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出境医 / 临床实验 / PDS0101和Pembrolizumab组合I/O对HPV16 +复发和/或转移性HNSCC的受试者的研究（Versatile002）
PDS0101和Pembrolizumab组合I/O对HPV16 +复发和/或转移性HNSCC的受试者的研究（Versatile002）
研究描述
简要摘要：
Versatile-002是第2阶段，开放标签的，多中心研究，对PDS0101的疗效和安全性与Pembrolizumab结合使用，在成人HPV16和PD-L1阳性复发或转移性头部和颈部鳞状细胞癌（ HNSCC）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性头部和颈部癌的重复头和颈癌HPV阳性口咽鳞状细胞癌HPV相关的食管鳞状细胞癌，头部和颈部 | 组合产品：Pembrolizumab和PDS0101 | 阶段2 |
详细说明：
PDS0101是一种皮下进行的新型T细胞免疫疗法，已证明可以通过激活多种免疫途径来刺激患者中高水平的HPV16特异性CD8+和CD4+ T细胞。然后，这些HPV特异性的T细胞靶向由HPV感染引起的头颈，肛门和宫颈癌等肿瘤。在过去的10 - 15年中，HNSCC病例的数量一直在稳步增加，而超过90％的HPV阳性头颈癌为HPV16阳性。 pembrolizumab已显示出对HPV阳性和HPV阴性的头颈癌具有功效。但是，其有效性在PD-L1阳性并具有肿瘤内免疫细胞的迹象的肿瘤中更为最佳。我们假设使用PDS0101增加靶向肿瘤的HPV特异性T细胞将与对Pembrolizumab的反应增加有关。这项研究将以初步的方式探索是否与PDS0101加Pembrolizumab的组合治疗是否会在Keynote-048研究中单独使用pembrolizumab的临床功效提高临床功效。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 96名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 对PDS0101和Pembrolizumab（KeyTruda®）组合免疫疗法的II期，开放标签，多中心研究，作为复发和/或转移性HNSCC和高风险HPV16感染的受试者中的第一行治疗 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年3月29日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年5月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年7月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Pembrolizumab和PDS0101 在整个研究过程中，Pembrolizumab将通过IV输注施用pds0101，然后皮下注射PDS0101。 pembrolizumab的单一疗法将在每个周期进行给药，直到疾病进展或直至35周期，才有组合治疗。 | 组合产品：Pembrolizumab和PDS0101 静脉注射pembrolizumab 200 mg +两次0.5ml下乳皮下注射对第1、2、3、3、4和12周期施用的PDS0101的注射。IV将对pembrolizumab 200 mg 200 mg单疗疗法的输注5-11和13-35。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- Pembrolizumab和PDS0101组合的客观反应率（ORR）[初次治疗后9个月]恢复1.1
次要结果度量 ：
- 所有患者的无进展生存期（PFS）[时间范围：12和24个月]恢复1.1
- 所有患者的总生存期[时间范围：24个月]总体生存（OS）定义为从初次剂量日期到任何原因死亡的时间。那些仍然活着的受试者将在最后已知的联系日期进行审查。
- 使用NCI CTCAE的治疗急性不良事件发生率，版本50（v.11.27.17）[Pembrolizumab和PDS0101组合处理[时间范围：24个月]AE将使用NCI CTCAE，版本50（V.11.27.17）和研究治疗的关系来总结AE。
其他结果措施：
- 所有患者的反应持续时间[时间范围：最多35个月]在9个月时表现出ORR的受试者的时间长度继续对治疗做出反应。
- 评估抗HPV-16 E6和E7免疫反应通过pembrolizumab和pds0101 [时间范围：基线（基线1）至第253天（周期13）引起的。使用颗粒酶B和干扰素-γ（IFN-γ）ELISPOT免疫测定法比较预处理基线与第85天（周期5）和253（周期13）。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为研究提供书面知情同意。
- 在签署知情同意的当天≥18岁。
具有组织学或细胞学上确定的鳞状细胞癌（HNSCC）的史，复发，转移或持续存在：
- 确认的HPV16感染
- 使用FDA批准的DAKO PD-L1 IHC 22C3 PharmDX测定法，确认被定义为CPS≥1的肿瘤PDL1表达。
- 受试者可能没有接受任何用于转移性疾病的免疫疗法。
- 根据局部PI/放射学评估，具有基于Recist 1.1的经常性和/或转移性疾病。必须确认受试者的成像至少显示1个病变，适用于每次恢复1.1的靶病变。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前受辐照区域的病变被认为可以测量。
如下定义具有足够的器官功能。必须在研究结合治疗开始前10天内收集标本。
