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出境医 / 临床实验 / 表观遗传和免疫调节药物的安全性和耐受性结合了晚期胰腺癌患者的化疗（Sepion）
表观遗传和免疫调节药物的安全性和耐受性结合了晚期胰腺癌患者的化疗（Sepion）
研究描述
简要摘要：
一项多中心的开放标签I/II研究，以确定偶氮替丁胺和/或romidepsin的安全性和耐受性与NAB-甲状腺lit/吉西替替汀结合使用晚期胰腺导管腺癌（PDAC）（PAIRS 1）的患者（part 1）（Part 1），随后在3个周期后（第1部分）后，通过与编程的死亡配体（PD-L）1封锁（PD-L）1封锁（PD-L）1封锁（第2部分）结合使用（第2部分）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 胰腺癌胰腺腺癌胰腺癌腺癌 | 药物：romidepsin药物：偶氮丁丁药物：NAB-甲氟甲酰胺药物：吉西他滨药物：杜瓦伐单抗药物：Lenalidomide capsule | 第1阶段2 |
详细说明：
该研究的第一部分将采用标准的3 + 3设计，以测试组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）用romidepsin（ARM A），DNA甲基转移酶（DNMT）抑制的安全性和耐受性。 c），在每个手臂中与NAB-PACLITAXEL/Gemcitabine（第1A部分）结合使用。进行研究治疗，直到方案中定义的无法忍受的毒性为止。治疗将升级，直到确定RDE的建议剂量为止。
对于研究的扩展部分（第1B部分），将继续使用Simon两级设计，最多35例患者，将继续使用一个治疗组（B上的臂C）。
第1A和1B部分中的所有患者将进行三个周期的治疗，然后在疾病控制的情况下以静止可测量的疾病（PR，SD）进入研究的第二部分。
在研究的第二部分（第2部分）（合并疗法）中，所有第1部分的患者（剂量升级和实验组和标准组的膨胀队列）在三个循环NAB-甲曲列赛/gemcitabine之后尚未进步，有或没有额外的表观遗传处理（3个周期后至少由Recist 1.1进行SD）与PD-L1阻滞（标准固定剂量Durvalumab 1500 mg Q4W IV）接收顺序的免疫靶向，并与低剂量的Lenalidomide（10 mg D1-21 Q4W PO）结合使用。直到有记录的疾病进展。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 75名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在晚期胰腺导管腺癌患者中，对顺序表观遗传和免疫靶向的多中心，I/II期研究。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年5月25日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：romidepsin/nab-paclitaxel/gemcitabine（ARM A） 第1A部分：将在第1天，第8天，第8天和每个治疗周期的第15天（每28天）。进行研究治疗直到无法忍受的毒性或将升级为止，直到建议扩张的剂量最多3个周期。 | 药物：romidepsin 粉末和溶剂进行输注；静脉使用 其他名称：istodax 药物：NAB-PACLITAXEL 用于悬浮的粉末；静脉使用 其他名称：Abraxane 药物：吉西他滨 用于输注溶液的粉末；静脉使用 |
| 实验：偶氮替丁/Nab-Paclitaxel/gemcitabine（ARM B） 第1A部分：azacitidine（20 mg/m²或30 mg/m²或40 mg/m²）将在每个治疗周期的天-7到7天。另外，将在每个治疗周期的第1天，第8天和第15天（每28天）（每28天）给出NAB-PACLITAXEL（125 mg/m²）/吉西他滨（1000 mg/m²）。进行研究治疗直到无法忍受的毒性或将升级为止，直到建议扩张的剂量最多3个周期。 | 药物：偶氮丁丁 用于悬浮的粉末；皮下使用 其他名称：Vidaza 药物：NAB-PACLITAXEL 用于悬浮的粉末；静脉使用 其他名称：Abraxane 药物：吉西他滨 用于输注溶液的粉末；静脉使用 |
| 实验：romidepin/azacitidine/nab-paclitaxel/gemcitabine（ARM C） 第1A部分：要进行的干预措施取决于ARM A和ARM B中确定的剂量。另外将在第1天，第8天和第15天给出NAB-PACLITAXEL（125 mg/m²）/吉西他滨（1000 mg/m²） （每28天）每个治疗周期。进行研究治疗直到无法忍受的毒性或将升级为止，直到建议扩张的剂量最多3个周期。 | 药物：romidepsin 粉末和溶剂进行输注；静脉使用 其他名称：istodax 药物：偶氮丁丁 用于悬浮的粉末；皮下使用 其他名称：Vidaza 药物：NAB-PACLITAXEL 用于悬浮的粉末；静脉使用 其他名称：Abraxane 药物：吉西他滨 用于输注溶液的粉末；静脉使用 |
