• 循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）ESR1突变等位基因分数（MAF）和动力学[时间范围：最多30天]
  图形分析（例如具有低smo弱人的散点图）将用于评估结果的相关结构，并比较经过的芬维斯特剂和芳香酶抑制剂治疗组之间的MAF。 Pearson相关性或其非参数类似物Spearman相关性将用于估计变量之间的线性相关性。
• 雌激素受体1（ESR1）突变的出现率[时间范围：长达30天]
  将通过内分泌疗法的继发性评估。
• 癌症抗原（CA）15-3肿瘤标记的变化[时间范围：长达30天]
  将与CA 15-3肿瘤标记变化相关。
• 总生存（OS）[时间范围：最多30天]
  将使用Kaplan-Meier方法对OS的生存曲线进行分析，并且将通过对数秩检验来检查各组的生存差异。将使用COX比例危害回归来估算95％置信区间的治疗比较和P值，我们将使用重新制定的Schoenfeld残差图和相关测试的图来评估比例危害假设。
• 下一次治疗的时间[时间范围：最多30天]
  进展后将在下一层治疗中评估。

主要目标：

I.与血浆中雌激素受体1（ESR1）突变出现的患者相比，与持续的芳香酶抑制剂（AI）治疗相比，与持续的芳香酶抑制剂（AI）治疗相比，无效生存（PFS）。

次要目标：

I.与AI相比，评估循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）ESR1突变等位基因分数（MAF）和动力学。

ii。评估对内分泌治疗的继发性耐药性患者ESR1突变的患病率。

iii。将ctDNA与癌症抗原（CA）15-3肿瘤标记变化相关。 iv。与ESR1突变出现的患者的持续AI治疗相比，与持续的AI治疗相比，评估总生存期（OS）。

V.评估PFS和下一个治疗时间（TTNT）在下一行治疗后与Fulvestrant与CDKI结合使用（VS.）AI之后。

探索性目标：

I.表征与ESR1和临床结果有关的其他共存可起作用的基因组改变。

ii。确定基因型匹配疗法的其他可操作的基因组改变和入学率的频率。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：患者每天（QD）口服Ribociclib（PO），在第1-21天接受Palbociclib PO QD，和/或Abemaciclib PO每天在第1-28天两次（BID）。患者还会在周期1和15的第1天和随后的周期的第2天的第1天和第15天在1-2分钟内接受肌肉内（IM）2分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

ARM II：患者在第1-21天接受口服PO QD，PALBOCICLIB PO QD和/或ABEMACICICLIB PO BID在第1-28天。患者还会在第1-28天接受LeTrozole PO QD或Anastrozole PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者进行30天。

• 解剖IV期乳腺癌AJCC V8
• 转移性乳腺癌
• 预后IV期乳腺癌AJCC V8

• 药物：abemaciclib
  给定po
  其他名称：

  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
• 药物：阿拉斯特罗
  给定po
  其他名称：

  • anastrazole
  • Arimidex
  • ICI D1033
  • ICI-D1033
  • ZD-1033
• 药物：输心
  给定
  其他名称：

  • Faslodex
  • Faslodex（ICI 182,780）
  • ICI 182,780
  • ICI 182780
  • ZD9238
• 药物：letrozole
  给定po
  其他名称：

  • CGS 20267
  • Femara
• 药物：palbociclib
  给定po
  其他名称：

  • 6-乙酰基-8-环戊烯-5-甲基-2-（（（5-（5-（5-（piperazin-1-基））吡啶素2-基）氨基）-8H-吡啶二（2,3-D）
  • ibrance
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
• 药物：Ribociclib
  给定po
  其他名称：

  • Kisqali
  • Lee-011
  • Lee011

• 实验：ARM I（Ribociclib，Palbociclib，Abemaciclib，fulvestrant）
  患者在第1-21天接受Ribociclib PO QD，Palbociclib PO QD和/或Abemaciclib po BID在第1-28天。患者还会在周期1和15的第1天和随后的周期的第2天接受1-2分钟的1-2分钟注射2分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 药物：输心
  • 药物：palbociclib
  • 药物：Ribociclib
• 主动比较器：ARM II（ribociclib，palbociclib，abemaciclib，letrozole）
  患者在第1-21天接受了Ribociclib口服PO QD，Palbociclib PO QD和/或Abemaciclib po Bid在第1-28天。患者还会在第1-28天接受LeTrozole PO QD或Anastrozole PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 药物：阿拉斯特罗
  • 药物：letrozole
  • 药物：palbociclib
  • 药物：Ribociclib

