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出境医 / 临床实验 / 阿卡拉略替尼和抗CD19 CAR T细胞疗法用于治疗B细胞淋巴瘤

阿卡拉略替尼和抗CD19 CAR T细胞疗法用于治疗B细胞淋巴瘤

研究描述
简要摘要:
该阶段I/II试验研究了阿卡拉略替尼和axipabtagene cileleucel在治疗B细胞淋巴瘤患者中的安全性。阿卡劳替尼可能通过阻止细胞生长所需的关键途径来阻止肿瘤细胞的生长。用Axipabtagene Ciololeucel进行免疫疗法,以靶向淋巴瘤细胞的特定表面抗原。阿卡劳替尼可能会增强亚氧化苯甲烯酸酯在治疗B细胞淋巴瘤患者中的疗效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤扩散大B细胞淋巴瘤,另外未指定的高级B细胞淋巴瘤原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤转化为卵泡淋巴瘤以扩散大型B细胞淋巴瘤药物:阿卡劳替尼生物学:axabtagene cileleucel第1阶段2

详细说明:

大纲:

从白细胞术开始长达3周,至少在24小时之前,患者每12小时口服阿卡拉替尼(PO)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗继续进行。患者还在淋巴结障碍化疗完成后36-96小时内静脉内(IV)接受a toxabtagene ciloleucel。

完成研究治疗后,每3个月进行每3个月的跟踪,持续5年。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 20名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Acalabrutinib与B细胞淋巴瘤中的抗CD19嵌合抗原受体T细胞(CART)结合
实际学习开始日期 2020年12月2日
估计的初级完成日期 2024年3月1日
估计 学习完成日期 2029年3月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(阿卡拉略替尼,亚axabtagene cileoleucel)
最高3周,至少在白细胞术前24小时开始,患者每12小时就会接受Acalabrutinib PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗继续进行。患者还在淋巴结障碍化疗完成后36-96小时接受a toxabtagene cileoleucel IV。
药物:阿卡拉略尼
给定po
其他名称:
  • 1420477-60-6
  • ACP-196
  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
  • 易怒

生物学:a toxabtagene cileoleucel
给定iv
其他名称:
  • KTE C19
  • KTE-C19
  • KTE-C19汽车
  • Yescarta

结果措施
主要结果指标
  1. 不良事件的发生率[时间范围:a tocileabtagene cileoleucel输注后最多30天]
    毒性如下所定义:> = 3级细胞因子释放综合征,等级> = 3在注入苯二甘烯酸酯后30天内的神经毒性。除非另有规定,否则将根据国家癌症研究所的不良事件5.0版和LEE细胞因子释放综合征标准进行评分,除非另有说明。


次要结果度量
  1. 嵌合抗原受体T细胞治疗(CART)[时间范围:治疗后最多5年]的完全缓解率
    将根据Lugano标准评估。

  2. 总体生存[时间范围:最多5年后治疗]
  3. 无进展生存期[时间范围:治疗后最多5年]
  4. 响应率[时间范围:最多3周]
    在购物车之前桥接后,将评估响应率(完全响应 +部分响应 +稳定响应)。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 组织学确认的大型B细胞淋巴瘤是两种或多种全身疗法后的大型B细胞淋巴瘤,包括未指定的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),主要的纵隔大B细胞淋巴瘤,高级B细胞淋巴瘤和由卵泡引起的DLBCL淋巴瘤
  • 必须满足根据食品和药物管理(FDA)标签接收商业Axi-Cel的标准
  • 患者必须能够理解并提供书面知情同意书
  • 在启动育儿潜力妇女(WOCBP)的2天内,血清妊娠试验负阴,定义为未经手术灭菌或至少在至少1年没有未经月经的人的情况下定义的。
  • 肥沃的男性和WOCBP患者必须愿意使用高效的避孕方法,然后至少在汽车T细胞输注后或在Acalabrutinib的2天内使用,以更长的为准
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-1
  • 通过免疫组织化学或流式细胞术在肿瘤细胞上表达CD19的证据
  • 肌酐清除率(CRCL)> 50 ml/min或血清肌酐= <2.5
  • 总胆红素= <1.5 x正常的上限
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(alt)= <3 x正常的上限
  • 足够的肺功能,定义为= <1级呼吸困难和氧饱和度(SAO2)> = 92%的房间空气
  • 足够的心脏功能,定义为> = 50%的左心室射血分数(LVEF),没有心包积液的证据
  • 根据国际工作组共识反应评估标准,至少有1个可测量的病变> = 15 mm(Younes 2017)