| 主动比较器：NAB-PACLITAXEL/吉西他滨（标准组） NAB-PACLITAXEL（125 mg/m²）/吉西他滨（1000 mg/m²）将在每个治疗周期的第1天，第8天和第15天（每28天）进行管理。 | 药物：NAB-PACLITAXEL 用于悬浮的粉末；静脉使用 其他名称：Abraxane 药物：吉西他滨 用于输注溶液的粉末；静脉使用 |
| 实验：手臂C或B或A 在研究的第1B部分（扩展部分）中，将继续进行一个治疗臂（臂b臂a臂a）。仅使用在第1A部分耐受的研究药物（剂量升级）进行治疗。 | 药物：romidepsin 粉末和溶剂进行输注；静脉使用 其他名称：istodax 药物：偶氮丁丁 用于悬浮的粉末；皮下使用 其他名称：Vidaza 药物：NAB-PACLITAXEL 用于悬浮的粉末；静脉使用 其他名称：Abraxane 药物：吉西他滨 用于输注溶液的粉末；静脉使用 |
| 实验：Durvalumab/Lenalidomide 第2部分：第1部分的所有患者在三个周期后未进展的所有患者在每个28天治疗周期的第1天接受标准固定剂量杜瓦卢马布（1500 mg），并通过IV输注与口服高剂量的小滴定linalidomide（10 mg）结合使用。在第1至21天，直到疾病进展。研究治疗的最多为13个周期。 | 药物：Durvalumab 浓缩溶液进行输注；静脉使用 其他名称：imfinzi 药物：Lenalidomide胶囊 硬胶囊供口服使用 其他名称：Revlimid |
结果措施
主要结果指标 ：
- 偶氮替丁和/或romidepsin的安全性和耐受性与NAB -PACLITAXEL/GEMCITABINE联合使用[时间范围：在-7，-7，4，1，8，15，22在周期1时（每个周期为28天）]剂量限制在各个剂量水平的治疗周期1中发生的毒性，并被认为与研究的药物组合有关。不良事件的常见术语标准（CTCAE）5.0将用于评估毒性。
- 与低剂量的Lenalidomide结合使用Durvalumab的免疫靶向[时间框架：最多13个周期（每个周期为28天）]该临床试验期间这种实验（免疫）巩固疗法的功效和安全性将通过一次成像变化来监测。
- 与低剂量的Lenalidomide结合使用Durvalumab的免疫靶向[时间框架：最多13个周期（每个周期为28天）]在此临床试验期间，该实验（免疫）巩固疗法的功效和安全性将通过每个周期的第1天的肿瘤标记变化密切监测。
- 推荐的扩展剂量（RDE）[时间范围：在第3周期结束时（每个周期为28天）]鉴定推荐剂量与NAB-PACLITAXEL/GEMCITABINE结合使用偶氮丁丁和/或romidepsin。
次要结果度量 ：
- 总体响应率（ORR）[时间范围：最多16个月]第1部分：根据RECIST版本1.1（完全响应[Cr]和部分响应[PR]）在相应治疗后每6周2：ORR根据免疫相关的Recist 1.1（Inrecist1.1）（CR和PR）（CR和PR） /每8周用来纳略胺和杜瓦卢马布治疗一次
- 碳水化合物抗原19-9（CA19-9）响应[时间范围：在每个治疗周期的第1天（每个周期为28天），最多16个月]第1部分：CA19-9反应：CA19 -9在治疗后与基线级别第2部分：第二CA19-9反应：CA19 -9治疗后的变化与第1部分确定的最后水平相比，CA19-9变化
- 疾病控制率（DCR）[时间范围：在第3和6周期结束时（每个周期为28天）]第1部分：根据RECIST版本1.1（CR和PR和稳定疾病[SD]，在分别处理后的第2：2：第二DCR之后，DCR在3个月和6个月后根据Inrecist1.1（CR和PR和PR和稳定）疾病[SD]在各自治疗后）
- 总生存期（OS）[时间范围：在第1周期的第1天（每个周期为28天），直到死亡或最多4年）从任何原因的第一个化学疗法周期到死亡日期的第1天。一年后仍活着的患者率将进行评估。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：第一个周期的D1（每个周期为28天），最多16个月]从化学疗法第一个周期的第1天到客观疾病进展或任何原因死亡的时间。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患者必须有组织学确认的PDAC
- 患者必须患有转移性疾病（第四阶段），并且未接受以前的IV疾病的化学疗法
- 患者之前不得接受以下药物：偶氮替丁，romidepsin，任何检查点抑制剂或免疫调节剂，例如免疫调节性伊Imide药物（IMIDS）
