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出境医 / 临床实验 / MDS,CMML或AML的ASTX030(Cedazuridine与Azacitidine联合使用)的研究

MDS,CMML或AML的ASTX030(Cedazuridine与Azacitidine联合使用)的研究

研究描述
简要摘要:
研究ASTX030-01旨在从第1阶段到第3阶段有效地移动。第1阶段由开放标签的剂量升级阶段(A期)组成(A期)使用多个同类群体在升级剂量水平的口服cedazuridine和Azacitidine下(只有一种研究药物)一次升级)随后是ASTX030的剂量膨胀阶段(B期)。第2阶段是一项随机开放标签的跨界研究,将口服ASTX030与皮下(SC)阿扎西替丁进行比较。第3阶段是一项随机开放标签的跨界研究,将最终口服ASTX030片剂与SC Azacitidine进行了比较。该研究的持续时间预计约为36个月。

病情或疾病 干预/治疗阶段
骨髓增生综合征慢性脊髓细胞性白血病急性髓细胞性白血病骨髓增生综合征/肿瘤药物:偶氮替丁药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)药物:Cedazuridine第2阶段3

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 245名参与者
分配:随机
干预模型:跨界分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:多相,剂量降低,然后进行开放标签,随机的,随机的,对ASTX030(组合用甲苯二唑氨酸和阿扎西丁氨酸)与皮下无偶氮依他的口服跨界研究,患有骨髓增生性综合征(MDS),慢性骨髓骨肌瘤的甲核酸(MDS),或急性髓样白血病(AML)
实际学习开始日期 2020年5月21日
估计的初级完成日期 2023年4月
估计 学习完成日期 2023年4月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:第1期,A期(剂量升级)
在周期1(每个周期28天)中,将在特定的给药时间表上给予单剂量的阿扎西丁定,其次是皮下(SC)Azacitidine,Astx030和口服Cedazuridine;在第2周期中,将施用口服ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)
药物:偶氮丁丁
口服给药和粉末的片剂,用于重建为悬浮水的水
其他名称:Vidaza

药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)
口服片剂

药物:Cedazuridine
口服片剂

实验:阶段1,B期(剂量扩张)
口服切美耐氨酸 + azacitidine将以推荐的剂量(RDE)作为单独的单独片剂施用
药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)
口服片剂

实验:阶段2,序列A
口服ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)将在周期1中给药,然后在周期2中进行SC Azacitidine;所有参与者将在随后的周期中获得ASTX030(周期≥3)
药物:偶氮丁丁
口服给药和粉末的片剂,用于重建为悬浮水的水
其他名称:Vidaza

药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)
口服片剂

实验:第2阶段,序列B
SC azacitidine将在周期1中给予,然后在周期2中进行口服cedzuridine + Azacitidine片剂。所有参与者将在随后的周期中获得ASTX030(周期≥3)
药物:偶氮丁丁
口服给药和粉末的片剂,用于重建为悬浮水的水
其他名称:Vidaza

药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)
口服片剂

实验:第3阶段,序列A
参与者将在第1周期中获得ASTX030片剂,然后在周期2中获得SC Azacitidine;所有参与者将在随后的周期中获得ASTX030(周期≥3)
药物:偶氮丁丁
口服给药和粉末的片剂,用于重建为悬浮水的水
其他名称:Vidaza

药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)
口服片剂

实验:第3阶段,序列B
参与者将在周期1中获得SC Azacitidine,然后在周期2中获得ASTX030片;所有参与者将在随后的周期中获得ASTX030(周期≥3)
药物:偶氮丁丁
口服给药和粉末的片剂,用于重建为悬浮水的水
其他名称:Vidaza

药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)
口服片剂

结果措施
主要结果指标
  1. 曲线下的总周期面积(AUC)0-24暴露[时间范围:最多2个月]
    Azacitidine总周期AUC0-24在口服ASTX030之后的AZACITIDINE之后


次要结果度量
  1. 安全:茶的数量[时间范围:最多36个月]
    患有治疗效果不良事件(TEAE)的参与者数量

  2. DNA甲基化的变化[时间框架:第1阶段的基线到第3阶段的周期结束(每个周期28天)]
    长时间散布的核元件1(线1)甲基化变化(脱甲基化)在周期1(阶段1)中的基线,并在周期1和2中比较SC Azacitidine和ASTX030(阶段2和3)(阶段2和3)

  3. MDS,CMML或MDS/脊髓增生性肿瘤(MPN)的参与者的最佳临床缓解率[时间范围:最多36个月]
    将使用国际工作组(IWG)2006 MDS响应标准评估具有完整响应(CR),MAROW完全响应(MCR),部分反应(PR)和血液学改善(PR)和血液学改善(HI)的参与者人数

  4. AML参与者的最佳临床缓解率[时间范围:最多36个月]
    CR,CRI(CR不完全血液恢复),CRH(与部分血液学恢复的完全反应)和PR的参与者数量将使用欧洲白血病(ELN)2017 AML反应标准和Kantarjian等人进行评估。 (2017)

