• 白天过度嗜睡[时间范围：基线至第11周]
  护理人员全球对白天嗜睡过度严重程度的印象
• 临床症状[时间范围：第11周的基线]
  临床医生全球对临床状况严重程度的印象与PWS有关
• 行为[时间范围：基线到第11周]
  更改异常行为清单，第二版
• 行为和认知僵化[时间范围：基线至第11周]
  蒙特菲雷 - 因斯坦刚性量表的变化，用于PWS研究研究（MERS-R-PWS）
• 心理运动功能[时间范围：第11周的基线]
  更改Cogstate检测测试
• 注意[时间范围：基线到第11周]
  更改Cogstate识别测试
• 工作记忆[时间范围：基线至第11周]
  更改cogstate一个后测试
• 护理人员负担[时间范围：第11周的基线]
  更改22项Zarit负担面试

• 白天过度嗜睡[时间范围：基线至第11周]
  儿童和青少年的Epworth嗜睡量表变化 - 父母/照顾者版本
• 总睡眠时间[时间范围：基线至第11周]
  按照艺术量​​衡量的总睡眠时间变化
• 睡眠效率[时间范围：基线至第11周]
  基于动作学计算的睡眠效率的变化
• 躺在床上[时间范围：基线到第11周]
  通过Actigraphy衡量的时间在床上的时间内变化不动的分钟
• 女性[时间范围：基线至第11周]
  与食品安全区问卷（FSZQ）结合使用的临床试验的全噬细胞问卷的总得分变化（FSZQ）
• 生长素林水平[时间范围：第11周的基线]
  变化酰化和未酰化的生长素素水平

该研究将包括一个筛查期，11周的双盲治疗阶段（包括为期3周的滴定期和为期8周的稳定剂量期）以及可选的开放标签扩展（OLE）阶段。 OLE阶段将在持续时间内为期多年，并将持续到PWS患者或赞助商选择终止研究的pitolisant。

大约60名符合所有资格标准的6至65岁年龄段的患者将在基线访问中随机分配，以1：1：1的比例与低剂量的putolisant，高剂量的putolisant或匹配的安慰剂。在双盲治疗阶段，患者将在3周的滴定期间滴定为其随机稳定剂量的研究药物。

3周滴定期结束后，患者将在醒来后每天早上一次以随机稳定剂量服用研究药物，进行额外的8周盲治疗（稳定剂量期）。双盲治疗阶段的持续时间为11周。

在为期11周的双盲治疗阶段之后，符合条件的患者将有机会参加可选的OLE阶段。在OLE阶段，所有合格的患者将接受开放标签的putolisant的治疗，并在为期3周的滴定期内滴定至最大目标剂量。在为期3周的滴定期结束时，患者将在醒来后每天早上每天一次服用pitolisant剂量，直到研究结束。

• 药物：pitolisant口服片剂

  pitolisant 4.45毫克片剂：白色，圆形，普通，双扇形膜涂层片剂，直径为3.7毫米。每片含有5毫克的可醇盐酸盐，相当于4.45 mg的酸糖浆。

  pitolisant 17.8毫克片剂：白色，圆形，普通，双扇形膜涂层片剂，直径为7.5毫米。每个片剂含有20毫克的酸盐酸盐，相当于17.8毫克的酸糖浆。

• 药物：安慰剂口服片剂
  将为活跃的粘粘膜涂层片的每种强度提供匹配的安慰剂片剂。

• 主动比较器：低剂量的酸脂

  儿科患者（6至12岁以下）双盲治疗阶段：

  第1周：4.45 mg pitolisant每天早上一次管理一次；第2周：8.9毫克的多糖剂，每天早上一次管理一次；第3周至11：8.9 mg pitolisant每天早上一次管理一次。

  青春期患者（12至18岁以下）双盲治疗阶段：

  第1周：4.45 mg pitolisant每天早上一次管理一次；第2周：8.9毫克的多糖剂，每天早上一次管理一次；第3周至11：13.35毫克的多糖脂每天早上一次管理一次。

