肾脏移植需要将活或已故的器官植入到接受者中。由于这一事件，受移植器官引起的受体有炎症反应。

目前，通常使用免疫抑制治疗来避免拒绝移植器官。尽管在这个目标中有效，但目前尚无满足的需要制定新的策略来控制先天的炎症反应并减少对器官移植的伤害。

研究人员提出了一种新的炎症反应管理方法。研究人员将探索“胆碱能抗炎途径”作为潜在目标，这是Feinstein医学研究所的基础科学实验室首先特征的途径。简而言之，迷走神经激活脾神经，脾神经激活脾细胞中表达T细胞的胆碱乙酰转移酶。通过乙酰胆碱对巨噬细胞刺激α7烟碱乙酰胆碱受体（α7NACHR）可减少多种促炎细胞因子的产生。

当前，迷走神经刺激用于治疗许多人类疾病，包括癫痫，抑郁症和偏头痛。这些治疗中的许多方法通过刺激神经支配耳朵的迷走神经来激活迷走神经。在这项研究中，研究人员将刺激迷走神经的这一分支，并寻找活和死者供体的肾脏移植接受者血液中炎症标记的变化。

这项研究的成功完成将允许对器官移植受者进行以后的研究。

干预和比较者：

患者将在麻醉下或已经在麻醉下的左迷走神经的耳神经分支进行5分钟。受试者将对他们的治疗部门视而不见。

要使用的设备将包括一个手持电脉冲发生器和一对要放在耳朵上的电极以进行刺激。耳朵的特定靶标将是迷走神经的耳部分支，它支配着耳道的Cymba conchae上的皮肤。

解剖学地标和外耳的皮肤神经。三个神经有助于耳朵的侧面的皮肤神经：迷走神经的耳神经分支（ABVN），超时颞神经（ATN）和巨大的耳神经（GAN）。这些皮肤神经的分布有不同程度的重叠程度。

电极将放置在耳朵运河的入口附近/附近，以向耳部分支提供刺激。将对手持电脉冲发生器（例如Roscoe Medical，TENS 7000）进行编程以向电极传递刺激脉冲。电极将由导电材料制成，促进经透射电刺激。所有受试者都会被告知他们可能会或可能不会感觉到刺激。

尝试减轻与血液绘画相关的疼痛的尝试将在可能的情况下进行与其他血液绘画要求相一致的静脉切开术或患者处于麻醉状态时。

研究人员将向左耳施用经皮的电刺激5分钟。接收耳刺刺激的受试者将使用以下参数接收刺激：0.300毫秒（MSEC）刺激峰在30 Hz的频率下持续五（5）分钟，峰值电流脉冲振幅设置为1.5毫安（MA）。研究对象将接受血液动力学监测和心率变异性监测，同时接受迷走神经刺激，这是器官采购或麻醉管理的基础护理的常规部分。

使用Roscoe Medical Tens 7000来实现经皮电刺激电刺激，该刺激可提供可编程的电流密度，频率和脉冲宽度。 TENS 7000将连接到耳夹（或手持）电极，以经皮刺激耳朵的cymba conchae，以激活迷走神经的耳神经分支（上图），也称为Arnold的神经，该神经可为感官支配至耳道周围的皮肤。通过神经反射弧，这种感觉神经的激活将神经信号发送到脑干，然后通过孤立道（NTS）的核激活传出的迷走神经。这是一种很好的描述且临床上可接受的神经调节途径，因为已经研究了经皮的耳耳刺激以治疗癫痫发作，这与过去二十年来FDA在相同的指示中如何批准了FDA的侵入性电气迷走神经刺激。目前，欧洲批准了经皮的耳刺刺激来治疗癫痫发作。

这些特定选择的科学基础来自于在费恩斯坦医学研究所（Feinstein Institute for Hichical Research）对动物进行实验迷走神经刺激的10年以上的经验。刺激峰的频率将为30 Hz。单个刺激峰的脉冲宽度将为0.300毫秒（MSEC）。刺激的总持续时间为五（5）分钟。对于剩余的刺激参数，即峰值电流脉冲振幅，研究人员将使用1.5毫安（MA）。这些刺激参数与以前在两项单独的耳鸣研究中证明是安全的参数非常相似（6，7）。便携式电池供电的示波器将用于确认峰值电流。

安全程序最近评估了对迷走神经的耳的耳刺激后心脏安全性的评估，但没有发现TVN的心律不齐作用的迹象（6，7）。

在非常罕见的情况下，研究对象发展出症状性心律失常，合格的人事麻醉学家/外科医生/居民/CRNA将立即使用任何治疗方法，以治疗任何治疗（静脉内液体，抗心律失常，心脏疗法，心脏疗法），以治疗其相关的Bradyarryarrhythmia及其相关的治疗方法症状。