纳入标准：

• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.5 x 10^9/l
• 血小板> = 50 x 10^9/l
• 血红蛋白（HB）> = 9 g/dl
• 总血清胆红素= <2.0 mg/dl
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x正常（ULN）的上限（= <5 x ULN）（肝转移患者）
• 血清肌酐= <1.5 x ULN
• 激活在ctDNA上鉴定的ESR1突变（例如D538G，Y537S/N，S463P）。根据首席研究者（PI）的酌情权允许的新型ESR1改变
• 在AI上使用CDK4/6抑制剂（Palbociclib，Ribociclib或Abemaciclib）作为转移性乳腺癌（MBC）的第一线治疗至少12个月
• 组织学证实的HR阳性患者（雌激素受体[er]阳性[+]和/或孕酮受体[PR]+ [> 10％]），MBC

排除标准：

• 怀孕或哺乳的妇女
• 接受了MBC的事先治疗（在开始CDK4/6抑制剂之前，AI最多可使用4周）
• 在转移性环境中的先前治疗
• 校正的QT（QTC）间隔> 480毫秒，Brugada综合征或已知的QTC延长史或扭转型
• 精神病将限制知情同意
• 从头转移性疾病的患者
• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况的患者，例如：不稳定的心绞痛，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心肌梗塞= <6个月前入学前的6个月，严重的不受控制的心律失常或任何其他临床上重要的心脏病（急性或急性或急性或急性或急性或急性或急性或活性）慢性）或不受控制的严重感染，肝硬化，肝硬化，肝脏疾病的代偿性疾病，活性和慢性肝炎（IE可量化的丙型肝炎病毒[HBV] -DNA和/或丙型肝炎阳性丙型肝炎表面抗原[HBSAG]，可量化的丙型肝炎Virus [ hcv] - ribon核酸[RNA]），严重的肝损伤（Child-pugh C）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV） - 抗逆转录病毒疗法的阳性患者
• 预期生存<6个月
• 除了这项研究治疗的任何严重医疗疾病，这将限制在不到1个月
• 有不遵守医疗方案或被认为可能不可靠或将无法完成整个研究的患者
• 当前在给药前1个月内1个月内使用研究药物的任何临床研究的患者
• 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，在研究期间和治疗结束后的8周都必须使用高效的避孕方法。高效的避孕方法包括以下任意两种的组合：放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）；避孕方法：带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂的避孕套或遮挡帽（隔膜或颈椎/拱顶盖）；完全禁欲或男/女性绝育
• 性伴侣是WOCBP的男性患者，他们在研究期间以及治疗结束后的8周内不愿意使用足够的避孕药

• 循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）ESR1突变等位基因分数（MAF）和动力学[时间范围：最多30天]
  图形分析（例如具有低smo弱人的散点图）将用于评估结果的相关结构，并比较经过的芬维斯特剂和芳香酶抑制剂治疗组之间的MAF。 Pearson相关性或其非参数类似物Spearman相关性将用于估计变量之间的线性相关性。
• 雌激素受体1（ESR1）突变的出现率[时间范围：长达30天]
  将通过内分泌疗法的继发性评估。
• 癌症抗原（CA）15-3肿瘤标记的变化[时间范围：长达30天]
  将与CA 15-3肿瘤标记变化相关。
• 总生存（OS）[时间范围：最多30天]
  将使用Kaplan-Meier方法对OS的生存曲线进行分析，并且将通过对数秩检验来检查各组的生存差异。将使用COX比例危害回归来估算95％置信区间的治疗比较和P值，我们将使用重新制定的Schoenfeld残差图和相关测试的图来评估比例危害假设。
• 下一次治疗的时间[时间范围：最多30天]
  进展后将在下一层治疗中评估。

主要目标：

I.与血浆中雌激素受体1（ESR1）突变出现的患者相比，与持续的芳香酶抑制剂（AI）治疗相比，与持续的芳香酶抑制剂（AI）治疗相比，无效生存（PFS）。

次要目标：

I.与AI相比，评估循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）ESR1突变等位基因分数（MAF）和动力学。

ii。评估对内分泌治疗的继发性耐药性患者ESR1突变的患病率。

iii。将ctDNA与癌症抗原（CA）15-3肿瘤标记变化相关。 iv。与ESR1突变出现的患者的持续AI治疗相比，与持续的AI治疗相比，评估总生存期（OS）。

V.评估PFS和下一个治疗时间（TTNT）在下一行治疗后与Fulvestrant与CDKI结合使用（VS.）AI之后。

探索性目标：

I.表征与ESR1和临床结果有关的其他共存可起作用的基因组改变。

ii。确定基因型匹配疗法的其他可操作的基因组改变和入学率的频率。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：患者每天（QD）口服Ribociclib（PO），在第1-21天接受Palbociclib PO QD，和/或Abemaciclib PO每天在第1-28天两次（BID）。患者还会在周期1和15的第1天和随后的周期的第2天的第1天和第15天在1-2分钟内接受肌肉内（IM）2分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

