• 阶段1：Brigatinib单一疗法的最大耐受剂量（MTD）治疗方案[时间范围：最多35天]
  MTD将是Brigatinib的最高剂量，其中6位参与者中的<= 1 = 1个剂量限制毒性（DLT）。 DLT使用国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）定义，第5.0版，AS：非血液学事件可能或确切地与Brigatinib相关的3级AE，除了疲劳，恶心，恶心，呕吐，持续的持续时间<48小时，<48小时，<48小时，并非出现的含量学实验室实验室。在研究药物修饰和/或支持护理后7天内，降至1年级或基线的异常；血液学毒性（在骨髓受累或MAS的参与者中除外）为：4级中性粒细胞减少率超过7天，具有支撑性护理的持续时间超过7天，≥3级，需要抗生素，需要抗生素，3级血小板计数（<50,000-25,000/μl），需要出血。输血，4级血小板计数（<25,000/μL），由于怀疑与治疗相关的血液学毒性，治疗≥2周的任何延迟或中断。
• 第1阶段：Brigatinib单药治疗的建议2阶段2剂量（RP2D）[时间范围：最多35天]
  RP2D是最大耐受剂量（MTD）。 MTD是Brigatinib的最高剂量，其中6位参与者中的<= 1中<= 1。
• 阶段1：Brigatinib的最大观察血浆浓度（CMAX）[时间框架：周期1，第1和15天：predose（仅第15天）和多个时间点（最多24小时）剂量后剂量； Predose在第1天，周期2（每个周期为28天）]
• 阶段1：首次出现Brigatinib的最大观察血浆浓度（TMAX）[时间范围：第1周期，第1和第15天：Predose（仅第15天）（仅第15天）和多个时间点（最多24小时）剂量后剂量； Predose在第1天，周期2（每个周期为28天）]
• 阶段1：浓度时间曲线的面积从时间0到Brigatinib的最后一个可量化的血浆浓度（AUCLAST）的时间[时间框架：第1周期，第1和第15天：Predose（仅第15天）和多个时间点（剂量后最多24小时； Predose在第1天，周期2（每个周期为28天）]
• 第2阶段：研究者确认的目标响应率（ORR）[时间范围：每2个月完成完全响应（最多36个月）]
  ORR被定义为肿瘤大小减少预定义量和最短时间的参与者的百分比。 ORR由放射学测试和研究人员评估确定。对于通过响应评估标准（RECIST）1.1评估，用于不可切除/反复的ALK+IMT参与者的ORR将是实现完全响应（CR）或部分响应（PR）的ORR。根据recist 1.1，CR定义为所有靶病变的消失。 PR定义为靶病变的直径（SOD）总和至少减少30％。根据国际小儿非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（IPNHL）的反应标准，CR被定义为所有残留疾病和肿瘤病变的消失。 PR定义为最大垂直直径（SPD）淋巴瘤细胞的产物总和减少50％。