  5. MDS,CMML或MDS/MPN的参与者的无AML生存期[时间范围:长达36个月]
    从随机日期(第1阶段的第一次治疗日期)到MDS,CMML或MDS/MPN到AML的日期或任何原因的死亡日期

  6. 响应持续时间[时间范围:最多36个月]
    符合响应标准的天数,直到第一次被调查的医生记录的重复或进行性疾病的日期

  7. 总体生存[时间范围:最多36个月]
    与参与者的日期之日起(第1阶段的第一次治疗日期)到死亡日期的天数,无论原因如何

  8. 响应时间[时间范围:最多36个月]
    从治疗开始到参与者最佳回应的第一天的天数

  9. 红细胞(RBC)输血独立性(TI)[时间范围:长达36个月]
    RBC TI的参与者数量,定义为连续56天无RBC输血,同时保持血红蛋白≥8g/dl

  10. 血小板输血独立性(TI)[时间范围:最多36个月]
    血小板Ti的参与者数量连续56天定义为无血小板输血,同时保持血小板≥20×10^9/L

  11. 药代动力学参数AUC [时间范围:第2周期的第8天(每个周期28天)]
    曲线下的区域(AUC)

  12. 药代动力学参数cmax [时间范围:最新的周期2(每周周期28天)中的第8天]
    最大血浆浓度(CMAX)

  13. 药代动力学参数tmax [时间范围:最新周期2(每周周期28天)的第8天]
    达到最大血浆浓度(TMAX)的时间


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 确认的MDS,CMML,MDS/MPN或AML是候选人,他们是单一代理Azacitidine的候选人,如下所示,并根据当地国家的批准和/或当地机构标准实践,并适用:

    1. 法国裔美国人 - 英国骨髓增生综合征亚型:难治性贫血(RA)或难治性贫血带有圆环的副细胞(如果伴有中性粒细胞减少或血栓减少症或血栓减少症或需求,或需要过量的羊皮疗法(RAB),则与爆炸过多(RAEB),RARIADE(RAEB),RERAIRAIDE(RAEBIARIATY),反射(Raebriation),反射(Raebriation in Refractia in Cractiace in Ractiace in Recration contractia contractia contractia contractia -t)或具有中间2或高风险MD的MD,根据国际预后评分系统(IPSS)。 MDS/MPN患者(包括CMML)根据WHO 2016年分类,如果他们是根据地方机构标准接受单剂Azacitidine的候选者,则也有资格;或者
    2. 以前未经治疗的AML在骨髓和多种发育异常(仅第2阶段和第3阶段)中存在20%至30%的爆炸;或者
    3. 以前未经处理的AML在骨髓中存在> 30%的爆炸,他们不符合干细胞移植的资格,并且不适合强化化疗诱导(仅第2阶段和第3阶段)。
  2. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)的表现状态为0到1的参与者。
  3. 具有足够器官功能的参与者定义为:

    1. 肝:正常(ULN)的总胆红素≤2×上限;天冬氨酸氨基转移酶(AST)/血清谷氨酰胺 - 奥氧乙酰氨基氨基氨基酶(SGOT)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)/血清谷氨酰胺丙氨酸透明神经酶(SGPT)≤2.5×uln。
    2. 肾脏:Cockcroft-Gault公式或其他医学上可接受的公式计算出的肌酐清除率> 50 mL/min/1.73 m2。
  4. 对于先前同种同种异体干细胞移植的参与者,没有移植物抗宿主病(GVHD)的证据,并且在开始研究治疗之前必须≥2周的全身免疫抑制治疗。
  5. 在初次学习治疗前2周内没有进行大手术的参与者。
  6. 在首次研究治疗前4周内,没有细胞毒性化学疗法的参与者。
  7. 能够在10分钟内吞下治疗分配所需的平板电脑数量,并容忍4小时的禁食。
  8. 预计预期寿命至少12周的参与者。
  9. 具有育儿潜力的妇女(根据临床试验促进组的建议)不得怀孕或母乳喂养,并且在筛查时必须进行阴性妊娠试验。

排除标准:

  1. 主动不受控制的胃或十二指肠溃疡
  2. 由于其他疾病,例如不受控制的全身性疾病或活跃的不受控制的细菌,病毒或真菌感染,医疗风险差。
  3. 威胁生命的疾病(例如,不受控制的出血和有危险或正在遇到白细胞症[AML]的患者),不受控制的医疗状况或器官系统功能障碍或其他原因,在调查人员的看法中,这可能会损害参与者的安全,干涉,干扰参与者的安全,口服锡唑氨酸 +苯乙胺的吸收或代谢或损害研究结果的完整性。
  4. 先前的恶性肿瘤,除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌,原位宫颈癌前列腺癌或受激素治疗所控制的乳腺癌或其他参与者至少没有疾病已有2年的癌症。
  5. 患有临床外疾病的MDS/MPN的参与者,包括临床明显的肝肿大或脾肿大。
  6. 先前用超过1个循环的德替滨,阿扎西丁丁或瓜迪甲甲甲便买的治疗(仅阶段2和3)。
  7. 在协议定义的第一剂量治疗或先前使用研究药物或治疗的治疗中持续的临床上持续的不良事件之前,在2周内或5个半寿命(以每3个为准)中使用任何研究药物或治疗治疗。
  8. 对Cedazuridine或Azacitidine或其任何赋形剂的已知或可疑超敏反应。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Kim-Hien Dao,DO,博士925-560-2952 kim-hien.dao@astx.com

