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出境医 / 临床实验 / 高心血管风险（DAPA甜）患者的Dapagliflozin钠水葡萄糖作用
高心血管风险（DAPA甜）患者的Dapagliflozin钠水葡萄糖作用
研究描述
简要摘要：
这项研究旨在阐明SGLT2抑制对高心血管风险和非T2D患者T2D患者的T2D患者的SGLT2抑制对周围血管功能，肾功能，液体体积，神经激活和炎症/纤维化途径的影响。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 心血管危险因素 | 药物：Dapagliflozin 10 mg药物：安慰剂口服片剂 | 阶段2 |
详细说明：
鉴于EMPA-REG结果，画布计划和声明试验，我们旨在阐明SGLT2抑制对周围血管功能的影响，同时还探索这种疗法对肾功能，流体量，神经激活和炎症/触发性途径的影响在最近的心血管结局试验（CVOT）中，患有高心血管风险的T2D患者也可以在正在进行的CVOTS（例如Vertis（Ertugliflozin）（Ertugliflozin）以及其他正在进行的正在进行的正在进行的试验卡片效果效应的非T2D患者的CVOTS（CVOT）中，他们也参与了正在进行的CVOTS（CVOT）。这些疗法。我们将检验以下假设：在研究队列中，在高风险人群中，无论T2D状态如何，SGLT2抑制作用都将改善动脉僵硬的标志（降低脉搏波速度和增强指数） - 替代性心血管风险独立于葡萄糖的替代标记降低。此外，Dapagliflozin将改善内皮功能（“流动介导的血管扩张” - FMD）并增加NATRIURESIS（钠或Fena+的分数排泄），从而降低血压，而无需降低肾脏血管促进或同情性神经系统的激活（SNS）。基于广泛的实验文献，我们还假设SGLT2抑制作用将抑制与心血管和肾脏疾病进展有关的促炎/纤维化介体的水平（见下文）。对SGLT2抑制剂在高心血管风险的患者环境中的影响的系统理解将使基于理性的生理策略的设计可以减轻心脏疾病的负担，这可能具有重要的临床和研究意义。来自DAPA甜味的数据也将很有价值，可以更好地了解包括使用SGLT2抑制剂作为主要预防策略的患者的试验结果，例如在Declare Timi-58中。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 50名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 患者每天将随机分为10mg PO Dapagliflozin或匹配的安慰剂。 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 掩盖说明： | 双盲研究 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 高心血管风险患者的Dapagliflozin钠水葡萄糖作用 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年2月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Dapagliflozin处理臂 Dapagliflozin片剂每天总剂量12周 | 药物：dapagliflozin 10 mg Dapagliflozin片剂每天总剂量12周 |
| 安慰剂比较器：安慰剂臂 安慰剂匹配Dapagliflozin片剂12周 | 药物：安慰剂口服片剂 安慰剂每天一次持续12周 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 动脉刚度[时间范围：急性（1周）]使用丙木焦台设备测量
- 动脉刚度[时间范围：慢性（12周）]使用丙木焦台设备测量
次要结果度量 ：
- 肾小球过滤率[时间范围：基于等离子体iohexol清除率）的肾小球滤过率（GFR）在2个时间点进行测量：急性（1周）和慢性（12周）]GFR
- 流动介导的扩张[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]FMD
- 硝酸甘油介导的扩张[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 收缩压[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 舒张压[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 心率[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 超声心动图[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]收缩和舒张功能的更改
- 非侵入性心脏输出监测（使用NICOM设备测量）[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]心脏输出和全身性血管抗性
- 生物阻抗光谱[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]measure
- 亚替肽肽的血浆浓度[时间框架：结果将在2个时间点重新降低：急性（1周）和慢性（12周）]
- 肾素 - 血管紧张素醛固酮系统（RAAS）激素的血浆浓度[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 一氧化氮[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 钠的分数排泄，使用锂清除作为近端管状钠处理的替代物[时间框架：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 肾素 - 血管紧张素醛固酮系统（RAAS）标记的尿液浓度[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 尿腺苷[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 单核细胞趋化剂蛋白-1（MCP-1）的mRNA表达[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 细胞间粘附分子1（ICAM-1）的mRNA表达[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 纤溶酶原激活剂1（PAI-1）的mRNA表达[时间框架：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 