• 阶段1：剂量限制毒性的参与者数量（DLT）[时间范围：最多35天]
  DLT使用国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）定义，第5.0版，AS：非血液学事件可能或确切地与Brigatinib相关的3级AE，除了疲劳，恶心，恶心，呕吐，持续的持续时间<48小时，<48小时，<48小时，并非出现的含量学实验室实验室。在研究药物修饰和/或支持护理后7天内，降至1年级或基线的异常；血液学毒性（在骨髓受累或MAS的参与者中除外）为：4级中性粒细胞减少率超过7天，具有支撑性护理的持续时间超过7天，≥3级，需要抗生素，需要抗生素，3级血小板计数（<50,000-25,000/μl），需要出血。输血，4级血小板计数（<25,000/μL），由于怀疑与治疗相关的血液学毒性，治疗≥2周的任何延迟或中断。
• 第1阶段和第2阶段：有一个或多个不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者的百分比[时间范围：从最后剂量的研究药物的第一次剂量从最后剂量进行研究药物（最高约为2个）年） ]
  AE是参与者服用药物研究药物的任何不良医疗事件。不愉快的医疗事件不一定必须与治疗有因果关系。 SAE是导致死亡，威胁生命的任何AE，需要住院住院或延长现有住院，导致严重的残疾或无能为力，是先天性异常/先天性缺陷，或者是医疗重要的事件。
• 通过可接受性和可口问卷分数评估的总体可接受性和可口性[时间范围：第1和8（周期1）]
  可接受性被定义为参与者按预期使用药物的总体能力。可接受性和可口（口味和气味）将使用5分面部享乐量表进行评估，其中1表示“不良”，5表示“良好”。
• 第2阶段：反应持续时间（DOR）[时间范围：从研究药物的第一次剂量到疾病进展或死亡（长达36个月）]
  DOR定义为从CR反应的初步评估到随后的疾病进展或复发的时间。根据recist 1.1，CR定义为所有靶病变的消失，并且根据IPNHL的消失，响应标准CR定义为所有残留疾病和肿瘤病变的消失。根据recist 1.1的疾病进展，定义为目标病变的最长直径（LD）总和增加20％，以自治疗开始以来记录的最小总和LD或一个或多个新的出现病变。根据IPNHL反应标准，疾病进展定义为骨髓疾病的新形态学证据的发展。
• 第2阶段：回应时间[时间范围：从第一剂量的研究药物到疾病进展或死亡（长达36个月）]
  从Brigatinib治疗开始到获得CR或PR的参与者观察到的第一个客观肿瘤反应的时间。根据recist 1.1，CR定义为所有靶病变的消失。 PR定义为靶病变的直径（SOD）总和至少减少30％。根据IPNHL反应标准，CR定义为所有残留疾病和肿瘤病变的消失。 PR定义为最大垂直直径（SPD）淋巴瘤细胞的产物总和减少50％。
• 第2阶段：不可切除/反复的ALK+ IMT参与者的疾病控制率[时间范围：从研究药物的第一剂量到疾病进展或死亡（长达36个月）]
  DCR被定义为已确认已获得CR或PR或具有稳定疾病（SD）的最佳总体反应的参与者的百分比。根据recist 1.1，CR定义为所有靶病变的消失。 PR定义为靶病变的直径（SOD）总和至少减少30％。 SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得PR，也没有足够的增加来获得进行性疾病（PD）。 PD定义为靶病变的最长直径（LD）总和增加了20％，以自治疗开始以来记录的最小总和LD或一个或多个新病变的出现。
• 第2阶段：不可切除/反复的ALK+ IMT参与者中的无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究药物的第一次剂量到疾病进展或死亡（长达36个月）]
  PFS定义为从初次剂量到PD的日期v1.1或因任何原因而导致的死亡日期（以先到任何原因）的时间（以先到者为单位）的时间。 PD定义为靶病变的最长直径（LD）总和增加了20％，以自治疗开始以来记录的最小总和LD或一个或多个新病变的出现。
• 第2阶段：复发/难治性ALK+ ALCL参与者中的无事件生存[时间范围：从研究药物的第一剂量到疾病进展或死亡（长达36个月）]
  EFS被定义为从初次剂量到任何治疗失败的时间，包括疾病进展或出于任何原因停用治疗（例如疾病进展，毒性，毒性，患者偏爱，未经证明进展或死亡的新治疗开始）。没有任何治疗失败事件的参与者将在数据截止日期之前的最后已知活着的日期进行审查。
• 第2阶段：总生存期[时间范围：最多36个月]
  几个月中的总生存定义为从初次剂量到死亡日期的时间。在分析时没有死亡记录的参与者将在最后已知还活着的日期进行审查。

在这项研究中测试的药物称为Brigatinib。正在测试Brigatinib，以治疗患有大型大细胞淋巴瘤，炎性肌纤维细胞肿瘤或其他实体瘤的人。

该研究将招募约61名患者。参与者将被分配到以下部门组以接收Brigatinib：

• 第1阶段（剂量升级）：Brigatinib剂量1级和剂量2（基于安全性和耐受性）
• 阶段2（剂量扩展）：无法切除/反复的ALK+ IMT
• 阶段2（剂量扩展）：复发/难治性ALK+ ALCL