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变，可以根据recist Criteriav。1.1准确地在一个维度中进行准确测量。
- 男性或女性，年龄≥18岁
- 体重> 30公斤，将其纳入第2部分
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0或1
- 患者必须具有正常的器官和骨髓功能
- 必须从任何事先手术的影响中回收患者
- 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访
- 所有受试者必须同意在研究药物中避免捐赠血液，并在此研究治疗中停用后90天
- 所有受试者的预期寿命必须至少为12周
- 生育潜力的女性（FCBP）必须同意同时同时同时使用两种可靠的避孕形式，而无需中断至少28天，然后开始研究药物，参与研究，至少在研究治疗后至少90天
- 男性必须同意在与FCBP或怀孕的女性发生性接触期间使用乳胶避孕套，避免捐赠精液或精子，而不是父亲
排除标准：
- 在进行研究前4周内接受放疗的患者或未从4周前服用的代理商中恢复过的不良事件的患者
- 接受任何其他研究剂的患者。
- 以前曾接受过romidepsin，Azacitidine，Lenalidomide或Durvalumab或任何程序性细胞死亡1（PD1）或程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂或参与目前参加另一项临床试验的患者
- 患有未治疗或不受控制的脑转移或瘦脑脑疾病的患者
- 存在其他活跃疾病
- 任何已知的心脏异常，例如：先天长QT综合征；校正的QT间隔（QTC间隔）≥470毫秒。使用Fridericia的校正从3个ECG计算
- 在第1天（C1D1）周期前6个月内的心肌梗死。
- 其他明显的心电图异常，包括第二级心室室（AV）II型，第3级AV块或心动过缓（心室速率小于50 BEATS/min）
- 有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（CAD）
- 与纽约心脏协会（NYHA）II类符合IV定义和/或已知的射血分数<40％的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），通过多个门控采购扫描（MUGA），超声心动图和/或MRI <40％，<50％
- 持续心室心动过速（VT），心室纤颤（VF），扭转尖点或心脏骤停的已知史
- 同时使用任何已知延长QT间隔的药物
- 同时使用强CYP3A4抑制剂
- 哺乳，怀孕或母乳喂养
- 研究人员认为患有任何其他医学或心理状况的患者可能会干扰患者签署知情同意，合作和参与研究的能力，或干扰对结果的解释
- 诊断免疫缺陷或任何需要全身类固醇治疗或其他形式的免疫抑制治疗的疾病
- 先前的血栓栓塞事件
- 其他恶性肿瘤的历史
- 任何不受控制的主动系统感染
- 首次剂量研究药物前4周内进行大型手术
- 调查人员认为，任何威胁生命的疾病，医疗状况或器官系统功能障碍都可能损害受试者的安全，或者将研究结果置于不当的风险中。
- 入学前6个月内的中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
- 间质性肺部疾病，特发性肺纤维化或肺动脉关性肺炎的病史
- 无法吞咽口服药物或吸收不良综合征，疾病显着影响胃肠道功能，胃或小肠的切除，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全的肠梗阻
- 伴随使用华法林或其他维生素K拮抗剂的使用
- 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或过敏性过敏
- 不愿或无法参加所有必需的研究评估和程序。无法理解研究的目的和风险，并提供签名和过时的知情同意书（ICF）和使用受保护的健康信息的授权。
- 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。
- 主动或先前记录的自身免疫或炎症性疾病
- 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2
- 同源器官移植史
- 活性感染包括结核
- 在第一次剂量的研究药物产品（IMP）之前的30天内，接收活衰减的疫苗（IMP）
- 主题是赞助商的雇员
联系人和位置
联系人
| 联系人：医疗合同 | +49 351 25933 ext 100 | Medical.consulting@g-wt.de | |
| 联系人：CarstaKöhler，博士 | carsta.koehler@g-wt.de |
位置
| 德国 | |
