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出境医 / 临床实验 / 吡非酮预防慢性肾脏疾病进展的试验（TOP-CKD）

吡非酮预防慢性肾脏疾病进展的试验（TOP-CKD）

研究描述
简要摘要：
肾脏疾病是一个全球健康问题，在美国影响了全球10％以上的人口和一半以上的成年人。患有肾脏疾病的人患心血管疾病，心力衰竭，身体机能下降和死亡率的风险更高。肾脏疤痕是肾脏疾病发展的主要因素。我们的小组已经评估了几项测试，以确定疤痕的严重程度而无需肾脏活检，使用MRI成像扫描并评估我们可以在尿液中测量的疤痕标记。在这项研究中，我们将使用这些措施评估吡啶酮作为肾脏疾病患者的潜在新治疗方法。

病情或疾病 干预/治疗阶段
慢性肾病药物：Pirfenidone药物：匹配的安慰剂阶段2

详细说明：
顶级CKD临床试验是一项随机的，双盲的，安慰剂对照的介入研究，pirfenidone vs.在200名慢性肾脏病（CKD）中的第二阶段试验，EGFR≥20mL/min/min/min/min/1.73 m2和1.73 m2和1.73 m2和在五年中，进展到终结阶段肾脏疾病（ESRD）的风险至少为1％。参与者接受12个月的治疗，然后接受6个月的非治疗随访期。肾脏疤痕，也称为纤维化，是肾脏疾病发展的主要因素。这项研究将评估几项测试，以确定疤痕的严重程度而无需肾脏活检，使用MRI成像扫描并评估我们可以在尿液中测量的疤痕标记。我们将使用这些措施评估吡啶酮作为CKD患者的潜在新治疗方法。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 200名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：三重（参与者，护理提供者，研究人员）
主要意图：其他
官方标题：吡非酮预防慢性肾脏疾病进展的试验（TOP-CKD）
实际学习开始日期 ： 2020年10月26日
估计的初级完成日期 ： 2024年5月
估计 学习完成日期 ： 2024年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：实验，吡啶酮

Pirfenidone 267毫克胶囊

随机参与者将服用5个胶囊（1335 mg pirfenidone）：早上2粒，1个中午，晚上2粒，饭菜。

药物：Pirfenidone
Pirfenidone vs.匹配安慰剂
其他名称：Esbriet

安慰剂比较器：安慰剂，吡啶酮

Pirfenidone安慰剂胶囊

随机参与者将服用5个胶囊（1335 mg pirfenidone）：早上2粒，1个中午，晚上2粒，饭菜。

药物：匹配的安慰剂
匹配的安慰剂
其他名称：Esbriet

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 通过扩散加权磁共振成像（DW-MRI）评估，肾纤维化的基线变化。 [时间范围：基线到第12个月]
    在12个月内，肾脏皮层的表观扩散系数变化的斜率。

  2. 如肾脏纤维化的基线变化，如肾小管纤维化的尿标志物所评估。 [时间范围：基线到第12个月]
    在12个月内，尿液α1微球蛋白（α1M），N末端前胶原蛋白（PIIIINP）和单核细胞化学吸引蛋白1（MCP-1）的变化斜率。


次要结果度量 ：
  1. EGFR评估，从肾功能的基线变化。 [时间范围：基线到第18个月]
    使用带有随机截距和斜率的线性混合模型，将将EGFR的变化评估为次要端点。线性混合模型的估计值将被解释为坡度的年变化。

  2. 通过尿白蛋白与肌酐比（ACR）评估的肾功能的基线变化。 [时间范围：基线到第18个月]
    使用带有随机截距和斜率的线性混合模型，将对ACR的更改作为次要端点评估。线性混合模型的估计值将被解释为坡度的年变化。由于ACR的尿液浓度通常是直接交叉的，因此我们将使用对数转换来使其分布正常化。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 21岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • EGFR≥20mL/min/1.73m2的患者使用CKD-EPI肌酐方程。
  • 四个可变的肾衰竭风险方程（KFRE）5年风险评分> 1％
  • 年龄21岁以上。

排除标准：

在筛查访问或实验室数据中，请在筛查访问后的3个月内确定，如果可以通过临床护理获得。

  • 患有已知常染色体显性多囊性肾脏疾病的参与者。
  • 使用或计划使用可能会增加吡非酮暴露的CYP1A2的药物（例如，阿耳震蛋白，阿唑奈韦尔，西梅替丁，环丙沙星，依诺沙昔霉素，乙酰乙二醇，乙酰雌二醇，氟氟乙胺，甲米甲甲苯，甲状腺素，tacrace，tacraceine，tacrinazole和siletazole）。
  • 肝病：成像或医师诊断的临床肝硬化；酒精使用>每周14杯饮料；或天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）或总胆红素浓度>正常（ULN）上极限的2倍基于每个站点本地临床实验室设置的阈值。
  • 临床特发性肺纤维化（IPF）通过成像或医师诊断（IPF患者指示PIRFENIDONE）。
  • 筛选时具有QTC间隔> 500毫秒的心电图（ECG）（Pirfenidone可以延长QTC）。
  • 长期QT综合征的家庭或个人历史。
  • 已知对吡非酮的超敏反应。
  • 当前使用烟草，包括香烟，雪茄，咀嚼烟草或蒸气产品。 （当前使用定义为过去3个月的任何用途）。
  • 身体上的无能，幽闭恐惧症或获得MRI测量的其他障碍。
  • 当前参与另一项临床试验（豁免观察性研究）。
  • 全身免疫抑制药物（每日泼尼松或吸入类固醇<10毫克）。
  • 2年内恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤和局部前列腺癌被免除）。
  • 制度化的个人（例如囚犯，长期护理居民）。
  • 怀孕，计划怀孕或目前母乳喂养； 55岁以下的妇女需要具有可靠的节育方法（iud {iud {ocps}），或者在前2年中没有月经。
  • 预期寿命<12个月，如现场调查员评估。
  • 计划在<12个月内离开附近区域。
  • 预计需要在12个月内透析或肾脏移植。
  • 在过去30天内的住院（24小时观察入院被豁免）。
  • 现场调查员评估，在过去12个月内有活跃的酒精或药物滥用。
  • 现场研究者评估，对不受控制的精神疾病进行了积极治疗。
  • 根据现场调查员的确定，认为无法遵守医疗方案或遵守建议。
  • 无法或不愿旅行去学习。
  • 在现场调查员认为的任何情况下，与给药pirfenidone有关的已知副作用可能会严重加剧。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Joachim H IX，医学博士，MAS 858-552-8585 EXT 7528 joeix@health.ucd.edu
联系人：Erick O Castro，BS 858-552-8585 EXT 1426 erick.castro@va.gov