ARM II：患者在第1-21天接受口服PO QD，PALBOCICLIB PO QD和/或ABEMACICICLIB PO BID在第1-28天。患者还会在第1-28天接受LeTrozole PO QD或Anastrozole PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者进行30天。

• 解剖IV期乳腺癌AJCC V8
• 转移性乳腺癌
• 预后IV期乳腺癌AJCC V8

• 药物：abemaciclib
  给定po
  其他名称：

  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
• 药物：阿拉斯特罗
  给定po
  其他名称：

  • anastrazole
  • Arimidex
  • ICI D1033
  • ICI-D1033
  • ZD-1033
• 药物：输心
  给定
  其他名称：

  • Faslodex
  • Faslodex（ICI 182,780）
  • ICI 182,780
  • ICI 182780
  • ZD9238
• 药物：letrozole
  给定po
  其他名称：

  • CGS 20267
  • Femara
• 药物：palbociclib
  给定po
  其他名称：

  • 6-乙酰基-8-环戊烯-5-甲基-2-（（（5-（5-（5-（piperazin-1-基））吡啶素2-基）氨基）-8H-吡啶二（2,3-D）
  • ibrance
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
• 药物：Ribociclib
  给定po
  其他名称：

  • Kisqali
  • Lee-011
  • Lee011

• 实验：ARM I（Ribociclib，Palbociclib，Abemaciclib，fulvestrant）
  患者在第1-21天接受Ribociclib PO QD，Palbociclib PO QD和/或Abemaciclib po BID在第1-28天。患者还会在周期1和15的第1天和随后的周期的第2天接受1-2分钟的1-2分钟注射2分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 药物：输心
  • 药物：palbociclib
  • 药物：Ribociclib
• 主动比较器：ARM II（ribociclib，palbociclib，abemaciclib，letrozole）
  患者在第1-21天接受了Ribociclib口服PO QD，Palbociclib PO QD和/或Abemaciclib po Bid在第1-28天。患者还会在第1-28天接受LeTrozole PO QD或Anastrozole PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 药物：阿拉斯特罗
  • 药物：letrozole
  • 药物：palbociclib
  • 药物：Ribociclib

纳入标准：

• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.5 x 10^9/l
• 血小板> = 50 x 10^9/l
• 血红蛋白（HB）> = 9 g/dl
• 总血清胆红素= <2.0 mg/dl
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x正常（ULN）的上限（= <5 x ULN）（肝转移患者）
• 血清肌酐= <1.5 x ULN
• 激活在ctDNA上鉴定的ESR1突变（例如D538G，Y537S/N，S463P）。根据首席研究者（PI）的酌情权允许的新型ESR1改变
• 在AI上使用CDK4/6抑制剂（Palbociclib，Ribociclib或Abemaciclib）作为转移性乳腺癌（MBC）的第一线治疗至少12个月
• 组织学证实的HR阳性患者（雌激素受体[er]阳性[+]和/或孕酮受体[PR]+ [> 10％]），MBC

排除标准：

• 怀孕或哺乳的妇女
• 接受了MBC的事先治疗（在开始CDK4/6抑制剂之前，AI最多可使用4周）
• 在转移性环境中的先前治疗
• 校正的QT（QTC）间隔> 480毫秒，Brugada综合征或已知的QTC延长史或扭转型
• 精神病将限制知情同意
• 从头转移性疾病的患者
• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况的患者，例如：不稳定的心绞痛，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心肌梗塞= <6个月前入学前的6个月，严重的不受控制的心律失常或任何其他临床上重要的心脏病（急性或急性或急性或急性或急性或急性或急性或活性）慢性）或不受控制的严重感染，肝硬化，肝硬化，肝脏疾病的代偿性疾病，活性和慢性肝炎（IE可量化的丙型肝炎病毒[HBV] -DNA和/或丙型肝炎阳性丙型肝炎表面抗原[HBSAG]，可量化的丙型肝炎Virus [ hcv] - ribon核酸[RNA]），严重的肝损伤（Child-pugh C）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV） - 抗逆转录病毒疗法的阳性患者
• 预期生存<6个月
• 除了这项研究治疗的任何严重医疗疾病，这将限制在不到1个月
• 有不遵守医疗方案或被认为可能不可靠或将无法完成整个研究的患者
• 当前在给药前1个月内1个月内使用研究药物的任何临床研究的患者
• 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，在研究期间和治疗结束后的8周都必须使用高效的避孕方法。高效的避孕方法包括以下任意两种的组合：放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）；避孕方法：带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂的避孕套或遮挡帽（隔膜或颈椎/拱顶盖）；完全禁欲或男/女性绝育
• 性伴侣是WOCBP的男性患者，他们在研究期间以及治疗结束后的8周内不愿意使用足够的避孕药