转化生长因子β（TGF-β）的mRNA表达[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 结缔组织生长因子（CTGF）的mRNA表达[时间框架：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 白介素的mRNA表达（IL-1Beta，IL-6）[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-Alpha）的mRNA表达[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 基质金属蛋白酶2（MMP2）的mRNA表达[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 基质金属蛋白酶9（MMP9）的mRNA表达[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 进展的mRNA表达糖基化终产物（年龄）[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 年龄的受体的mRNA表达（RAGE）[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 尿中硫代吡啶尿酸反应性物质（TBARS）[时间框架：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 尿液8-羟基氧鸟苷（8-OHDG）[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
其他结果措施：
- 降血糖发作的数量[时间范围：整个研究完成，平均12周]
- 严重的不良事件[时间范围：整个研究完成，平均12周]
- 与药物相关的不良事件[时间范围：整个研究完成，平均12周]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 50岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- EGFR≥30mL/min/1.73m2
- 在2型糖尿病患者中，HBA1C <12.0％
- 体重指数（BMI）18.5-45.0 kg/m2
- 血压<OR =筛查时160/100（坐）
- 稳定剂量的最大耐受性ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂或肾素抑制剂至少30天
- 稳定的利尿剂剂量至少在基线研究前14天
- 高心血管风险：50岁以上的年龄至少有一种心血管共存病（冠心病，脑血管疾病，周围血管疾病，外周血血管疾病，3期或更高的慢性肾脏疾病，或纽约II类心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭或III）或至少一个60岁以上的患有至少一个心血管危险因素，由研究者（微量白蛋白尿或蛋白尿，高血压和心室肥大' target='_blank'>左心室肥大，左心室收缩或舒张功能障碍，或脚踝 - 腹膜折射率[踝部的收缩压与小于0.9的手臂的收缩压之比。
排除标准：
- 1型糖尿病
- 碘不耐受
- 高敏性或对达帕格列申辛过敏
- 在30天内使用SGLT2抑制剂
- 未经治疗的白细胞和/或亚硝酸盐阳性尿液分析
- 筛查前1个月内严重低血糖
- 患有急性冠状动脉综合征，经皮干预或旁路手术的不稳定动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病在3个月内
- 研究人员认为临床意义的瓣膜疾病
- 浸润性心肌疗法过程（例如淀粉样蛋白）或心包收缩继发的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
- 减肥手术或其他在1年内诱导慢性吸收不良的手术；
- 筛查前三个月，抗肥胖药物或饮食方案和体重不稳定；
- 用全身性皮质类固醇治疗
- 血液心理或引起溶血或不稳定的红细胞的任何疾病
- 绝经前妇女，他们的护理，怀孕或育儿潜力，不采用可接受的节育方法
- 在知情同意书后的30天内，参与了另一项研究药物的试验
- 在知情同意书之前的三个月内，酒精或药物滥用会干扰试验参与或基于研究人员判断的任何持续的临床状况，这会危害主题安全或研究合规性
- 肝脏疾病，由丙氨酸转氨酶的血清水平，天冬氨酸转氨酸酶或碱性磷酸酶> 3 x正常的碱性磷酸酶定义，如筛查期间确定的。
- 除了简单的基底细胞或鳞状细胞癌外，在筛查前的最后五年中，癌症或癌症治疗的病史；
- 根据研究者的判断，不稳定或快速进行的肾脏疾病
- 对SGLT2抑制剂的不耐受或敏感性
联系人和位置
联系人
| 联系人：RN的Vesta Lai | 416-340-4800 EXT 8508 | vesta.lai@uhn.ca | |
| 联系人：Yuliya Lytvyn，博士 | julia.lytvyn@mail.utoronto.ca |
位置
| 加拿大 | |
| 肾脏生理实验室 | 招募 |
| 加拿大多伦多 | |
| 联系人：Vesta Lai，RN 416-340-4800 Ext 8508 vesta.lai@uhn.ca | |
| 联系人：Yuliya Lytvyn，博士Julia.lytvyn@mail.utoronto.ca | |
| 首席研究员：医学博士David Cherney博士 | |
赞助商和合作者
多伦多大学健康网络
Sunnybrook健康科学中心
西奈山医院
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月23日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月6日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年2月6日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年2月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 高心血管风险患者的Dapagliflozin钠水葡萄糖作用 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 高心血管风险患者的Dapagliflozin钠水葡萄糖作用 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究旨在阐明SGLT2抑制对高心血管风险和非T2D患者T2D患者的T2D患者的SGLT2抑制对周围血管功能，肾功能，液体体积，神经激活和炎症/纤维化途径的影响。 | ||||||||
