• 不良事件[时间范围：治疗结束后最多100天或直到开始替代癌症治疗]
  由CTCAE 4.03评估
• 客观响应率[时间范围：RT-CT前1周，RT-CT之后4周]
• 无进展生存[时间范围：1年]
• 总体生存[时间范围：3年]

Colibri的目的是评估在启动标准RT-CT之前，在试点研究中用Nivolumab和ipilimumab在试点研究中使用Nivolumab和Ipilimumab组合的患者中淋巴细胞和后处理后活检的CD8+/FOXP3+比率的演变。

该研究还将评估免疫微环境的耐受性，客观反应率，临床活动和生物学（动态）变化

纳入标准：

组织学确认鳞状细胞癌' target='_blank'>宫颈鳞状细胞癌IB3至IVA的诊断（Figo 2018）

• 需要RT-CT治疗作为护理标准的患者
• 年龄≥18
• 接受新的子宫颈活检的患者接受

• 足够的骨髓功能：

  • 白细胞（WBC）> 2000/mm3（在初次研究药物给药的4周内稳定的任何生长因子稳定）
  • 中性粒细胞> 1500/ mm3（在初次研究药物给药的4周内稳定了任何生长因子）
  • 血小板> 100×103/mm3（在初次研究药物给药的2周内不允许输血以达到此水平）
  • 血红蛋白> 8 g/dL（在初次研究药物给药的2周内不允许输血以达到该水平）

• 足够的其他器官功能：

  • Alt和AST <3×机构ULN
  • 总胆红素<1.5×机构紫外线（吉尔伯特综合症的受试者除外，必须具有正常的直接胆红素）
  • 正常甲状腺功能，亚临床甲状腺功能减退症（甲状腺刺激激素[TSH] <10 MIU/mL）或对适当补充的甲状腺功能减退症控制
  • 血清肌酐<2×ULN或肌酐清除率（CRCL）> 40 mL/min（使用Cockcroft-Gault配方或MDRD公式测量，适用于65岁以上的患者
• PS≤2证明了一般健康
• 被医疗保险覆盖
• 在任何特定研究程序之前，已签署和日期的知情同意书。
• 表示愿意遵守所有研究程序和可用性
• 生育潜力的生育潜力的女性必须对生殖潜力的女性进行阴性血清或尿液妊娠试验：使用高效的避孕药，并在服用最后剂量的Nivolumab后至少5个月内。如果妇女在经历后，尚未达到后期临时状态（≥12个连续的闭经症，没有任何鉴定的原因），并且没有进行手术灭菌（去除卵巢，卵巢，卵巢，卵巢均未确定，则被认为具有生育潜力。管和/或子宫）。
• 所有受试者都必须同意允许获得血样，FFPE肿瘤组织，块或15至20个未染色的载玻片以及新鲜肿瘤以进行相关研究。

排除标准：

• 怀孕或母乳喂养的妇女。
• 患者同时使用其他认可或研究的抗肿瘤剂。
• RT-CT之前NEO辅助CT的患者候选人
• 根据nivolumab和ipilimumab研究者的手册
• 先前用免疫检查点抑制剂治疗
• 除研究疾病以外的其他恶性肿瘤（除了子宫颈原位的皮肤或癌的基底细胞或鳞状细胞癌外，其他恶性肿瘤的先前病史），除非患者至少没有疾病3年。
• 免疫缺陷状态（HIV患者，免疫抑制治疗，血液学恶性肿瘤和先前的器官移植）

• 任何慢性肝炎的史都证明了：

  • 丙型肝炎表面抗原的阳性测试
  • 定性丙型肝炎病毒负荷的阳性测试（通过聚合酶链反应[PCR]）

注意：丙型肝炎抗体阳性和PCR的负定量丙型肝炎的受试者符合条件。解决肝炎病毒感染的病史不是排除标准

• 不受控制的或重大的心血管疾病，包括但不限于以下任何一项：

  • 在过去6个月内
  • 在过去的3个月内不受控制的心绞痛
  • 其他具有临床意义的心脏病的病史（例如心肌病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会功能分类III-IV，心包炎，明显的心心积液或心肌炎）
  • 任何具有临床上显着心律失常的病史
  • 使用Fridericia的公式（QTCF）延长> 480毫秒，QT间隔校正了心率
  • 与心血管疾病相关的每日补充氧疗法的要求
• 排除了已知或怀疑的中枢神经系统转移的受试者，未处理的中枢神经系统转移。

注意：但是，将允许患有受控脑转移的受试者参加。受控脑转移定义为辐射和/或手术治疗后至少4周无X射学进展（如果未临床指示干预，则观察4周），至少在2周内脱离类固醇，并且没有新的或渐进神经系统体征和症状。

•需要与治疗剂量的抗凝剂进行治疗的患者没有资格参加该临床试验。

注意：允许用低剂量的抗凝剂治疗的患者预防性血栓栓塞事件。

•在研究药物管理后4周内进行的任何重大手术。受试者必须至少在第一次剂量的研究药物前14天从重大手术或重大创伤性损伤的影响中恢复。

注意：骨盆和主动脉夹层不被视为创伤性手术，因此，如果临床指示，可以进行。

• 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者。注意：患有皮肤疾病的受试者（例如白癜风，牛皮癣或脱发），I型糖尿病，甲状腺功能减退症，仅需要激素替代或在没有外部触发器的情况下不预期复发的疾病。
• 需要在研究药物给药的14天内使用皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。