位置
布局表以获取位置信息
美国，加利福尼亚
VA圣地亚哥医疗保健系统招募
加利福尼亚州圣地亚哥，美国92161
联系人：Erick O Castro，BS 858-642-1426
首席研究员：Joachim H IX，医学博士
子注视器：医学博士Dena Rifkin
加利福尼亚大学旧金山招募
美国加利福尼亚州旧金山，美国94143
联系人：Lidia J Espino 415-502-5108
联系人：Juan Espinoza 415-502-1886
首席调查员：医学博士迈克尔·谢利普克（Michael Shlipak）
次评论家：马里兰州的迈东公园
赞助商和合作者
退伍军人医学研究基金会
国家糖尿病与消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）
圣地亚哥退伍军人医疗保健系统
加利福尼亚大学圣地亚哥
加利福尼亚大学旧金山
Genentech，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Joachim H IX，医学博士，MAS VASDHS的退伍军人医学研究基金会
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月4日
第一个发布日期icmje 2020年2月6日
上次更新发布日期2020年11月3日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月26日
估计的初级完成日期2024年5月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月3日）
  • 通过扩散加权磁共振成像（DW-MRI）评估，肾纤维化的基线变化。 [时间范围：基线到第12个月]
    在12个月内，肾脏皮层的表观扩散系数变化的斜率。
  • 如肾脏纤维化的基线变化，如肾小管纤维化的尿标志物所评估。 [时间范围：基线到第12个月]
    在12个月内，尿液α1微球蛋白（α1M），N末端前胶原蛋白（PIIIINP）和单核细胞化学吸引蛋白1（MCP-1）的变化斜率。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月5日）
  • DW-MRI评估，肾脏纤维化的基线变化。 [时间范围：基线到第12个月]
    在12个月内，肾脏皮层的表观扩散系数变化的斜率。
  • 如肾脏纤维化的基线变化，如肾小管纤维化的尿标志物所评估。 [时间范围：基线到第12个月]
    在12个月内，尿液α1微球蛋白（α1M），N末端前胶原蛋白（PIIIINP）和单核细胞化学吸引蛋白1（MCP-1）的变化斜率。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月5日）
  • EGFR评估，从肾功能的基线变化。 [时间范围：基线到第18个月]
    使用带有随机截距和斜率的线性混合模型，将将EGFR的变化评估为次要端点。线性混合模型的估计值将被解释为坡度的年变化。
  • 通过尿白蛋白与肌酐比（ACR）评估的肾功能的基线变化。 [时间范围：基线到第18个月]
    使用带有随机截距和斜率的线性混合模型，将对ACR的更改作为次要端点评估。线性混合模型的估计值将被解释为坡度的年变化。由于ACR的尿液浓度通常是直接交叉的，因此我们将使用对数转换来使其分布正常化。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE吡啶酮预防慢性肾脏疾病进展的试验
官方标题ICMJE吡非酮预防慢性肾脏疾病进展的试验（TOP-CKD）
简要摘要肾脏疾病是一个全球健康问题，在美国影响了全球10％以上的人口和一半以上的成年人。患有肾脏疾病的人患心血管疾病，心力衰竭，身体机能下降和死亡率的风险更高。肾脏疤痕是肾脏疾病发展的主要因素。我们的小组已经评估了几项测试，以确定疤痕的严重程度而无需肾脏活检，使用MRI成像扫描并评估我们可以在尿液中测量的疤痕标记。在这项研究中，我们将使用这些措施评估吡啶酮作为肾脏疾病患者的潜在新治疗方法。
详细说明顶级CKD临床试验是一项随机的，双盲的，安慰剂对照的介入研究，pirfenidone vs.在200名慢性肾脏病（CKD）中的第二阶段试验，EGFR≥20mL/min/min/min/min/1.73 m2和1.73 m2和1.73 m2和在五年中，进展到终结阶段肾脏疾病（ESRD）的风险至少为1％。参与者接受12个月的治疗，然后接受6个月的非治疗随访期。肾脏疤痕，也称为纤维化，是肾脏疾病发展的主要因素。这项研究将评估几项测试，以确定疤痕的严重程度而无需肾脏活检，使用MRI成像扫描并评估我们可以在尿液中测量的疤痕标记。我们将使用这些措施评估吡啶酮作为CKD患者的潜在新治疗方法。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员）
主要目的：其他
条件ICMJE慢性肾病
干预ICMJE
  • 药物：Pirfenidone
    Pirfenidone vs.匹配安慰剂
    其他名称：Esbriet
  • 药物：匹配的安慰剂
    匹配的安慰剂
    其他名称：Esbriet
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：实验，吡啶酮