| 详细说明 | 鉴于EMPA-REG结果，画布计划和声明试验，我们旨在阐明SGLT2抑制对周围血管功能的影响，同时还探索这种疗法对肾功能，流体量，神经激活和炎症/触发性途径的影响在最近的心血管结局试验（CVOT）中，患有高心血管风险的T2D患者也可以在正在进行的CVOTS（例如Vertis（Ertugliflozin）（Ertugliflozin）以及其他正在进行的正在进行的正在进行的试验卡片效果效应的非T2D患者的CVOTS（CVOT）中，他们也参与了正在进行的CVOTS（CVOT）。这些疗法。我们将检验以下假设：在研究队列中，在高风险人群中，无论T2D状态如何，SGLT2抑制作用都将改善动脉僵硬的标志（降低脉搏波速度和增强指数） - 替代性心血管风险独立于葡萄糖的替代标记降低。此外，Dapagliflozin将改善内皮功能（“流动介导的血管扩张” - FMD）并增加NATRIURESIS（钠或Fena+的分数排泄），从而降低血压，而无需降低肾脏血管促进或同情性神经系统的激活（SNS）。基于广泛的实验文献，我们还假设SGLT2抑制作用将抑制与心血管和肾脏疾病进展有关的促炎/纤维化介体的水平（见下文）。对SGLT2抑制剂在高心血管风险的患者环境中的影响的系统理解将使基于理性的生理策略的设计可以减轻心脏疾病的负担，这可能具有重要的临床和研究意义。来自DAPA甜味的数据也将很有价值，可以更好地了解包括使用SGLT2抑制剂作为主要预防策略的患者的试验结果，例如在Declare Timi-58中。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 患者每天将随机分为10mg PO Dapagliflozin或匹配的安慰剂。 掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）掩盖说明： 双盲研究 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 心血管危险因素 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 50 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 50岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 加拿大 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04258371 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | DAPA甜（18-5597） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 多伦多大学健康网络David Zi Cherney | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 多伦多大学健康网络 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 多伦多大学健康网络 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年2月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这项研究旨在阐明SGLT2抑制对高心血管风险和非T2D患者T2D患者的T2D患者的SGLT2抑制对周围血管功能，肾功能，液体体积，神经激活和炎症/纤维化途径的影响。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 心血管危险因素 | 药物：Dapagliflozin 10 mg药物：安慰剂口服片剂 | 阶段2 |
详细说明：
鉴于EMPA-REG结果，画布计划和声明试验，我们旨在阐明SGLT2抑制对周围血管功能的影响，同时还探索这种疗法对肾功能，流体量，神经激活和炎症/触发性途径的影响在最近的心血管结局试验（CVOT）中，患有高心血管风险的T2D患者也可以在正在进行的CVOTS（例如Vertis（Ertugliflozin）（Ertugliflozin）以及其他正在进行的正在进行的正在进行的试验卡片效果效应的非T2D患者的CVOTS（CVOT）中，他们也参与了正在进行的CVOTS（CVOT）。这些疗法。我们将检验以下假设：在研究队列中，在高风险人群中，无论T2D状态如何，SGLT2抑制作用都将改善动脉僵硬的标志（降低脉搏波速度和增强指数） - 替代性心血管风险独立于葡萄糖的替代标记降低。此外，Dapagliflozin将改善内皮功能（“流动介导的血管扩张” - FMD）并增加NATRIURESIS（钠或Fena+的分数排泄），从而降低血压，而无需降低肾脏血管促进或同情性神经系统的激活（SNS）。基于广泛的实验文献，我们还假设SGLT2抑制作用将抑制与心血管和肾脏疾病进展有关的促炎/纤维化介体的水平（见下文）。对SGLT2抑制剂在高心血管风险的患者环境中的影响的系统理解将使基于理性的生理策略的设计可以减轻心脏疾病的负担，这可能具有重要的临床和研究意义。来自DAPA甜味的数据也将很有价值，可以更好地了解包括使用SGLT2抑制剂作为主要预防策略的患者的试验结果，例如在Declare Timi-58中。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 50名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 患者每天将随机分为10mg PO Dapagliflozin或匹配的安慰剂。 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 掩盖说明： | 双盲研究 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 高心血管风险患者的Dapagliflozin钠水葡萄糖作用 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年2月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Dapagliflozin处理臂 Dapagliflozin片剂每天总剂量12周 | 药物：dapagliflozin 10 mg Dapagliflozin片剂每天总剂量12周 |