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1500 /UL
- 绝对淋巴细胞计数（ALC）> 500/ul
- 血小板> 100,000/UL
- 血红蛋白> 9.0 g/dl
- 肌酸或计算的肌酐清除率<1.5 x ULN或肌酐水平的参与者> 1.5 x机构ULN
- 总胆红素<1.5 ULN或直接胆红素<ULN <uln <ULN的总受试者> 1.5 x ULN
- AST（SGOT）和ALT（SGPT）<2.5 x ULN（肝转移受试者的<5 x ULN）
- 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT），激活的部分血小板胶质素时间（APTT）<1.5 x ULN，除非参与者接受抗凝治疗，而PT或APTT在抗凝剂的预期使用范围内。
- 如果受试者接受了> 30 Gy的重大手术或放射治疗，则必须从干预措施中恢复过毒性和/或并发症。
- 对于定义为育儿潜力女性（WOCBP）的女性受试者，必须在第1天14天内获得阴性血清妊娠试验（β-Human绒毛膜促性腺激素）。测试。
- 生育潜力的男性受试者必须同意使用一种有效的避孕方法，从最后剂量的研究治疗后120天开始从研究治疗开始。
- 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。
排除标准：
- 妊娠排除：一名定义为WOCBP的女性受试者，在治疗前14天内进行了血清妊娠试验阳性（例如14天内）。
- 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物的先前治疗，该药物针对另一个刺激性或共抑制性T细胞受体（例如CTLA-4，OX40，CD137）并因3级或更高的AE而停止使用该治疗。
- 在治疗前30天内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。
注意：由于以前的疗法对<1级或基线的疗法，因此必须从所有AE中恢复。患有<2级神经病和<2级脱发的受试者是该标准的例外，可能有资格接受治疗。
注意：如果参与者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。
- 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。受试者必须从与全放射有关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许进行1周的洗涤，用于非CNS病的姑息放射线（放疗2周）。
- 在第一次剂量治疗前30天内，已接收了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
- 接受了免疫疗法/免疫调节或免疫抑制剂（例如IFN，肿瘤坏死因子，介毒蛋白，免疫球蛋白或其他生物学反应修饰剂[GM-CSF，粒细胞菌落刺激因子，巨噬细胞刺激因子，巨噬细胞 - 刺激因子]）研究组合处理。
- 目前正在参与或参加了研究剂的研究，或者在第一次剂量研究治疗前30天内使用了研究装置。
注意：进入研究研究的后续阶段的受试者只要在上一剂剂量的上一剂剂量后30天内就可以参加。
- 在过去的5年内，已经经历了先前的同种异体造血干细胞移植。 （只要没有移植物与宿主病（GVHD）的症状，受试者符合条件。
- 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。可接受的关节内，局部或吸入的皮质类固醇的当前或最近使用的生理剂量是可以接受的。
- 在过去的3年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。
注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，宫颈癌原位）接受了潜在的治疗疗法。
- 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌变脑膜炎。先前治疗的脑转移的受试者只要放射学稳定，就可以参与，即通过重复成像至少4周没有进展的证据（请注意，应在研究筛查临床稳定期间进行重复成像，并且至少不需要14在第一次剂量的研究治疗前几天）。
- 对pembrolizumab和/或任何赋形剂具有严重的超敏反应（> 3级）。
- 有一种活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用改性剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不考虑一种全身治疗的形式，并且被允许。
- 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
- 具有需要全身治疗的主动感染。
- 患有已知HIV和/或丙型肝炎或C感染史的受试者，或已知为乙型肝炎抗原（HBSAG）/丙型肝炎病毒（HBV）DNA或丙型肝炎C抗体或RNA呈阳性。活性丙型肝炎由已知的阳性HEP C AB结果定义，并且已知的定量HCV RNA结果大于检测分析的下限。
- 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰参与者在整个研究期间的参与，或者不符合参与者参与的最大利益，在治疗调查员的看来。
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰对受试者的研究要求的能力。
- 是在预计的研究期限内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内构思或父亲，从最后一次剂量进行任何研究治疗后的120天开始进行筛查。