    Pirfenidone 267毫克胶囊

    随机参与者将服用5个胶囊（1335 mg pirfenidone）：早上2粒，1个中午，晚上2粒，饭菜。

    干预：药物：吡啶酮
  • 安慰剂比较器：安慰剂，吡啶酮

    Pirfenidone安慰剂胶囊

    随机参与者将服用5个胶囊（1335 mg pirfenidone）：早上2粒，1个中午，晚上2粒，饭菜。

    干预：药物：匹配的安慰剂
出版物 *
  • Levey AS，Coresh J.慢性肾脏疾病。柳叶刀。 2012年1月14日； 379（9811）：165-80。 doi：10.1016/s0140-6736（11）60178-5。 Epub 2011年8月15日。
  • Fried LF，Biggs ML，Shlipak MG，Seliger S，Kestenbaum B，Stehman-Breen C，Sarnak M，Siscovick D，Harris T，Cauley J，Newman J，Newman AB，Robbins J.肾脏肾脏的协会在老年人中与事件髋部骨折的事件。 J Am Soc Nephrol。 2007年1月； 18（1）：282-6。 Epub 2006年12月13日。
  • Shlipak MG，Stehman-Breen C，Fried LF，Song X，Siscovick D，Fried LP，Psaty BM，Newman AB。慢性肾功能不全的老年人的脆弱。是J肾脏Dis。 2004年5月； 43（5）：861-7。
  • Kurella M，Chertow GM，Fried LF，Cummings SR，Harris T，Simonsick E，Satterfield S，Ayonayon H，Yaffe K.老年人的慢性肾脏疾病和认知障碍：健康，衰老和身体组成研究。 J Am Soc Nephrol。 2005年7月; 16（7）：2127-33。 Epub 2005年5月11日。
  • Molsted S，Prescott L，Heaf J，Eidemak I.透析患者和患有慢性肾脏疾病患者的健康相关生活质量的评估和临床方面。 Nephron Clin实践。 2007; 106（1）：C24-33。
  • 奥登MC，Whooley MA，Shlipak Mg。患有慢性肾脏疾病的人的抑郁，压力和生活质量：心脏和灵魂研究。 Nephron Clin实践。 2006; 103（1）：C1-7。 Epub 2005年12月7日。
  • Hailpern SM，Melamed ML，Cohen HW，Hostetter TH。成年人20至59岁的成年人中等慢性肾脏疾病和认知功能：第三个国家健康和营养检查调查（NHANES III）。 J Am Soc Nephrol。 2007年7月； 18（7）：2205-13。 Epub 2007年6月6日。
  • 国王TE JR，Bradford WZ，Castro-Bernardini S，Fagan EA，Glaspole I，Glassberg MK，Gorina E，Gorina E，Hopkins PM，Kardatzke D，Lancaster L，Lancaster L，Lederer DJ，Nathan SD，Pereira CA，Sahn Sa，Sahn Sa，Sussman R，Swigris R，Swigris R，Swigris JJ JJ ，贵族PW；上升研究小组。吡非酮对特发性肺纤维化患者的3期试验。 N Engl J Med。 2014年5月29日； 370（22）：2083-92。 doi：10.1056/nejmoa1402582。 Epub 2014年5月18日。 2014年9月18日； 371（12）：1172。
  • Cho Me，Kopp JB。 Pirfenidone：一种用于进行性肾脏疾病的抗纤维化疗法。专家OPIN调查药物。 2010年2月; 19（2）：275-83。 doi：10.1517/13543780903501539。审查。
  • Sharma K，IX JH，Mathew AV，Cho M，Pflueger A，Dunn SR，Francos B，Sharma S，Falkner B，Falkner B，McGowan TA，Donohue M，Ramachandrarao S，Xu R，Xu R，Fervenza FC，KOPP JB。吡非酮用于糖尿病性肾病。 J Am Soc Nephrol。 2011年6月； 22（6）：1144-51。 doi：10.1681/asn.20101049。 Epub 2011年4月21日。
  • Cho Me，Smith DC，Branton MH，Penzak SR，Kopp JB。吡非酮减慢了肾小球硬化' target='_blank'>局灶性节段性肾小球硬化患者的肾功能下降。 Clin J Am Soc Nephrol。 2007年9月； 2（5）：906-13。 Epub 2007年8月16日。
  • Kline JA，Jimenez D，Courtney DM，Ianus J，Cao L，Lensing AW，Prins MH，Wells PS。比较四个出血风险评分，以鉴定利伐沙班治疗的患者患有静脉血栓栓塞的患者，其大出血风险低。 Acad Emerm Med。 2016年2月; 23（2）：144-50。 doi：10.1111/acem.12865。 Epub 2016年1月14日。
  • IX JH，Isakova T，Larive B，Raphael KL，Raj DS，Cheung AK，Sprague SM，Fried LF，Gassman JJ，Middleton JP，Flessner JP，Flessner MF，Block GA，Wolf GA，Wolf M.烟酰胺和碳酸盐对磷酸盐和纤维纤维的影响CKD中的生长因子23：联合试验。 J Am Soc Nephrol。 2019年6月； 30（6）：1096-1108。 doi：10.1681/asn.2018101058。 Epub 2019年5月13日。
  • Malhotra R，Craven T，Ambrosius WT，Killeen AA，Haley We，Cheung AK，Chonchol M，Sarnak M，Parikh CR，Shlipak MG，IX JH； Sprint研究小组。强化血压降低对CKD肾小管损伤的影响：Sprint中的纵向亚组分析。是J肾脏Dis。 2019年1月； 73（1）：21-30。 doi：10.1053/j.ajkd.2018.07.015。 Epub 2018 10月2日。
  • IX JH，Biggs ML，Mukamal K，Djousse L，Siscovick D，Tracy R，Katz R，Katz R，Delaney JA，Chaves P，Rifkin DE，Hughes-Austin JM，Garimella JM，Garimella JM，Sarnak MJ，Sarnak MJ，Shlipak MG，Shlipak MG，Kizer Jr。尿液胶原蛋白片段和CKD进展 - 心血管健康研究。 J Am Soc Nephrol。 2015年10月； 26（10）：2494-503。 doi：10.1681/asn.2014070696。 EPUB 2015 2月5日。
  • Zhang WR，Craven TE，Malhotra R，Cheung AK，Chonchol M，Drawz P，Sarnak MJ，Parikh CR，Shlipak MG，IX JH； Sprint研究小组。肾脏损害生物标志物和血压降压期间的慢性肾脏疾病：一项病例对照研究。 Ann Intern Med。 2018年11月6日； 169（9）：610-618。 doi：10.7326/M18-1037。 Epub 2018 10月23日。
  • Kahan BC，Morris TP。分析具有连续成果的多中心试验：何时何地考虑中心效应？ Stat Med。 2013年3月30日； 32（7）：1136-49。 doi：10.1002/sim.5667。 Epub 2012年10月30日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年2月5日）		 200
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月
估计的初级完成日期2024年5月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • EGFR≥20mL/min/1.73m2的患者使用CKD-EPI肌酐方程。
  • 四个可变的肾衰竭风险方程（KFRE）5年风险评分> 1％
  • 年龄21岁以上。