• 实验：VNS-活供体肾脏接受者。
  现场供体肾脏接受者。 VN将在开始手术前5分钟使用。用于VNS的设备将包括手持电脉冲发生器和一对要放置在左耳的电极以刺激，靶向迷走神经的耳神经分支，该神经神经支配着耳道的Cymba conchae的皮肤。
  干预：装置：经牙性耳神经神经刺激（VNS）
• 假比较器：假VNS-活供体肾脏接受者。
  现场供体肾脏接受者。如上所述，但没有应用任何VN
  干预：装置：经牙性耳神经神经刺激（VNS）
• 实验：VNS-已故的供体肾脏接受者。
  已故的供体肾脏接受者。 VN将在开始手术前5分钟使用。用于VNS的设备将包括手持电脉冲发生器和一对要放置在左耳的电极以刺激，靶向迷走神经的耳神经分支，该神经神经支配着耳道的Cymba conchae的皮肤。
  干预：装置：经牙性耳神经神经刺激（VNS）
• 假比较器：假VNS-已故的供体肾脏接受者。
  已故的供体肾脏接受者。如上所述，但没有应用任何VN
  干预：装置：经牙性耳神经神经刺激（VNS）

• Panebianco M，Rigby A，Weston J，Marson AG。对部分癫痫发作的迷走神经刺激。 Cochrane数据库Syst Rev. 2015年4月3日；（4）：CD002896。 doi：10.1002/14651858.cd002896.pub2。审查。
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• Huston JM，Wang H，Ochani M，Ochani K，Rosas-Ballina M，Gallowitsch-Puerta M，Ashok M，Yang L，Tracey KJ，Yang H.脾切除术可预防败血症并降低血清HMGB1水平。 J免疫。 2008年9月1日； 181（5）：3535-9。
• Rosas-Ballina M，Ochani M，Parrish WR，Ochani K，Harris YT，Huston JM，Chavan S，Tracey KJ。脾神经是内毒素血症中TNF的胆碱能抗炎途径控制所必需的。 Proc Natl Acad Sci US A. 2008年8月5日； 105（31）：11008-13。 doi：10.1073/pnas.0803237105。 Epub 2008年7月31日。
• Huston JM，Gallowitsch-Puerta M，Ochani M，Ochani K，Yuan R，Rosas-Ballina M，Ashok M，Goldstein RS，Chavan S，Pavlov VA，Metz CN，Yang H，Yang H，Czura CJ，Wang H，Tracey KJ。经皮神经刺激减少了血清高迁移率组1水平，并改善鼠败血症的生存率。 Crit Care Med。 2007年12月; 35（12）：2762-8。
• Huston JM，Ochani M，Rosas-Ballina M，Liao H，Ochani K，Pavlov VA，Gallowitsch-Puerta M，Ashok M，Ashok M，Czura CJ，Foxwell B，Tracey KJ，Ulloa L.脾多数型败血症。 J Exp Med。 2006年7月10日； 203（7）：1623-8。 Epub 2006年6月19日。
• Rosas-Ballina M，Olofsson PS，Ochani M，Valdés-Ferrer SI，Levine YA，Reardon C，Tusche MW，Pavlov VA，Andersson U，Chavan S，Mak TW，Tracey KJ。乙酰胆碱合成的T细胞中继神经回路中的神经信号。科学。 2011年10月7日; 334（6052）：98-101。 doi：10.1126/science.1209985。 Epub 2011年9月15日。
• Wang H，Liao H，Ochani M，Justiniani M，Lin X，Yang L，Al-Al-Al-Al-Al-Al-Al-Al-Al-Al-Al-Al-H，Metz C，Miller EJ，Tracey KJ，Ulloa L.胆碱能激动剂抑制HMGB1的HMGB1释放并改善实验性sepsis中的生存。 Nat Med。 2004年11月； 10（11）：1216-21。 Epub 2004年10月24日。
• Wang H，Yu M，Ochani M，Amella CA，Tanovic M，Susarla S，Li JH，Wang H，Yang H，Yang H，Ulloa L，Al-Al-Al-Abed Y，Czura CJ，Tracey KJ。烟碱乙酰胆碱受体α7亚基是炎症的重要调节剂。自然。 2003年1月23日； 421（6921）：384-8。 Epub 2002年12月22日。
• 特蕾西·KJ。炎症反射。自然。 2002年12月19日至26日； 420（6917）：853-9。审查。
• Borovikova LV，Ivanova S，Zhang M，Yang H，Botchkina GI，Watkins LR，Wang H，Abumrad N，Eaton JW，Tracey KJ。迷走神经刺激减弱了全身性炎症对内毒素的反应。自然。 2000年5月25日； 405（6785）：458-62。