所有参与者将在28天的周期中每天口服一次Brigatinib。参与者将根据体重范围获得固定剂量的brigatinib。预计在第1阶段（剂量1级）中的起始剂量将在小儿参与者中提供Brigatinib的全身性暴露，可与接受建议的临床剂量为90 mg的成年人每天7天，然后每天每天每天180 mg。如果最初的剂量水平被耐受，则计划在第1阶段进行另外剂量水平（剂量2级）。随后的剂量水平预计将在小儿参与者中提供brigatinib的全身性暴露，可与每天接受90 mg每天接受90 mg的成年人相当7天，然后每天240 mg每天一次（成年人中最高的耐受剂量）。在第2阶段中，将在阶段1确定的RP2D处进行Brigatinib。

这项多中心试验将在全球范围内进行。参加这项研究的总时间约为36个月。参与者将多次访问诊所，并在收到最后一剂Brigatinib进行后续评估后通过电话或最终访问与他们联系。

• 肿瘤淋巴瘤激酶阳性（ALK +）偏型大细胞淋巴瘤
• 炎症性肌纤维细胞肿瘤
• 实体瘤

• 药物：brigatinib
  Brigatinib片剂
• 药物：brigatinib aaf
  Brigatinib适合年龄的配方（AAF）

• 实验：阶段1：brigatinib
  Brigatinib片剂或适合年龄的配方（AAF），每天在28天的周期中口服一次，参考第1周的成人剂量为90 mg，在第2周开始，根据参与者的体重开始，第2周开始，参与者可以接受剂量。参与者可以接受剂量第2级基于剂量升级阶段（pH）中剂量1的安全性和耐受性。
  干预措施：

  • 药物：brigatinib
  • 药物：brigatinib aaf
• 实验：pH 2：Brigatinib（不可切除/反复的ALK+ IMT）参与者
  Brigatinib建议在第1阶段或AAF在无法切除/复发性ALK+ IMT的参与者中确定的2剂量剂量（RP2D）在剂量扩张阶段长达2年。
  干预措施：

  • 药物：brigatinib
  • 药物：brigatinib aaf
• 实验：pH 2：Brigatinib（复发/难治性ALK+ ALCL）参与者
  Brigatinib RP2D在第1阶段，片剂或AAF在具有复发/难治性ALK+ ALCL的参与者中确定，在剂量膨胀阶段最多2年。
  干预措施：

  • 药物：brigatinib
  • 药物：brigatinib aaf

纳入标准：

1. 参与者必须在基线上确认在组织学或细胞学上诊断出癌症
2. 要求参与者提供先前的结果，显示肿瘤中的碱性像差（骨髓抽吸物，外周血样本，活检等），该肿瘤通过荧光原位杂交（FISH），聚合酶链反应（PCR）记录了Alk-Fusion Transcript ，下一代测序（NGS）或ALK免疫组织化学（ALK免疫组织化学可以用作鱼类或NGS的替代物）
3. 第1阶段，参与者必须复发/难治性或不耐受标准疗法，或者不选择已建立的全身疗法

4. 第2阶段，参与者必须患有可测量和/或可评估的疾病：

   • ARM 1：IMT参与者不得适合治疗手术切除
   • 手臂2：参与者必须复发/难治性ALCL
5. 绩效状态：参与者的Karnofsky绩效状态≥40％> 16岁或兰斯基游戏量表≥40％的参与者≤16岁

6. 对于接受事先治疗的参与者：

   • 由于先前的疗法
   • 接受细胞毒性疗法时复发的参与者：自结束以来，必须在第一次剂量的Brigatinib之前通过了至少14天
   • 血液学恶性肿瘤和先前的造血干细胞移植（HSCT）的参与者：只要没有急性或慢性移植疗法疾病（GVHD）的HSCT之后经历过复发的参与者，他们是否会发现GVHD预防或预防性预防性预防性预防或治疗，在入学时移植后至少45天
   • 造血生长因素：在首次剂量的brigatinib之前，自从完成粒细胞菌落刺激因子或其他生长因子的治疗以来，必须至少已经过去7天，并且自PEGFILGRASTIM完成治疗以来，至少必须通过14天