| 安慰剂比较器：安慰剂臂 安慰剂匹配Dapagliflozin片剂12周 | 药物：安慰剂口服片剂 安慰剂每天一次持续12周 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 动脉刚度[时间范围：急性（1周）]使用丙木焦台设备测量
- 动脉刚度[时间范围：慢性（12周）]使用丙木焦台设备测量
次要结果度量 ：
- 肾小球过滤率[时间范围：基于等离子体iohexol清除率）的肾小球滤过率（GFR）在2个时间点进行测量：急性（1周）和慢性（12周）]GFR
- 流动介导的扩张[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]FMD
- 硝酸甘油介导的扩张[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 收缩压[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 舒张压[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 心率[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 超声心动图[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]收缩和舒张功能的更改
- 非侵入性心脏输出监测（使用NICOM设备测量）[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]心脏输出和全身性血管抗性
- 生物阻抗光谱[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]measure
- 亚替肽肽的血浆浓度[时间框架：结果将在2个时间点重新降低：急性（1周）和慢性（12周）]
- 肾素 - 血管紧张素醛固酮系统（RAAS）激素的血浆浓度[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 一氧化氮[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 钠的分数排泄，使用锂清除作为近端管状钠处理的替代物[时间框架：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 肾素 - 血管紧张素醛固酮系统（RAAS）标记的尿液浓度[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 尿腺苷[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 单核细胞趋化剂蛋白-1（MCP-1）的mRNA表达[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 细胞间粘附分子1（ICAM-1）的mRNA表达[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 纤溶酶原激活剂1（PAI-1）的mRNA表达[时间框架：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 转化生长因子β（TGF-β）的mRNA表达[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 结缔组织生长因子（CTGF）的mRNA表达[时间框架：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 白介素的mRNA表达（IL-1Beta，IL-6）[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-Alpha）的mRNA表达[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 基质金属蛋白酶2（MMP2）的mRNA表达[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 基质金属蛋白酶9（MMP9）的mRNA表达[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 进展的mRNA表达糖基化终产物（年龄）[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 年龄的受体的mRNA表达（RAGE）[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]用尿液和皮肤活检样品测量
- 尿中硫代吡啶尿酸反应性物质（TBARS）[时间框架：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
- 尿液8-羟基氧鸟苷（8-OHDG）[时间范围：结果将在2个时间点重新测量：急性（1周）和慢性（12周）]
其他结果措施：
- 降血糖发作的数量[时间范围：整个研究完成，平均12周]
- 严重的不良事件[时间范围：整个研究完成，平均12周]
- 与药物相关的不良事件[时间范围：整个研究完成，平均12周]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 50岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- EGFR≥30mL/min/1.73m2
- 在2型糖尿病患者中，HBA1C <12.0％
- 体重指数（BMI）18.5-45.0 kg/m2
- 血压<OR =筛查时160/100（坐）
- 稳定剂量的最大耐受性ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂或肾素抑制剂至少30天
- 稳定的利尿剂剂量至少在基线研究前14天
- 高心血管风险：50岁以上的年龄至少有一种心血管共存病（冠心病，脑血管疾病，周围血管疾病，外周血血管疾病，3期或更高的慢性肾脏疾病，或纽约II类心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭或III）或至少一个60岁以上的患有至少一个心血管危险因素，由研究者（微量白蛋白尿或蛋白尿，高血压和心室肥大' target='_blank'>左心室肥大，左心室收缩或舒张功能障碍，或脚踝 - 腹膜折射率[踝部的收缩压与小于0.9的手臂的收缩压之比。
排除标准：
- 1型糖尿病
- 碘不耐受
- 高敏性或对达帕格列申辛过敏
- 在30天内使用SGLT2抑制剂
- 未经治疗的白细胞和/或亚硝酸盐阳性尿液分析
- 筛查前1个月内严重低血糖