排除标准:

  • 主动和不受控制的全身性或临床意义感染,这些感染会禁忌骨髓抑制疗法或手推车输注
  • 患者不耐受阿卡劳替尼
  • 需要用质子泵抑制剂(例如,奥美拉唑,埃索拉唑,兰索拉唑,右兰索拉唑,拉比唑或pantraprazole)进行治疗。注意:接收转换为H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究
  • 患有可检测的脑脊液恶性细胞或脑转移或脑脊液恶性细胞或脑转移病史的患者
  • 癫痫疾病,脑血管缺血/出血,痴呆,小脑病或任何与中枢神经系统(CNS)的任何自身免疫性疾病的病史
  • 在入学时使用强大的CYP3A抑制剂或诱导剂的使用,或在入学时使用强CYP3A抑制剂或诱导剂的要求
  • 已知对BTK抑制作用的疾病
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)<1000/ul
  • 血小板<50k/ul
  • 除非由首席研究员(PI)批准,否则需要全身治疗的另一种主动恶性肿瘤
  • 临床意义的心血管疾病,例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞,或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3或4类心脏病。在筛查期间具有受控的,无症状的心房颤动的受试者可以参加研究
  • 无法吞咽全丸,吸收不良综合征,疾病显着影响胃肠道功能,或者可能影响吸收,有症状的炎症性肠病,部分或完全的肠梗阻,胃部限制和诸如肢体手术的胃或小肠的切除,例如胃绕道
  • 活跃的出血,出血症状史(例如,血友病或von Willebrand疾病)
  • 未控制的AIHA(自身免疫性溶血性贫血)或ITP(特发性血小板减少紫红色)
  • 使用华法林或同等维生素K拮抗剂(例如,苯丙酮)接受抗凝治
  • 凝血酶原时间/国际归一化比率(INR)或激活的部分血栓形成蛋白时间(APTT)(在没有狼疮抗凝剂的情况下)> 2 x正常的上限(ULN)
  • 在第一次剂量的研究药物之前的6个月内,重大脑血管疾病或事件(包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血)的病史
  • 首次剂量研究药物的7天内,主要的手术程序。注意:如果受试者进行了大手术,则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中恢复过来
  • 丙型肝炎或C血清学状态:乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性和表面抗原阴性的受试者需要具有负聚合酶链反应(PCR)。那些乙型肝炎表面抗原(HBSAG)阳性或丙型肝炎阳性的人将被排除在外
  • 丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎阳性的人将被排除在外
  • 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性
  • 怀孕或母乳喂养
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Ajay Gopal 206-606-2307 agopal@uw.edu

位置
布局表以获取位置信息
华盛顿美国
弗雷德·哈奇(Fred Hutch)/华盛顿大学癌症联盟招募
西雅图,华盛顿,美国,98109
联系人:Ajay Gopal 206-606-2307 agopal@uw.edu
首席调查员:Ajay Gopal
赞助商和合作者
华盛顿大学
国家癌症研究所(NCI)
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:阿杰·戈帕尔(Ajay Gopal)弗雷德·哈奇(Fred Hutch)/华盛顿大学癌症联盟
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月28日
第一个发布日期icmje 2020年2月6日
上次更新发布日期2021年3月23日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月2日
估计的初级完成日期2024年3月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月3日)
不良事件的发生率[时间范围:a tocileabtagene cileoleucel输注后最多30天]
毒性如下所定义:> = 3级细胞因子释放综合征,等级> = 3在注入苯二甘烯酸酯后30天内的神经毒性。除非另有规定,否则将根据国家癌症研究所的不良事件5.0版和LEE细胞因子释放综合征标准进行评分,除非另有说明。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月3日)
  • 嵌合抗原受体T细胞治疗(CART)[时间范围:治疗后最多5年]的完全缓解率
    将根据Lugano标准评估。
  • 总体生存[时间范围:最多5年后治疗]
  • 无进展生存期[时间范围:治疗后最多5年]
  • 响应率[时间范围:最多3周]
    在购物车之前桥接后,将评估响应率(完全响应 +部分响应 +稳定响应)。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE阿卡拉略替尼和抗CD19 CAR T细胞疗法用于治疗B细胞淋巴瘤
官方标题ICMJE Acalabrutinib与B细胞淋巴瘤中的抗CD19嵌合抗原受体T细胞(CART)结合
简要摘要该阶段I/II试验研究了阿卡拉略替尼和axipabtagene cileleucel在治疗B细胞淋巴瘤患者中的安全性。阿卡劳替尼可能通过阻止细胞生长所需的关键途径来阻止肿瘤细胞的生长。用Axipabtagene Ciololeucel进行免疫疗法,以靶向淋巴瘤细胞的特定表面抗原。阿卡劳替尼可能会增强亚氧化苯甲烯酸酯在治疗B细胞淋巴瘤患者中的疗效。
详细说明