   • 生物制剂和靶向疗法：

     • 免疫疗法：在首次剂量的Brigatinib之前，必须在任何类型的免疫疗法完成后至少已经通过30天（例如（例如，单克隆抗体[抗PD1/PDL1]] ETC。）
     • 其他：在Brigatinib首次剂量之前，自上次剂量生物学剂以来，必须至少已经过去7天。对于在给药后7天以上发生的已知不良事件（AE）的药物，必须延长此期间，超出已知AE发生的时间。此间隔的持续时间必须与赞助商的医疗监视器/指定人员讨论
   • 免疫抑制疗法：在首次剂量的Brigatinib之前，必须在完成免疫抑制治疗后至少通过14天（包括干细胞移植后的治疗方案）
   • 对于迫切需要缓解的有症状参与者（例如气道阻塞），可以在短期内进行治疗剂量的皮质类固醇（最多5天）
   • 放射疗法（XRT）：除了中枢神经系统和肺部以外，对任何其他耗尽部位的辐射无需洗涤周期； ≥6周，如果参与者接受了事先的全体辐射或颅骨脊髓或颅骨XRT；如果参与者接受放疗到肺部，则必须通过≥28天
7. 筛选心电图（ECG）的正常QT间隔校正了fridericia方法（QTCF），定义为QTCF≤450毫秒
8. 预期寿命≥3个月。

排除标准：

1. 在第一次剂量的研究药物之前的14天内接受强或中等细胞色素P450 3A（CYP3A）抑制剂或诱导剂接受全身治疗的参与者
2. 先前用Brigatinib或其他ALK抑制剂治疗（第1阶段的参与者除外）
3. 患有完全切除的阶段1（ALCL和其他淋巴瘤）疾病的参与者
4. 疾病的参与者仅限于皮肤（ALCL和其他淋巴瘤）
5. 诊断另一种并发的原发性恶性肿瘤

6. 临床意义的心血管疾病，包括以下任何一种：

   • 在研究后6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛
   • 不受控制的高血压被定义为基于年龄，性别和高度百分位数的收缩压和/或舒张压的持续升高至≥95％
7. 参与者正在研究治疗时，计划的非协议化疗，放射治疗，另一种研究剂或免疫疗法
8. 不受控制的癫痫发作。 （癫痫发作疾病的参与者不需要抗癫痫药，或者用稳定剂量的抗癫痫药控制良好控制）。
9. 任何影响胃肠道吸收的疾病
10. 持续或活跃的全身感染，活跃的血清阳性HIV或已知的活性乙型肝炎或C感染。

• 阶段1：Brigatinib单一疗法的最大耐受剂量（MTD）治疗方案[时间范围：最多35天]
  MTD将是Brigatinib的最高剂量，其中6位参与者中的<= 1 = 1个剂量限制毒性（DLT）。 DLT使用国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）定义，第5.0版，AS：非血液学事件可能或确切地与Brigatinib相关的3级AE，除了疲劳，恶心，恶心，呕吐，持续的持续时间<48小时，<48小时，<48小时，并非出现的含量学实验室实验室。在研究药物修饰和/或支持护理后7天内，降至1年级或基线的异常；血液学毒性（在骨髓受累或MAS的参与者中除外）为：4级中性粒细胞减少率超过7天，具有支撑性护理的持续时间超过7天，≥3级，需要抗生素，需要抗生素，3级血小板计数（<50,000-25,000/μl），需要出血。输血，4级血小板计数（<25,000/μL），由于怀疑与治疗相关的血液学毒性，治疗≥2周的任何延迟或中断。
• 第1阶段：Brigatinib单药治疗的建议2阶段2剂量（RP2D）[时间范围：最多35天]
  RP2D是最大耐受剂量（MTD）。 MTD是Brigatinib的最高剂量，其中6位参与者中的<= 1中<= 1。
• 阶段1：Brigatinib的最大观察血浆浓度（CMAX）[时间框架：周期1，第1和15天：predose（仅第15天）和多个时间点（最多24小时）剂量后剂量； Predose在第1天，周期2（每个周期为28天）]
• 阶段1：首次出现Brigatinib的最大观察血浆浓度（TMAX）[时间范围：第1周期，第1和第15天：Predose（仅第15天）（仅第15天）和多个时间点（最多24小时）剂量后剂量； Predose在第1天，周期2（每个周期为28天）]
• 阶段1：浓度时间曲线的面积从时间0到Brigatinib的最后一个可量化的血浆浓度（AUCLAST）的时间[时间框架：第1周期，第1和第15天：Predose（仅第15天）和多个时间点（剂量后最多24小时； Predose在第1天，周期2（每个周期为28天）]
• 第2阶段：研究者确认的目标响应率（ORR）[时间范围：每2个月完成完全响应（最多36个月）]
  ORR被定义为肿瘤大小减少预定义量和最短时间的参与者的百分比。 ORR由放射学测试和研究人员评估确定。对于通过响应评估标准（RECIST）1.1评估，用于不可切除/反复的ALK+IMT参与者的ORR将是实现完全响应（CR）或部分响应（PR）的ORR。根据recist 1.1，CR定义为所有靶病变的消失。 PR定义为靶病变的直径（SOD）总和至少减少30％。根据国际小儿非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（IPNHL）的反应标准，CR被定义为所有残留疾病和肿瘤病变的消失。 PR定义为最大垂直直径（SPD）淋巴瘤细胞的产物总和减少50％。