- 具有同种异体组织/固体器官移植。
- 在研究第1天前30天内有了先前的抗癌单克隆抗体（MAB），或者由于30天前管理的试剂而从不良事件中尚未恢复（即，≤Grade1或基线）。
- 在研究第1天的30天内，已收到血液产物（包括血小板或红细胞）或施用菌落刺激因素（包括G-CSF，GMCSF或重组红细胞生成素）。
- 具有间质肺疾病的病史。
在研究期间，定义为不愿意或无法使用高效避孕方法的女性受试者：
- 组合荷尔蒙避孕药
- 仅孕激素的激素避孕
- 宫内装置
- 宫内激素释放系统
- 双侧管阻塞
- 血管切除的合作伙伴
联系人和位置
联系人
| 联系人：Misha Binder | （732）766-0074 | mbinder@pdsbiotech.com | |
| 联系人：卡拉·拉利 | （908）472-6979 | clalley@pdsbiotech.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加利福尼亚大学旧金山 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州旧金山，美国94158 | |
| 联系人：Madeleine Welsh 415-502-3113 Madeleine.welsh@ucsf.edu | |
| 首席研究员：医学博士Hyunseok Kang | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 梅奥诊所 | 招募 |
| 佛罗里达州杰克逊维尔，美国，32224 | |
| 联系人：Muriel D Rabalais 904-953-3570 rabalais.muriel@mayo.edu | |
| 首席研究员：医学博士Yujie Zhao | |
| 迈阿密西尔维斯特大学综合癌症中心 | 招募 |
| 迈阿密，佛罗里达州，美国，33136 | |
| 联系人：临床试验部305-243-2674 | |
| 首席研究员：医学博士Cesar Perez | |
| 美国，肯塔基州 | |
| 肯塔基大学钱德勒大学医学中心 - Markey Cancer Center | 招募 |
| 美国肯塔基州列克星敦，美国40536 | |
| 联系人：Whitney Michels Whitney.michels@uky.edu | |
| 首席研究员：医学博士Alexandra Kejner | |
| 诺顿癌症研究所 | 招募 |
| 美国肯塔基州路易斯维尔，美国40241 | |
| 联系人：Jaspreet Grewal，医学博士Head&neck-nciresearch@nortonhealthcare.org | |
| 首席研究员：Jaspreet Grewal，医学博士 | |
| 美国密歇根州 | |
| 芭芭拉·安·卡玛诺斯癌症研究所 | 招募 |
| 底特律，密歇根州，美国，48201 | |
| 联系人：Ammar Sukari，MD 800-527-6266 | |
| 首席研究员：马里兰州Ammar Sukari | |
| 美国，明尼苏达州 | |
| 梅奥诊所 | 招募 |
| 美国明尼苏达州罗切斯特，美国55902 | |
| 联系人：“梅奥诊所癌症中心临床试验转诊办公室” 855-776-0015 | |
| 首席研究员：Ashish Chintakuntlawar，医学博士 | |
| 美国，密苏里州 | |
| Heartland区域医疗中心DBA马赛克生命护理 | 招募 |
| 圣约瑟夫，密苏里州，美国64507 | |
| 联系人：Jessica yingling 816-271-7390 jessica.yingling@mymlc.com | |
| 首席研究员：Gopichand Pendurti，医学博士 | |
| 美国，新泽西州 | |
| 大西洋健康 | 招募 |
| 美国新泽西州莫里斯敦，美国07962 | |
| 联系人：Darlene Wendling 973-971-5373 Darlene.wendling@atlantichealth.org | |
| 首席研究员：Missak Haigentz，医学博士 | |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 北卡罗来纳大学 | 招募 |
| 美国北卡罗来纳州教堂山，美国27599 | |
| 联系人：临床试验办公室919-966-4432 cancerclinicals@med.unc.edu | |
| 首席研究员：医学博士Jared Weiss | |
| 美国，俄亥俄州 | |
| 俄亥俄州立大学 | 招募 |
| 俄亥俄州哥伦布，美国，43210 | |
| 联系人：Brandi Lemon brandi.lemon@osumc.edu | |
| 首席调查员：普里扬卡·巴特贾（Priyanka Bhateja），医学博士 | |
| 美国，南卡罗来纳州 | |
| 南卡罗来纳州霍林斯癌症中心 | 招募 |
| 美国南卡罗来纳州查尔斯顿，美国29425 | |
| 联系人：Hollings癌症中心临床试验办公室843-792-9321 | |
| 首席研究员：医学博士John Kaczmar | |
| 美国，田纳西州 | |
| 田纳西大学 | 招募 |
| 田纳西州诺克斯维尔，美国，37920 | |
| 联系人：Brenna Adelman 865-305-5131 badelman@utmck.edu | |
| 首席研究员：蒂莫西·帕内拉（Timothy Panella），医学博士 | |
赞助商和合作者
PDS Biotechnology Corp.