| UniversitätsklinikumEssen | 招募 |
| 德国埃森，45147 | |
| Universitätsklinikum法兰克福 | 招募 |
| 德国法兰克福，60590 | |
| UniversitätsmedizinGöttingen | 招募 |
| 德国戈丁根，37075 | |
| UniversitätsklinikumHamburg-Eppendorf | 招募 |
| 汉堡，德国，20251年 | |
| UniklinikKöln | 招募 |
| 德国科伦，50937 | |
| Ludwig-Maximilians-Universitätmünchen | 招募 |
| 德国美钦，81377 | |
| KlinikumNürnberg | 招募 |
| 德国纽恩伯格，90419 | |
| Universitätsklinikumulm | 招募 |
| 德国乌尔姆，89081 | |
| UniversitätsklinikumWürzburg | 招募 |
| 德国温尔茨堡，97080 | |
赞助商和合作者
GWT-TUD GMBH
Celgene
阿斯利康
调查人员
| 首席研究员： | 詹斯·西维克（Jens Siveke），博士教授 | 发育癌症治疗研究所 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月29日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月6日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月5日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年5月25日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 表观遗传和免疫调节药物的安全性和耐受性结合了患有晚期胰腺癌患者的化学治疗药物 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 在晚期胰腺导管腺癌患者中，对顺序表观遗传和免疫靶向的多中心，I/II期研究。 | ||||||||
| 简要摘要 | 一项多中心的开放标签I/II研究，以确定偶氮替丁胺和/或romidepsin的安全性和耐受性与NAB-甲状腺lit/吉西替替汀结合使用晚期胰腺导管腺癌（PDAC）（PAIRS 1）的患者（part 1）（Part 1），随后在3个周期后（第1部分）后，通过与编程的死亡配体（PD-L）1封锁（PD-L）1封锁（PD-L）1封锁（第2部分）结合使用（第2部分）。 | ||||||||
| 详细说明 | 该研究的第一部分将采用标准的3 + 3设计，以测试组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）用romidepsin（ARM A），DNA甲基转移酶（DNMT）抑制的安全性和耐受性。 c），在每个手臂中与NAB-PACLITAXEL/Gemcitabine（第1A部分）结合使用。进行研究治疗，直到方案中定义的无法忍受的毒性为止。治疗将升级，直到确定RDE的建议剂量为止。 对于研究的扩展部分（第1B部分），将继续使用Simon两级设计，最多35例患者，将继续使用一个治疗组（B上的臂C）。 第1A和1B部分中的所有患者将进行三个周期的治疗，然后在疾病控制的情况下以静止可测量的疾病（PR，SD）进入研究的第二部分。 在研究的第二部分（第2部分）（合并疗法）中，所有第1部分的患者（剂量升级和实验组和标准组的膨胀队列）在三个循环NAB-甲曲列赛/gemcitabine之后尚未进步，有或没有额外的表观遗传处理（3个周期后至少由Recist 1.1进行SD）与PD-L1阻滞（标准固定剂量Durvalumab 1500 mg Q4W IV）接收顺序的免疫靶向，并与低剂量的Lenalidomide（10 mg D1-21 Q4W PO）结合使用。直到有记录的疾病进展。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 75 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年3月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 德国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04257448 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | sapion AX-CL-PANC-PI-008619（其他标识符：金融家） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | GWT-TUD GMBH | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | GWT-TUD GMBH | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | GWT-TUD GMBH | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
