这是一项2A期Pembrolizumab的初步研究，与Cybord结合使用，在新诊断的，移植的不符合符合条件的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者之后，他们在两次治疗后取得的成绩低于VGPR（根据IMWG标准）。

新诊断的多个骨髓瘤患者将通过以300 mg/m2口服给药的环磷酰胺的组合开始其标准Cybord治疗，硼替佐米以1.5 mg/m2皮下施用，并以40毫克的方式给予右转塞米松，均以40毫克的方式给药。每个28天周期中的22个。在2个周期的Cybord治疗后未进展并通过IMWG标准少于VGPR的患者将被筛选为这项研究。符合资格标准的受试者将从第4天的第1天开始将Pembrolizumab添加到其标准Cybord治疗中，这将是本研究治疗的一种周期。 Pembrolizumab与Cybord结合使用，将在每3周周期的第1天以200 mg静脉注射8个周期（24周）。 24周后将停止赛卧，pembrolizumab将以同一剂量为单一药物，再加上27个周期（81周）。

纳入标准：

1. 必须能够理解并自愿签署知情同意书（ICF）。
2. 签署ICF时必须年龄≥18岁。
3. 新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（根据IMWG诊断标准）接受了护理标准Cybord治疗，并且在2个周期后至少没有达到VGPR或进展。

4. 必须根据以下定义的IMWG标准患有可测量疾病：

   1. 血清M蛋白≥5g/L
   2. 尿液M蛋白≥200mg/24 h
   3. 血清游离光链（FLC）测定：涉及FLC水平≥100mg/l和异常的血清无轻链比（<0.26或> 1.65）
5. 必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态得分为0、1或2。
6. 不得有资格与高剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT）合并。
7. 不得拥有任何已知的先天或获得的免疫抑制。
8. HIV，HBV和HCV必须具有阴性血清学。
9. 男性受试者必须同意在治疗期间的附录3中使用避孕措施，并在最后剂量的研究治疗后至少120天内使用避孕措施，并在此期间避免捐赠精子。

10. 如果女性未怀孕，则有资格参加（请参阅《方案的附录3》），而不是母乳喂养，并且至少有以下条件之一：

    1. 不是协议3附录3中定义的生育潜力的女性（WOCBP）
    2. 一个同意在治疗期间和最后一次研究治疗后至少30天内遵循协议附录3的避孕指南的WOCBP。

11. 必须具有如下定义的足够器官功能。必须在学习治疗开始前10天内收集标本。

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/µl
    • 血小板≥100000/µL
    • 血红蛋白≥9.0g/dL或≥5.6mmol/la

    • 肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5×ULN或

      肌酐水平> 1.5×机构ULN的受试者≥30mL/min

    • 总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN的总受试者> 1.5×ULN
    • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5×ULN（肝转移的受试者≤5×ULN）
    • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5×uln，除非受试者接受抗凝治疗，否

排除标准：

1. 事先暴露于pembrolizumab（或其他抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物；或用针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，4，例如OX 40，CD137））。
2. 已知的过敏，对甘露醇的超敏反应，皮质类固醇，单克隆抗体或人蛋白质或其赋形剂（请参阅pembrolizumab IB）或已知对哺乳动物衍生产物的敏感性
3. 需要免疫抑制治疗的先前同种同种异体干细胞移植或实体器官移植的历史。
4. 任何适应症的先前自体周围干细胞移植或骨髓移植的病史。
5. 当前正在参与或已参加研究代理研究或在研究治疗之前4周内使用研究设备的受试者。进入研究研究的后续阶段的受试者只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后，就可以参与。
6. 骨髓瘤患有已知的中枢神经系统参与，浆细胞白血病或淀粉样变性。
7. 化学疗法或其他抗肌瘤疗法以外的三个或更少的Cybord周期。如果给予骨髓瘤或任何其他迹象，则可以接受先前的双膦酸盐或其他骨巩固疗法。
8. 已知的先天性或熟悉的免疫缺乏或正在进行的慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法，在第一次剂量的研究药物的第7天内用于任何适应症，不包括比地塞米松或类固醇作为骨髓瘤治疗的一部分。
9. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
10. 已知的慢性阻塞性肺疾病（COPD），定义为FEV1 <50％的预测值。
11. 在过去的两年中，已知的中度或严重持续性哮喘，或者目前没有任何分类的哮喘。