位置
布局表以获取位置信息
美国,新泽西州
John Theurer癌症中心 / Hackensack大学招募
美国新泽西州Hackensack,美国,07601
联系人:James McCloskey II,MD James.mccloskey@hmhn.org
首席研究员:詹姆斯·麦克洛斯基二世,医学博士
美国,纽约
罗斯威尔公园综合癌症中心招募
布法罗,纽约,美国,14263年
联系人:伊丽莎白·格里菲斯(Elizabeth Griffiths),MD Elizabeth.griffiths@roswellpark.org
首席研究员:医学博士伊丽莎白·格里菲斯(Elizabeth Griffiths)
美国,田纳西州
范德比尔特大学医学中心招募
田纳西州纳什维尔,美国,37232
联系人:Michael R Savona,MD 615-936-3425 Michael.savona@vumc.org
首席研究员:医学博士Michael R Savona
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
美国德克萨斯州休斯顿,美国77030
联系人:Guillermo Garcia-Manero,MD 713-792-2121 ggarciam@mdanderson.org
首席研究员:吉列尔莫·加西亚·曼罗(Guillermo Garcia-Manero),医学博士
华盛顿美国
西雅图癌症护理联盟招募
西雅图,华盛顿,美国,98109
联系人:Bart Scott,MD bscott@fredhutch.org
首席研究员:马里兰州巴特·斯科特(Bart Scott)
赞助商和合作者
Astex Pharmaceuticals,Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月31日
第一个发布日期icmje 2020年2月5日
上次更新发布日期2020年12月3日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月21日
估计的初级完成日期2023年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月3日)
曲线下的总周期面积(AUC)0-24暴露[时间范围:最多2个月]
Azacitidine总周期AUC0-24在口服ASTX030之后的AZACITIDINE之后
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月3日)
  • 安全:茶的数量[时间范围:最多36个月]
    患有治疗效果不良事件(TEAE)的参与者数量
  • DNA甲基化的变化[时间框架:第1阶段的基线到第3阶段的周期结束(每个周期28天)]
    长时间散布的核元件1(线1)甲基化变化(脱甲基化)在周期1(阶段1)中的基线,并在周期1和2中比较SC Azacitidine和ASTX030(阶段2和3)(阶段2和3)
  • MDS,CMML或MDS/脊髓增生性肿瘤(MPN)的参与者的最佳临床缓解率[时间范围:最多36个月]
    将使用国际工作组(IWG)2006 MDS响应标准评估具有完整响应(CR),MAROW完全响应(MCR),部分反应(PR)和血液学改善(PR)和血液学改善(HI)的参与者人数
  • AML参与者的最佳临床缓解率[时间范围:最多36个月]
    CR,CRI(CR不完全血液恢复),CRH(与部分血液学恢复的完全反应)和PR的参与者数量将使用欧洲白血病(ELN)2017 AML反应标准和Kantarjian等人进行评估。 (2017)
  • MDS,CMML或MDS/MPN的参与者的无AML生存期[时间范围:长达36个月]
    从随机日期(第1阶段的第一次治疗日期)到MDS,CMML或MDS/MPN到AML的日期或任何原因的死亡日期
  • 响应持续时间[时间范围:最多36个月]
    符合响应标准的天数,直到第一次被调查的医生记录的重复或进行性疾病的日期
  • 总体生存[时间范围:最多36个月]
    与参与者的日期之日起(第1阶段的第一次治疗日期)到死亡日期的天数,无论原因如何
  • 响应时间[时间范围:最多36个月]
    从治疗开始到参与者最佳回应的第一天的天数
  • 红细胞(RBC)输血独立性(TI)[时间范围:长达36个月]
    RBC TI的参与者数量,定义为连续56天无RBC输血,同时保持血红蛋白≥8g/dl
  • 血小板输血独立性(TI)[时间范围:最多36个月]
    血小板Ti的参与者数量连续56天定义为无血小板输血,同时保持血小板≥20×10^9/L
  • 药代动力学参数AUC [时间范围:第2周期的第8天(每个周期28天)]
    曲线下的区域(AUC)
  • 药代动力学参数cmax [时间范围:最新的周期2(每周周期28天)中的第8天]
    最大血浆浓度(CMAX)
  • 药代动力学参数tmax [时间范围:最新周期2(每周周期28天)的第8天]
    达到最大血浆浓度(TMAX)的时间
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE MDS,CMML或AML的ASTX030(Cedazuridine与Azacitidine联合使用)的研究
官方标题ICMJE多相,剂量降低,然后进行开放标签,随机的,随机的,对ASTX030(组合用甲苯二唑氨酸和阿扎西丁氨酸)与皮下无偶氮依他的口服跨界研究,患有骨髓增生性综合征(MDS),慢性骨髓骨肌瘤的甲核酸(MDS),或急性髓样白血病(AML)
简要摘要研究ASTX030-01旨在从第1阶段到第3阶段有效地移动。第1阶段由开放标签的剂量升级阶段(A期)组成(A期)使用多个同类群体在升级剂量水平的口服cedazuridine和Azacitidine下(只有一种研究药物)一次升级)随后是ASTX030的剂量膨胀阶段(B期)。第2阶段是一项随机开放标签的跨界研究,将口服ASTX030与皮下(SC)阿扎西替丁进行比较。第3阶段是一项随机开放标签的跨界研究,将最终口服ASTX030片剂与SC Azacitidine进行了比较。该研究的持续时间预计约为36个月。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:跨界分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 骨髓增生综合征
  • 慢性骨髓细胞性白血病
  • 急性髓样白血病
  • 骨髓增生综合征/肿瘤
干预ICMJE
  • 药物:偶氮丁丁
    口服给药和粉末的片剂,用于重建为悬浮水的水
    其他名称:Vidaza
  • 药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)
    口服片剂
  • 药物:Cedazuridine
    口服片剂
研究臂ICMJE
  • 实验:第1期,A期(剂量升级)
    在周期1(每个周期28天)中,将在特定的给药时间表上给予单剂量的阿扎西丁定,其次是皮下(SC)Azacitidine,Astx030和口服Cedazuridine;在第2周期中,将施用口服ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)
    干预措施:
    • 药物:偶氮丁丁
    • 药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)
    • 药物:Cedazuridine
  • 实验:阶段1,B期(剂量扩张)
    口服切美耐氨酸 + azacitidine将以推荐的剂量(RDE)作为单独的单独片剂施用
    干预:药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)
  • 实验:阶段2,序列A
    口服ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)将在周期1中给药,然后在周期2中进行SC Azacitidine;所有参与者将在随后的周期中获得ASTX030(周期≥3)
    干预措施:
    • 药物:偶氮丁丁
    • 药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)
  • 实验:第2阶段,序列B
    SC azacitidine将在周期1中给予,然后在周期2中进行口服cedzuridine + Azacitidine片剂。所有参与者将在随后的周期中获得ASTX030(周期≥3)
    干预措施:
    • 药物:偶氮丁丁
    • 药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)
  • 实验:第3阶段,序列A
    参与者将在第1周期中获得ASTX030片剂,然后在周期2中获得SC Azacitidine;所有参与者将在随后的周期中获得ASTX030(周期≥3)
    干预措施:
    • 药物:偶氮丁丁
    • 药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)
  • 实验:第3阶段,序列B
    参与者将在周期1中获得SC Azacitidine,然后在周期2中获得ASTX030片;所有参与者将在随后的周期中获得ASTX030(周期≥3)
    干预措施:
    • 药物:偶氮丁丁
    • 药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年2月3日)
245
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年4月
估计的初级完成日期2023年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 确认的MDS,CMML,MDS/MPN或AML是候选人,他们是单一代理Azacitidine的候选人,如下所示,并根据当地国家的批准和/或当地机构标准实践,并适用:

    1. 法国裔美国人 - 英国骨髓增生综合征亚型:难治性贫血(RA)或难治性贫血带有圆环的副细胞(如果伴有中性粒细胞减少或血栓减少症或血栓减少症或需求,或需要过量的羊皮疗法(RAB),则与爆炸过多(RAEB),RARIADE(RAEB),RERAIRAIDE(RAEBIARIATY),反射(Raebriation),反射(Raebriation in Refractia in Cractiace in Ractiace in Recration contractia contractia contractia contractia -t)或具有中间2或高风险MD的MD,根据国际预后评分系统(IPSS)。 MDS/MPN患者(包括CMML)根据WHO 2016年分类,如果他们是根据地方机构标准接受单剂Azacitidine的候选者,则也有资格;或者
    2. 以前未经治疗的AML在骨髓和多种发育异常(仅第2阶段和第3阶段)中存在20%至30%的爆炸;或者
    3. 以前未经处理的AML在骨髓中存在> 30%的爆炸,他们不符合干细胞移植的资格,并且不适合强化化疗诱导(仅第2阶段和第3阶段)。
  2. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)的表现状态为0到1的参与者。
  3. 具有足够器官功能的参与者定义为:

    1. 肝:正常(ULN)的总胆红素≤2×上限;天冬氨酸氨基转移酶(AST)/血清谷氨酰胺 - 奥氧乙酰氨基氨基氨基酶(SGOT)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)/血清谷氨酰胺丙氨酸透明神经酶(SGPT)≤2.5×uln。
    2. 肾脏:Cockcroft-Gault公式或其他医学上可接受的公式计算出的肌酐清除率> 50 mL/min/1.73 m2。
  4. 对于先前同种同种异体干细胞移植的参与者,没有移植物抗宿主病(GVHD)的证据,并且在开始研究治疗之前必须≥2周的全身免疫抑制治疗。
  5. 在初次学习治疗前2周内没有进行大手术的参与者。
  6. 在首次研究治疗前4周内,没有细胞毒性化学疗法的参与者。
  7. 能够在10分钟内吞下治疗分配所需的平板电脑数量,并容忍4小时的禁食。
  8. 预计预期寿命至少12周的参与者。
  9. 具有育儿潜力的妇女(根据临床试验促进组的建议)不得怀孕或母乳喂养,并且在筛查时必须进行阴性妊娠试验。

排除标准:

  1. 主动不受控制的胃或十二指肠溃疡
  2. 由于其他疾病,例如不受控制的全身性疾病或活跃的不受控制的细菌,病毒或真菌感染,医疗风险差。
  3. 威胁生命的疾病(例如,不受控制的出血和有危险或正在遇到白细胞症[AML]的患者),不受控制的医疗状况或器官系统功能障碍或其他原因,在调查人员的看法中,这可能会损害参与者的安全,干涉,干扰参与者的安全,口服锡唑氨酸 +苯乙胺的吸收或代谢或损害研究结果的完整性。
  4. 先前的恶性肿瘤,除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌,原位宫颈癌前列腺癌或受激素治疗所控制的乳腺癌或其他参与者至少没有疾病已有2年的癌症。
  5. 患有临床外疾病的MDS/MPN的参与者,包括临床明显的肝肿大或脾肿大。
  6. 先前用超过1个循环的德替滨,阿扎西丁丁或瓜迪甲甲甲便买的治疗(仅阶段2和3)。
  7. 在协议定义的第一剂量治疗或先前使用研究药物或治疗的治疗中持续的临床上持续的不良事件之前,在2周内或5个半寿命(以每3个为准)中使用任何研究药物或治疗治疗。
  8. 对Cedazuridine或Azacitidine或其任何赋形剂的已知或可疑超敏反应。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Kim-Hien Dao,DO,博士925-560-2952 kim-hien.dao@astx.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04256317
其他研究ID编号ICMJE ASTX030-01
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Astex Pharmaceuticals,Inc。
研究赞助商ICMJE Astex Pharmaceuticals,Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Astex Pharmaceuticals,Inc。
验证日期2020年12月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
研究ASTX030-01旨在从第1阶段到第3阶段有效地移动。第1阶段由开放标签的剂量升级阶段(A期)组成(A期)使用多个同类群体在升级剂量水平的口服cedazuridine和Azacitidine下(只有一种研究药物)一次升级)随后是ASTX030的剂量膨胀阶段(B期)。第2阶段是一项随机开放标签的跨界研究,将口服ASTX030与皮下(SC)阿扎西替丁进行比较。第3阶段是一项随机开放标签的跨界研究,将最终口服ASTX030片剂与SC Azacitidine进行了比较。该研究的持续时间预计约为36个月。

