• 在治疗目标组1和2之间，与UC相关并发症的时间差异差异。[时间范围：从治疗目标成就日期到第一次与UC相关的并发症的日期至研究结束（第96周），以先到第一个为准，
  当参与者达到分配的治疗靶点时，与UC相关并发症的时间开始，将治疗目标组1和2之间进行比较。
• 在治疗目标组2和3之间，与UC相关并发症的时间差异。[时间范围：从治疗目标成就日期到与第一次UC相关并发症的日期至研究结束（第96周），以先到第一个为准）
  当参与者达到分配的治疗靶点时，与UC相关并发症的时间开始，将治疗目标组1和2之间进行比较。
• 治疗目标组之间与UC相关并发症的时间差异（快速响应子组）[时间范围：从治疗目标实现日期到首次与UC相关并发症的日期至研究结束（第96周）这是给出的
  在受试者的子组中，与UC相关并发症的时间（如主要结果和次要结果3和4），这些受试者的子组仅达到了分配的目标，而不是在第48周达到较高的目标。
• 实现治疗目标的时间差异[时间范围：最多96周]
  在随机组之间实现各个目标所花费的时间。
• 粪便钙蛋白水平[时间范围：基线，第8、16、32、48和96周。]
  从基线到第8、16、32、48和96周的粪便钙蛋白水平的变化。
• C反应蛋白浓度[时间范围：基线，第8、16、32、48、64、80和96]
  C反应蛋白浓度从基线到第8、16、32、48、64、80和96

疾病活动和对溃疡性结肠炎（UC）治疗的反应可以通过一系列终点评估，包括症状，内窥镜粘膜活性，组织学疾病活动和生物标志物。这项研究旨在确定最佳治疗靶标，这是UC管理的研究优先级，既可以为临床实践提供信息，又可以帮助监管终点和药物开发目标。

活跃UC的参与者将以2：3：5的比例与3组中的1个随机分配，每个比例具有不同的治疗目标。治疗目标将定义为：

• 第1组：无皮质类固醇的症状缓解
• 第2组：无皮质类固醇的内窥镜 +有症状缓解
• 第3组：无皮质类固醇组织学 +内窥镜 +有症状缓解

• 生物学：治疗算法A

  没有随机治疗的参与者将遵循治疗算法A.参与者进入研究后，将需要标准的一线治疗。口服5-ASA和/或免疫抑制（结合使用可选的口服皮质类固醇）。

  将评估参与者以确定在第16、32和48周实现其缓解目标。如果参与者达到了治疗目标，他们将继续进行治疗。如果参与者尚未达到其治疗目标，则将根据算法进行治疗和/或剂量升级。

  其他名称：Vedolizumab
• 生物学：治疗算法B

  在随机分组中服用非生物UC疗法的参与者将遵循治疗算法B。

  参与者将变成静脉注射vedolizumab疗法。

  将评估参与者以确定在第16、32和48周实现其缓解目标。如果参与者达到了治疗目标，他们将继续进行治疗。如果参与者尚未达到其治疗目标，则将根据算法进行治疗和/或剂量升级。

  其他名称：Vedolizumab
• 生物学：治疗算法C

  在随机分组中服用抗TNF，Tofacitinib或Ustekinumab治疗的参与者将遵循治疗算法C.

  参与者将变成静脉注射vedolizumab疗法。

  将评估参与者以确定在第16、32和48周实现其缓解目标。如果参与者达到了治疗目标，他们将继续进行治疗。如果参与者尚未达到其治疗目标，则将根据算法进行治疗和/或剂量升级。

  其他名称：Vedolizumab

• 有症状的缓解
  治疗靶标定义为无皮质类固醇的症状缓解。
  干预措施：

  • 生物学：治疗算法A
  • 生物学：治疗算法B
  • 生物学：治疗算法C
• 有症状和内窥镜缓解
  治疗靶标定义为实现无皮质固醇的症状缓解以及内窥镜缓解。
  干预措施：

  • 生物学：治疗算法A
  • 生物学：治疗算法B
  • 生物学：治疗算法C
• 有症状，内镜和组织学缓解
  治疗靶标定义为实现无皮质类固醇的症状缓解以及内窥镜缓解以及组织学缓解。
  干预措施：