12. 心血管疾病或当前不受控制的病史包括：

    1. 前12个月内不稳定的心绞痛，心肌梗塞或已知的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭III/IV类（协议附录5）。
    2. 前3个月内的瞬时缺血发作，肺栓塞在前2个月内。
    3. 以下任何一项：持续的心室心动过速，心室纤颤，扭转扭矩，心脏骤停，Mobitz II二级心脏块或三级心脏障碍；已知的扩张，肥厚或限制性心肌病的存在。
    4. QTC延长通过ECG评估在筛选时证实（QTC> 470毫秒）。
13. 具有需要全身治疗的主动感染。
14. 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
15. 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。受试者必须从所有与辐射有关的毒性中恢复

16. 除MM以外的恶性肿瘤史，除非受试者没有疾病三年或更长时间。例外包括以下内容：

    1. 皮肤的基底或鳞状细胞癌。
    2. 子宫颈或乳房的原位癌
    3. 前列腺腺癌（T1A或T1B的TNM阶段）
17. 在入学期间或最后一次剂量研究药物后的90天内，怀孕，母乳喂养或计划怀孕的妇女。计划在入学期间或最后一次剂量研究药物后的120天内，计划在入学期间生育孩子。
18. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究要求的合作。
19. 具有任何病史或目前的证据（即不受控制的糖尿病，活跃或不受控制的感染，急性弥漫性肺部疾病，心包疾病，不受控制的甲状腺功能障碍），治疗或实验室异常，可能会使该受试者的参与结果混淆，从而干扰该受试者的结果，在研究的整个研究期间，或者在研究人员认为，在整个研究期间，或不符合主题的最大利益。

这是一项2A期Pembrolizumab的初步研究，与Cybord结合使用，在新诊断的，移植的不符合符合条件的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者之后，他们在两次治疗后取得的成绩低于VGPR（根据IMWG标准）。

新诊断的多个骨髓瘤患者将通过以300 mg/m2口服给药的环磷酰胺的组合开始其标准Cybord治疗，硼替佐米以1.5 mg/m2皮下施用，并以40毫克的方式给予右转塞米松，均以40毫克的方式给药。每个28天周期中的22个。在2个周期的Cybord治疗后未进展并通过IMWG标准少于VGPR的患者将被筛选为这项研究。符合资格标准的受试者将从第4天的第1天开始将Pembrolizumab添加到其标准Cybord治疗中，这将是本研究治疗的一种周期。 Pembrolizumab与Cybord结合使用，将在每3周周期的第1天以200 mg静脉注射8个周期（24周）。 24周后将停止赛卧，pembrolizumab将以同一剂量为单一药物，再加上27个周期（81周）。

纳入标准：

1. 必须能够理解并自愿签署知情同意书（ICF）。
2. 签署ICF时必须年龄≥18岁。
3. 新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（根据IMWG诊断标准）接受了护理标准Cybord治疗，并且在2个周期后至少没有达到VGPR或进展。

4. 必须根据以下定义的IMWG标准患有可测量疾病：

   1. 血清M蛋白≥5g/L
   2. 尿液M蛋白≥200mg/24 h
   3. 血清游离光链（FLC）测定：涉及FLC水平≥100mg/l和异常的血清无轻链比（<0.26或> 1.65）
5. 必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态得分为0、1或2。
6. 不得有资格与高剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT）合并。
7. 不得拥有任何已知的先天或获得的免疫抑制。
8. HIV，HBV和HCV必须具有阴性血清学。
9. 男性受试者必须同意在治疗期间的附录3中使用避孕措施，并在最后剂量的研究治疗后至少120天内使用避孕措施，并在此期间避免捐赠精子。