• 阶段1：剂量限制毒性的参与者数量（DLT）[时间范围：最多35天]
  DLT使用国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）定义，第5.0版，AS：非血液学事件可能或确切地与Brigatinib相关的3级AE，除了疲劳，恶心，恶心，呕吐，持续的持续时间<48小时，<48小时，<48小时，并非出现的含量学实验室实验室。在研究药物修饰和/或支持护理后7天内，降至1年级或基线的异常；血液学毒性（在骨髓受累或MAS的参与者中除外）为：4级中性粒细胞减少率超过7天，具有支撑性护理的持续时间超过7天，≥3级，需要抗生素，需要抗生素，3级血小板计数（<50,000-25,000/μl），需要出血。输血，4级血小板计数（<25,000/μL），由于怀疑与治疗相关的血液学毒性，治疗≥2周的任何延迟或中断。
• 第1阶段和第2阶段：有一个或多个不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者的百分比[时间范围：从最后剂量的研究药物的第一次剂量从最后剂量进行研究药物（最高约为2个）年） ]
  AE是参与者服用药物研究药物的任何不良医疗事件。不愉快的医疗事件不一定必须与治疗有因果关系。 SAE是导致死亡，威胁生命的任何AE，需要住院住院或延长现有住院，导致严重的残疾或无能为力，是先天性异常/先天性缺陷，或者是医疗重要的事件。
• 通过可接受性和可口问卷分数评估的总体可接受性和可口性[时间范围：第1和8（周期1）]
  可接受性被定义为参与者按预期使用药物的总体能力。可接受性和可口（口味和气味）将使用5分面部享乐量表进行评估，其中1表示“不良”，5表示“良好”。
• 第2阶段：反应持续时间（DOR）[时间范围：从研究药物的第一次剂量到疾病进展或死亡（长达36个月）]
  DOR定义为从CR反应的初步评估到随后的疾病进展或复发的时间。根据recist 1.1，CR定义为所有靶病变的消失，并且根据IPNHL的消失，响应标准CR定义为所有残留疾病和肿瘤病变的消失。根据recist 1.1的疾病进展，定义为目标病变的最长直径（LD）总和增加20％，以自治疗开始以来记录的最小总和LD或一个或多个新的出现病变。根据IPNHL反应标准，疾病进展定义为骨髓疾病的新形态学证据的发展。
• 第2阶段：回应时间[时间范围：从第一剂量的研究药物到疾病进展或死亡（长达36个月）]
  从Brigatinib治疗开始到获得CR或PR的参与者观察到的第一个客观肿瘤反应的时间。根据recist 1.1，CR定义为所有靶病变的消失。 PR定义为靶病变的直径（SOD）总和至少减少30％。根据IPNHL反应标准，CR定义为所有残留疾病和肿瘤病变的消失。 PR定义为最大垂直直径（SPD）淋巴瘤细胞的产物总和减少50％。
• 第2阶段：不可切除/反复的ALK+ IMT参与者的疾病控制率[时间范围：从研究药物的第一剂量到疾病进展或死亡（长达36个月）]
  DCR被定义为已确认已获得CR或PR或具有稳定疾病（SD）的最佳总体反应的参与者的百分比。根据recist 1.1，CR定义为所有靶病变的消失。 PR定义为靶病变的直径（SOD）总和至少减少30％。 SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得PR，也没有足够的增加来获得进行性疾病（PD）。 PD定义为靶病变的最长直径（LD）总和增加了20％，以自治疗开始以来记录的最小总和LD或一个或多个新病变的出现。
• 第2阶段：不可切除/反复的ALK+ IMT参与者中的无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究药物的第一次剂量到疾病进展或死亡（长达36个月）]
  PFS定义为从初次剂量到PD的日期v1.1或因任何原因而导致的死亡日期（以先到任何原因）的时间（以先到者为单位）的时间。 PD定义为靶病变的最长直径（LD）总和增加了20％，以自治疗开始以来记录的最小总和LD或一个或多个新病变的出现。
• 第2阶段：复发/难治性ALK+ ALCL参与者中的无事件生存[时间范围：从研究药物的第一剂量到疾病进展或死亡（长达36个月）]
  EFS被定义为从初次剂量到任何治疗失败的时间，包括疾病进展或出于任何原因停用治疗（例如疾病进展，毒性，毒性，患者偏爱，未经证明进展或死亡的新治疗开始）。没有任何治疗失败事件的参与者将在数据截止日期之前的最后已知活着的日期进行审查。
• 第2阶段：总生存期[时间范围：最多36个月]
  几个月中的总生存定义为从初次剂量到死亡日期的时间。在分析时没有死亡记录的参与者将在最后已知还活着的日期进行审查。