  成人患者（18至65岁）双盲治疗阶段：

  第1周：4.45 mg pitolisant每天早上一次管理一次；第2周：8.9毫克的多糖剂，每天早上一次管理一次；第3周至11：17.8毫克的多糖脂每天早上一次管理一次。

  干预：药物：pitolisant口服片剂
• 主动比较器：高剂量putolisant

  儿科患者（6至12岁以下）双盲治疗阶段：

  第1周：4.45 mg pitolisant每天早上一次管理一次；第2周：8.9毫克的多糖剂，每天早上一次管理一次；第3周至11：17.8毫克的多糖脂每天早上一次管理一次。

  青春期患者（12至18岁以下）双盲治疗阶段：

  第1周：8.9毫克的多糖脂每天早上一次管理；第2周：17.8毫克的酸酸盐，每天早上一次管理一次；第3周至11：26.7 mg pitolisant每天早上一次管理一次。

  成人患者（18至65岁）双盲治疗阶段：

  第1周：8.9毫克的多糖脂每天早上一次管理；第2周：17.8毫克的酸酸盐，每天早上一次管理一次；第3周至11：35.6 mg pitolisant每天早上一次管理一次。

  干预：药物：pitolisant口服片剂
• 安慰剂比较器：安慰剂

  儿科患者（6至12岁以下）双盲治疗阶段：

  第1周：匹配安慰剂片；第2周：匹配安慰剂片；第3周至11周：匹配的安慰剂片

  青春期患者（12至18岁以下）双盲治疗阶段：

  第1周：匹配安慰剂片；第2周：匹配安慰剂片；第3周至11周：匹配的安慰剂片

  成人患者（18至65岁）双盲治疗阶段：

  第1周：匹配安慰剂片；第2周：匹配安慰剂片；第3周至11周：匹配的安慰剂片

  干预：药物：安慰剂口服片剂

纳入标准：

1. 能够提供自愿，书面知情同意书（患者或父母[S]/法定监护人[S]），并在适用的情况下自愿，书面同意（及时适当）。
2. 通过基因检测和患者病历证实了PW的诊断。如果没有根据患者的病历审查确认基因测试，则将提供基因测试。
3. 入学时的男性或女性患者6至65岁。
4. MSLT <8分钟定义的EDS并不是睡眠卫生或其他医学障碍（仅筛查/基线MSLT）的直接结果。
5. 如果服用激素治疗（包括生长激素，睾丸激素和雌激素补充剂）和/或允许的慢性伴随药物或补充剂，则必须在随机分组前3个月服用稳定剂量的这些药物，并且在双盲持续时间内进行研究的治疗阶段；允许激素剂量的10％变异性。
6. 如果服用可能影响食欲的代谢治疗（包括二甲双胍），则必须在随机分组前21天和研究的双盲治疗阶段进行这些药物的稳定剂量。
7. 在筛选行动术监测前至少3天，擦拭可能影响ED的任何唤醒治疗方法（包括兴奋剂，莫达非尼和Armodafinil），并禁止在行动式监测后进行筛查和双盲处理阶段的筛查持续时间学习。长期服用用于管理行为表现的镇静剂的患者（例如，催眠药，苯二氮卓类药物，抗精神病药，抗精神病药，α激动剂，抗胆碱能和抗抑郁药）必须在稳定的剂量上至少在稳定的剂量下进行稳定稳定，然后在筛查行动术之前的双重监测前稳定稳定。 - 研究的盲治疗阶段。
8. 在随机分组前28天对大麻二醇和四氢大麻酚的擦除，并在研究的双盲治疗阶段被禁止。
9. 在随机分组前的28天内擦洗减肥药物，催产素或甲虫素，并在研究的双盲治疗阶段被禁止。
10. 具有育儿潜力的女性（FCBP）的患者必须在筛查访问时进行负血清妊娠检查，并且在基线访问时进行负尿液妊娠试验，并同意戒酒或使用有效的非激素避孕方法来防止在研究期间和最终剂量研究药物后的21天内怀孕。
11. 愿意并且能够完成所需的评估，拥有一致的护理人员（最好是整个研究双盲治疗阶段的同一个人）。
12. 调查员认为，患者/父母/法定监护人能够理解并遵守口腔研究药物方案和管理的要求。

