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对未治疗的大型小细胞肺癌患者的Atezolizumab加上或不具有Tiragolumab的依托泊肽和依托泊苷的研究(Skyscraper-02)

研究描述
简要摘要:

这项研究将评估Tiragolumab Plus Atezolizumab和Carboplatin和eToposide(CE)的疗效,而安慰剂加上Atezolizumab和CE在接受化学疗法广泛的小细胞肺癌(ES-SCLC)的参与者中。合格的参与者将以1:1的比例随机分配,以在归纳阶段接受以下治疗方案之一: -

  • ARM A:Tiragolumab Plus Atezolizumab和CE
  • ARM B:安慰剂加Atezolizumab和CE

在诱导阶段之后,参与者将继续使用Atezolizumab加上Tiragolumab(ARM A)或Atezolizumab Plus安慰剂(ARM B)进行维持治疗。


病情或疾病 干预/治疗阶段
小细胞肺癌药物:Tiragolumab药物:atezolizumab药物:卡铂药物:依托泊苷药物:安慰剂阶段3

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 470名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:三重(参与者,护理提供者,研究人员)
主要意图:治疗
官方标题:对未经治疗的广泛小细胞肺癌的患者,一项atezolizumab加上卡泊蛋白的随机,双盲,安慰剂对照研究和依托泊苷,有或没有tiragolumab(抗替代抗体)的依托泊苷
实际学习开始日期 2020年2月4日
估计的初级完成日期 2023年9月29日
估计 学习完成日期 2023年9月29日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Tiragolumab + Atezolizumab + CE
参与者将在每个21天周期的第1天接受Atezolizumab,然后在每个21天周期的第1天接受Tiragolumab。卡铂将在第1天进行4个周期的依托泊苷。参与者还将在第2天和第3天接受依托泊苷。
药物:提拉戈鲁姆
Tiragolumab在每个21天周期的第1天通过IV输注给药的600毫克(MG)。
其他名称:mtig7192a

药物:atezolizumab
在每个21天周期的第1天通过IV输注给药的Atezolizumab 1200 mg。
其他名称:tecentriq

药物:卡铂
在每个21天周期的第1天通过IV输注来进行4个周期。

药物:依托泊苷
依托泊苷100 mg/m^2通过IV输注在每个21天周期的第1、2和3天进行4个周期。

主动比较器:安慰剂 + atezolizumab + CE
参与者将在每个21天周期的第1天接受Atezolizumab,然后在每个21天周期的第1天接受安慰剂。卡铂将在第1天进行4个周期的依托泊苷。参与者还将在第2天和第3天接受依托泊苷。
药物:atezolizumab
在每个21天周期的第1天通过IV输注给药的Atezolizumab 1200 mg。
其他名称:tecentriq

药物:卡铂
在每个21天周期的第1天通过IV输注来进行4个周期。

药物:依托泊苷
依托泊苷100 mg/m^2通过IV输注在每个21天周期的第1、2和3天进行4个周期。

药物:安慰剂
安慰剂在每个21天周期的第1天通过IV输注给药。

结果措施
主要结果指标
  1. 在初级人群中对研究者评估的自由生存(PFS)[时间范围:从随机分组到第一次出现疾病进展或死亡。
  2. 初级人口的总生存期(OS)[时间范围:从任何原因从随机分组到死亡(长达50个月)]

次要结果度量
  1. 意图对治疗(ITT)种群中的PF [时间范围:从任何原因的疾病进展或死亡的首次出现,以先到者(长达50个月)的出现(最多50个月)]
  2. ITT人群中的操作系统[时间范围:从任何原因(最多50个月)从随机分组到死亡]]
  3. 调查人员评估的初级人口中确认的目标反应率(ORR)[时间范围:从随机分组到50个月]
  4. 通过研究者评估的ITT人群确认ORR [时间范围:从随机分组到50个月]
  5. 在初级人群中对研究者评估的反应持续时间(DOR)[时间范围:从第一次出现已记录的已证实的对疾病进展或死亡的客观反应,以任何原因(最多50个月)]
  6. 研究人员在ITT人群中对DOR进行了评估[时间范围:从第一次出现已证实的对疾病进展或死亡的目的反应。
  7. 研究者在初级人口中对6个月零12个月的PFS率进行评估[时间范围:6个月,12个月]
  8. ITT人口的6个月零12个月的研究人员评估的PFS率[时间范围:6个月,12个月]
  9. 初级人口的12个月和24个月的总生存率[时间范围:12个月,24个月]
  10. ITT人口的12个月零24个月的总生存率[时间范围:12个月,24个月]
  11. 是时候使用欧洲癌症研究和治疗组织评估确认恶化(TTCD)的时间(EORTC)生活质量问卷核核心(QLQ-C30)得分(QLQ-C30)得分[时间范围:从随机分组:从随机分组到首次确认的临床上有意义的临床有意义的恶化到50个月]
    使用EORTC QLQ-C30的TTCD是全球健康状况(GHS)/生活质量(QOL)的最初10点降低,并且必须从基线起作用,至少需要进行两次连续两次评估或遵循基线以上的最初有意义的降低,遵循的基线必须保持。死亡。 EORTC QLQ-C30:一个自我报告的措施,由30个问题组成,评估参与者功能的5个方面(身体,情感,角色,认知和社交),3个症状量表(疲劳,恶心和呕吐和疼痛),GHS和QOL和6个单一项目(呼吸困难,失眠,食欲丧失,便秘,腹泻和财务困难),并在前一周的召回期。功能性项目的评分为4分制:1 =根本不是4 =很大,得分较高,表明结果较差。症状项目(GHS和QOL)以7分制评分:1 =非常差至7 =出色。分数将以最低分数为0,最大得分为100。得分更高。得分表明结果更好。

