• 心理困扰，抑郁症的变化[时间范围：基线（治疗前1天）；每天进行RTMS治疗之后；干预完成后2周，4和8周，如果参与者还活着]
  抑郁症（HRSD）的17项汉密尔顿评级量表；得分0-52;更高的分数更严重
• 心理困扰，抑郁和焦虑的变化[时间范围：基线（治疗前1天）；每天进行RTMS治疗之后；干预完成后2周，4和8周，如果参与者还活着]
  医院的焦虑和抑郁量表（HADS）；得分0-21;更高的分数是更严重的焦虑/抑郁
• 招聘率[时间范围：在研究入学终止后测量（量剂量调查研究为8个月）]
  参与者的总数除以合格患者的总数
• 招聘率[时间范围：在研究入学终止后测量（可行性随机临床试验的12个月时估计）]
  参与者的总数除以合格患者的总数
• 干预完成[时间范围：通过干预完成，长达1周]
  每天完成的RTMS会话总数（最多8个会话/天）
• 干预完成[时间范围：RTMS治疗的最后一天，治疗第5天]
  RTMS治疗的总数（最多5天）
• 随访完成[时间范围：完成学习后（最多20个月）]
  干预后2周，4周和8周完成所有评估的入学参与者比例

• 焦虑[时间范围：基线（治疗前1天）；最后一个RTMS治疗日结束；干预完成后的2周，4周，8周和3个月，如果参与者还活着]
  汉密尔顿的焦虑评级量表；得分0-30;更高的分数更严重
• 存在性困扰[时间范围：基线（治疗开始前1天）；最后一个RTMS治疗日结束；干预完成后的2周，4周，8周和3个月，如果参与者还活着]
  24个项目士气低落（DEM）量表；得分0-96;更高的分数更为严重
• 死亡焦虑[时间范围：基线（治疗前1天）；最后一个RTMS治疗日结束；干预完成后的2周，4周，8周和3个月，如果参与者还活着]
  死亡焦虑量表（DAS）得分；得分15-75;更高的分数是更严重的死亡焦虑
• 参与者生活质量：WHOQOL-BREF [时间范围：基线（治疗前1天）；最后一个RTMS治疗日结束；干预完成后的2周，4周，8周和3个月，如果参与者还活着]
  世界卫生组织的生活质量尺度 - brief版本（WHOQOL-BREF）；变换的分数范围为4-20；更高的分数是更高的生活质量

心理和生存困扰是生命尽头的患者痛苦的普遍原因，也是要求垂死的医疗援助的主要原因。现有的心理和生存痛苦治疗方法具有低功效，在姑息性环境中使用挑战。有必要开发可扩展，简短和快速有效的治疗方法，以减少接近生命尽头的患者的心理和存在性困扰。

重复的经颅磁刺激是对抑郁症' target='_blank'>难治性抑郁症的有效治疗方法，而新方案和RTMS的可用性增加可能使这种疗法可行，并且对于在生命即将结束的心理或生存困扰的患者中都可以接受。

在患有晚期疾病的患者之后是PC提供者中，研究目标是：

1. 确定治疗性RTM剂量的最低和范围以缓解心理困扰，包括对临床反应预测指标的分析。
2. 测试RTMS治疗心理困扰的可行性和初步疗效，包括：1）易于招聘； 2）随访完成； 3）效果大小和差异估计的原发性和继发结果的治疗方法； 4）患者对治疗的满意度。

这项研究是一项2A期剂量调查的开放标签临床试验，然后是2阶段的前瞻性，假对照或假跨性别研究，具体取决于第2A期中鉴定的治疗剂量。

研究人员将根据既定的最佳实践国际准则，从住院姑息治疗部门入学合格的患者，并管理RTMS。将进行两次筛查测试（一个由患者完成，另一项由治疗医师完成），以确保患者对RTMS没有禁忌症。在开放标签的剂量调查研究中，研究人员将确定导致患者阳性结果的适当剂量的治疗剂量，评估与RTMS的正面和快速反应相关的特征，并检查该治疗是否可行，并且通过测量患者可以接受入学和完成治疗课程的完成。根据第一阶段的结果，将通过比较RTMS干预前后的患者症状，进行2B期的可行性和初步疗效随机临床试验。