在这项研究中测试的药物称为Brigatinib。正在测试Brigatinib，以治疗患有大型大细胞淋巴瘤，炎性肌纤维细胞肿瘤或其他实体瘤的人。

该研究将招募约61名患者。参与者将被分配到以下部门组以接收Brigatinib：

• 第1阶段（剂量升级）：Brigatinib剂量1级和剂量2（基于安全性和耐受性）
• 阶段2（剂量扩展）：无法切除/反复的ALK+ IMT
• 阶段2（剂量扩展）：复发/难治性ALK+ ALCL

所有参与者将在28天的周期中每天口服一次Brigatinib。参与者将根据体重范围获得固定剂量的brigatinib。预计在第1阶段（剂量1级）中的起始剂量将在小儿参与者中提供Brigatinib的全身性暴露，可与接受建议的临床剂量为90 mg的成年人每天7天，然后每天每天每天180 mg。如果最初的剂量水平被耐受，则计划在第1阶段进行另外剂量水平（剂量2级）。随后的剂量水平预计将在小儿参与者中提供brigatinib的全身性暴露，可与每天接受90 mg每天接受90 mg的成年人相当7天，然后每天240 mg每天一次（成年人中最高的耐受剂量）。在第2阶段中，将在阶段1确定的RP2D处进行Brigatinib。

这项多中心试验将在全球范围内进行。参加这项研究的总时间约为36个月。参与者将多次访问诊所，并在收到最后一剂Brigatinib进行后续评估后通过电话或最终访问与他们联系。

• 肿瘤淋巴瘤激酶阳性（ALK +）偏型大细胞淋巴瘤
• 炎症性肌纤维细胞肿瘤
• 实体瘤

• 药物：brigatinib
  Brigatinib片剂
• 药物：brigatinib aaf
  Brigatinib适合年龄的配方（AAF）

• 实验：阶段1：brigatinib
  Brigatinib片剂或适合年龄的配方（AAF），每天在28天的周期中口服一次，参考第1周的成人剂量为90 mg，在第2周开始，根据参与者的体重开始，第2周开始，参与者可以接受剂量。参与者可以接受剂量第2级基于剂量升级阶段（pH）中剂量1的安全性和耐受性。
  干预措施：

  • 药物：brigatinib
  • 药物：brigatinib aaf
• 实验：pH 2：Brigatinib（不可切除/反复的ALK+ IMT）参与者
  Brigatinib建议在第1阶段或AAF在无法切除/复发性ALK+ IMT的参与者中确定的2剂量剂量（RP2D）在剂量扩张阶段长达2年。
  干预措施：

  • 药物：brigatinib
  • 药物：brigatinib aaf
• 实验：pH 2：Brigatinib（复发/难治性ALK+ ALCL）参与者
  Brigatinib RP2D在第1阶段，片剂或AAF在具有复发/难治性ALK+ ALCL的参与者中确定，在剂量膨胀阶段最多2年。
  干预措施：