纳入标准：

• 肾脏移植者的捐助者和已故捐助者的接受者

排除标准：

• 拒绝参加这项研究

肾脏移植需要将活或已故的器官植入到接受者中。由于这一事件，受移植器官引起的受体有炎症反应。

目前，通常使用免疫抑制治疗来避免拒绝移植器官。尽管在这个目标中有效，但目前尚无满足的需要制定新的策略来控制先天的炎症反应并减少对器官移植的伤害。

研究人员提出了一种新的炎症反应管理方法。研究人员将探索“胆碱能抗炎途径”作为潜在目标，这是Feinstein医学研究所的基础科学实验室首先特征的途径。简而言之，迷走神经激活脾神经，脾神经激活脾细胞中表达T细胞的胆碱乙酰转移酶。通过乙酰胆碱对巨噬细胞刺激α7烟碱乙酰胆碱受体（α7NACHR）可减少多种促炎细胞因子的产生。

当前，迷走神经刺激用于治疗许多人类疾病，包括癫痫，抑郁症和偏头痛。这些治疗中的许多方法通过刺激神经支配耳朵的迷走神经来激活迷走神经。在这项研究中，研究人员将刺激迷走神经的这一分支，并寻找活和死者供体的肾脏移植接受者血液中炎症标记的变化。

这项研究的成功完成将允许对器官移植受者进行以后的研究。

干预和比较者：

患者将在麻醉下或已经在麻醉下的左迷走神经的耳神经分支进行5分钟。受试者将对他们的治疗部门视而不见。

要使用的设备将包括一个手持电脉冲发生器和一对要放在耳朵上的电极以进行刺激。耳朵的特定靶标将是迷走神经的耳部分支，它支配着耳道的Cymba conchae上的皮肤。

解剖学地标和外耳的皮肤神经。三个神经有助于耳朵的侧面的皮肤神经：迷走神经的耳神经分支（ABVN），超时颞神经（ATN）和巨大的耳神经（GAN）。这些皮肤神经的分布有不同程度的重叠程度。

电极将放置在耳朵运河的入口附近/附近，以向耳部分支提供刺激。将对手持电脉冲发生器（例如Roscoe Medical，TENS 7000）进行编程以向电极传递刺激脉冲。电极将由导电材料制成，促进经透射电刺激。所有受试者都会被告知他们可能会或可能不会感觉到刺激。

尝试减轻与血液绘画相关的疼痛的尝试将在可能的情况下进行与其他血液绘画要求相一致的静脉切开术或患者处于麻醉状态时。

研究人员将向左耳施用经皮的电刺激5分钟。接收耳刺刺激的受试者将使用以下参数接收刺激：0.300毫秒（MSEC）刺激峰在30 Hz的频率下持续五（5）分钟，峰值电流脉冲振幅设置为1.5毫安（MA）。研究对象将接受血液动力学监测和心率变异性监测，同时接受迷走神经刺激，这是器官采购或麻醉管理的基础护理的常规部分。

使用Roscoe Medical Tens 7000来实现经皮电刺激电刺激，该刺激可提供可编程的电流密度，频率和脉冲宽度。 TENS 7000将连接到耳夹（或手持）电极，以经皮刺激耳朵的cymba conchae，以激活迷走神经的耳神经分支（上图），也称为Arnold的神经，该神经可为感官支配至耳道周围的皮肤。通过神经反射弧，这种感觉神经的激活将神经信号发送到脑干，然后通过孤立道（NTS）的核激活传出的迷走神经。这是一种很好的描述且临床上可接受的神经调节途径，因为已经研究了经皮的耳耳刺激以治疗癫痫发作，这与过去二十年来FDA在相同的指示中如何批准了FDA的侵入性电气迷走神经刺激。目前，欧洲批准了经皮的耳刺刺激来治疗癫痫发作。

这些特定选择的科学基础来自于在费恩斯坦医学研究所（Feinstein Institute for Hichical Research）对动物进行实验迷走神经刺激的10年以上的经验。刺激峰的频率将为30 Hz。单个刺激峰的脉冲宽度将为0.300毫秒（MSEC）。刺激的总持续时间为五（5）分钟。对于剩余的刺激参数，即峰值电流脉冲振幅，研究人员将使用1.5毫安（MA）。这些刺激参数与以前在两项单独的耳鸣研究中证明是安全的参数非常相似（6，7）。便携式电池供电的示波器将用于确认峰值电流。