  • 生物学：治疗算法A
  • 生物学：治疗算法B
  • 生物学：治疗算法C

纳入标准：

• 按照标准标准，在筛查之前通过临床，内镜和组织病理学证据确认的UC诊断
• amayo直肠直肠出血≥1和MES≥2的中度至严重活性UC，最小疾病程度为15 cm，客观的炎症证据可以使用中心内窥镜成像系统可视化
• 受试者充分参与本临床试验的各个方面的能力
• 必须获得书面知情同意书并记录
• 同意不参加该试验期限的研究试验（可以允许研究人员的观察试验允许研究人员的酌情决定）
• 愿意在研究期间开始使用任何生物药物之前，愿意执行护理标准结核病（TB）测试和丙型肝炎测试
• 一个非遗产*并与育儿潜力的女性伴侣进行性活跃的男性受试者同意在整个研究期间签署知情同意，并在上次剂量后的18周内使用足够的避孕*
• 与非婚姻的女性受生育潜力的女性，男性伴侣同意在整个研究期间签署知情同意书，并在上次剂量后的18周内使用常见的同意书。

排除标准：

• 历史上失败的受试者（IE，对反应不足，对反应或对）的反应不足，对2种或更多的化合物或高级治疗选择（生物学或小分子；为了治疗其UC
• 当前或先前用Vedolizumab，Ertrolizumab或Natalizumab治疗
• 局部疗法（皮质类固醇或5-氨基水杨酸酯[5-ASA]）在筛查内窥镜检查前2周内使用
• 在筛查前2周内更改为口服皮质类固醇
• CD，不确定结肠炎，缺血性结肠炎，放射性结肠炎，与结肠炎相关的憩室疾病或微观结肠炎的已知诊断
• 短肠综合征
• 艰难梭菌感染或活跃的粪便培养（如阳性毒素和/或抗原所证明）
• 孕妇
• 患有丙型肝炎或C感染的受试者。如果在随机分组前的12个月内获得负测试结果，则不需要重新测试
• 具有活性或潜在结核病的受试者。如果在随机分组前的12个月内获得负面测试结果，则不需要重新测试
• 在随机分配前30天内收到了任何研究药物
• 除UC以外的严重潜在疾病，研究人员认为，可能会干扰受试者完全参与研究的能力，或者会损害受试者的安全性（例如恶性肿瘤史，主要神经系统疾病的史或任何不稳定或任何不稳定或不受控制的医学障碍）
• 研究人员认为，酒精或药物滥用的历史可能会干扰对受试者遵守研究程序的能力
• 该受试者在随机分组之前患有活跃的大脑/脑膜疾病，体征，症状或任何进行性多灶性白血病（PML）的病史

• 在治疗目标组1和2之间，与UC相关并发症的时间差异差异。[时间范围：从治疗目标成就日期到第一次与UC相关的并发症的日期至研究结束（第96周），以先到第一个为准，
  当参与者达到分配的治疗靶点时，与UC相关并发症的时间开始，将治疗目标组1和2之间进行比较。
• 在治疗目标组2和3之间，与UC相关并发症的时间差异。[时间范围：从治疗目标成就日期到与第一次UC相关并发症的日期至研究结束（第96周），以先到第一个为准）
  当参与者达到分配的治疗靶点时，与UC相关并发症的时间开始，将治疗目标组1和2之间进行比较。
• 治疗目标组之间与UC相关并发症的时间差异（快速响应子组）[时间范围：从治疗目标实现日期到首次与UC相关并发症的日期至研究结束（第96周）这是给出的
  在受试者的子组中，与UC相关并发症的时间（如主要结果和次要结果3和4），这些受试者的子组仅达到了分配的目标，而不是在第48周达到较高的目标。
• 实现治疗目标的时间差异[时间范围：最多96周]
  在随机组之间实现各个目标所花费的时间。
• 粪便钙蛋白水平[时间范围：基线，第8、16、32、48和96周。]
  从基线到第8、16、32、48和96周的粪便钙蛋白水平的变化。
• C反应蛋白浓度[时间范围：基线，第8、16、32、48、64、80和96]
  C反应蛋白浓度从基线到第8、16、32、48、64、80和96

疾病活动和对溃疡性结肠炎（UC）治疗的反应可以通过一系列终点评估，包括症状，内窥镜粘膜活性，组织学疾病活动和生物标志物。这项研究旨在确定最佳治疗靶标，这是UC管理的研究优先级，既可以为临床实践提供信息，又可以帮助监管终点和药物开发目标。

活跃UC的参与者将以2：3：5的比例与3组中的1个随机分配，每个比例具有不同的治疗目标。治疗目标将定义为：

• 第1组：无皮质类固醇的症状缓解
• 第2组：无皮质类固醇的内窥镜 +有症状缓解
• 第3组：无皮质类固醇组织学 +内窥镜 +有症状缓解

• 生物学：治疗算法A

  没有随机治疗的参与者将遵循治疗算法A.参与者进入研究后，将需要标准的一线治疗。口服5-ASA和/或免疫抑制（结合使用可选的口服皮质类固醇）。

  将评估参与者以确定在第16、32和48周实现其缓解目标。如果参与者达到了治疗目标，他们将继续进行治疗。如果参与者尚未达到其治疗目标，则将根据算法进行治疗和/或剂量升级。

