• 患者人数：总共24例患者（1阶段零件中的6-12例患者和12名患者扩张队列）

• 治疗 ：

  • Vactosertib* 100-300 mg竞标5天
  • D1上的脂质体伊立替康（Onivyde）70mg/m2
  • D1上的LV 200mg/m2 iv推注

  • 5-FU 2400mg/m2 civ在D1上超过46小时

    • Vactosertib将由Medpacto提供。
• 疾病评估：肿瘤评估将在筛查和每个第三周期的第1天之前从周期开始进行
• 期间：自机构审查委员会（IRB）批准之日起约24个月
• 主要终点：确定建议的2阶段剂量并评估Vactosertib与NAL-IRI/FL结合使用NAL-IRI/FL的安全性，用于转移性胰管腺癌（PDAC）的患者，他们失败了一线吉西他滨和Nab-Paclitaxel的一线失败

• 次要端点：

  • 无进展生存期（PFS）（RECIST 1.1标准）
  • 总生存（OS）
  • 客观响应率（ORR）（RECIST 1.1标准）
  • 疾病控制率（DCR）（RECIST 1.1标准）

• 探索性端点

  • 药代动力学评估：治疗前，治疗后1.5H，4.5H和8HPHARMACOTORNANINIC评估：评估PBMC中P-SMAD量的变化。
  • 预处理和后处理后的肿瘤样品中的生物标志物分析

纳入标准：

1. 男性或女性≥19岁的受试者
2. 在细胞学或组织学证明的转移性胰腺导管腺癌的患者中，具有以下一线基于吉西他滨的化学疗法的受试者
3. 在收到该审判的解释后，可以给予书面知情同意参加该审判的受试者

4. 具有以下实验室测试值的受试者：

   • 胆红素≤1.5x ULN（正常的上限）
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5x ULN
   • 血清肌酐≤1.5x ULN或估计的肌酐清除度≥40ml/min（Cockcroft-Gault）
   • 部分凝血石时间（APTT）≤1.5x ULN
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500个细胞/µL
   • 血小板计数≥100,000/µL
   • 血红蛋白≥9.0g/dl
5. 由调查员的酌处权至少有12周的预期寿命的受试者
6. 具有东方合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状况0-1的受试者

排除标准：

1. 接受手术，放疗，化学疗法或研究治疗的受试者在2周内进行（注意：允许放置胆道支架）
2. 具有不受控制的中枢神经系统转移的受试者（需要类固醇的患者应处于稳定或降低剂量至少2周）
3. 对5-FU，Leucovorin或Nal-iri有任何禁忌症的受试者

4. 患有中度或严重心血管疾病的受试者

   • 患有心肌梗塞，不稳定心绞痛的受试者，纽约心脏协会（NYHA）III/IV类心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或在筛查前6个月内不受控制的高血压
   • 基于心电图（ECG）和多普勒回波在筛选时或筛选前14天内根据电动心电图（ECG）和多普勒回声具有重大异常的受试者
   • 筛查时（基于相关研究中心的正常范围），脑坚硬肽（BNP）增加或肌钙蛋白增加（超过99％的上级参考限制）的受试者
   • 具有升高主动脉瘤的危险因素的受试者，例如遗传疾病和创伤和主动脉狭窄的危险因素
   • 有心脏或主动脉手术史的受试者
5. 筛查前4周内在4周内具有临床意义的胃肠道出血的受试者
6. 对研究产品或联合药物的任何赋形剂的超敏性的已知历史或怀疑的受试者
7. 接受针对TGF-β信号通路的事先治疗的受试者

8. 患有影响研究产品机制或目前正在使用或计划使用的疾病或状况的受试者：

   • 仅由CYTOCHROME P-450（CYP）消除的药物，包括CYP1A2，CYP2B6或CYP3A4
   • UDP葡萄糖隆转移酶（UGT）1A1（UGT1A1）完全或主要消除的药物
   • 是药物转运蛋白多药耐药蛋白1（MDR1）的药物具有狭窄的治疗窗口，或者是药物转运蛋白MDR1的强抑制剂
   • CYP2D6或CYP3A4的强抑制剂或诱导剂的药物
9. 无法吞咽平板电脑的受试者
10. 有病史或怀疑滥用毒品的受试者
11. 育儿潜力的女性受试者在筛查时对妊娠试验产生积极结果，或者无法同意使用有效的避孕方法在研究期间避免怀孕（例如，灭菌，宫内宫内避孕装置，组合口服避孕和屏障避孕，其他激素递送系统和屏障避孕的组合，避孕霜，奶油，果冻或形式的组合以及隔膜或避孕套）
12. 研究人员认为，受试者不适合参加研究
13. 在筛查前的28天内或在研究产品的半衰期短的时间内接受其他研究产品治疗的受试者