安全程序最近评估了对迷走神经的耳的耳刺激后心脏安全性的评估，但没有发现TVN的心律不齐作用的迹象（6，7）。

在非常罕见的情况下，研究对象发展出症状性心律失常，合格的人事麻醉学家/外科医生/居民/CRNA将立即使用任何治疗方法，以治疗任何治疗（静脉内液体，抗心律失常，心脏疗法，心脏疗法），以治疗其相关的Bradyarryarrhythmia及其相关的治疗方法症状。

• 实验：VNS-活供体肾脏接受者。
  现场供体肾脏接受者。 VN将在开始手术前5分钟使用。用于VNS的设备将包括手持电脉冲发生器和一对要放置在左耳的电极以刺激，靶向迷走神经的耳神经分支，该神经神经支配着耳道的Cymba conchae的皮肤。
  干预：装置：经牙性耳神经神经刺激（VNS）
• 假比较器：假VNS-活供体肾脏接受者。
  现场供体肾脏接受者。如上所述，但没有应用任何VN
  干预：装置：经牙性耳神经神经刺激（VNS）
• 实验：VNS-已故的供体肾脏接受者。
  已故的供体肾脏接受者。 VN将在开始手术前5分钟使用。用于VNS的设备将包括手持电脉冲发生器和一对要放置在左耳的电极以刺激，靶向迷走神经的耳神经分支，该神经神经支配着耳道的Cymba conchae的皮肤。
  干预：装置：经牙性耳神经神经刺激（VNS）
• 假比较器：假VNS-已故的供体肾脏接受者。
  已故的供体肾脏接受者。如上所述，但没有应用任何VN
  干预：装置：经牙性耳神经神经刺激（VNS）

• Panebianco M，Rigby A，Weston J，Marson AG。对部分癫痫发作的迷走神经刺激。 Cochrane数据库Syst Rev. 2015年4月3日；（4）：CD002896。 doi：10.1002/14651858.cd002896.pub2。审查。
• Yuan H，Silberstein SD。迷走神经和迷走神经刺激，全面评论：第二部分。头痛。 2016年2月； 56（2）：259-66。 doi：10.1111/head.12650。 EPUB 2015年9月18日。
• Ben-Menachem E.迷走神经刺激，副作用和长期安全。 J临床神经生理学。 2001年9月； 18（5）：415-8。审查。
• Yuan H，Silberstein SD。迷走神经和迷走神经刺激，全面评论：第三部分。头痛。 2016年3月； 56（3）：479-90。 doi：10.1111/head.12649。 EPUB 2015年9月14日。
• Ben-Menachem E，Revesz D，Simon BJ，SilbersteinS。手术植入和非侵入性迷走神经刺激：疗效，安全性和耐受性的综述。 Eur J Neurol。 2015年9月； 22（9）：1260-8。 doi：10.1111/ene.12629。 EPUB 2015年1月23日。评论。
• Kreuzer PM，Landgrebe M，Husser O，Resch M，Schecklmann M，Geisreiter F，Poeppl TB，Prasser SJ，Hajak G，Langguth B.经皮的迷走神经刺激：回顾性评估心脏安全性评估在一项初步的研究中。前精神病学。 2012年8月7日； 3：70。 doi：10.3389/fpsyt.2012.00070。 2012年环保。
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• Wang H，Liao H，Ochani M，Justiniani M，Lin X，Yang L，Al-Al-Al-Al-Al-Al-Al-Al-Al-Al-Al-Al-H，Metz C，Miller EJ，Tracey KJ，Ulloa L.胆碱能激动剂抑制HMGB1的HMGB1释放并改善实验性sepsis中的生存。 Nat Med。 2004年11月； 10（11）：1216-21。 Epub 2004年10月24日。
• Wang H，Yu M，Ochani M，Amella CA，Tanovic M，Susarla S，Li JH，Wang H，Yang H，Yang H，Ulloa L，Al-Al-Al-Abed Y，Czura CJ，Tracey KJ。烟碱乙酰胆碱受体α7亚基是炎症的重要调节剂。自然。 2003年1月23日； 421（6921）：384-8。 Epub 2002年12月22日。
• 特蕾西·KJ。炎症反射。自然。 2002年12月19日至26日； 420（6917）：853-9。审查。
• Borovikova LV，Ivanova S，Zhang M，Yang H，Botchkina GI，Watkins LR，Wang H，Abumrad N，Eaton JW，Tracey KJ。迷走神经刺激减弱了全身性炎症对内毒素的反应。自然。 2000年5月25日； 405（6785）：458-62。

纳入标准：

• 肾脏移植者的捐助者和已故捐助者的接受者

排除标准：

• 拒绝参加这项研究