患有晚期疾病的患者通常会报告抑郁和焦虑的感觉，在自主和人际关系失去，绝望感以及生活中缺乏意义和目的方面挣扎。这些感觉被描述为“存在的困扰”，与不良的结果有关，包括依从性降低，生活质量下降，对加速死亡的渴望增加以及自杀率的提高。生存困扰，估计有多达19％的近代癌症患者发生在生命终结的患者中，已被确定为个人在垂死（女仆）寻求医疗援助的主要原因，强调了存在的影响和心理苦难对病人在终止生命。

在姑息治疗（PC）人群中治疗心理或存在性痛苦的选择很少。药理学方法可能会减轻抑郁症和焦虑的症状，但是支持抗抑郁药和抗焦虑药的功效的证据令人难以置信。抗抑郁药和抗焦虑药也可能需要一些时间来显示功效，并可能引起严重的副作用，例如跌倒和混乱。对于许多患者来说，延迟的效果和副作用的潜力可能是实质性的威慑。心理治疗干预措施可用于减少患有晚期疾病患者的心理痛苦，但随机对照试验的结果表明疗效有限。心理治疗可能很耗时且工作缓慢，这对于预期寿命有限的患者来说并不理想。鉴于患者在PC提供者之后的患者中遇到了困扰的负担，因此有必要开发可扩展，短暂和快速有效的治疗方法，以减少接近寿命结束的患者的存在性困扰。

重复的经颅磁刺激（RTMS）是一种医疗服务和FDA批准的安全和非侵入性脑刺激干预措施，用于治疗严重的抑郁症，创伤后应激障碍以及其他药物无效的药物。该技术使用通过放置在头皮上的手持电感器应用的功能强大的磁性脉冲的火车来诱导负责调节认知和情感的额叶电路活动的变化。最常见的刺激方案将带有高频（10-20 Hz）的背外侧前额叶皮层（DLPFC）靶向左DLPFC或右DLPFC或两者兼而有之。使用治疗性RTM，每天进行20-30次访问，以实现持久的症状改善。临床研究表明，RTMS可以在一半的患者中实现反应（> 50％的症状），并且在大约1/3抑郁症患者对2种药物的患者中，大约1/3的患者可以持续缓解率。

RTMS通常具有良好的耐受性，几乎没有并发症。约95％的患者能够完成全面治疗。但是，在最终人群中使用传统的RTM存在明显的障碍。首先，对于大多数接近寿命的患者而言，每天参加RTMS诊所进行60分钟的会议进行4-6周的需要。其次，RTMS直到最近才批准在许多加拿大省份获得公共资金，从而限制了RTM的可用性到现在为止研究环境和私人诊所。第三，RTMS设备在历史上一直是昂贵且难以运输的，这使得住院PC设施购买RTMS设备或与附近的精神病学诊所共享一个设备。在过去的几年中，所有这些因素都发生了变化。图案化RTM的新方案已缩短治疗课程，但可以保留功效。其他“加速RTMS”方案每天最多赋予10个会话，并在短短2-5天内显示症状缓解。近年来，这些设备的成本也大大降低（约25,000美元），而可移植性和可用性也有所提高，以至于现在可以在姑息设置中使用它们是可行的。

上面介绍的目前的文献研究了RTM在治疗抑郁症' target='_blank'>难治性抑郁症和其他精神疾病患者中的有效性。从本质上讲，当前的治疗方案已被设计为在临床上最难治疗的人群中有效。因此，没有证据表明患有临床上严重的心理困扰（抑郁症和焦虑）的患者是否需要相同的强度和治疗时间才能达到临床相关的治疗作用。

目标

在患有晚期疾病的患者中，随后是PC提供者：

1. 确定治疗性RTM剂量的最低和范围以缓解心理困扰，包括对临床反应预测指标的分析。
2. 测试加速RTMS治疗心理困扰的可行性和初步疗效，包括：1）招聘易于招募； 2）随访完成； 3）效果大小和差异估计的原发性和继发结果的治疗方法； 4）患者对治疗的满意度。