  12. 使用EORTC QLQ-C30分数评估的TTCD在ITT人群[时间范围:从随机分组到第一个确认的临床有意义的恶化长达50个月]
    使用EORTC QLQ-C30的TTCD是全球健康状况(GHS)/生活质量(QOL)的最初10点降低,并且必须从基线起作用,至少需要进行两次连续两次评估或遵循基线以上的最初有意义的降低,遵循的基线必须保持。死亡。 EORTC QLQ-C30:一个自我报告的措施,由30个问题组成,评估参与者功能的5个方面(身体,情感,角色,认知和社交),3个症状量表(疲劳,恶心和呕吐和疼痛),GHS和QOL和6个单一项目(呼吸困难,失眠,食欲丧失,便秘,腹泻和财务困难),并在前一周的召回期。功能性项目的评分为4分制:1 =根本不是4 =很大,得分较高,表明结果较差。症状项目(GHS和QOL)以7分制评分:1 =非常差至7 =出色。分数将以最低分数为0,最大得分为100。得分更高。得分表明结果更好。

  13. 发生不良事件的参与者的百分比[时间范围:最多50个月]
  14. Tiragolumab的最小血清浓度(CMIN)[时间框架:周期1的第1天(每个周期为21天),在循环2、3、4、8、8、16和16的第1天以及在治疗中停用的第1天(TD)访问(最多50个月)。这是给出的
  15. Atezolizumab的CMIN [时间范围:周期1的第1天(每个周期为21天),在2、3、4、8,12和16周期的第1天以及TD访问(最多50个月) )]
  16. Tiragolumab的最大血清浓度(CMAX)[时间范围:predose和postdose of Cycle 1的第1天(每个周期为21天),在周期2、3、4、8、112和16的第1天以及TD访问时predose (长达50个月)]
  17. Atezolizumab的CMAX [时间范围:predose和postdose of Cycy 1的第1天(每个周期为21天),在周期2、3、4、8、8、112和16的第1天以及TD访问(长达50个月) )]
  18. 具有抗药物抗体(ADA)的参与者比例为Tiragolumab [时间范围:predose of Cycles 1的第1天(每个周期为21天),2、3、4、8,12和16,以及TD访问(最多可50个月)]
  19. ADA到Atezolizumab的参与者的百分比[时间范围:predose of Cycles 1的第1天(每个周期为21天),2、3、4、8,12和16,以及TD访问(长达50个月)]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 组织学或细胞学上确认的广泛的小细胞肺癌(ES-SCLC)
  • 没有事先针对ES-SCLC的全身治疗
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0或1
  • 可测量的疾病,由实体瘤版本1.1的反应评估标准定义(Recist v1.1)
  • 足够的血液学和末期功能
  • 自上次化学/放射疗法以来,无治疗至少6个月

排除标准:

  • 有症状或积极发展的中枢神经系统(CNS)转移
  • 在随机分组前5年之内,小细胞肺癌(SCLC)以外的恶性肿瘤,除了有可忽略的转移风险或死亡的人以预期的治疗结果治疗的人。
  • 自身免疫性疾病免疫缺陷的活性或史
  • 特发性肺纤维化,组织肺炎,药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史
  • 免疫缺陷病毒(HIV)的阳性测试结果
  • 活跃的丙型肝炎丙型肝炎
  • 随机发生的严重感染
  • 在启动研究治疗前28天内与任何其他研究剂进行治疗
  • 先前用CD137激动剂或免疫检查点阻滞疗法,抗CTLA-4,抗诱变,抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体
  • 在4周内用全身免疫刺激剂治疗,或在随机分组前进行5药物消除半衰期
联系人和位置

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