一项多中心的开放标签I/II研究，以确定偶氮替丁胺和/或romidepsin的安全性和耐受性与NAB-甲状腺lit/吉西替替汀结合使用晚期胰腺导管腺癌（PDAC）（PAIRS 1）的患者（part 1）（Part 1），随后在3个周期后（第1部分）后，通过与编程的死亡配体（PD-L）1封锁（PD-L）1封锁（PD-L）1封锁（第2部分）结合使用（第2部分）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 胰腺癌胰腺腺癌胰腺癌腺癌 | 药物：romidepsin药物：偶氮丁丁药物：NAB-甲氟甲酰胺药物：吉西他滨药物：杜瓦伐单抗药物：Lenalidomide capsule | 第1阶段2 |
详细说明：
该研究的第一部分将采用标准的3 + 3设计，以测试组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）用romidepsin（ARM A），DNA甲基转移酶（DNMT）抑制的安全性和耐受性。 c），在每个手臂中与NAB-PACLITAXEL/Gemcitabine（第1A部分）结合使用。进行研究治疗，直到方案中定义的无法忍受的毒性为止。治疗将升级，直到确定RDE的建议剂量为止。
对于研究的扩展部分（第1B部分），将继续使用Simon两级设计，最多35例患者，将继续使用一个治疗组（B上的臂C）。
第1A和1B部分中的所有患者将进行三个周期的治疗，然后在疾病控制的情况下以静止可测量的疾病（PR，SD）进入研究的第二部分。
在研究的第二部分（第2部分）（合并疗法）中，所有第1部分的患者（剂量升级和实验组和标准组的膨胀队列）在三个循环NAB-甲曲列赛/gemcitabine之后尚未进步，有或没有额外的表观遗传处理（3个周期后至少由Recist 1.1进行SD）与PD-L1阻滞（标准固定剂量Durvalumab 1500 mg Q4W IV）接收顺序的免疫靶向，并与低剂量的Lenalidomide（10 mg D1-21 Q4W PO）结合使用。直到有记录的疾病进展。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 75名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在晚期胰腺导管腺癌患者中，对顺序表观遗传和免疫靶向的多中心，I/II期研究。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年5月25日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：romidepsin/nab-paclitaxel/gemcitabine（ARM A） 第1A部分：将在第1天，第8天，第8天和每个治疗周期的第15天（每28天）。进行研究治疗直到无法忍受的毒性或将升级为止，直到建议扩张的剂量最多3个周期。 | 药物：romidepsin 粉末和溶剂进行输注；静脉使用 其他名称：istodax 药物：NAB-PACLITAXEL 用于悬浮的粉末；静脉使用 其他名称：Abraxane 药物：吉西他滨 用于输注溶液的粉末；静脉使用 |
| 实验：偶氮替丁/Nab-Paclitaxel/gemcitabine（ARM B） | 药物：偶氮丁丁 用于悬浮的粉末；皮下使用 其他名称：Vidaza 药物：NAB-PACLITAXEL 用于悬浮的粉末；静脉使用 其他名称：Abraxane 药物：吉西他滨 用于输注溶液的粉末；静脉使用 |
| 实验：romidepin/azacitidine/nab-paclitaxel/gemcitabine（ARM C） | 药物：romidepsin 粉末和溶剂进行输注；静脉使用 其他名称：istodax 药物：偶氮丁丁 用于悬浮的粉末；皮下使用 其他名称：Vidaza 药物：NAB-PACLITAXEL 用于悬浮的粉末；静脉使用 其他名称：Abraxane 药物：吉西他滨 用于输注溶液的粉末；静脉使用 |
| 主动比较器：NAB-PACLITAXEL/吉西他滨（标准组） | 药物：NAB-PACLITAXEL 用于悬浮的粉末；静脉使用 其他名称：Abraxane 药物：吉西他滨 用于输注溶液的粉末；静脉使用 |