大纲:

从白细胞术开始长达3周,至少在24小时之前,患者每12小时口服阿卡拉替尼(PO)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗继续进行。患者还在淋巴结障碍化疗完成后36-96小时内静脉内(IV)接受a toxabtagene ciloleucel。

完成研究治疗后,每3个月进行每3个月的跟踪,持续5年。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:阿卡拉略尼
    给定po
    其他名称:
    • 1420477-60-6
    • ACP-196
    • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
    • 易怒
  • 生物学:a toxabtagene cileoleucel
    给定iv
    其他名称:
    • KTE C19
    • KTE-C19
    • KTE-C19汽车
    • Yescarta
研究臂ICMJE实验:治疗(阿卡拉略替尼,亚axabtagene cileoleucel)
最高3周,至少在白细胞术前24小时开始,患者每12小时就会接受Acalabrutinib PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗继续进行。患者还在淋巴结障碍化疗完成后36-96小时接受a toxabtagene cileoleucel IV。
干预措施:
  • 药物:阿卡拉略尼
  • 生物学:a toxabtagene cileoleucel
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年2月3日)
20
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2029年3月1日
估计的初级完成日期2024年3月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 组织学确认的大型B细胞淋巴瘤是两种或多种全身疗法后的大型B细胞淋巴瘤,包括未指定的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),主要的纵隔大B细胞淋巴瘤,高级B细胞淋巴瘤和由卵泡引起的DLBCL淋巴瘤
  • 必须满足根据食品和药物管理(FDA)标签接收商业Axi-Cel的标准
  • 患者必须能够理解并提供书面知情同意书
  • 在启动育儿潜力妇女(WOCBP)的2天内,血清妊娠试验负阴,定义为未经手术灭菌或至少在至少1年没有未经月经的人的情况下定义的。
  • 肥沃的男性和WOCBP患者必须愿意使用高效的避孕方法,然后至少在汽车T细胞输注后或在Acalabrutinib的2天内使用,以更长的为准
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-1
  • 通过免疫组织化学或流式细胞术在肿瘤细胞上表达CD19的证据
  • 肌酐清除率(CRCL)> 50 ml/min或血清肌酐= <2.5
  • 总胆红素= <1.5 x正常的上限
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(alt)= <3 x正常的上限
  • 足够的肺功能,定义为= <1级呼吸困难和氧饱和度(SAO2)> = 92%的房间空气
  • 足够的心脏功能,定义为> = 50%的左心室射血分数(LVEF),没有心包积液的证据
  • 根据国际工作组共识反应评估标准,至少有1个可测量的病变> = 15 mm(Younes 2017)

排除标准:

  • 主动和不受控制的全身性或临床意义感染,这些感染会禁忌骨髓抑制疗法或手推车输注
  • 患者不耐受阿卡劳替尼
  • 需要用质子泵抑制剂(例如,奥美拉唑,埃索拉唑,兰索拉唑,右兰索拉唑,拉比唑或pantraprazole)进行治疗。注意:接收转换为H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究
  • 患有可检测的脑脊液恶性细胞或脑转移或脑脊液恶性细胞或脑转移病史的患者
  • 癫痫疾病,脑血管缺血/出血,痴呆,小脑病或任何与中枢神经系统(CNS)的任何自身免疫性疾病的病史
  • 在入学时使用强大的CYP3A抑制剂或诱导剂的使用,或在入学时使用强CYP3A抑制剂或诱导剂的要求
  • 已知对BTK抑制作用的疾病
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)<1000/ul
  • 血小板<50k/ul
  • 除非由首席研究员(PI)批准,否则需要全身治疗的另一种主动恶性肿瘤
  • 临床意义的心血管疾病,例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞,或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3或4类心脏病。在筛查期间具有受控的,无症状的心房颤动的受试者可以参加研究
  • 无法吞咽全丸,吸收不良综合征,疾病显着影响胃肠道功能,或者可能影响吸收,有症状的炎症性肠病,部分或完全的肠梗阻,胃部限制和诸如肢体手术的胃或小肠的切除,例如胃绕道
  • 活跃的出血,出血症状史(例如,血友病或von Willebrand疾病)
  • 未控制的AIHA(自身免疫性溶血性贫血)或ITP(特发性血小板减少紫红色)
  • 使用华法林或同等维生素K拮抗剂(例如,苯丙酮)接受抗凝治
  • 凝血酶原时间/国际归一化比率(INR)或激活的部分血栓形成蛋白时间(APTT)(在没有狼疮抗凝剂的情况下)> 2 x正常的上限(ULN)
  • 在第一次剂量的研究药物之前的6个月内,重大脑血管疾病或事件(包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血)的病史
  • 首次剂量研究药物的7天内,主要的手术程序。注意:如果受试者进行了大手术,则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中恢复过来
  • 丙型肝炎或C血清学状态:乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性和表面抗原阴性的受试者需要具有负聚合酶链反应(PCR)。那些乙型肝炎表面抗原(HBSAG)阳性或丙型肝炎阳性的人将被排除在外
  • 丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎阳性的人将被排除在外
  • 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性
  • 怀孕或母乳喂养
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Ajay Gopal 206-606-2307 agopal@uw.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04257578
其他研究ID编号ICMJE RG1006269
NCI-2020-00238(注册表标识符:NCI / CTRP)
P30CA015704(美国NIH赠款/合同)
10418(其他标识符:弗雷德·哈奇/华盛顿大学癌症联盟)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方华盛顿大学
研究赞助商ICMJE华盛顿大学
合作者ICMJE
  • 国家癌症研究所(NCI)
  • 阿斯利康
研究人员ICMJE
首席研究员:阿杰·戈帕尔(Ajay Gopal)弗雷德·哈奇(Fred Hutch)/华盛顿大学癌症联盟
PRS帐户华盛顿大学
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
该阶段I/II试验研究了阿卡拉略替尼和axipabtagene cileleucel在治疗B细胞淋巴瘤患者中的安全性。阿卡劳替尼可能通过阻止细胞生长所需的关键途径来阻止肿瘤细胞的生长。用Axipabtagene Ciololeucel进行免疫疗法,以靶向淋巴瘤细胞的特定表面抗原。阿卡劳替尼可能会增强亚氧化苯甲烯酸酯在治疗B细胞淋巴瘤患者中的疗效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤扩散大B细胞淋巴瘤,另外未指定的高级B细胞淋巴瘤原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤转化为卵泡淋巴瘤以扩散大型B细胞淋巴瘤药物:阿卡劳替尼生物学:axabtagene cileleucel第1阶段2

详细说明:

大纲:

从白细胞术开始长达3周,至少在24小时之前,患者每12小时口服阿卡拉替尼(PO)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗继续进行。患者还在淋巴结障碍化疗完成后36-96小时内静脉内(IV)接受a toxabtagene ciloleucel。

完成研究治疗后,每3个月进行每3个月的跟踪,持续5年。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 20名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Acalabrutinib与B细胞淋巴瘤中的抗CD19嵌合抗原受体T细胞(CART)结合
实际学习开始日期 2020年12月2日
估计的初级完成日期 2024年3月1日
估计 学习完成日期 2029年3月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(阿卡拉略替尼,亚axabtagene cileoleucel)
最高3周,至少在白细胞术前24小时开始,患者每12小时就会接受Acalabrutinib PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗继续进行。患者还在淋巴结障碍化疗完成后36-96小时接受a toxabtagene cileoleucel IV。
药物:阿卡拉略尼
给定po
其他名称:
  • 1420477-60-6
  • ACP-196
  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
  • 易怒

生物学:a toxabtagene cileoleucel
给定iv
其他名称:

结果措施
主要结果指标
  1. 不良事件的发生率[时间范围:a tocileabtagene cileoleucel输注后最多30天]
    毒性如下所定义:> = 3级细胞因子释放综合征,等级> = 3在注入苯二甘烯酸酯后30天内的神经毒性。除非另有规定,否则将根据国家癌症研究所的不良事件5.0版和LEE细胞因子释放综合征标准进行评分,除非另有说明。


次要结果度量
  1. 嵌合抗原受体T细胞治疗(CART)[时间范围:治疗后最多5年]的完全缓解率
    将根据Lugano标准评估。

  2. 总体生存[时间范围:最多5年后治疗]
  3. 无进展生存期[时间范围:治疗后最多5年]
  4. 响应率[时间范围:最多3周]
    在购物车之前桥接后,将评估响应率(完全响应 +部分响应 +稳定响应)。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 组织学确认的大型B细胞淋巴瘤是两种或多种全身疗法后的大型B细胞淋巴瘤,包括未指定的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),主要的纵隔大B细胞淋巴瘤,高级B细胞淋巴瘤和由卵泡引起的DLBCL淋巴瘤
  • 必须满足根据食品和药物管理(FDA)标签接收商业Axi-Cel的标准
  • 患者必须能够理解并提供书面知情同意书
  • 在启动育儿潜力妇女(WOCBP)的2天内,血清妊娠试验负阴,定义为未经手术灭菌或至少在至少1年没有未经月经的人的情况下定义的。
  • 肥沃的男性和WOCBP患者必须愿意使用高效的避孕方法,然后至少在汽车T细胞输注后或在Acalabrutinib的2天内使用,以更长的为准
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-1
  • 通过免疫组织化学或流式细胞术在肿瘤细胞上表达CD19的证据
  • 肌酐清除率(CRCL)> 50 ml/min或血清肌酐= <2.5
  • 总胆红素= <1.5 x正常的上限
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(alt)= <3 x正常的上限
  • 足够的肺功能,定义为= <1级呼吸困难氧饱和度(SAO2)> = 92%的房间空气
  • 足够的心脏功能,定义为> = 50%的左心室射血分数(LVEF),没有心包积液的证据
  • 根据国际工作组共识反应评估标准,至少有1个可测量的病变> = 15 mm(Younes 2017)

排除标准:

  • 主动和不受控制的全身性或临床意义感染,这些感染会禁忌骨髓抑制疗法或手推车输注
  • 患者不耐受阿卡劳替尼
  • 需要用质子泵抑制剂(例如,奥美拉唑,埃索拉唑,兰索拉唑,右兰索拉唑,拉比唑或pantraprazole)进行治疗。注意:接收转换为H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究
  • 患有可检测的脑脊液恶性细胞或脑转移或脑脊液恶性细胞或脑转移病史的患者
  • 癫痫疾病,脑血管缺血/出血,痴呆,小脑病或任何与中枢神经系统(CNS)的任何自身免疫性疾病的病史
  • 在入学时使用强大的CYP3A抑制剂或诱导剂的使用,或在入学时使用强CYP3A抑制剂或诱导剂的要求
  • 已知对BTK抑制作用的疾病
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)<1000/ul
  • 血小板<50k/ul
  • 除非由首席研究员(PI)批准,否则需要全身治疗的另一种主动恶性肿瘤
  • 临床意义的心血管疾病,例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞,或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3或4类心脏病。在筛查期间具有受控的,无症状的心房颤动的受试者可以参加研究
  • 无法吞咽全丸,吸收不良综合征,疾病显着影响胃肠道功能,或者可能影响吸收,有症状的炎症性肠病,部分或完全的肠梗阻,胃部限制和诸如肢体手术的胃或小肠的切除,例如胃绕道
  • 活跃的出血,出血症状史(例如,血友病或von Willebrand疾病)
  • 未控制的AIHA(自身免疫性溶血性贫血)或ITP(特发性血小板减少紫红色
  • 使用华法林或同等维生素K拮抗剂(例如,苯丙酮)接受抗凝治
  • 凝血酶原时间/国际归一化比率(INR)或激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间(APTT)(在没有狼疮抗凝剂的情况下)> 2 x正常的上限(ULN)
  • 在第一次剂量的研究药物之前的6个月内,重大脑血管疾病或事件(包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血)的病史
  • 首次剂量研究药物的7天内,主要的手术程序。注意:如果受试者进行了大手术,则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中恢复过来
  • 丙型肝炎或C血清学状态:乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性和表面抗原阴性的受试者需要具有负聚合酶链反应(PCR)。那些乙型肝炎表面抗原(HBSAG)阳性或丙型肝炎阳性的人将被排除在外
  • 丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎阳性的人将被排除在外
  • 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性
  • 怀孕或母乳喂养
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Ajay Gopal 206-606-2307 agopal@uw.edu

