• 有不良事件和严重不良事件的受试者数量[时间范围：最多2年]
  评估BB-1701的安全性和耐受性
• 剂量限制毒性的受试者数量（DLT）[时间范围：周期1。每个周期的持续时间为21天。这是给出的
  根据国家癌症研究所不良事件的共同毒性标准（NCI-CTCAE），评估所有研究药物相关和治疗毒性的受试者的受试者。
• MTD [时间范围：周期1。每个周期的持续时间为21天。这是给出的
  MTD定义为最高剂量水平，在第一个周期中，在6个受试者中不超过1个受试者。

• 血清浓度时间曲线的面积从时间0推到无穷大（AUC0-INF）[时间范围：周期1天1.每个周期的持续时间为21天。这是给出的
  表征BB-1701的药代动力学（PK）
• 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间框架：剂量和剂量1至周期8中的剂量。每个周期的持续时间为21天。这是给出的
  表征BB-1701的PK
• 抗药物抗体的发病率[时间框架：周期1天，周期1天15天以及周期2、3、4、6和8的第1天。每个周期的持续时间为21天。这是给出的
  评估BB-1701的免疫原性
• 客观响应[时间范围：在6个月内每9周，此后大约每12周（最多2年）]
  评估BB-1701的初步抗肿瘤活性
• 无进展生存期[时间范围：在6个月内每9周，此后大约每12周（最多2年）]
  评估BB-1701的初步抗肿瘤活性
• 响应持续时间[时间范围：在6个月内每9周，此后大约每12周（最多2年）]
  评估BB-1701的初步抗肿瘤活性

这是对BB-1701的开放标签，FIH，1阶段剂量升级和队列扩张研究，对局部晚期 /转移性HER2阳性实体瘤的受试者。该研究包括2个部分：剂量降低（第1部分）和队列扩张（第2部分）。

这项研究的第1部分将遵循加速的滴定和传统的“ 3 + 3”设计。第2部分是一项与HER2阳性局部晚期/转移实体瘤的队列扩展研究。第2部分由2个队列组成：队列1包括患有HER2阳性乳腺癌的受试者，他们一定已经接受了前3行HER2靶向疗法和同类群体，其中包括患有HER2阳性癌症的受试者，包括但不限于胃/胃食管治疗癌症（GC/GC/） GEJ），膀胱癌和结肠癌；除GC/GEJ以外的癌症类型不需要的HER2治疗。

研究持续时间包括筛查（长达28天），治疗周期（最多8个周期）和安全随访（30天）。

• 实验：第1部分：剂量升级
  在研究的第1部分中，已经选择了八个剂量水平进行评估。将根据在第一个周期中观察到的毒性确定剂量升级决策。
  干预：药物：BB-1701
• 实验：第2部分：队列1
  受试者将以一个或两个剂量水平（例如MTD和MTD以下的剂量）以BB-1701给药。
  干预：药物：BB-1701
• 实验：第2部分：队列2
  受试者将以一个或两个剂量水平（例如MTD和MTD以下的剂量）以BB-1701给药。
  干预：药物：BB-1701

纳入标准：

1. 愿意并且能够为审判提供书面知情同意。
2. 男性或女性受试者≥18岁。
3. 受试者必须具有组织学或细胞学上证实的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性实体肿瘤（S），该​​实体肿瘤没有可用或无法忍受的治疗疗法。
4. 受试者必须至少具有一个可测量的病变，如根据1.1版本定义。
5. 东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0或1。
6. 预期寿命≥12周。
7. 患有肝转移的受试者的血清胆红素≤1.5×正常（ULN），天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.2.0×ULN或≤3.0×ULN的上限。
8. 在整个治疗期间，在最后剂量的研究药物后至少七个月内，必须使用当前接受的可靠避孕方法的受试者（育有育的女性和具有肥沃女性伴侣的男性）。

排除标准：

1. 入学时接受癌症治疗的受试者。
2. 由于先前管理的代理，尚未从不良事件中恢复。
3. 在给药前4周内进行了重大手术。
4. 在第一个研究产品给药之前的28天内使用任何研究性抗癌药物。
5. 接受过累积的阿霉素剂量> 360 mg/m²或同等学历的受试者
6. > 2级外周神经病的受试者
7. 患有活性肺炎/间质性肺疾病（ILD），这是需要全身类固醇的肺炎/ILD病史
8. 具有症状或未经治疗的中枢神经系统转移的受试者，或需要对中枢神经系统转移（包括类固醇和抗癫痫剂）进行治疗的受试者。
9. 任何其他严重的潜在医疗状况，包括但不限于不受控制的糖尿病，主动不受控制的感染，主动胃溃疡，不受控制的癫痫发作，脑血管事件，胃肠道出血，严重的征兆和症状。
10. 患有临床意义的心血管疾病的受试者由于晚期恶性肿瘤并发症而导致的当前呼吸困难。
11. 活性病毒肝炎（B或C）
12. 威胁生命的高敏病史，或已知对蛋白质药物或重组蛋白过敏
13. 任何其他严重的潜在医疗状况，包括但不限于精神病，心理，家庭或地理状况，在调查人员的判断中，可能会干扰计划的分期，治疗和随访，影响主题合规性或放置主题与治疗相关并发症的高风险
14. 怀孕的女性