| 实验：手臂C或B或A 在研究的第1B部分（扩展部分）中，将继续进行一个治疗臂（臂b臂a臂a）。仅使用在第1A部分耐受的研究药物（剂量升级）进行治疗。 | 药物：romidepsin 粉末和溶剂进行输注；静脉使用 其他名称：istodax 药物：偶氮丁丁 用于悬浮的粉末；皮下使用 其他名称：Vidaza 药物：NAB-PACLITAXEL 用于悬浮的粉末；静脉使用 其他名称：Abraxane 药物：吉西他滨 用于输注溶液的粉末；静脉使用 |
| 实验：Durvalumab/Lenalidomide 第2部分：第1部分的所有患者在三个周期后未进展的所有患者在每个28天治疗周期的第1天接受标准固定剂量杜瓦卢马布（1500 mg），并通过IV输注与口服高剂量的小滴定linalidomide（10 mg）结合使用。在第1至21天，直到疾病进展。研究治疗的最多为13个周期。 | 药物：Durvalumab 浓缩溶液进行输注；静脉使用 其他名称：imfinzi 药物：Lenalidomide胶囊 硬胶囊供口服使用 其他名称：Revlimid |
结果措施
主要结果指标 ：
- 偶氮替丁和/或romidepsin的安全性和耐受性与NAB -PACLITAXEL/GEMCITABINE联合使用[时间范围：在-7，-7，4，1，8，15，22在周期1时（每个周期为28天）]剂量限制在各个剂量水平的治疗周期1中发生的毒性，并被认为与研究的药物组合有关。不良事件的常见术语标准（CTCAE）5.0将用于评估毒性。
- 与低剂量的Lenalidomide结合使用Durvalumab的免疫靶向[时间框架：最多13个周期（每个周期为28天）]该临床试验期间这种实验（免疫）巩固疗法的功效和安全性将通过一次成像变化来监测。
- 与低剂量的Lenalidomide结合使用Durvalumab的免疫靶向[时间框架：最多13个周期（每个周期为28天）]在此临床试验期间，该实验（免疫）巩固疗法的功效和安全性将通过每个周期的第1天的肿瘤标记变化密切监测。
- 推荐的扩展剂量（RDE）[时间范围：在第3周期结束时（每个周期为28天）]鉴定推荐剂量与NAB-PACLITAXEL/GEMCITABINE结合使用偶氮丁丁和/或romidepsin。
次要结果度量 ：
- 总体响应率（ORR）[时间范围：最多16个月]第1部分：根据RECIST版本1.1（完全响应[Cr]和部分响应[PR]）在相应治疗后每6周2：ORR根据免疫相关的Recist 1.1（Inrecist1.1）（CR和PR）（CR和PR） /每8周用来纳略胺和杜瓦卢马布治疗一次
- 碳水化合物抗原19-9（CA19-9）响应[时间范围：在每个治疗周期的第1天（每个周期为28天），最多16个月]第1部分：CA19-9反应：CA19 -9在治疗后与基线级别第2部分：第二CA19-9反应：CA19 -9治疗后的变化与第1部分确定的最后水平相比，CA19-9变化
- 疾病控制率（DCR）[时间范围：在第3和6周期结束时（每个周期为28天）]第1部分：根据RECIST版本1.1（CR和PR和稳定疾病[SD]，在分别处理后的第2：2：第二DCR之后，DCR在3个月和6个月后根据Inrecist1.1（CR和PR和PR和稳定）疾病[SD]在各自治疗后）
- 总生存期（OS）[时间范围：在第1周期的第1天（每个周期为28天），直到死亡或最多4年）从任何原因的第一个化学疗法周期到死亡日期的第1天。一年后仍活着的患者率将进行评估。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：第一个周期的D1（每个周期为28天），最多16个月]从化学疗法第一个周期的第1天到客观疾病进展或任何原因死亡的时间。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患者必须有组织学确认的PDAC
- 患者必须患有转移性疾病（第四阶段），并且未接受以前的IV疾病的化学疗法
- 患者之前不得接受以下药物：偶氮替丁，romidepsin，任何检查点抑制剂或免疫调节剂，例如免疫调节性伊Imide药物（IMIDS）
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变，可以根据recist Criteriav。1.1准确地在一个维度中进行准确测量。
- 男性或女性，年龄≥18岁
- 体重> 30公斤，将其纳入第2部分
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0或1
- 患者必须具有正常的器官和骨髓功能
- 必须从任何事先手术的影响中回收患者
- 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访