试用设计

这项研究是一项2A期剂量调查的开放标签临床试验，然后是2阶段的前瞻性，假对照或假跨性别研究，具体取决于在2A期中鉴定的治疗剂量。

干预和控制

RTMS干预措施将在住院PC单元的专用RTMS患者室中进行，患者可以将其留在床上以45度角向上坐着，或舒适地坐在椅子上。

治疗的刺激强度将通过使用标准技术在运动皮层上的单个脉冲TMS在以前的试验中使用标准技术在运动皮层上测量静息和主动运动阈值（RMT和AMT）来确定。研究人员将使用左侧间歇性theta爆发刺激（ITB），因为它似乎在抑郁症状和自杀思想中增加了更大的减少。受过训练的团队成员将使用BeamF3技术定位左DLPFC，这不需要神经影像学，并且可以实现相当准确的定位。对于2A期开放标签剂量调查研究，该区域将在3 TMS脉冲时间歇性刺激每200毫秒，持续2秒钟（即30个刺激）。每10秒重复一次此过程，持续3分钟，在此过程中，总脉冲分配了600个。参与者将每天45分钟的时间最多每天进行8个3分钟的时间（持续5天）（如果需要的话，在7天的窗口中连续或在7天的窗口中）。

这项剂量调查研究的结果将告知在2B期可行性和初步疗效试验中提供给治疗组参与者的适当治疗剂量。例如，如果剂量调查研究表明，仅3天治疗或总剂量24次，患者就有临床反应，这将是2B期可行性研究的新治疗方案。

对于2B期的可行性和初步疗效试验的假干预，活动线圈将被“假”线圈代替，该线圈会产生与活动线圈相似的声音和头皮感觉，但没有提供有效的皮质刺激。

如果剂量调查研究的结果表明剂量低，并且需要最少的时间才能实现治疗效果（例如，在3天内进行了15个课程），则研究人员将进行一项假横断研究，每个患者将接受该治疗或假干预首先，然后进行为期4天的冲洗期，之后他们将接受治疗或假干预（无论他们没有接受第一轮）。因此，每个患者都是自己的控制。另外，如果结果表明需要高剂量和时间承诺（例如，需要在5天内进行40次疗程）才能达到治疗效果，则研究人员将进行假手术器设计，在该设计中，每个患者将被随机分配以仅接受RTMS或仅接受RTMS。仅假控制。该决定是基于这样的理由：要求患者至少要有2个整个星期（5天治疗或假手术，然后进行4天的洗涤期，然后再进行5天的治疗或假手术，这太麻烦了。在这项研究中，鉴于这些人正在经历晚期疾病。

样本量

为了促进2A期开放标签试验中的剂量调查，研究人员将注册患者，直到确定最多15名患者的治疗作用阈值为止。

对于2B期的可行性和疗效试验，研究人员将旨在招募25名假手术设计患者，或40名患者（n = 20治疗和n = 20个对照）进行模板对照设计。

招聘

研究工作人员和PCU医师将自动筛选进入PC单元的每个患者的资格。研究人员将查看医疗图表中每个新入院的患者埃德蒙顿症状评估系统（ESA）的评分。 ESA的抑郁症，焦虑或福祉量表的得分为7或更高，将触发研究人员与患者的医生接触，以确保患者的预期> 1个月的生活，并且有能力（身体和认知上）参与在研究中。潜在参与者及其医师都将完成筛查问卷，以确保不对RTMS治疗进行禁忌。

社区的潜在参与者将由其区域姑息治疗团队（RPCT）的成员确定。 ESA的抑郁，焦虑或福祉子量表的分数为7或更高，并期望患者预期有1个月的时间，而参与研究的能力（身体和认知上）将触发RPCT成员接近患者，以确定他们是否对研究感兴趣。潜在参与者及其医疗保健提供者都将填写筛查问卷，以确保RTMS治疗的禁忌症。

对于2B期的可行性和初步疗效试验，将以相同的方式募集对照。

分配和盲目

研究人员将使用随机序列发生器进行临床试验。有关分配序列的信息仅适用于管理RTM的训练有素的研究人员。

在2B阶段的可行性和初步疗效临床试验中，参与者将被随机分配给治疗与假手术（治疗顺序与假手术中的假手术中随机分配，或者接受治疗或假手术在假手术中随机分配。 ）。参与者不会意识到他们的随机状态和治疗分配（即参与者失明）。