排除标准：

在筛查访问或实验室数据中，请在筛查访问后的3个月内确定，如果可以通过临床护理获得。

  • 患有已知常染色体显性多囊性肾脏疾病的参与者。
  • 使用或计划使用可能会增加吡非酮暴露的CYP1A2的药物（例如，阿耳震蛋白，阿唑奈韦尔，西梅替丁，环丙沙星，依诺沙昔霉素，乙酰乙二醇，乙酰雌二醇，氟氟乙胺，甲米甲甲苯，甲状腺素，tacrace，tacraceine，tacrinazole和siletazole）。
  • 肝病：成像或医师诊断的临床肝硬化；酒精使用>每周14杯饮料；或天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）或总胆红素浓度>正常（ULN）上极限的2倍基于每个站点本地临床实验室设置的阈值。
  • 临床特发性肺纤维化（IPF）通过成像或医师诊断（IPF患者指示PIRFENIDONE）。
  • 筛选时具有QTC间隔> 500毫秒的心电图（ECG）（Pirfenidone可以延长QTC）。
  • 长期QT综合征的家庭或个人历史。
  • 已知对吡非酮的超敏反应。
  • 当前使用烟草，包括香烟，雪茄，咀嚼烟草或蒸气产品。 （当前使用定义为过去3个月的任何用途）。
  • 身体上的无能，幽闭恐惧症或获得MRI测量的其他障碍。
  • 当前参与另一项临床试验（豁免观察性研究）。
  • 全身免疫抑制药物（每日泼尼松或吸入类固醇<10毫克）。
  • 2年内恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤和局部前列腺癌被免除）。
  • 制度化的个人（例如囚犯，长期护理居民）。
  • 怀孕，计划怀孕或目前母乳喂养； 55岁以下的妇女需要具有可靠的节育方法（iud {iud {ocps}），或者在前2年中没有月经。
  • 预期寿命<12个月，如现场调查员评估。
  • 计划在<12个月内离开附近区域。
  • 预计需要在12个月内透析或肾脏移植。
  • 在过去30天内的住院（24小时观察入院被豁免）。
  • 现场调查员评估，在过去12个月内有活跃的酒精或药物滥用。
  • 现场研究者评估，对不受控制的精神疾病进行了积极治疗。
  • 根据现场调查员的确定，认为无法遵守医疗方案或遵守建议。
  • 无法或不愿旅行去学习。
  • 在现场调查员认为的任何情况下，与给药pirfenidone有关的已知副作用可能会严重加剧。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 21岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Joachim H IX，医学博士，MAS 858-552-8585 EXT 7528 joeix@health.ucd.edu
联系人：Erick O Castro，BS 858-552-8585 EXT 1426 erick.castro@va.gov
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04258397
其他研究ID编号ICMJE H200014
U01DK111510（美国NIH赠款/合同）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：研究数据将在NIDDK数据存储库中存档
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：我们预计研究完成后（2024）将提供数据和文档，并将在大约六个月后提供。
访问标准：正式要求NIDDK中央存储库
责任方Joachim H. IX，退伍军人医学研究基金会
研究赞助商ICMJE退伍军人医学研究基金会
合作者ICMJE
  • 国家糖尿病与消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）
  • 圣地亚哥退伍军人医疗保健系统
  • 加利福尼亚大学圣地亚哥
  • 加利福尼亚大学旧金山
  • Genentech，Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员： Joachim H IX，医学博士，MAS VASDHS的退伍军人医学研究基金会
PRS帐户退伍军人医学研究基金会
验证日期2020年10月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
肾脏疾病是一个全球健康问题，在美国影响了全球10％以上的人口和一半以上的成年人。患有肾脏疾病的人患心血管疾病，心力衰竭，身体机能下降和死亡率的风险更高。肾脏疤痕是肾脏疾病发展的主要因素。我们的小组已经评估了几项测试，以确定疤痕的严重程度而无需肾脏活检，使用MRI成像扫描并评估我们可以在尿液中测量的疤痕标记。在这项研究中，我们将使用这些措施评估吡啶酮作为肾脏疾病患者的潜在新治疗方法。