10. 如果女性未怀孕，则有资格参加（请参阅《方案的附录3》），而不是母乳喂养，并且至少有以下条件之一：

    1. 不是协议3附录3中定义的生育潜力的女性（WOCBP）
    2. 一个同意在治疗期间和最后一次研究治疗后至少30天内遵循协议附录3的避孕指南的WOCBP。

11. 必须具有如下定义的足够器官功能。必须在学习治疗开始前10天内收集标本。

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/µl
    • 血小板≥100000/µL
    • 血红蛋白≥9.0g/dL或≥5.6mmol/la

    • 肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5×ULN或

      肌酐水平> 1.5×机构ULN的受试者≥30mL/min

    • 总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN的总受试者> 1.5×ULN
    • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5×ULN（肝转移的受试者≤5×ULN）
    • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5×uln，除非受试者接受抗凝治疗，否

排除标准：

1. 事先暴露于pembrolizumab（或其他抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物；或用针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，4，例如OX 40，CD137））。
2. 已知的过敏，对甘露醇的超敏反应，皮质类固醇，单克隆抗体或人蛋白质或其赋形剂（请参阅pembrolizumab IB）或已知对哺乳动物衍生产物的敏感性
3. 需要免疫抑制治疗的先前同种同种异体干细胞移植或实体器官移植的历史。
4. 任何适应症的先前自体周围干细胞移植或骨髓移植的病史。
5. 当前正在参与或已参加研究代理研究或在研究治疗之前4周内使用研究设备的受试者。进入研究研究的后续阶段的受试者只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后，就可以参与。
6. 骨髓瘤患有已知的中枢神经系统参与，浆细胞白血病或淀粉样变性。
7. 化学疗法或其他抗肌瘤疗法以外的三个或更少的Cybord周期。如果给予骨髓瘤或任何其他迹象，则可以接受先前的双膦酸盐或其他骨巩固疗法。
8. 已知的先天性或熟悉的免疫缺乏或正在进行的慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法，在第一次剂量的研究药物的第7天内用于任何适应症，不包括比地塞米松或类固醇作为骨髓瘤治疗的一部分。
9. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
10. 已知的慢性阻塞性肺疾病（COPD），定义为FEV1 <50％的预测值。
11. 在过去的两年中，已知的中度或严重持续性哮喘，或者目前没有任何分类的哮喘。

12. 心血管疾病或当前不受控制的病史包括：

    1. 前12个月内不稳定的心绞痛，心肌梗塞或已知的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭III/IV类（协议附录5）。
    2. 前3个月内的瞬时缺血发作，肺栓塞在前2个月内。
    3. 以下任何一项：持续的心室心动过速' target='_blank'>心动过速，心室纤颤，扭转扭矩，心脏骤停，Mobitz II二级心脏块或三级心脏障碍；已知的扩张，肥厚或限制性心肌病的存在。
    4. QTC延长通过ECG评估在筛选时证实（QTC> 470毫秒）。
13. 具有需要全身治疗的主动感染。
14. 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
15. 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。受试者必须从所有与辐射有关的毒性中恢复

16. 除MM以外的恶性肿瘤史，除非受试者没有疾病三年或更长时间。例外包括以下内容：

    1. 皮肤的基底或鳞状细胞癌。
    2. 子宫颈或乳房的原位癌
    3. 前列腺腺癌（T1A或T1B的TNM阶段）
17. 在入学期间或最后一次剂量研究药物后的90天内，怀孕，母乳喂养或计划怀孕的妇女。计划在入学期间或最后一次剂量研究药物后的120天内，计划在入学期间生育孩子。
18. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究要求的合作。
19. 具有任何病史或目前的证据（即不受控制的糖尿病，活跃或不受控制的感染，急性弥漫性肺部疾病，心包疾病，不受控制的甲状腺功能障碍），治疗或实验室异常，可能会使该受试者的参与结果混淆，从而干扰该受试者的结果，在研究的整个研究期间，或者在研究人员认为，在整个研究期间，或不符合主题的最大利益。