排除标准：

1. 诊断出与PW不同的另一种遗传或染色体疾病。
2. 通过Actraphy测量的平均TST <8小时（6至<18岁）或<6小时（18岁及以上的患者）；患者必须在14个晚上的行为数据数据中至少有7个可记分的夜晚（所有可记分的夜晚都应用于计算平均TST）。
3. 在放映过程中，无法/不愿意戴14天。
4. 没有治疗的OSA或对OSA治疗的反应症在筛选/基线MSLT之前进行的PSG期间睡觉。
5. 在研究的双盲治疗阶段的持续时间内，每天始终消耗> 600毫克的咖啡因，无法/不愿意将咖啡因的摄入量降低至<600毫克；在筛查期间和整个研究的双盲治疗阶段，咖啡因的摄入量应保持一致。
6. 不同意停止协议中列出的任何违禁药物或物质。
7. 参加一项涉及入学前28天的介入研究研究，该研究涉及另一种研究药物或装置，并在研究的双盲治疗阶段的持续时间内；可以在研究的双盲治疗阶段招募至少5个半衰期或1周（以较长者为准）进行研究的患者。考虑参与OLE阶段的另一项介入研究的患者必须咨询研究人员，该研究人员将咨询医疗监测仪。
8. 具有原发性精神诊断，目前具有精神病或精神分裂症的主动症状。
9. 诊断为末期肾脏疾病（EGFR <15 mL/minnuse/1.73 m2）或严重的肝损伤（Child-Pugh C）。
10. 在筛查时或在双盲治疗阶段，诊断出中度或重度肾功能障碍（EGFR≥15至≤59ml/minter/1.73 m2）或中度肝损伤（Child-Pugh b）。
11. 在筛查时具有异常的实验室值，该实验室值在临床上具有显着意义。
12. 具有长期QT综合征的已知史或ECG严重异常（例如，最近的心肌梗死，临床意义上的心律失常）或QT间隔的任何重要病史。 10至<10岁的患者为0至<10年，无论性别如何，男性患者> 450毫秒> 470毫秒，年龄在20至65岁之间的女性患者（ECG QTCF = QT/3√RR） ）（Mason等，2007）。
13. 具有与任何家庭成员QT延长有关的原发性心律失常的突然/无法解释的死亡，心脏死亡或死亡的家族病史。
14. 根据研究者的判断，在随机分组前的28天内启动了任何新的或变化，可以在随机分组前的28天内干扰研究结果，并根据研究者的判断在研究阶段被禁止。
15. 具有药物使用障碍或依赖性障碍的当前或近期（一年之内）的历史，包括精神障碍诊断和统计手册中定义的酒精和咖啡因使用障碍，第五版（DSM-V）。
16. 在研究的双盲治疗阶段计划进行手术；在OLE阶段允许计划手术。
17. 正在接受一种伴随的药物，该药物已知是强大的CYP2D6抑制剂，强大的CYP3A4诱导剂或中央作用的H1受体拮抗剂；可以在研究的双盲治疗阶段招募至少5个半生命或一周（以较长者为准）进行这些药物的患者。在OLE期，允许使用强CYP2D6抑制剂和强CYP3A4诱导剂；但是，需要调整粘剂剂量（第5.7.3节）。尽管在研究的OLE阶段不禁止，但应避免使用H1受体拮抗剂。
18. 正在接受已知可以延长QT间隔的药物。
19. 具有根据历史，常规精神病学，调查人员的判断或在任何问题上有“是”的答案的重要风险评分量表（C SSR）（附录L）。
20. 有癫痫发作的病史（6个月之内）接受了强大的CYP3A4诱导剂的抗癫痫药治疗。癫痫发作史的患者必须在入学前至少3个月内具有稳定的癫痫病史（例如，频率和严重程度）。
21. 根据研究者的判断，出于任何原因不适合研究，包括但不限于不稳定的医疗状况（包括精神病和神经系统状况）或可能干扰研究的进行的医疗状况，研究的混杂解释结果，对患者构成健康风险，或损害研究的完整性。