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
调查人员
| 研究主任： | 劳伦·伍德（Lauren Wood），医学博士 | PDS生物技术公司 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月5日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月7日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月11日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年3月29日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年5月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | Pembrolizumab和PDS0101组合的客观反应率（ORR）[初次治疗后9个月] 恢复1.1 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 在患有HPV16 +复发和/或转移性HNSCC的受试者中，PDS0101和Pembrolizumab组合I/O的研究I/O | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 对PDS0101和Pembrolizumab（KeyTruda®）组合免疫疗法的II期，开放标签，多中心研究，作为复发和/或转移性HNSCC和高风险HPV16感染的受试者中的第一行治疗 | ||||||||
| 简要摘要 | Versatile-002是第2阶段，开放标签的，多中心研究，对PDS0101的疗效和安全性与Pembrolizumab结合使用，在成人HPV16和PD-L1阳性复发或转移性头部和颈部鳞状细胞癌（ HNSCC）。 | ||||||||
| 详细说明 | PDS0101是一种皮下进行的新型T细胞免疫疗法，已证明可以通过激活多种免疫途径来刺激患者中高水平的HPV16特异性CD8+和CD4+ T细胞。然后，这些HPV特异性的T细胞靶向由HPV感染引起的头颈，肛门和宫颈癌等肿瘤。在过去的10 - 15年中，HNSCC病例的数量一直在稳步增加，而超过90％的HPV阳性头颈癌为HPV16阳性。 pembrolizumab已显示出对HPV阳性和HPV阴性的头颈癌具有功效。但是，其有效性在PD-L1阳性并具有肿瘤内免疫细胞的迹象的肿瘤中更为最佳。我们假设使用PDS0101增加靶向肿瘤的HPV特异性T细胞将与对Pembrolizumab的反应增加有关。这项研究将以初步的方式探索是否与PDS0101加Pembrolizumab的组合治疗是否会在Keynote-048研究中单独使用pembrolizumab的临床功效提高临床功效。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 组合产品：Pembrolizumab和PDS0101 静脉注射pembrolizumab 200 mg +两次0.5ml下乳皮下注射对第1、2、3、3、4和12周期施用的PDS0101的注射。IV将对pembrolizumab 200 mg 200 mg单疗疗法的输注5-11和13-35。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：Pembrolizumab和PDS0101 在整个研究过程中，Pembrolizumab将通过IV输注施用pds0101，然后皮下注射PDS0101。 pembrolizumab的单一疗法将在每个周期进行给药，直到疾病进展或直至35周期，才有组合治疗。 干预：组合产品：Pembrolizumab和PDS0101 | ||||||||
| 出版物 * | Gandhapudi SK，Ward M，Bush JPC，Bedu-Addo F，Conn G，Woodward JG。用对映体阳离子脂质纳米颗粒的抗原启动通过新的I型IFN响应的新诱导引起有效的抗肿瘤CTL反应。 J免疫。 2019年6月15日； 202（12）：3524-3536。 doi：10.4049/jimmunol.1801634。 Epub 2019年5月3日。 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 96 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年7月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年5月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
注意：由于以前的疗法对<1级或基线的疗法，因此必须从所有AE中恢复。患有<2级神经病和<2级脱发的受试者是该标准的例外，可能有资格接受治疗。 注意：如果参与者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。
注意：进入研究研究的后续阶段的受试者只要在上一剂剂量的上一剂剂量后30天内就可以参加。
注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，宫颈癌原位）接受了潜在的治疗疗法。