病情或疾病 干预/治疗阶段
骨髓增生综合征慢性脊髓细胞性白血病急性髓细胞性白血病骨髓增生综合征/肿瘤药物:偶氮替丁药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine药物:Cedazuridine第2阶段3

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 245名参与者
分配:随机
干预模型:跨界分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:多相,剂量降低,然后进行开放标签,随机的,随机的,对ASTX030(组合用甲苯二唑氨酸和阿扎西丁氨酸)与皮下无偶氮依他的口服跨界研究,患有骨髓增生性综合征(MDS),慢性骨髓骨肌瘤的甲核酸(MDS),或急性髓样白血病(AML)
实际学习开始日期 2020年5月21日
估计的初级完成日期 2023年4月
估计 学习完成日期 2023年4月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:第1期,A期(剂量升级)
在周期1(每个周期28天)中,将在特定的给药时间表上给予单剂量的阿扎西丁定,其次是皮下(SC)Azacitidine,Astx030和口服Cedazuridine;在第2周期中,将施用口服ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine
药物:偶氮丁丁
口服给药和粉末的片剂,用于重建为悬浮水的水
其他名称:Vidaza

药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine
口服片剂

药物:Cedazuridine
口服片剂

实验:阶段1,B期(剂量扩张)
口服切美耐氨酸 + azacitidine将以推荐的剂量(RDE)作为单独的单独片剂施用
药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine
口服片剂

实验:阶段2,序列A
口服ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)将在周期1中给药,然后在周期2中进行SC Azacitidine;所有参与者将在随后的周期中获得ASTX030(周期≥3)
药物:偶氮丁丁
口服给药和粉末的片剂,用于重建为悬浮水的水
其他名称:Vidaza

药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine
口服片剂

实验:第2阶段,序列B
SC azacitidine将在周期1中给予,然后在周期2中进行口服cedzuridine + Azacitidine片剂。所有参与者将在随后的周期中获得ASTX030(周期≥3)
药物:偶氮丁丁
口服给药和粉末的片剂,用于重建为悬浮水的水
其他名称:Vidaza

药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine
口服片剂

实验:第3阶段,序列A
参与者将在第1周期中获得ASTX030片剂,然后在周期2中获得SC Azacitidine;所有参与者将在随后的周期中获得ASTX030(周期≥3)
药物:偶氮丁丁
口服给药和粉末的片剂,用于重建为悬浮水的水
其他名称:Vidaza

药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine
口服片剂

实验:第3阶段,序列B
参与者将在周期1中获得SC Azacitidine,然后在周期2中获得ASTX030片;所有参与者将在随后的周期中获得ASTX030(周期≥3)
药物:偶氮丁丁
口服给药和粉末的片剂,用于重建为悬浮水的水
其他名称:Vidaza

药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine
口服片剂

结果措施
主要结果指标
  1. 曲线下的总周期面积(AUC)0-24暴露[时间范围:最多2个月]
    Azacitidine总周期AUC0-24在口服ASTX030之后的AZACITIDINE之后


次要结果度量
  1. 安全:茶的数量[时间范围:最多36个月]
    患有治疗效果不良事件(TEAE)的参与者数量

  2. DNA甲基化的变化[时间框架:第1阶段的基线到第3阶段的周期结束(每个周期28天)]
    长时间散布的核元件1(线1)甲基化变化(脱甲基化)在周期1(阶段1)中的基线,并在周期1和2中比较SC Azacitidine和ASTX030(阶段2和3)(阶段2和3)

  3. MDS,CMML或MDS/脊髓增生性肿瘤(MPN)的参与者的最佳临床缓解率[时间范围:最多36个月]
    将使用国际工作组(IWG)2006 MDS响应标准评估具有完整响应(CR),MAROW完全响应(MCR),部分反应(PR)和血液学改善(PR)和血液学改善(HI)的参与者人数

  4. AML参与者的最佳临床缓解率[时间范围:最多36个月]
    CR,CRI(CR不完全血液恢复),CRH(与部分血液学恢复的完全反应)和PR的参与者数量将使用欧洲白血病(ELN)2017 AML反应标准和Kantarjian等人进行评估。 (2017)

  5. MDS,CMML或MDS/MPN的参与者的无AML生存期[时间范围:长达36个月]
    从随机日期(第1阶段的第一次治疗日期)到MDS,CMML或MDS/MPN到AML的日期或任何原因的死亡日期

  6. 响应持续时间[时间范围:最多36个月]
    符合响应标准的天数,直到第一次被调查的医生记录的重复或进行性疾病的日期

  7. 总体生存[时间范围:最多36个月]
    与参与者的日期之日起(第1阶段的第一次治疗日期)到死亡日期的天数,无论原因如何

  8. 响应时间[时间范围:最多36个月]
    从治疗开始到参与者最佳回应的第一天的天数

  9. 红细胞(RBC)输血独立性(TI)[时间范围:长达36个月]
    RBC TI的参与者数量,定义为连续56天无RBC输血,同时保持血红蛋白≥8g/dl

  10. 血小板输血独立性(TI)[时间范围:最多36个月]
    血小板Ti的参与者数量连续56天定义为无血小板输血,同时保持血小板≥20×10^9/L

  11. 药代动力学参数AUC [时间范围:第2周期的第8天(每个周期28天)]
    曲线下的区域(AUC)