病情或疾病 干预/治疗阶段
慢性肾病药物：Pirfenidone药物：匹配的安慰剂阶段2

详细说明：
顶级CKD临床试验是一项随机的，双盲的，安慰剂对照的介入研究，pirfenidone vs.在200名慢性肾脏病（CKD）中的第二阶段试验，EGFR≥20mL/min/min/min/min/1.73 m2和1.73 m2和1.73 m2和在五年中，进展到终结阶段肾脏疾病（ESRD）的风险至少为1％。参与者接受12个月的治疗，然后接受6个月的非治疗随访期。肾脏疤痕，也称为纤维化，是肾脏疾病发展的主要因素。这项研究将评估几项测试，以确定疤痕的严重程度而无需肾脏活检，使用MRI成像扫描并评估我们可以在尿液中测量的疤痕标记。我们将使用这些措施评估吡啶酮作为CKD患者的潜在新治疗方法。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 200名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：三重（参与者，护理提供者，研究人员）
主要意图：其他
官方标题：吡非酮预防慢性肾脏疾病进展的试验（TOP-CKD）
实际学习开始日期 ： 2020年10月26日
估计的初级完成日期 ： 2024年5月
估计 学习完成日期 ： 2024年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：实验，吡啶酮

Pirfenidone 267毫克胶囊

随机参与者将服用5个胶囊（1335 mg pirfenidone）：早上2粒，1个中午，晚上2粒，饭菜。

药物：Pirfenidone
Pirfenidone vs.匹配安慰剂
其他名称：Esbriet

安慰剂比较器：安慰剂，吡啶酮

Pirfenidone安慰剂胶囊

随机参与者将服用5个胶囊（1335 mg pirfenidone）：早上2粒，1个中午，晚上2粒，饭菜。

药物：匹配的安慰剂
匹配的安慰剂
其他名称：Esbriet

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 通过扩散加权磁共振成像（DW-MRI）评估，肾纤维化的基线变化。 [时间范围：基线到第12个月]
    在12个月内，肾脏皮层的表观扩散系数变化的斜率。

  2. 如肾脏纤维化的基线变化，如肾小管纤维化的尿标志物所评估。 [时间范围：基线到第12个月]
    在12个月内，尿液α1微球蛋白（α1M），N末端前胶原蛋白（PIIIINP）和单核细胞化学吸引蛋白1（MCP-1）的变化斜率。


次要结果度量 ：
  1. EGFR评估，从肾功能的基线变化。 [时间范围：基线到第18个月]
    使用带有随机截距和斜率的线性混合模型，将将EGFR的变化评估为次要端点。线性混合模型的估计值将被解释为坡度的年变化。

  2. 通过尿白蛋白与肌酐比（ACR）评估的肾功能的基线变化。 [时间范围：基线到第18个月]
    使用带有随机截距和斜率的线性混合模型，将对ACR的更改作为次要端点评估。线性混合模型的估计值将被解释为坡度的年变化。由于ACR的尿液浓度通常是直接交叉的，因此我们将使用对数转换来使其分布正常化。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 21岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • EGFR≥20mL/min/1.73m2的患者使用CKD-EPI肌酐方程。
  • 四个可变的肾衰竭风险方程（KFRE）5年风险评分> 1％
  • 年龄21岁以上。

排除标准：

在筛查访问或实验室数据中，请在筛查访问后的3个月内确定，如果可以通过临床护理获得。

  • 患有已知常染色体显性多囊性肾脏疾病的参与者。
  • 使用或计划使用可能会增加吡非酮暴露的CYP1A2的药物（例如，阿耳震蛋白，阿唑奈韦尔，西梅替丁，环丙沙星，依诺沙昔霉素，乙酰乙二醇，乙酰雌二醇，氟氟乙胺，甲米甲甲苯，甲状腺素，tacrace，tacraceine，tacrinazole和siletazole）。
  • 肝病：成像或医师诊断的临床肝硬化；酒精使用>每周14杯饮料；或天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）或总胆红素浓度>正常（ULN）上极限的2倍基于每个站点本地临床实验室设置的阈值。
  • 临床特发性肺纤维化（IPF）通过成像或医师诊断（IPF患者指示PIRFENIDONE）。
  • 筛选时具有QTC间隔> 500毫秒的心电图（ECG）（Pirfenidone可以延长QTC）。
  • 长期QT综合征的家庭或个人历史。
  • 已知对吡非酮的超敏反应。
  • 当前使用烟草，包括香烟，雪茄，咀嚼烟草或蒸气产品。 （当前使用定义为过去3个月的任何用途）。
  • 身体上的无能，幽闭恐惧症或获得MRI测量的其他障碍。
  • 当前参与另一项临床试验（豁免观察性研究）。
  • 全身免疫抑制药物（每日泼尼松或吸入类固醇<10毫克）。
  • 2年内恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤和局部前列腺癌被免除）。
  • 制度化的个人（例如囚犯，长期护理居民）。
  • 怀孕，计划怀孕或目前母乳喂养； 55岁以下的妇女需要具有可靠的节育方法（iud {iud {ocps}），或者在前2年中没有月经。
  • 预期寿命<12个月，如现场调查员评估。
  • 计划在<12个月内离开附近区域。
  • 预计需要在12个月内透析或肾脏移植。
  • 在过去30天内的住院（24小时观察入院被豁免）。
  • 现场调查员评估，在过去12个月内有活跃的酒精或药物滥用。
  • 现场研究者评估，对不受控制的精神疾病进行了积极治疗。
  • 根据现场调查员的确定，认为无法遵守医疗方案或遵守建议。
  • 无法或不愿旅行去学习。
  • 在现场调查员认为的任何情况下，与给药pirfenidone有关的已知副作用可能会严重加剧。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Joachim H IX，医学博士，MAS 858-552-8585 EXT 7528 joeix@health.ucd.edu
联系人：Erick O Castro，BS 858-552-8585 EXT 1426 erick.castro@va.gov