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04260126 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PDS0101-HNC-2011 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | PDS Biotechnology Corp. | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | PDS Biotechnology Corp. | ||||||||
| 合作者ICMJE | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | PDS Biotechnology Corp. | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
Versatile-002是第2阶段，开放标签的，多中心研究，对PDS0101的疗效和安全性与Pembrolizumab结合使用，在成人HPV16和PD-L1阳性复发或转移性头部和颈部鳞状细胞癌（ HNSCC）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性头部和颈部癌的重复头和颈癌HPV阳性口咽鳞状细胞癌HPV相关的食管鳞状细胞癌，头部和颈部 | 组合产品：Pembrolizumab和PDS0101 | 阶段2 |
详细说明：
PDS0101是一种皮下进行的新型T细胞免疫疗法，已证明可以通过激活多种免疫途径来刺激患者中高水平的HPV16特异性CD8+和CD4+ T细胞。然后，这些HPV特异性的T细胞靶向由HPV感染引起的头颈，肛门和宫颈癌等肿瘤。在过去的10 - 15年中，HNSCC病例的数量一直在稳步增加，而超过90％的HPV阳性头颈癌为HPV16阳性。 pembrolizumab已显示出对HPV阳性和HPV阴性的头颈癌具有功效。但是，其有效性在PD-L1阳性并具有肿瘤内免疫细胞的迹象的肿瘤中更为最佳。我们假设使用PDS0101增加靶向肿瘤的HPV特异性T细胞将与对Pembrolizumab的反应增加有关。这项研究将以初步的方式探索是否与PDS0101加Pembrolizumab的组合治疗是否会在Keynote-048研究中单独使用pembrolizumab的临床功效提高临床功效。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 96名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 对PDS0101和Pembrolizumab（KeyTruda®）组合免疫疗法的II期，开放标签，多中心研究，作为复发和/或转移性HNSCC和高风险HPV16感染的受试者中的第一行治疗 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年3月29日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年5月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年7月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Pembrolizumab和PDS0101 在整个研究过程中，Pembrolizumab将通过IV输注施用pds0101，然后皮下注射PDS0101。 pembrolizumab的单一疗法将在每个周期进行给药，直到疾病进展或直至35周期，才有组合治疗。 | 组合产品：Pembrolizumab和PDS0101 静脉注射pembrolizumab 200 mg +两次0.5ml下乳皮下注射对第1、2、3、3、4和12周期施用的PDS0101的注射。IV将对pembrolizumab 200 mg 200 mg单疗疗法的输注5-11和13-35。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- Pembrolizumab和PDS0101组合的客观反应率（ORR）[初次治疗后9个月]恢复1.1
次要结果度量 ：
- 所有患者的无进展生存期（PFS）[时间范围：12和24个月]恢复1.1
- 所有患者的总生存期[时间范围：24个月]总体生存（OS）定义为从初次剂量日期到任何原因死亡的时间。那些仍然活着的受试者将在最后已知的联系日期进行审查。
- 使用NCI CTCAE的治疗急性不良事件发生率，版本50（v.11.27.17）[Pembrolizumab和PDS0101组合处理[时间范围：24个月]AE将使用NCI CTCAE，版本50（V.11.27.17）和研究治疗的关系来总结AE。
其他结果措施：
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为研究提供书面知情同意。
- 在签署知情同意的当天≥18岁。
具有组织学或细胞学上确定的鳞状细胞癌（HNSCC）的史，复发，转移或持续存在：
- 确认的HPV16感染
- 使用FDA批准的DAKO PD-L1 IHC 22C3 PharmDX测定法，确认被定义为CPS≥1的肿瘤PDL1表达。
- 受试者可能没有接受任何用于转移性疾病的免疫疗法。