- 所有受试者必须同意在研究药物中避免捐赠血液，并在此研究治疗中停用后90天
- 所有受试者的预期寿命必须至少为12周
- 生育潜力的女性（FCBP）必须同意同时同时同时使用两种可靠的避孕形式，而无需中断至少28天，然后开始研究药物，参与研究，至少在研究治疗后至少90天
- 男性必须同意在与FCBP或怀孕的女性发生性接触期间使用乳胶避孕套，避免捐赠精液或精子，而不是父亲
排除标准：
- 在进行研究前4周内接受放疗的患者或未从4周前服用的代理商中恢复过的不良事件的患者
- 接受任何其他研究剂的患者。
- 以前曾接受过romidepsin，Azacitidine，Lenalidomide或Durvalumab或任何程序性细胞死亡1（PD1）或程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂或参与目前参加另一项临床试验的患者
- 患有未治疗或不受控制的脑转移或瘦脑脑疾病的患者
- 存在其他活跃疾病
- 任何已知的心脏异常，例如：先天长QT综合征；校正的QT间隔（QTC间隔）≥470毫秒。使用Fridericia的校正从3个ECG计算
- 在第1天（C1D1）周期前6个月内的心肌梗死。
- 其他明显的心电图异常，包括第二级心室室（AV）II型，第3级AV块或心动过缓（心室速率小于50 BEATS/min）
- 有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（CAD）
- 与纽约心脏协会（NYHA）II类符合IV定义和/或已知的射血分数<40％的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），通过多个门控采购扫描（MUGA），超声心动图和/或MRI <40％，<50％
- 持续心室心动过速' target='_blank'>心动过速（VT），心室纤颤（VF），扭转尖点或心脏骤停的已知史
- 同时使用任何已知延长QT间隔的药物
- 同时使用强CYP3A4抑制剂
- 哺乳，怀孕或母乳喂养
- 研究人员认为患有任何其他医学或心理状况的患者可能会干扰患者签署知情同意，合作和参与研究的能力，或干扰对结果的解释
- 诊断免疫缺陷或任何需要全身类固醇治疗或其他形式的免疫抑制治疗的疾病
- 先前的血栓栓塞事件
- 其他恶性肿瘤的历史
- 任何不受控制的主动系统感染
- 首次剂量研究药物前4周内进行大型手术
- 调查人员认为，任何威胁生命的疾病，医疗状况或器官系统功能障碍都可能损害受试者的安全，或者将研究结果置于不当的风险中。
- 入学前6个月内的中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
- 间质性肺部疾病，特发性肺纤维化或肺动脉关性肺炎的病史
- 无法吞咽口服药物或吸收不良综合征，疾病显着影响胃肠道功能，胃或小肠的切除，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全的肠梗阻
- 伴随使用华法林或其他维生素K拮抗剂的使用
- 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或过敏性过敏
- 不愿或无法参加所有必需的研究评估和程序。无法理解研究的目的和风险，并提供签名和过时的知情同意书（ICF）和使用受保护的健康信息的授权。
- 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。
- 主动或先前记录的自身免疫或炎症性疾病
- 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2
- 同源器官移植史
- 活性感染包括结核
- 在第一次剂量的研究药物产品（IMP）之前的30天内，接收活衰减的疫苗（IMP）
- 主题是赞助商的雇员
联系人和位置
联系人
| 联系人：医疗合同 | +49 351 25933 ext 100 | Medical.consulting@g-wt.de | |
| 联系人：CarstaKöhler，博士 | carsta.koehler@g-wt.de |
位置
| 德国 | |
| UniversitätsklinikumEssen | 招募 |
| 德国埃森，45147 | |
| Universitätsklinikum法兰克福 | 招募 |
| 德国法兰克福，60590 | |
| UniversitätsmedizinGöttingen | 招募 |
| 德国戈丁根，37075 | |
| UniversitätsklinikumHamburg-Eppendorf | 招募 |
| 汉堡，德国，20251年 | |
| UniklinikKöln | 招募 |
| 德国科伦，50937 | |