位置
布局表以获取位置信息
华盛顿美国
弗雷德·哈奇(Fred Hutch)/华盛顿大学癌症联盟招募
西雅图,华盛顿,美国,98109
联系人:Ajay Gopal 206-606-2307 agopal@uw.edu
首席调查员:Ajay Gopal
赞助商和合作者
华盛顿大学
国家癌症研究所(NCI)
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:阿杰·戈帕尔(Ajay Gopal)弗雷德·哈奇(Fred Hutch)/华盛顿大学癌症联盟
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月28日
第一个发布日期icmje 2020年2月6日
上次更新发布日期2021年3月23日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月2日
估计的初级完成日期2024年3月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月3日)
不良事件的发生率[时间范围:a tocileabtagene cileoleucel输注后最多30天]
毒性如下所定义:> = 3级细胞因子释放综合征,等级> = 3在注入苯二甘烯酸酯后30天内的神经毒性。除非另有规定,否则将根据国家癌症研究所的不良事件5.0版和LEE细胞因子释放综合征标准进行评分,除非另有说明。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月3日)
  • 嵌合抗原受体T细胞治疗(CART)[时间范围:治疗后最多5年]的完全缓解率
    将根据Lugano标准评估。
  • 总体生存[时间范围:最多5年后治疗]
  • 无进展生存期[时间范围:治疗后最多5年]
  • 响应率[时间范围:最多3周]
    在购物车之前桥接后,将评估响应率(完全响应 +部分响应 +稳定响应)。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE阿卡拉略替尼和抗CD19 CAR T细胞疗法用于治疗B细胞淋巴瘤
官方标题ICMJE Acalabrutinib与B细胞淋巴瘤中的抗CD19嵌合抗原受体T细胞(CART)结合
简要摘要该阶段I/II试验研究了阿卡拉略替尼和axipabtagene cileleucel在治疗B细胞淋巴瘤患者中的安全性。阿卡劳替尼可能通过阻止细胞生长所需的关键途径来阻止肿瘤细胞的生长。用Axipabtagene Ciololeucel进行免疫疗法,以靶向淋巴瘤细胞的特定表面抗原。阿卡劳替尼可能会增强亚氧化苯甲烯酸酯在治疗B细胞淋巴瘤患者中的疗效。
详细说明

大纲:

从白细胞术开始长达3周,至少在24小时之前,患者每12小时口服阿卡拉替尼(PO)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗继续进行。患者还在淋巴结障碍化疗完成后36-96小时内静脉内(IV)接受a toxabtagene ciloleucel。

完成研究治疗后,每3个月进行每3个月的跟踪,持续5年。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:阿卡拉略尼
    给定po
    其他名称:
    • 1420477-60-6
    • ACP-196
    • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
    • 易怒
  • 生物学:a toxabtagene cileoleucel
    给定iv
    其他名称:
研究臂ICMJE实验:治疗(阿卡拉略替尼,亚axabtagene cileoleucel)
最高3周,至少在白细胞术前24小时开始,患者每12小时就会接受Acalabrutinib PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗继续进行。患者还在淋巴结障碍化疗完成后36-96小时接受a toxabtagene cileoleucel IV。
干预措施:
  • 药物:阿卡拉略尼
  • 生物学:a toxabtagene cileoleucel
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年2月3日)
20
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2029年3月1日
估计的初级完成日期2024年3月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 组织学确认的大型B细胞淋巴瘤是两种或多种全身疗法后的大型B细胞淋巴瘤,包括未指定的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),主要的纵隔大B细胞淋巴瘤,高级B细胞淋巴瘤和由卵泡引起的DLBCL淋巴瘤
  • 必须满足根据食品和药物管理(FDA)标签接收商业Axi-Cel的标准
  • 患者必须能够理解并提供书面知情同意书
  • 在启动育儿潜力妇女(WOCBP)的2天内,血清妊娠试验负阴,定义为未经手术灭菌或至少在至少1年没有未经月经的人的情况下定义的。
  • 肥沃的男性和WOCBP患者必须愿意使用高效的避孕方法,然后至少在汽车T细胞输注后或在Acalabrutinib的2天内使用,以更长的为准
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-1
  • 通过免疫组织化学或流式细胞术在肿瘤细胞上表达CD19的证据
  • 肌酐清除率(CRCL)> 50 ml/min或血清肌酐= <2.5
  • 总胆红素= <1.5 x正常的上限
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(alt)= <3 x正常的上限
  • 足够的肺功能,定义为= <1级呼吸困难氧饱和度(SAO2)> = 92%的房间空气
  • 足够的心脏功能,定义为> = 50%的左心室射血分数(LVEF),没有心包积液的证据
  • 根据国际工作组共识反应评估标准,至少有1个可测量的病变> = 15 mm(Younes 2017)