- 患有急性冠状动脉综合征，经皮干预或旁路手术的不稳定动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病在3个月内
- 研究人员认为临床意义的瓣膜疾病
- 浸润性心肌疗法过程（例如淀粉样蛋白）或心包收缩继发的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
- 减肥手术或其他在1年内诱导慢性吸收不良的手术；
- 筛查前三个月，抗肥胖药物或饮食方案和体重不稳定；
- 用全身性皮质类固醇治疗
- 血液心理或引起溶血或不稳定的红细胞的任何疾病
- 绝经前妇女，他们的护理，怀孕或育儿潜力，不采用可接受的节育方法
- 在知情同意书后的30天内，参与了另一项研究药物的试验
- 在知情同意书之前的三个月内，酒精或药物滥用会干扰试验参与或基于研究人员判断的任何持续的临床状况，这会危害主题安全或研究合规性
- 肝脏疾病，由丙氨酸转氨酶的血清水平，天冬氨酸转氨酸酶或碱性磷酸酶> 3 x正常的碱性磷酸酶定义，如筛查期间确定的。
- 除了简单的基底细胞或鳞状细胞癌外，在筛查前的最后五年中，癌症或癌症治疗的病史；
- 根据研究者的判断，不稳定或快速进行的肾脏疾病
- 对SGLT2抑制剂的不耐受或敏感性
联系人和位置
联系人
| 联系人：RN的Vesta Lai | 416-340-4800 EXT 8508 | vesta.lai@uhn.ca | |
| 联系人：Yuliya Lytvyn，博士 | julia.lytvyn@mail.utoronto.ca |
位置
| 加拿大 | |
| 肾脏生理实验室 | 招募 |
| 加拿大多伦多 | |
| 联系人：Vesta Lai，RN 416-340-4800 Ext 8508 vesta.lai@uhn.ca | |
| 联系人：Yuliya Lytvyn，博士Julia.lytvyn@mail.utoronto.ca | |
| 首席研究员：医学博士David Cherney博士 | |
赞助商和合作者
多伦多大学健康网络
Sunnybrook健康科学中心
西奈山医院
| 追踪信息 | |||||||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月23日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月6日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年2月6日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年2月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 高心血管风险患者的Dapagliflozin钠水葡萄糖作用 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 高心血管风险患者的Dapagliflozin钠水葡萄糖作用 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究旨在阐明SGLT2抑制对高心血管风险和非T2D患者T2D患者的T2D患者的SGLT2抑制对周围血管功能，肾功能，液体体积，神经激活和炎症/纤维化途径的影响。 | ||||||||
| 详细说明 | 鉴于EMPA-REG结果，画布计划和声明试验，我们旨在阐明SGLT2抑制对周围血管功能的影响，同时还探索这种疗法对肾功能，流体量，神经激活和炎症/触发性途径的影响在最近的心血管结局试验（CVOT）中，患有高心血管风险的T2D患者也可以在正在进行的CVOTS（例如Vertis（Ertugliflozin）（Ertugliflozin）以及其他正在进行的正在进行的正在进行的试验卡片效果效应的非T2D患者的CVOTS（CVOT）中，他们也参与了正在进行的CVOTS（CVOT）。这些疗法。我们将检验以下假设：在研究队列中，在高风险人群中，无论T2D状态如何，SGLT2抑制作用都将改善动脉僵硬的标志（降低脉搏波速度和增强指数） - 替代性心血管风险独立于葡萄糖的替代标记降低。此外，Dapagliflozin将改善内皮功能（“流动介导的血管扩张” - FMD）并增加NATRIURESIS（钠或Fena+的分数排泄），从而降低血压，而无需降低肾脏血管促进或同情性神经系统的激活（SNS）。基于广泛的实验文献，我们还假设SGLT2抑制作用将抑制与心血管和肾脏疾病进展有关的促炎/纤维化介体的水平（见下文）。对SGLT2抑制剂在高心血管风险的患者环境中的影响的系统理解将使基于理性的生理策略的设计可以减轻心脏疾病的负担，这可能具有重要的临床和研究意义。来自DAPA甜味的数据也将很有价值，可以更好地了解包括使用SGLT2抑制剂作为主要预防策略的患者的试验结果，例如在Declare Timi-58中。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 患者每天将随机分为10mg PO Dapagliflozin或匹配的安慰剂。 掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）掩盖说明： 双盲研究 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 心血管危险因素 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 50 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 50岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 加拿大 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04258371 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | DAPA甜（18-5597） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 多伦多大学健康网络David Zi Cherney | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 多伦多大学健康网络 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 多伦多大学健康网络 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年2月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