| Ludwig-Maximilians-Universitätmünchen | 招募 |
| 德国美钦，81377 | |
| KlinikumNürnberg | 招募 |
| 德国纽恩伯格，90419 | |
| Universitätsklinikumulm | 招募 |
| 德国乌尔姆，89081 | |
| UniversitätsklinikumWürzburg | 招募 |
| 德国温尔茨堡，97080 | |
赞助商和合作者
GWT-TUD GMBH
Celgene
阿斯利康
调查人员
| 首席研究员： | 詹斯·西维克（Jens Siveke），博士教授 | 发育癌症治疗研究所 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年1月29日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月6日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月5日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年5月25日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 表观遗传和免疫调节药物的安全性和耐受性结合了患有晚期胰腺癌患者的化学治疗药物 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 在晚期胰腺导管腺癌患者中，对顺序表观遗传和免疫靶向的多中心，I/II期研究。 | ||||||||
| 简要摘要 | 一项多中心的开放标签I/II研究，以确定偶氮替丁胺和/或romidepsin的安全性和耐受性与NAB-甲状腺lit/吉西替替汀结合使用晚期胰腺导管腺癌（PDAC）（PAIRS 1）的患者（part 1）（Part 1），随后在3个周期后（第1部分）后，通过与编程的死亡配体（PD-L）1封锁（PD-L）1封锁（PD-L）1封锁（第2部分）结合使用（第2部分）。 | ||||||||
| 详细说明 | 该研究的第一部分将采用标准的3 + 3设计，以测试组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）用romidepsin（ARM A），DNA甲基转移酶（DNMT）抑制的安全性和耐受性。 c），在每个手臂中与NAB-PACLITAXEL/Gemcitabine（第1A部分）结合使用。进行研究治疗，直到方案中定义的无法忍受的毒性为止。治疗将升级，直到确定RDE的建议剂量为止。 对于研究的扩展部分（第1B部分），将继续使用Simon两级设计，最多35例患者，将继续使用一个治疗组（B上的臂C）。 第1A和1B部分中的所有患者将进行三个周期的治疗，然后在疾病控制的情况下以静止可测量的疾病（PR，SD）进入研究的第二部分。 在研究的第二部分（第2部分）（合并疗法）中，所有第1部分的患者（剂量升级和实验组和标准组的膨胀队列）在三个循环NAB-甲曲列赛/gemcitabine之后尚未进步，有或没有额外的表观遗传处理（3个周期后至少由Recist 1.1进行SD）与PD-L1阻滞（标准固定剂量Durvalumab 1500 mg Q4W IV）接收顺序的免疫靶向，并与低剂量的Lenalidomide（10 mg D1-21 Q4W PO）结合使用。直到有记录的疾病进展。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 75 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年3月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 德国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04257448 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | sapion AX-CL-PANC-PI-008619（其他标识符：金融家） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | GWT-TUD GMBH | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | GWT-TUD GMBH | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | GWT-TUD GMBH | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