- 根据局部PI/放射学评估，具有基于Recist 1.1的经常性和/或转移性疾病。必须确认受试者的成像至少显示1个病变，适用于每次恢复1.1的靶病变。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前受辐照区域的病变被认为可以测量。
如下定义具有足够的器官功能。必须在研究结合治疗开始前10天内收集标本。
- 如果受试者接受了> 30 Gy的重大手术或放射治疗，则必须从干预措施中恢复过毒性和/或并发症。
- 对于定义为育儿潜力女性（WOCBP）的女性受试者，必须在第1天14天内获得阴性血清妊娠试验（β-Human绒毛膜促性腺激素）。测试。
- 生育潜力的男性受试者必须同意使用一种有效的避孕方法，从最后剂量的研究治疗后120天开始从研究治疗开始。
- 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。
排除标准：
- 妊娠排除：一名定义为WOCBP的女性受试者，在治疗前14天内进行了血清妊娠试验阳性（例如14天内）。
- 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物的先前治疗，该药物针对另一个刺激性或共抑制性T细胞受体（例如CTLA-4，OX40，CD137）并因3级或更高的AE而停止使用该治疗。
- 在治疗前30天内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。
注意：由于以前的疗法对<1级或基线的疗法，因此必须从所有AE中恢复。患有<2级神经病和<2级脱发的受试者是该标准的例外，可能有资格接受治疗。
注意：如果参与者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。
- 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。受试者必须从与全放射有关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许进行1周的洗涤，用于非CNS病的姑息放射线（放疗2周）。
- 在第一次剂量治疗前30天内，已接收了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
- 接受了免疫疗法/免疫调节或免疫抑制剂（例如IFN，肿瘤坏死因子，介毒蛋白，免疫球蛋白或其他生物学反应修饰剂[GM-CSF，粒细胞菌落刺激因子，巨噬细胞刺激因子，巨噬细胞 - 刺激因子]）研究组合处理。
- 目前正在参与或参加了研究剂的研究，或者在第一次剂量研究治疗前30天内使用了研究装置。
注意：进入研究研究的后续阶段的受试者只要在上一剂剂量的上一剂剂量后30天内就可以参加。
- 在过去的5年内，已经经历了先前的同种异体造血干细胞移植。 （只要没有移植物与宿主病（GVHD）的症状，受试者符合条件。
- 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。可接受的关节内，局部或吸入的皮质类固醇的当前或最近使用的生理剂量是可以接受的。
- 在过去的3年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。
注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，宫颈癌原位）接受了潜在的治疗疗法。
- 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌变脑膜炎。先前治疗的脑转移的受试者只要放射学稳定，就可以参与，即通过重复成像至少4周没有进展的证据（请注意，应在研究筛查临床稳定期间进行重复成像，并且至少不需要14在第一次剂量的研究治疗前几天）。
- 对pembrolizumab和/或任何赋形剂具有严重的超敏反应（> 3级）。
- 有一种活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用改性剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不考虑一种全身治疗的形式，并且被允许。
- 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
- 具有需要全身治疗的主动感染。
- 患有已知HIV和/或丙型肝炎或C感染史的受试者，或已知为乙型肝炎抗原（HBSAG）/丙型肝炎病毒（HBV）DNA或丙型肝炎C抗体或RNA呈阳性。活性丙型肝炎由已知的阳性HEP C AB结果定义，并且已知的定量HCV RNA结果大于检测分析的下限。
- 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰参与者在整个研究期间的参与，或者不符合参与者参与的最大利益，在治疗调查员的看来。
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰对受试者的研究要求的能力。
- 是在预计的研究期限内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内构思或父亲，从最后一次剂量进行任何研究治疗后的120天开始进行筛查。
- 具有同种异体组织/固体器官移植。
- 在研究第1天前30天内有了先前的抗癌单克隆抗体（MAB），或者由于30天前管理的试剂而从不良事件中尚未恢复（即，≤Grade1或基线）。