位置
布局表以获取位置信息
美国，加利福尼亚
VA圣地亚哥医疗保健系统招募
加利福尼亚州圣地亚哥，美国92161
联系人：Erick O Castro，BS 858-642-1426
首席研究员：Joachim H IX，医学博士
子注视器：医学博士Dena Rifkin
加利福尼亚大学旧金山招募
美国加利福尼亚州旧金山，美国94143
联系人：Lidia J Espino 415-502-5108
联系人：Juan Espinoza 415-502-1886
首席调查员：医学博士迈克尔·谢利普克（Michael Shlipak）
次评论家：马里兰州的迈东公园
赞助商和合作者
退伍军人医学研究基金会
国家糖尿病与消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）
圣地亚哥退伍军人医疗保健系统
加利福尼亚大学圣地亚哥
加利福尼亚大学旧金山
Genentech，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Joachim H IX，医学博士，MAS VASDHS的退伍军人医学研究基金会
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月4日
第一个发布日期icmje 2020年2月6日
上次更新发布日期2020年11月3日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月26日
估计的初级完成日期2024年5月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月3日）
  • 通过扩散加权磁共振成像（DW-MRI）评估，肾纤维化的基线变化。 [时间范围：基线到第12个月]
    在12个月内，肾脏皮层的表观扩散系数变化的斜率。
  • 如肾脏纤维化的基线变化，如肾小管纤维化的尿标志物所评估。 [时间范围：基线到第12个月]
    在12个月内，尿液α1微球蛋白（α1M），N末端前胶原蛋白（PIIIINP）和单核细胞化学吸引蛋白1（MCP-1）的变化斜率。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年2月5日）
  • DW-MRI评估，肾脏纤维化的基线变化。 [时间范围：基线到第12个月]
    在12个月内，肾脏皮层的表观扩散系数变化的斜率。
  • 如肾脏纤维化的基线变化，如肾小管纤维化的尿标志物所评估。 [时间范围：基线到第12个月]
    在12个月内，尿液α1微球蛋白（α1M），N末端前胶原蛋白（PIIIINP）和单核细胞化学吸引蛋白1（MCP-1）的变化斜率。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年2月5日）
  • EGFR评估，从肾功能的基线变化。 [时间范围：基线到第18个月]
    使用带有随机截距和斜率的线性混合模型，将将EGFR的变化评估为次要端点。线性混合模型的估计值将被解释为坡度的年变化。
  • 通过尿白蛋白与肌酐比（ACR）评估的肾功能的基线变化。 [时间范围：基线到第18个月]
    使用带有随机截距和斜率的线性混合模型，将对ACR的更改作为次要端点评估。线性混合模型的估计值将被解释为坡度的年变化。由于ACR的尿液浓度通常是直接交叉的，因此我们将使用对数转换来使其分布正常化。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE吡啶酮预防慢性肾脏疾病进展的试验
官方标题ICMJE吡非酮预防慢性肾脏疾病进展的试验（TOP-CKD）
简要摘要肾脏疾病是一个全球健康问题，在美国影响了全球10％以上的人口和一半以上的成年人。患有肾脏疾病的人患心血管疾病，心力衰竭，身体机能下降和死亡率的风险更高。肾脏疤痕是肾脏疾病发展的主要因素。我们的小组已经评估了几项测试，以确定疤痕的严重程度而无需肾脏活检，使用MRI成像扫描并评估我们可以在尿液中测量的疤痕标记。在这项研究中，我们将使用这些措施评估吡啶酮作为肾脏疾病患者的潜在新治疗方法。
详细说明顶级CKD临床试验是一项随机的，双盲的，安慰剂对照的介入研究，pirfenidone vs.在200名慢性肾脏病（CKD）中的第二阶段试验，EGFR≥20mL/min/min/min/min/1.73 m2和1.73 m2和1.73 m2和在五年中，进展到终结阶段肾脏疾病（ESRD）的风险至少为1％。参与者接受12个月的治疗，然后接受6个月的非治疗随访期。肾脏疤痕，也称为纤维化，是肾脏疾病发展的主要因素。这项研究将评估几项测试，以确定疤痕的严重程度而无需肾脏活检，使用MRI成像扫描并评估我们可以在尿液中测量的疤痕标记。我们将使用这些措施评估吡啶酮作为CKD患者的潜在新治疗方法。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员）
主要目的：其他
条件ICMJE慢性肾病
干预ICMJE
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：实验，吡啶酮

