女必须采用一种高效的节育方法，符合有关使用节育方法使用临床研究的受试者的本地法规：与排卵抑制有关；放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）；男性伴侣灭菌（输精管合作伙伴应该是该主题的唯一合作伙伴）；真正的禁欲（当这符合主题的首选和通常的生活方式时）。

   一名生育潜力的女性必须在随机分组前基线时具有阴性血清（β-Human绒毛膜促性腺激素[β-HCG]）。妇女必须同意在研究期间和接受最后剂量的研究代理后3个月内不为了辅助繁殖而捐赠卵子细胞。

   注意：如果开始研究后的生育潜力发生变化（例如，非异性活跃的女性变得活跃，预先结构的妇女经历初潮），那么女人必须开始一种高效的节育方法，如上所述。

   与有生育潜力且没有输精管切除术的女人性活跃的男人必须同意使用屏障方法，例如带有精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/suppority的避孕套，或带有闭合帽的伴侣（diaphragmm）或宫颈/金库帽）带精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓剂，并且在接受最后剂量的研究剂后3个月，所有男人也必须捐赠精子3个月

   节育方法将在患者文件中清楚地记录下来。

3. 尽管CSDMARD治疗≥3个月，但根据CASPAR标准≥6个月的活动PSA患者，非甾体类抗炎性药物（NSAID）治疗≥4周。
4. 在筛查或基线时（尽管CSDMARD治疗）至少有1个肿胀的关节，具有在W0时进行滑膜活检的能力。
5. 具有新文献记载的潜在结核病患者有资格提供适当的治疗。
6. 如果在研究开始前≥3个月开始，则允许MTX或SSZ伴随MTX或SSZ，并且以稳定的剂量（MTX的≤25mg/neke，SSZ的≤3g/day）≥4周。
7. MTX上的患者必须在随机分组前接受稳定的叶酸补充。
8. 如果稳定至少2周，则允许伴随的NSAID和口服皮质类固醇（≤10mg泼尼松/天）。
9. 允许的伴随药物将在第24周保持稳定。
10. 患者以前不能接受任何生物剂
11. 除MTX或Sulfasalazine（SSZ）以外的DMARDS必须中断。 MTX以外的DMARD在试验前或试验期间的4周内不允许使用。需要考虑洗涤期。 （Leflunomide 8周）。
12. 至少一个关节（小或大）到活检以获取滑膜组织。小关节必须在多普勒上具有美国灰度评分> 2

排除标准：

符合以下任何标准的患者没有资格纳入本研究。

1. 针连关节镜的禁忌症，例如关节置换术（在受影响的膝关节或踝关节中）或抗凝治疗。
2. 在基线后的4周内使用任何研究药物和/或设备，或者是5个半衰期的研究药物，以较长者为准。

3. 条件/情况，例如：

   1. 病情/伴随疾病的患者使其对主要终点不可评估
   2. 不可能满足特定协议要求（例如血液采样）
   3. 患者是研究人员或任何子注视者，研究助理，药剂师，研究协调员，其他员工或其亲戚直接参与协议的行为
   4. 不合作或任何可能使患者可能不符合研究程序的状况
4. 基线前4周内，任何关节内注射（例如皮质类固醇）进行的任何治疗。
5. 在基线前2周内，任何肌内皮质类固醇注射。
6. 先前用生物学剂治疗。
7. 活性结核病史（TB）。

• Janssen-Cilag International NV
• 根特大学医院