  12. 药代动力学参数cmax [时间范围:最新的周期2(每周周期28天)中的第8天]
    最大血浆浓度(CMAX)

  13. 药代动力学参数tmax [时间范围:最新周期2(每周周期28天)的第8天]
    达到最大血浆浓度(TMAX)的时间


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 确认的MDS,CMML,MDS/MPN或AML是候选人,他们是单一代理Azacitidine的候选人,如下所示,并根据当地国家的批准和/或当地机构标准实践,并适用:

    1. 法国裔美国人 - 英国骨髓增生综合征亚型:难治性贫血(RA)或难治性贫血带有圆环的副细胞(如果伴有中性粒细胞减少或血栓减少症或血栓减少症或需求,或需要过量的羊皮疗法(RAB),则与爆炸过多(RAEB),RARIADE(RAEB),RERAIRAIDE(RAEBIARIATY),反射(Raebriation),反射(Raebriation in Refractia in Cractiace in Ractiace in Recration contractia contractia contractia contractia -t)或具有中间2或高风险MD的MD,根据国际预后评分系统(IPSS)。 MDS/MPN患者(包括CMML)根据WHO 2016年分类,如果他们是根据地方机构标准接受单剂Azacitidine的候选者,则也有资格;或者
    2. 以前未经治疗的AML在骨髓和多种发育异常(仅第2阶段和第3阶段)中存在20%至30%的爆炸;或者
    3. 以前未经处理的AML在骨髓中存在> 30%的爆炸,他们不符合干细胞移植的资格,并且不适合强化化疗诱导(仅第2阶段和第3阶段)。
  2. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)的表现状态为0到1的参与者。
  3. 具有足够器官功能的参与者定义为:

    1. 肝:正常(ULN)的总胆红素≤2×上限;天冬氨酸氨基转移酶(AST)/血清谷氨酰胺 - 奥氧乙酰氨基氨基氨基酶(SGOT)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)/血清谷氨酰胺丙氨酸透明神经酶(SGPT)≤2.5×uln。
    2. 肾脏:Cockcroft-Gault公式或其他医学上可接受的公式计算出的肌酐清除率> 50 mL/min/1.73 m2。
  4. 对于先前同种同种异体干细胞移植的参与者,没有移植物抗宿主病(GVHD)的证据,并且在开始研究治疗之前必须≥2周的全身免疫抑制治疗。
  5. 在初次学习治疗前2周内没有进行大手术的参与者。
  6. 在首次研究治疗前4周内,没有细胞毒性化学疗法的参与者。
  7. 能够在10分钟内吞下治疗分配所需的平板电脑数量,并容忍4小时的禁食。
  8. 预计预期寿命至少12周的参与者。
  9. 具有育儿潜力的妇女(根据临床试验促进组的建议)不得怀孕或母乳喂养,并且在筛查时必须进行阴性妊娠试验。

排除标准:

  1. 主动不受控制的胃或十二指肠溃疡
  2. 由于其他疾病,例如不受控制的全身性疾病或活跃的不受控制的细菌,病毒或真菌感染,医疗风险差。
  3. 威胁生命的疾病(例如,不受控制的出血和有危险或正在遇到白细胞症[AML]的患者),不受控制的医疗状况或器官系统功能障碍或其他原因,在调查人员的看法中,这可能会损害参与者的安全,干涉,干扰参与者的安全,口服锡唑氨酸 +苯乙胺的吸收或代谢或损害研究结果的完整性。
  4. 先前的恶性肿瘤,除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌,原位宫颈癌前列腺癌或受激素治疗所控制的乳腺癌或其他参与者至少没有疾病已有2年的癌症。
  5. 患有临床外疾病的MDS/MPN的参与者,包括临床明显的肝肿大或脾肿大。
  6. 先前用超过1个循环的德替滨,阿扎西丁丁或瓜迪甲甲甲便买的治疗(仅阶段2和3)。
  7. 在协议定义的第一剂量治疗或先前使用研究药物或治疗的治疗中持续的临床上持续的不良事件之前,在2周内或5个半寿命(以每3个为准)中使用任何研究药物或治疗治疗。
  8. 对Cedazuridine或Azacitidine或其任何赋形剂的已知或可疑超敏反应。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Kim-Hien Dao,DO,博士925-560-2952 kim-hien.dao@astx.com