• 有不良事件和严重不良事件的受试者数量[时间范围：最多2年]
  评估BB-1701的安全性和耐受性
• 剂量限制毒性的受试者数量（DLT）[时间范围：周期1。每个周期的持续时间为21天。这是给出的
  根据国家癌症研究所不良事件的共同毒性标准（NCI-CTCAE），评估所有研究药物相关和治疗毒性的受试者的受试者。
• MTD [时间范围：周期1。每个周期的持续时间为21天。这是给出的
  MTD定义为最高剂量水平，在第一个周期中，在6个受试者中不超过1个受试者。

• 血清浓度时间曲线的面积从时间0推到无穷大（AUC0-INF）[时间范围：周期1天1.每个周期的持续时间为21天。这是给出的
  表征BB-1701的药代动力学（PK）
• 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间框架：剂量和剂量1至周期8中的剂量。每个周期的持续时间为21天。这是给出的
  表征BB-1701的PK
• 抗药物抗体的发病率[时间框架：周期1天，周期1天15天以及周期2、3、4、6和8的第1天。每个周期的持续时间为21天。这是给出的
  评估BB-1701的免疫原性
• 客观响应[时间范围：在6个月内每9周，此后大约每12周（最多2年）]
  评估BB-1701的初步抗肿瘤活性
• 无进展生存期[时间范围：在6个月内每9周，此后大约每12周（最多2年）]
  评估BB-1701的初步抗肿瘤活性
• 响应持续时间[时间范围：在6个月内每9周，此后大约每12周（最多2年）]
  评估BB-1701的初步抗肿瘤活性

这是对BB-1701的开放标签，FIH，1阶段剂量升级和队列扩张研究，对局部晚期 /转移性HER2阳性实体瘤的受试者。该研究包括2个部分：剂量降低（第1部分）和队列扩张（第2部分）。

这项研究的第1部分将遵循加速的滴定和传统的“ 3 + 3”设计。第2部分是一项与HER2阳性局部晚期/转移实体瘤的队列扩展研究。第2部分由2个队列组成：队列1包括患有HER2阳性乳腺癌的受试者，他们一定已经接受了前3行HER2靶向疗法和同类群体，其中包括患有HER2阳性癌症的受试者，包括但不限于胃/胃食管治疗癌症（GC/GC/） GEJ），膀胱癌和结肠癌；除GC/GEJ以外的癌症类型不需要的HER2治疗。

研究持续时间包括筛查（长达28天），治疗周期（最多8个周期）和安全随访（30天）。

• 实验：第1部分：剂量升级
  在研究的第1部分中，已经选择了八个剂量水平进行评估。将根据在第一个周期中观察到的毒性确定剂量升级决策。
  干预：药物：BB-1701
• 实验：第2部分：队列1
  受试者将以一个或两个剂量水平（例如MTD和MTD以下的剂量）以BB-1701给药。
  干预：药物：BB-1701
• 实验：第2部分：队列2
  受试者将以一个或两个剂量水平（例如MTD和MTD以下的剂量）以BB-1701给药。
  干预：药物：BB-1701

纳入标准：

1. 愿意并且能够为审判提供书面知情同意。
2. 男性或女性受试者≥18岁。
3. 受试者必须具有组织学或细胞学上证实的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性实体肿瘤（S），该​​实体肿瘤没有可用或无法忍受的治疗疗法。
4. 受试者必须至少具有一个可测量的病变，如根据1.1版本定义。
5. 东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0或1。
6. 预期寿命≥12周。
7. 患有肝转移的受试者的血清胆红素≤1.5×正常（ULN），天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.2.0×ULN或≤3.0×ULN的上限。
8. 在整个治疗期间，在最后剂量的研究药物后至少七个月内，必须使用当前接受的可靠避孕方法的受试者（育有育的女性和具有肥沃女性伴侣的男性）。

排除标准：

1. 入学时接受癌症治疗的受试者。
2. 由于先前管理的代理，尚未从不良事件中恢复。
3. 在给药前4周内进行了重大手术。
4. 在第一个研究产品给药之前的28天内使用任何研究性抗癌药物。
5. 接受过累积的阿霉素剂量> 360 mg/m²或同等学历的受试者
6. > 2级外周神经病的受试者
7. 患有活性肺炎/间质性肺疾病（ILD），这是需要全身类固醇的肺炎/ILD病史
8. 具有症状或未经治疗的中枢神经系统转移的受试者，或需要对中枢神经系统转移（包括类固醇和抗癫痫剂）进行治疗的受试者。
9. 任何其他严重的潜在医疗状况，包括但不限于不受控制的糖尿病，主动不受控制的感染，主动胃溃疡，不受控制的癫痫发作，脑血管事件，胃肠道出血，严重的征兆和症状。
10. 患有临床意义的心血管疾病的受试者由于晚期恶性肿瘤并发症而导致的当前呼吸困难。
11. 活性病毒肝炎（B或C）
12. 威胁生命的高敏病史，或已知对蛋白质药物或重组蛋白过敏
13. 任何其他严重的潜在医疗状况，包括但不限于精神病，心理，家庭或地理状况，在调查人员的判断中，可能会干扰计划的分期，治疗和随访，影响主题合规性或放置主题与治疗相关并发症的高风险
14. 怀孕的女性