    Pirfenidone 267毫克胶囊

    随机参与者将服用5个胶囊（1335 mg pirfenidone）：早上2粒，1个中午，晚上2粒，饭菜。

    干预：药物：吡啶酮
  • 安慰剂比较器：安慰剂，吡啶酮

    Pirfenidone安慰剂胶囊

    随机参与者将服用5个胶囊（1335 mg pirfenidone）：早上2粒，1个中午，晚上2粒，饭菜。

    干预：药物：匹配的安慰剂
出版物 *
  • Levey AS，Coresh J.慢性肾脏疾病。柳叶刀。 2012年1月14日； 379（9811）：165-80。 doi：10.1016/s0140-6736（11）60178-5。 Epub 2011年8月15日。
  • Fried LF，Biggs ML，Shlipak MG，Seliger S，Kestenbaum B，Stehman-Breen C，Sarnak M，Siscovick D，Harris T，Cauley J，Newman J，Newman AB，Robbins J.肾脏肾脏的协会在老年人中与事件髋部骨折的事件。 J Am Soc Nephrol。 2007年1月； 18（1）：282-6。 Epub 2006年12月13日。
  • Shlipak MG，Stehman-Breen C，Fried LF，Song X，Siscovick D，Fried LP，Psaty BM，Newman AB。慢性肾功能不全的老年人的脆弱。是J肾脏Dis。 2004年5月； 43（5）：861-7。
  • Kurella M，Chertow GM，Fried LF，Cummings SR，Harris T，Simonsick E，Satterfield S，Ayonayon H，Yaffe K.老年人的慢性肾脏疾病和认知障碍：健康，衰老和身体组成研究。 J Am Soc Nephrol。 2005年7月; 16（7）：2127-33。 Epub 2005年5月11日。
  • Molsted S，Prescott L，Heaf J，Eidemak I.透析患者和患有慢性肾脏疾病患者的健康相关生活质量的评估和临床方面。 Nephron Clin实践。 2007; 106（1）：C24-33。
  • 奥登MC，Whooley MA，Shlipak Mg。患有慢性肾脏疾病的人的抑郁，压力和生活质量：心脏和灵魂研究。 Nephron Clin实践。 2006; 103（1）：C1-7。 Epub 2005年12月7日。
  • Hailpern SM，Melamed ML，Cohen HW，Hostetter TH。成年人20至59岁的成年人中等慢性肾脏疾病和认知功能：第三个国家健康和营养检查调查（NHANES III）。 J Am Soc Nephrol。 2007年7月； 18（7）：2205-13。 Epub 2007年6月6日。
  • 国王TE JR，Bradford WZ，Castro-Bernardini S，Fagan EA，Glaspole I，Glassberg MK，Gorina E，Gorina E，Hopkins PM，Kardatzke D，Lancaster L，Lancaster L，Lederer DJ，Nathan SD，Pereira CA，Sahn Sa，Sahn Sa，Sussman R，Swigris R，Swigris R，Swigris JJ JJ ，贵族PW；上升研究小组。吡非酮对特发性肺纤维化患者的3期试验。 N Engl J Med。 2014年5月29日； 370（22）：2083-92。 doi：10.1056/nejmoa1402582。 Epub 2014年5月18日。 2014年9月18日； 371（12）：1172。
  • Cho Me，Kopp JB。 Pirfenidone：一种用于进行性肾脏疾病的抗纤维化疗法。专家OPIN调查药物。 2010年2月; 19（2）：275-83。 doi：10.1517/13543780903501539。审查。
  • Sharma K，IX JH，Mathew AV，Cho M，Pflueger A，Dunn SR，Francos B，Sharma S，Falkner B，Falkner B，McGowan TA，Donohue M，Ramachandrarao S，Xu R，Xu R，Fervenza FC，KOPP JB。吡非酮用于糖尿病性肾病。 J Am Soc Nephrol。 2011年6月； 22（6）：1144-51。 doi：10.1681/asn.20101049。 Epub 2011年4月21日。
  • Cho Me，Smith DC，Branton MH，Penzak SR，Kopp JB。吡非酮减慢了肾小球硬化' target='_blank'>局灶性节段性肾小球硬化患者的肾功能下降。 Clin J Am Soc Nephrol。 2007年9月； 2（5）：906-13。 Epub 2007年8月16日。
  • Kline JA，Jimenez D，Courtney DM，Ianus J，Cao L，Lensing AW，Prins MH，Wells PS。比较四个出血风险评分，以鉴定利伐沙班治疗的患者患有静脉血栓栓塞的患者，其大出血风险低。 Acad Emerm Med。 2016年2月; 23（2）：144-50。 doi：10.1111/acem.12865。 Epub 2016年1月14日。
  • IX JH，Isakova T，Larive B，Raphael KL，Raj DS，Cheung AK，Sprague SM，Fried LF，Gassman JJ，Middleton JP，Flessner JP，Flessner MF，Block GA，Wolf GA，Wolf M.烟酰胺和碳酸盐对磷酸盐和纤维纤维的影响CKD中的生长因子23：联合试验。 J Am Soc Nephrol。 2019年6月； 30（6）：1096-1108。 doi：10.1681/asn.2018101058。 Epub 2019年5月13日。
  • Malhotra R，Craven T，Ambrosius WT，Killeen AA，Haley We，Cheung AK，Chonchol M，Sarnak M，Parikh CR，Shlipak MG，IX JH； Sprint研究小组。强化血压降低对CKD肾小管损伤的影响：Sprint中的纵向亚组分析。是J肾脏Dis。 2019年1月； 73（1）：21-30。 doi：10.1053/j.ajkd.2018.07.015。 Epub 2018 10月2日。
  • IX JH，Biggs ML，Mukamal K，Djousse L，Siscovick D，Tracy R，Katz R，Katz R，Delaney JA，Chaves P，Rifkin DE，Hughes-Austin JM，Garimella JM，Garimella JM，Sarnak MJ，Sarnak MJ，Shlipak MG，Shlipak MG，Kizer Jr。尿液胶原蛋白片段和CKD进展 - 心血管健康研究。 J Am Soc Nephrol。 2015年10月； 26（10）：2494-503。 doi：10.1681/asn.2014070696。 EPUB 2015 2月5日。
  • Zhang WR，Craven TE，Malhotra R，Cheung AK，Chonchol M，Drawz P，Sarnak MJ，Parikh CR，Shlipak MG，IX JH； Sprint研究小组。肾脏损害生物标志物和血压降压期间的慢性肾脏疾病：一项病例对照研究。 Ann Intern Med。 2018年11月6日； 169（9）：610-618。 doi：10.7326/M18-1037。 Epub 2018 10月23日。
  • Kahan BC，Morris TP。分析具有连续成果的多中心试验：何时何地考虑中心效应？ Stat Med。 2013年3月30日； 32（7）：1136-49。 doi：10.1002/sim.5667。 Epub 2012年10月30日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年2月5日）		 200
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月
估计的初级完成日期2024年5月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • EGFR≥20mL/min/1.73m2的患者使用CKD-EPI肌酐方程。
  • 四个可变的肾衰竭风险方程（KFRE）5年风险评分> 1％
  • 年龄21岁以上。