位置
布局表以获取位置信息
美国,新泽西州
John Theurer癌症中心 / Hackensack大学招募
美国新泽西州Hackensack,美国,07601
联系人:James McCloskey II,MD James.mccloskey@hmhn.org
首席研究员:詹姆斯·麦克洛斯基二世,医学博士
美国,纽约
罗斯威尔公园综合癌症中心招募
布法罗,纽约,美国,14263年
联系人:伊丽莎白·格里菲斯(Elizabeth Griffiths),MD Elizabeth.griffiths@roswellpark.org
首席研究员:医学博士伊丽莎白·格里菲斯(Elizabeth Griffiths)
美国,田纳西州
范德比尔特大学医学中心招募
田纳西州纳什维尔,美国,37232
联系人:Michael R Savona,MD 615-936-3425 Michael.savona@vumc.org
首席研究员:医学博士Michael R Savona
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
美国德克萨斯州休斯顿,美国77030
联系人:Guillermo Garcia-Manero,MD 713-792-2121 ggarciam@mdanderson.org
首席研究员:吉列尔莫·加西亚·曼罗(Guillermo Garcia-Manero),医学博士
华盛顿美国
西雅图癌症护理联盟招募
西雅图,华盛顿,美国,98109
联系人:Bart Scott,MD bscott@fredhutch.org
首席研究员:马里兰州巴特·斯科特(Bart Scott)
赞助商和合作者
Astex Pharmaceuticals,Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年1月31日
第一个发布日期icmje 2020年2月5日
上次更新发布日期2020年12月3日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月21日
估计的初级完成日期2023年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月3日)
曲线下的总周期面积(AUC)0-24暴露[时间范围:最多2个月]
Azacitidine总周期AUC0-24在口服ASTX030之后的AZACITIDINE之后
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月3日)
  • 安全:茶的数量[时间范围:最多36个月]
    患有治疗效果不良事件(TEAE)的参与者数量
  • DNA甲基化的变化[时间框架:第1阶段的基线到第3阶段的周期结束(每个周期28天)]
    长时间散布的核元件1(线1)甲基化变化(脱甲基化)在周期1(阶段1)中的基线,并在周期1和2中比较SC Azacitidine和ASTX030(阶段2和3)(阶段2和3)
  • MDS,CMML或MDS/脊髓增生性肿瘤(MPN)的参与者的最佳临床缓解率[时间范围:最多36个月]
    将使用国际工作组(IWG)2006 MDS响应标准评估具有完整响应(CR),MAROW完全响应(MCR),部分反应(PR)和血液学改善(PR)和血液学改善(HI)的参与者人数
  • AML参与者的最佳临床缓解率[时间范围:最多36个月]
    CR,CRI(CR不完全血液恢复),CRH(与部分血液学恢复的完全反应)和PR的参与者数量将使用欧洲白血病(ELN)2017 AML反应标准和Kantarjian等人进行评估。 (2017)
  • MDS,CMML或MDS/MPN的参与者的无AML生存期[时间范围:长达36个月]
    从随机日期(第1阶段的第一次治疗日期)到MDS,CMML或MDS/MPN到AML的日期或任何原因的死亡日期
  • 响应持续时间[时间范围:最多36个月]
    符合响应标准的天数,直到第一次被调查的医生记录的重复或进行性疾病的日期
  • 总体生存[时间范围:最多36个月]
    与参与者的日期之日起(第1阶段的第一次治疗日期)到死亡日期的天数,无论原因如何
  • 响应时间[时间范围:最多36个月]
    从治疗开始到参与者最佳回应的第一天的天数
  • 红细胞(RBC)输血独立性(TI)[时间范围:长达36个月]
    RBC TI的参与者数量,定义为连续56天无RBC输血,同时保持血红蛋白≥8g/dl
  • 血小板输血独立性(TI)[时间范围:最多36个月]
    血小板Ti的参与者数量连续56天定义为无血小板输血,同时保持血小板≥20×10^9/L
  • 药代动力学参数AUC [时间范围:第2周期的第8天(每个周期28天)]
    曲线下的区域(AUC)
  • 药代动力学参数cmax [时间范围:最新的周期2(每周周期28天)中的第8天]
    最大血浆浓度(CMAX)
  • 药代动力学参数tmax [时间范围:最新周期2(每周周期28天)的第8天]
    达到最大血浆浓度(TMAX)的时间
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE MDS,CMML或AML的ASTX030(Cedazuridine与Azacitidine联合使用)的研究
官方标题ICMJE多相,剂量降低,然后进行开放标签,随机的,随机的,对ASTX030(组合用甲苯二唑氨酸和阿扎西丁氨酸)与皮下无偶氮依他的口服跨界研究,患有骨髓增生性综合征(MDS),慢性骨髓骨肌瘤的甲核酸(MDS),或急性髓样白血病(AML)
简要摘要研究ASTX030-01旨在从第1阶段到第3阶段有效地移动。第1阶段由开放标签的剂量升级阶段(A期)组成(A期)使用多个同类群体在升级剂量水平的口服cedazuridine和Azacitidine下(只有一种研究药物)一次升级)随后是ASTX030的剂量膨胀阶段(B期)。第2阶段是一项随机开放标签的跨界研究,将口服ASTX030与皮下(SC)阿扎西替丁进行比较。第3阶段是一项随机开放标签的跨界研究,将最终口服ASTX030片剂与SC Azacitidine进行了比较。该研究的持续时间预计约为36个月。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:跨界分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 骨髓增生综合征
  • 慢性骨髓细胞性白血病
  • 急性髓样白血病
  • 骨髓增生综合征/肿瘤
干预ICMJE
  • 药物:偶氮丁丁
    口服给药和粉末的片剂,用于重建为悬浮水的水
    其他名称:Vidaza
  • 药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine
    口服片剂
  • 药物:Cedazuridine
    口服片剂
研究臂ICMJE
  • 实验:第1期,A期(剂量升级)
    在周期1(每个周期28天)中,将在特定的给药时间表上给予单剂量的阿扎西丁定,其次是皮下(SC)Azacitidine,Astx030和口服Cedazuridine;在第2周期中,将施用口服ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine
    干预措施:
    • 药物:偶氮丁丁
    • 药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine
    • 药物:Cedazuridine
  • 实验:阶段1,B期(剂量扩张)
    口服切美耐氨酸 + azacitidine将以推荐的剂量(RDE)作为单独的单独片剂施用
    干预:药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine
  • 实验:阶段2,序列A
    口服ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine)将在周期1中给药,然后在周期2中进行SC Azacitidine;所有参与者将在随后的周期中获得ASTX030(周期≥3)
    干预措施:
    • 药物:偶氮丁丁
    • 药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine
  • 实验:第2阶段,序列B
    SC azacitidine将在周期1中给予,然后在周期2中进行口服cedzuridine + Azacitidine片剂。所有参与者将在随后的周期中获得ASTX030(周期≥3)
    干预措施:
    • 药物:偶氮丁丁
    • 药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine
  • 实验:第3阶段,序列A
    参与者将在第1周期中获得ASTX030片剂,然后在周期2中获得SC Azacitidine;所有参与者将在随后的周期中获得ASTX030(周期≥3)
    干预措施:
    • 药物:偶氮丁丁
    • 药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine
  • 实验:第3阶段,序列B
    参与者将在周期1中获得SC Azacitidine,然后在周期2中获得ASTX030片;所有参与者将在随后的周期中获得ASTX030(周期≥3)
    干预措施:
    • 药物:偶氮丁丁
    • 药物:ASTX030(Cedazuridine + Azacitidine
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年2月3日)
245
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年4月
估计的初级完成日期2023年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 确认的MDS,CMML,MDS/MPN或AML是候选人,他们是单一代理Azacitidine的候选人,如下所示,并根据当地国家的批准和/或当地机构标准实践,并适用:

    1. 法国裔美国人 - 英国骨髓增生综合征亚型:难治性贫血(RA)或难治性贫血带有圆环的副细胞(如果伴有中性粒细胞减少或血栓减少症或血栓减少症或需求,或需要过量的羊皮疗法(RAB),则与爆炸过多(RAEB),RARIADE(RAEB),RERAIRAIDE(RAEBIARIATY),反射(Raebriation),反射(Raebriation in Refractia in Cractiace in Ractiace in Recration contractia contractia contractia contractia -t)或具有中间2或高风险MD的MD,根据国际预后评分系统(IPSS)。 MDS/MPN患者(包括CMML)根据WHO 2016年分类,如果他们是根据地方机构标准接受单剂Azacitidine的候选者,则也有资格;或者
    2. 以前未经治疗的AML在骨髓和多种发育异常(仅第2阶段和第3阶段)中存在20%至30%的爆炸;或者
    3. 以前未经处理的AML在骨髓中存在> 30%的爆炸,他们不符合干细胞移植的资格,并且不适合强化化疗诱导(仅第2阶段和第3阶段)。
  2. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)的表现状态为0到1的参与者。
  3. 具有足够器官功能的参与者定义为:

    1. 肝:正常(ULN)的总胆红素≤2×上限;天冬氨酸氨基转移酶(AST)/血清谷氨酰胺 - 奥氧乙酰氨基氨基氨基酶(SGOT)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)/血清谷氨酰胺丙氨酸透明神经酶(SGPT)≤2.5×uln。
    2. 肾脏:Cockcroft-Gault公式或其他医学上可接受的公式计算出的肌酐清除率> 50 mL/min/1.73 m2。
  4. 对于先前同种同种异体干细胞移植的参与者,没有移植物抗宿主病(GVHD)的证据,并且在开始研究治疗之前必须≥2周的全身免疫抑制治疗。
  5. 在初次学习治疗前2周内没有进行大手术的参与者。
  6. 在首次研究治疗前4周内,没有细胞毒性化学疗法的参与者。
  7. 能够在10分钟内吞下治疗分配所需的平板电脑数量,并容忍4小时的禁食。
  8. 预计预期寿命至少12周的参与者。
  9. 具有育儿潜力的妇女(根据临床试验促进组的建议)不得怀孕或母乳喂养,并且在筛查时必须进行阴性妊娠试验。

排除标准:

  1. 主动不受控制的胃或十二指肠溃疡
  2. 由于其他疾病,例如不受控制的全身性疾病或活跃的不受控制的细菌,病毒或真菌感染,医疗风险差。
  3. 威胁生命的疾病(例如,不受控制的出血和有危险或正在遇到白细胞症[AML]的患者),不受控制的医疗状况或器官系统功能障碍或其他原因,在调查人员的看法中,这可能会损害参与者的安全,干涉,干扰参与者的安全,口服锡唑氨酸 +苯乙胺的吸收或代谢或损害研究结果的完整性。
  4. 先前的恶性肿瘤,除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌,原位宫颈癌前列腺癌或受激素治疗所控制的乳腺癌或其他参与者至少没有疾病已有2年的癌症。
  5. 患有临床外疾病的MDS/MPN的参与者,包括临床明显的肝肿大或脾肿大。
  6. 先前用超过1个循环的德替滨,阿扎西丁丁或瓜迪甲甲甲便买的治疗(仅阶段2和3)。
  7. 在协议定义的第一剂量治疗或先前使用研究药物或治疗的治疗中持续的临床上持续的不良事件之前,在2周内或5个半寿命(以每3个为准)中使用任何研究药物或治疗治疗。
  8. 对Cedazuridine或Azacitidine或其任何赋形剂的已知或可疑超敏反应。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Kim-Hien Dao,DO,博士925-560-2952 kim-hien.dao@astx.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04256317
其他研究ID编号ICMJE ASTX030-01
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Astex Pharmaceuticals,Inc。
研究赞助商ICMJE Astex Pharmaceuticals,Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Astex Pharmaceuticals,Inc。
验证日期2020年12月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院