• 患者人数：总共24例患者（1阶段零件中的6-12例患者和12名患者扩张队列）

• 治疗 ：

  • Vactosertib* 100-300 mg竞标5天
  • D1上的脂质体伊立替康（Onivyde）70mg/m2
  • D1上的LV 200mg/m2 iv推注

  • 5-FU 2400mg/m2 civ在D1上超过46小时

    • Vactosertib将由Medpacto提供。
• 疾病评估：肿瘤评估将在筛查和每个第三周期的第1天之前从周期开始进行
• 期间：自机构审查委员会（IRB）批准之日起约24个月
• 主要终点：确定建议的2阶段剂量并评估Vactosertib与NAL-IRI/FL结合使用NAL-IRI/FL的安全性，用于转移性胰管腺癌（PDAC）的患者，他们失败了一线吉西他滨和Nab-Paclitaxel的一线失败

• 次要端点：

  • 无进展生存期（PFS）（RECIST 1.1标准）
  • 总生存（OS）
  • 客观响应率（ORR）（RECIST 1.1标准）
  • 疾病控制率（DCR）（RECIST 1.1标准）

• 探索性端点

  • 药代动力学评估：治疗前，治疗后1.5H，4.5H和8HPHARMACOTORNANINIC评估：评估PBMC中P-SMAD量的变化。
  • 预处理和后处理后的肿瘤样品中的生物标志物分析

纳入标准：

1. 男性或女性≥19岁的受试者
2. 在细胞学或组织学证明的转移性胰腺导管腺癌的患者中，具有以下一线基于吉西他滨的化学疗法的受试者
3. 在收到该审判的解释后，可以给予书面知情同意参加该审判的受试者

4. 具有以下实验室测试值的受试者：

   • 胆红素≤1.5x ULN（正常的上限）
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5x ULN
   • 血清肌酐≤1.5x ULN或估计的肌酐清除度≥40ml/min（Cockcroft-Gault）
   • 部分凝血石时间（APTT）≤1.5x ULN
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500个细胞/µL
   • 血小板计数≥100,000/µL
   • 血红蛋白≥9.0g/dl
5. 由调查员的酌处权至少有12周的预期寿命的受试者
6. 具有东方合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状况0-1的受试者

排除标准：

1. 接受手术，放疗，化学疗法或研究治疗的受试者在2周内进行（注意：允许放置胆道支架）
2. 具有不受控制的中枢神经系统转移的受试者（需要类固醇的患者应处于稳定或降低剂量至少2周）
3. 对5-FU，Leucovorin或Nal-iri有任何禁忌症的受试者

4. 患有中度或严重心血管疾病的受试者

   • 患有心肌梗塞，不稳定心绞痛的受试者，纽约心脏协会（NYHA）III/IV类心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或在筛查前6个月内不受控制的高血压
   • 基于心电图（ECG）和多普勒回波在筛选时或筛选前14天内根据电动心电图（ECG）和多普勒回声具有重大异常的受试者
   • 筛查时（基于相关研究中心的正常范围），脑坚硬肽（BNP）增加或肌钙蛋白增加（超过99％的上级参考限制）的受试者
   • 具有升高主动脉瘤的危险因素的受试者，例如遗传疾病和创伤和主动脉狭窄的危险因素
   • 有心脏或主动脉手术史的受试者
5. 筛查前4周内在4周内具有临床意义的胃肠道出血的受试者
6. 对研究产品或联合药物的任何赋形剂的超敏性的已知历史或怀疑的受试者
7. 接受针对TGF-β信号通路的事先治疗的受试者

8. 患有影响研究产品机制或目前正在使用或计划使用的疾病或状况的受试者：

   • 仅由CYTOCHROME P-450（CYP）消除的药物，包括CYP1A2，CYP2B6或CYP3A4
   • UDP葡萄糖隆转移酶（UGT）1A1（UGT1A1）完全或主要消除的药物
   • 是药物转运蛋白多药耐药蛋白1（MDR1）的药物具有狭窄的治疗窗口，或者是药物转运蛋白MDR1的强抑制剂
   • CYP2D6或CYP3A4的强抑制剂或诱导剂的药物
9. 无法吞咽平板电脑的受试者
10. 有病史或怀疑滥用毒品的受试者
11. 育儿潜力的女性受试者在筛查时对妊娠试验产生积极结果，或者无法同意使用有效的避孕方法在研究期间避免怀孕（例如，灭菌，宫内宫内避孕装置，组合口服避孕和屏障避孕，其他激素递送系统和屏障避孕的组合，避孕霜，奶油，果冻或形式的组合以及隔膜或避孕套）
12. 研究人员认为，受试者不适合参加研究
13. 在筛查前的28天内或在研究产品的半衰期短的时间内接受其他研究产品治疗的受试者