• 白天过度嗜睡[时间范围：基线至第11周]
  护理人员全球对白天嗜睡过度严重程度的印象
• 临床症状[时间范围：第11周的基线]
  临床医生全球对临床状况严重程度的印象与PWS有关
• 行为[时间范围：基线到第11周]
  更改异常行为清单，第二版
• 行为和认知僵化[时间范围：基线至第11周]
  蒙特菲雷 - 因斯坦刚性量表的变化，用于PWS研究研究（MERS-R-PWS）
• 心理运动功能[时间范围：第11周的基线]
  更改Cogstate检测测试
• 注意[时间范围：基线到第11周]
  更改Cogstate识别测试
• 工作记忆[时间范围：基线至第11周]
  更改cogstate一个后测试
• 护理人员负担[时间范围：第11周的基线]
  更改22项Zarit负担面试

• 白天过度嗜睡[时间范围：基线至第11周]
  儿童和青少年的Epworth嗜睡量表变化 - 父母/照顾者版本
• 总睡眠时间[时间范围：基线至第11周]
  按照艺术量​​衡量的总睡眠时间变化
• 睡眠效率[时间范围：基线至第11周]
  基于动作学计算的睡眠效率的变化
• 躺在床上[时间范围：基线到第11周]
  通过Actigraphy衡量的时间在床上的时间内变化不动的分钟
• 女性[时间范围：基线至第11周]
  与食品安全区问卷（FSZQ）结合使用的临床试验的全噬细胞问卷的总得分变化（FSZQ）
• 生长素林水平[时间范围：第11周的基线]
  变化酰化和未酰化的生长素素水平

该研究将包括一个筛查期，11周的双盲治疗阶段（包括为期3周的滴定期和为期8周的稳定剂量期）以及可选的开放标签扩展（OLE）阶段。 OLE阶段将在持续时间内为期多年，并将持续到PWS患者或赞助商选择终止研究的pitolisant。

大约60名符合所有资格标准的6至65岁年龄段的患者将在基线访问中随机分配，以1：1：1的比例与低剂量的putolisant，高剂量的putolisant或匹配的安慰剂。在双盲治疗阶段，患者将在3周的滴定期间滴定为其随机稳定剂量的研究药物。

3周滴定期结束后，患者将在醒来后每天早上一次以随机稳定剂量服用研究药物，进行额外的8周盲治疗（稳定剂量期）。双盲治疗阶段的持续时间为11周。

在为期11周的双盲治疗阶段之后，符合条件的患者将有机会参加可选的OLE阶段。在OLE阶段，所有合格的患者将接受开放标签的putolisant的治疗，并在为期3周的滴定期内滴定至最大目标剂量。在为期3周的滴定期结束时，患者将在醒来后每天早上每天一次服用pitolisant剂量，直到研究结束。

• 药物：pitolisant口服片剂

  pitolisant 4.45毫克片剂：白色，圆形，普通，双扇形膜涂层片剂，直径为3.7毫米。每片含有5毫克的可醇盐酸盐，相当于4.45 mg的酸糖浆。

  pitolisant 17.8毫克片剂：白色，圆形，普通，双扇形膜涂层片剂，直径为7.5毫米。每个片剂含有20毫克的酸盐酸盐，相当于17.8毫克的酸糖浆。

• 药物：安慰剂口服片剂
  将为活跃的粘粘膜涂层片的每种强度提供匹配的安慰剂片剂。

• 主动比较器：低剂量的酸脂

  儿科患者（6至12岁以下）双盲治疗阶段：

  第1周：4.45 mg pitolisant每天早上一次管理一次；第2周：8.9毫克的多糖剂，每天早上一次管理一次；第3周至11：8.9 mg pitolisant每天早上一次管理一次。

  青春期患者（12至18岁以下）双盲治疗阶段：

  第1周：4.45 mg pitolisant每天早上一次管理一次；第2周：8.9毫克的多糖剂，每天早上一次管理一次；第3周至11：13.35毫克的多糖脂每天早上一次管理一次。