注意：在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量。）

• 不良事件[时间范围：治疗结束后最多100天或直到开始替代癌症治疗]
  由CTCAE 4.03评估
• 客观响应率[时间范围：RT-CT前1周，RT-CT之后4周]
• 无进展生存[时间范围：1年]
• 总体生存[时间范围：3年]

Colibri的目的是评估在启动标准RT-CT之前，在试点研究中用Nivolumab和ipilimumab在试点研究中使用Nivolumab和Ipilimumab组合的患者中淋巴细胞和后处理后活检的CD8+/FOXP3+比率的演变。

该研究还将评估免疫微环境的耐受性，客观反应率，临床活动和生物学（动态）变化

纳入标准：

组织学确认鳞状细胞癌' target='_blank'>宫颈鳞状细胞癌IB3至IVA的诊断（Figo 2018）

• 需要RT-CT治疗作为护理标准的患者
• 年龄≥18
• 接受新的子宫颈活检的患者接受

• 足够的骨髓功能：

  • 白细胞（WBC）> 2000/mm3（在初次研究药物给药的4周内稳定的任何生长因子稳定）
  • 中性粒细胞> 1500/ mm3（在初次研究药物给药的4周内稳定了任何生长因子）
  • 血小板> 100×103/mm3（在初次研究药物给药的2周内不允许输血以达到此水平）
  • 血红蛋白> 8 g/dL（在初次研究药物给药的2周内不允许输血以达到该水平）

• 足够的其他器官功能：

  • Alt和AST <3×机构ULN
  • 总胆红素<1.5×机构紫外线（吉尔伯特综合症的受试者除外，必须具有正常的直接胆红素）
  • 正常甲状腺功能，亚临床甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症（甲状腺刺激激素[TSH] <10 MIU/mL）或对适当补充的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症控制
  • 血清肌酐<2×ULN或肌酐清除率（CRCL）> 40 mL/min（使用Cockcroft-Gault配方或MDRD公式测量，适用于65岁以上的患者
• PS≤2证明了一般健康
• 被医疗保险覆盖
• 在任何特定研究程序之前，已签署和日期的知情同意书。
• 表示愿意遵守所有研究程序和可用性
• 生育潜力的生育潜力的女性必须对生殖潜力的女性进行阴性血清或尿液妊娠试验：使用高效的避孕药，并在服用最后剂量的Nivolumab后至少5个月内。如果妇女在经历后，尚未达到后期临时状态（≥12个连续的闭经症，没有任何鉴定的原因），并且没有进行手术灭菌（去除卵巢，卵巢，卵巢，卵巢均未确定，则被认为具有生育潜力。管和/或子宫）。
• 所有受试者都必须同意允许获得血样，FFPE肿瘤组织，块或15至20个未染色的载玻片以及新鲜肿瘤以进行相关研究。

排除标准：

• 怀孕或母乳喂养的妇女。
• 患者同时使用其他认可或研究的抗肿瘤剂。
• RT-CT之前NEO辅助CT的患者候选人
• 根据nivolumab和ipilimumab研究者的手册
• 先前用免疫检查点抑制剂治疗
• 除研究疾病以外的其他恶性肿瘤（除了子宫颈原位的皮肤或癌的基底细胞或鳞状细胞癌外，其他恶性肿瘤的先前病史），除非患者至少没有疾病3年。
• 免疫缺陷状态（HIV患者，免疫抑制治疗，血液学恶性肿瘤和先前的器官移植）

• 任何慢性肝炎的史都证明了：

  • 丙型肝炎表面抗原的阳性测试
  • 定性丙型肝炎病毒负荷的阳性测试（通过聚合酶链反应[PCR]）

注意：丙型肝炎抗体阳性和PCR的负定量丙型肝炎的受试者符合条件。解决肝炎病毒感染的病史不是排除标准

• 不受控制的或重大的心血管疾病，包括但不限于以下任何一项：

  • 在过去6个月内
  • 在过去的3个月内不受控制的心绞痛
  • 其他具有临床意义的心脏病的病史（例如心肌病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会功能分类III-IV，心包炎，明显的心心积液或心肌炎）
  • 任何具有临床上显着心律失常的病史
  • 使用Fridericia的公式（QTCF）延长> 480毫秒，QT间隔校正了心率
  • 与心血管疾病相关的每日补充氧疗法的要求
• 排除了已知或怀疑的中枢神经系统转移的受试者，未处理的中枢神经系统转移。

注意：但是，将允许患有受控脑转移的受试者参加。受控脑转移定义为辐射和/或手术治疗后至少4周无X射学进展（如果未临床指示干预，则观察4周），至少在2周内脱离类固醇，并且没有新的或渐进神经系统体征和症状。

•需要与治疗剂量的抗凝剂进行治疗的患者没有资格参加该临床试验。

注意：允许用低剂量的抗凝剂治疗的患者预防性血栓栓塞事件。

•在研究药物管理后4周内进行的任何重大手术。受试者必须至少在第一次剂量的研究药物前14天从重大手术或重大创伤性损伤的影响中恢复。

注意：骨盆和主动脉夹层不被视为创伤性手术，因此，如果临床指示，可以进行。

• 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者。注意：患有皮肤疾病的受试者（例如白癜风，牛皮癣或脱发），I型糖尿病，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，仅需要激素替代或在没有外部触发器的情况下不预期复发的疾病。
• 需要在研究药物给药的14天内使用皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。

注意：在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量。）