研究研究人员还将对干预分配视而不见。唯一了解参与者干预分配的人是训练有素的RTMS操作员，他们将提供干预。

统计方法

分析剂量调查研究的研究结果将是描述性和相关性的。研究人员将使用描述性统计数据来检查对RTMS的积极响应/对RTMS治疗反应的参与者的特征最快的参与者的特征。我们还将使用描述性措施（平均值，中值和各自的置信度估计）来评估剂量，例如，50％的参与者经历了症状的改善。

在剂量发现和2B期试验研究中可行性结果的主要分析将包括使用具有95％置信区间的描述性统计数据计算结果。由于主要目的是估计而非假设检验之一，因此将计算出95％置信区间的方差估计和效应大小，以进行一级和二级疗效测量，以采用显着性测试。

对2B期试验的分析将采取专门处理方法来治疗方法。如果我们使用假交叉设计的交叉效果评估，则将采用统计分析，比较每个患者在假期与活动期间的症状变化的变化。如果采用假模具设计，将对组间差异进行评估。

• 抑郁症状
• 抑郁，焦虑
• 心理困扰
• 绝症

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纳入标准：

• 患有晚期疾病的社区中PC单位患者和PC患者
• > 1个月的预期寿命
• 经历心理困扰，如抑郁症，焦虑或福祉的分数所示，埃德蒙顿症状评估系统（ESA）
• 用英语理解和交流的能力

排除标准：

• 当前或先前诊断为癫痫发作障碍或一级亲戚，具有当前或先前诊断的癫痫发作
• 记录的大脑病变
• 在治疗期间坐着时无法保持静止（45度）
• RTMS的已知禁忌症，包括：金属头骨板，夹子或刺激器；起搏器和其他电子植入物；怀孕;反复的头痛没有已知的原因，无法对非处方药反应；当前或先前的头骨骨折或脑部损伤；先前的脑部手术；降低癫痫发作阈值的药物

• Lotte＆John Hecht纪念基金会
• 布鲁耶尔研究所
• 加拿大癌症协会（CCS）

• 心理困扰，抑郁症的变化[时间范围：基线（治疗前1天）；每天进行RTMS治疗之后；干预完成后2周，4和8周，如果参与者还活着]
  抑郁症（HRSD）的17项汉密尔顿评级量表；得分0-52;更高的分数更严重
• 心理困扰，抑郁和焦虑的变化[时间范围：基线（治疗前1天）；每天进行RTMS治疗之后；干预完成后2周，4和8周，如果参与者还活着]
  医院的焦虑和抑郁量表（HADS）；得分0-21;更高的分数是更严重的焦虑/抑郁
• 招聘率[时间范围：在研究入学终止后测量（量剂量调查研究为8个月）]
  参与者的总数除以合格患者的总数
• 招聘率[时间范围：在研究入学终止后测量（可行性随机临床试验的12个月时估计）]
  参与者的总数除以合格患者的总数
• 干预完成[时间范围：通过干预完成，长达1周]
  每天完成的RTMS会话总数（最多8个会话/天）
• 干预完成[时间范围：RTMS治疗的最后一天，治疗第5天]
  RTMS治疗的总数（最多5天）
• 随访完成[时间范围：完成学习后（最多20个月）]
  干预后2周，4周和8周完成所有评估的入学参与者比例

• 焦虑[时间范围：基线（治疗前1天）；最后一个RTMS治疗日结束；干预完成后的2周，4周，8周和3个月，如果参与者还活着]
  汉密尔顿的焦虑评级量表；得分0-30;更高的分数更严重
• 存在性困扰[时间范围：基线（治疗开始前1天）；最后一个RTMS治疗日结束；干预完成后的2周，4周，8周和3个月，如果参与者还活着]
  24个项目士气低落（DEM）量表；得分0-96;更高的分数更为严重
• 死亡焦虑[时间范围：基线（治疗前1天）；最后一个RTMS治疗日结束；干预完成后的2周，4周，8周和3个月，如果参与者还活着]
  死亡焦虑量表（DAS）得分；得分15-75;更高的分数是更严重的死亡焦虑
• 参与者生活质量：WHOQOL-BREF [时间范围：基线（治疗前1天）；最后一个RTMS治疗日结束；干预完成后的2周，4周，8周和3个月，如果参与者还活着]
  世界卫生组织的生活质量尺度 - brief版本（WHOQOL-BREF）；变换的分数范围为4-20；更高的分数是更高的生活质量