  成人患者（18至65岁）双盲治疗阶段：

  第1周：4.45 mg pitolisant每天早上一次管理一次；第2周：8.9毫克的多糖剂，每天早上一次管理一次；第3周至11：17.8毫克的多糖脂每天早上一次管理一次。

  干预：药物：pitolisant口服片剂
• 主动比较器：高剂量putolisant

  儿科患者（6至12岁以下）双盲治疗阶段：

  第1周：4.45 mg pitolisant每天早上一次管理一次；第2周：8.9毫克的多糖剂，每天早上一次管理一次；第3周至11：17.8毫克的多糖脂每天早上一次管理一次。

  青春期患者（12至18岁以下）双盲治疗阶段：

  第1周：8.9毫克的多糖脂每天早上一次管理；第2周：17.8毫克的酸酸盐，每天早上一次管理一次；第3周至11：26.7 mg pitolisant每天早上一次管理一次。

  成人患者（18至65岁）双盲治疗阶段：

  第1周：8.9毫克的多糖脂每天早上一次管理；第2周：17.8毫克的酸酸盐，每天早上一次管理一次；第3周至11：35.6 mg pitolisant每天早上一次管理一次。

  干预：药物：pitolisant口服片剂
• 安慰剂比较器：安慰剂

  儿科患者（6至12岁以下）双盲治疗阶段：

  第1周：匹配安慰剂片；第2周：匹配安慰剂片；第3周至11周：匹配的安慰剂片

  青春期患者（12至18岁以下）双盲治疗阶段：

  第1周：匹配安慰剂片；第2周：匹配安慰剂片；第3周至11周：匹配的安慰剂片

  成人患者（18至65岁）双盲治疗阶段：

  第1周：匹配安慰剂片；第2周：匹配安慰剂片；第3周至11周：匹配的安慰剂片

  干预：药物：安慰剂口服片剂

纳入标准：

1. 能够提供自愿，书面知情同意书（患者或父母[S]/法定监护人[S]），并在适用的情况下自愿，书面同意（及时适当）。
2. 通过基因检测和患者病历证实了PW的诊断。如果没有根据患者的病历审查确认基因测试，则将提供基因测试。
3. 入学时的男性或女性患者6至65岁。
4. MSLT <8分钟定义的EDS并不是睡眠卫生或其他医学障碍（仅筛查/基线MSLT）的直接结果。
5. 如果服用激素治疗（包括生长激素，睾丸激素和雌激素补充剂）和/或允许的慢性伴随药物或补充剂，则必须在随机分组前3个月服用稳定剂量的这些药物，并且在双盲持续时间内进行研究的治疗阶段；允许激素剂量的10％变异性。
6. 如果服用可能影响食欲的代谢治疗（包括二甲双胍），则必须在随机分组前21天和研究的双盲治疗阶段进行这些药物的稳定剂量。
7. 在筛选行动术监测前至少3天，擦拭可能影响ED的任何唤醒治疗方法（包括兴奋剂，莫达非尼和Armodafinil），并禁止在行动式监测后进行筛查和双盲处理阶段的筛查持续时间学习。长期服用用于管理行为表现的镇静剂的患者（例如，催眠药，苯二氮卓类药物，抗精神病药，抗精神病药，α激动剂，抗胆碱能和抗抑郁药）必须在稳定的剂量上至少在稳定的剂量下进行稳定稳定，然后在筛查行动术之前的双重监测前稳定稳定。 - 研究的盲治疗阶段。
8. 在随机分组前28天对大麻二醇和四氢大麻酚的擦除，并在研究的双盲治疗阶段被禁止。
9. 在随机分组前的28天内擦洗减肥药物，催产素或甲虫素，并在研究的双盲治疗阶段被禁止。
10. 具有育儿潜力的女性（FCBP）的患者必须在筛查访问时进行负血清妊娠检查，并且在基线访问时进行负尿液妊娠试验，并同意戒酒或使用有效的非激素避孕方法来防止在研究期间和最终剂量研究药物后的21天内怀孕。
11. 愿意并且能够完成所需的评估，拥有一致的护理人员（最好是整个研究双盲治疗阶段的同一个人）。
12. 调查员认为，患者/父母/法定监护人能够理解并遵守口腔研究药物方案和管理的要求。