- 在研究第1天的30天内，已收到血液产物（包括血小板或红细胞）或施用菌落刺激因素（包括G-CSF，GMCSF或重组红细胞生成素）。
- 具有间质肺疾病的病史。
在研究期间，定义为不愿意或无法使用高效避孕方法的女性受试者：
- 组合荷尔蒙避孕药
- 仅孕激素的激素避孕
- 宫内装置
- 宫内激素释放系统
- 双侧管阻塞
- 血管切除的合作伙伴
联系人和位置
联系人
| 联系人：Misha Binder | （732）766-0074 | mbinder@pdsbiotech.com | |
| 联系人：卡拉·拉利 | （908）472-6979 | clalley@pdsbiotech.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加利福尼亚大学旧金山 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州旧金山，美国94158 | |
| 联系人：Madeleine Welsh 415-502-3113 Madeleine.welsh@ucsf.edu | |
| 首席研究员：医学博士Hyunseok Kang | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 梅奥诊所 | 招募 |
| 佛罗里达州杰克逊维尔，美国，32224 | |
| 联系人：Muriel D Rabalais 904-953-3570 rabalais.muriel@mayo.edu | |
| 首席研究员：医学博士Yujie Zhao | |
| 迈阿密西尔维斯特大学综合癌症中心 | 招募 |
| 迈阿密，佛罗里达州，美国，33136 | |
| 联系人：临床试验部305-243-2674 | |
| 首席研究员：医学博士Cesar Perez | |
| 美国，肯塔基州 | |
| 肯塔基大学钱德勒大学医学中心 - Markey Cancer Center | 招募 |
| 美国肯塔基州列克星敦，美国40536 | |
| 联系人：Whitney Michels Whitney.michels@uky.edu | |
| 首席研究员：医学博士Alexandra Kejner | |
| 诺顿癌症研究所 | 招募 |
| 美国肯塔基州路易斯维尔，美国40241 | |
| 联系人：Jaspreet Grewal，医学博士Head&neck-nciresearch@nortonhealthcare.org | |
| 首席研究员：Jaspreet Grewal，医学博士 | |
| 美国密歇根州 | |
| 芭芭拉·安·卡玛诺斯癌症研究所 | 招募 |
| 底特律，密歇根州，美国，48201 | |
| 联系人：Ammar Sukari，MD 800-527-6266 | |
| 首席研究员：马里兰州Ammar Sukari | |
| 美国，明尼苏达州 | |
| 梅奥诊所 | 招募 |
| 美国明尼苏达州罗切斯特，美国55902 | |
| 联系人：“梅奥诊所癌症中心临床试验转诊办公室” 855-776-0015 | |
| 首席研究员：Ashish Chintakuntlawar，医学博士 | |
| 美国，密苏里州 | |
| Heartland区域医疗中心DBA马赛克生命护理 | 招募 |
| 圣约瑟夫，密苏里州，美国64507 | |
| 联系人：Jessica yingling 816-271-7390 jessica.yingling@mymlc.com | |
| 首席研究员：Gopichand Pendurti，医学博士 | |
| 美国，新泽西州 | |
| 大西洋健康 | 招募 |
| 美国新泽西州莫里斯敦，美国07962 | |
| 联系人：Darlene Wendling 973-971-5373 Darlene.wendling@atlantichealth.org | |
| 首席研究员：Missak Haigentz，医学博士 | |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 北卡罗来纳大学 | 招募 |
| 美国北卡罗来纳州教堂山，美国27599 | |
| 联系人：临床试验办公室919-966-4432 cancerclinicals@med.unc.edu | |
| 首席研究员：医学博士Jared Weiss | |
| 美国，俄亥俄州 | |
| 俄亥俄州立大学 | 招募 |
| 俄亥俄州哥伦布，美国，43210 | |
| 联系人：Brandi Lemon brandi.lemon@osumc.edu | |
| 首席调查员：普里扬卡·巴特贾（Priyanka Bhateja），医学博士 | |
| 美国，南卡罗来纳州 | |
| 南卡罗来纳州霍林斯癌症中心 | 招募 |
| 美国南卡罗来纳州查尔斯顿，美国29425 | |
| 联系人：Hollings癌症中心临床试验办公室843-792-9321 | |
| 首席研究员：医学博士John Kaczmar | |
| 美国，田纳西州 | |
| 田纳西大学 | 招募 |
| 田纳西州诺克斯维尔，美国，37920 | |
| 联系人：Brenna Adelman 865-305-5131 badelman@utmck.edu | |
| 首席研究员：蒂莫西·帕内拉（Timothy Panella），医学博士 | |
赞助商和合作者
PDS Biotechnology Corp.