心理和生存困扰是生命尽头的患者痛苦的普遍原因，也是要求垂死的医疗援助的主要原因。现有的心理和生存痛苦治疗方法具有低功效，在姑息性环境中使用挑战。有必要开发可扩展，简短和快速有效的治疗方法，以减少接近生命尽头的患者的心理和存在性困扰。

重复的经颅磁刺激是对抑郁症' target='_blank'>难治性抑郁症的有效治疗方法，而新方案和RTMS的可用性增加可能使这种疗法可行，并且对于在生命即将结束的心理或生存困扰的患者中都可以接受。

在患有晚期疾病的患者之后是PC提供者中，研究目标是：

1. 确定治疗性RTM剂量的最低和范围以缓解心理困扰，包括对临床反应预测指标的分析。
2. 测试RTMS治疗心理困扰的可行性和初步疗效，包括：1）易于招聘； 2）随访完成； 3）效果大小和差异估计的原发性和继发结果的治疗方法； 4）患者对治疗的满意度。

这项研究是一项2A期剂量调查的开放标签临床试验，然后是2阶段的前瞻性，假对照或假跨性别研究，具体取决于第2A期中鉴定的治疗剂量。

研究人员将根据既定的最佳实践国际准则，从住院姑息治疗部门入学合格的患者，并管理RTMS。将进行两次筛查测试（一个由患者完成，另一项由治疗医师完成），以确保患者对RTMS没有禁忌症。在开放标签的剂量调查研究中，研究人员将确定导致患者阳性结果的适当剂量的治疗剂量，评估与RTMS的正面和快速反应相关的特征，并检查该治疗是否可行，并且通过测量患者可以接受入学和完成治疗课程的完成。根据第一阶段的结果，将通过比较RTMS干预前后的患者症状，进行2B期的可行性和初步疗效随机临床试验。

患有晚期疾病的患者通常会报告抑郁和焦虑的感觉，在自主和人际关系失去，绝望感以及生活中缺乏意义和目的方面挣扎。这些感觉被描述为“存在的困扰”，与不良的结果有关，包括依从性降低，生活质量下降，对加速死亡的渴望增加以及自杀率的提高。生存困扰，估计有多达19％的近代癌症患者发生在生命终结的患者中，已被确定为个人在垂死（女仆）寻求医疗援助的主要原因，强调了存在的影响和心理苦难对病人在终止生命。

在姑息治疗（PC）人群中治疗心理或存在性痛苦的选择很少。药理学方法可能会减轻抑郁症和焦虑的症状，但是支持抗抑郁药和抗焦虑药的功效的证据令人难以置信。抗抑郁药和抗焦虑药也可能需要一些时间来显示功效，并可能引起严重的副作用，例如跌倒和混乱。对于许多患者来说，延迟的效果和副作用的潜力可能是实质性的威慑。心理治疗干预措施可用于减少患有晚期疾病患者的心理痛苦，但随机对照试验的结果表明疗效有限。心理治疗可能很耗时且工作缓慢，这对于预期寿命有限的患者来说并不理想。鉴于患者在PC提供者之后的患者中遇到了困扰的负担，因此有必要开发可扩展，短暂和快速有效的治疗方法，以减少接近寿命结束的患者的存在性困扰。

重复的经颅磁刺激（RTMS）是一种医疗服务和FDA批准的安全和非侵入性脑刺激干预措施，用于治疗严重的抑郁症，创伤后应激障碍以及其他药物无效的药物。该技术使用通过放置在头皮上的手持电感器应用的功能强大的磁性脉冲的火车来诱导负责调节认知和情感的额叶电路活动的变化。最常见的刺激方案将带有高频（10-20 Hz）的背外侧前额叶皮层（DLPFC）靶向左DLPFC或右DLPFC或两者兼而有之。使用治疗性RTM，每天进行20-30次访问，以实现持久的症状改善。临床研究表明，RTMS可以在一半的患者中实现反应（> 50％的症状），并且在大约1/3抑郁症患者对2种药物的患者中，大约1/3的患者可以持续缓解率。