  • 药物：brigatinib
  • 药物：brigatinib aaf

纳入标准：

1. 参与者必须在基线上确认在组织学或细胞学上诊断出癌症
2. 要求参与者提供先前的结果，显示肿瘤中的碱性像差（骨髓抽吸物，外周血样本，活检等），该肿瘤通过荧光原位杂交（FISH），聚合酶链反应（PCR）记录了Alk-Fusion Transcript ，下一代测序（NGS）或ALK免疫组织化学（ALK免疫组织化学可以用作鱼类或NGS的替代物）
3. 第1阶段，参与者必须复发/难治性或不耐受标准疗法，或者不选择已建立的全身疗法

4. 第2阶段，参与者必须患有可测量和/或可评估的疾病：

   • ARM 1：IMT参与者不得适合治疗手术切除
   • 手臂2：参与者必须复发/难治性ALCL
5. 绩效状态：参与者的Karnofsky绩效状态≥40％> 16岁或兰斯基游戏量表≥40％的参与者≤16岁

6. 对于接受事先治疗的参与者：

   • 由于先前的疗法
   • 接受细胞毒性疗法时复发的参与者：自结束以来，必须在第一次剂量的Brigatinib之前通过了至少14天
   • 血液学恶性肿瘤和先前的造血干细胞移植（HSCT）的参与者：只要没有急性或慢性移植疗法疾病（GVHD）的HSCT之后经历过复发的参与者，他们是否会发现GVHD预防或预防性预防性预防性预防或治疗，在入学时移植后至少45天
   • 造血生长因素：在首次剂量的brigatinib之前，自从完成粒细胞菌落刺激因子或其他生长因子的治疗以来，必须至少已经过去7天，并且自PEGFILGRASTIM完成治疗以来，至少必须通过14天

   • 生物制剂和靶向疗法：

     • 免疫疗法：在首次剂量的Brigatinib之前，必须在任何类型的免疫疗法完成后至少已经通过30天（例如（例如，单克隆抗体[抗PD1/PDL1]] ETC。）
     • 其他：在Brigatinib首次剂量之前，自上次剂量生物学剂以来，必须至少已经过去7天。对于在给药后7天以上发生的已知不良事件（AE）的药物，必须延长此期间，超出已知AE发生的时间。此间隔的持续时间必须与赞助商的医疗监视器/指定人员讨论
   • 免疫抑制疗法：在首次剂量的Brigatinib之前，必须在完成免疫抑制治疗后至少通过14天（包括干细胞移植后的治疗方案）
   • 对于迫切需要缓解的有症状参与者（例如气道阻塞），可以在短期内进行治疗剂量的皮质类固醇（最多5天）
   • 放射疗法（XRT）：除了中枢神经系统和肺部以外，对任何其他耗尽部位的辐射无需洗涤周期； ≥6周，如果参与者接受了事先的全体辐射或颅骨脊髓或颅骨XRT；如果参与者接受放疗到肺部，则必须通过≥28天
7. 筛选心电图（ECG）的正常QT间隔校正了fridericia方法（QTCF），定义为QTCF≤450毫秒
8. 预期寿命≥3个月。

排除标准：

1. 在第一次剂量的研究药物之前的14天内接受强或中等细胞色素P450 3A（CYP3A）抑制剂或诱导剂接受全身治疗的参与者
2. 先前用Brigatinib或其他ALK抑制剂治疗（第1阶段的参与者除外）
3. 患有完全切除的阶段1（ALCL和其他淋巴瘤）疾病的参与者
4. 疾病的参与者仅限于皮肤（ALCL和其他淋巴瘤）
5. 诊断另一种并发的原发性恶性肿瘤

6. 临床意义的心血管疾病，包括以下任何一种：

   • 在研究后6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛
   • 不受控制的高血压被定义为基于年龄，性别和高度百分位数的收缩压和/或舒张压的持续升高至≥95％
7. 参与者正在研究治疗时，计划的非协议化疗，放射治疗，另一种研究剂或免疫疗法
8. 不受控制的癫痫发作。 （癫痫发作疾病的参与者不需要抗癫痫药，或者用稳定剂量的抗癫痫药控制良好控制）。
9. 任何影响胃肠道吸收的疾病
10. 持续或活跃的全身感染，活跃的血清阳性HIV或已知的活性乙型肝炎或C感染。