排除标准：

在筛查访问或实验室数据中，请在筛查访问后的3个月内确定，如果可以通过临床护理获得。

  • 患有已知常染色体显性多囊性肾脏疾病的参与者。
  • 使用或计划使用可能会增加吡非酮暴露的CYP1A2的药物（例如，阿耳震蛋白，阿唑奈韦尔，西梅替丁，环丙沙星，依诺沙昔霉素，乙酰乙二醇，乙酰雌二醇，氟氟乙胺，甲米甲甲苯，甲状腺素，tacrace，tacraceine，tacrinazole和siletazole）。
  • 肝病：成像或医师诊断的临床肝硬化；酒精使用>每周14杯饮料；或天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）或总胆红素浓度>正常（ULN）上极限的2倍基于每个站点本地临床实验室设置的阈值。
  • 临床特发性肺纤维化（IPF）通过成像或医师诊断（IPF患者指示PIRFENIDONE）。
  • 筛选时具有QTC间隔> 500毫秒的心电图（ECG）（Pirfenidone可以延长QTC）。
  • 长期QT综合征的家庭或个人历史。
  • 已知对吡非酮的超敏反应。
  • 当前使用烟草，包括香烟，雪茄，咀嚼烟草或蒸气产品。 （当前使用定义为过去3个月的任何用途）。
  • 身体上的无能，幽闭恐惧症或获得MRI测量的其他障碍。
  • 当前参与另一项临床试验（豁免观察性研究）。
  • 全身免疫抑制药物（每日泼尼松或吸入类固醇<10毫克）。
  • 2年内恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤和局部前列腺癌被免除）。
  • 制度化的个人（例如囚犯，长期护理居民）。
  • 怀孕，计划怀孕或目前母乳喂养； 55岁以下的妇女需要具有可靠的节育方法（iud {iud {ocps}），或者在前2年中没有月经。
  • 预期寿命<12个月，如现场调查员评估。
  • 计划在<12个月内离开附近区域。
  • 预计需要在12个月内透析或肾脏移植。
  • 在过去30天内的住院（24小时观察入院被豁免）。
  • 现场调查员评估，在过去12个月内有活跃的酒精或药物滥用。
  • 现场研究者评估，对不受控制的精神疾病进行了积极治疗。
  • 根据现场调查员的确定，认为无法遵守医疗方案或遵守建议。
  • 无法或不愿旅行去学习。
  • 在现场调查员认为的任何情况下，与给药pirfenidone有关的已知副作用可能会严重加剧。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 21岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Joachim H IX，医学博士，MAS 858-552-8585 EXT 7528 joeix@health.ucd.edu
联系人：Erick O Castro，BS 858-552-8585 EXT 1426 erick.castro@va.gov
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04258397
其他研究ID编号ICMJE H200014
U01DK111510（美国NIH赠款/合同）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：研究数据将在NIDDK数据存储库中存档
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：我们预计研究完成后（2024）将提供数据和文档，并将在大约六个月后提供。
访问标准：正式要求NIDDK中央存储库
责任方Joachim H. IX，退伍军人医学研究基金会
研究赞助商ICMJE退伍军人医学研究基金会
合作者ICMJE
  • 国家糖尿病与消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）
  • 圣地亚哥退伍军人医疗保健系统
  • 加利福尼亚大学圣地亚哥
  • 加利福尼亚大学旧金山
  • Genentech，Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员： Joachim H IX，医学博士，MAS VASDHS的退伍军人医学研究基金会
PRS帐户退伍军人医学研究基金会
验证日期2020年10月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

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