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
调查人员
| 研究主任： | 劳伦·伍德（Lauren Wood），医学博士 | PDS生物技术公司 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月5日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月7日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月11日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年3月29日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年5月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | Pembrolizumab和PDS0101组合的客观反应率（ORR）[初次治疗后9个月] 恢复1.1 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | |||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 在患有HPV16 +复发和/或转移性HNSCC的受试者中，PDS0101和Pembrolizumab组合I/O的研究I/O | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 对PDS0101和Pembrolizumab（KeyTruda®）组合免疫疗法的II期，开放标签，多中心研究，作为复发和/或转移性HNSCC和高风险HPV16感染的受试者中的第一行治疗 | ||||||||
| 简要摘要 | Versatile-002是第2阶段，开放标签的，多中心研究，对PDS0101的疗效和安全性与Pembrolizumab结合使用，在成人HPV16和PD-L1阳性复发或转移性头部和颈部鳞状细胞癌（ HNSCC）。 | ||||||||
| 详细说明 | PDS0101是一种皮下进行的新型T细胞免疫疗法，已证明可以通过激活多种免疫途径来刺激患者中高水平的HPV16特异性CD8+和CD4+ T细胞。然后，这些HPV特异性的T细胞靶向由HPV感染引起的头颈，肛门和宫颈癌等肿瘤。在过去的10 - 15年中，HNSCC病例的数量一直在稳步增加，而超过90％的HPV阳性头颈癌为HPV16阳性。 pembrolizumab已显示出对HPV阳性和HPV阴性的头颈癌具有功效。但是，其有效性在PD-L1阳性并具有肿瘤内免疫细胞的迹象的肿瘤中更为最佳。我们假设使用PDS0101增加靶向肿瘤的HPV特异性T细胞将与对Pembrolizumab的反应增加有关。这项研究将以初步的方式探索是否与PDS0101加Pembrolizumab的组合治疗是否会在Keynote-048研究中单独使用pembrolizumab的临床功效提高临床功效。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 组合产品：Pembrolizumab和PDS0101 静脉注射pembrolizumab 200 mg +两次0.5ml下乳皮下注射对第1、2、3、3、4和12周期施用的PDS0101的注射。IV将对pembrolizumab 200 mg 200 mg单疗疗法的输注5-11和13-35。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：Pembrolizumab和PDS0101 在整个研究过程中，Pembrolizumab将通过IV输注施用pds0101，然后皮下注射PDS0101。 pembrolizumab的单一疗法将在每个周期进行给药，直到疾病进展或直至35周期，才有组合治疗。 干预：组合产品：Pembrolizumab和PDS0101 | ||||||||
| 出版物 * | Gandhapudi SK，Ward M，Bush JPC，Bedu-Addo F，Conn G，Woodward JG。用对映体阳离子脂质纳米颗粒的抗原启动通过新的I型IFN响应的新诱导引起有效的抗肿瘤CTL反应。 J免疫。 2019年6月15日； 202（12）：3524-3536。 doi：10.4049/jimmunol.1801634。 Epub 2019年5月3日。 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 96 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年7月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年5月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
注意：由于以前的疗法对<1级或基线的疗法，因此必须从所有AE中恢复。患有<2级神经病和<2级脱发的受试者是该标准的例外，可能有资格接受治疗。 注意：如果参与者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。
注意：进入研究研究的后续阶段的受试者只要在上一剂剂量的上一剂剂量后30天内就可以参加。
注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，宫颈癌原位）接受了潜在的治疗疗法。
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04260126 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PDS0101-HNC-2011 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | PDS Biotechnology Corp. | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | PDS Biotechnology Corp. | ||||||||
| 合作者ICMJE | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | PDS Biotechnology Corp. | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