RTMS通常具有良好的耐受性，几乎没有并发症。约95％的患者能够完成全面治疗。但是，在最终人群中使用传统的RTM存在明显的障碍。首先，对于大多数接近寿命的患者而言，每天参加RTMS诊所进行60分钟的会议进行4-6周的需要。其次，RTMS直到最近才批准在许多加拿大省份获得公共资金，从而限制了RTM的可用性到现在为止研究环境和私人诊所。第三，RTMS设备在历史上一直是昂贵且难以运输的，这使得住院PC设施购买RTMS设备或与附近的精神病学诊所共享一个设备。在过去的几年中，所有这些因素都发生了变化。图案化RTM的新方案已缩短治疗课程，但可以保留功效。其他“加速RTMS”方案每天最多赋予10个会话，并在短短2-5天内显示症状缓解。近年来，这些设备的成本也大大降低（约25,000美元），而可移植性和可用性也有所提高，以至于现在可以在姑息设置中使用它们是可行的。

上面介绍的目前的文献研究了RTM在治疗抑郁症' target='_blank'>难治性抑郁症和其他精神疾病患者中的有效性。从本质上讲，当前的治疗方案已被设计为在临床上最难治疗的人群中有效。因此，没有证据表明患有临床上严重的心理困扰（抑郁症和焦虑）的患者是否需要相同的强度和治疗时间才能达到临床相关的治疗作用。

目标

在患有晚期疾病的患者中，随后是PC提供者：

1. 确定治疗性RTM剂量的最低和范围以缓解心理困扰，包括对临床反应预测指标的分析。
2. 测试加速RTMS治疗心理困扰的可行性和初步疗效，包括：1）招聘易于招募； 2）随访完成； 3）效果大小和差异估计的原发性和继发结果的治疗方法； 4）患者对治疗的满意度。

试用设计

这项研究是一项2A期剂量调查的开放标签临床试验，然后是2阶段的前瞻性，假对照或假跨性别研究，具体取决于在2A期中鉴定的治疗剂量。

干预和控制

RTMS干预措施将在住院PC单元的专用RTMS患者室中进行，患者可以将其留在床上以45度角向上坐着，或舒适地坐在椅子上。

治疗的刺激强度将通过使用标准技术在运动皮层上的单个脉冲TMS在以前的试验中使用标准技术在运动皮层上测量静息和主动运动阈值（RMT和AMT）来确定。研究人员将使用左侧间歇性theta爆发刺激（ITB），因为它似乎在抑郁症状和自杀思想中增加了更大的减少。受过训练的团队成员将使用BeamF3技术定位左DLPFC，这不需要神经影像学，并且可以实现相当准确的定位。对于2A期开放标签剂量调查研究，该区域将在3 TMS脉冲时间歇性刺激每200毫秒，持续2秒钟（即30个刺激）。每10秒重复一次此过程，持续3分钟，在此过程中，总脉冲分配了600个。参与者将每天45分钟的时间最多每天进行8个3分钟的时间（持续5天）（如果需要的话，在7天的窗口中连续或在7天的窗口中）。

这项剂量调查研究的结果将告知在2B期可行性和初步疗效试验中提供给治疗组参与者的适当治疗剂量。例如，如果剂量调查研究表明，仅3天治疗或总剂量24次，患者就有临床反应，这将是2B期可行性研究的新治疗方案。

对于2B期的可行性和初步疗效试验的假干预，活动线圈将被“假”线圈代替，该线圈会产生与活动线圈相似的声音和头皮感觉，但没有提供有效的皮质刺激。

如果剂量调查研究的结果表明剂量低，并且需要最少的时间才能实现治疗效果（例如，在3天内进行了15个课程），则研究人员将进行一项假横断研究，每个患者将接受该治疗或假干预首先，然后进行为期4天的冲洗期，之后他们将接受治疗或假干预（无论他们没有接受第一轮）。因此，每个患者都是自己的控制。另外，如果结果表明需要高剂量和时间承诺（例如，需要在5天内进行40次疗程）才能达到治疗效果，则研究人员将进行假手术器设计，在该设计中，每个患者将被随机分配以仅接受RTMS或仅接受RTMS。仅假控制。该决定是基于这样的理由：要求患者至少要有2个整个星期（5天治疗或假手术，然后进行4天的洗涤期，然后再进行5天的治疗或假手术，这太麻烦了。在这项研究中，鉴于这些人正在经历晚期疾病。