排除标准:

  • 主动和不受控制的全身性或临床意义感染,这些感染会禁忌骨髓抑制疗法或手推车输注
  • 患者不耐受阿卡劳替尼
  • 需要用质子泵抑制剂(例如,奥美拉唑,埃索拉唑,兰索拉唑,右兰索拉唑,拉比唑或pantraprazole)进行治疗。注意:接收转换为H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究
  • 患有可检测的脑脊液恶性细胞或脑转移或脑脊液恶性细胞或脑转移病史的患者
  • 癫痫疾病,脑血管缺血/出血,痴呆,小脑病或任何与中枢神经系统(CNS)的任何自身免疫性疾病的病史
  • 在入学时使用强大的CYP3A抑制剂或诱导剂的使用,或在入学时使用强CYP3A抑制剂或诱导剂的要求
  • 已知对BTK抑制作用的疾病
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)<1000/ul
  • 血小板<50k/ul
  • 除非由首席研究员(PI)批准,否则需要全身治疗的另一种主动恶性肿瘤
  • 临床意义的心血管疾病,例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞,或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3或4类心脏病。在筛查期间具有受控的,无症状的心房颤动的受试者可以参加研究
  • 无法吞咽全丸,吸收不良综合征,疾病显着影响胃肠道功能,或者可能影响吸收,有症状的炎症性肠病,部分或完全的肠梗阻,胃部限制和诸如肢体手术的胃或小肠的切除,例如胃绕道
  • 活跃的出血,出血症状史(例如,血友病或von Willebrand疾病)
  • 未控制的AIHA(自身免疫性溶血性贫血)或ITP(特发性血小板减少紫红色
  • 使用华法林或同等维生素K拮抗剂(例如,苯丙酮)接受抗凝治
  • 凝血酶原时间/国际归一化比率(INR)或激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间(APTT)(在没有狼疮抗凝剂的情况下)> 2 x正常的上限(ULN)
  • 在第一次剂量的研究药物之前的6个月内,重大脑血管疾病或事件(包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血)的病史
  • 首次剂量研究药物的7天内,主要的手术程序。注意:如果受试者进行了大手术,则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中恢复过来
  • 丙型肝炎或C血清学状态:乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性和表面抗原阴性的受试者需要具有负聚合酶链反应(PCR)。那些乙型肝炎表面抗原(HBSAG)阳性或丙型肝炎阳性的人将被排除在外
  • 丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎阳性的人将被排除在外
  • 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性
  • 怀孕或母乳喂养
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Ajay Gopal 206-606-2307 agopal@uw.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04257578
其他研究ID编号ICMJE RG1006269
NCI-2020-00238(注册表标识符:NCI / CTRP)
P30CA015704(美国NIH赠款/合同)
10418(其他标识符:弗雷德·哈奇/华盛顿大学癌症联盟)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方华盛顿大学
研究赞助商ICMJE华盛顿大学
合作者ICMJE
  • 国家癌症研究所(NCI)
  • 阿斯利康
研究人员ICMJE
首席研究员:阿杰·戈帕尔(Ajay Gopal)弗雷德·哈奇(Fred Hutch)/华盛顿大学癌症联盟
PRS帐户华盛顿大学
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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