  其他名称：Vedolizumab
• 生物学：治疗算法B

  在随机分组中服用非生物UC疗法的参与者将遵循治疗算法B。

  参与者将变成静脉注射vedolizumab疗法。

  将评估参与者以确定在第16、32和48周实现其缓解目标。如果参与者达到了治疗目标，他们将继续进行治疗。如果参与者尚未达到其治疗目标，则将根据算法进行治疗和/或剂量升级。

  其他名称：Vedolizumab
• 生物学：治疗算法C

  在随机分组中服用抗TNF，Tofacitinib或Ustekinumab治疗的参与者将遵循治疗算法C.

  参与者将变成静脉注射vedolizumab疗法。

  将评估参与者以确定在第16、32和48周实现其缓解目标。如果参与者达到了治疗目标，他们将继续进行治疗。如果参与者尚未达到其治疗目标，则将根据算法进行治疗和/或剂量升级。

  其他名称：Vedolizumab

• 有症状的缓解
  治疗靶标定义为无皮质类固醇的症状缓解。
  干预措施：

  • 生物学：治疗算法A
  • 生物学：治疗算法B
  • 生物学：治疗算法C
• 有症状和内窥镜缓解
  治疗靶标定义为实现无皮质固醇的症状缓解以及内窥镜缓解。
  干预措施：

  • 生物学：治疗算法A
  • 生物学：治疗算法B
  • 生物学：治疗算法C
• 有症状，内镜和组织学缓解
  治疗靶标定义为实现无皮质类固醇的症状缓解以及内窥镜缓解以及组织学缓解。
  干预措施：

  • 生物学：治疗算法A
  • 生物学：治疗算法B
  • 生物学：治疗算法C

纳入标准：

• 按照标准标准，在筛查之前通过临床，内镜和组织病理学证据确认的UC诊断
• amayo直肠直肠出血≥1和MES≥2的中度至严重活性UC，最小疾病程度为15 cm，客观的炎症证据可以使用中心内窥镜成像系统可视化
• 受试者充分参与本临床试验的各个方面的能力
• 必须获得书面知情同意书并记录
• 同意不参加该试验期限的研究试验（可以允许研究人员的观察试验允许研究人员的酌情决定）
• 愿意在研究期间开始使用任何生物药物之前，愿意执行护理标准结核病（TB）测试和丙型肝炎测试
• 一个非遗产*并与育儿潜力的女性伴侣进行性活跃的男性受试者同意在整个研究期间签署知情同意，并在上次剂量后的18周内使用足够的避孕*
• 与非婚姻的女性受生育潜力的女性，男性伴侣同意在整个研究期间签署知情同意书，并在上次剂量后的18周内使用常见的同意书。

排除标准：

• 历史上失败的受试者（IE，对反应不足，对反应或对）的反应不足，对2种或更多的化合物或高级治疗选择（生物学或小分子；为了治疗其UC
• 当前或先前用Vedolizumab，Ertrolizumab或Natalizumab治疗
• 局部疗法（皮质类固醇或5-水杨酸' target='_blank'>氨基水杨酸酯[5-ASA]）在筛查内窥镜检查前2周内使用
• 在筛查前2周内更改为口服皮质类固醇
• CD，不确定结肠炎，缺血性结肠炎，放射性结肠炎，与结肠炎相关的憩室疾病或微观结肠炎的已知诊断
• 短肠综合征
• 艰难梭菌感染或活跃的粪便培养（如阳性毒素和/或抗原所证明）
• 孕妇
• 患有丙型肝炎或C感染的受试者。如果在随机分组前的12个月内获得负测试结果，则不需要重新测试
• 具有活性或潜在结核病的受试者。如果在随机分组前的12个月内获得负面测试结果，则不需要重新测试
• 在随机分配前30天内收到了任何研究药物
• 除UC以外的严重潜在疾病，研究人员认为，可能会干扰受试者完全参与研究的能力，或者会损害受试者的安全性（例如恶性肿瘤史，主要神经系统疾病的史或任何不稳定或任何不稳定或不受控制的医学障碍）
• 研究人员认为，酒精或药物滥用的历史可能会干扰对受试者遵守研究程序的能力
• 该受试者在随机分组之前患有活跃的大脑/脑膜疾病，体征，症状或任何进行性多灶性白血病（PML）的病史