样本量

为了促进2A期开放标签试验中的剂量调查，研究人员将注册患者，直到确定最多15名患者的治疗作用阈值为止。

对于2B期的可行性和疗效试验，研究人员将旨在招募25名假手术设计患者，或40名患者（n = 20治疗和n = 20个对照）进行模板对照设计。

招聘

研究工作人员和PCU医师将自动筛选进入PC单元的每个患者的资格。研究人员将查看医疗图表中每个新入院的患者埃德蒙顿症状评估系统（ESA）的评分。 ESA的抑郁症，焦虑或福祉量表的得分为7或更高，将触发研究人员与患者的医生接触，以确保患者的预期> 1个月的生活，并且有能力（身体和认知上）参与在研究中。潜在参与者及其医师都将完成筛查问卷，以确保不对RTMS治疗进行禁忌。

社区的潜在参与者将由其区域姑息治疗团队（RPCT）的成员确定。 ESA的抑郁，焦虑或福祉子量表的分数为7或更高，并期望患者预期有1个月的时间，而参与研究的能力（身体和认知上）将触发RPCT成员接近患者，以确定他们是否对研究感兴趣。潜在参与者及其医疗保健提供者都将填写筛查问卷，以确保RTMS治疗的禁忌症。

对于2B期的可行性和初步疗效试验，将以相同的方式募集对照。

分配和盲目

研究人员将使用随机序列发生器进行临床试验。有关分配序列的信息仅适用于管理RTM的训练有素的研究人员。

在2B阶段的可行性和初步疗效临床试验中，参与者将被随机分配给治疗与假手术（治疗顺序与假手术中的假手术中随机分配，或者接受治疗或假手术在假手术中随机分配。 ）。参与者不会意识到他们的随机状态和治疗分配（即参与者失明）。

研究研究人员还将对干预分配视而不见。唯一了解参与者干预分配的人是训练有素的RTMS操作员，他们将提供干预。

统计方法

分析剂量调查研究的研究结果将是描述性和相关性的。研究人员将使用描述性统计数据来检查对RTMS的积极响应/对RTMS治疗反应的参与者的特征最快的参与者的特征。我们还将使用描述性措施（平均值，中值和各自的置信度估计）来评估剂量，例如，50％的参与者经历了症状的改善。

在剂量发现和2B期试验研究中可行性结果的主要分析将包括使用具有95％置信区间的描述性统计数据计算结果。由于主要目的是估计而非假设检验之一，因此将计算出95％置信区间的方差估计和效应大小，以进行一级和二级疗效测量，以采用显着性测试。

对2B期试验的分析将采取专门处理方法来治疗方法。如果我们使用假交叉设计的交叉效果评估，则将采用统计分析，比较每个患者在假期与活动期间的症状变化的变化。如果采用假模具设计，将对组间差异进行评估。

• 抑郁症状
• 抑郁，焦虑
• 心理困扰
• 绝症

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纳入标准：

• 患有晚期疾病的社区中PC单位患者和PC患者
• > 1个月的预期寿命
• 经历心理困扰，如抑郁症，焦虑或福祉的分数所示，埃德蒙顿症状评估系统（ESA）
• 用英语理解和交流的能力

排除标准：

• 当前或先前诊断为癫痫发作障碍或一级亲戚，具有当前或先前诊断的癫痫发作
• 记录的大脑病变
• 在治疗期间坐着时无法保持静止（45度）
• RTMS的已知禁忌症，包括：金属头骨板，夹子或刺激器；起搏器和其他电子植入物；怀孕;反复的头痛没有已知的原因，无法对非处方药反应；当前或先前的头骨骨折或脑部损伤；先前的脑部手术；降低癫痫发作阈值的药物

• Lotte＆John Hecht纪念基金会
• 布鲁耶尔研究所
• 加拿大癌症协会（CCS）