排除标准：

1. 诊断出与PW不同的另一种遗传或染色体疾病。
2. 通过Actraphy测量的平均TST <8小时（6至<18岁）或<6小时（18岁及以上的患者）；患者必须在14个晚上的行为数据数据中至少有7个可记分的夜晚（所有可记分的夜晚都应用于计算平均TST）。
3. 在放映过程中，无法/不愿意戴14天。
4. 没有治疗的OSA或对OSA治疗的反应症在筛选/基线MSLT之前进行的PSG期间睡觉。
5. 在研究的双盲治疗阶段的持续时间内，每天始终消耗> 600毫克的咖啡因，无法/不愿意将咖啡因的摄入量降低至<600毫克；在筛查期间和整个研究的双盲治疗阶段，咖啡因的摄入量应保持一致。
6. 不同意停止协议中列出的任何违禁药物或物质。
7. 参加一项涉及入学前28天的介入研究研究，该研究涉及另一种研究药物或装置，并在研究的双盲治疗阶段的持续时间内；可以在研究的双盲治疗阶段招募至少5个半衰期或1周（以较长者为准）进行研究的患者。考虑参与OLE阶段的另一项介入研究的患者必须咨询研究人员，该研究人员将咨询医疗监测仪。
8. 具有原发性精神诊断，目前具有精神病或精神分裂症的主动症状。
9. 诊断为末期肾脏疾病（EGFR <15 mL/minnuse/1.73 m2）或严重的肝损伤（Child-Pugh C）。
10. 在筛查时或在双盲治疗阶段，诊断出中度或重度肾功能障碍（EGFR≥15至≤59ml/minter/1.73 m2）或中度肝损伤（Child-Pugh b）。
11. 在筛查时具有异常的实验室值，该实验室值在临床上具有显着意义。
12. 具有长期QT综合征的已知史或ECG严重异常（例如，最近的心肌梗死，临床意义上的心律失常）或QT间隔的任何重要病史。 10至<10岁的患者为0至<10年，无论性别如何，男性患者> 450毫秒> 470毫秒，年龄在20至65岁之间的女性患者（ECG QTCF = QT/3√RR） ）（Mason等，2007）。
13. 具有与任何家庭成员QT延长有关的原发性心律失常的突然/无法解释的死亡，心脏死亡或死亡的家族病史。
14. 根据研究者的判断，在随机分组前的28天内启动了任何新的或变化，可以在随机分组前的28天内干扰研究结果，并根据研究者的判断在研究阶段被禁止。
15. 具有药物使用障碍或依赖性障碍的当前或近期（一年之内）的历史，包括精神障碍诊断和统计手册中定义的酒精和咖啡因使用障碍，第五版（DSM-V）。
16. 在研究的双盲治疗阶段计划进行手术；在OLE阶段允许计划手术。
17. 正在接受一种伴随的药物，该药物已知是强大的CYP2D6抑制剂，强大的CYP3A4诱导剂或中央作用的H1受体拮抗剂；可以在研究的双盲治疗阶段招募至少5个半生命或一周（以较长者为准）进行这些药物的患者。在OLE期，允许使用强CYP2D6抑制剂和强CYP3A4诱导剂；但是，需要调整粘剂剂量（第5.7.3节）。尽管在研究的OLE阶段不禁止，但应避免使用H1受体拮抗剂。
18. 正在接受已知可以延长QT间隔的药物。
19. 具有根据历史，常规精神病学，调查人员的判断或在任何问题上有“是”的答案的重要风险评分量表（C SSR）（附录L）。
20. 有癫痫发作的病史（6个月之内）接受了强大的CYP3A4诱导剂的抗癫痫药治疗。癫痫发作史的患者必须在入学前至少3个月内具有稳定的癫痫病史（例如，频率和严重程度）。
21. 根据研究者的判断，出于任何原因不适合研究，包括但不限于不稳定的医疗状况（包括精神病和神经系统状况）或可能干扰研究的进行的医疗状况，研究的混杂解释结果，对患者构成健康风险，或损害研究的完整性。